FISIOLOGIA CARDIOVASCULAR

Autor: FUSTER RUIZ DE APODACA ROSA.
Año: 2003.
Universidad: VALENCIA.
Centro de lectura: FACULTAT DE FARMACIA .
Centro de realización: FACULTAT DE FARMACIA (UNIVERSITAT DE VALENCIA).

Resumen: En el presente trabajo se estudia el efecto de la diabetes sobre la respuesta vascular de la arteria renal de conejo a tres sustancias vasoactivas, acetilcolina, 5-hidroxitriptamina y endotelina-1. Analizamos también el posible efecto que la diabetes pudiera tener sobre la función moduladora que ejerce el endotelio en estas respuestas, centrando el estudio en la acción del óxido nítrico y de los derivados del ácido araquidónico. Para ello utilizamos un modelo experimental de diabetes química en el conejo, empleando como agente diabetógeno el aloxano. Tras la inducción de la diabetes, los animales se mantienen estabulados durante seis semanas. Los experimentos se realizaron utilizando segmentos de arteria renal procedente de conejos control y de conejos diabéticos. La metodología utilizada consiste en un modelo experimental in vitro, que registra los cambios de tensión isométrica que se producen en la pared del vaso. Los principales resultados obtenidos en el presente trabajo son los siguientes: Acetilcolina: La diabetes potencia la respuesta relajante de la arteria renal de conejo a la acetilcolina. En animales control la respuesta relajante a la acetilcolina está mediada por oxido nítrico, por un prostanoide derivado de la ciclooxigenasa, probablemente prostaciclina, y por el factor hiperpolarizante derivado del endotelio. La diabetes modifica la participación de los factores que modulan dicha respuesta, aumentando la actividad moduladora del óxido nítrico y de la prostaciclina. 5-Hidroxitriptamina: la diabetes aumenta la contractilidad de la arteria renal a la 5-HT. En animales control la respuesta contráctil a la 5-HT está regulada por la liberación de óxido nítrico endotelial y extraendotelial y por un prostanoide vasoconstrictor. La diabetes modifica los factores que modulan esta respuesta, alterando la liberación de óxido nítrico extraendotelial y la del prostanoide vasoconstrictor. Endotelina-1: La diabetes disminuye la potencia contráctil de la ET-1 en la arteria renal. En los animales control la respuesta contráctil a la ET-1 está modulada por la liberación de óxido nítrico endotelial y de un prostanoide vasoconstrictor de origen muscular. La diabetes modifica la participación de los factores que modulan dicha respuesta: se mantiene la producción del prostanoide vasoconstrictor muscular, no se evidencian cambios en la actividad moduladora del óxido nítrico, pero aparece un predominio de un prostanoide vasodilatador endotelial regulando esta respuesta.

Autor: GONZÁLEZ GRANADO JOSÉ MARÍA.
Año: 2003.
Universidad: AUTONOMA DE MADRID.
Centro de lectura: FACULTAD DE MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD MEDICINA.

Resumen: La hipertensión esencial se caracteriza por una elevación de la presión arterial sistólica y diastólica. Esta elevación de la presión arterial esta asociada, producida y mantenida, entre otros factores, por una alteración en los vasos de resistencia. Se conoce poco de las causas de la elevación de la presión arterial así como de los cambios que acompañan y producen el desarrollo de la hipertensión. El objetivo principal de esta Tesis Doctoral ha sido conocer si el proceso de remodelado vascular asociado a la hipertensión aparece como consecuencia de la elevación de la presión arterial, o es causa de la misma. Para ello se ha realizado un estudio en paralelo de la evolución hemodinámica en la rata espontáneamente hipertensa desde edades muy tempranas hasta la edad adulta y los cambios estructurales y funcionales de las arterias mesentéricas de resistencia. Asimismo, se ha estudiado qué alteraciones presentan las arterias cerebrales piales y en qué momento del desarrollo de la hipertensión aparecen. En este estudio se ha observado una evolución diferente en las arterias del lecho cerebral y del mesentérico de las ratas hipertensas. En las arterias mesentéricas de resistencia, hemos confirmado que las ratas SHR adultas presentan cambios estructurales y mecánicos. Estas alteraciones reducen el diámetro vascular, contribuyendo a la elevación de la presión arterial, al aumentar la resistencia total periférica. En este estudio se demuestra, por primera vez, que el cambio inicial que lleva a la disminución de la luz de las arterias de resistencia, es un incremento en la rigidez de estos vasos, determinado por una alteración de la organización de la elastina. Este cambio en la elastina se produce entre la primera y la cuarta semana de vida, cuando las ratas SHR aún no tienen la presión arterial sistólica elevada. En esta tesis también se demuestra por primera vez, que la elastina, a pesar de ser una proteína minoritaria en los vasos de resistencia, es un determinante esencial en el mantenimiento de la estructura y la mecánica vascular normal. En las arterias cerebrales, a diferencia de las arterias periféricas, las alteraciones que se observan son posteriores a la elevación de la presión arterial y no se producen a edades tempranas. La arteria cerebral media de las ratas SHR adultas presenta una reducción del diámetro interno del vaso. En esta Tesis se demuestra que la disminución de la luz vascular no se debe a una alteración estructural ni mecánica, sino a un incremento del tono intrínseco del vaso, y se profundiza en los mecanismos responsables de este cambio. Este aumento del tono permite a las arterias cerebrales adaptarse a las nuevas condiciones de presión arterial sistémica. El aumento del tono intrínseco, que sólo se observa tras el establecimiento de la hipertensión, está relacionado con una menor respuesta de las arterias cerebrales al óxido nítrico, a pesar de una mayor disponibilidad basal de este vasodilatador y una menor presencia de especies reactivas de oxigeno en la pared vascular.

Autor: GARRIDO FERNANDEZ ROSA.
Año: 2003.
Universidad: MALAGA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.

Resumen: La Oxitocina es un neuropéptido ampliamente distribuido en el Sistema Nervioso Central y que participa en numerosas funciones centrales como son la ingesta, la memoria, el comportamiento maternal y el control cardivascular. Así a nivel cardiovascular la OXT modula las respuestas taquicárdicas inducidas por el estrés, pero su papel en ciertos núcleos claves en el control central cardiovascular como es el Núcleo del Tracto Solitario (NTS) es en la actualidad desconocido. El objetivo de esta tesis ha sido analizar el papel cardiovascular de la OXT en el NTS mediante microinyecciones de este péptido en el NTS de ratas anestesiadas. Los cambios en los parámetros cardiovasculares de Presión arterial y frecuencia cardiaca se analizaron durante los 30minutos siguientes a la administración del péptido. Además se ha analizado la posible modulación de la OXT sobre las respuestas cardiovasculares mediadas por los receptores a2-adrenégicos y la Galanina y su fragmento N-terminal (1-15) en dicho nucleo. En el presente trabajo se observa que la OXT sobre las respuestas hipertensora y taquicárdica dosis dependiente que se mantiene durante los 30 minutos que dura el registro. La OXT es capaz de bloquear la respuestas hipotensoras y bradicárdicas provocadas por el agonista a2-adrenégico clonidina en el NTS. Esta modulación no solo se observa a nivel funcional sino que mediante análisis de autorradiografia utilizando un agonista y un antagonista a2-adrenégicos marcado se comprueba como la OXT modifica las características de afinidad y densidad de los receptores a2-adrenégicos. Además se describen por primera vez los efectos cardiovasculares de la Galanina y su fragmento(1-15) en el NTS, y se observa que la Galanina produce una respuesta sin producir cambios en la frecuencia cardiaca mientras que la Galanina (1-15) provoca una respuesta hipertensora y taquicárdica al microinyectarse en dicho núcleo. La Oxitocina a dosis inefectivas es capaz de bloquear las acciones cardiovasculares mediadas tanto por la Galanina como por su fragmento(1-15). Los resultados de la presente tesis sugieren la existencia de un papel importante de la OXT en el control central cardiovascular en el NTS y aportan datos que pueden ser relevantes para el estudio del papel de los neuropéptidos en dicho control.

Autor: ROIG ANGOSTO FRANCISCO JESÚS.
Año: 2003.
Universidad: MURCIA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.UNIVERSIDAD DE MURCIA.

Resumen: Las prostaglandinas (PG) se producen de forma constitutiva en gran número de tejidos, y su síntesis está aumentada en procesos inflamatorios. La ciclooxigenasa 1 (COX-1) o isoforma constitutiva y ciclooxigenasa 2 (COX-2) que, aunque en un principio se consideró una isoforma puramente inducible, posteriormente se comprobó que también presenta expresión constitutiva en distintos órganos, entre ellos el riñón.Diversos estudios han analizado la importancia de las PG y el óxido nítrico (NO) en la regulación de la presion arterial y la función renal, de forma que se ha demostrado que existe una importante interacción de la presión arterial y la función renal, de forma que se ha demostrado que existe una importante interacción de la presión arterial y la función renal, de forma que se ha demostrado que existe una importante interacción entre el NO y las PG en la regulación aguda de la función hemodinámica y excretora renal. Si bien el estudio de la relación a largo plazo entre el NO y las PG endógenas muestra que la inhibición de éstas tiene mayores efectos vasoconstrctores y antinatriauréticos cuando está inhibida la síntesis de NO, aún queda por aclarar si esas PG provienen de la actividad de COX-1 ó COX-2, y qué papel juegan de forma crónica atendiendo al isoenzima que las sintetiza. En este trabajo se evaluó,por tanto, el papel de la ciclooxigenasa-2 en la regulación prolongada de la función renal durante cambios en la ingesta de sodio, así como cuando la producción endógena de óxido nítrico estaba reducida, a fin de lograr los siguientes objetivos: 1.Evaluar la importancia de los metabolitos derivados de COX-2 en la regulación prolongada de la función renal y de la presión arterial, y analizar si esa importancia es distinta cuando la ingesta de sodio aumenta o disminuye de forma significativa. 2.Evaluar la importancia de los metabolitos derivados de la COX-2 en la regulación prolongada de la secreción de renina y si esa importancia es distinta al disminuir significativamente la ingesta de sodio. 3.Intentar dilucidar si la inhibición específica y crónica de la COX-2 tiene efecto sobre la concentración de aldosterona y de potasio en plasma, y evaluar qué relación existe entre las variaciones de los niveles de aldosterona y de potasio plasmático, en respuesta a la inhibición prolongada de la COX-2. 4.Analizar qué insoforma de la COX es responsable de la síntesis de las prostaglandinas que modulan los efectos renales provocados por la disminución prolongada de la producción endógena de NO. El papel de la ciclooxigenasa 2 (COX-2) se estudió mediante la administración de inhibidor selectivo de este isoenzima(Nimesulida a una dosis de 5mg/kg/día, repartida en dos tomas de 2,5mg/kg/día cada una) durante ocho días consecutivos a perros conscientes y crónicamente instrumentados. La administración de Nimesulida a los perros con dieta normal o alta en sodio, no modificó la tasa de filtración glomerular (TFG) pero indujo una reducción del flujo sanguíneo renal (FSR) del 16%.La vasoconstricción renal inducida por la inhibición de COX-2 fue mayor cuando la producción de óxido nítrico se redujo con L-NAME(a una dosis de 5 ug(kg/min), de forma que la TFG disminuyó más del 25% cuando se administró Nimesulida a los perros pretratados con L-NAME, en situación de dieta normal o alta en sodio. En los perros con dieta baja en sodio y no tratados con L-NAME, la inhibición de COX-2 indujo un desceno tanto en al TFG(34%) como en el FSR(31%).La excreción urinaria de sodio (EUNa)sólo disminuyó durante el primer día de administración de Nimesulida, en los grupos con dieta normal o alta en sodio.El aumento en potasio plasmático (pK) inducido por la inhibición de COX-2 fue mayor en los perros con dieta baja en sodio y mayor aún cuando se inhibió la producción de óxido nítrico. Este cambio en los niveles de potasio plasmático no fue secundario a un descenso de los niveles de aldosterona. La inhibición prolongada de COX-2 produjo un descenso significativo en la actividad plasmática de renina, que fue mayor aún en el grupo con dieta baja en sodio. Estos resultados indican que: 1.Los metabolitos derivados de COX-2 tiene poca importancia en la regulación a largo plazo de la hemodinámica renal cuando la ingesta de sodio es normal o alta, y un papel más importante en la regulación a largo plazo del FSR y de la TFG cuando la ingesta de sodio es baja. 2.La hemodinámica renal es mucho más sensible a la administración prolongada de un inhibidor de la COX-2 cuando la producción endógena de NO está reducida. Además, tanto los inhibidores COX-2 selectivos como los no selectivos provocan similares cambios de la hemodinámica renal cuando la síntesis de óxido nítrico se reduce. 3.La administración prolongada de un inhibidor selectivo de la COX-2 conduce a un incremento de la concentración plasmática de potasio, que es aún más significativo cuando está reducida la producción endógena de NO, y que no es secundario a un descenso de la concentración plasmática de aldosterona. 4.Los metabolitos derivados de la COX-2 intervienen en la regulación prolongada de la secreción de renina siendo su importancia mayor cuando está reducida la ingesta de sodio.

Autor: NOVELLA DEL CAMPO SUSANA.
Año: 2003.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: FACULTAD DE FARMACIA.

Resumen: La reactividad de la arteria mamaria interna tras una intervención de revascularización miocárdica constituye una pieza clave en el éxito de la intervención, de ahí la necesidad del análisis profundo del comportamiento fisiofarmacológico de este segmento arterial y de la influencia de los factores de riesgo cardiovascular en el mismo. En el presente trabajo se ha realizado un estudio descriptivo de las características bioquímicas y hematológicas, y de la prevalencia de los factores de riesgo cardiovascular de un grupo de 121 individuos sometidos a cirugía de revascularización miocárdica. Asimismo, se ha determinado la evolución de la osmolalidad, la concentración de electrolitos séricos y las concentraciones plasmáticas de vasopresina durante el transcurso de la intervención quirúrgica. Los estudios sobre la reactividad vascular de los segmentos de arteria mamaria interna, procedentes de los individuos intervenidos, han sido desarrollados en miógrafos vasculares isómetricos. Estos ensayos nos han revelado el efecto in vitro de la vasopresina, de los antagonistas no peptídicos IPC-21268 y OPC-31260 y nos han permitido analizar la implicación de mediadores relajantes y contráctiles derivados del endotelio en la respuesta vasopresinérgica y en el tono basal de las preparaciones. Después de evaluar los factores de riesgo cardiovascular presentes en los individuos de nuestra población y de cuantificar la respuesta vascular in vitro ante distintos agentes vasoactivos, se han relacionado los distintos factores de riesgo considerados en el estudio con la reactividad mostrada por la arteria mamaria interna. De los resultados obtenidos en el presente trabajo se puede reducir que en la arteria mamaria interna de los individuos objeto de estudio la vasopresina produce un significativo efecto contráctil, independiente del endotelio. El perfil de alto riesgo cardiovascular observado en dichos pacientes modifica en grado variable la reactividad del segmento arterial investigado.

Autor: OLLER MARTÍNEZ GUILLERMO EDUARDO.
Año: 2003.
Universidad: AUTONOMA DE BARCELONA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: UAB - ESCOLA DE POSTGRADO.

Resumen: INTRODUCCIÓN Y OBJETIVOS 1,- Estudiar la eficacia del gated SPET (Sigle Photon Emisión Tomography) de perfusión miocárdica precoz de reposo para el diagnóstico de infarto agudo de miocardio en los pacientes que acuden a Urgencias con dolor torácico y ECG no diagnósticos. 2,.- Valorar el resultado del SPET de perfusión miocárdica de esfuerzo-reposo en aquellos pacientes sin elevación de los marcadores bioquímicos de daño miocárdico. 3,- Comparar el tiempo de estancia en Urgencias y el número de ingresos entre los pacientes a los que se les practica el SPET de perfusión miocárdica precoz y aquellos que siguen el manejo convencional. 4,- Realizar un seguimiento durante 12 meses comparado las complicaciones aparecidas, el número de visitas médicas, reconsultas a Urgencias, hospitalizaciones, tratamiento y complicaciones entre ambos grupos de pacientes. 5,- Realizar un análisis de costes en ambos grupos de pacientes. MÉTODOS Se estudiaron 222 pacientes (51 mujeres, m: 60 +- 12 años) con dolor torácico no típico de angina y ECG no diagnóstico, dividiéndose en dos grupos en forma aleatoria: Grupo A (111 pacientes) a los que, además del manejo convencional) se les practicó un gated SPET de perfusión miocárdica precoz de reposo, el Grupo A (menor 6 horas con respecto a la finalización del dolor) y Grupo B (11 pacientes) en el que se realizó un manejo convencional (3 determinaciones de ECG, CK-MB masa y troponina I cada 4 horas). En 96 pacientes en que las enzimas eran negativas se practicó un SPET de esfuerzo limitado por síntomas. Se realizó un seguimiento de 12 meses a todos los enfermos. RESULTADOS No hubo diferencias clínicas significativas entre los pacientes del grupo A y los del grupo B. Se diagnóstico 8 IAM (infarto agudo de miocardio) en el grupo A y 6 en el grupo B. En los 8 pacientes con elevación de CK-MB masa y troponina I del grupo A el SPET precoz fue positivo: sensibilidad y valor predictivo negativo del 100% para el diangóstico de IAM. Cuando los resultados dudosos fueron considerados como negativos la especificidad fue del 84% y el valor predictivo positivo del 33%. El SPET de esfuerzo-reposo fue positivo en 13 (81%) de los 16 pacientes con gated SPET precoz de reposo positivo y sin IAM y sólo en 22 (27%) de los 80 con SPET de reposo negativo (p menor 0,000). De la evaluación económica realizada se desprende que el diagnóstico y tratamiento del paciente promedio al que se le realizó el gated-SPET en Urgencias supuso un coste de 1.185euros al cabo del primer año frente a un coste de 1.451euros en el caso del paciente al que no se le realizó el gated-SPET. Una reducción, por tanto, del 18% (266euros por paciente), consecuencia básicamente de la menor estancia hospitalaria y del menor número de visitas extrahospitalarias del primer grupo de pacientes. CONCLUSIONES En los pacientes con dolor torácico y ECG no diagnóstico en Urgencias la sensibilidad y el valor predictivo negativo del SPET de perfusión miocárdica precoz de reposo son muy elevados para el diagnóstico de IAM, pero el valor predictivo positivo es bajo. Ahora bien, 4 de cada 5 pacientes sin IAM y con gated SPET precoz positivo en reposo presentan un SPET de esfuerzo-reposo positivo. El tiempo de estancia en Urgencias y el número de ingresos hospitalarios es significativamente inferior en los pacientes a los que se les practica un SPET de perfusión miocárdica precoz con respecto a los que siguen un manejo convencional. El número de consultas al cardiólogo durante el primer años de seguimiento es inferior a los que siguen un manejo convencional. Aunque la práctica del gated SPET de perfusión miocárdica precoz de reposo en los pacientes con dolor torácico y ECG no diagnóstico en Urgencias supone un coste adicional por la misma incorporación de la técnica, la reducción de hospitalizaciones y de nuevas consultas médicas lo compensa de forma significativa, representando un ahorro medio de 266euros por paciente al cabo del año. PALABRAS CLAVE Gammagrafía, infarto, enfermedad coronaria, radioisótopos, imagen, Medicina Nuclear.

Autor: OBREO PINTOS JUANA.
Año: 2003.
Universidad: SALAMANCA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: EDIFICIO DEPARTAMENTAL.

Resumen: La acumulación de matriz extracelular (MEC) que se observa en la insuficiencia renal crónica, puede ser debida en parte al efecto del factor de crecimiento transformante-betal (TGF-beta1) sobre las células mesangiales (CM). En el riñón, el papel crítico del TGF-betal se ha reconocido en diversas patologías renales caracterizadas por la acumulación progresiva de MEC que conduce al desarrollo de glomeruloesclerosis. Las acciones biológicas del TGF-beta1 están mediadas por dos receptores de membrana específicos (serina-treonina quinasas). Además se han identificado dos proteínas asociadas a los receptores de TGF-beta, betaglicano y endoglina. Se ha descrito que endoglina está sobreexpresada en determinadas patologías fibróticas y que además, inhibe parcialmente las respuestas a TGF-beta estudiadas. Nosotros proporcionamos la primera evidencia de la presencia de endoglina en CM, así como el aumento de su expresión inducido por TGF-beta1. Nuestro estudios sobre endoglina continuaron en mioblastos L6E9, que no expresan endoglina endógena y mioblastos que habían sido transfectados con el gen de la endoglina humana. Demostramos que la expresión de endoglina en mioblastos reduce la acumulación de colágeno y fibronectina basal y el efecto de TGF-beta1 sobre la acumulación de colageno. Además, endoglina reduce en un 80% la expresión del factor de crecimiento del tejido conectivo (CTGF), un mediador de los efectos pro-fibróticos de TGF-beta. También estudiamos si las vías de las MAPK estaban implicadas en los efectos de TGF-beta1 sobre la acumulación de colágeno y la expresión de CTGF, y la posible modulación de estas vías por parte de endoglina. En primer lugar nuestros resultados demostraron que TGF-beta1 activa las vías de p38 y Erk1/2, pero no JNK. La ruta de p38 es directa y necesaria para el efecto de TGF-beta1 sobre colágeno independientemente de la expresión de endoglina. Los estudios de la ruta de ErK1/2 indican que endoglina reduce la activación basal de esta ruta y hemos demostrado que endoglina moduel el efecto de TGF-beta1 sobre colágeno y CTGF a través de ErK1/2. Por lo tanto, el conocimiento de las rutas de señalización que median los efecto por-fibróticos de TGF-beta1 sería importante para el desarrollo de estrategias terapéuticas que frenen o impidan el desarrollo de las enfermedades fibróticas. Palabras clave: Endoglina, factor de crecimiento transformante-beta1 (TGF-beta1), matriz extracelular (MEC), MAPKs, fibrosis.

Autor: PEIRO SIGNES MARTA.
Año: 2003.
Universidad: VALENCIA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA Y ODONTOLOGÍA.

Resumen: La arteria dorsal y la vena dorsal profunda del pene son los principales vasos de aporte y drenaje sanguíneo al pene. En los últimos años, se han empleado los inhibidores de la fosfodiesterasa 5 y en concreto el sildenafilo, para el tratamiento de la disfunción eréctil, si bien sus efectos a nivel de la vascularización del pene no son conocidos. En este este trabajo se plantearon los siguientes objetivos: * Estudio de los efectos del sildenafilo y zaprinast sobre arterias y venas del pene previamente contradias con noradrenalina y su influencia sobre la relajación inducida por el nitroprusiato sódico, un donante de óxido nítrico. * Determinar si los inhibidores de la fosfodiesterasa 5 pueden modificar la respuesta contráctil y relajante de estos vasos al estímulo neurógeno. Las muestras procedían de 26 donantes multiorgánicos. Los segmentos se montaron en un baño de órganos para su posterior registro de tensión isométrica. El sildenafilo y el zaprinast producen relajación del músculo liso vascular por mantener los niveles de GMPc impidiendo su degradación. Esta relajación es independiente de la producción de óxido nítrico. El estímulo neurógeno adrenérgico es uno de los responsables del proceso de detumescencia. El sildenafilo y el zaprinast inhiben el estímulo neurógeno adrenérgico, por lo que favorecen el mantenimiento de la erección. La relajación neurógena no adrenérgica no colinérgica (nitrérgica) es muy potente en estos vasos debido a la gran contribución del óxido nítrico en la erección. Sildenafilo y Zaprinast aumentan la relajación nitrérgica lo que permite a los vasos peneamos adaptarse al incremento del flujo sanguíneo durante la erección. La incubación con sildenafilo o zaprinast potenció la respuesta relajante al nitroprusiato sódico, por lo que el uso conjunto de ambos fármacos puede considerarse como factor de riesgo de desarrollar hipotensión.

Autor: TORONDEL LÓPEZ BELÉN.
Año: 2003.
Universidad: VALENCIA.
Centro de lectura: MEDICINA .
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.

Resumen: La revascularización coronaria es el tratamiento de elección de muchos enfermos con isquemia coronaria. Para la realización del bypass aorto-coronario se emplean las arterias mamaria interna y radial, y la vena safena. Los injertos vasculares tienen tendencia a presentar vasoespasmos durante la operación. Así se ha desarrollado estudios farmacológicos paralelamente al desarrollo de la técnica de bypass coronario, ya que es importante conocer los mecanismos de acción de diversas sustancias relajantes en los distintos injertos vasculares. Los inhibidores de la fosfodiesterasas constituyen un nuevo grupo de sustancias vasodilatadoras cuyos efectos y mecanismos de acción en los injertos utilizados en el bypass coronario no están bien establecidos. El objetivo general de este trabajo es analizar la respuesta de segmentos de arteria coronaria y vasos utilizados en el bypass coronario (arterias mamaria interna, radial y vena safena) a diferentes estímulos farmacológicos. Para la realización de este trabajo se utilizaron segmentos de arterias coronarias, mamaria interna y radial y vena safena, que se montaron en un baño de órganos para su posterior registro de tensión isométrica. Estudiamos la respuesta de estos vasos a dos inhibidores de la fosfodiesterasa 5 (sildenafilo y zaprinast), a un inhibidor de la fosfodiesterasas 3 (milrinona) y a un inhibidor inespecífico de las fosfodiesterasas (papaverina). También valoramos los efectos de los inhibidores de la fosfodiesterasa 5 sobre la respuesta al nitroprusiato sódico. Los resultados indican que: sildenafilo y zaprinast producen relajación de la arteria coronaria y los vasos utilizados en el bypass coronario por incrementar los niveles de GMPc impidiendo su degradación. En los vasos utilizados en el bypass coronario la relajación producida por sildenafilo y zaprinast no requieren de la activación de la guanilato ciclasa por el NO. Sin embargo en la arteria coronaria este efecto relajante depende de la activación previa del sistema NO-GMPc. Tanto el sildenafilo como el zaprinast potencian la relajación inducida por los nitrovasodilatadores por lo que el uso conjunto de ambos fármacos puede considerarse como un factor de riesgo de desarrollar hipotensión.

Autor: WANGENSTEEN FUENTES ROSEMARY .
Año: 2002.
Universidad: GRANADA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.

Resumen: ANTECEDENTES Hay una considerable discrepancia sobre el papel del sistema nervioso simpático (SNS) en la patogénesis de la hipertensión por inhibición del NO. En dicha hipertensión podría contribuir la inhibición del NO en el SNS. Los efectos del bloque simpático crónico en la hipertensión L-NAME a largo plazo no han sido evaluados. Los distintos estudios realizados para esclarecer los efectos de la inhibición neuronal no han llegado a una conclusión definitiva. Algunos autores han observado un aumento de presión arterial (PA) tras la inhibición de la NO sintasa (NOS), mientras que otros no encuentran una elevación en la PA. Un aumento en la ingesta de sodio y la administración crónica de DOCA en ratas tratadas con L-NAME incrementa la PA y agrava las lesiones renales. La hipernatremia desencadena una respuesta homeostática encaminada a facilitar la natriuresis y restablecer la normalidad, y el papel del NO en esta respuesta natriurética hasta ahora no había sido evaluado. OBJETIVO Evaluar la contribución del SNS en la hipertensión y lesiones renales inducidas por el bloqueo del NO, y también cuando la APR está suprimida por la administración de DOCA. Analizar las influencia de la DOCA y de una ingesta salina aumentada en el desarrollo de la hipertensión producida por inhibición de la NOS neuronal (nNOS). Evaluar el papel de la nNOS en la respuesta a la expansión salina isotónica (ESI) e hipertónica (ESI). MATERIALES Y MÉTODOS Para el 1º experimento las ratas se distribuyeron en los grupos: control, DOCA, L-NAME, DOCA+L-NAME, L-NAME+prazosin y DOCA+L-NAME+prazosin. En el 2º se distribuyeron en: control, sal, DOCA, 7-nitroindazol (7-NI), 7-NI+sal, 7-NI+DOCA. En ambos casos se determinó la PA por pletismografia durante 6 semanas y se realizó un estudio metabólico y morfológico. En el 3º se administró una solución de salino isotónico o hipertónico al 3% conteniendo distintas dosis de L-NAME ó 7-NI. RESULTADOS La administración de prazosin atenuó, pero no normalizó la PA en las ratas L-NAME y DOCa+L-NAME, y previno totalmente las lesiones renales. El 7-NI no modificó la PA a distintas dosis, ni en presencia de DOCa ni de una ingesta salina aumentada. Las ratas tratadas con 7-NI o L-NAME presentaban una relación presión-natriuresis anómala en la ESI y ESH. CONCLUSIONES El tono simpático juega un importante papel en la hipertensión L-NAME y DOCA+L-NAME. La nNOS no juega un papel determinante en el control de la PA a largo plazo. La nNOS facilita la natriuresis en la respuesta homeostática cardiovascular y renal tras la ESH.

Autor: PÉREZ MARTÍNEZ PABLO .
Año: 2002.
Universidad: CORDOBA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.

Resumen: OBJETIVO PRINCIPAL Determinar si las variaciones polimórficas en el exón 1 (G-A) del gen del SR-BI influyen en la respuesta lipídica a cambios en el tipo de alimentación en personas sanas. OBJETIVO SECUNDARIO Estudiar si dicha variación influye en la respuesta de la lipemia postprandial en un subgrupo de esa misma población. DISEÑO Y MÉTODOS Se estudiaron 97 voluntarios sanos, 65 homocigotos para el alelo 1 (1/1) y 32 heterocigotos para el alelo 2 (1/2). Los voluntarios recibieron una dieta rica en grasa saturada (SAT) (38% grasa, 20% SAT) y seguidamente, de forma aleatorizada y cruzada, una rica en hidratos de carbono (HCO) (30% grasa,

Autor: NADAL MARTÍNEZ JOSÉ ALBERTO.
Año: 2002.
Universidad: MURCIA .
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.

Resumen: La angiogénesis se encuentra implicada en procesos patológicos caracterizados por una vascularización descontrolada tales como el crecimiento tumoral, la artritis reumatoide y la retinopatía deiabética. En ese trabajo estudiamos el efecto pro-angiogénicos de Ang II a través de una aproximación in vivo e in vitro. En el modelo in vivo del bolsillo corneal, la Ang II indujo una potente respuesta angiogénica que se bloqueaba por el antagonista selectivo del receptor AT1 (Losartan) y no por el del AT2 (PD123319). En una matriz extracelular tridimensional la Ang II estimuló en un 25% la formación de estructuras tubulares por células endoteliales de microvasos retinales de vaca (BRECs) y potenció en un 65% las respuestas la principal factor regulador de la angiogénesis, VEGF. En células endoteliales del cordón umbilical humano (HUVECs) Ang II estimuló en 35% la formación de estructuras tubulares y potención en un 90% las respuestas a VEGF. Un segundo método de experimental utlizando células endoteliales de aorta murina agrupadas en esferoides confirmó los resultados mostrando un efecto pro-angiogénico de formación de proyecciones tubulares de Ang II del 318%. En la cámara de Boyden Ang II inhibió en un 20% la respuesta migratoria de BRECs, tanto basal como estimula por VEGF e inhibió en 24% la respuesta migratoria basal de HUVECs y la inducida por VEGF. En la tercera parte del trabajo realizamos estudios de angiogénesis in vitro con pericitos de los microvasos retinales. Los pericitos regulan el proceso de angiogénesis inhbiendo la migración proliferación de células endoteliales y delimitando el principio y el final del proceso angiogénico. La Ang II estimuló la migración de pericitos en un 86% a 10-8M pero este efecto se perdió a 10-4M. Las respuestas migratorias fueron inhibidas por Losartan, pero no por PD123319. La adición de PD123319 a la concentración 10-4M restauró las respuestas migratorias. El efecto promigratorio de Ang II 10-7M se redujo en un 59% en ausencia de gradiente. Aunque Ang II aumentó en 35% la actividad de la enzima metaloproteasa MMP-2 latente, también duplicó la presencia de los inhibidores tisulares de la MMP-2, TIMP-1 y TIMP2. Confirmamos la independencia de la actividad metaloproteasa con un inhibidor de amplio espectro que no alteró la migración de pericitos inducida por Ang II o PDGF-BB. El efecto de Ang II fue abolido por la presencia de un anticuerpo anti- PDGF, y reducido en un 50% por el anticuerpo anti-TGF-b. Concluimos que Ang II es un factor pro-angiogénico tanto in vivo capaz de estimular la formación de vasos en la cornea de la rata. Consecuentemente Ang II estimula la migración de pericitos e induce la formación de nuevas estructuras tubulares por las células endoteliales, presentando una posible explicación in vitro de su efecto angiogénico. Las respuestas pro-angiogénicas de Ang II son mediadas por el receptor AT1 y están relacionadas con la actividad de los factores de crecimiento fundamentales en el proceso angiogénico: TGF-b, PDGF y VEGF.

Autor: SÁNCHEZ GARCÍA MARGARITA .
Año: 2002.
Universidad: AUTONOMA DE MADRID.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.

Resumen: La edad y la hipertensión están asociados con alteraciones en la función vascular, produciéndose cambios no solo en las células endoteliales, sino también en las células musculares lisas vasculares y en las terminaciones nerviosas presentes en la parede vascular. Nuestros estudios se centran en la regulación nerviosa de la arteria mesentérica de rata. La regulaicón nerviosa de este lecho vascular es muy compleja, ya que participan la inervación simpática, la inervación nitrérgica y la inervación sensitiva. El papel de estos tipos de inervación se ha estudiado tanto en hipertensión como en envejecimiento, pero son muy escasos los conocimientos cuando ambas situaciones se dan simultáneamente. Así hemos estudiado las alteraciones de estas inervaciones y mas exhaustivamente la inervación nitrérgica en ratas espontáneamente hipertensas jóvenes y viejas. El más importante hallazgo en este estudio es que el envejecimiento en hipertensión incrementa la liberación de NO neuronal inducido por estimulación eléctrica (EE). Sin embargo, el efecto vasomotor de este incremento de la liberación de NO es menor en segmentos procedentes de animales viejos que de segmentos procedentes de animales jóvenes. Esto es debido a que en hipertensión y envejecimiento dismnuye la biodisponibilidad de NO por un incremento en la producción de aniones superóxido, lo cual induce incremento del mentabolismo del NO. Por tanto, el efecto final es la disminución de la implicación del NO neuronal en la respuesta vasomotora inducida por EE. Adicionalmente, la activación de receptores beta2-adrenérgicos por el clenbuterol incrementa la respuesta vasoconstrictora a EE en segmentos arteriales de ambos grupos de ratas. Sin embargo, los mecanismos implicados en este efecto son diferentes. En ratas jóvenes SHR, el clenbutero no modifica la funcionalidad de la inervación nitrérgica, ni la liberación y respuesta a NA, sino que actúa inhibiendo la liberación del neurotransmisor sensitivo. En ratas viejas SHR, el clenbuterol incrementa la liberación y respuesta a NA,y abole la funcionalidad de la intervación nitrérgica. Finalmente, el análisis de la inervación sensitiva puso de manifiesto que el modo de acción de esta inervación varía con el envejecimiento, ya que en ratas jóvenes tiene un importante papel vasodilatador, mientras que en ratas viejas no está participando en la regulación del tono vascular.

Autor: SANCHEZ MOLLA MANUEL.
Año: 2002.
Universidad: MIGUEL HERNANDEZ.
Centro de lectura: MEDICINA .
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA UMH.

Resumen: El estudio de la regularidad y de la variabilidad de la frecuencia cardiaca (VFC) aporta información relevante y mediante una técnica incruenta del funcionamiento del sistema nervioso autónomo (SNA). Existen multitud de publicaciones que valoran estos índices en un gran número de situaciones clínicas en cardiología y en otras especialidades médicas y quirúrgicas, fundamentalmente en contextos hospitalarios. En nuestro estudio valoramos como se comportaban las personas sanas ante pruebas clásicas de provocación del SNA, y ante situaciones de su vida habitual durante 24 horas. También estudiamos el efecto de la hemodonación y de la muerte cerebral inminente sobre estos índices. Realizamos los registros de los R-R utilizando grabadora holter y tras varios filtrados para eliminar artefactos, digitalizamos la señal. Una vez digitalizada le aplicamos el software específico para calcular los índices estadísticos (análisis de la VFC en el dominio del tiempo) SDNN, NN50, y media de los R-R. También analizamos el espectro de frecuencias y las áreas espectrales de muy baja frecuencia (VLF), baja frecuencia (LF), y alta frecuencia (HF), lo que se conoce como análisis de la VFC en el dominio de la frecuencia. Por último medimos la entropía aproximada (ApEn) se la serie d eR-R como marcador de regularidad de una serie temporal. Las ventanas en que calculamos estas variables fueron de 1024 latidos sucesivos. Observamos que los índices de VFC disminuyen con la edad y son diferentes en hombre y mujeres. El incremento de las cifras tensionales y del índice de masa corporal se acompañan de valores de VFC decrecientes. Por el contrario la práctica de ejercicio físico se acompaña de un aumento de la VFC. El estrés físico valorado por la bipedestación y el estrés mental provodado por un cálculo aritmético sencillo, provocaron un aumento de las áreas espectrales con una disminución del índice NN50. Durante el sueño encontramos un relativo tono adrenérgico en unas fases, mientras en otras predominaba la vagotonía. También la hemodonación provocó una disminución del tono vagal valorada por el índice NN50. La perdida de control del sistema nervioso central desencadenó una caída muy significativa de todos los índices estadísticos, espectrales y de la ApEn. Nacemos con una alta variabilidad de la frecuencia cardiaca y con el paso del tiempo y la disminución de esperanza de vida nos vamos haciendo más regulares y predecibles hasta llegar a nuestro ocaso.

Autor: BALLESTER SANCHIS ROSA M..
Año: 2001.
Universidad: VALENCIA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.

Resumen: Actualmente es perfectamente conocida la incidencia de complicaciones cardiovasculares en la uremia entre las que podemos destacar los accidentes cerebrovasculares. Derivados metilados de L-arginina entre los que se encuentran el ADMA- y L-NMMA se encuntran en el plasma y la orina. Estos compuestos se acumulan en el plasma de pacientes con fallo renal crónico. El presente estudio pretende valorar en la arteria cerebral media humana el efecto de varios compuestos guanidinos, L-NMMA, ADMA, aminoguanidina y metilguanidina, sobre la relajación de dependiente e independiente del endotelio y sobre el estímulo neurógeno (Adrenérgico). También determinamos la capacidad de estos compuesto para inhibir la liberación basal de óxido nítrico midiendo sus efectos sobre el tono vascular. Nuestros resultados demuestran que L-NMMA y ADMA inhiben la síntesis y liberación de óxido nítrico (basal e inducida) en la arteria cerebral media humana, sin modificar la capacidad relajante del músculo liso vascular. El incremento de los niveles plasmáticos de L-NMMA, ADMA, que se observa en algunas situaciones fisiopatológicas (insuficiencia renal crónica, diabetes, hipercolesterolemia, hipertensión arterial) puede conducir a una disminución de la síntesis de óxido nítrico y a un predominio de los factores que contribuyen al espasmo de los vasos cerebrales.

Autor: GRACIA GUINDO M. CARMEN DE .
Año: 2001.
Universidad: GRANADA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.

Resumen: La inhibición de la biosíntesis de ON por L-NAMe induce una HTA dosis y tiempo dependiente. El mecanismo por el cual se produce no está completamente dilucidado, pero existen evidencias que sugieren que el SRA juega un importante papel en este modelo de HTA. Se han descrito resultados contradictorios respecto a la actividad plasmática de renina y no muestran una relación con la acción protectora del bloqueo crónico de AII. La administración de DOCA suprime la APR, sin embargo el SRA intrarrenal no está suprimido, los bloqueantes de receptores AT1 ejercen un efecto antihipertensivo en los modelos de HTA con renina normal o alta pero son ineficaces en modelos con renina bajas. Con estos antecedentes nos planteamos evaluar el efecto de losartán, un bloqueante AT1 en el modelo de HTA por inhibición de la biosíntesis de ON cuando está bloqueado el SRA mediante la administración de DOCA para determinar si el efecto hipotensor se produce por bloqueo de la AII sistémica o tisular. Para ello utilizamos ratas Wistar macho que fueron distribuidas en los siguientes grupos: Control, tratadas con DOCA, tratadas con L-NAME, tratadas con DOCA+L-NAME, tratadas con L-NAME+LOSARTÁN, tratadas con DOCA+L-NAME+LOSARTÁN. En ellas medimos la PAS y el peso corporal 2 veces por semana a lo largo de las 4 semanas de tratamiento y al final del tratamiento por registro directo a través de arteria femoral. Las principales conclusiones obtenidas son: 1,- La administración de DOCA bloquea el efecto preventivo de losartán en la presión arterial y el daño renal de la HTA por inhibición de la biosíntesis de ON, sugiriendo que la DOCA transforma la HTA por inhibición de la biosíntesis de ON, en un tipo de HTA volumen dependiente. 2,- El losartán previen la HTA por inhibición de la biosíntesis de ON por el bloqueo de la AII sistémica. Tras comprobar que losartan fue inefectivo en reducir la HTA en el modelo DOCA+L-NAME nos planteamos que una hiperactividad del SNS o la interacción del SNS y SRA pudieran contribuir al mantenimiento de este modelo de HTA. Para ello utlizamos ratas Wistar que fueron distribuidas en los grupos control, tratadas con DOCA, tratadas con DOCA+L-NAME y diseñamos un experimento agudo para valorar el estado del SNS en condiciones basales y tras las supresión del SRA. Como bloqueante del SNA utilizamos fentolamina y como bloqueante del SRA losartán. La principal conclusión obtenida es que el bloqueo de SRA no está seguido de un efecto compensador del SNA en este modelo experimental. Posteriormente decidimos evaluar el efecto de losartán en otro modelo de HTA donde se ha demostrado que el SRA juega un papel fundamental. Para ello elegimos el modelo de hipertensión genética SHR y evaluamos el efecto de losartán en SHR cuando esta bloqueado el SRA mediante la administración de DOCA. Utilizamos ratas SHR que fueron distribuidas en los grupos control, tratadas con DOCA, tratadas con LOSARTÁN y tratadas con DOCA+LOSARTÁN, siendo el protocolo experimental el mismo que en el primer experimento. Las principales conclusiones obtenidas son: 1,- La administración de DOCA bloquea el efecto preventivo de losartán en la presión arterial de la hipertensión genética. 2,- La administración de losartán en SHR tratadas con DOCA acelera el daño real, sugiriendo que el losartán bloquea el mecanismo de protección renal, la vasoconstricción de la arteriola glomerular aferente, en este modelo experimental.

Autor: SAINZ PÉREZ JUAN.
Año: 2001.
Universidad: GRANADA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.

Resumen: OBJETIVOS Previamente describimos un dimorfismo sexual en el desarrollo de la hipertensión L-NAME en ratas. El presente estudio evalúa la influencia de las hormonas sexuales en este tipo de hipertensión centrando nuestra investigación en presión arterial, hipertrofia cardiaca y proteinuria. MÉTODOS Se estudiaron los efectos de la castración y de la administración de estrógenos y testosterona en ratas machos y hembras castradas, respectivamente, sobre el dimorfismo sexual de este tipo de hipertensión. RESULTADOS Las ratas machos desarrollaron valores de presión arterial más elevados que las hembras tras la administración de L-NAME. La orquidectomía de las ratas L-NAME estaba asociada con una reducción de la presión arterial hasta los niveles encontrados en las hembras y la ovariectomía no afectaba a la hipertensión en las hembras. Los machos castrados y estrogenizados tenían un nivel de presión arterial similar a las ratas L-NAME hembras intactas. De todas maneras, la castración y androgenización no alteraba la presión arterial en las ratas L-NAME hembras. Las ratas hembra intactas hipertensas mostraban una hipertrofia ventricular aumetnada significativamente con una correlación positiva entre la presión arterial y la ratio pero ventricular/peso corporal. Las ratas machos hipertensas L-NAME tenían un incremento en la proteinuria que no se observaba en las ratas hembras. Para que la hipertensión L-NAME desarrolle todo su potencial proteinuria se necesitan dos factores simultáneamente: la presencia de testosteroan y el fenotipo masculino. Además, la testosterona incrementa la proteinuria indpendientemente del nivel de presión arterial. CONCLUSIÓN Las ratas macho L-NAME desarrollan una presión arterial y unos valores de proteinuria mayores que las hembras y son más resistentes al desarrollo de hipertrofia cardiaca. La testosterona juega un papel esencial en el dimorfismo sexual observado en la presión arterial y en la proteinuria tras el bloqueo del óxido nítrico, mientras que los estrógenos no parecen tener un papel en la atenuación de la hipertensión de las ratas hembras.

Autor: LLUCH GARCÍA PALOMA.
Año: 2000.
Universidad: VALENCIA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.

Resumen: El objetivo de este trabajo fue analizar la respuesta de vena cefálica de enfermos con insuficiencia renal crónica a estimulos farmacológicos para revelar una posible disfunción endotelial. Se midieron los cambios en la tensión isométrica de anillos de la vena cefálica de 32 pacientes con insuficiencia renal crónica no dializados y de 18 dializados. Se utilizaron como controles anillos venosos de 30 donantes de órganos. Los resultados fueron los siguientes: 1- La relajación a la acetilcolina está diminuida en venas de urémicos. 2- Los inhibidores de la oxido nitrico sintasa L-NMMA o ADMA redujerjon un 50% la relajación en venas de controles y de no dializados, la relajación residual se inhibió con 20 nM KCL o 1 nM tetraetilamonio (TEA). 3- La relajación en venas de pacientes dializados no se modificó con L-NMMA o ADMA pero se inhibió con TEA o KCl. Los resultados demuestran que en la relajación dependiente del andotelio en controles y en no dializados pariticpan el óxido nítrico y el estimulo de canales de potasio. En las venas de pacientes dializados, la relajación dependiente del endotelio es consecuencia, exclusivamente, del estimulo de canales de potasio.

Autor: OSSEYRAN SAMPER FAISA.
Año: 2000.
Universidad: VALENCIA.
Centro de lectura: MEDICINA .
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA DE VALENCIA.

Resumen: Los objetivos del presente trabajo se han centrado en el estudio de la fluoxetina y la sertralina, dos inhibidores selectivos de la recaptaciónde serotonina, sobre la respuesta contráctil inducida por el estímulo eléctrico transmural y noradrenalina en el conducto deferente humano. Los resultados se comparan conlos obtenidos con amitriptilina, un antidepresivo tricíclico inhibidor d ela recaptación de noradrenalina y serotonina. Además se ha valorado los efectos de estos fármacos sobre la entrada de calcio a tráves de los canales sensibles a las dihidropiridinas y sobre la respuesta del conducto deferente a concentraciones elevadas de cloruro potásico. Se ha utilizado como material biológico muestras de la porción epididimaria del conducto deferente humano procedentes de vasectomías voluntarias. Los resultados obtenidos indican que la amitriptilina a concentracionees terapéuticas es capaz de inhibir la respuesta del conducto deferente al estímulo neurógeno y a la noradrenalina por blfoqueo de los receptores a adrenérgicos mietras que fluoxetina y sertralina necesitan una concentración mucho mayor para modificar la respuesta adrenérgica del conducto deferente por bloqueo de la entrada de calcio extracelular a través de los canales de calcio voltaje-dependientes. Los tres antidepresivos utilizados inhiben la respuesta contráctil inducida por la depolarización con K+ dificultando la entrada de Ca2+ a través de canales de Ca2+ voltaje-dependientes. Los efectos de la amitriptilina sobre la motilidad y neurotransmisión del conducto deferente humano demostrados en nuestros experimentos deberían ser considerados en la terapia antidepresiva. Se puede deducir que la fluoxetina y la sertralina poseen un menor efecto sobre la mortalidad del conducto deferente.

Autor: GARCIA RODRIGUEZ ROCIO .
Año: 2000.
Universidad: VALLADOLID.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA. UNIVERSIDAD DE VALLADOLID.

Resumen: Usando indicadores fluorescentes (FURA 2, BCECF) se han estudiado en cultivos de fibroblastos de hipertensos esenciales y controles sanos lo niveles basales de Ca2+ citosólico, los incrementos de Ca2+ en respuesta a diversos agonistas (ANG II, AVP, BK, LPA y SPP) y su sensibilidad a toxina pertúsica PTX, la entrada de Mn2+ (Ca2+) por canales operados por depósitos, y la sensibilidad del intercambiador Na+/H+ a PTX. Se han encontrado elevadas significativamente enlos fibroblastos de hipertensos las respuestas de Ca2+ a los agonistas LPA y SPP. La preincubación de las células conPTX abole estas diferencias entre hipertensos y controles.Así mismo, la toxina abole la hiperactividad del intercambiador Na+/H+ encontrada en hipertensos. Todos estos resultados sugieren que en las células de hipertensos están anormalmente incrementadas vias de señalización o procesos de control sensibles a PTX.