GENETICA HUMANA, 6

Autor: LOBATO CABALLERO M. NATIVIDAD.
Año: 1998.
Universidad: BARCELONA.
Centro de lectura: BIOLOGIA .

Resumen: El término hiperplasia suprarrenal congénita (HSC) comprende un grupo de alteraciones enzimáticas en la sintesis de las hormonas esteroideas, que impiden la formación de cortisol por el córtex adrenal. En más de un 90% delos casos de HSC, la enzima afectada es la 21-hidroxilasa (P450c21) que interviene en las vias de sintesis de los glucocorticoides y los minerolocorticoides, dando lugar al cortisol y la aldosterona, respectivamente. La deficiencia de 21-hidroxilasa presenta una herencia monogénica autosómica recesiva y esta causada por mutaciones en el gen CYP21B que codifica para la enzima. El espectro fenotipico de la enfermedad es continuo y muy amplio, desde las formas ma severas (frecuencia de 1/14000 nacimientos) con virilación y perdida de sal que pueden ocasionar la muerte en niños recién nacidos hasta las formas más leves (1/100), solo apreciables por analisis hormonales. El hecho de que las diferentes mutaciones se correlacionen, en la mayoria de los casos, con un determinado fenotipo resulta muy util en el diagnostico prenatal. El objetivo principal de esta tesis ha sido realizar el analisis molecular de la deficiencia de 21-hidroxilasa en una muestra de pacientes españolas con la forma clasicade HSC (60 pacientes y 171 miembros de su nucleo familiar). La metodologia utilizada-Southern blot, PCR/ASOH y secuenciacion-ha permitido el estudio de mutaciones ya descritas, y los resultados obtenidos se han comparado con los de otras poblaciones. Los pacientes que no presentaban mutaciones conocidas que justificasen su fenotipo han sido analizados por secuenciación a fin de determinar posibles nuevas mutaciones en el gen. El efecto funcional de las nuevas mutaciones encontradas (K74X,G90V,G178A,G291C y R354H) se ha analizado mediante ensayos de la actividad enzimática de los genes mutados en un sistema in vitro.

Autor: LLEVADOT ESQUERDA ROSER.
Año: 1998.
Universidad: BARCELONA.
Centro de lectura: BIOLOGIA.

Resumen: El sindrome de DiGeorge (DGS) es un defecto del dearrollo embrionario caracterizado por malformaciones cardiacas y faciales e hipoplasia del timo y de las glandulas paratiroideas. Este sindrome está asociado a hemicigosidad en la región cromosómica 22q11. Otras enfermedades con un gran solapamiento fenotipico con el DGS se encuentran tambien asociadas a hemicigosidad en 22q11, y se han englobado bajo el nombre de CATCH22. Aunque la mayoria de los pacientes presentan eliminaciones de 2 Mb, se han determinado una region minima de solapamiento de 500 kb. Dentro de esta region se encuentra el gen TUPLE1/HIRA. En esta tesis se describe la caracterizacion genómica de TUPLE1/HIRA en humanos. Se ha determinado el numero de exones e intrones y sus imites, y se han diseñado oligonucleotidos especificos que permiten la amplicación independiente de cada uno de los 25 exones para facilitar el analisis mutacional de los pacientes DGS que no presentan la eliminación. Se ha construido un mapa fisico para los enzimas BamHI y BglII. TUPLE1/HIRA se ha clonado en Fugu rubripes y Drosophila melanogaster y se han comparado las secuencias. Se ha analizado la expresión de este gen en Drosophila por hibridación in situ en embriones y por Northern. Se cree que la proteina TUPLE1/HIRA forma parte de un complejo multiproteinico que regula la transcripcón de otros genes. Se ha utilizado la técnica de lo dos híbridos para la búsqueda de proteinas que pudieran interaccionar con TUPLE1/HIRA. Entre los clones positivos se ha aislado la nucleofosmina, cuya interacción con TUPLE1/HIRA se ha comprobado en levadura.

Autor: GUIMERA VILARO JORDI.
Año: 1998.
Universidad: BARCELONA.
Centro de lectura: BIOLOGIA.

Resumen: Se ha contruido una genoteca de cosmidos a partir de 5 YACs (72H9,336G11, 238B1, 221B9, 552A 3) cubriendo un region genomica total de 2,2 Mb, y especificas de 3 regiones del cromosoma 21 humano, incluyendo la region critica de la sindrome de Down. Estos cosmidos se han ordenado secuencialmente en un mapa genomico. A partir de estos cosmidos, y a partir de una genoteca de cDNA de cerebro humano fetal, y mediante la aplicación de la tecnica de la selección de cDNA, se ha aislado y caracterizado 120 cDNA parciales, de los cuales 45 son cDNA no redundantes. Se ha integrado toda esta informacion en el mapa de cosmidos, conformando un nuevo mapa transcripcional. Se ha caracterizado la secuencia entera del cDNA que representaba uno de estos nuevos cDNAdel mapa transcripcional, que por su homologia con el gen minibrain de Drosophila, le hemos llamado Minibrain homolog (M NBH). MNBH esta localizado en la region critica de la sindrome de Down, entre los marcadores de DNA D2JS335 y D21S337, del cromosoma 21. Se han caracterizado diferentes splicings alternatvos, originando cuatro pautas de lectura abierta, llamadas MNBH-iso1, MNBH-iso2, MNBH-iso3, MNBH-iso4. El gen MNBH se expresa en todos los tejidos analizados, tanto humanos como de raton. En el cerebro de raton, se expresa mayoritariamente en el cerebelo, hipotalamo, hipocampo, corteza cerebral y bulbo olfatorio.

Autor: SÁNCHEZ DIAZ AURORA.
Año: 1998.
Universidad: BARCELONA.
Centro de lectura: MEDICINA.

Resumen: La enfermedad de Huntington (EH) es un proceso neurodengerativo de presentación tardía causado por la expansión del triplete CAG en el gen IT15. Se presentan los resultados del estudio del gen IT15 en población española con el fin de demostrar su utilidad diagnóstica, su ayuda en el conseje genético, así como establecer una correlación clínico-genética de la EH en nuestra población. Se ha estudiado el número de repeticiones del triplete CAG del gen IT15 mediante PCR en 323 individuos de 200 familias españolas afectas de EH. El número de repeticiones CAG para el cromosoma EH fue de 34 a 85, mientras que para el cromosoma normal fue de 13 a 31 repeticiones. Se evidenció una relación inversa entre el número de repeticiones CAG y la edad de presentación de la enfermedad. Se pusieron de manifiesto los fenómenos de anticipación e impirinting, con un incremento intergeracional en el número de repeticiones CAG y un descenso más acusado en la edad de presentación cuando la enfermedad era transmitida por vía paterna. Por otro lado, se elaboró un protocolo para la correcta aplicación del diagnóstico presintomático.

Autor: AURICH COSTA JOAN.
Año: 1998.
Universidad: AUTONOMA DE BARCELONA.
Centro de lectura: CIENCIAS .

Resumen: Los datos clínicos, morfológicos, citogeneticos y moleculares (hibridacion in situ por fluorescencia y RT-PCR) de 12 pacientes con leucemia mieloide crónica Philadelphia negativa (LCM Ph-negativa) y de dos pacientescon LMC Philadelphia positiva con un cormosoma Ph de talla anormal son analizados. Cuatro de los pacientes Ph negativos fueron clasificados como BCR-ABL positivos. Presentaban el transcrito estándar b2a2 o b3a2 y el gen hibrido BCR-ABL fue localizado en 22q11 en tres casos y en 1p35 en un caso con t(1,9)(p35,q34). Todos fueron clasificados coo leucemia granulocítica cronica (LGC) según los criterios morfológicos propuestos por el grupo FAB (French-American-British). La respuesta a la terapia fue evaluada por FISH en los cuatro casos y fue peor que en las LMC Ph positivas. Ocho pacientes Ph negativos BCR-ABL negativos fueron identificados. Se caracterizan por una edad más avanzada, un estado menos proliferativo de la enfermedad y un cariotipo anormal (6 de los 8) respecto a los BCR-ABL positivos. La clasificacion FAB identificó 4 pacientes con LGC i 4 con LMC atipica. Los pacientes LGC presentaban principalmente un cariotipo normal mientras que los LMC atípica presentaban anomalias citogeneticas. Dos pacientes mostraban cromatin clumping asociada con una trisomia 8. Cinco de los ocho pacientes presentaron una mala respuesta al tratamiento pero tres respondieron bienel tratamiento habitual de la LCM. Nuestro estudio confirma los datos que ya habian sido publicados sobre los pacientes son LMC Ph negativa BCR-ABL positiva y describe la dificultad de correlacionar los datos clínicos con los datos citogeneticos en los pacientes con LMC Ph negativa BCR-ABL negativa. Se describen dos nuevos cromosomas Ph variantes con la localización aberrante del gen hibrido BCR-ABL en 9q34 del derivativo 9. Aplicando las tecnicas citogeneticas, de FISH y de RT-PCR, uno de ellos describió como una t(9,22)(q34,q11) tipica mientras que el otro fue descito como una insa (9,22)(q11.2). Prsentamos los mecanismos que han podido dar lugar a estas reordenaciones. Proponemos que la inserción es el resultado de una sola rotura y separación erronea. En cambio en el otro paciente, una translocación y una inserción que sean secuenciales o simultaneas pueden explicar la reorganización. Finalmente proponemos una nueva clasificación de la LMC basada en el pronostico: a)las LMC Ph+(sin la localizacion de BCR-ABL en 9q34), b) las LMC Ph+BCR-ABL+(sin la localización de BCR-ABL en 9q34), c) las LMC Ph+ o Ph-BCR-ABL+ con BCR-ABL en 9a34, d) las LGC Ph-BCR-ABL-i e) las LMCa Ph-BCR-ABL-.

Autor: BELLAS BERMUDEZ SUSANA.
Año: 1997.
Universidad: SANTIAGO DE COMPOSTELA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: ANATOMIA PATOLOGICA Y CIENCIAS FORENSES PROGRAMA DE DOCTORADO: MEDICINA LEGAL.

Resumen: Mediante la MVR-PCR (también denominado análisis digital del ADN) se estudia la variación en la secuencia de las unidades de repetición de los loci minisatélites, permitiendo una identificación individual. Se aplica esta técnica al estudio de dos loci hipervariables (D1S8 y D7S21) en una muestra de población gallega demostrando su uso en las Ciencias Forenses.

Autor: BERAUN MILLA YASMINA SULLY.
Año: 1997.
Universidad: GRANADA.
Centro de lectura: MEDICINA .
Centro de realización: DEPARTAMENTO: BIOQUIMICA Y BIOLOGIA MOLECULAR PROGRAMA DE DOCTORADO: BASES MOLECULARES Y CELULARES DE LA PATOLOGIA DEL SISTEMA INMUNE.

Resumen: El objetivo de nuestro estudio es analizar la influencia del polimorfismo de los genes HLA de clase II DRB1 y DQB1, y de los genes TNFA y TNFB en la susceptibilidad a la infección por Trypanosoma cruzi; y estudiar la posible correlación entre estos polimorfismos y la propensión a desarrollar cardiomiopatía chagásica. Se estudiaron 172 individuos no relacionados pertenecientes a zonas endémicas, al Sur de Perú, de acuerdo al descarte serológico se dividió a la población en: seronegativos y seropositivos. Individuos seropositivos con sintomatología cardiaca fueron adscritos al grupo de cardiomiopáticos, formando el resto del grupo seropositivos asintomáticos. Realizamos el tipaje HLA-DRB1, HLA-DQB1 y el tipaje TNF. Concluimos en lo siguiente: que los haplotipos DRB1- 14/ DQB1-0301 y DRB1-02/DQB1-0602 ejercen un efecto protector dominante en la infección por T. cruzi. Los haplotipos DRB1-08/DQB1-0402 confieren mayor susceptibilidad y que el polimorfismo de los genes TNFA y TNFB no están asociados con la susceptibilidad a la infección crónica por T. Cruzi.

Autor: BERNUES MARTINEZ MARTA.
Año: 1997.
Universidad: AUTONOMA DE BARCELONA.
Centro de lectura: CIENCIAS.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: BIOLOGIA CELULAR I FISIOLOGIA PROGRAMA DE DOCTORADO: BIOLOGIA CELULAR .

Resumen: El objetivo de este trabajo ha sido el estudio citogenético y de pérdidas de heterozigosidad en tumores uroteliales y renales humanos. Hemos observado una heterogeneidad celular intratumora a nivel citogenético y también molecular. En un carcinoma de células transicionales de vejiga hemos descrito una del (9) (q11q21.2), que ha acotado la región de deleción del cromosoma 9 hasta q13q21. Hemos descrito que la pérdida alélica de 6q25 podría ser un cambio genético primario en los tumores uroteliales con patrón de crecimiento sólido que progresan de un CIS, mientras que la pérdida alélica a 3p21 sería un cambio secundario asociado a la invasión en estos mismos tumores. La pérdida alélica de 3p21 y el aumento en el número de pérdidas alélicas, como factores independientes, están asociados significativamente a una baja supervivencia de los pacientes. Hemos observado que los tumores renales papilares no presentan alteraciones y/o pérdidas alélicas del cromosoma 3p. Hemos realizado la caracterización citogenética de un cáncer renal hereditario papilar. La detección de una t(7;7)(q35;q21) en uno de los dos miembros de esta familia ha sido fundamental en la identificación de mutaciones del protooncogen MET como responsables de la enfermedad.

Autor: CAÑIZARES SALES JOAQUIN.
Año: 1997.
Universidad: VALENCIA.
Centro de lectura: BIOLOGIA .
Centro de realización: DEPARTAMENTO: GENETICA PROGRAMA DE DOCTORADO: GENETICA MOLECULAR Y EVOLUTIVA .

Resumen: La ataxia de Friedreich (af) es una enfermedad con herencia autosomica recesiva. Esta tesis aborda el estudio del gen causante de esta enfermedad, tratando tres puntos: - Caracterización de la región genómica candidata a contener al gen responsable. - Análisis de mutaciones en pacientes AF en el gen responsable, X25. Caracterización de un pseudogen de X25, X25. - Aislamiento y caracterización del gen homólogo a X25 en drosophila melanogaster y drosophila subobscura. Este gen ha sido denominado DFH.

Autor: COLLS COMAS PERE.
Año: 1997.
Universidad: AUTONOMA DE BARCELONA.
Centro de lectura: CIENCIAS .
Centro de realización: DEPARTAMENTO: BIOLOGIA CELULAR Y FISIOLOGIA PROGRAMA DE DOCTORADO: BIOLOGIA CELULAR.

Resumen: La técnica bandas G - FISH fue optimizada en metafases de espermatozoide humano, permitiendo analizar un elevado número de espermatozoides así como determinar puntos de rotura en cromosomas. Esta técnica se aplicó al estudio de dos individuos con descendencia afectada de anomalias cromosómicas estructurales de novo, no siendo la frecuencia de anomalias cromosómicas en espermatozoide diferente de la observada en controles y no observando en ninguno de los dos casos, la presencia de mosaicismo germinal. En un caso de observó un incremento de anomalias en uno de los cromosomas implicados en la reorganización de novo presente en la descendencia de este individuo. En el segundo individuo se observó una asociación entre puntos frágiles y puntos de rotura en cromosomas de espermatozoide. El estudio citogenético y molecular en espermatozoides de un individuo portador de la inversión inv(9)(p11q13), confirmó la ausencia de recombinación en la región heterocromática invertida así como la ausencia en este individuo de un efecto intercromosómico entre la región invertida del cromosoma 9 y el cromosoma 21, no siendo el riesgo de síndrome de Down en la descendencia de este individuo superior al riesgo en individuos control.

Autor: ESPINOS ARMERO CARMEN.
Año: 1997.
Universidad: VALENCIA.
Centro de lectura: BIOLOGIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: GENETICA PROGRAMA DE DOCTORADO: 194A.

Resumen: El síndrome de Usher (USH) es una enfermedad autosómica recesiva caracterizada por una sordera congénita neurosensorial asociada a retinosis pigmentaria. Atendiendo a la evolución y gravedad de los síntomas, se divide en tres tipos clínicos que a su vez, se subdividen en diferentes tipos genéticos. Hasta la fecha se conocen ocho loci y se presupone la existencia de al menos dos más. La presente tesis ha supuesto el estudio de 85 pacientes pertenecientes a 46 familias, viéndose que 43.5% son USH tipo I y 47.8% son USH tipo II. El análisis de ligamiento ha confirmado la alta heterogeneidad de la patología, mostrando ligamiento al locus USH1B el 63% de las familias USH1, y al locus USH2A el 94.7% de las familias USH2. Además, dos familias USH1 mostraron ligamiento al locus USH3. Los resultados obtenidos muestran que el gen USH1B se ubica entre los loci D11S527 y D11S911, y el gen USH2A entre D1S419 y AFM144xf2. Finalmente, la búsqueda de mutaciones en el gen MY07A responsable del fenotipo USH1b, condujo al hallazgo del cambio A1a397Asp en los pacientes de una familia.

Autor: FUENTES NUÑO JUAN JOSE.
Año: 1997.
Universidad: BARCELONA.
Centro de lectura: BIOLOGIA .
Centro de realización: DEPARTAMENTO: GENETICA PROGRAMA DE DOCTORADO: GENETICA DE LA FACULTAD DE BIOLOGIA. .

Resumen: El gen DSCR1 (Down Syndrome Candidate Region 1) humano codifica para un DNA complementario de 2.2 kb, codificando para una proteína de 197 aminoácidos. Este gen se localiza en el cromosoma 21q22.1-22.2, aproximadamente a 1.5 mb del marcador D21S55. DSCR1 se expresa a nivel de RNA mensajero en todos los tejidos estudiados, pero posee una expresión más elevada en cerebro fetal, en corazón y en músculo esquelético humano adulto. La hipotética proteína para la que codifica DSCR1 posee los siguientes dominios, en el extremo amino-terminal un dominio rico en leucinas, dos dominios básicos de posible localización nuclear, un dominio rico en serinas y prolinas, un dominio de unión a SH3 y otro a SH2.

Autor: GOMENDIO PARREÑO BLANCA.
Año: 1997.
Universidad: AUTONOMA DE MADRID.
Centro de lectura: CIENCIAS.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: BIOQUIMICA PROGRAMA DE DOCTORADO: BIOQUIMICA.

Resumen: El cáncer de mama es la neoplasia femenina más frecuente en países desarrollados. Se estima que un 5-10% de dichos cánceres son de carácter hereditario, y que pueden estar asociados a alteraciones de genes de predisposición como BRCA1 Y BRCA2. El gen BRCA2 se localiza en el cromosoma 13q12-13, está compuesto por 26 exones codificantes, y consta de 11.385 pb. Codifica una proteína de 3.418 aminoácidos, cuya función es aún desconocida, aunque se piensa que está relacionada con el mantenimiento de la estabilidad genómica. Mutaciones en línea germinal en el gen BRCA2 predisponen a desarrollar cáncer de mama familiar, tanto en mujer como en varón, y cáncer de ovario. Sin embargo, su implicación en los cánceres esporádicos de mama todavía no está completamente aclarado. El presente trabajo se llevó a cabo para determinar las alteraciones del gen BRCA2 y su región cromosómica, 13q12-13, en enfermas con cáncer de mama. Hemos estudiado 95 enfermas sin historia familiar, que consideramos como casos esporádicos, y 35 familias con 2 o más casos de cáncer de mama (media 2.8 casos y rango 2-7 casos). El estudio de pérdida de heterozigosidad en la región 13q12-13, se realizó con ADN de tejido normal y tumoral de 95 pacientes, observándose LOH en un 50% de los casos. Paralelamente, se realizó el estudio de LOH en la región del gen BRCA1 (17q21). Al comparar la presencia de LOH con parámetros clínico-patológicos, en cada una de las regiones independientemente, y en las dos regiones conjuntamente, observamos que existía correlación entre presencia de LOH en ambas regiones simultáneamente con 5 parámetros, y que ésta desaparecía cuando la pérdida alélica se producía solamente en una de las regiones. Detectamos un desequilibrio alélico con los loci D13S260 y D13S310 flanqueantes al gen, que se manifestaba con un aumento de homozigotos, al comparar las enfermas con una población control. Esta inestabilidad alélica podría indicar la existencia de haplotipos asociados a la enfermedad. La búsqueda de mutaciones en línea germinal se realizó con ADN de sangre periférica de 149 enfermas (70 casos familiares y 79 casos esporádicos), mediante SSCP y secuenciación directa. Determinamos 4 variaciones en la secuencia del gen, una deleción de 5 pb y 3 mutaciones con cambio de sentido. La tasa de mutación fue baja (2.8%), creemos que debido a que muchas de nuestras familias no presentaban un gran número de enfermas afectadas, la edad media al diagnóstico estuvo sobre los 50 años y a que no existían casos de varones con cáncer de mama. No hemos observado mutaciones en los casos esporádicos. El bajo número de mutaciones encontrado en el gen BRCA2, sugiere que el riesgo conferido por el gen mutado podría deberse a otro tipo de mutaciones no estructurales, u otras causas como la existencia de genes modificadores.

Autor: IRIONDO ORENSANZ MIKEL.
Año: 1997.
Universidad: PAIS VASCO.
Centro de lectura: CIENCIAS.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: BIOLOGIA ANIMAL Y GENETICA PROGRAMA DE DOCTORADO: BIOLOGIA ANIMAL Y EVOLUTIVA .

Resumen: El objetivo del presente estudio ha sido obtener una configuración global de la variabilidad genética interna de la población vasca de la Península Ibérica. Han sido analizados 845 individuos para 6 sistemas STR y el HLA DQA1. La muestra ha sido dividida en 18 subpoblaciones. Los resultados indican la existencia de heterogeneidad genética que es explicada a partes iguales por las comarcas y por las provincias. Se ha observado la existencia de una fuerte correlación entre genética, geografía y linguística en la estructuración de las frecuencias alélicas. El flujo génico entre comarcas es de intensidad reducida, insuficiente como para homogeneizar la zona analizada. La heterogeneidad genética interprovincial, junto con la homogeneidad observada en álava, Guipuzcoa y Navarra apoyan la idea de la provincia como unidad poblacional. Además en base a los resultados del presente trabajo, no parece que la divisoria de aguas sea la frontera genética entre los dos principales grupos de vascos (con una mayor mezcla poblacional al sur), hipótesis sugerida en trabajos previos.

Autor: PUENTE RODRIGUEZ ARANZAZU DE LA.
Año: 1997.
Universidad: AUTONOMA DE MADRID.
Centro de lectura: CIENCIAS.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: BIOQUIMICA PROGRAMA DE DOCTORADO: DEPARTAMENTO DE BIOQUIMICA.

Resumen: Esta tesis está enfocada en la caracterización de la estructura de la región pericentromérica del cromosoma 7 humano. Fué identificado una YAC (YAC311.H5) que contiene el marcador polimórfico D7S1480, el cual se encuentra cercano al centrómero. Este YAC contiene dos nuevos bloques de secuencias alfoide, Z5 y Z6. Ambos bloques presentan una naturaleza monomérica que los engloba en la suprafamilia 4. Además, el final del bloque alfoide Z5, se caracteriza por la presencia de un tetranucleótido (GG/AAA), y de un elemento MTL1A 2. El bloque Z6 presenta una secuencia Alu insertada. En la misma región se han identificado dos bloques de secuencias MER22. La región objeto de estudio está situada en el brazo "p" del cromosoma 7 humano. Se ha desarrollado un contiguo en YACs de la región pericentromérica y centromérica, basado en el contenido de STSs.

Autor: VIRIBAY LORITE MIGUEL ANTONIO.
Año: 1997.
Universidad: AUTONOMA DE MADRID.
Centro de lectura: CIENCIAS .
Centro de realización: DEPARTAMENTO: BIOQUIMICA PROGRAMA DE DOCTORADO: BIOQUIMICA.

Resumen: Nuestro trabajo se ha dirigido hacia la localización precisa del segundo locus causante de ADPKD (PKD2). Hemos identificado tres nuevos microsatélites polimórficos y otro no, en el primer intervalo crítico definido para PKD2 (entre los marcadores D4S231 y D4S414/423). Gracias al análisis realizado con estos marcadores (y con otros caracterizados por otros autores), sobre diez familias PKD2 logramos reducir el intervalo crítico de 7 a 3 cM y posteriormente en un estudio multicéntrico europeo hasta 2.5 cM entre los marcadores AFMa059xC9 y D4S1563. A continuación preparamos un continuo de YACs que cubre este intervalo y en él localizamos el gen PTPN13. Una vez identificado el gen PKD2 por Mochizuki y col. (1996) en el intervalo candidato, procedimos a la búsqueda de mutaciones en su región codificante, en trece familias del tipo PKD2. Encontramos la mutación en doce de las trece familias. Estas consisten fundamentalmente en cambios de base puntuales que producen un codón "stop" o provocan el cambio en la fase de lectura, además de dos mutaciones complejas. Estos cambios se encuentran repartidos por todo el gen, este hecho y la falta de correlación entre fenotipo y genotipo hacen difícil un diagnóstico presintomático de la enfermedad basado en el análisis de mutaciones.

Autor: ADROER MARTORI ROSA.
Año: 1996.
Universidad: BARCELONA.
Centro de lectura: MEDICINA .
Centro de realización: DEPARTAMENTO: CIENCIAS FISIOLOGICAS HUMANAS Y DE LA NUTRICION PROGRAMA DE DOCTORADO: FISIOPATOLOGIA Y PATOLOGIA MOLECULAR.

Resumen: SE SECUENCIA PARTE DEL PROMOTOR DEL GEN APP ("AMYLOID PRECURSOR PROTEIN") IDENTIFICANDO UN ELEMENTO HOMOLOGO AL ELEMENTO APOE-B1 PRESENTE EN EL GEN DE LA APOLIPOPROTEINA E HUMANA. SE OPTIMIZA UN METODO PARA OBTENER CADENA SIMPLE DE DNA LISTA PARA SECUENCIAR Y ASI PODER ANALIZAR UN GRAN NUMERO DE MUESTRAS EN BUSCA DE MUTACIONES EN EL GEN APP. DE ESTA FORMA Y TAMBIEN POR SSCP ("SINGLE STRAND CONFORMATION POLYMORPHISM") SE DETECTA LA MUTACION APP711 Y LA VARIANTE NO PATOGENICA APP708. MEDIANTE EL GENOTIPADO PARA APOE DE MUESTRAS PERTENECIENTES A ENFERMOS DE ALZHEIMER Y CONTROLES SE DETECTA UNA DE LAS FRECUENCIAS MAS BAJAS DE EUROPA PARA EL ALELO E4. TAMBIEN DETECTAMOS UNA FRECUENCIA ALELICA PARA E4 SIMILAR A LA DE LOS ENFERMOS DE ALZHEIMER EN INDIVIDUOS CON QUEJAS ESPONTANEAS DE MEMORIA Y SIN UN DIAGNOSTICO DE DEMENCIA. POR ESTO SE PROPONE QUE EL GENOTIPADO DE APOE JUNTO CON EL TEST ADAS ("ALZHEIMER DISEASE ASSESMENT SCALE") PODRIA SERVIR DE MARCADOR GENETICO PARA DETECTAR LA ENFERMEDAD EN ESTADIOS PRESINTOMATICOS.

Autor: BORT MARTI SYLVIA.
Año: 1996.
Universidad: VALENCIA.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: GENETICA PROGRAMA DE DOCTORADO: GENETICA.

Resumen: ESTUDIO DE LAS BASES MOLECULARES DE LAS NEUROPATIAS PERIFERICAS DESMIELIZANTES EN UNA COHORTE DE FAMILIAS ESPAÑOLAS, QUE INCLUYE LA ENFERMEDAD DE CHARCOT-MARIE-TOOTH TIPOS 1, 2, LA ENFERMEDAD DE DEJERINE-SOTTAS. Y LA NEUROPATIA PERIFERICA POR SUSCEPTIBILIDAD A LA PARALISIS POR PRESION SE HA ESTUDIADO. LA PREVALENCIA Y EL ORIGEN (EN LOS CASOS ESPORADICOS) DE LA DUPLICACION CNT1A, ASI COMO DE LA DELECION HNPP. TAMBIEN SE HA REALIZADO LA BUSQUEDA DE MUTACIONES PUNTUALES EN LOS GENES ASOCIADOS A LA MIELINA PMP22, MPZ Y CX32, EN AQUELLAS FAMILIAS EN LAS QUE PREVIAMENTE SE HABIA EXCLUIDO LA DUPLICACION/DELECION Y FINALMENTE SE HA PROCEDIDO A UNA CORRELACION CON EL FENOTIPO DE LAS DISTINTAS MUTACIONES IDENTIFICADAS.

Autor: BUSSAGLIA ELENA.
Año: 1996.
Universidad: BARCELONA .
Centro de lectura: BIOLOGIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: GENETICA PROGRAMA DE DOCTORADO: GENETICA BIENIO 1992-1994.

Resumen: LAS ATROFIAS MUSCULARES ESPINALES (AME) CONSTITUYEN UN GRUPO DE ENFERMEDADES NEUROMUSCULARES HEREDITARIAS CARACTERIZADAS POR LA DEGENERACION DE LAS CELULAS DEL ASTA ANTERIOR DE LA MEDULA ESPINAL. LAS AMES OCUPAN EL SEGUNDO LUGAR EN FRECUENCIA, DESPUES DE LA FIBROSIS QUISTICA, ENTRE LAS ENFERMEDADES GENETICAS CON UN PATRON DE HERENCIA AUTOSOMICO RECESIVO, CONSTITUYENDO UNA DE LAS PRINCIPALES CAUSAS DE MORTALIDAD INFANTIL. SE CLASIFICAN EN TRES GRUPOS EN BASE A LA GRAVEDAD DE LOS SINTOMAS, LA EDAD DE APARICION DE LOS MISMOS Y LA EVOLUCION: LA FORMA AGUDA O ENFERMEDAD DE WERDNIG-HOFFMANN, LA FORMA INTERMEDIA TIPO II Y LA FORMA CRONICA TIPO III O ENFERMEDAD DE KUGELBERG-WELANDER. EN LA REGION 5Q13 SE HAN CARACTERIZADO DOS GENES IMPLICADOS EN LAS AMES. EL GEN SMN "SURVIVAL MOTOR NEURON" ESTA DELECIONADO EN EL 90% DE LOS AFECTADOS INDEPENDIENTEMENTE DE LA GRAVEDAD DE LA ENFERMEDAD. EN EL 7% RESTANTE SE HA IDENTIFICADO UNA DELECION DE 4 PB (AGAG) EN EL CODON 133-134, PROVOCANDO UN DESPLAZAMIENTO DEL MOLDE DE LECTURA DE LA PROTEINA, CESANDOSE UN CODON STOP PREMATURO SITUADO 45 NUCLEOTIDOS HACIA EL EXTREMO 3". EL GEN NAIP ESTA DELECIONADO EN EL 52% DE LOS AFECTADOS DE AME TIPO I Y EN EL 18% DE LOS TIPOS II Y III.

Autor: CORMAND RIFA BRU.
Año: 1996.
Universidad: BARCELONA.
Centro de lectura: BIOLOGIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: GENETICA PROGRAMA DE DOCTORADO: GENETICA.

Resumen: LA ENFERMEDAD DE GAUCHER ES UN TRASTORNO DEL METABOLISMO DE LOS LIPIDOS CON UN PATRON DE HERENCIA AUTOSOMICO RECESIVO. MUTACIONES EN EL GEN QUE CODIFICA LA ENZIMA LISOSOMAL B-GLUCOCEREBROSIDASA (GBA) O, MAS RARAMENTE, EN EL GEN PSAP QUE CODIFICA UN PEPTIDO ACTIVADOR DE LA ENZIMA, SON LA CAUSA DE LA ENFERMEDAD. SE HA CARACTERIZADO EL ESPECTRO DE MUTACIONES EN EL GEN GBA EN LAS POBLACIONES ESPAÑOLA Y ARGENTINA PARTIENDO DE UNA MUESTRA DE 87 PACIENTES, CUBRIENDO UN 95% DE LOS ALELOS MUTADOS. LA INTEGRACION DE DATOS GENETICOS Y CLINICOS HA HECHO POSIBLE ESTABLECER CORRELACIONES ENTRE EL GENOTIPO Y EL FENOTIPO PARA LAS MUTACIONES MAS PREVALENTES IDENTIFICADAS EN PACIENTES ESPAÑOLES (N37OS, L444P Y D409H). SE HA REALIZADO UNA LOCALIZACION GENETICA FINA DE LOS GENES GBA Y PSAP, Y SE HAN USADO LOS DATOS OBTENIDOS PARA DETERMINAR SI LA ELEVADA PREVALENCIA DE CIERTAS MUTACIONES ES DEBIDA A FENOMENOS DE RECURRENCIA O A LA EXPANSION DE ALELOS ANCESTRALES. FINALMENTE, SE HA ELABORADO UN PROTOCOLO DE DIAGNOSTICO MOLECULAR DIRECTO E INDIRECTO PARA LA ENFERMEDAD, BASADO EN EL ANALISIS DE MUTACIONES PREVALENTES Y EN EL ANALISIS DE COSEGREGACION USANDO MARCADORES DE TIPO MICROSATELITE ALTAMENTE INFORMATIVOS.