FARMACOLOGIA VETERINARIA

Autor: FONT CERVERO ALFREDO.
Año: 2004.
Universidad: MURCIA.
Centro de lectura: FACULTAD DE VETERINARIA.
Centro de realización: FACULTAD DE VETERINARIA.

Resumen: Se ha estudiado el comportamiento cinético de la azitromicina en cabra y oveja, tras su administración por las vias intravenosa e intramuscular a la dosis de 20 mg/kg, con el fin de establecer los parámetros farmacocinétiocs del producto en ambas especies. La determinación del antibiótico en plasma se realizó siguiendo la técnica del bioensayo descrita por Girard y cols. (1987). El ajuste a modelos farmacocinéticos compartimentales se realizó mediante el programa MULTIFIT de Proost (1997). El criterio utilizado para determinar cual era la ecuación que mejor describía los datos experimentales en cada caso, fue el criterio de información de Akaike (AIC). En ambas especies la azitromicina se distribuye según un modelo tricompartimental abierto cuando se administra por vía intravenosa, y según un modelo bicompartimental abierto con absorción de primer orden cuando se administra por vía intramuscular. En los parámetros farmacocinéticos obtenidos, existen diferencias significativas (P< 0.05) en la vida media entre ambas especies; la semivida del antibiótico en la oveja es 1.47 veces superior a la de la cabra, lo que se refleja en un aclaramiento 1.6 veces superior en la cabra. El tiempo de residencia medio (MRT) y el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo (AUC) son significativamente superiores en oveja que en cabra. Los valores de los volumenes de distribución en estado estacionario y el calculado en función del AUC son ligeramente superiores en cabra pero sin ser significativamente diferentes (P> 0.05) a los de la oveja. Esto es indicativo de una distribución global similar del antibiótico en ambas especies. Tras la administración intramuscular de azitromicina en ambas especies la absorción es rápida y monofásica. Sin embargo existen diferencias significativas (P

Autor: CASTRO ROBLES LUIS JOSE.
Año: 2004.
Universidad: LEON .
Centro de lectura: FACULTAD DE VETERINARIA.
Centro de realización: FACULTAD DE VETERINARIA.

Resumen: Estudio experimental que contempla la farmacocinética de la doxiciclina tras una administración de 20 mg/Kg por las vías intravenosa, oral e intramuscular a 11 ovejas adultas. Los modelos que mejor describen la farmacocinética de la doxiciclina, tras su administración endovenosa, en el ganado ovino son el bicompartimental abierto en 5 de los 11 animales y el tricompartimental abierto en los 6 restantes. Por vía intramuscular y oral la cinética de la doxiciclina en el ganado ovino se ajusta de forma satisfactoria al modelo bicompartimental abierto con un proceso de absorción de orden 1. La biodisponibilidad intramuscular de la formulación de doxiciclina ensayada está caracterizada en la oveja por un porcentaje de dosis absorbido (F%) del 57,17%, alcanzando una concentración plasmática máxima (Cmax) de 2,792 ug/ml a los 51,36 min (tmax). La biodisponibilida doral de la misma formulación, está caracterizada por un porcentaje de dosis absorbido del 35,77%, alcanzando una concentración plasmática máxima de 2,182 ug/ml a los 205,9 min. De acuerdo con la metodología compartimental y no compartimental, la biodisponibilidad de la formulación ensayada es distinta por vía intramuscular y oral, excepto en la concentración plasmática máxima y en Cmax/AUCtotal que son equivalentes por ambas vías.

Autor: BALLESTEROS VICENTE CARLOS.
Año: 2003.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: VETERINARIA.
Centro de realización: FACULTAD DE VETERINARIA.

Resumen: El objetivo del presente trabajo ha sido la realización del estudio alométrico de la disposición plasmática de la FBZ en distintas especies de animales dométicos, a partir de datos obtenidos experimentalmente. Para ello se administraron dosis únicas (5 ó 7,5 mg/kg), de FBZ por vía endovenosa (bolus) a caballos, burros, ovejas, perros, conejos, ratas y ratones (n=4 -5). Mediante análisis no compartimental de los datos de concentración plasmática del fármaco en función del tiempo, se calcularon los parámetros que describen el comportamiento farmacocinético de la FBZ en las distintas especies, no encontrándose diferencias con los datos aportados previamente por otros autores. Los parámetros farmacocinéticos (Cl, Vdss, t1/2beta y MRT) se sometieron a un escalaje mediante ajuste a la ecuación alométrica clásica /y=a. Wb). Así se obtuvieron los valores de los exponentes que se encuentran dentro del intervalo establecido para los diferentes tipos de parámetros: Cl (exp=0,864; parámetros de velocidad de un proceso, exp 0,75), Vdss (exp=0,894; parámetro dimensional, exp 1,0) y t1/2beta= -0,012, parámetro de tiempo, exp 0,25). Utilizando los exponentes alométricos de los parámetros cinéticos, se realizaron diversas transformaciones matemáticas de la variables dependiente (concentración plasmática) e independiente (tiempo) sobre las gráficas de disposición del fármaco. Los datos de estas transformaciones en tiempo invariable (tiempo equivalente, apolisicrones, kalinicrones, dieneticrones y sindesicrones) fueron nuevamente ajustados a ecuaciones exponenciales del tipo y=a.ealfat. De todos ellos, los sindesicrones, en cuyo cálculo se encuentran implicados tanto el peso corporal como el cerebral, ofrecieron el mejor ajuste (31%).

Autor: BARONI EDUARDO ELISEO.
Año: 2003.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: VETERINARIA.

Resumen: Se administró por vía endovenosa una dosis de 60 mg/kg de sulfametazina a seis terneros machos a los 7, 21, 50 y 105 días de edad y a seis búfalos de 140 kg para evaluar el comportamiento farmacocinético y compararlo entre las diferentes edades y géneros. Se produjo un cuadro experimental de hipertermía mediante la inyección de toxina de E.coli a los bovinos con 135 días. En los terneros de 7 días de edad la Cp0 fue de 242,4 +- 47,6 ug/ml, que disminuyó rápidamente hasta una hora posterior a su administración para eliminarse de forma lenta con un t1/2beta de 9,46 +- 0,9h. Concentraciones plasmáticas menor de 50 ug/ml se encontraron hasta pasadas las 16 horas. El grupo de 21 días presentó Cp0 222,4 +- 21,8 ug/ml. El patrón de distribución fue similar al grupo de 7 días, con un t1/2beta de 9,87 +- 1,20h. A los 50 días la Cp0 fue de 185,2 +- 23,2 ug/ml y la fase distributiva se caracterizó por una rápida caída de las concentraciones plasmáticas hasta la hora posterior de la administración. La fase de eliminación fue de 8,32 +- 0,36h. En los bovinos de 105 días se observó una semivida de 7,45 +- 1,04h con diferencias significativas con los grupos anteriores, encontrándose además concentraciones por encima de los 50 ug/ml solo hasta las 12 horas pos administración. El Vd no presentó diferencias significativas, siendo paral os de 7, 21, 50 y 105 días de 0,281; 0,281; 0,307; 0,365 y 0,317 L/kg., respectivamente. El aclaramiento total del cuerpo fue de 20,67 ml/h/kg a los 7 días; 22,11 ml/h/kg a los 21 días y aumentó con la edad, econtrándose diferencias significativas con respecto al de 105 días (30,34 ml/h/kg). Los bovinos con cuadro febril mostraron diferencias significativas con los animales sanos de 105 días en AUC con valores de 861,34 y 2009,3 ug.h/ml, respectivamente; t1/2beta de 5,56 y 7,45h, respectivamente; un CL de 73,128 frente a 30,34 ml/h/kg y un MRT de 7,82 y 10,5, respectivamente. Los búfalos se compararon con los bovinos de 105 días, presentando diferencias significativas en AUC (1381,22 y 2009,3 ug.h/ml respectivamente) y en el CL con valores de 44,294 y 30,34 ml/h/kg y sin diferencias en Vd, t1/2beta y en MTR. Se concluye que en la disposición cinética de la sulfametazina en bovinos, se aprecian claramente dos grupos de edad diferentes estadísticamente significativos como son los terneros de 7 y 21 días frente a los de 50 y 105 días, excepto en el volumen de distribución, como consecuencia, fundamentalmente, de un incremento del aclaramiento con la edad. El cuadro de hipertermia, también tiene influencia sobre dicha disposición, por lo que se debe tener en cuenta en el momento de establecer un régimen o pauta posológica, ya que el almacenamiento está muy aumentado en los animales febriles y consecuentemente los parámetros de permanencia en el orgánismo (AUC, semividas y MRT) son menores. Las diferencias observadas con los búfalos ponen de manifiesto un mayor aclaramiento de esta especie y menores tiempos de semividas de eliminación, MRT y AUC, por lo que como en las ocasiones anteriores es necesario adecuar la dosis y frecuencia de la misma con objeto de evitar problemas de sobre dosificación u otro tipo de fracasos terapéuticos por una inadecuada extrapolación de dosis. Por todo lo anterior se puede concluir que la edad, estado sanitario y especie de los individuos son factores que influyen notablemente sobre la disposición cinética de la sulfametazina.

Autor: DIAZ PERALTA PEDRO.
Año: 2003.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: VETERINARIA.
Centro de realización: FACULTAD DE DERECHO/FACULTAD DE VETERINARIA.

Resumen: La presencia de residuos de tratamientos no autorizados -incluidas hormonas- en carnes y otros productos de origen animal es del conocimiento general y su estudio, desde una perspectiva técnico- jurídica, es el objeto de esta Tesis. Su control, no sólo supone la verificación del exacto cumplimiento de las normas y directrices adoptadas para la seguridad en el uso de medicamentos humanos y veterinarios, sino que garantiza al consumidor la inocuidad de los productos de origen animal a su disposición, a través de los principios de seguridad alimentaria establecidos en el Reglamento (CE) 178/2002, como son la evaluación científica, la gestión de riesgos o la aplicación del principio de cautela, en el marco de las competencias nacionales y comunitarias en Salud Pública y protección de los intereses de los Consumidores. Las medidas adoptadas para reforzar su control, permite abordar el estudio de las vías legales para la protección de la salud pública. Para este fin es de utilidad sentar las bases para la colaboración entre Ciencia Veterinaria y el Derecho, en el marco del Derecho sanitario y del Derecho Veterinario, lo que permite, realizar una introducción al estudio sistemático de los "Elementos de Derecho Veterinario" o postulados que rige la naturaleza jurídica de las relaciones que se establecen en el ejercicio de la profesión veterinaria. Entre estos Elementos se incluyen los derechos y deberes de los veterinarios, la acutación conforme a la Lex artis ad hoc, los presupuestos de la responsabilidad legal por actos facultativos, la aplicación de la Ley General para la Defensa de los Consumidores y Usuarios en el ámbito veterinario, la capacidad legal para actuar, la habilitación de los veterinarios oficiales o los presupuestos de la competencia disciplinaria de los Colegios profesionales. Como ejemplo de esta colaboración, se incluye la definición del objeto material del delito alimentario, en especial en el marco de aplicación del artículo 364.2 del Código Penal, que, como norma penal en blanco, necesita la remisión a la legislación especial para completar la interpretación del ilícito. En esta línea, el tratamiento de los delitos contra la salud pública en el Código Penal puede ser considerado idóneo para satisfacer en el futuro la aplicación de medidas coercitivas basadas en el artículo 10 del Tratado de la Comunidad Europea, tal como quedan establecidas en la Propuesta de Reglamento del Parlamento Europeo y del consejo sobre los controles oficiales de piensos y alimentos. La aplicación en vía civil del régimen de responsabilidad objetiva del artículo 28 de Ley 26/1984 puede constituir "la tercera vía" para el tratamiento jurisdiccional de determinados supuestos, relacionados con la detección de residuos y no calificados per se como delitos, como pueden ser, en el ámbito de la Directiva 2002/81/CE, la prescripción off-label y en cascada, la extrapolación de LMR en medicamentos veterinarios o la evaluación de riesgo del uso de aditivos en alimentación animal.

Autor: FERNÁNDEZ VARÓN EMILIO.
Año: 2002.
Universidad: MURCIA.
Centro de lectura: VETERINARIA .

Resumen: Se ha estudiado el comportamiento cinético de la asociación 2:1 ampicilina/sulbactam sódicos en terneros de 10 días de edad, tras su administración por las vías intravenosa e intramuscular a la dosis de 20 mg/kg, con el fin de establecer los parámetros farmacocinéticos de ambos productos en los mismos, así como la posible compatibilidad farmacocinética de la asociación. La determinación de ambos productos en plasma se realizó mediante HPLC (BLUM y cols., 1989). El ajuste a modelos farmacocinéticos compartimentales se realizó mediante los programas PKCALC (SHUMAKER, 1986) y MULTI (YAMAOKA y cols., 1981). El criterio utilizado para determinar cual era la ecuación que mejor describía los datos experimentales en cada caso, fue el Criterio de Información de Akaike (AIC) (YAMAOKA y cols., 1978). Tras la administración intravenosa, los dos b-lactámicos se distribuyen según un modelo bicompartimental

Autor: ESCUDERO PASTOR ANA ISABEL.
Año: 2002.
Universidad: MURCIA.
Centro de lectura: VETERINARIA.
Centro de realización: FACULTADES DE MEDICINA Y VETERINARIA.

Resumen: Se ha estudiado el comportamiento farmacocinético del deflazacort en el conejo, tras su administración por vía intravenosa y oral, a la dosis de 5 mg/kg. Además, se ha considerado, para ambos casos, las condiciones experimentales basales, y después de 10 días de tratamientos con 75 mg/kg/12 h de eritromicina. El trabajo se ha llevado a cabo un doble propósito: 1,- Establecer los parámetros farmacocinéticos del glucocorticoide en la especie animal mencionada. 2,- Detectar la existencia o no de efecto ahorrador de esteroides por parte del antibiótico macrólido seleccinado. Así pues, se ha efectuado un estudio cruzado con 6 animales de la especie ya referida. La determinación de los niveles plasmáticos de 21-hidroxi-deflazacort se ha realizado mediante HPLC (BERNAREGGI et al., 1987) y el ajuste farmacocinético con los programas PKCALC (SHUMAKER, 1986) y MULTI (YAMAOKA et al.,1986). Para discernir el modelo farmacocinético más adecuado, se ha utilizado el criterio de información de Akaike (AIC) y el coeficiente de correlación (CORR.). En la especie animal considerada, la distribución del glucocorticoide se ha desarrollado según un modelo bicompartimental abierto, al ser administrado por vía intravenosa, y según un modelo monocompartimental cuando se ha administrado por vía oral. Dichos resultados se han observado tanto en las condiciones basales como tras pretratamiento con estearato de eritromicina. Los parámetros farmacocinéticos obtenidos para el deflazacort han presentado diferencias estadísticamente significativas entre la situación basal y posteritromicina. Dichas variaciones son abribuibles al efecto ahorrador de esteroides del antibiótico macrólido utilizado para el presente trabajo, e indicarían que se ha producido una interacción de tipo farmacocinético. La absorción del deflazacort por vía oral ha sido rápida aunque se ha prolongado tras la administración eritromicina. Finalmente, la biodisponibilidad ha sido superior al 80% tanto en la situación basal como después de pretratamiento con el antibiótico.

Autor: BALLESTER CASALS JUAN.
Año: 2001.
Universidad: AUTONOMA DE BARCELONA.
Centro de lectura: VETERINARIA.
Centro de realización: ESCUELA DE DOCTORADO Y DE FORMACIÓN CONTINUADA.

Resumen: Este trabajo se enmarca dentro del estudio del tungstato de sodio como agente antidiabético, en el cual se ha estudiado su capacidad normoglicemiante así como los posibles efectos no deseados que puedan derivarse del tratamiento. Teniendo en cuenta estas indicaciones, se han estudiado las alteraciones asociadas a una diabetes tipo I, inducida con estreptozotocina (STZ), durante un periodo de tres meses, mientras se observaba la capacidad del tungstato sódico para contrarrestar estas alteraciones reproductoras. Además, ha permitido estudiar si este compuesto es caapz de alterar la función reproductora "per se". Los resultados en machos y hembras muestran como el tungstato tiene un efecto normoglicemiante. En los machos, se puede observar como el tratamiento con tungstato causa una pérdida de peso, más marcada en los animales diabéticos. Los niveles séricos de las hormonas estudiadas (insulina, FSH, LH y testosterona) caen con la diabetes, y el tratamiento con tungstato consigue recuperarlos hasta niveles normales. Los animales diabéticos tratados muestran un paro en mosaico de la espermatogénesis debida, probablemente, a una potenciación de los efectos tóxicos de la STZ. Con este resultado se plantea el uso de modelos animales diferentes a los diabéticos STZ. La célula de Leydig es la más afectada por la diabetes, presentando una vacuolización de su citoplasma por la acumulación de lipidos, precursores de los andrógenos, la síntesis de los cuales está disminuida, implicando una alteración en los niveles de testosterona, situación que afectará negativamente a la libido, a la fertilidad y a la prolificidad. Así mismo, estas células tienen una disminución en la expresión de diferentes marcadores de funcionalidad reproductora, como el SCF y los receptores de andrógenos. Otro parámetro afectado es la expresión del receptor de IGF-I, el cual disminuye con la diabetes. Con estos resultados se puede comprobar como hay efectos directos sobre el testículo y otros indirectos, vía eje hipotálamo-hipófisis. El epitelio epididimario se ha mostrado resistente a cualquier cambio causado por la diabetes en los parámetros evaluados en este trabajo. En las hembras también se observa una pérdida de peso debido al tratamiento con tungstato. Los parámetros más afectados son los hormonales, disminuyendo con la diabetes. El tratamiento con tungstato los recupera, exceptuando la progesteronemia. Estas alteraciones hormonales condicionarán los ciclos estrales y las posibles gestaciones. Las hembras diabéticas control no tuvieron descendencia. El tratamiento con tungstato consigue mejorar la libido, comparando con las diabéticas control, pero la prolificidad es´ta marcadamente disminuida. Esta caída de la prolificidad estaría causada por la suma de diferentes etiologías, sobre todo el tipo hormonal. En el caso de los machos, la prolificidad de los animales diabéticos disminuye respecto a los sanos, y entre los diabéticos, los tratados con tungstato tienen menos crías, por efecto del paro parcial de la espermatogénesis que presentan estos animales. Finalmente, el estudio del paso del tungstato al feto durante la gestación muestra como hay una acumulación muy marcada en las crías de madres que han estado tratadas durante la gestación.

Autor: MAYÓS SERVET IRENE.
Año: 2001.
Universidad: AUTONOMA DE BARCELONA.
Centro de lectura: VETERINARIA.
Centro de realización: ESCUELA DE DOCTORADO Y DE FORMACIÓN CONTINUADA.

Resumen: La Suxibuzona es un antiinflamatorio no esteroideo utilizado en la clínica equina. Químicamente se define como éster de la Fenilbutazona. Ambas moléculas están estrechamente relacionadas debido a que la Suxibuzona se metaboliza rápidamente a Fenilbutazona, ya sea al administrarla por vía oral como por vía intravenosa en el caballo. El objetivo del presente estudio es el de evaluar la relación del perfil de disponibilidad de la administración de la Fenilbutazona y de su principal metabolito la Oxifenbutazona tras la administración de la Suxibuzona o de Fenilbutazona a dosis equimoleculares, tanto en caballos en ayunas como en animales que siguen su dieta habitual. Asimismo se ha estudiado la disponibilidad de estas moléculas en el líquido sinovial evaluando su capacidad para desarrollar su efecto antiinflamatorio en las articulaciones. En una primera fase experimental se administraron a 19 caballos, siguiendo un diseño cruzado, 6.25 mg/kg de Suxibuzona (A) y 4.4 mg/kg de Fenilbutazona (B) por vía oral en ayunas. La disponibilidad relativa respecto a las concentraciones de Fenilbutazona fue de de 0.82+-0.16 y para la Oxifenbutazona de 0.85+-0.26. La semivida de eliminación de la Fenilbutazona fue de 7h aprox. El Tmax (h) para la Fenilbutazona fue de 4.9+-3.1 (A), 3.2+-2.7 (B) y Cmax (ug/mL) 10.2+-2.2 (A), 15.5 +- 3.6 (B). Tras el análisis del líquido sinovial (N=6) se obtuvieron los siguientes resultados a las 6h: 2.3+-1.4 (PBZ), 0.4+-0.2 (OPBZ); a las 12h: 2.6+-0.7 (PBZ), 0.7+-0.3 (OPBZ) y a 24h: 1.0+-0.3 (PBZ), 0.7+-0.2 (OPBZ). En una segunda fase experimental se administraron las mismas dosis de Suxibuzona (C) y Fenilbutazona (D), incorporadas en su dieta habitual, a 10 animales (5 por tratamiento). La disponibilidad relativa entre la administración en el alimento frente a ayunas fue F C/A 0.76+-0.18 Y F D/B 0.65+-0.16 para la Fenilbutazona, y F C/A 0.74+-0.20 y F D/B 0.75+-0.17 la Oxifenbutazona. El Tmax (h) para la Fenilbutazona fue de 9.8+-8.5 (C), 6.2+-8.1 (D) y Cmax (ug/mL) 7.9+-3.4 (C), 9.5+-1.3 (D). No se detectó Suxibuzona en plasma y líquido sinoval en ninguna muestra analizada de todo el estudio.

Autor: TAFUR GARZON MCALLISTER.
Año: 2000.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: VETERINARIA.
Centro de realización: FACULTAD DE VETERINARIA.

Resumen: Se ha llevado a cabo un estudio farmacocinético de la fluroquinolona marbofloxacina en pollos broiler tras la administración I.V. Y oral de unas dosis única de 2mg/kg, y un estudio de depleciónd e residuos tras la administraciónd e dosis de 2mg/kg/día durante 3 días consecutivos en la misma especie aviar. Tras la administraciónoral de la marbofloxacina se absorbe rápidamente alcanzando una concentración plasmática máxima (Cmax) de 1,05 + 0,05 ug/ml, en un tiempo máximo (Tmax) de 2,5 horas. La biodisponibilidad oral encontrada fue de 58,37+2,40%. El volumen de distribución en fase estacionaria (Vd (ss)) obtenido tras la administración I.V. De 0,77+0,09L/kg y el volumen de distribución de la fase de eliminación (Vd(área)) de 2,15+0,10 obtenido tras la administración oral, indicanuna vuena distribución tisular del compuesto. La marbofloxacina fue lentamente eliminada del organismo y el valor medio del aclaramiento plasmático fue de 0,17L/kg tras administraciónoral e intravenosa. En pollos, la marbofloxacina fue ampliamente metabolizada y al igual que en el plasma, el único metabolito detectado en los tejidos tras la adminsitración de una doxis de 2mg/kg/día durante 3 días fue N-demtil-marbofloxacina. Las concentraciones de marbofloxacina y su metabolito detectada en riñón, hígado y pulmón tras el primer día de retirada del tratamiento, estuvieron en un rango de 735 a 985 ug/kg para el compuesto inalterado y de 499 a554 ug/kg para el maetabolito. Las concentraciones detectadas en músculo y piel + grasa se encontraron enun rango de 32 a 43 ug/kg para el compuesto inalterado y de 119a 266 ug/kg para el metabolito, valores inferiores al límite máximo de residuso (LMR) fijado para estos dos últimos tejidos en la especie bovina y porcina (150 y 50 ug/kg respectivamente). Tres días tras la retirada del tratamiento los nivles de marbofloxacina en riñón, hígado y pulmón fueron respectivamente, 39,7, 27,6 y 21,3 ug/kg valores inferiores al LMR fijados para estos tejidos en la especie bovina y porcina (150 ug/kg).

Autor: WAXMAN DOVA SAMANTA.
Año: 2000.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: VETERINARIA.
Centro de realización: FACULTAD DE VETERINARIA.

Resumen: La marbofloxacina, un antimicrobiano del grupo de las fluoroquinolonas desarrollado exclusivamente para uso veterinario, ha demostrado poseer unas características farmacocinéticas adecuadas para su uso en diversas especies. El objetivo de este trabajo fue definir el comportamiento farmacocinético de la marbofloxacina en cabras. Para ello se estudió la disposición del fármaco tras la administración intravenosa,intramuscular y subcutánea y la posible influencia del desarrollo o el padecimiento de un cuadro febril en las características farmacocinéticas. Tras la adminsitración intravenosa, la marbofloxacina presentó una amplia distribución (Vss = 1,31 l/Kg), una eliminación relativaemnte lenta (CI = 0,23 I/Kg.h) y, consecuentemente, una prolongada permanencia en el organismo (MRT = 5,06 h). Administrada por vía intramuscular y subcutánea, presentó una alta biodisponibilidad (F=107,56% y 97,96%, respectivamente) y, al igual que tras la administración intravenosa, una prolongada permanencia en el organismo (MRT=5,44 y 4,56 h, respectivamente). El desarrolló influyó en el comportamiento farmacocinético de la marbofloxacina, dando lugar a un aumento del volumen de distribución (Vss7d = 0,92 1/kg, Vss21d = 0,95 I/kg Vss42d = 1,00 L/kg) y del aclaramiento (Cl7d = 0,08 I/kg, Cl21d = 0,097 l/Kg.h Cl42d = 0,18 +- i/kg.h), así como a una disminución de la permanencia del fármaco en el organismo (MRT7d = 11,86h, MRT21d = 9,36 h, MRT42d = 5,76 h). El síndrome febril provocado por la administración de endotoxina de Escherichia coli produjo una disminución del volumen de distribución (Vss = 0,72 i/kg), así como del aclaramiento (Cl = 0,24 l/kg.h) y un aumento de la permanencia en el organismo (MRT = 6,09 +- 1,45 h).

Autor: SCORTTI MARIELA .
Año: 2000.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: VETERINARIA.
Centro de realización: FACULTAD DE VETERINARIA.

Resumen: En esta tesis se ha realizado un estudio de la seguridad y eficacia de las vacunas contra el Virus del Síndrome Reproductor y Respiratorio porcino disponibles en el mercado, que incluye dos vacunas atenuadas (AmervacPRRS y Pyrsvac183) y una inactivada (Cyblue). La seguridad de las cepas víricas VP043 y ALL183, contenidas en los productos AmervacPRRs y Pyrsvac183, respectivamente, se evaluó mediante inoculación intranasal en cerdas gestantes. A la misma dosis infectiva, la viremia inducida en las madres por las cepas atenuadas fue inferior a la causada por cepas virulentas silvestres utilizadas como control. Las cepas atenuadas, a diferencia de las cepas silvestres, tampoco produjeron signos clínicos ni afectaron significativametne a los parámetros producitvos. Sin embargo, las cepas atenuadas indujeron infección transplacentaria, con un 18,6% y un 31,8% de lechones nacidos infectados con VPO43 y ALL183, respectivamente, aunque en ningún caso se observaron fetos momificados. Al momento del destete, los lechones positivos al VSRRP fueron del 14,7% y 35,3% para dichas cepas, respectivamente, frente a un 100% observado con las cepas virulentas de campo. Para estudiar la eficacia de las vacunas, las cerdas fueron inmunizadas 21 días de la inseminación aritificial e infectadas a los 90 días de gestación con 8 cepas europeas del VSRRP. En estos animales se analizó la respuesta inmune y se estudiaron la aparición de signos clínicos, la variación de los parámetros productivos y la persistencia vírica. Las tras vacunas generaron anticuerpos frente al producto de la ORF-7 del VSRRP detectados mediante ELISA pero sólo las dos vacunas atenuadas indujeron anticuerpos neutralizantes. Aunque las tres vacunas redujeron la presentación clínica del SRRP en las hembras gestantes, las atenuadas disminuyeron el número de animales virémicos y la duración de la viremia así como, parcialmente, la eliminación nasal de las cepas virulentas. Ninguna de las vacunas previno la infección trasnplacentaria. Al destete, el porcentaje de lechones positivos al VSRRP fue inferior con las vacunas atenuadas (3,8% con AmervacPRRs y 30,9% Pyrsvac183 frente a más del 95% conCyblue). Los datos productivos en los grupos que recibieron las vacunas atenuadas se acercaron al observado en el grupo control sin infectar, mientras que la vacuna inactivada mejoró levemente los resultados obtenidos en el grupo control infectado. En conclusión, ninguna de las vacunas analizadas mostro una seguridad y eficacia totales. No obstante, los productos atenuados fueron más efectivos en prevenir las consecuencias reproductivas del SRRP, disminuyendo además el porcentaje de lechones virémicos al momento del destete. El uso racional de estas vacunas derivadas de virus europeo puede constituir una importante herramienta para el control de VSRRP si se acompaña de las adecuadas medidas sanitarias y de manejo a nivel de granja.

Autor: CASTELLS CARLES GLÓRIA.
Año: 2000.
Universidad: AUTONOMA DE BARCELONA.
Centro de lectura: VETERINARIO.
Centro de realización: ESCUELA DE DOCTORADO Y DE FORMACIÓN CONTINUADA.

Resumen: El objetivo principal de la tesis doctoral fue la búsqueda de una herramienta que permitiera la predicción de los parámetros farmacocinéticos del tianfenicol TAP un antibiótico de amplio espectro, en cualquier especie, a partir de las relaciones alométricas establecidas entre siete especies animales, ratón, rata, conejo, perro, cerdo, oveja y ternero. En primer lugar, se estudió el comportamiento cinético del fármaco en cada una de las especies mediante los parámetros farmacocinéticos principales (volumen de distribución aparente, aclarado plasmático y semivida plasmática), calculados a partir de les curvas tiempo-concentración plasmática de cada animal. Estas curvas se elaboraron apartir de la administración de una dosis terapéutica de TAP per vía iv y la toma de muestras de sangre a diferentes tiempos, muestras que se analizaron mediante una técnica de HPLC (High Performance Liquid Chromatography) para cuantificar la presencia de TAP en cada una. El paso siguiente consistió en calcular las ecuaciones alométricas para cada parámetro farmacocinético, representando en una escala logarítmica el peso de la especie frente al valor del parámetro en cada una, y realizando un análisis de regresión lineal de la recta obtenida. Paralelamente, se estudiaron diferentes unidades de tiempo farmacocinético (unidades de tiempo obtenidas apartir de la transformación del tiempo cronológico mediante un parámetro fisiológico del animal, transformación que ofrece un tiempo invariable entre especies), para encontrar aquella unidad que mejor definía la disposición del TAP en todas les especies estudiadas. Para acabar, se efectuó una predicción de los parámetros farmacocinéticos del TAP en cada especie según su peso, apartir de las ecuaciones alométricas y de la undiad de tiempo famacocinético que mejor definía el comportamiento del TAP en todas les especies (apolysichrons, en este caso). Se calculó la exactitud de la predicción de los dos métodos mediante el error medio porcentual EM y se evaluó cuál de los dos era más adecuado para la predicción de la disposición del TAP en cualquier espeice. Los resultados obtendios sugerían que el TAP se distribuye de maner simialr en todas las especies y que no se producen fenómenos específicos de unión a estructuas macromoleculares en ninguna de ellas.LA capaicdad de aclarado plasmático fue mayor para los cerdos, probablemente a causa del metabolismo hepático del TAP detectado en esta especie, y menor en perros y terneros, explicable por la presencia de diferentes mecanismos de excreción renal y, en el caso de los terneros, a causa de la edad no adulta de los animales utilizados. Los valores de mivida plasmática siguieron la tendencia esperada según los valores del aclarado plasmático. En los tres parámetros, la correlación de la recta de regesión fue superior a 0.85, valor que indica una elevada correlación entre el parámetro y el peso de la especie. La exactitud de la predicción fue similar para los dos métodos de escalado interespecífico, aunque la predicción mediante apolysichrons presentaba valores de E.M. Ligeramente superiores para la mayoría de especies y parámetros.

Autor: FERNANDEZ ORTIGOSA JESUS.
Año: 1999.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: VETERINARIA.
Centro de realización: FACTULTAD DE VETERINARIA.

Resumen: Se realiza un estudio clínico, laboratorial y terapéutico de las dermotafitosis del gato y del perro provocadas por Microsporum canis. Para ello se incluyen 62 gatos y 32 perros enfermos, así como 10 gatos y 7 perros sanos. Se compara la eficacia terapeútica de 3 protocolos distintos de tratamiento con itraconazol 5 mg/kg/dia durante 5 semanas, 5 mg/kg/dia durante 3 semanas y 10 mg/kg/día durante 3 semanas. Los objetivos del trabajo son estudiar el cuadro clínico y laboratorial de las dermatofitosis, valorar la eficacia terapétutica del itraconazol y observar los efectos que este fármaco tiene tanto en el gato como en el perro. Tras la realización del ensayo clínico podemos concluir que el itraconazol es un fármaco útil en el manejo de las dermatofitosis y que los tres protocolos de tratamiento tienen una eficacia clínica y micológica muy similar en ambas especies. Los efectos del fármaco son leves a nivel bioquímico. En los gatos los signos adversos se relacionan directamente con la dosis administrada mientras que en los perros influyen tanto la dosis como la duración del tratamiento.

Autor: QUERALT MONSO MIREIA.
Año: 1999.
Universidad: AUTONOMA DE BARCELONA.
Centro de lectura: VETERINARIA.
Centro de realización: UNIVERSIDAD AUTONOMA DE BARCELONA.

Resumen: Los resultados de este trabajo pretenden contribuir al conocimiento de la rupatadina,un nuevo compuesto de síntesis con actividad dual antihistamínica-H1 i anti-PAF, como potencial agente terapeutico para el tratamiento de los procesos alérgicos i inflamatorios. Se han utilizado modelos farmacologicos in vitro e in vivo, que describen los procesos que se desencadenan durante las diferentes fases de una reacción alergica, donde se encuentran involucrados tanto la histamina como el PAF. En primer lugar se ha estudiado in vivo la actividad de la rupatadina en las papulas inducidas por la inyección intradérmica(i.d.) de histamina, PAF y antigeno, en un modelo experimental en perro consciente. Se ha comparado con la de compuestos de referencia: antihismtamínicos(cetirizina, levocabastina y loratadina),anti-PAF(SR-27417A Y WEB-2086) y un compuesto dual anti-H1 y anti-PAF(SCH-37370). El perro como modelo de alergia ha demostrado ser un instrumento valido para estudiar la eficacia de compuesto antialergicos, tanto en potencia como en duracion del efecto. Además, presenta la ventaja frente a roedores, que un mismo animal se puede utilizar a lo largo del tiempo y para distintos tratamientos, reduciendo lavariabilidad. Todos los anti-H1 estudiados inhiben de forma dosis-dependiente la reaccion cutanea inducida por histamina. Los antagonistas del PAF inhiben la papula provocada por PAF, pero solo el SR-27417A lo hace de forma dosis-dependiente. El SCH-37370 no presenta efectos inhibitorios frente a las papulas inducidas por histamina y PAF. Solo los compuestos con actividad antihistaminica-H1 inhibieron las papulas inducidas por antigeno. En segundo lugar se ha estudiado la actividad de la rupatadina sobre la liberacion de histamina, como marcador de la fase inmediata de la reaccion alergica, y sobre la liberacion de TNF como marcador de la fase tardía, a partir de mastocitos aislados de la piel del perro y de mastocitos de la linea HMC-1. Se ha comparado con la loratadina y el SR-2741A. La loratadina y la rupatadina inhiben la liberacion de histamina de los mastocitos aislados deforma concentracion dependiente. El SR-27417A no presenta efectos inhibitorios. En el caso del TNF, la lorata-cina, la rupatadina y el SR-24417A inhiben su liberacion por parte de las celulas de las linea HMC-1, aunque este ultimo lo hace con menor potencia. Estos resultados sugieren que las propiedades anti-PAD de la rupatadina son independientes y esten problamente relacionadas con el bloqueo del receptor. La eficacia de la rupatadina en distintos modelos experimentales de alergia, en los que se encuentran involucrados mediadores de la fase inmediata y tardia de la respuesta alergica sugiere que, este compuesto, podria ser una algernativa eficaz para el tratamiento de los procesos alegicos e inflamatorios.

Autor: SABATE ELIAS DAVID.
Año: 1999.
Universidad: AUTONOMA DE BARCELONA.
Centro de lectura: VETERINARIA.
Centro de realización: ESCOLA DE DOCTORAT.

Resumen: La Fenilbutazona(FBZ) es una gente antiinflamatorio no esteroideo(AINE) ampliamente utilizado en medicina equina para el tratamiento de procesos patologicos del sistema musculoesqueletico que normalmente cursan con cojera. Sin embargo, la administracion repetida de este farmaco puede causar ulceracion gastrointestinal. La Suxibuzona(SBZ) es un derivado de la FBZ, que en animales de laboratorio, presenta un potencial ulcerogénico inferior a esta aunque una eficacia similar cuando ambos farmacos se administran a dosis equimoleculares. Sin embargo, no se ha llevado a acabo ningun estudio para confirmar estas propiedades en el caballo. Los objetivos del presente trabajo fueron analizar la eficacia clinica asi como la tolerancia gastrointestinal de la SBZ en el caballo, en comparacion con la FBZ, tras su administracion oral a dosisi equimoleculares. En primer lugar se llevo a cabo un Ensayo Clinico multicentrico, controlado, a doble ciego y aleatorizado. Un total de 160 caballos con cojera se repartieron en dos grupos. Los animales de cada grupo recibieron un tratamiento de 8 dias con FBZ o SBZ a dosis terapeuticas equimoleculares. Durante el estudio se llevo a cabo un seguimiento de la evolucion clinica de los caballos, prestando especial atencion al grado de cojera al trote, asi como el grado de inflamacion y dolor a la palpacion asociado a la cojera. De forma adicional, se solicitó a los veterinarios que realizaran una valoracion global del resultado de cada tratamiento una vez finalizado. Los porcentajes de animales sin cojera al final del tratamiento fueron similares en ambos grupos aunque algo superiores en el grupo de la SBZ. Sin embargo, la cojera desapareció significativamente antes en el grupo de la SBZ que en el de la FBZ. Además, la SBZ eliminó el sintoma de inflamacion en un porcentaje de casos similar a la FBZ y el dolor a la palpacion en un porcentaje significativamente mayor que esta. Finalmente, de acuerdo con la valoracion llevada a cabo por los veterinarios, el resultado global del tratamiento con SBZ fue significativamente mejor que el resultado del tratamiento con FBZ. En segundo lugar se llevó a cabo un Estudio de Tolerancia controlado, a dosis elevada y largo plazo, con valoracion ciega de los resultados. Un total de 15 caballos sanos se repartieron en tres grupos. Los animales de dos de los grupos recibieron SBZ o FBZ por via oral, a una dosis superior al doble de la terapeutica y durante un periodo de tiempo superior al recomendado. Los animales del tercer grupo recibieron un Placebo. Durante el estudio se llevo a cabo un seguimiento de la evolucion clinica de los animales y periodicamente se tomaron muestras de sangre de cada uno de ellos. Al final del estudio, todos los animales fueron autanasiados y se llevó a cabo un estudio anatomopatológico detallado del tracto gastrointestinal de cada uno de ellos. A pesar de que ninguno de los animales de los tres grupos presento cambios clinicamente relevantes en los valores de aquellos parametros sanguineos evaluados, alguno de los animales del grupo tratado con FBZ mostro sintomas clinicos tipicos de intolerancia a los AINE. La incidencia de lesiones ulcerativas gastrointestinales fue superior en el grupo de la FBZ que en los otros dos grupos. Además, la superficie media gastrointestinal ulcerada observada en el grupo de la FBZ fue significativamente superior a la observada en los grupos de la SBZ y Placebo. De acuerdo con los resultados, la SBZ elimina la cojera en el caballo con la misma eficacia que la FBZ aunque mucho más rapido que esta y con una mejor tolerancia gastrointestinal, cuando ambos farmacos se administran por via oral a dosis equimoleculares. Por consiguiente, se concluye que la SBZ constituye una excelente alternativa terapeutica a la FBZ en el tratamiento de aquellos procesos musculoesqueléticos que normalmente cursan con cojera en el caballo.

Autor: DIAZ CARRASCO M. SACRAMENTO.
Año: 1998.
Universidad: MURCIA.
Centro de lectura: VETERINARIA.

Resumen: Se ha estudiado el comportamiento cinético de la moxidectina administrada por vía oral y subcutánea en la cabra, a dosis de 0,2 mg/kg, así como de la doramectina administrada por vía subcutánea a la misma dosis. El objetivo ha sido establecer los parámetros farmacocinéticos de ambos fármacos en la especie caprina, por las vías estudiadas, comparando los perfiles farmacocinéticos de dichos endectocidas, así como discutir la idoneidad de su uso en función de los mismos. Así mismo, se ha estudiado la eliminación de moxidectina y doramectina en leche, para evaluar la importancia de los residuos. La determinación de ambos productos, en plasma y leche, se realizó por cromatografía líquida de alta presión (DE MONTIGNY y col., 1990; ALVINERIE y col.,1995). El ajuste farmacocinético se realizó con los programas PKCALC (SCHUMAKER, 1986) y MULTI (YAMAOKA y col., 1986), considerándose el Criterio de Información de Akaike (AIC) el parámetro determinante para elegir el modelo farmacocinético más adecuado (YAMAOKA y col., 1978). La moxidectina administrada tanto por vía subcutánea como oral, se distribuye según un modelo bicompartimental, mientras que la cinética plasmática de la doramectina administrada por vía subcutánea, se ajusta mejor a un modelo monocompartimental. La moxidectina administrada por vía subcutánea origina mayor AUC y Cmax que tras la administración oral, mientras que los parámetros de velocidad de absorción y eliminación no presentan diferencias significativas. Se elimina en una elevada proporción en leche, siendo la relación de AUCs entre leche y plasma del orden de 7,7, por ambas vías de administración. La doramectina administrada por vía subcutánea presenta un perfil farmacocinético muy distinto al de la moxidectina administrada por la misma vía. Tanto el AUC como el pico plasmático son inferiores para la doramectina; también es inferior la vida media de eliminación y el MRT, mientras que la absorción es más lenta. La doramectina se elimina en menor proporción que la moxidectina en la leche de cabra, presentando una relación AUC leche/plasma de 1,4. En función de los perfiles farmacocinéticos obtenidos en nuestro estudio y de los datos bibliográficos disponibles, la moxidectina se perfila como el endectocida más idóneo para uso en cabra, utilizando siempre la vía de administración subcutánea. La doramectina representa una alternativa que puede ser adecuada por su menor eliminación en leche. Por último, las diferencias farmacocinéticas encontradas en caprino, respecto a los datos publicados en ovino, justifican el uso de pautas de administración distintas en ambas especies.

Autor: TARDAGUILA MORALES JOSE ALFONSO.
Año: 1998.
Universidad: LEON.
Centro de lectura: VETERINARIA.

Resumen: Se ha realizado una evaluación comparativa de la eficacia de las estrategias de control de mastitis, basadas en tratamientos antibióticos completo y selectivo al secado, en el ganado ovino de raza Churra. La evaluación se ha realizado en base a las prevalencias de infección intramamaria de los principales grupos bacterianos, del recuento celular de la leche y de la producción lechera de las ovejas. El diseño experimental se dividió en dos experiencias. En la primera se evaluó la eficacia de los tratamientos completo y selectivo dentro de un rebaño comercial, utilizando el análisis bacteriológico como método de diagnóstico. En la segunda se evaluó la eficacia del tratamiento de secado completo y selectivo, sobre la base del recuento celular como método de diagnóstico, en un estudio de campo efectuado sobre varios rebaños comerciales. El tratamiento antibiótico de secado se reveló como un procedimiento altamente eficaz para la reducción de la prevalencia de infección intramamaria y del recuento celular en el ganado ovino lechero, por lo que debería ser incluido de forma prioritaria en las estrategias poblacionales de control de mastitis. Todos los resultados demostraron una eficacia netamente positiva del tratamiento selectivo y comparable a la del tratamiento completo. Bajo un enfoque económico, el tratamiento de secado completo sólo se justificaría en casos de elevada prevalencia de infección intramamaria.

Autor: CARO VADILLO ALICIA.
Año: 1998.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: VETERINARIA.

Resumen: Se han incluído un total de 65 perros con insuficiencia cardíaca congestiva secundaria a endocardiosis mitral para evaluar la seguridad y efectividad de un tratamiento con: perindropilo, torasemida, propentofilina y dieta de restricción de sodio. La mayoría de los pacientes presentó una mejoría en el conjunto de los síntomas clínicos al final del tratamiento. No se han observado síntomas secundarios adversos asociados a la administración de ninguno de estos fármacos. En conclusión, el tratamiento con perindropilo, torasemida y propentofilina representa una opción terapéutica en los perros con insuficiencia cardíaca congestiva secundaria a endocardiosis mitral.

Autor: AMUSATEGUI AMUSATEGUI INMACULADA.
Año: 1997.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: VETERINARIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: PATOLOGIA ANIMAL II PROGRAMA DE DOCTORADO: PATOLOGIA Y CLINICA EQUINA.

Resumen: Se realizan dos estudios, el primero se trata de una revisión de 104 casos en la que se valora la respuesta terapéutica a corto, medio y largo plazo tras la administración intramuscular de uno o varios ciclos (20 inyec.) a base de antimoniato de meglumine, siguiendo dos protocolos (dosis altas: 100-150 mg/Kg/día o dosis bajas: 50-100 mg/Kg/día), asociado o no alopurinol a dosis de 10-20 mg/Kg/día oral. El segundo estudio, se trata de un ensayo clínico sobre 61 casos sometidos a un tratamiento antimonial por vía subcutánea (150mg/Kg/día) asociado a alopurinol (10mg/Kg/12h). Los resultados demuestran que la respuesta a corto plazo es mejor cuando se aplican dosis altas del antimonial, con independencia de que éste se asocie o no a alopurinol. Sin embargo, tras la repetición de los ciclos de tratamiento se consiguen unos porcentajes de remisión y de recidivas similares con ambos protocolos. La efectividad del tratamiento a dosis altas de antimonial es independiente de su vía de administración.