GENETICA HUMANA, 8

Autor: MONROS MARIN EUGENIA.
Año: 1995.
Universidad: VALENCIA.
Centro de lectura: BIOLOGIA .
Centro de realización: DEPARTAMENTO: DE GENETICA PROGRAMA DE DOCTORADO: "BIOLOGIA Y PATOLOGIA CELULARES" (DEPARTAMENTO BIOLOGIA CELULAR Y ANATOMIA PATOLOGICA, FACULTAD MEDICINA, UNIVERSIDAD BARCELONA..

Autor: PEREZ CENTENO CECILIA MABEL.
Año: 1995.
Universidad: SALAMANCA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: MEDICINA PROGRAMA DE DOCTORADO: AVANCES EN MEDICINA INTERNA.

Resumen: SE HA REALIZADO UN ESTUDIO DE LOS GENES TIROGLOBULINA Y TIROPEROXIDASA EN 105 PACIENTES PORTADORES DE BOCIO SIMPLE (42 BOCIO ENDEMICO, 60 BOCIO ESPORADICO Y 3 INDIVIDUOS CON DIAGNOSTICO DE PRESUNCION DE SINDROME DE PENDRED). EL ESTUDIO DEL GEN TIROGLOBULINA FUE REALIZADO MEDIANTE METODOS DE SOUTHERN, PCR, SSCP Y SECUENCIACION. EL GEN DE LA TIROPEROXIDASA FUE ESTUDIADO POR METODO DE SOUTHERN. SE EMPLEARON LAS SONDAS PCHT16/8.0 (DNA GENOMICO) Y HTO.96 (CDNA) PARA EL ANALISIS DEL GEN TIROGLOBULINA. EN EL CASO DEL GEN DE LA TIROPEROXIDASA SE GENERARON SONDAS DERIVADAS DEL CDNA DEL GEN QUE PERMITIERON EL ESTUDIO DE LA REGION 3' DEL GEN. PARALELAMENTE FUERON REALIZADOS ESTUDIOS EN 100 INDIVIDUOS (CONTROLES) PROCEDENTES DE LA MISMA REGION QUE LOS PACIENTES INCLUIDOS EN EL PRESENTE TRABAJO. LOS RESULTADOS PRESENTADOS EN ESTA TESIS APORTAN INFORMACION INEDITA QUE DEMUESTRA QUE EL BOCIO SIMPLE ES UNA ENFERMEDAD HETEROGENEA DESDE UN PUNTO DE VISTA MOLECULAR, LO QUE PUEDE REPERCUTIR EN EL ESTUDIO Y SEGUIMIENTO CLINICO DE ESTOS PACIENTES.

Autor: SKOUDY ANOUCHKA.
Año: 1995.
Universidad: BARCELONA.
Centro de lectura: BIOLOGIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: GENETICA PROGRAMA DE DOCTORADO: GENETICA.

Resumen: EL ESTER DE FORBOL TPA, ACTIVADOR ESPECIFICO DE LA PKC, ES UN POTENTE PROMOTOR TUMORAL EN EL TRACTO GASTROINTESTINAL. EN NUESTRO LABORATORIO SE HA DETERMINADO QUE LA ACTIVACION DE LA PKC CAUSA LA PERDIDA DE LAS CARACTERISTICAS PROPIAS DE DIFERENCIACION DE LAS CELULAS HT-29 M6, UNA LINEA QUE DESPUES DE LA CONFLUENCIA ADQUIERE UN FENOTIPO MUCOSECRETOR Y QUE HA SIDO ESCOGIDA COMO SISTEMA DE TRABAJO. EN ESTA MEMORIA, SE HAN ANALIZADO LAS BASES MOLECULARES DE TAL EFECTO BIOLOGICO. COMO SE MUESTRA, EL TPA INDUCE UN PROCESO DE "SCATTER" DE LAS CELULAS HT-29 M6, QUE SE ACOMPAÑA POR EL AUMENTO EN LA ADHESION AL SUSTRATO Y LA PERDIDA DE LOS CONTACTOS CELULA CELULA. AMBOS PROCESOS REQUIEREN DE LA ACTIVACION DE LA PKC Y TAMBIEN DE PROTEINAS QUINASAS, PUES SE PRODUCE UN INCREMENTO TRANSITORIO DE LA FOSFORILACION EN TIROSINA DE VARIAS PROTEINAS DE 200, 120 Y 80-75 KDA; ESTE AUMENTO SE DETECTA A LOS 30-60 MINUTOS, ES MAXIMO A LAS DOS HORAS Y DESAPARECE A LAS SEIS. HEMOS DETERMINADO QUE EL TPA INDUCE LA ACTIVACION DE VARIAS PROTEINA TIROSINA QUINASAS COMO C-SRC Y FAK, SIGUIENDO UNA CINETICA SEMEJANTE. AMBAS QUINASAS SE ENCUENTRAN ASOCIADAS EN CONDICIONES BASALES; SU ACTIVACION NO MODIFICA EL GRADO DE ASOCIACION PERO LA INACTIVACION POSTERIOR PROVOCA LA DESESTABILIZACION DEL COMPLEJO. NUESTRO ESTUDIO HA DEMOSTRADO TAMBIEN UN EFECTO IMPORTANTE DEL ESTER DE FORBOL SOBRE LA FUNCIONALIDAD DE LA E-CADHERINA, UNA PROTEINA CLAVE EN LA AGREGACION HOMOTIPICA DE CELULAS EPITELIALES. COMO CONSECUENCIA DE LA ACTIVACION DE LA PKC, EN UN PRIMER MOMENTO, COINCIDENTE CON EL "SCATTERING", LA PROTEINA SE INACTIVA AL DISOCIARSE DEL CITOESQUELETO Y, POSTERIORMENTE, SUS NIVELES DE EXPRESION DISMINUYEN. HEMOS ANALIZADO TAMBIEN SI LAS PROTEINAS DENOMINADAS CATENINAS, INDISPENSABLES PARA LA ASOCIACION DE LA E-CADHERINA AL CITOESQUELETO, SE ENCUENTRAN MODIFICADAS POR TPA; NUESTROS RESULTADOS INDICAN QUE CONCOMITANTEMENTE A LA INACTIVACION DE LA E-CADHERINA SE PRODUCE LA FOSFORILACION DE LA P120-CATENINA PERO NO DE LA BETA-CATENINA. EN ESTE TRABAJO SE PROPONE UN MODELO DE REGULACION DE LOS COMPLEJOS DE ADHESION POR FOSFORILACION DE ESTA PROTEINA. TAMBIEN SE HAN ANALIZADO LAS ALTERACIONES DE ESTA PROTEINA EN CANCER DE COLON; PERDIDAS TOTALES O PARCIALES DE ESTA PROTEINA ASI COMO CAMBIOS EN SU DISTRIBUCION, SE DETECTAN EN EL 70% DE LOS CASOS ESTUDIADOS, LO QUE FAVORECE LA HIPOTESIS DE QUE ESTA PROTEINA EJERCE UN PAPEL IMPORTANTE EN EL ESTABLECIMIENTO DE LOS CONTACTOS INTERCELULARES.

Autor: SOLER CASAS ANNA.
Año: 1995.
Universidad: BARCELONA.
Centro de lectura: BIOLOGIA .
Centro de realización: DEPARTAMENTO: GENETICA PROGRAMA DE DOCTORADO: GENETICA.

Resumen: SE HAN ANALIZADO 301 MUESTRAS DE VELLOSIDADES CORIALES DE GESTANTES CON RIESGO DE ANOMALIA CROMOSOMICA, DE LAS QUE SE HA OBTENIDO LA FOTOGRAFIA CORRESPONDIENTE Y EL CARIOTIPO MEDIANTE EL METODO SEMIDIRECTO, CLASIFICANDOSE EN 10 TIPOS MORFOLOGICOS BASADOS EN CARACTERISTICAS OBSERVABLES AL MICROSCOPIO ESTEREOSCOPICO, Y DETERMINANDOSE EL RENDIMIENTO CITOGENETICO DE CADA UNA DE LAS MUESTRAS. EL ANALISIS ESTADISTICO DE LOS RESULTADOS OBTENIDOS HA DEMOSTRADO QUE EN IGUALDAD DE CONDICIONES TECNICAS ALGUNOS TIPOS MORFOLOGICOS TIENEN MEJOR RENDIMIENTO CITOGENETICO QUE OTROS. SE HAN DETECTADO ANOMALIAS CROMOSOMICAS EN CASI TODOS LOS TIPOS MORFOLOGICOS, SIN ENCONTRARSE UNA ASOCIACION ESPECIFICA ENTRE ANOMALIAS CONCRETAS Y DETERMINADOS TIPOS. NO SE HA HALLADO NINGUN TIPO MORFOLOGICO PREDOMINANTE EN LAS MUESTRAS CON CARIOTIPO NORMAL Y PERDIDA FETAL POSTERIOR. SE HA DETECTADO UNA TENDENCIA A UN MENOR RENDIMIENTO EN LAS MUESTRAS DE MAYOR TIEMPO DE GESTACION, SIENDO LAS 10-11 SEMANAS EL PERIODO MAS FAVORABLE PARA UN BUEN RESULTADO CITOGENETICO. NO SE HA DEMOSTRADO UNA INFLUENCIA SIGNIFICATIVA EN EL RENDIMIENTO DE LAS MUESTRAS DE FACTORES COMO LA EDAD DE LA GESTANTE, SEXO DEL FETO, ANOMALIA CROMOSOMICA, PESO DE LA MUESTRA NI LOCALIZACION PLACENTARIA.

Autor: TUSELL PADROS LAURA.
Año: 1995.
Universidad: AUTONOMA DE BARCELONA.
Centro de lectura: CIENCIAS.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: BIOLOGIA CEL. LULAR I FISIOLOGIA PROGRAMA DE DOCTORADO: BIOLOGIA CEL. LULAR .

Resumen: SE APLICO EL TEST DE MICRONUCLEOS PARA EVALUAR EL DAÑO GENETICO INDUCIDO EN EMBRIONES HUMANO-HAMSTER A DOS CELULAS POR LA IRRADIACION DE ESPERMATOZOIDES HUMANOS CON RAYOS GAMMA.DEBIDO A LA NATURALEZA HIBRIDA DE LOS EMBRIONES ERA NECESARIO DETERMINAR EL ORIGEN CROMOSOMICO DE LOS MICRONUCLEOS. SE APLICARON TECNICAS DE HIBRIDACION IN SITU FLUORESCENTE (FISH) SON SONDAS GENOMICAS HUMANA Y DE HAMSTER, DETERMINANDOSE A DOSIS DE 4 GY QUE EL 98.4% DE LOS MICRONUCLEOS TENIA UN ORIGEN HUMANO. EL ANALISIS DE LOS EMBRIONES A DOS CELULAS MOSTRO LA EXISTENCIA DE UNA CORRELACION LINEAL ENTRE LA FRECUENCIA DE MICRONUCLEOS INDUCIDOS Y LAS DISTINTAS DOSIS DE IRRADIACION DE ESPERMATOZOIDES HUMANOS. TAMBIEN, SE ENCONTRO UNA BUENA CORRELACION CUANDO SE COMPARARON LA INDUCCION DE MICRONUCLEOS CON LA PRESENCIA DE ROTURAS O FRAGMENTOS ACENTRICOS EN COMPLEMENTOS DERIVADOS DE ESPERMATOZOIDES. PARA CARACTERIZAR EL CONTENIDO CROMOSOMICO DE LOS MICRONUCLEOS SE APLICARON TECNICAS DE FISH CON SONDAS TELOMERICAS (T) Y CENTROMERICAS (C). UN 77% DE LOS MICRONUCLEOS ERAN T+C- INDICANDO QUE PROVIENEN MAYORITARIAMENTE DE FRAGMENTOS ACENTRICOS. ADEMAS, TANTO LOS MICRONUCLEOS C+ COMO LOS C- AUMENTAN CON LA DOSIS DE IRRADIACION INDICANDO QUE LAS RADIACIONES IONIZANTES TIENEN UN EFECTO BASICAMENTE CLASTOGENICO Y QUE TAMBIEN INDUCEN ANEUPLOIDIA AUNQUE EN MENOR PROPORCION.

Autor: BARQUINERO ESTRUCH JOAN FRANCESC.
Año: 1994.
Universidad: AUTONOMA DE BARCELONA.
Centro de lectura: CIENCIAS.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: BIOLOGIA ANIMAL, BIOLOGIA VEGETAL Y ECOLOGIA PROGRAMA DE DOCTORADO: BIOLOGIA ANIMAL, BIOLOGIA VEGETAL Y ECOLOGIA.

Resumen: SE HA ELABORADO UNA CURVA DE CALIBRACION DOSIS-EFECTO, MEDIANTE EL ANALISIS DE ALTERACIONES CROMOSOMICAS, PARA SU POSTERIOR UTILIZACION EN ESTUDIOS DE DOSIMETRIA BIOLOGICA. ASIMISMO, SE HA REALIZADO UN ESTUDIO CITOGENETICO EN UNA POBLACION OCUPACIONALMENTE EXPUESTA A DOSIS MUY BAJAS DE RADIACIONES IONIZANTES. LOS RESULTADOS MUESTRAN QUE ESTE TIPO DE POBLACIONES PRESENTAN FRECUENCIAS SIGNIFICATIVAMENTE SUPERIORES CON RESPECTO A INDIVIDUOS NO EXPUESTOS PARA FRAGMENTOS ACENTRICOS, Y PARA EL TOTAL DE ALTERACIONES TIPO CROMOSOMA, INDICANDO QUE LOS FRAGMENTOS ACENTRICOS SON UNOS BUENOS INDICADORES CUALITATIVOS DE EXPOSICIONES A DOSIS Y TASAS DE DOSIS BAJAS. POR ULTIMO, SE HA OBSERVADO QUE LAS EXPOSICIONES RECIBIDAS OCUPACIONALMENTE INDUCEN "IN VIVO" RESPUESTA ADAPTATIVA, Y QUE ESTA SE PUEDE OBSERVAR TRAS UN POSTERIOR EXPOSICION A DOSIS ELEVADAS DE RADIACIONES IONIZANTES Y BLEEMICINA.

Autor: BARRIOS DEL PINO YSAMAR.
Año: 1994.
Universidad: LA LAGUNA.
Centro de lectura: MEDICINA .
Centro de realización: DEPARTAMENTO: ANATOMIA, ANATOMIA PATOLOGICA E HISTOLOGIA PROGRAMA DE DOCTORADO: DESARROLLO Y ESTRUCTURA MORFOFUNCIONAL DE CELULAS, TEJIDOS Y ORGANO..

Resumen: LA FIBROSIS QUISTICA (FQ) ES LA ENFERMEDAD HEREDITARIA MAS FRECUENTE EN LA POBLACION CAUCASICA, AFECTANDO 1:2000-4000 NACIDOS VIVOS. SE HAN DESCRITO NUMEROSAS MUTACIONES EN EL GEN CFTR RESPONSABLES DEL TRANSTORNO EN EL TRANSPORTE DE CLORO EN GLANDULAS EXOCRINAS PROPIO DE LA FQ. TANTO EL PLANTEAMIENTO DE POSIBLES PROGRAMAS DE DESPISTAJE DEL ESTADO DE PORTADOR COMO EL TRATAMIENTO GENETICO QUE SE PODRA OFRECER EN UN FUTURO, PASAN POR UN CONOCIMIENTO DETALLADO DE LA PREVALENCIA DE LAS DISTINTAS MUTACIONES EN LA POBLACION. EN ESTE SENTIDO, LA MUTACION F508 VARIA EN FRECUENCIA DESDE UN 90% DE LOS CROMOSOMAS DE FQ EN EL NORTE DE EUROPA HASTA UN 50% EN EL SUR. OBJETIVOS: CONOCER LA FRECUENCIA DE LAS DOS MUTACIONES PRINCIPALES DE LA FQ EN UNA MUESTRA DE LA POBLACION DE LA PROVINCIA DE TENERIFE. DISEÑO Y METODOLOGIA: 1-2 ML SOBRANTES DE LIQUIDO AMNIOTICO PARA DIAGNOSTICO PRENATAL DE CROMOSOMOPATIAS HAN SIDO UTILIZADOS PARA DETECTAR, MEDIANTE AMPLIFICACION DE ADN, LAS MUTACIONES F508 Y G542X. RESULTADOS: DE UN TOTAL DE 1879 MUESTRAS (3758 CROMOSOMAS ANALIZADOS) HEMOS ENCONTRADO 34 ALELOS F508 (0.9%) Y 4 ALELOS G542X (0.1%). SE HAN RECOPILADO LOS PACIENTES DIAGNOSTICADO DE FQ EN LA PROVINCIA PARA ESTIMAR LA INCIDENCIA MEDIA DE LA ENFERMEDAD ENTRE 1975-1992, TOMANDO EN CUENTA LOS DOS ULTIMOS QUINQUENIOS OBSERVAMOS UNA INCIDENCIA MEDIA DE 1/3926 R.N.V., DATO PARECIDO A OTRAS POBLACIONES DEL SUR DE EUROPA; ASUMIENDO QUE LA POBLACION SE AJUSTASE AL MODELO DE HARDY- WEINBERG, CABRIA ESPERAR QUE LA FRECUENCIA DE LOS ALELOS PATOLOGICOS DE LA FQ ES DEL 1.59%. ENTRE LOS 3758 CROMOSOMAS ESTUDIADOS POR NOSOTROS, EN UNA MUESTRA NO SELECCIONADA PARA LA FQ, LA FRECUENCIA DE LA MUTACION F508 ES DE 0.009, POR LO QUE ESTA MUTACION REPRESENTARIA EL 56.9% DE LOS ALELOS PATOLOGICOS. ESTE PORCENTAJE ES SIMILAR AL ENCONTRADO POR OTROS AUTORES (CASALS, ET AL. HUM GENET 91:66). POR EL CONTRARIO, NUESTRA ESTIMACION DE LA FRECUENCIA DE LA MUTACION G542X EN LA POBLACION DE LA PROVINCIA ES DE 0.001, QUE REPRESENTA EL 6.7% DE LOS ALELOS PATOLOGICOS, CIFRA BASTANTE INFERIOR AL 25% ESTIMADO PREVIAMENTE MEDIANTE ANALISIS DE UN NUMERO PEQUEÑO DE CROMOSOMAS DE FQ DE CANARIAS. CONCLUSIONES: LAS FRECUENCIAS RELATIVAS ESTIMADAS PARA LAS MUTACIONES F508 (56.9%) Y G542X (6.7%) EN TENERIFE SON SIMILARES A LAS DESCRITAS PARA LAS COMUNIDADES DE CASTILLA-LEON, LO QUE POSIBLEMENTE REFLEJE LA CONTRIBUCION RELATIVA DE LAS DIFERENTES REGIONES DE LA PENINSULA EN LA POBLACION DE CANARIAS.

Autor: LAZARO GARCIA CONXI.
Año: 1994.
Universidad: BARCELONA.
Centro de lectura: BIOLOGIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: GENETICA PROGRAMA DE DOCTORADO: BENETICA (BIENNI 90-92).

Autor: MATILLA DUEÑAS ANTONI .
Año: 1994.
Universidad: BARCELONA.
Centro de lectura: BIOLOGIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: GENETICA PROGRAMA DE DOCTORADO: GENETICA.

Autor: SANCHEZ GARCIA CRISTINA.
Año: 1994.
Universidad: BARCELONA.
Centro de lectura: BIOLOGIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: DEP. SALUT PUBLICA Y LEGISLACION SANITARIA FAC. DE MEDICINA UNIVERSIDAD DE BARCELONA.

Resumen: SE HAN ESTUDIADO LAS FRECUENCIAS ALELICAS Y GENOTIPICAS DE LOS POLIMORFISMOS YNZ22, 3'APO-B Y D1S80 EN LA POBLACION CATALANA UTILIZANDO LA TECNICA DE PCR.YNZ22: DE UN TOTAL DE 326 INDIVIDUOS SE HAN OBTENIDO 56 GENOTIPOS DISTINTOS FORMADOS POR LA COMBINACION DE 14 ALELOS QUE CONTIENEN DE 1 A 15 UNIDADES DE REPETICION.D1S80: DE 425 INDIVIDUOS ESTUDIADOS SE HAN OBTENIDO 83 GENOTIPOS DISTINTOS FORMADOS POR LA COMBINACION DE 26 ALELOS QUE CONTIENEN DE 15 A 40 UNIDADES DE REPETICION. 3'APO-B: A PARTIR DE 308 INDIVIDUOS ESTUDIADOS SE HAN OBTENIDO 50 GENOTIPOS DISTINTOS FORMADOS POR LA COMBINACION DE 16 ALELOS QUE CONTIENEN DE 29 A 55 UNIDADES DE REPETICION.ESTOS RESULTADOS SE HAN UTILIZADO PARA EVALUAR EL RENDIMIENTO DE LOS TRES POLIMORFISMOS EN EL CAMPO DE LA MEDICINA LEGAL Y FORENSE, TANTO EN CRIMINALISTICA COMO EN EL ESTUDIO BIOLOGICO DE LA PATERNIDAD.SE HAN REALIZADO ESTUDIOS COMPARATIVOS CON OTRAS POBLACIONES MUNDIALES, PARA VALORAR LA UTILIDAD DE ESTOS POLIMORFISMOS COMO MARCADORES POBLACIONALES.

Autor: CASTILLO DEL PALMA M. JESUS.
Año: 1993.
Universidad: SEVILLA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: MEDICINA PROGRAMA DE DOCTORADO: PLAN ANTIGUO.

Resumen: LA JUSTIFICACION DE ESTE TRABAJO ES EL ESTUDIO SISTEMATICO DEL SISTEMA HLA EN UN GRUPO DE 71 PACIENTES ANDALUCES CON EB CON LOS SIGUIENTES OBJETIVOS: 1. ANALIZAR LA ASOCIACION DE LAS MOLECULAS DE CLASI I Y II CON LA EB EN NUESTRO ENTORNO, EMPLEANDO, JUNTO A METODOS SEROLOGICOS, TECNICAS DE ESTUDIO DE ADN MEDIANTE PCR-SSO PARA MOLECUAS DE CLASE II. 2.- ESTUDIAR LAS POSIBLES CORRELACIONES ENTRE LAS DISTINTAS MOELCULAS HLA Y LA SINTOMATOLOGIA CLINICA. 3.- VALORAR EL PAPEL DE LAS MOLECULAS HLA COMO ELEMENTOS DIAGNOSTICOS Y/O PRONOSTICOS EN LA EB. LAS CONCLUSIONES MAS IMPORTANTES QUE SE HAN OBTENIDO SON LAS SIGUIENTES: NINGUNA DE LAS MOLECULAS HLA-A TENIA UNA DISTRIBUCION DIFERENTE ENTRE CONTROLES Y EL TOTOAL DE PACIENTES CON EB. EN CUANTO A HLA-B, LA FRECUENCIA DE B51 ESTA SIGNIFICATIVAMENTE AUMENTADA EN PACIENTES CON EB CON PATOLOGIA OCULAR, CUTANEA O DIGESTIVA, Y ES MENR QUE EN LA POBLACION CONTROL (AUNQUE SIN ALCAZAR SIGNIFICACION ESTADISTICA) EN PACIENTES CON SINTOMATOLOGIA NEUROLOGICA. LA ASOCIACION CON B51, ES MAYOR EN PACIENTES CON AFECCION OCULAR Y MAXIMA EN VARONES CON UVEITIS REFRACTARIA Y, EN LOS PACIENTES VARONES CON B51+, Y TAMBIEN MAS PRECOZ, Y LAS MNIFESTACIONES NEUROLOGICAS SON MAS RARAS. LA DISTRIBUCION DE B15 ES INVERSA (CON SIGNIFICACION ESTADISTICA) A LA DE B51: MAS FRECUENTE EN LOS SUBGRUPOS CON FRECUENCIA MAYOR DE LOS ESPERADO EN LAS SERIES TROMBOTICAS Y NERUOLGOICA. PARA MOLECULAS DE CLASE II HAY ASOCIACIONES NEGATIVA DE DBQB1*0501 Y POSITIV A DE DQB1*0303 CON LOS PACIENTES CON EB (AMBAS ASOCIACIONES DE FORMA "CASI" SIGNIFICATIVA). EL CONJUNTO DE ALELOS QUE CODIFICAN PARA MOLECULAS DQ5 (DQB1*0501+DQB1*0502+DQB1*0503) SE ASOCIA NEGATIVAMENTE CON EL SUBGRUPO DE PACIENTES CON UVEITIS REFRCTARIA, POR O QUE PODEMOS CONSIDERARLO C OMO UN INDICADOR DE GRAVEDAD. EN LOS PACIENTES CON EB HAY ASOCIACIONES POSITIVA CON DRB1*11 DQB1*0301 PERO TAN SOLO EN LOS QUE SON B51+. PARA LA SUMA DE ALELOS QUE CODIFICAN DQ5, POR EL CONTRARIO, LA ASOCIACION ES NEGATIVA, ESPECIALMENTE PARA B51, AUNQUE EN EL LIMITE DE SIGNIFICACION. EL HAPLOTIPO DRB1*6-DQB1*0501, EXCEPCIONAL EN LA POBLACION CONTROL Y ES SIGNIFICATIVAMENTE FRECUENTE EN LOS PACIENTES, ES PECIALMENTE EN LOS QUE PRESENTAN AFECCION OCULAR.

Autor: CHILLON RODRIGUEZ MIGUEL.
Año: 1993.
Universidad: BARCELONA.
Centro de lectura: BIOLOGIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: GENETICA PROGRAMA DE DOCTORADO: GENETICA, BIENIO 1989-1991.

Resumen: EL OBJETIVO DE ESTE TRABAJO HA SIDO LA CARACTERIZACION DE LAS MUTACIONES RESPONSABLES DE LA FIBROSIS QUISTICA (FQ) EN LA POBLACION ESPAÑOLA, Y LA DETERMINACION DE LA FRECUENCIA, DISTRIBUCION Y FENOTIPO AL QUE ESTAN ASOCIADAS. SE HAN DETECTADO, EN EL GEN CFTR (CYSTIC FIBROSIS TRANSMEMBRANE CONDUCTANCE REGULATOR), 53 MUTACIONES FQ QUE PERMITEN LA CARACTERIZACION DEL 82.5% DE LOS CROMOSOMAS FQ DE LA POBLACION ESPAÑOLA, 15 DE LAS CUALES SON NUEVAS MUTACIONES. ASIMISMO, SE HAN DETECTADO 8 NUEVOS POLIMORFISMOS INTRAGENICOS. SE HA DETERMINADO QUE LA POBLACION ESPAÑOLA TIENE UNA ELEVADA TASA DE HETERPGENEIDAD GENETICA (EN RELACION A OTRAS POBLACIONES), Y QUE ESTA ES PROBABLEMENTE DEBIDA A LOS DIFERENTES GRUPOS ETNICOS QUE HAN HABITADO LA PENINSULA IBERICA. SE HA OBSERVADO QUE LAS MUTACIONES QUE AFECTAN A AMINOACIDOS DE LOS DOMINIOS TRANSMEMBRANA DE LA PROTEINA CFTR ESTAN MAS FRECUENTEMENTE ASOCIADAS A SUFICIENCIA PANCREATICA Y A UN FENOTIPO FQ LEVE. FINALMENTE, SE HA DEMOSTRADO QUE EL GEN CFTR NO ESTA UNICAMENTE RELACIONADO CON LA FQ, SI NO TAMBIEN CON LA INFERTILIDAD DEL TIPO AGENESIA BILATERAL CONGENITA DE LOS VASOS DEFERENTES (CBAVD).

Autor: FERNANDEZ ARQUERO MIGUEL.
Año: 1993.
Universidad: AUTONOMA DE MADRID.
Centro de lectura: CIENCIAS.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: BIOLOGIA MOLECULAR PROGRAMA DE DOCTORADO: BIOLOGIA MOLECULAR.

Resumen: ES EL UNICO ESTUDIO MULTICENTRICO REALIZADO EN LA POBLACION ESPAÑOLA SOBRE LA ENFERMEDAD CELIACA EN LOS HOSPITALES DE LA PAZ Y RAMON Y CAJAL, EN EL CUAL SE ANALIZAN MEDIANTE TECNICAS DE ADN RECOMBINANTE (RFLP Y PCR) LOS MARCADORES GENETICOS DE LA REGION HLA-D ASOCIADOS A LA SUSCEPTIBILIDAD EN UNA POBLACION DE 76 ENFERMOS CELIACOS Y 170 INDIVIDUOS CONTROLES. ESTOS GENES ESTAN LOCALIZADOS EN LA BANDA 21,3 DEL TRAZO CORTO DEL EXOMOSOMA 6, SIENDO LA REGION HLA-DQ Y EN CONCRETO EL MARCADOR HLA-DQ2 EL MAYOR RESPONSABLE DE LA SUSCEPTIBILIDAD A ESTA ENFERMEDAD. POR OTRA PARTE, SE HA COMPROBADO LA IMPORTANCIA QUE TIENEN LOS HETERODIMEAS ALFA Y BETA DE DICHA REGION EN LA SUSCEPTIBILIDAD YA BIEN SEA EN ASOCIACIONES "LIS" COMO "TRANS" DE LOS ALELOS DQA*I0501/DQB1* 0201.

Autor: FERNANDEZ DE CABO SUSANA.
Año: 1993.
Universidad: AUTONOMA DE MADRID.
Centro de lectura: CIENCIAS.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: BIOLOGIA PROGRAMA DE DOCTORADO: BIOLOGIA (GENETICA).

Resumen: EL ESTUDIO DE LA METILACION DEL ADN HUMANO Y DE SUS MULTIPLES IMPLICACIONES GENETICAS SE HA LLEVADO A CABO MEDIANTE TECNICAS COMO LA INHIBICION DE SUS NIVELES DE MODO EXPERIMENTAL IN VIVO. LOS AGENTES UTILIZADOS HASTA EL MOMENTO PARA ELLO SON LOS ANALOGOS DE LA CITIDINA 5-AZACITIDINA Y 5-AZA- 2' DEOXICITIDINA, QUE TIENEN EFECTOS PERJUDICIALES PARA LAS CELULAS. LA TESIS DEMUESTRA LA CAPACIDAD DE S-ADENOSIL-L-HOMOCISTEINA (SAH) COMO NUEVO AGENTE INHIBIDOR DE LA METILACION DEL ADN IN VIVO. EL ANALISIS DE ESA CAPACIDAD POTENCIAL SE REALIZA DESDE EL PUNTO DE VISTA CROMOSOMICO, MEDIANTE TECNICAS COMO LA IMPREGNACION ARGENTICA O LA DIGESTION IN SITU CON ENDONUCLEASAS DE RESTRICCION, Y MEDIANTE LA APROXIMACION MOLECULAR CON HIBRIDACIONES MOLECULARES O AMPLIFICACION CON PCR. ADEMAS, EL ESTUDIO DE SU CITOTOXICIDAD COMPARADA CON LA DE LOS ANALOGOS DE LA CITIDINA MUESTRA QUE SAH NO ES CITOTOXICO YA QUE NO AFECTA NI A LA MORFOLOGIA Y COMPORTAMIENTO CROMOSOMICO NI A LA VIABILIDAD CELULAR. POR ELLO, SE PROPONE COMO UN AGENTE INHIBIDOR DE LA METILACION MAS ADECUADO, ADEMAS DE MAS EFICAZ, QUE DICHOS ANALOGOS.

Autor: MARTINEZ CASTELLANO FRANCISCO.
Año: 1993.
Universidad: VALENCIA.
Centro de lectura: BIOLOGIA .
Centro de realización: DEPARTAMENTO: GENETICA PROGRAMA DE DOCTORADO: GENETICA MOLECULAR Y EVOLUTIVA .

Resumen: LA MUTACION RESPONSABLE DEL SINDROME DEL X FRAGIL CONSISTE EN LA EXPANSION DE UNA SECUENCIA MICROSATELITE (CCG)N POR ENCIMA DE 600 PB. LA PAUTA DE EXPANSION INTERGENERACIONAL EXPLICA TODAS LAS PECULIARIDADES DE LA HERENCIA DE ESTE SINDROME. EL PATRON DE INACTIVACION DEL CROMOSOMA X CARECE DE VALOR PREDICTIVO DE LA AFECTACION FENOTIPICA EN MUJERES, ASI COMO EL TAMAÑO DE LA EXPANSION EN SU RANGO PATOGENICO. LA RAZON SE DEBERIA A QUE LAS CELULAS SANGUINEAS ESTUDIADAS HAN SUFRIDO UNA SELECCION QUE FAVORECE AQUELLAS EN LAS QUE EL ALELO NORMAL SE ENCUENTRA ACTIVO. ADEMAS, LAS EXPANSIONES GRANDES SERIAN INESTABLES PRINCIPALMENTE DURANTE LA ETAPA DE SEGMENTACION DEL ZIGOTO, Y LIGERAMENTE SUPERIORES EN LOS VARONES. ESTAS EXPANSIONES SE ORIGINAN DE FORMA PROGRESIVA, UNICAMENTE A PARTIR DE ALELOS NORMALES CON MAS DE 36 CCG. SE HAN LOCALIZADO DOS GENES RESPONSABLES DE RETRASO INESPECIFICO EN LA REGION CROMOSOMICA XP22.2-P22.3, POR LO QUE SE DEDUCE QUE EL CONJUNTO DEL RETRASO INESPECIFICO LIGADO AL CROMOSOMA X ES GENETICAMENTE MUY HETEROGENEO.

Autor: MELGUIZO ALONSO CONSOLACION.
Año: 1993.
Universidad: GRANADA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: CIENCIAS MORFOLOGICAS PROGRAMA DE DOCTORADO: INMUNOLOGIA BASICA.

Resumen: EL FENOMENO DE RESISTENCIA A MULTIDROGAS ES EL MAYOR PROBLEMA EN EL TRATAMIENTO DE TUMORES CON AGENTES ANTINEOPLASICOS. ESTE FENOMENO CONSISTE BASICA EN LA APARICION EN CELULAS TRANSFORMADOS DE UN MECANISMO DE PROTECCION FRENTE A AGENTES CITOTOXICOS. EL MECANISMO MAS FRECUENTE QUE PERMITE ADQUIRIR RESISTENCIA ES LA SOBREEXPRESION DE UNA GLICOPROTEINA DE MEMBRANA DE 170 KD EN CELULAS RESISTENTES. EN ESTA TESIS HEMOS ANALIZADO EL MECANISMO POR EL QUE SE PRODUCE ESTA RESISTENCIA A MULTIDROGAS, UTILIZANDO COMO MODELO EXPERIMENTAL IN VITRO UNA LINEA DE RABDOMIOSARCOMA INDUCIDA A LA RESISTENCIA CON D-ACTINOMICINA. ESTA LINEA CELULAR RESISTENTE NOS HA PERMITIDO DEMOSTRAR QUE EL PROCESO DE INDUCCION A LA RESISTENCIA CONLLEVA PARALELAMENTE UN INCREMENTO DEL GRADO DE DIFERENCIACION DE LA LINEA AVALADO POR ESTUDIOS MORFOLOGICOS, SUBCELULARES Y MOLECULARES.

Autor: MORRAL CODOL NURIA .
Año: 1993.
Universidad: BARCELONA.
Centro de lectura: BIOLOGIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: GENETICA PROGRAMA DE DOCTORADO: GENETICA.

Autor: ARRECHEDERA ZAMORANO HECTOR.
Año: 1992.
Universidad: CANTABRIA .
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: ANATOMIA Y BIOLOGIA CELULAR.

Resumen: EN ESTA TESIS SE REALIZA UN ESTUDIO COMPARATIVO DEL DESARROLLO CARDIACO EN EMBRIONES NORMALES Y MALFORMADOS DE LA CEPA MUTANTE DE RATON IV/IV. ESTA CEPA MUTANTE MUESTRA SITUS INVERSUS EN EL 50% DE LOS CASOSO Y UN ELEVADO PORCENTAJE DE MALFORMACIONES CARDIACAS. EL OBJETIVO PRINCIPAL ES IDENTIFICAR LAS ANOMALIAS DEL DESARROLLO QUE ORIGINAN LAS DIFERENTES MALFORMACIONES CARDIACAS, PARA LO QUE SE HA ESTUDIADO UN TOTAL DE 360 EMBRIONES ENTRE LOS DIAS 8.5 Y 15.5 DE GESTACION CON TECNICAS DE MICROSCOPIA OPTICA, ELECTRONICA DE BARRIDO E IMMUNOCITOQUIMICA. ADEMAS, SE HAN LLEVADO A CABO RECONSTRUCCIONES TRIDIMENSIONALES POR ORDENADOR DE CORAZONES NORMALES Y MALFORMADOS. A LO LARGO DE ESTE ESTUDIO HEMOS IDENTIFICADO UNA SERIE DE ANOMALIAS ESTRUCTURALES QUE APARECEN A DIFERENTES NIVELES DEL CORAZON EN DESARROLLO Y SE ESPRESAN CON DIFERENTES INTENSIDADES. ESTAS ANOMALIAS PERMITEN EXPLICAR EL DESARROLLO DE MALFORMACIONES COMO LA TETRALOGIA DE FALLOT, LA DOBRE SALIDA ARTERIAL DEL VENTRICULO DERECHO Y LA TRANSPOSICION DE LAS GRANDES ARTERIAS. EL DESARROLLO DE TODAS MALFORMACIONES ES UN PROCESO MULTIFACTORIAL.

Autor: FERNANDEZ GARCIA ESTHER.
Año: 1992.
Universidad: AUTONOMA DE MADRID.
Centro de lectura: CIENCIAS.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: BIOLOGIA PROGRAMA DE DOCTORADO: BIOLOGIA.

Resumen: SE REALIZA EL ESTUDIO GENETICO DE FIBROSIS QUISTICA (FQ) EN FAMILIAS ESPAÑOLAS, MEDIANTE TECNICAS DE ADN RECOMBINANTE, CON EL OBJETO DE LLEVAR A CABO UN DIAGNOSTICO DE PORTADORES EN LA POBLACION DE RIESGO Y UN DIAGNOSTICO PRENATAL DE LA ENFERMEDAD. CON EL PANEL DE SONDAS UTILIZADO (METD, METH, XV-2C, KM19, MP6D-9, J3.11) EL 90% DE LAS FAMILIAS RESULTARON INFORMATIVAS Y EN TODAS ELLAS FUE POSIBLE EL DIAGNOSTICO DE PORTADORES CON UN 99% DE FIABILIDAD Y EL DIAGNOSTICO PRENATAL EN TODAS LAS QUE LOS SOLICITARON. EL AISLAMIENTO Y SECUENCIACION DEL GEN DE LA FQ (RTFQ) ABRIO LA POSIBILIDAD DE SU ANALISIS DIRECTO, MOSTRANDO QUE EL 54% DE LOS CROMOSOMAS FQ ANALIZADOS PRESENTABAN LA DELECION F508. POR OTRO LADO, HA HECHO POSIBLE LA DETECCION DE PORTADORES Y DIAGNOSTICO PRENATAL CON UN 100% DE FIABILIDAD, EN TODAS AQUELLAS FAMILIAS INFORMATIVAS PARA CUALQUIERA DE LAS MUTACIONES ANALIZADAS, MODIFICANDO EL RIESGO TANTO EN LOS FAMILIARES COMO EN SUS CONYUGES Y PERMITIENDO AMPLIAR EL DIAGNOSTICO PRENATAL A LOS PARIENTES DE PRIMER Y SEGUNDO GRADO.

Autor: GUTIERREZ LOPEZ M. DOLORES.
Año: 1992.
Universidad: AUTONOMA DE MADRID.
Centro de lectura: CIENCIAS.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: BIOQUIMICA Y BIOLOGIA MOLECULAR PROGRAMA DE DOCTORADO: BIOLOGIA MOLECULAR.

Resumen: ESTUDIAMOS LAS MOLECULAS HLA-DQ Y DE LOS ALELOS DOB1 Y DOA1 COMO MARCADORES INMUNOGENETICOS DE SUSCEPTIBILIDAD A DIABETES MELLITUS TIPO I EN POBLACIONES ESPAÑOLA Y LATINOAMERICANAS, CUYOS VALORES DE INCIDENCIA VARIAN CONSIDERABLEMENTE: MADRID (11.3 CASOS/100.000 HAB./AÑO), BUENOS AIRES (8.4), SANTIAGO DE CHILE (2.49) Y LIMA (0.49). LOS CARACTERES NOS ASPARICO 57 EN DQBETA Y ARGININA 52 EN DQALFA SON LOS CARACTERES DE MAYOR RIESGO EN LOS CUATRO PAISES. LOS GENOTIPOS DOBLEMENTE HOMOCIGOTOS PARA AMBOS SON UN BUEN MARCADOR DE RASTREO EN LA PREDICCION DE LA ENFERMEDAD. EN CONCRETO, EL ALELO DQB1-0302 ES EL MAS IMPLICADO EN LA INCIDENCIA DE DIABETES TIPO I. DQB1-0602, DQB1-0301, DQA1-0101 SON ALELOS PROTECTORES EN LAS CUATRO POBLACIONES MIENTRAS QUE DQB1-0201 Y DQA1-0301 SON DE SUSCEPTIBILIDAD. LOS GENOTIPOS DE MAYOR RIESGO RELATIVO (RR) SON: DQA1-0501-DQB1-0201/DQA1-0301-DQB1-0302 (59.84) EN MADRID; DQA1-0301-DQB1-0201/DQA1-0401-DQB1-0201 (4.95) EN B. AIRES; DQA1-0301-DQB1-0201/DQA1-0301-DQB1-0201 (15.98) EN S. DE CHILE Y DQA1-0501-DQB1-0201/DQA1-0301-DQB1-0303 (28.67) EN LIMA. LA POBLACION MAS CERCANA A LA ESPAÑOLA, SEGUN LOS CALCULOS DE DISTANCIAS GENETICAS, ES ARGENTINA, SEGUIDA DE S. DE CHILE Y PERU SUCESIVAMENTE.