FISIOLOGIA HUMANA

Autor: GORDO VEGA MIGUEL ANGEL.
Año: 2003.
Universidad: CANTABRIA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA DE SANTANDER.

Resumen: La Retinosis Pigmentaria (RP) es una enfermedad oftalmológica caracterizada por una disminución importante de campo visual y consecuentemente una disminución de la cantidad de luz que incide en la retina. Además se produce una degeneración primaria de los fotorreceptores retinianos, afectándose posteriormente las células ganglionares. El control de los ritmos circadianos, entre ellos el de vigilia/sueño, depende de la actividad de un reloj endógeno, los núcleos supraquiasmáticos del hipotálamo (NSQ), que son sincronizados por señales externas, básicamente la luz, que incide sobre la retina. Nuestra hipótesis era que en sujetos con RP, debido a una alteración de la transducción de las señales luminosas sincronizadoras de los NSQ, por las alteraciones retinianas, pueden producirse trastornos del sueño. Hemos encontrado una alta prevalencia de trastornos del sueño en sujetos con RP comparados con controles de la misma edad y estas diferencias no dependen del sexo ni de la época del año. En sujetos con cataratas bilaterales no hemos encontrado diferencias con los controles, en cuanto a prevalencia de trastornos del sueño, lo que descarta que la simple reducción de la cantidad de luz incidente sobre la retina sea la causa de los mismos. Por tanto, pensamos que el origen de los trastornos del sueño en los retinósicos son debidos a una alteración de la transducción de las señales fóticas por la degeneració retiniana, lo que provoca una desincronización de los ritmos circadianos en estos pacientes.

Autor: MERINO HERNÁNDEZ M. LUISA.
Año: 2003.
Universidad: NAVARRA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA - UNIVERSIDAD DE NAVARRA.

Resumen: INTRODUCCIÓN La derivación percutánea portosistémica intrahepática (DPPI) se utiliza para prevenir o tratar las complicaciones dela hipertensión portal en la cirrosis. Algunos pacientes fallecen de forma precoz tras la colocación de DPPI a causa de insuficiencia hepatocelular. Este subgrupo de pacientes no está definitivamente identificado. OBJETIVOS Identificar los pacientes cirróticos que fallecerán en los tres primeros meses tras la implantación de DPPI con el fin de contraindicar esta técnica en esos casos y así mejorar su rendimiento. MATERIAL Y MÉTODOS Se estudiaron retrospectivamente 114 pacientes cirróticos receptores de DPPI en los que se valoraron 77 variables con relación a la historia clínica, laboratorio, índice de Child-Pugh, ecografía doppler, endoscopia, parámetros hemodinámicos, angiografía y la propia prótesis. Para ello se utilizaron diversos métodos de clasificación supervisada. Además se valió el MELD score. RESULTADOS La precisión en la predicción de mortalidad precos post-DPPI de los distintos métodos fue la siguiente: Métodos estadísticos. Regresión logística: 71.91 +- 4.22% (11 variables) Análisis discriminante: 88.60 +- 2.98% (8 variables) Métodos de aprendizaje automático Inducción de reglas: 87.72 +- 3.09% (4 variables) Árbol de clasificación: 87.72 +- 3.09% (3 variables) Vecino más próximo: 83.33 +- 3.51% (2 variables) Naive Bayes: 85.96 +- 3.27% (2 variables) MELD score: 86.66% (4 variables). CONCLUSIONES 1,- Se confirma la validez del MELD score para su uso clínico. Según el presente estudio por su precisión y facilidad de uso sigue siendo el método de elección para predicción de moratalidad precoz post- DPPI. 2,- Métodos estadísticos: el análisis discriminante fue superior a la regesión logística. El alto número de variables que incluye le hace inferior al MELD para la práctica clínica. 3,- Métodos de aprendizaje automático: el árbol de clasificación fue un método eficaz y muy fácil de usar. Estos hallazgos justifican un estudio comparativo multicéntrico entre MELD y árbol de clasificación en una serie más amplia de pacientes.

Autor: LARRÁYOZ ROLDÁN IGNACIO MARCOS .
Año: 2003.
Universidad: NAVARRA.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: UNIVERSIDAD DE NAVARRA.

Resumen: En este trabajo se han caracterizado los cotransportadores de Na+/nucleósidos de humano (hCNT1) y de rata (rCNT2) mediante su expresión heteróloga en oocitos de Xenopus laevis con técnicas de electrofisiología. Los resultados obtenidos permiten concluir los siguiente: 1,- El transportador hCNT1 transporta uridina, citidina y timidina pero no adenosina siendo ésta un inhibidor de alta afinidad de hCNT1.hCNT1 transporta los fármacos gemcitabina, 5'-DFUR, AZT y d4T. La constante de afinidad de todos los sustratos es independiente del voltaje para valores de potencial de membrana hiperpolarizantes. 2,- El transportador rCNT2 transporta adnosina, guanosina, inosina y uridina y además de fármacos formicina B, fludarabina y 5'-DFUR. La constante de afinidad de todos los sustratos de rCNT2 es independiente del voltaje para valores de potencial de membrana hiperpolarizantes. 3,- La estequiometría de hCNT1 y rCNT2 es de 2Na+:1nucleósido, lo que, unido a la alta afinidad de estos transportadores por el Na+, revela una alta capacidad concentrativa de los mismos. 4,- Además de las corrientes del estado estacionario, tanto hCNT1 como rCNT2 presentan corrientes de estado pre-estacionario que pueden utilizarse para la caracterización de sustratos e inhibidores. Las semejanzas en estas corrientes y en el patrón de dependencia del voltaje de las constantes cinéticas de los nucleósidos y del Na+, sugieren que los modelos de transporte de hCNT1 y rCNT2 son análogos entre sí y muy similares a los de otras proteínas de diferentes familias de transportadores como los transportadores concentrativos de azúcares.

Autor: ORTEGA VELAZQUEZ ROCIO.
Año: 2002.
Universidad: ALCALA.
Centro de lectura: FACULTAD DE MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.

Resumen: En la actualidad se sabe que, en muchas enfermedades crónicas, las alteraciones funcionales observadas en los órganos afectos tienen una estrecha relación con los cambios estructurales que presentan estos órganos. Por lo tanto, el estudio de la génesis de dichos cambios estructurales, y de las consecuencias funcionales de los mismos, es de vital importancia para el conocimiento de la enfermedad, su prevención y su cura. En el caso del riñón, grados variables de esclerosis glomerular y/o fibrosis intersticial están presentes en diferentes formas de enfermedad renal progresiva y en el envejecimiento. Estas alteraciones estructurales son debidas fundamentalmente a la acumulación de proteínas de matriz extracelular en diferentes niveles de la corteza renal, como consecuencia de la síntesis incrementada y/o degradación disminuida de estas proteínas. Los avances en el conocimiento de la biología celular y de la función de determinadas citoquinas nos han permitido profundizar en los mecanismos implicados en la progresión de estas situaciones anómalas. La capacidad de la célula mesangial de modular su fenotipo proliferativo y secretor de matriz extracelular, evidencia su papel crucial en el desarrollo y progresión de la esclerosis glomerular. Una citoquina que, por su capacidad matrigénica ha demostrado ejercer un papel central en el desarrollo de enfermedades con componente fibrótico, el factor de crecimiento transformante b (TGF-b), puede jugar un papel importante en situaciones fisiopatológicas que cursan con daño renal.

Autor: CIDON MADRIGAL JOSE LUIS .
Año: 2002.
Universidad: POLITECNICA DE MADRID.
Centro de lectura: INGENIEROS AGRÓNOMOS.
Centro de realización: E.T.S INGENIEROS AGRONOMOS.

Resumen: La alimentación es un factor esencial que compensa el esfuerzo del organismo por no desviarse de la normalidad en sus valores bioelectrónicos. Los datos objetivos indican que los alimentos en su estado original, muestran valores ácidos y reducidos; necesarios para contrarrestar los desequilibrios del terreno del cuerpo hacia la alcalosis y la oxidación, donde se desarrollan las enfermedades de la civilización. Con la bioelectrónica aplicada a los alimentos obtenemos valores reales del único medio externo que tenemos para proteger y equilibrar el terreno biológico, que es donde se desarrolla la vida. Los datos obtenidos con la técnica de la bioelectrónica que determina el pH;Rh2 y r en los alimentos, pueden ser de utilidad para el descubrimiento precoz de los desequilibrios y predisposiciones del terreno biológico, la medida de la efectividad de terapias y la evolución de enfermedades y la valoración de sustancias medicamentosas y de los alimentos.

Autor: SASTRE COLL ANTONIO.
Año: 2000.
Universidad: ISLAS BALEARES.
Centro de lectura: CIENCIAS.
Centro de realización: LABORATORIOS DE NEUROFARMALCOLOGIA.

Resumen: En el sistema nervioso central, los receptores presinápticos modulan la actividad neuronal, síntesisi y liberación de neurotransmisor, mediante mecanismos de retroalimentación negativa mediados por el propio neurotransmisor. Estudios clínicos y experimentales sugieren la modulación de estos recptores como un mecasnimo fisiológico que tiende a contrarrestr los cambios en la actividad neuronal. La actividadde los sistemas monoaminérgicos está alterada en la depresión endógena así como en la diccióna opiáceos. En este sentido existen evidencas experimentales que ponen de manifiesto una sobre-expresión de adrenoceptores a2 y receptores serotonérgicos en la depresiónendógena, así como una disminución en la densidad de estos receptores tras tratamiento con fámacos antidepresivos. Cambios en la densidad de adrenoceptores a2, pero no de recptores serotonérgicos, han sido descritos también en la adicción a opiáceos. Dado que los receptores presinápticos que controlan la síntsis de monoaminas han sido pocos estudiados y que las rutas de sínteisi están implicadas en ambos proceos, se consideró interesante estudiar la modulación in vivo de los receptores presinápticos que modulan la actividad de los enzimas limitantes de la sínteisis de monoaminas, durante el tratamiento con fármacos antidepresivos y opiáceos en el Sistema nervios central. El estudio revela una modulación dual dependiente del tiempo de los recptores presinápticos centrales que modulan la síntesisi de noradrenalina y serotonina por fármacos antidpresivos in vivo.Los efectos aguados provocados por los fármacos antidepresivos sobre la síntesisi de monoaminas son opuestos a los crónicos, produciéndose una activación del recptor tras el tratamiento agudo y una posterior desensibilización tras el tratamiento crónico. Por otra parte, se encontró un aumento de la inmunoreactividad de la tirosina hidroxilasa en la cortez progrontal de sujetos deprimidos víctimas de suicidio, en comparación con la de sujetos control pareados en edad, sexo y retraso autópsico postmontem. Estos resultados sugieren que esta alteración podría ser un mecanismo compensatorio a los cambios producidos durante la patogénesis de la depresión. Por otro lado, tanto los adrenoceptores a2 como los autorreceptores 5-HT1a se vieron modulados por el tratamiento con fármacos opiáceos, observándose una supersensibilidad de los autorreceptores y hererorreceptores adrenérgicos a2 y de los aurorreceptores 5-HT1a en ratas dependientes de morfina, que podría estar implicada en el desarrollo de dependencia y abstinencia a opiáceos. Por ultimo, ligados de los receptores de imidazolinas han sido propuestos como posibles agentes antidepresivos y como atenuantes del síndrome de abstinencia a opiáceos, por lo que se analizó el papel de estos receptores en el control de la síntesis de monoaminas. Los resultados no aportan evidencias funcionales de una implicación de los recptores de imidazolinas den el control de la sisnteis de monoaminas.

Autor: PARDAL REDONDO RICARDO.
Año: 2000.
Universidad: SEVILLA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: DPTO. DE FILOSOLOGÍA MÉDICA Y BIOFÍSICA.

Resumen: En este trabajo de tesis doctoral se estudia la fisiología del quimorreceptor arterial más importante en los mamíferos, el cuerpo carotídeo. Se trata de un órgano que detecta cambios en diferenes variables fisocoquímicas de la sangre como la pCO2 o el pH. Su función principal es la de comunciar al sistema nervioso central el descenso de la pO2 arterial. En e lcuerpo carotídeo existen glomérulos con células tipo I o glómicas donde se da la quimotransucción, y células tipo II o sustentaculares. Las células glómicas están bien estudiadas por nuestro grupo y en ellas se descubrió un canal de potasio sensible a oxígeno. La inhibición por hipoxia de este canal induce despolarización de la membrna, apertura de canales de calcio voltaje-dependientes, entrada de calcio extracelular y activaicón de la secreción de neurotranmisores al espacio sináptico. El modelo fue puesto en duda por autores que no obtenían respuesta secretora tras la aplicación de bloqueantes de los canales de potasiosensibles a oxígeno. En este trabajo se pone a punto una nueva preparación de cuerpo carotídeo que permite el estudio de las células glómicas en condiciones más fisiológicas, incluidas en rodajas finas del órgano. En estas condiciones al aplicación de bloqueantes como el TEA o la iberiotoxina induce un aumento en la actividad secretora de las células glómicas totalmente comparable al obtenido por la hipoxia.Se corrobora de esta forma el modelo de quimotransducción en la membrana. Además se utiliza esta nueva preparación para evaluar la posiblidad de que la mitocondria esté relacionada con la sensibilidad al descenso de la pO2. El estudio se lleva a cabo observando el efecto de distintos inhibidores mitocondriales y sus relaciones con la hipoxia. Mientras que la inhibición por Cianuro (CN) o protonóforos como el CCP tiene efectos drásticos sobre la actividad secretora de las células glómicas y tan solo parcialmente dependientes del calcio extracelular, otros inhibidores como la rotenona (complejo I) o la antimicina A (complejo III) tienen efectos menos potentes y más parecidos al inducido por hipoxia. De estos dós útlimos la rotenona ocluye el efecto de la hipoxia y no induce secreción en aquella células insensibles a la falta de oxígeno, mientras que la antimician A potencia el efecto de la hipoxía y sía activa a células insensibles a la pO2. Rotenona e hipoxia son similares, lo que sugiere que el complejo I mitocondrial podría estar relacionado con la sensibilidad a oxígeno de estas células. Por último se evaluó la posibilidad de que las células glómicas funcionaran como glucorreceptores periféricos enel organismo. Se estudió la respuesta de estas células a la falta de glucosa y se observó que aumentaban su actividad secretora. Se estudió con detalle la respuesta caracterizando la dosis-dependencia a pO2 fisiológica de 80 mmHg. A esta pO2 las células glómicas responden a variaciones de la glucemia dentro del intervalo fisiopatológico. La hipoglucemia también inhibe un acalde postasio voltaje-dependientemente auqnue distinto al de la hipoxia, induciendo despolarización, y entrada de calcio extracelular. Por experimentos con 2-desoxiglucosa y pruvato se propone que la célula está detectando la acumualciónde algún metabolito de la glucosa previo al piruvato. Por último se propone una hipótesis donde canales de potasio tipoKv detectarían la presencia del metabolito a través de subunidades B reguladoras, descritas como pertenecientes a una familia de aldo-ceto reductasas capaces de unir metabolitos como el NADPH. Se concluye por tanto con la importancia del cuerpo carotídeo en la homeostasis de la glucosa en el organismo.

Autor: ANTON MUÑOZ FRANCISCO.
Año: 1999.
Universidad: CORDOBA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE CIENCIAS.

Resumen: Se estudió la presencia, distribución y carcaterísticas de las células cebadas y leucocitos eosinófilos en las gónadas de diferentes especies de mamíferos. En la rata, se analizó la relación entre las células cebadas y la serotonina ( 5HT) intratesticular, utilizando dos modelos experimentales ( ratas estrogenizadas y ratas tratadas conerileno dimetano-sulfaonato) en los que se modifica el número de células cebadas y células de Leydig. Los resultados indicaron que las células cebadas son una fuente importante de 5HT intratesticular en la rata, y que las células de Leydig no parecen contribuir de forma importante al contenido de 5 HT intratesticular. El estudio comparado demostró que existe una gran variabilidad conrespecto a la presencia, carácterísticas y distribución de estas células, entre especies , entre sexos dentro de la misma especie, y entre compartimentos tisulares dentro de cada sexo. La acumulación de estos tipos celulares en compartimentos específicos en algunas especies, sugiere que intervienen en la regulación local del sistema reproductor.

Autor: MARTINEZ PRIETO CONCEPCION.
Año: 1999.
Universidad: MURCIA.
Centro de lectura: MEDICINA .
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.

Resumen: En un modelo de ligadura del conducto biliar se han estudiado la evolución de la ciruculación hiperdinámica, presión protal, rtención de sodio y sistema renina-angiotensina-aldosterona así como la de la morfología hepa´tica. Los principales resultados son: 1- Las primeras alteraciones hemodinámicas sistémicas que se detectan en las ratas con ligadura del conducto biliar, día 12 de evolución, son la hipetensión arterial y el descenso de las resitencias vasculares periféricas. 2- Días después de detectadas estas alteraciones se desarrolla plenameñnte el díndorme circulatorio hiperdinámico, gracias al aumento del índice cardíaco en el día 17 tras la ligadura del conducto biliar. 3- La presión portal está elevada durante todo el desarrollo del proceso de hipotensión arterial y circulación hiperdinámica. 4- Las escreción de agua es mayor en las ratas con ligadura del conducto biliar que en las controles desde el día 12 tras la cirugía. Sin embargo, la excreción de sodio es menor y, a igualdad de ingesta, se produce retención de sodio de forma significativa a partir del día 16 de evolución, manteniéndose posteriormente. 5- La actividad de renina y aldosterona plasmáticas no están elevadas en las ratas con ligadura del conducto biliar antes de que se inicie la retenciónd e sodio. 6- La bilirubina, las enzimas de colestasis, la creatinina y la urea alcanzan cifras sifnificativamente más altas en las ratas con ligadura del conducto biliar que en las controles. Sin embargo, la glucemia es inferior en las ratas con ligadura del conducjto biliar durante todo el estudio. 7- La fibrosis septal la prsentan todas las ratas LCB a los 16 días de la cirugía, sin embargo no se observa cirrosis a los 26 días del seguimiento. 8- El colágeno tipo III y IV (medidos con tinción de retiuclina) aumenta progresivamente y después se estabiliza. El colágeno tipo I (medido por tinciónd e Masson) aumenta a lo largo de todo el estudio. 9- La evolución de la proliferación biliar y del colágeno III y IV es paralela. 10- El incremento de la proliferacion biliar es superior al incremento de la fibrosis, tanto la medida con reticulina como la de Masson. Se concluye que: 1- La secuencia de las variables hemodinámicas y de la retenciónde sodio en el modelo de ligadura del conducto biliar en la rata, sigue el orden previsto por la hipóteis de la vasodilatación arterial periférica. 2- La hipertensiónportal, primera alteraciónhemodinámica jpresente en estos animales, podría participar también en el proceso de desarrollo de las alteracioens hemodinámicas y renales. 3- El sistema renina-angiotesnsina-aldoresterona no participa en la aparición o mantenimiento de la salteraciones hemodinámicas y renales de este modelo. 4-El modelo de ligadura del conducto biliar enratas produce a los 26 días fibrosis septal de forma uniforme, sinque se puede hablar de cirrosis biliar secundaria sino de fibrosis biliar. 5- La proleferaciónbiliar, más que la fibrosisi, es la caracteristica morfológica principal en este modelo. 6- En la patogenia de la fibrosis de este modelo participan en una fase inicial del colágneo tipo III y el tipo IV, constituyentes de las membranas basales de los canalículos biliares proleferados y en la fase más avanzada, el colágeno tipo I es el principal responsable.

Autor: GARCIA FLORES MARTA .
Año: 1999.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: BIOLOGIA.

Resumen: EL GLUT-2 y la glucoquinasa constituyen el sistema glucosensor de las células beta pancreáticas y por ello son determinantes en la secreción de insulina dependiente de glucosa. Dado que durante el período perinatal la célula beta no discrimina los cambios de glucosa en el líquido extracelular y no responde adecuadamente a ellos mediante la secreción de insulina, investigamos en islotes pancreáticos de rata la ontogenia de las proteínas y ARNm de GLUT-2 y GK, realizando el mismo estudio en hígado, como control. Estos estudios muestran que GLUT-2 y GK están presentes en los islotes de fetos de 21 días de gestación y durante el período perinatal, lo que excluye su ausencia como posible explicación a la deficiente secreción de insulina en respuesta a la glucosa. Asímismo, se realizó el estudiode la regulación de la expresión génica de GLUT-2 y GK en islotes fetales por la glucosa y por hormonas como la T3 y la GH y su comparación con los resultados en islotes adultos. Posteriormente se buscó el origen de la deficiente secreción de insulina de los fetos y lactantes en posibles alteraciones del desarrollo ontogénico, pero los resultados obtenidos no mostraron anomalías en ellos. Por otra parte se estudió la capacidad de respuesta de los islotes pancreáticos al GLP-1 (7-36)amida, observándose su efecto activador de la secreción de insulina en respuesta a la glucosa en los fetos y lactantes. Finalmente, y tras no encontrar anomalías importantes en los estudios anteriormente realizados, se estudiaron las actividades de algunas enzimas mitocondriales así como la expresión durante el desarrollo de la enzima mGDH, cuyos reducidos niveles observados durante el período perinatal podrían contribuir a la inmadura secreción de insulina en respuesta a la glucosa que caracteríza este período.

Autor: GARCIA MONTERO ANDRES CELESTINO.
Año: 1997.
Universidad: SALAMANCA.
Centro de lectura: BIOLOGIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: FISIOLOGIA Y FARMACOLOGIA PROGRAMA DE DOCTORADO: FISIOLOGIA EPITELIAL: RENAL, PANCREATICA Y HEPATICA.

Resumen: En nuestro estudio nos planteamos estudiar, mediante citometría de flujo, el efecto que distintos niveles de glucocorticoides tienen sobre el proceso intracelular de almacenamiento enzimático en gránulos de zimógeno (GZ) individuales. Para ello analizamos el contenido enzimático intragranular, los terminales lectínicos de su membrana y las características de tamaño y complejidad de los GZ. Comprobamos que la cantidad enzimática almacenada en los GZ individuales está regulada por los niveles de glucocorticoides, aumentando la concentración de amilasa almacenada en cada GZ con dosis altas. Además el análisis de los terminales lectínicos de membrana demostró que los glicoconjugados que contienen L-fucosa son fuertemente regulados por los niveles de glucocorticoides. Ambos hechos nos llevaron a establecer una relación entre los glucocorticoides con alto contenido en L-fucosa y el proceso de almacenamiento intragranular de enzimas. También se comprobó que los GZ muestran una amplia heterogeneidad en cuanto a la composición glucídica de su membrana y que el tamaño de los GZ depende de la existencia de niveles normales de glucocorticoides.

Autor: VALDIVIELSO REVILLA JOSE MANUEL.
Año: 1997.
Universidad: SALAMANCA.
Centro de lectura: BIOLOGIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: FISIOLOGIA Y FARMACOLOGIA PROGRAMA DE DOCTORADO: CONTROL DE LA PROLIFERACION CELULAR EN LA FISIOLOGIA Y FISIOPATOLOGIA RENAL, PANCREATICA Y HEPATICA..

Resumen: El fracaso renal agudo (FRA) es un síndrome clínico caracterizado por un deterioro brusco de la función renal. Morfológicamente se evidencia por necrosis celular, obstrucción tubular y cambios en el endotelio glomerular. Funcionalmente el daño se manifiesta por una retención de productos metabólicos de desecho y una homeostasis alterada de fluídos y electrolitos. Los síntomas de los distintos tipos FRA son comunes, pero tanto su origen como los mecanismos fisiológicos que subyacen en las alteraciones son muy diversos. Muchas de las teorías que justifican la reducción del filtrado glomerular en el FRA se conocen desde hace 50 años, pero la patogenesis precisa de este síndrome continúa sin ser resuelta. En 1980 Furchgott y Zawadzki descubrieron que el responsable de la vasodilatación producida por acetilcolina en arterias era un factor derivado del endotelio al que llamaron factor relajante derivado del endotelio (EDRF). En 1988, Palmer y cols. fueron los primeros en demostrar que el endotelio producía óxido nítrico (NO) en cantidades suficientes como para ejercer toda la actividad atribuida al EDRF. El objetivo de este estudio es determinar la implicación del NO en tres modelos experimentales distintos de FRA, y su posible participación en la protección de la función renal descrita en algunos modelos experimentales tras realizar uninefrectomía.

Autor: VALERO PATERNAIN ANA BEATRIZ.
Año: 1997.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: BIOLOGIA.

Resumen: Mediante técnicas electrofisiológicas, en neuronas de hipocampo en cultivo, hemos demostrado la existencia funcional de receptores de kainato en el SNC. En un 27% de las células registradas, la aplicación rápica de kainato provocó una corriente entrante que se desensibilizó rápico y casi totalmente. Otros agonistas como quiscualato y glutamato activaron el receptor de kainato generando una respuesta similar. Aproximadamente el 80% de las neuronas registradas expresaron receptores de kainato independientemente de los dias en cultivo. Esto coincidió con el porcentaje de células inmunoreactivas para el anticuerpo monoclonal contra la subunidades GluR5/6/7. Electrofisiológicamente, se encontraron 3 tipos de células: neuronas en las que sólo apareció una corriente entrante desensibilizante en respuesta a kainato; células en las que el kainato indujo una respuesta más lenta y no desensibilizante y un Análisis por RT-PCR de material aislado de neuronas únicas, tras su registro electrofisiológico, puso de manifiesto que las células que presentaron respuestas desensibilizantes a kainato expresaban ARNm de la subunidad GluR6. En un 20% de las células también se encontró expresión de GluR5. No se detectó expresión de las subunidades GluR7, KA1 y KA2. EN el sitio Q/R predominó la variante no editada Q, aunque se observó que en una misma célula pueden coexistir la versión editada y la no editada. Las propiedades funcionales del canal en los receptores de kainato nativos se correlacionaron con el grado de edición del sitio Q/R de la subunidad GluR6. Dos nuevos antagonistas no competitivos de los receptores de AMPA (GYKY 53655 y GRKY 52466) no afectaron a los receptores de kainato nativos, pero bloquearon completamente la corrientes a través de los receptores de AMPA. Por tanto, podemos concluir que las células de hipocampo en cultivo expresan receptores funcionales de kainato, formados por la subunidad GluR6. Sin embargo, algunos aspectos de éstos, presentan diferencias respecto a los receptores recombinantes GluR6. La 2,3-benzodiacepina, GYKI 53655, puede usarse como herramienta para discernir entre receptores de AMPA y kainato, al comportarse como un antagonista absolutamente específico de los receptores de AMPA.

Autor: CASADEVALL MUNNE GEMMA.
Año: 1996.
Universidad: BARCELONA.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: CIENCIAS FISIOLOGICAS HUMANAS Y DE LA NUTRICION PROGRAMA DE DOCTORADO: METODOLOGIAS ACTUALES EN CIENCIAS BIOMEDICAS..

Autor: GIMENEZ LOPEZ IGNACIO.
Año: 1996.
Universidad: ZARAGOZA.
Centro de lectura: MEDICINA .
Centro de realización: DEPARTAMENTO: FARMACOLOGIA Y FISIOLOGIA PROGRAMA DE DOCTORADO: FISIOLOGIA Y BIOQUIMICA CLINICA.

Resumen: RECIENTEMENTE SE HA DESCUBIERTO QUE EL EQUOL, METABOLITO DE LA DAIDZEINA, UN ISOFLAVONOIDE ABUNDANTE EN LA SOJA, ES UN INHIBIDOR POTENTE DEL COTRANSPORTE NA-K-2CL DE LA MEMBRANA CELULAR (ALDA ET AL, BIOCHEM BIOPHYS RES COMM 1996; 221: 279-85). PUESTO QUE ESTE SISTEMA DE TRANSPORTE PARTICIPA EN LA REABSORCION DE AGUA Y CLORURO SODICO EN EL RIÑON, EN ESTA TESIS SE ESTUDIARON LOS EFECTOS DEL EQUOL, LA DAIDZEINA Y LA GENISTEINA (OTRO ISOFLAVONOIDE ABUNDANTE EN LA SOJA) SOBRE LA FUNCION RENAL, UTILIZANDO EL MODELO DEL RIÑON DE RATA AISLADO Y PERFUNDIDO, Y COMPARANDO SUS EFECTOS Y MECANISMOS DE ACCION CON LOS DE LA FUROSEMIDA, UN CONOCIDO INHIBIDOR DEL COTRANSPORTE Y DIURETICO. TANTO EQUOL COMO GENISTEINA INHIBIERON EL COTRANSPORTE NA-K-2CL A CONCENTRACIONES EN EL MISMO RANGO QUE LA FUROSEMIDA, 10-35 MUM. LA DAIDZEINA FUE UN POBRE INHIBIDOR DE ESTE SISTEMA. EN EL RIÑON AISLADO, EQUOL Y GENISTEINA ESTIMULARON LA DIURESIS, NATRIURESIS Y KALIURESIS. LA GENISTEINA ADEMAS INDUJO UNA INTENSA VASODILATACION. EL EFECTO DEL EQUOL SE DEBIO AL AUMENTO EN LA FILTRACION GLOMERULAR Y LA INHIBICION DEL COTRANSPORTE EN EL ASA DE HENLE. EL MECANISMO DE ACCION DE LA GENISTEINA, EN AUSENCIA DE CAMBIOS EN LA FILTRACION GLOMERULAR, INCLUYO LA INHIBICION DEL COTRANSPORTE DIRECTA E INDIRECTAMENTE, MEDIANTE LA ESTIMULACION DE LA SINTESIS DE PROSTAGLANDINAS. EN LA RATA, IN VIVO, LA INYECCION SUBCUTANEA DE GENISTEINA INDUJO UN AUMENTO SIGNIFICATIVO DE LA DIURESIS Y NATRIURESIS, NO ALTERANDO LA KALIURESIS. LOS RESULTADOS DE ESTA TESIS DEMUESTRAN NUEVAS BIOACTIVIDADES (POTENCIALES DIURETICOS Y VASORRELAJANTES) DE LOS ISOFLAVONOIDES; ESTAS SUSTANCIAS, PRESENTES EN LA DIETA, PODRIAN CONTRIBUIR A LA PROTECCION FRENTE AL RIESGO DE PADECER ALTERACIONES DEL SISTEMA CARDIOCIRCULATORIO, ESPECIALMENTE LA HIPERTENSION ARTERIAL, QUE PARECE TENER EL CONSUMO DE UNA DIETA RICA EN VEGETALES.

Autor: BOSCH MORELL FRANCISCO.
Año: 1995.
Universidad: VALENCIA.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: FISIOLOGIA PROGRAMA DE DOCTORADO: FISIOLOGIA.

Resumen: LOS RESULTADOS OBTENIDOS EN ESTE TRABAJO PERMITEN LA INTEGRACION DEL ESTRES OXIDATIVO COMO UN ELEMENTO EN DIVERSOS POUNTOS DEL MECANISMO FISIOPATOLOGICO DE DIFERNETE PATOLOGIAS Y MODELOS EXPERIMENTALES. HABIDA CUENTA DE LAS DIVERSAS CONSECUENCIAS QUE SE HAN DEMOSTRADO TIENE LA PRODUCCION DE HNE EN EL PROCESO DE PEROXIDACION DE LIPIDOS. ESTE COMPUESTO POSEE MUCHAS ACCIONES QUE PROBABLEMENTE SE ASOCIEN A LAS DE OTROS PRODUCTOS DE LA PEROXIDACION COMO SON LOS EICOSANOIDES O PROSTANOIDES, E INCLUSO ESTOS PUEDAN PRODUCIRSE COMO CONSECUENCA DE LA PRESNECIA DE HNE. POR TODO LO EXPUESTO, LA ESTRATEGIA GLOBAL QUE PARECE MAS ADECUADA PARA EL TRATAMIENTO Y MEJORA DE SITUACIONES DE ESTRES OXIDATIVO ES LA ENCAMINADA A INCREMENTAR LA CAPACIDAD ANTIOXIDANTE CELULAR CON COMPUESTOS QUE, POR UN LADO, PRESENTEN ESPECIFICAMENTE CAPACIDAD METABOLICA PARA INCREMENTAR LA CONCENTRACION DE GSH (COMO EL NAC O EL SAM). POR OTRA PARTE, LA OPCION DE INCREMENTAR LA CAPACIDAD ANTIOXIDANTE CON UN SELENO-COMPUESTO (EBSELEN) CONTROLANDO LA PEROXIDACION DE LIPIDOS Y POR TANTO LA FORMACION DE HNE, UNIDO A LA CAPACIDAD DE INCREMENTAR LA ACTIVIDAD GSH-PX DEL TEJIDO, HACEN DEL EBSELEN UNA EXCELENTE OPCION TERAPEUTICA.

Autor: ROJAS MANZANARES M. CARIDAD.
Año: 1995.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: BIOLOGIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: BIOLOGIA ANIMAL -II (FISIOLOGIA ANIMAL) PROGRAMA DE DOCTORADO: FISIOLOGIA ANIMAL COMPARADA: SISTEMAS FUNCIONALES Y METODOLOGIA EXPERIMENTAL.

Resumen: ESTE TRABAJO ESTUDIA EN EL HIGADO Y CORAZON DE COBAYA EL NIVEL OPTIMO DE SUPLEMENTACION CON ACIDO ASCORBICO Y ALFA-TOCOFEROL ENTRE TRES DOSIS AMPLIAMENTE DISTINTAS DE SUPLEMENTACION. PARA BUSCAR ESTA DOSIS OPTIMA SE HA VALORADO EN HIGADO Y CORAZON POR UN LADO LA CAPACIDAD ANTIOXIDANTE Y POR OTRO LADO UN INDICE DE ESTRES OXIDATIVO TISULAR QUE ES LA PEROXIDACION LIPIDICA ENZIMATICA. ASIMISMO, MEDIANTE TRATAMIENTO CON AMINOTRIAZOL SE LES EXPUSO A LOS COBAYAS A UN EXTRES OXIDATIVO ADICIONAL, ESTUDIANDO LOS PARAMETROS RELACIONADOS CON EL EQUILIBRIO ANTIOXIDANTE/PROOXIDANTE EN COBAYAS ALIMENTADOS CON DOSIS EXTREMAS DE ACIDO ASCORBICO (DEFICIENCIA MARGINAL - 33 MG VITC/KG DIETA- O EXAGERADAMENTE ALTA -13.200 MG VITC/KG DE DIETA-). POR OTRO LADO, SE ESTUDIO EL EFECTO DEL SCHOCK ENDOTOXICO AGUDO INDUCIDO POR LIPOPOLISACARIO DE ESCHERICHIA COLI SOBRE EL METABOLISMO DE LOS RADICALES LIBRE EN EL HIGADO Y EN EL CORAZON DE COBAYA.

Autor: HERNANDEZ FRIAS M. CONCEPCION .
Año: 1993.
Universidad: VALLADOLID.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: BIOQUIMICA Y BIOLOGIA MOLECULAR Y FISIOLOGIA PROGRAMA DE DOCTORADO: BIOQUIMICA Y BIOFISICA DE LOS PROCESOS DE TRANSPORTE EN MEMBRANAS BIOLOGICAS.

Resumen: EN CULTIVOS DE FIBROBLASTOS PROCEDENTES DE 26 PACIENTES CON HIPERTENSION ESENCIAL Y 16 CONTROLES SANOS SE HAN MEDIDO POR ESPECTROFLUORIMETRIA EL PHI BASAL Y LA VELOCIDAD DE RECUPERACION DEL PHI TRAS CARGAS ACIDOS O ALCALINAS. LOS RESULTADOS SUGIEREN QUE LAS CELULAS DE LOS HIPERTENSOS TIENEN AUMENTADA LA ACTIVIDAD DE LOS INTERCAMBIADORES NA+-H+ Y CL--HCO3- INDEPENDIENTE DE NA+, MIENTRAS QUE LA ACTIVIDAD DEL INTERCAMBIADOR CL--HCO3- DEPENDIENTE DE NA+, ES SIMILAR EN HIPERTENSOS Y CONTROLES. EN MEDIO SIN BICARBONATO (TAMPONADO CON HEPES) EL PHI BASAL ES MAS ALCALINO EN LAS CELULAS DE LOS HIPERTENSOS, MIENTRAS QUE EN MEDIO CON BICARBONATO EL PHI SE ACIDIFICA Y DESAPARECEN LAS DIFERENCIAS ENTRE AMBOS GRUPOS.

Autor: AGUILAR ROS ANTONIO.
Año: 1992.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: SECCION DEPARTAMENTAL DE FISIOLOGIA ANIMAL.

Resumen: LAS PRUEBAS HABITUALES DE FUNCION HEPATICA SON POCO ESPECIFICAS Y SENSIBLES PARA LA CIRROSIS. LA FARMACOCINETICA DE LA CAFEINA HA SIDO PROPUESTA RECIENTEMENTE COMO UNA PRUEBA IDEAL DE FUNCION HEPATICA. LOS OBJETIVOS FUNDAMENTALES DE ESTE TRABAJO HAN SIDO VALORAR LA FARMACOCINETICA DE LA CAFEINA COMO PRUEBA DE FUNCION HEPATICA EN LA CIRROSIS ASI COMO TRATAR DE SIMPLIFICAR LA REALIZACION DE LA MISMA. PARA ELLO, SE HAN CALCULADO LOS PARAMETROS FARMACOCINETICOS -EN SUERO Y SALIVA- DE 31 PACIENTES CIRROTICOS CLASIFICADOS SEGUN LA PUNTUACION DE CHILD-PUGH EN DOS GRUPOS: COMPENSADOS (PUNTUACION HASTA 7) Y DESCOMPENSADOS (PUNTUACION MAYOR DE 7). EL ACLARAMIENTO Y LA VIDA MEDIA DE LA CAFEINA EN LOS CIRROTICOS SE HA COMPARADO Y RELACIONADO CON LOS VALORES CORRESPONDIENTES DE 14 CONTROLES SANOS. ASIMISMO SE HAN RELACIONADO CON LOS PARAMETROS BIOQUIMICOS QUE SE UTILIZAN PARA HALLAR LA CLASIFICACION DE CHILD, Y CON ESTA PROPIA PUNTUACION DE CHILD, HABIENDO OBTENIDO CORRELACIONES SIGNIFICATIVAS EN TODOS LOS CASOS. LOS RESULTADOS OBTENIDOS PERMITEN CONCLUIR QUE LA CAFEINA PUEDE SER USADA PARA VALORAR LA FUNCION HEPATICA EN LA CIRROSIS; QUE EL ACLARAMIENTO Y LA VIDA MEDIA PUEDEN SER CALCULADOS A PARTIR DE DOS UNICAS MUESTRAS DE SUERO O DE SALIVA Y QUE LA C-24 Y C-48 PERMITEN DIFERENCIAR SUJETOS SANOS DE CIRROTICOS.

Autor: IBORRA PASTOR ISABEL.
Año: 1992.
Universidad: ALICANTE.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: FISIOLOGIA PROGRAMA DE DOCTORADO: NEUROCIENCIAS.

Resumen: LA TESIS DOCTORAL PLANTEA UNA CARACTERIZACION DE LOS DIFERENTES CANALES IONICOS PRESENTES EN LA MEMBRANA NATIVA DEL OVOCITO DE XENOPUS LAEVIS. ESTA CARACTERIZACION SE REALIZA EN UN MAYOR DETALLE EN LOS CANALES DE CLORO, SOBRE TODO EL ACTIVADO POR CALCIO. UNA VEZ CARACTERIZADOS ESTOS CANALES LA TESIS DESCRIBE EL EFECTO LIBERADOR DE CALCIO DE LOS INOSITOLES-FOSFATO Y DE FORMA MAS ESPECIFICA DE IP3. PARA ESTUDIAR ESTOS EFECTOS SE UTILIZAN UNA SERIE DE TECNICAS TAN ELEGANTES COMO SOFISTICADAS, ENTRE LAS QUE SE INCLUYEN LA LIBERACION DE IP3 ENCAPSULADO MEDIANTE FOTOLISIS Y EL ESTUDIO DE LOS NIVELES DE CALCIO EN ZONAS DISCRETAS DEL OVOCITO MEDIANTE MICROSCOPIA CONFOCAL.