BIOLOGIA CELULAR, 3

Autor: COLINO GUTIERREZ JESUS.
Año: 1998.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: BIOLOGIA.

Resumen: El serogrupo B de Neisseria meningitidis continua siendo un agente causal prevalente de meningitid. Su polisacárido capsular es débilmente inmunogénico obstaculizando el desarrollo de una vacuna efectiva frente a este serogrupo. Este trabajo desvela algunos de los aspectos básicos del orígen de su débil inmunogenicidad en el ámbito de la autoinmunidad y la tolerancia inmunológica, aportando las primeras pruebas sobre la existencia de un efecto autoagresivo de los anticuerpos de esta especificidad administrados exógenamente. Esto hace desaconsejable el uso de inmunoterapia para la prevención de las infecciones por bacterias que expresan este polisacárido capsular: Neisseria meningitidis grupo B y, E.coli K1.

Autor: CORCHERO ROMERO JAVIER .
Año: 1998.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: FARMACIA.

Resumen: La Tesis Doctoral que presenta D. Javier Corchero Romero presenta interesantes resultados que evidencian las acciones del 9-tetrahidrocannabinol y otros agonistas del receptor cannabinoide CB1 sobre la actividad del eje hipotálamo hipófisis adrenal, eje gonadal y sobre el sistema opioide de la rata. Utilizando técnicas de radioinmunoensayo, hibridación in situ, northern blot, y de autoradiografía de receptores se demuestra que: 1) la administración aguda de agonistas del receptor de cannabinoides estimula la liberación de ACTH y corticosterona por un mecanismo regulado por receptores cannabinoides y opiáceos. Además, la administración subcrónica y crónica de cannabinoides produce un aumento en la expresión génica del factor liberador de corticotropina en el núcleo paraventricular del hipotálamo probablemente como respuesta al estímulo estresante que representa la administración de esta droga. 2) La exposición prolongada de agonistas del receptor de cannabinoides induce un aumento en la expresión de génica de la proencefalina, prodinorfina y proopiomelanocortina en regiones cerebrales, hipofisarias y de la médula espinal implicadas en una gran variedad de funciones fisiológicas (control de la actividad motora, regulación neuroendocrina, dolor). Estos resultados indican la existencia de una interacción molecular entre la transmisión opiodérgica y cannabinérgica que podría ser relevante en el conocimiento de las alteraciones comportamentales y neuroendocrinas que se producen como consecuencia del uso prolongado de preparaciones obtenidas del cannabis. 3) Los datos presentados también indican que la activación que el 9-tetrahidrocannabinol produce sobre la expresión génica de proencefalina y proopiomelanocortina en el hipotálamo mediobasal depende de la presencia de hormonas gonadales circulantes. En particular, los resultados obtenidos después de 7 días de administración con 9-tetrahidrocannabinol demuestran que la activación de la expresión de genes opioides depende de la presencia de estradiol y no de testosterona. Estos datos sugieren que las hembras podrían resultar más sensibles a la acción de los cannabinoides que los machos, lo que podría tener importantes implicaciones en la vulnerabilidad genética a las drogas de abuso. En resumen, los resultados presentados abordan las posibles interacciones entre el sistema cannabinoide y opioide, la regulación del eje hipotálamo hipófisis adrenal y la importancia de los estrógenos y la testosterona en tratamientos agudos y crónicos con 9-tetrahidrocannabinol y otros agonistas cannabinoides, que son relevantes para comprender mejor las acciones farmacológicas, los efectos secundarios y los posibles usos terapéuticos de estas drogas.

Autor: GARCIA NIETO HERNAIZ ROSA M..
Año: 1998.
Universidad: AUTONOMA DE MADRID.
Centro de lectura: CIENCIAS.

Resumen: La membrana plasmática de hígado de rata contiene cinco glicopolipeptidos que se adenililan y se fosforilan en residuos de treonina al utilizar ATP como sustrato. Por otra parte, la membrana plasmática de células del hepatocarcinoma de rata AS-30D contiene tres glicopolipeptidos de pesos moleculares similares que también se adenililan en treonina utilizando ATP como sustrato; una de ellos, además, se fosforila. Hemos aislado, mediante cromatografía de afinidad en ATP-agarosa, un dimero gp120-gp110 de hígado de rata y una glicoproteína de 115 kDa (gp115) de células tumorales AS-30D. Ambas proteínas se autoadenililan y se autofosforilan. La adenililación corresponde a la formación de la intermediarios catalíticos durante la hidrolisis enzimática del ATP. Las dos proteínas aisladas presentan actividades 5-fosfodiestenasa y nucleotidos pirofosfatasa (5-PDE y NPPasa) alcalinas y dependientes de cationes divalentes, pues son inhibidas por EDTA. Ambas actividades son estimuladas por iones Zn cuando se ensayan en un tampon glicina-NaOH; esta activación no se observa en un tampon Tris-HC1. La expresión y/o las actividades -PDE/NPPasa de la gp115 de células turmorales AS-30D son considerablemente menores que las del dimero gp120-gp110 de hígado de rata. Además, la proteína de hígado de rata normal y la proteína de células tumorales tienen distinta afinidad por sus sustratos. Hemos identificado el dimero gp120-gp110 como la proteína PC-1, una ecto-5-fosfodiesterasa que forma un intermediario adenililado durante su ciclo catalítico. Hasta la fecha, se ha descrito que la proteína PC-1 está formada por dos subunidades idénticas; sin embargo, solo la gp120 del dímero de hígado de rata es reconocida por un anticuerpo monoclonal contral el C-terminal de la PC-1 humana, lo que indica que las dos subunidades difieren en esta región. Por otro lado, la gp115 de células tumorales AS-30D no forma dímeros y no es reconocida por el anticuerpo monoclonal contra la proteína PC-1 utilizado en este trabajo. La adenililación de la gp115 y de la gp125 de células tumorales AS-30D, así como la fosforilación de la gp115, tienen lugar en la región extracelular, por tanto estas dos proteínas son también ectoenzimas.

Autor: DALMAU SANTAMARIA ISHAR.
Año: 1997.
Universidad: AUTONOMA DE BARCELONA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: BIOLOGIA CELULAR Y FISIOLOGIA PROGRAMA DE DOCTORADO: NEUROCIENCIAS.

Resumen: En el presente trabajo abordamos el estudio de las células de microglía en el cerebro de la rata en desarrollo a partir del día 14 del período embrionario hasta el día 18 del período postnatal. Para el estudio de las células de microglía se emplearon las técnicas histoquímicas de la lectina del tomate y la demostración de las actividades enzimáticas nucleósido trifosfatasa, nucleósido difosfatasa, 5'-nucleotidasa y purino nucleósido fosforilasa. Nuestras observaciones sugieren que las células de microglía pueden tener un origen múltiple. En este sentido, el estudio inmunocitoquímico para la demostración del sistema LFA-1/ICAM-1 (antígeno asociado funcional linfocitario-1/molécula de adhesión intercelular-1) muestra la existencia de una entrada de células del linaje monocítico-macrofágico hacia el tejido nervioso durante el período perinatal. Atendiendo a los estudios realizados in vivo e in vitro comprobamos que la diferenciación de los precursores microgliales se correlaciona con la maduración de diversos componentes celulares del tejido nervioso en desarrollo. La diferenciación de los precursores microgliales puede estar regulada activamente por las células de astroglía. La invasión y establecimiento de la población microglial en el cerebro en formación transcurre progresivamente siguiendo el gradiente ontogénico para cada una de las regiones cerebrales. El incremento de la densidad de células de microglía, que tiene lugar principalmente durante el período postnatal, está estrechamente relacionado con una alta tasa de proliferación, tal y como se demuestra mediante la técnica de doble marcaje con el antígeno nuclear de proliferación celular. De esta manera, las células de microglía quiescente se originan no tan sólo por el reclutamiento de células precursoras, sino también por la activa proliferación de éstas. Por otra parte, la presencia de células de microglía TUNEL (demostración in situ de la fragmentación del ADN) positivas sugiere la apoptosis como un posible mecanismo de regulación del número de células de esta población glial. Estas observaciones sugieren, además, la presencia de una población celular transitoria perteneciente al linaje macrofágico con funciones específicas cuyo destino final no es la diferenciación en células de microglía. Las células de microglía juegan un papel destacado en el desarrollo normal del sistema nervioso central, participando en la remodelación de la citoarquitectura mediante la fagocitosis de los detritus celulares y regulando los niveles extracelulares de purinas durante el desarrollo, facilitando su recaptación y reutilización.

Autor: GARCIA GIL M. LUISA.
Año: 1997.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: BIOLOGIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: BIOLOGIA CELULAR PROGRAMA DE DOCTORADO: INMUNOLOGIA.

Resumen: El músculo de pescado sufre un deterioro significativo de la calidad durante su almacenamiento en congelación. Las alteraciones han sido atribuídas a cambios en las proteínas miofibrilares, a pesar de desconocerse las causas de tales alteraciones. En este trabajo, se ha pretendido abordar desde un punto de vista ultraestructural, diversos aspectos relacionados con la alteración que sufre el material miofibrilar del músculo en algunas especies pertenecientes al orden gadiformes (Gadus morhua, L., Merluccius, L.,) durante su almacenamiento en congelación. Para ello se han utilizado como herramientas la microscopía electrónica de transmisión y diversas técnicas complementarias basadas en el análisis inmunohistoquímico y autorradiografía. Durante el almacenamiento en congelación, las proteínas miofibrilares se agregan. En este estudio, se ha constatado la participación de enlaces de naturaleza secundaria, asi como enlaces de naturaleza covalente disulfuro y no disulfuro en dicho proceso, siendo una excepción el músculo de bacalao almacenado a 30 grados C, que muestra escasa participación de enlaces de naturaleza covalente. El fenómeno de agregación se manifiesta en músculo de bacalao (Gadus morhua) en la presencia de fusiones entre filamentos gruesos o deformaciones que modifican la distancia de dichos filamentos, en función del tiempo de almacenamiento en congelación. En músculo de merluza, la agregación no se manifiesta en una alteración significativa de la disposición de los filamentos gruesos. El origen de estas diferencias parece estar más relacionado con el mecanismo de desnaturalización-agregación de la miosina que con las fuerzas relacionadas con la redistribución del agua. Asimismo, nuestro estudio permite establecer correlación entre la influencia del acortamiento de la distancia interfilamento y el endurecimiento de las fibras musculares. Además en el proceso de agregación de ambas especies pueden estar ampliamente implicadas interacciones de tipo cabeza-cabeza entre moléculas de miosina. Finalmente el formaldehído (agente propuesto como fundamental en la agregación de las proteínas miofibrilares), según nuestro estudio no sería en gran medida responsable de la insolubilización de las proteínas miofibrilares mediante la formación de enlaces covalentes, actuando más bien como un agente que modifique la estructura de las mismas.

Autor: MURO LUPORI M. CONCEPCION.
Año: 1997.
Universidad: EXTREMADURA.
Centro de lectura: VETERINARIA .
Centro de realización: DEPARTAMENTO: MEDICINA Y SANIDAD ANIMAL PROGRAMA DE DOCTORADO: SANIDAD ANIMAL.

Resumen: El estudio electrofisiológico comparativo de los canales mitocondriales de conductancia múltiple MCC y sensible a péptidos PSC de la cepa de levaduras carente de VDAC M22-2-1, pone de manifiesto que ambos canales son indistinguibles. En cambio, la digestión proteolítica controlada de las membranas mitocondriales nos permite distinguir estas dos actividades de canal. Utilizando como marcadores de la orientación anticuerpos frente a proteínas intrínsecas de las membranas externa e interna hemos podido concluir que al menos en el 85% de las proteínas de la membrana interna y en el 75% de las de la externa, la orientación de las proteínas es idéntica a la que presenta en el sistema nativo de mitocondrias. Por otro lado, las modificaciones estructurales llevadas a cabo en los complejos transportadores de proteínas nos permiten concluir que TOM40 forma parte fundamental del canal PSC y reconocemos así esta actividad como el poro translocador de proteínas de la membrana externa, cuya actividad estaría regulada directamente por TOM22. De la misma forma reconocemos MCC como el canal de transporte de proteínas de la membrana interna mitocondrial, que está en íntima relación con el receptor Tim23.

Autor: SIERRA CASTILLO M. ELENA.
Año: 1997.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: BIOLOGIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: BIOLOGIA CELULAR PROGRAMA DE DOCTORADO: BIOLOGIA CELULAR Y NEUROBIOLOGIA.

Resumen: El trasplante de hepatocitos es una medida terapeutica que se esta empleando desde hace años como alternativa al trasplante ortotopico de higado en diversos modelos experimentales de insuficiencia hepatica aguda, cronica y en metabolopatias de base hepatica. La mayoria de los estudios se han realizado empleando hepatocitos adultos o fragmentos de higado fetal y apenas se han trasplantado hepatocitos fetales. El estudio del comportamiento y evolucion de hepatocitos fetales aislados y trasplantados en receptores con una deficiencia congenita del metabolismo con base hepatica, la analbuminemia, es el modelo experimental elegido para estudiar la expresion y evolucion de los genes alfa-fetoproteina y albumina, asi como la capacidad proliferativa de estas celulas inmaduras trasplantadas en el bazo de receptores analbuminemicos. La tecnica de aislamiento de hepatocitos fetales desarrollada en este estudio, permite obtener un gran numero de celulas, con una elevada viabilidad, y en buen estado funcional. Inmediatamente despues del trasplante de hepatocitos fetales en bazo; estos fluyen a traves de la vena porta y se instalan en el higado del receptor donde permanecen funcionales hasta al menos 90 dias. Los hepatocitos fetales trasplantados dejan de expresar alfa-fetoproteina, caracteristica del periodo fetal. No se detecta ni en bazo ni en higado. En cambio sintetizan albumina despues del trasplante y a partir de los 15 dias postrasplante. Hay un lapsus temporal donde no se detecta albumina a los 7 dias posiblemente debido ala adaptacion de las celulas. No hay un incremento significativo de proliferacion de estos hepatocitos, aunque se observa a los 90 dias un mayor numero de celulas por campo, con señal positiva para el antigeno pcna. Hay tambien un incremento significativo del albumina en suero a los 90 dias. Estos resultados son prometedores y el estudio del comportamiento de estas celulas a un tiempo superior quiza permita establecer una conclusion respecto a la capacidad terapeutica del trasplante de hepatocitos fetales.

Autor: VALDERRAMA CANALES FRANCISCO JOSE.
Año: 1997.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: BIOLOGIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: BIOLOGIA CELULAR PROGRAMA DE DOCTORADO: BIOLOGIA CELULAR Y NEUROBIOLOGIA.

Resumen: Mediante el empleo inmunohistoquimico de tres proteínas específicas de los astrocitos, proteína gliofibrilar ácida, glutamina sintetasa y proteína s-100, se han identificado subpoblaciones de astrocitos en los núcleos cocleares de la rata adulta. En la rata en desarrollo postnatal se han identificado en los núcleos cocleares, utilizando como marcadores las proteínas gliofibrilar ácida y vimentina, una población de celulas gliales radiales durante la primera semana de vida postnatal que es reemplazada posteriormente por diversas poblaciones de astrocitos.

Autor: BONASCO HERRERA CHRISTIAN.
Año: 1996.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: BIOLOGIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: BIOLOGIA CELULAR PROGRAMA DE DOCTORADO: NEUROCIENCIAS.

Resumen: LA FUNCION INTEGRADORA DE LAS NEURONAS RADICA EN LA CAPACIDAD PARA CODIFICAR LA INFORMACION CONTENIDA EN LAS AFERENCIAS SINAPTICAS, EN UNA DESCARGA DE POTENCIALES DE ACCION CON UNA CONFIGURACION TEMPORAL DETERMINADA. ASI PUES, LAS CELULAS PIRAMIDALES DE CA1 DE HIPOCAMPO SON CAPACES DE GENERAR UN ESTADO DE REDUCCION GRADUAL Y PROLONGADA DE LA EXCITABILIDAD EN RESPUESTA A DESPOLARIZACIONES REPETIDAS; UNA CONDUCTA DENOMINADA DEPRESION. LA DEPRESION ES DEBIDA A LA POTENCIACION TRANSITORIA DE LAS CONDUCTANCIAS DE K --IK(CA)1 EIM--, IMPLICADAS EN EL CONTROL DE LA EXCITABILIDAD CELULAR. LA MAYORIA DE LOS NEUROTRANSMISORES NATIVOS DEL HIPOCAMPO MODULAN ESTAS CONDUCTANCIAS, PERO SE DESCONOCEN SUS EFECTOS SOBRE LA DEPRESION, ASI COMO SUS IMPLICACIONES EN LA MODULACION DE LA CONFIGURACION TEMPORAL DE LA DESCARGA. UTILIZANDO RODAJAS DE HIPOCAMPO, SE ESTUDIARON LOS EFECTOS DE LA APLICACION IONTOFORETICA DE AGONISTAS GLUTAMATERGICOS (E.G.: GLUTAMATO (GLU); AMPA; NMDA), GABAERGICOS (GABA) Y COLINERGICOS (E.G.: ACETILCOLINA (ACH); CARBACOL (CCH)) SOBRE LA DEPRESION Y CONFIGURACION TEMPORAL DE LA DESCARGA DE LAS NEURONAS PIRAMIDALES DE CA1. SE ENCONTRO QUE: 1) LA APLICACION REPETIDA DE GLU O NMDA INDUCE DEPRESION, A TRAVES DE LA POTENCIACION DE LAS CONDUCTANCIAS DE K+ (IK(CA)1 Y PROBABLEMENTE IC E IM) RESPONSABLES DE LA HIPERPOLARIZACION POST-ESPIGAS (HPES). 2) LA APLICACION REPETIDA DE AMPA INDUJO UN GRADO DE DEPRESION MENOR QUE EL INDUCIDO POR NMDA O GLU. 3). LA APLICACION DE ACH O CCH INTERRUMPE LA POTENCIACION DE LAS HPES GENERADA POR APLICACIONES REPETIDAS DE GLU, NMDA O PULSOS DE CORRIENTE. 4) LA ACTIVACION SELECTIVA DE LOS RECEPTORES DE NMDA INDUCE OSCILACIONES DEL POTENCIAL DE MEMBRANA, DEBIDO A LA ENTRADA DE CA2+ Y A LAS PROPIEDADES DE BLOQUEO POR MG2+ DEPENDIENTE DE VOLTAJE DEL CANAL DE NMDA.5) ESTAS OSCILACIONES MUESTRAN CARACTERISTICAS SIMILARES A LAS DESCRITAS DURANTE LA ACTIVIDAD 0, POR LO QUE ES PROBABLE QUE SE ENCUENTREN IMPLICADAS EN LA GENESIS DEL RITMO 0 HIPOCAMPICO. 6) LA GENERACION DE ACTIVIDAD TIPO 0 INDUCIDA POR NMDA GENERA UN ESTADO DE DEPRESION, EL CUAL PUEDE REPRESENTAR UN MODELO DE PLASTICIDAD FUNCIONAL.

Autor: CALLE MARTIN M. ESTER.
Año: 1996.
Universidad: CANTABRIA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: ANATOMIA Y BIOLOGIA CELULAR PROGRAMA DE DOCTORADO: ANATOMIA Y BIOLOGIA CELULAR .

Resumen: EL TELURO (TE) ADMINISTRADO EN LA DIETA PROVOCA EN ANIMALES RECIEN DESTETADOS UNA NEUROPATIA DESMIELINIZANTE AGUDA, ACOMPAÑADA DE UNA PROLIFERACION DE LA CELULAS DE SCHWANN (CS) QUE CUBREN LOS SEGMENTOS DESMIELINIZADOS Y SEGUIDA DE UN RAPIDO PROCESO REMIELINIZANTE.SE HA REALIZADO UN DETALLADO ESTUDIO CITOLOGICO PARA ANALIZAR LOS MECANISMOS CELULARES QUE, TANTO A NIVEL CITOPLASMATICO COMO NUCLEAR, OPERAN EN LAS DISTINTAS FASES DE LA NEUROPATIA Y QUE DEMUESTRAN LA GRAN CAPACIDAD PLASTICA DE LA CS MIELINIZADORA MADURA PARA ADAPTARSE A ESTIMULOS AMBIENTALES. DICHOS MECANISMOS SON BASICOS PARA COMPRENDER LOS PROCESOS DE REPARACION DEL SISTEMA NERVIOSO PERIFERICO. LA CS A LO LARGO DE LA NEUROPATIA SUFRE PROFUNDAS MODIFICACIONES FENOTIPICAS: EN LA FASE TEMPRANA ES CAPAZ DE PONER EN MARCHA MECANISMOS DE MACROAUTOFAGIA DESTINADOS, MUY PROBABLEMENTE, A APORTAR PRECURSORES METABOLICOS Y NERGETICOS PARA COMPENSAR EL DEFICIT NUTRICIONAL QUE SE PRODUCE EN LOS PRIMEROS DIAS DE INTOXICACION PERMITIENDO A LA CS MANTENER EL METABOLISMO DE SUPERVIVENCIA CELULAR Y PRESERVAR LA VAINA DE MIELINA. ESTE PROCESO DE MACROAUTOFAGIA SE REACTIVA EN LA SIGUIENTE FASE DE LA NEUROPATIA Y PERMITE A LA CS DEGRADAR Y ELIMINAR DE SU CITOPLASMA LOS RESTOS DE LA VAINA DE MIELINA, DE ESTE MODO LA CS PIERDE SU FENOTIPO DE CELULA MIELINIZADORA Y ADQUIERE UN FENOTIPO MORFOLOGICO Y MOLECULAR DE CELULA INDIFERENCIADA Y SUFRE UNA HIPERTROFIA CITOPLASMATICA Y NUCLEAR DESTINADA A PREPARAR A LA CELULA PARA ENTRAR EN EL CICLO DE PROLIFERACION. TRAS EL CICLO PROLIFERATIVO SE PRODUCE UN GRAN NUMERO DE CS: PARTE DE ESTAS CS VAN A PARTICIPAR EN LA REMIELINIZACION DE LOS NUEVOS INTERNODOS, QUE SON MUCHO MAS CORTOS QUE LOS INTERNODOS ORIGINALES; OTRAS CS SON EXCLUIDAS AL ENDONEURO, RODEADAS DE MEMBRANA BASAL Y PERMANECEN ALLI DURANTE LARGOS PERIODOS DE TIEMPO FORMANDO "BULBOS DE CEBOLLA" MUY RUDIMENTARIOS; POR ULTIMO, ALGUNAS CS MUEREN POR APOPTOSIS EN EL INTERIOR DEL NEURILEMA Y SON ENGLOBADAS POR PROLONGACIONES CITOPLASMATICAS DE UNA CS SANA PARA POSTERIORMENTE SER FAGOCITADAS Y ELIMINADAS POR ESAS MISMAS CS. DESDE EL PUNTO DE VISTA ELECTROFISIOLOGICO, EL TE PROVOCA UN BLOQUEO A LA CONDUCCION RAPIDAMENTE REVERSIBLE Y UN ENLENTECIMIENTO DE LA VELOCIDAD DE CONDUCCION QUE, TRAS SUSPENDER EL TOXICO DE LA DIETA, SE RECUPERA PROGRESIVAMENTE HASTA IGUALAR LOS VALORES CONTROLES AL AÑO DE EDAD, A PESAR DE LA CORTA LONGITUD DE LOS INTERNODOS.

Autor: FERNAUD ESPINOSA ISABEL.
Año: 1996.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: BIOLOGIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: BIOLOGIA CELULAR PROGRAMA DE DOCTORADO: NEUROBIOLOGIA.

Resumen: SE HA ESTUDIADO EL PAPEL DE LOS PROTEOGLICANOS (PGS) Y DE LOS GLICOSAMINOGLICANOS (GAGS) EN EL CRECIMIENTO NEURITICO EN RATA, DEMOSTRANDO QUE SON CAPACES DE MODULARLO CON ESPECIFICIDAD A NIVEL DE ESTRUCTURA, DIANA Y DE EFECTO PRODUCIDO. SE HA COMPROBADO QUE CADENAS DEL TIPO CONDROITIN SULFATO (CS) SE ENCUENTRAN ASOCIADAS AL CRECIMIENTO DE ALGUNOS TRACTOS AXONALES DURANTE EL DESARROLLO EMBRIONARIO DEL SISTEMA NERVIOSO. EL PAPEL DE ESTOS GAGS EN EL CRECIMIENTO NEURITICO SE OBSERVO TAMBIEN IN VITRO DONDE ERAN CAPACES DE PROMOVER EL CRECIMIENTO AXONAL DE NEURONAS TALAMICAS ESPECIFICAMENTE, ACTUANDO SOBRE SU POLARIDAD. OTROS PGS POR EL CONTRARIO, INHIBEN EL CRECIMIENTO NEURITICO: SE HAN PURIFICADO PGS DE HIPOCAMPOS LESIONADOS DE RATA ADULTA Y DE ETAPAS POSTNATALES, QUE INHIBEN EL CRECIMIENTO DE NEURITAS EN CULTIVO DE FORMA ASIMILABLE A SU POSIBLE PAPEL FISIOLOGICO. TAMBIEN SE HAN FABRICADO ANTICUERPOS MONOCLONALES CONTRA ESTOS PGS PARA ESTUDIAR SU EFECTO EN CULTIVOS, REALIZAR UN ANALISIS BIOQUIMICO PARCIAL DE LAS MOLECULAS Y ESTUDIAR SU EXPRESION EN EL MODELO DE LESION POR NEUROTOXINAS EN EL HIPOCAMPO ADULTO.

Autor: HERRERA SAN MILLAN M. LUZ.
Año: 1996.
Universidad: SALAMANCA.
Centro de lectura: MEDICINA .
Centro de realización: DEPARTAMENTO: ANATOMIA E HISTOLOGIA HUMANAS PROGRAMA DE DOCTORADO: NEUROCIENCIAS: ORGANIZACION MORFOFUNCIONAL DEL SISTEMA NERVIOSO.

Resumen: TRAS REALIZAR UN ESTUDIO HISTOQUIMICO DE LA EXPRESION DE NADPH-DIAFORASA EN EL NPVDEL HIPOTALAMO DE RATA ALBINA MACHO, TANTO EN CONDICIONES DE NORMALIDAD, COMO TRASESTADOS QUE ALTERAN LOS NIVELES CIRCULANTES DE TESTOSTERONA (CASTRACION Y CRIPTORQUIDIA), SE OBSERVO: 1.-QUE LA TECNICA DE LA NADPH-DIAFORASA SIRVE PARA VISUALIZAR LAS POBLACIONES NEURO NALES DEL NPV, ESPECIALMENTE LAS MAGNOCELULARES. 2.-LA EXPRESION DE NADPH-DIAFORASA ES MUY ESTABLE EN EL NPV Y SU LOCALIZACION ES CONSTANTE EN LOS GRUPOS DE ANIMALES UTILIZADOS. 3.-DESPUES DE CASTRACION Y CRIPTORQUIDIA, LAS POBLACIONES NEURONALES NADPH-DIAFORASA POSITIVAS, MODIFICAN SUS CARACTERISTICAS MORFOLOGICAS, LO CUAL INDICA UN ALTO GRADO PLASTICIDAD DEL SISTEMA. 4.-CASTRACION Y CRIPTORQUIDIA INDUCEN CAMBIOS QUE INDICAN HIPERACTIVIDAD EN LAS TRES POBLACIONES NEURONALES DEL NPV (MAGNOCELULAR, PARVICELULAR Y MEDIOCELULAR). 5.- LAS MODIFICACIONES QUE SE OBSERVARON EN LOS ESTADOS EXPERIMENTALES, DESAPARECEN CON TRATAMIENTO DE TESTOSTERONA, LO CUAL SUGIERE QUE ESTEROIDE ES EL RESPONSABLE DE DICHOS CAMBIOS Y QUE LOGICAMENTE EJERCE UNA ACCION INHIBITORIA SOBRE LA EXPRESION/ FUNCIONAMIENTO DEL ENZIMA QUE SINTETIZA EL OXIDO NITRICO A NIVEL DE LAS NEURONAS DEL NPV.

Autor: NIETO BONA M. PAZ.
Año: 1996.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: BIOLOGIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: BIOLOGIA CELULAR PROGRAMA DE DOCTORADO: NEUROBIOLOGIA.

Resumen: RECIENTEMENTE SE HA EMPEZADO A CONSIDERAR QUE DETERMINADOS PEPTIDOS TROFICOS DESEMPEÑAN UN PAPEL FISIOLOGICO EN EL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL. EL IGFI APARECE DISTRIBUIDO AMPLIAMENTE DESDE EL DESARROLLO Y CURIOSAMENTE LAS POBLACIONES NEURONALES QUE LO EXPRESAN ESTAN ANATOMICA Y FUNCIONALMENTE CONECTADAS: EN EL CEREBELO ADULTO, LESIONES QUIMICAS Y QUIRURGICAS DE LA VIA OLIVOCEREBELAR PROVOCAN UNA DEPLECCION DEL IGFI CEREBELAR NOS HEMOS AVENTAJADO DE ESTE DATO PARA DETERMINAR LA FUNCION DEL IGFI EN EL CEREBELO DE RATA ADULTA: MEDIANTE LA INYECCION INTRAOLIVAR DE UN OLIGONUCLEOTIDO ANTISENTIDO DE IGFI Y CONSIGUIENTES DISMINUCION EN LOS NIVELES CEREBELARES DE IGFI, HEMOS ANALIZADO MARCADORES BIOQUIMICOS, COMO LA CALBINDINA CEREBELAR Y MARCADORES MORFOLOGICOS COMO ESTRUCTURAS SINAPTICAS A NIVEL PRESINAPTICO Y POSTSINAPTICO: POR OTRO LADO, SE HA REALIZADO UN ESTUDIO IN VITRO DE LA CARACTERIZACION CELULAR DE CULTIVOS DE CEREBELO PARA DETERMINAR LOS TIPOS CELULARES QUE LO PRODUCEN, Y SI ESTA SITUACION ES APLICABLE IN VIVO: EL ESTUDIO GLOBAL DEL PRESENTE TRABAJO HA PERMITIDO DETERMINAR QUE EL IGFI DESEMPEÑA FUNCIONES DIFERENTES EN EL DESARROLLO CEREBELAR Y ESTADO ADULTO.

Autor: ROMERO CADENAS M. ANGELS.
Año: 1996.
Universidad: BARCELONA.
Centro de lectura: BIOLOGIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: BIOLOGIA CEL.LULAR, ANIMAL I VEGETAL PROGRAMA DE DOCTORADO: BIOLOGIA CEL.LULAR.

Autor: SANCHEZ POBRE BEJARANO PILAR.
Año: 1996.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: MEDICINA INTERNA PROGRAMA DE DOCTORADO: INMUNOLOGIA MEDICA.

Resumen: EN LA PRESENTE TESIS HEMOS ANALIZADO LOS MECANISMOS DE CITOTOXICIDAD INDUCIDOS POR EL TNF SOBRE LAS LINEAS CELULARES L929 Y HEPG2. PARA ELLO HEMOS ESTUDIADO LOS EFECTOS INDUCIDOS POR EL TNF, EN PRESENCIA O AUSENCIA DE INHIBIDORES METABOLICOS, SOBRE LA CITOTOXICIDAD, LA CARGA ENERGETICA, LOS NIVELES DE ATP, EL GRADO DE ACOPLAMIENTO RESPIRATORIO MITOCONDRIAL, LA PRODUCCION DE RADICALES LIBRES DE OXIGENO Y LAS ALTERACIONES MITOCONDRIALES ULTRAESTRUCTURALES. ASI MISMO, HEMOS ESTABLECIDO LA RELACION ENTRE ESTOS EFECTOS Y LA MUERTE CELULAR INDUCIDA POR EL TNF EN PRESENCIA DE INHIBIDORES METABOLICOS. LA CONCLUSION DE ESTOS ESTUDIOS ES QUE EL TNF, EN CELULAS INHIBIDAS METABOLICAMENTE CON ACTINOMICINA D O CICLOHEXIMIDA, PROVOCA UN ACOPLAMIENTO DE LA RESPIRACION MITOCONDRIAL QUE CONDUCE A UN AUMENTO DEL ATP MITOCONDRIAL. ESTE AUMENTO BLOQUEARIA EL PASO DE ELECTRONES A TRAVES DEL CITOCROMO B Y DETERMINARIA SU DESVIO HACIA LA FORMACION DE RADICALES LIBRES DE OXIGENO. SUGERIMOS QUE ESTOS RADICALES SON LOS RESPONSABLES DE LAS LESIONES MITOCONDRIALES Y EN ULTIMO EXTREMO DE LA MUERTE CELULAR.

Autor: TREJO PEREZ JOSE LUIS.
Año: 1996.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: BIOLOGIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: BIOLOGIA CELULAR PROGRAMA DE DOCTORADO: NEUROCIENCIA.

Resumen: LOS OBJETIVOS DE ESTA TESIS DOCTORAL HAN SIDO DILUCIDAR EL PAPEL DE LOS GLUCORTICOIDES ENDOGENOS Y EXOGENOS SOBRE EL DESARROLLO PRENATAL Y POSTNATAL DEL CEREBRO DE LA RATA. PARA ELLO, HEMOS ADRENALECTOMIZADO RATAS GESTANTES, ESTUDIANDO POSTERIORMENTE EL DESARROLLO DE LA CORTEZA CEREBRAL Y EL HIPOCAMPO EN FETOS Y EN NEONATOS, UTILIZANDO TECNICAS INMUNOCITOQUIMICAS, DE MICROSCOPIA ELECTRONICA, RECUENTO ESTADISTICO DE CELULAS Y TRAZADO DE LA PROYECCION HIPOCAMPOSEPTAL. HEMOS PUESTO DE MANIFIESTO QUE LOS GLUCORTICOIDES JUEGAN UN PAPEL RELEVANTE EN EL DESARROLLO ENCEFALICO DE LA RATA, INFLUYENDO EN LA DETERMINACION DEL NUMERO DE CELULAS, LA MIGRACION CELULAR, Y LA MADURACION Y DIFERENCIACION NEURONAL. ESPECIALMENTE, LOS GLUCOCORTICOIDES MATERNOS EJERCEN ESTAS FUNCIONES SOBRE CIERTAS POBLACIONES NEURONALES ACTUANDO SOBRE RECEPTORES DE GLUCORTICOIDES DEL CEREBRO FETAL DURANTE PERIODOS CRITICOS EN LOS QUE EL FETO NO SECRETA GLUCOCORICOIDES TODAVIA PERO POSEE RECEPTORES CEREBRALES. DE ESTE MODO, EL EFECTO DE LA ADRENALECTOMIA SE RELACIONA CON LOS GRADIENTES NEUROGENETICOS FETALES.

Autor: APARICIO MARTINEZ JESUS.
Año: 1995.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: BIOQUIMICA Y BIOLOGIA MOLECULAR II PROGRAMA DE DOCTORADO: BIOQUIMICA Y BIOLOGIA MOLECULAR.

Resumen: LAS CELULAS ESTROMALES SON UNA FUENTE IMPORTANTE DE NUEVAS ACTIVIDADES HEMATOPOYETICAS CON POTENCIAL TERAPEUTICO. EN BASE A ELLO, EL OBJETIVO DE ESTA TESIS HA SIDO ANALIZAR SI LOS FACTORES SOLUBLES SECRETADOS POR LA LINEA CELULAR 14F1.1 PARTICIPAN EN LA CAPACIDAD DE ESTAS PARA MANTENER CELULAS PROGENITORAS HEMATOPOYETICAS. ESTE OBJETIVO GENERAL SE CONCRETA EN UNA SERIE DE OBJETIVOS PARCIALES: 1. CONFIRMAR LA CAPACIDAD DE LAS CELULAS 14F1.1 DE SUSTENTAR LA HEMATOPOYESIS. 2. ANALIZAR LA CONTRIBUCION DE LOS FACTORES SOLUBLES EN ESTA CAPACIDAD. 3. ANALIZAR LAS CITOQUINAS PRODUCIDAS POR LAS CELULAS 14F1.1. 4. TRAS CORROBORAR LA EXISTENCIA DE NUEVAS MOLECULAS PRODUCIDAS POR ESTAS CELULAS, SE PASO A PONER A PUNTO UN BIOENSAYO QUE PERMITIERA DETECTARLAS. 5. DESARROLLAR UN SISTEMA DE CULTIVO A GRAN ESCALA DE LAS CELULAS 14F1.1, Y CARACTERIZAR BIOQUIMICAMENTE LAS NUEVAS ACTIVIDADES.

Autor: ARENZANA ARIAS NATALIA.
Año: 1995.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: BIOLOGIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: BIOLOGIA CELULAR PROGRAMA DE DOCTORADO: INMUNOLOGIA.

Resumen: C4B.BINDING PROTEIN(C4BP), ES UNA GLICOPROTEINA PLASMATICA, OLIGOMERICA, QUE ACTUA COMO REGULADOR DEL SISTEMA DEL COMPLEMENTO Y COMO MODULADOR POSITIVO DEL SISTEMA DE LA COAGULACION. CADA UNA DE ESTAS FUNCIONES IMPLICA UNO DE LOS TIPOS DE SUBUNIDADES QUE COMPONEN C4BP, LAS CADENAS ALFA Y BETA C4BP ES UNA PROTEINA DE FASE AGUDA QUE PRESENTA UNA REGULACION DIFERENCIAL DE LOS NIVELES DE EXPRESION DE SUS POLIPEPTIDOS ALFA Y BETA. EN ESTE TRABAJO PRESENTAMOS UN ESTUDIO SOBRE LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE CONTROLAN LA EXPRESION DE LOS GENES HUMANOS QUE CODIFICAN LAS CADENAS ALFA Y BETA DE C4BP, C4BPA Y C4BPB. HEMOS DETERMINADO QUE EL PROMOTOR DEL GEN C4BP SE ENCUENTRA EN LOS PRIMEROS 350 BP. DESDE EL SITIO DE INICIACION DE LA TRANSCRIPCION, Y QUE EL PROMOTOR DEL GEN C4BJPB SE LOCALIZA EN LOS PRIMEROS 243 BP. DESDE EL SITIO MAYORITARIO DE INICIACION. LA ACTIVIDAD DE ESTOS DOS PROMOTORES SE ENCUENTRA RESTRINGIDA A CELULAS DE ORIGEN HEPATICO EN ENSAYOS FUNCIONALES. EN AMBOS PROMOTORES HEMOS CARACTERIZADO ELEMENTOS REGULADORES QUE INTERACCIONAN CON FACTORES DE TRANSCRIPCION HEPATICOS. POR ULTIMO, EL ESTUDIO COMPARATIVO DE LA ORGANIZACION DE ESTOS PROMOTORES PERMITE PROPONER LAS BASES MOLECULARES DE LA REGULACION DIFERENCIAL DE LOS GENES C4BPA Y C4BPB DURANTE LA RESPUESTA DE FASE AGUDA.

Autor: ATENCIA ARRUTI RAFAEL.
Año: 1995.
Universidad: PAIS VASCO.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: BIOLOGIA CELULAR Y CIENCIAS MORFOLOGICAS PROGRAMA DE DOCTORADO: CONCEPTOS Y METODOS DE BIOLOGIA CELULAR CON IMPLICACIONES BIOMEDICAS..

Resumen: AUNQUE PUEDA RESULTAR PARADOJICO, EL ESTUDIO DE LOS MECANISMOS QUE REGULAN LOS PROCESOS DE MUERTE CELULAR FISIOLOGICA (APOPTOSIS) DE LAS CELULAS CONSTITUYE HOY EN DIA, UNO DE LOS TEMAS DE MAYOR ACTUALIDAD EN EL CAMPO DE LA BIOLOGIA. EN EL PRESENTE TRABAJO SE ESTABLECE, EN PRIMER LUGAR, UN SISTEMA EXPERIMENTAL IDONEO PARA EL ESTUDIO IN VITRO DE LOS ASPECTOS CELULARES Y MOLECULARES QUE RIGEN LOS PROCESOS DE MUERTE CELULAR POR APOPTOSIS. EN RELACION CON LA DIFERENCIACION CELULAR SOBRE LA BASE DE ESTE MODELO EXPERIMENTAL, SE ABORDAN ADEMAS ASPECTOS RELACIONADOS CON LA PARTICIPACION DE DETERMINADAS MOLECULAS DEL CITOESQUELETO EN LA DINAMICA DEL PROCESO APOPTOTICO.

Autor: AZNAR KLEIJN SUSANA.
Año: 1995.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: BIOLOGIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: BIOLOGIA CELULAR, FAC. BIOLOGIA PROGRAMA DE DOCTORADO: NEUROCIENCIA.

Resumen: LA FINALIDAD DE ESTA TESIS ES EL ESTUDIO DE LA INTEGRACION DE TEJIDO FETAL HIPOCAMPAL TRANSPLANTADO EN EL HIPOCAMPO DEL HUESPED. PARA ELLO, SE HA ANALIZADO EL GRADO DE INTEGRACION DEL TRANSPLANTE EN TRES NIVELES: ANATOMICO, CELULAR Y FUNCIONAL. POR INTEGRACION ANATOMICA SE ENTIENDE EL ESTABLECIMIENTO DE CONEXIONES NERVIOSAS ENTRE EL TRANSPLANTE Y EL HUESPED. HEMOS HECHO USO DE DIVERSOS TRAZADORES NEURONALES, PARA PONER EN EVIDENCIA DICHAS CONEXIONES, CONCLUYENDO QUE EL TRANSPLANTE ES INERVADO POR EL HUESPED, ASI COMO QUE TIENE LUGAR UNA PROYECCION DESDE EL TRANSPLANTE HACIA EL HUESPED. HEMOS ESTUDIADO LA EXPRESION MOLECULAR DE UNA DETERMINADA FAMILIA DE GENES (GENES DE TRANSCRIPCION TEMPRANA) POR PARTE DE LAS NEURONAS TRANSPLANTADAS, OBSERVANDOSE COMO EXISTE UNA SOBREEXPRESION DE UN DETERMINADO GEN (C-JUN). ESTO INDICA QUE ESTARIA TENIENDO LUGAR UNA RESPUESTA CELULAR DE LAS NEURONAS TRANSPLANTADAS QUE PODRIA SER DEBIDA A UNA INTEGRACION DE LAS MISMAS. POR ULTIMO, HEMOS ANALIZADO COMO MEDIANTE EL USO DE UN TEST ESPECIFICO PARA EL ESTUDIO DE LA MEMORIA ESPACIAL (MORRIS WATER MAZE), HASTA QUE GRADO ES CAPAZ DE RECUPERAR LA FUNCIONALIDAD PERDIDA POR LA LESION. HEMOS CONCLUIDO QUE, PESE A QUE TIENE LUGAR UN INTERCAMBIO ESPECIFICO DE CONEXIONES NERVIOSAS ENTRE EL TEJIDO TRANSPLANTADO Y EL RECEPTOR, LA INTEGRACION DE DICHO TRANSPLANTE EN EL CIRCUITO HIPOCAMPAL DEL HUESPED NO ES TOTAL, COMO MUESTRA LA PRESENCIA DE UNA RESPUESTA CELULAR DE LAS NEURONAS TRANSPLANTADAS, LO QUE EXPLICARIA LA AUSENCIA DE UNA RECUPERACION FUNCIONAL MEDIADA POR EL TRANSPLANTE.