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PAPEL DE MMP-9 EN EL DESARROLLO DE EDEMA EN LA FASE AGUDA DE LA HEMORRAGIA INTRACEREBRAL
ESPONTANEA . Autor: ABILLEIRA CASTELLS SONIA. Año: 2000. Universidad: AUTONOMA DE BARCELONA. Centro de lectura: MEDICINA. Centro de realización: ESCUELA DE DOCTORADO Y DE FORMACIÓN CONTINUADA.
Resumen: INTRODUCCIÓN
La gelatinasa B o MMP-9 es una metaloproteasa de matriz que ha sido relacionada con la disrupción de la barrera hematoencefálica en diversas enfermedades del SNC. Diversos trabajos han demostrado que el desarrollo de edema perihematoma (EPH) en
la fase aguda de la hemorragia cerebral (HIC) se relaciona con el deterioro clínico de estos pacientes. El papel de MMP-9 en la HIC en humanos nunca ha sido investigado. Los objetivos de esta tesis han sido: investigar si las concentraciones de
MMP-9 aumentan después de una HIC y si tal aumento se relaciona con la formación de EPH.
MÉTODO
Se estudian HIC supratentoriales espontáneas, lobares y profundas, diagnosticadas en las primeras 24 horas del proceso. Se excluyen las HIC secundarias a malformaciones vasculares, coagulopatías congénitas o adquiridas, tratamiento
anticoagulante y HIC tumorales. Tras el diagnóstico mediante TC craneal se extrajeron muestras sanguíneas ( EFECTOS DEL LITIO SOBRE LA TRANSMISION SINAPTICA EXCITATORIA DEL HIPOCAMPO . Autor: VALENTIN HUETE ANTONIO. Año: 1999. Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID. Centro de lectura: MEDICINA.
Resumen: Aunque el
litio es ampliamente usado en el tratamiento de la psicosis maniaco-depresiva, no se conocen con exactitud los mecanismo mediante los que ejerce sua cción en el sistema nervioso central. El objetivo de esta Tesis Doctoral se centró en el estudio de
los efectos del litio en la transmisión sináptica exitatoria del hipocampo.
El litio produce un aumento reversible y dosis dependiente de los potenciales excitatorios postsinápticos y de las corrientes excitaorias postisinápticas, debido a al contriubución de dos factores:
1- Un aumento de la excitabilidad axonal, calcio dependiente.
2- Un aumento de la eficacita sináptica.
Tras estudiar el coeficiente de variación de las corrientes sinápticas y la facilitación por par de pulso, se ha llegado a la conclusión de que el efecto del litio sobre la eficacia sináptica se localiza en la membrana presináptica. Realizados
estudios de fijación de membrana en célula entera, se comprobó que el litio produce un aumento de la duración del potencial de acción sonático, debido a una disminución de su velocidad de repolariazción, principalmente.
Como conlusión podemos afirmar que el efecto de litio sobre la eficacia sináptica se debe a un aumento de la probabilidad de liberación de nuerotrasmisor, como consecuencia del aumento de duración del potencial de acción, ya que este efecto,
produce una mayor entrada de calcio en el terminal presináptico y una mayor concentración final de calcio. Los efectos descritos del litio, no se deben a una depleción de inositol. MODULACIÓN ATENCIONAL DE LOS POTENCIALES EVOCADOS VISUALES Y DEL CONTENIDO ESPECTRAL DEL EEG EN
SUJETOS HUMANOS. Autor: VAZQUEZ MARRERO MANUEL. Año: 1999. Universidad: SEVILLA. Centro de lectura: PSICOLOGIA
. Centro de realización: FACULTAD DE PSICOLOGÍA.
Resumen:
La presente tesis doctoral alborda dos objetivos fundamentales. Por un lado se trata de explorar que ocurre con el contenido espectral del electroencefalogrma EEG durante un
paradigma de atención espacial. Esto se debe al hecho de que habitualmente se realizan estudios con potenciales evocados ERPs que valoran las modulaciones en el dominio del tiempo pero no en el dominio espectral. En este primer objetivo se pretende
además desarrollar una técnica, que hemos denominado dinámica temporal de la frecuencia DTF, para estudiar el desarrollo temporal de las distintas bandas espectrales estudiadas.
En el segundo objetivo tratamos de investigar la posible interacción de los dos mecanismo de selección que se proponen para la atención visual. Por un lado el mecanismo de selección basado en el espacio y por otro la atención basada en el
objeto. Esta interacción se analiza desde las respuestas conductuales de los suejtos, los ERPs y la DTF.
Los resultados en el primer experimento demostraron que es posible observar modulaciones espectrales de EEG realcionadas con la atención espacial visual. Concretamente, la banda alfa mostró un decremento de su potencia espectral para la
condición antendida frente a la no atendida, mientras que la banda beta mostró el efecto inverso, es decir, un incremento para la condición antendida. Además pudimos observar gracias a la técncia desarrolalda DTF que la modulación de alfa se
producía sobre todo el cuero cabelludo y a unos 375 a 500 ms. En el caso de beta el incremento se observaba primeramente (entre los 500 a 625 ms) en regiones frontales para luego (entre 625 a 875 ms) observarla a lo largo de toda la superifice del
cuero cabelludo.
En el caso del segundo experimento efectivamente se observó que ambos mecanismos de selección (ABE y ABO) presentaban una interacción que se ostraba como un retraso en las respuestas conductuales para la condición que presenta un objeto en la
misma región del espacio donde se ha presentado uno bjetivo distitno en el ensayo anterior. En el caso de los ERPs, esta interacción se tradujo como una modulación del componente C1 u P3. En el primer caso parece que se está observando un cambio de
la amplitud de este componente relacionado con la ruptura de una huella sensorial y en el segudno caso como producto de un conflicto en la construcción de la memoria de trabajo. En el caso de la DTF, el análisis de la banda gamma mostró efectos
similares a los observados para P3 en cuanto a la dirección de los efectos, topografía y latencia. Dado que esta banda también ha sido realcionada con la memoria de trabajo y la atención, crrermos que el retraso en las respuestas conducturales
estaría producido por una dificultad en la construcción de la memoria de trabajo en la condición crítica de interacción.
RESTITUCIÓN FUNCIONAL Y ESPECIFICIDAD DE LA REINERVACIÓN DESPUÉS DE LESIONES Y REPARACIONES DEL
NERVIO PERIFÉRICO. Autor: VALERO CABRE ANTONI. Año: 1999. Universidad: AUTONOMA DE BARCELONA. Centro de lectura: MEDICINA. Centro de realización: UNIV. AUTONOMA DE BARCELONA.
Resumen: Las lesiones de nervios periféricos producen deficits funcionales que se pueden compensar mediante la regeneración de los axones lesiones, la colateralización de axones vecinos o por cambios
plásticos a nivel central. La experiencia clínica demuestra que estos mecanismos dejados evolucionar espontáneamente no proporcionan una recuperación funcional satisfactoria, requeriéndose de la aplicación de procedimientos terapéuticos. Además, la
reinervación de dianas no garantiza siempre la recuperación de funciones complejas como la deambulación. Alteraciones en la especificidad de la reinnervación, cambios estructurales y funcionales de los circuitos reflejos, espinales que participan en
el automatismo de la deambulación dificultan la recuperación funcional apropiada despues de lesiones. Se han estudiado 9 grupos de ratas Sprague-Dawley adultas, a las cuales se ha realizado una lesión fantasma(C), una comprensión(X) del nervio
ciático, lesiones de sección reparada por autoinjerto (INJ8), tubulización simple(SIL8) y fascicular con silicona(SIL8D) y tubulización con PLC(PLC8). Mensualmente durante 90 dias postoperatorios (dpo), se ha evaluado la reinervación de dianas
motoras, sensoriales y sudomotoras, la recuperación de la deambulación y la restitución de respuestas reflejas espinales. También se ha cuantificado la calidad de la reinnervación con técnicas funcionales y trazadores fluorescentes. El grupo X
obtiene a los 90 dpo los mejores resultados de reinervación motora, sensorial y sudomotora. En lesiones de sección, el grupo SUT obtiene los mejores resultados de reinervación motora, sensorial y sudomotora. En lesiones de sección, el grupo SUT
obtiene los mejores resultados seguido de SIL4, mientras que SUTC obtiene los peores. En lesiones de resección, el grupo PLC8 obtiene resultados equivalentes a los de INJ8, mientras que SIL8D presenta los peores resultados de reinnervación. En
ninguno de los grupos a excepción de X se observa recuperación del patrón de locomoción. El estudio de la calidad de reinnervación muestra que todos los grupos presentan a los 90 dpo reinnervación funcional erronea y poliinervación de fibras
motoras, sensoriales y sudomotoras, aunque inferior a la correcta. SUTC muestra los niveles mas elevados y X y SUT los más bajos. En lesiones de resección, los niveles máximos corresponden a INJ8 y SIL8,los intermedios a PLC8, y los más bajos a
SIL8D. Estudios con retrotrazadores muestran que la lesión altera en todos los grupos la distribución neuronal de los nucleos motores espinales sin modificar el número total de motoneuronas. El % mas bajo de neuronas con multiples proyecciones
simultaneas en distintos musculos corresponde a X y SUT, mientras que SIL8 presenta el más alto. PLC8 y INJ8 obtienen niveles equivalentes e inferiores al grupo anterior. El estudio de las respuestas reflejas muestra que los reflejos monosinápticos
y los 3 componentes (C1,C2 y C3) de los polisinápticos presentan un incremento de su amplitud relativa en las primeras fases de la regeneración que tiende a sus valores preoperatorios con la reinervación. Esta facilitación espinal es mayor para los
componentes mediados por fibras gruesas y para los reflejos registrados en efectores distales y depende del tipo de lesión. El tiempo de conducción espinal se incrementa después de la lesión y se normaliza con la reinervación, sin mostrar
diferencias significativas entre grupos de lesiones. Estos resultados indican la necesidad de un abordaje plurifactorial en el tratamiento de lesiones de nervios periféricos que contemple una adequada reparación de la lesión, la guia de axones
regenerativos y la preservación de las conexiones espinales. INTERACCION DE LOS SISTEMAS AFERENTES AL ESTRIADO EN EL CONTROL DE LA ACTIVIDAD DE LAS NEURONAS
ESTRIATALES. Autor: LISTE NOYA ISABEL. Año: 1998. Universidad: SANTIAGO DE COMPOSTELA. Centro de lectura: MEDICINA.
Resumen: En
la presente tesis doctoral se estudia la forma en que las interacciones de los diferentes sistemas de aferencias al núcleo estriado intervienen en la función estriatal. Para ello se realizan manipulaciones de los sistemas dopaminergico
nigrostriatal, glutamalérgico corticostriatal, o serotoninergico rafe-estriatal y se valoran las respuestas en el estriado y el comportamiento motor del animal de experimentación (rata blanca).
Las manipulaciones han consistido en la estimulación electrofisiológica cortical, lesiones quirúrgicas o mediante neurotoxinas selectivas (6-hidroxidopamina, 5,7 dihidroxitriptamina, paraclorofenilalanina) de las vias glutamatérgicas,
dopaminergicas o serotoninergicas, o en bien bloqueos farmacológicos de estas vias mediante antagonistas de diversos tipos de receptores, o bien estimulación farmacológica de algunas de estas vias mediante agonistas indirectos como la fenfluramina,
o la estimulación por métodos fisiológicos como el ejercicio. Finalmente, tambien se realizaron implantes de celulas dopaminérgicas y estriatales fetales como sistema de manipulación de estos sistemas.
Los efectos de dichas manipulaciones fueron detectadas inmunohistoquímicamente mediante anticuerpos anti tirosina-hidroxilasa, anti Fos o antiserotonina, asi como anti diversas subunidades de receptores de GABA. Tambien se valoraron los cambios
mediante tecnicas de hibridación in situ para determinar la expresión del RNA mensajero de neuropeptidos estriatales como la encefalina o la substancia P. Los efectos sobre el comportamiento motor se valoraron mediante pruebas funcionales para
comportamiento rotacional o coportamiento en el rotarod o la cinta de ejercicio (treadmill).
Todo ello ha puesto de relieve la importancia de las interacciones entre los distintos sistemas aferentes para el control de la función del nucleo estriado. INTERACCION DE NEUROTRANSMISORES Y ENVEJECIMIENTO CEREBRAL: ESTUDIO DE LA INTERACCION
GLUTAMATO-DOPAMINA-GABA EN EL NEOSTRIADO Y NUCLEO ACCUMBENS DE LA RATA DESPIERTA. Autor: SEGOVIA
CAMARGO GREGORIO. Año: 1998. Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID. Centro de lectura: BIOLOGIA.
Resumen: El estudio de
la interacción entre glutamato/dopamina/GABA en el estriado ha sido el foco de una intensa investigación debido, en parte, a su implicación en el proceso normal de envejecimiento asi como en la patogenia de algunas enfermedades neurodegenerativas,
tales como la enfermedad de Parkinson. El objetivo del trabajo de investigación presentado en esta Tesis Doctoral fue el estudio de la interacción entre glutamato, dopamina y GABA en el estriado dorsal y ventral (núcleo accumbens) de la rata
despierta, y sus posibles cambios durante el envejecimiento. Para ello se estudió el efecto de un incremento de la concentración extracelular de glutamato endógeno, mediante el bloqueo específico de su recaptura, sobre la concentración extracelular
dedopamina y GABA en ratas Wistar macho de diferentes edades: jóvenes (2-4 meses) de edad media (12-14 meses), viejas (27-32 meses) y muy viejas (37 meses). Se utilizaron técnicas de perfusión intracerebral in vivo (microdiálisis) y de HPLC para el
análisis de la concentración extracelular de glutamato, dopamina y GABA.
Los resultados obtenidos en este trabajo de investigación sugieren la existencia de un gradiente dorsoventral en el estriado en los efectos del envejecimiento sobre la interacción entre glutamato, dopamina y GABA, con cambios relacionados con la
edad en el núcleo accumbens pero no en el estriado dorsal. En concreto, el efecto del glutamato sobre la concentración extracelular de dopamina en el núcleo accumbens fue menor en ratas viejas que en ratas jóvenes, mientras que el efecto del
glutamato sobre la concentración de GABA tendió a ser mayor en ratas viejas. Es posible que este efecto diferencial del envejecimiento sobre la interacción del neurotransmisores en el estriado y el núcleo accumbens pueda estar en labase de los
déficits motores y motivacionales que estas estructuras parecen mediar.
CARTOGRAFÍA ANATOMO-FUNCIONAL TRIDIMENSIONAL EN EL CORTEX SENSITIVOMOTOR PRIMARIO DEL CEREBRO
HUMANO; TOMOGRAFÍA POR EMISIÓN DE POSITRONES, RESONANCIA MAGNÉTICA E IMAGEN MULTIMODALIDAD. Autor: SASTRE JANER FRANCISCA AINA. Año: 1998. Universidad: AUTONOMA DE BARCELONA. Centro de lectura: MEDICINA.
Resumen: Trabajo que mediante la aplicación de técnicas de tomografía por emisión de positrones, resonancia magnética funcional y el tratamiento tridimensional de las imágenes obtenidas en humanos, establece la
cartografía funcional en profundidad del surco central. Se evidencia como el surco central se estructura en tres regiones bien definidas superior, media e inferior. ESTUDIOS DE LOS MECANISMOS IMPLICADOS EN LA NEUROTOXICIDAD INDUCIDA POR MPTP EN RATA.
Autor: ZBARSKY BARQUERO VIRGINIA. Año: 1998. Universidad: NAVARRA. Centro de lectura: FARMACIA.
Resumen: La
neurotoxicidad inducida por el MPTP parece estar relacionada con la inhibición del complejo I mitocondrial aunque se ha sugerido el estrés oxidativo como un mecanismo alternativo. Para estudiar esta hipótesis hemos analizado el efecto del
pretratamiento con desferoxamina en la muerte de las neuronas dopaminérgicas inducida por una injección intraestriatal de MPP+ en ratas. El pretratamiento con desferoxamina redujo de forma importante el contenido de hierro en la sustancia negra
compacta (SNc) pero no evitó la muerte de las células dopaminérgicas.
En otro experimento, la injección intraestriatal de MPP+ resultó en una reducción significativa de células inmunoreactivas para tirosina hidroxilasa (IR-TH) en la SNc homolateral a la lesión en comparación con el lado contralateral. La
disminución de las células IR-TH fue paralela a la disminución de los niveles de dopamina (DA) y sus metabolistos (DOPAC y HVA).
La reducción más pronunciada de células IR-TH y los niveles de DA fue observada en las ratas sacrificadas 15 dias despues de la injección. Se observó una recuperación parcial de los niveles de DA y el numero de celulas IR-TH a lo largo de un
periodo de 60 dias, probablemente debido a una desinhibición de la enzima TH.
Se encontraron cuerpos apoptóticos en la SNc homolateral y en otros nucleos de los ganglios basales relacionados con el estriado. Tambien se detectó una proliferación glial en la SNc homolateral a la injección de MPP+ que alcanzó su valor máximo
en los animales sacrificados a los 60 dias despues de la administración de la toxina.
Estos resultados demuestran que la muerte de las celulas dopaminergicas de la SN y de otros núcleos de los ganglios basales inducida por el MPP+ es apoptotica. Por otro lado, la muerte neuronal inducida por una injeccón intraestriatal de MPP+
sigue un patron temporal. GLIA DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL PROMOTORA DE LA REGENERACION. Autor: GUDIÑO CABRERA GRACIELA. Año: 1997. Universidad: AUTONOMA DE MADRID. Centro de lectura: CIENCIAS. Centro de realización: DEPARTAMENTO: BIOLOGIA MOLECULAR PROGRAMA DE DOCTORADO: BIOLOGIA MOLECULAR.
Resumen: Las células
gliales tienen un papel muy importante en el sistema nervioso con respecto a las respuestas que tiene éste ante diferentes estímulos, ya sean ambientales, cambios internos del organismo e incluso lesiones.
En la presente tesis, estudiamos la capacidad que poseen algunas células gliales para promover la regeneración del sistema nervioso central (SNC). Estas células gliales son: glía envolvente, tanicitos, pituicitos y un tipo de glía de la glándula
pineal.
Por una parte, se comprobó la capacidad de la glía envolvente para integrarse en el SNC y migrar largas distancias una vez transplantada en el hipocampo, así como, su capacidad de promover la regeneración de fibras sensoriales y su recuperación
funcional tras rizotomías múltiples. Se cultivó y caracterizó a nivel inmunocitoquímico la glía envolvente de rata, ratón, gato, cerdo y humano adultos. Por otra parte, se determinó que, al igual que la glía envolvente, los tanicitos, pituicitos, y
glía de la pineal expresan marcadores característicos de glía periférica (células de Schwann). Estos tipos de glía son capaces de sobrevivir y proliferar en cultivo a partir de animales adultos, así como, de asociarse con neuronas sensoriales.
MECANISMOS LOCALES DE SINCRONIZACION EN EL HIPOCAMPO DURANTE EL DESARROLLO POSTNATAL.
Autor: MENENDEZ DE LA PRIDA LISET. Año: 1997. Universidad: MIGUEL HERNANDEZ. Centro de lectura: MEDICINA.
Resumen: En los primeros dias del desarrollo
postnatal en conejo y rata es posible registrar descargas espontaneas sincronizadas en las tres regiones del hipocampo: CA3, CA1 y fascia dentada (FD). Estas descargas llamadas también poptenciales despolarizadores gigantes o GDPs son el resultado
de la acción combinada entre las conexiones GABAergicas y glutamatergicas en un periodo postnatal concreto (primeras dos semanas) que esta caracterizado por una perdida de la inhibición. Las interneuronas actuan como celulas excitadoras a traves de
los receptores tipo A.
En esta tesis se muestra que los GDPs se originan localmente en cualquiera de las tres zonas, a partir de la cooperación entre neuronas glutamatergicas y gabaergicas. Estos eventos son generados por un mecanismo umbral dependiente de la
frecuencia: así mismo se demuestra un papel computacional para los GDPs; ya que el patron de disparo por ellos generado determina un modo de operación distinto desde el punto de vista computacional. ESTUDIO ELECTROFISIOLOGICO Y MICROIONTOFORETICO DE LAS CONEXIONES ENTRE CORTEZA PREFRONTAL, NUCLEO
ACCUMBENS Y PALIDO VENTRAL. Autor: PEREZ JARANAY TALAVERA JOSE MIGUEL. Año: 1996. Universidad: GRANADA. Centro de lectura: MEDICINA. Centro de realización: DEPARTAMENTO: FISIOLOGIA
PROGRAMA DE DOCTORADO: NEUROCIENCIAS.
Resumen: LOS
GANGLIOS BASALES HAN SIDO PROFUNDAMENTE ESTUDIADOS MEDIANTE ESTUDIOS ANATOMICOS, EN ELLOS SE HA DEMOSTRADO QUE SE EXTIENDEN ROSTROVENTRALMENTE (HEIMER Y WILSON, 1975). ESTA EXTENSION VENTRAL HA SIDO POSTULADA COMO EL "INTERFACE" DE UNION ENTRE EL
SISTEMA LIMBICO Y EL SISTEMA MOTOR. SON MUY ESCASOS LOS ESTUDIOS ELECTROFISIOLOGICOS Y MICROIONTOFORETICOS REALIZADOS EN ESTAS VIAS. LA PRESENTE TESIS DOCTORAL HA INVESTIGADO MEDIANTE TECNICAS ELECTROFISIOLOGICAS E IONOTOFORETICAS LAS VIAS QUE UNEN
A LA CORTEZA PREFRONTAL MEDIAL Y AL ESTRIADO VENTRAL Y LA VIA ESTRIADO VENTRAL PALIDO VENTRAL.
PARA ELLO SE HA REALIZADO SOBRE LA PRIMERA VIA UN ESTUDIO ELECTROFISIOLOGICO DE LA VIA ORTODROMICO Y A CONTINUACION UN ESTUDIO ANTIDROMICO QUE HAN DEMOSTRADO LA EXISTENCIA DE UNA VIA MAYORITARIAMENTE EXCITADORA Y DE TIPO MONOSINAPTICO.
POSTERIORMENTE SE REALIZO UN ESTUDIO IONTOFORETICO QUE SUGIERE AL GLUTAMATO COMO MEDIADOR DE ESTA VIA.
LA VIA ESTRIATO-PALIDADL FUE ESTUDIADA MEDIANTE IDENTICAS TECNICAS Y DETERMINARON LA EXISTENCIA DE UNA VIA DE TIPO MAYORITARIAMENTE INHIBIDORA Y MONOSINAPTICA. EN ELLA ES EL GABA EL NEUROTRANSMISOR MEDIADOR DE ESTE EFECTO.
LOS DATOS OBTENIDOS COINCIDEN CON LA IDEA DE QUE LA EXTENSION VENTRAL DE LOS GANGLIOS BASALES PUDIERA SERVIR DE MEDIADOR ENTRE EL SISTEMA LIMBICO Y EL SISTEMA MOTOR, CONSTITUYENDO UN CIRCUITO PARALELO AL DE LOS GANGLIOS BASALES DORSALES.
INTERACCION DE NEUROTRANSMISORES Y ENVEJECIMIENTO CEREBRAL. Autor: PORRAS CHAVARINO ALBERTO. Año: 1996. Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID. Centro de lectura: MEDICINA. Centro de realización: DEPARTAMENTO: FISIOLOGIA PROGRAMA DE DOCTORADO: NEUROCIENCIA.
Resumen: EL ENVEJECIMIENTO CEREBRAL SE CARACTERIZA,
HISTOLOGICAMENTE, POR LA ATROFIA Y MUERTE DE NEURONAS EN ALGUNAS REGIONES CEREBRALES. ESTA DEGENERACION NEURONAL SE ACOMPAÑA DE ALTERACIONES EN LA NEUROTRANSMISION.
RECIENTEMENTE SE HA SUGERIDO LA IMPORTANCIA DE CONSIDERAR LA FORMA EN QUE DIFERENTES NEUROTRANSMISORES SE MODULAN ENTRE SI (INTERACCION DE NEUROTRANSMISORES) CUANDO SE ESTUDIA LAS ALTERACIONES DE LA NEUROTRANSMISION DURANTE EL ENVEJECIMIENTO. EL
OBJETIVO DE ESTE TRABAJO FUE ESTUDIAR LA INTERACCION ENTRE DOPAMINA, ACIDO GLUTAMICO Y GABA EN EL ESTRIADO Y LA CORTEZA PREFRONTAL DE LA RATA A LO LARGO DEL ENVEJECIMIENTO. LA ADMINISTRACION INTRACEREBRAL DE APOMORFINA, UN AGONISTA DE LA DOPAMINA,
PRODUJO UN AUMENTO EN LAS CONCENTRACIONES EXTRACELULARES DE ACIDO GLUTAMICO Y GABA EN EL ESTRIADO Y LA CORTEZA PREFRONTAL DE LA RATA ADULTA JOVEN. ESTE EFECTO SE VIO ATENUADO COMO CONSECUENCIA DEL PROCESO DE ENVEJECIMIENTO.
ESTOS RESULTADOS INDICAN QUE EXISTE UNA INTERACCION ENTRE DOPAMINA, ACIDO GLUTAMICO Y GABA EN EL ESTRIADO Y EN LA CORTEZA PREFRONTAL DE LA RATA Y QUE ESTA INTERACCION SE DETERIORA DURANTE EL PROCESO DE ENVEJECIMIENTO.
EFECTOS DEL N-METIL-D-ASPARTATO SOBRE LOS NIVELES DE COLINA Y ACETILCOLINA EN DIALIZADO CEREBRAL:
RELACION CON EXCITOTOXICIDAD. Autor: ZAPATA BARRAGAN AGUSTIN. Año: 1996. Universidad: AUTONOMA DE BARCELONA. Centro de lectura: CIENCIAS. Centro de realización: DEPARTAMENTO: BIOLOGIA CELULAR Y FISIOLOGIA PROGRAMA DE
DOCTORADO: NEUROCIENCIAS.
Resumen: LAS NEURONAS COLINERGICAS MUESTRAN UNA VULNERABILIDAD SELECTIVA EN CIERTOS TRASTORNOS NEURODEGENERATIVOS.
PUESTO QUE LA EXCITOTOXICIDAD MEDIADA POR LA SOBREACTIVACION DEL RECEPTOR DE N-METIL-D-ASPARTATO (NMDA) PUEDE ESTAR IMPLICADA EN LA VULNERABILIDAD DEL SISTEMA COLINERGICO, HEMOS INVESTIGADO LOS EFECTOS DE NMDA SOBRE LOS NIVELES EXTRACELULARES DE
ACETILCOLINA (ACH) Y COLINA (CHO) MEDIANTE LA TECNICA DE MICRODIALISIS CEREBRAL "IN VIVO". LA PERFUSION LOCAL DE NMDA MEDIANTE DIALISIS REVERSA REDUJO DE MANERA TRANSITORIA LOS NIVELES DE ACH Y PROVOCO UN INCREMENTO SOSTENIDO EN LOS NIVELES DE CHO
(CUATRO VECES). ESTE EFECTO FUE DEPENDIENTE DE CONCENTRACION Y SE BLOQUEO POR LA PERFUSION CONJUNTA CON AP5 (1 MM), UN ANTAGONISTA NMDA COMPETITIVO, Y POR LA RETIRADA DEL CALCIO EXTRACELULAR. EL INCREMENTO EN LOS NIVELES DE COLINA INDUCIDO POR NMDA
FUE ESPECIFICO DE DETERMINADAS REGIONES CEREBRALES Y NO DEPENDIA DE LA ACTIVACION DE PLA2 U OXIDO NITRICO SINTASA PUESTO QUE NO SE BLOQUEO MEDIANTE INHIBIDORES DE ESTOS ENZIMAS. EL EFECTO SE MANTUVO DESPUES DE LA ELIMINACION DE LOS TERMINALES
COLINERGICOS MEDIANTE PROCEDIMIENTOS DE LESION, INDICANDO QUE NO ERA DEPENDIENTE DE MECANISMOS ESPECIFICOS LOCALIZADOS EN ESTAS ESTRUCTURAS TALES COMO EL METABOLISMO DE ACH O LA RECAPTACION DE CHO. EL INCREMENTO EN LOS NIVELES DE CHO INDUCIDO POR
NMDA SE ASOCIO A UNA REDUCCION EN LOS NIVELES DE FOSFATIDILCOLINA INDICANDO LA PRESENCIA DE DEGRADACION DE FOSFOLIPIDOS DE MEMBRANA. ASIMISMO, LA PERFUSION CON NMDA PRODUJO UNA REDUCCION RETARDADA, PERO NO AGUDA, EN LA ACTIVIDAD COLINA ACETIL
TRANSFERASA. ESTOS RESULTADOS MUESTRAN QUE NMDA PRODUCE UNA LIBERACION DE COLINA REGION ESPECIFICA, DEPENDIENTE DE CALCIO, Y MEDIADA POR RECEPTOR, Y SUGIEREN QUE LA LIBERACION DE COLINA INDUCIDA POR NMDA PUEDE CONSTITUIR UNO DE LOS MECANISMOS
INVOLUCRADOS EN LA NEURODEGENERACION RETARDADA EXCITOTOXICA DE LAS NEURONAS COLINERGICAS.
POR OTRO LADO, INVESTIGAMOS LA VIABILIDAD DE UTILIZAR EL ACIDO 1-AMINOCICLOPROPANO CARBOXILICO (ACPC), UN AGONISTA PARCIAL DE LOS RECEPTORES DE GLICINA INSENSIBLES A ESTRICNINA, PARA PREVENIR LA NEUROTOXICIDAD INDUCIDA POR NMDA. ACPC INHIBIO LAS
CONVULSIONES, LETALIDAD Y LA NEURODEGENERACION DE LA CAPA CA1 DEL HIPOCAMPO INDUCIDAS POR LA ADMINISTRACION LOCAL DE NMDA EN EL HIPOCAMPO DE RATON "IN VIVO". INFLUENCIAS IPSILATERALES Y CONTRALATERALES DEL NUCLEO TEGMENTAL PEDUNCULO PONTINO SOBRE LA
ACTIVIDAD ELECTROFISIOLOGICA DE LAS NEURONAS DOPAMINERGICAS NIGROESTRIATALES. Autor: DAMAS
HERNANDEZ M. CARMEN. Año: 1995. Universidad: LA LAGUNA. Centro de lectura: PSICOLOGIA. Centro de realización: DEPARTAMENTO: PSICOLOGIA EDUCATIVA, EVOLUTIVA Y PSICOBIOLOGIA PROGRAMA DE DOCTORADO: PSICOLOGIA EXPERIMENTAL (PSICOBIOLOGIA).
Resumen: CON METODOS DE REGISTRO EXTRACELULAR Y TECNICAS ESTEREOTAXICAS SE ABORDA EL ESTUDIO DE LAS INFLUENCIAS QUE LAS AFERENCIAS PEDUNCULOPONTINAS EJERCEN SOBRE EL PATRON DE DESCARGA DE LAS NEURONAS DOPAMINERGICAS DE LA SUSTANCIA NEGRA.EN EL
PRIMER EXPERIMENTO SE COMPARAN LOS EFECTOS DE LAS HEMITRANSECCION POSTERIOR Y ANTERIOR SOBRE LA ACTIVIDAD DE ESTAS NEURONAS. LA HEMITRANSECCION ANTERIOR INDUCE UNA MODIFICACION DEL MODELO DE DESCARGA MIENTRAS QUE LA POSTERIOR DE LA FRECUENCIA DE
DESCARGA DE LAS NEURONAS DOPAMINERGICAS EN ESTUDIO. EL EFECTO DIFERENCIAL DE LAS DOS HEMITRANSECCIONES Y EL MEJOR CONOCIMIENTO QUE SE TIENE DE LA INFLUENCIA DE LAS AFERENCIAS ANTERIORES NOS PLANTEA LA NECESIDAD DE PROFUNDIZAR EN EL ESTUDIO DEL
EFECTO DE LAS AFERNCIAS POSTERIORES.
SE ELIGE UN NUCLEO, EL PEDUNCULO PONTINO (PPN), QUE ENVIA AFERENCIAS IPSI Y CONTRALATERALES A LA SUSTANCIA NEGRA.
EN EL SEGUNDO EXPERIMENTO, LA ESTIMULACION DEL PPN IPSILATERAL INDUCE LA APARICION DE RESPUESTAS EXCITATORIAS E INHIBITORIAS, QUE SIGUEN UN PATRON MAS COMPLEJO QUE LAS DESCRITAS HASTA AHORA, CON DIVERSIDAD ENTRE CELULAS Y CUYA LATENCIA DE
APARICION INDICAN QUE ESTAN MEDIADAS TANTO POR VIAS MONOSINAPTICAS COMO POLISINAPTICAS. LA ESTIMULACION DEL PPN CONTRALATERAL (TERCER EXPERIMENTO) MUESTRA RESPUESTAS DE CARACTERISTICAS Y MAGNITUD SIMILARES A LAS ENCONTRADAS EN EL EXPERIMENTO
ANTERIOR. EN AMBOS CASOS LA INTENSIDAD DE LAS ACCIONES DEL PPN ESTA RELACIONADA CON LA ACTIVIDAD ESPONTANEA DE LAS NEURONAS DOPAMINERGICAS DE ESTA REGION.
EN EL CUARTO EXPERIMENTO, TRAS LA LESION DEL PPN SE DETECTA UNA AUSENCIA DE RESPUESTA EN LAS NEURONAS DOAPMINERGICAS NIGRALES TRAS LA ESTIMULACION DEL PPN LESIONADO, PONIENDO DE MANIFIESTO, ESTOS RESULTADOS, QUE LOS EFECTOS REGISTRADOS EN LOS
DOS EXPERIMENTOS ANTERIORES FUERON DEBIDOS A LA ESTIMULACION DE ESTAS CELULAS Y NO DE LAS VIAS DE PASO. EFECTO DE LA MALNUTRICION DURANTE LA GESTACION Y LA LACTANCIA SOBRE EL DESARROLLO FUNCIONAL
POSTNATAL DEL TALAMO ANTERIOR Y LOS CUERPOS MAMILARES EN LA RATA. Autor: GONZALEZ PARDO
HECTOR. Año: 1995. Universidad: OVIEDO. Centro de lectura: BIOLOGIA. Centro de realización: DEPARTAMENTO: BIOLOGIA FUNCIONAL
PROGRAMA DE DOCTORADO: NEUROCIENCIAS.
Resumen: ACTUALMENTE EXISTE CONTROVERSIA ACERCA DE LA SUPUESTA MENOR AFECTACION DEL SNC POR LA MALNUTRICION. NOSOTROS EMPLEAMOS UN MODELO EXPERIMENTAL DE MALNUTRICION DURANTE LA GESTACION Y LA LACTANCIA EN LA RATA WISTAR, PARA EVALUAR SUS EFECTOS
SOBRE EL TALAMO ANTERIOR Y LOS CUERPOS MAMILARES. DURANTE EL DESARROLLO NORMAL OBSERVAMOS UNA ESTABILIZACION DE LA POBLACION CELULAR Y EL VOLUMEN DEL TALAMO ANTERIOR A LOS 14, 21 Y 120 DIAS DE EDAD. EL ESTUDIO DE LA ACTIVIDAD CITOCROMO-OXIDASA
MOSTRO UN INCREMENTO A PARTIR DE LOS 21 DIAS EN EL TA. RESPECTO AL APRENDIZAJE ESPACIAL EN EL LABERINTO DE MORRIS, COMPORTAMIENTO RELACIONADO CON SU FUNCIONALIDAD, LOS ANIMALES LOGRAN APRENDER LA TAREA A PARTIR DE LOS 30 DIAS. POR ULTIMO, EVALUAMOS
LOS EFECTOS DE LA MALNUTRICION SOBRE LA ACTIVIDAD TRANSCRIPCIONAL DE LAS NEURONAS DEL NUCLEO MAMILAR MEDIAL POR MEDIO DE LA TECNICA AG-NOR, POR TINCION CON NITRATO DE PLATA. SE HALLO UNA DISMINUCION PROGRESIVA EN EL NUMERO DE ESTOS POR NEURONA, UN
INCREMENTO PARALELO EN SUS AREAS RELATIVA Y ABSOLUTA CON LA EDAD, SIENDO LA EDAD DE 21 DIAS CUANDO TODOS ESTOS PARAMETROS SE ESTABILIZAN. NO EXISTIERON EFECTOS DE LA MALNUTRICION EN LOS PARAMETROS AG-NOR. LA MALNUTRICION DISMINUYO LA ACTIVIDAD
CITOCROMO-OXIDASA EN EL TA Y LOS CUERPOS MAMILARES A PARTIR DE LOS 21 DIAS, ESTANDO MAS AFECTADOS ESTOS ULTIMOS. INFLUENCIA DEL ENVEJECIMIENTO Y LAS LESIONES CONTRALATERALES SOBRE LA POBLACION DE NEURONAS Y GLIA
EN LA CORTEZA FRONTAL DE LA RATA. Autor: RAMIREZ EXPOSITO M. JESUS. Año: 1995. Universidad: GRANADA. Centro de lectura: FARMACIA. Centro de realización: DEPARTAMENTO: BIOQUIMICA Y
BIOLOGIA MOLECULAR PROGRAMA DE DOCTORADO: MODIFICACIONES EN SISTEMAS CELULARES.
Resumen: EN S.N.C.
SE VE AFECTADO DURANTE LOS PROCESOS NEURODEGENATIVOS DE ALTERACIONES EN LAS POBLACIONES NEURONAL Y GLIAL. LA PRESENTE TESIS DOCTORAL SE HA CENTRADO EN EL ESTUDIO CUANTITATIVO Y CITOMORFOMETRICO DE DICHAS POBLACIONES EN LA CORTEZA FRONTAL DE LA RATA
EN DOS SITUACIONES NEURODEGENERATIVAS DIFERENTES COMO SON EL ENVEJECIMIENTO Y LAS LESIONES CONTRALATERALES PROVOCADAS POR EL IMPLANTE DE UNA SONDA DE MICRODIALISIS.
EN NINGUNA DE ESTAS DOS SITUACIONES SE HA DETECTADO PERDIDA NEURONAL PERO SI SE HAN OBSERVADO SIGNOS DE DEGENERACION COMO SON EL DESCENSO EN EL NUMERO DE NEURONAS NORMALES Y UN INCREMENTO EN EL NUMERO DE NEURONAS FUERTEMENTE PICNOTICAS, ASI COMO
CAMBIOS MORFOME METRICOS QUE IMPLICAN UN REDONDEAMIENTO NEURONAL.
EL COMPORTAMIENTO DE LAS CELULAS GLIALES ES DISTINTO DEPENDIENDO DEL PROCESO, ASI EN EL ENVEJECIMIENTO SE OBSERVA UN INCREMENTO EN EL NUMERO DE ASTROCITOS MIENTRAS QUE EN LA LESION SON LAS CELULAS MICROGLIALES LAS QUE SE VEN MAS AFECTADAS.
PAPEL FUNCIONAL DEL OXIDO NITRICO (NO) EN EL NUCLEO GENICULADO LATERAL (NGLD) Y EN EL NUCLEO
PERIGENICULADO (PGN) DEL GATO. Autor: RIVADULLA FERNANDEZ JUAN CASTO. Año: 1995. Universidad: SANTIAGO DE COMPOSTELA. Centro de lectura: MEDICINA. Centro de realización: DEPARTAMENTO:
FISIOLOGIA PROGRAMA DE DOCTORADO: NEUROCIENCIA.
Resumen: RESULTADOS PREVIOS DEL
GRUPO DE TRABAJO, HAN DEMOSTRADO QUE EL NO ES NECESARIO PARA LA CORRECTA TRANSMISION DE LA INFORMACION VISUAL A NIVEL DEL NGLD. EN ESTE TRABAJO SE HAN ESTUDIADO LOS MECANISMOS DE ACTUACION DEL NO, CENTRANDOSE FUNDAMENTALMENTE EN LOS RECEPTORES QUE
UTILIZA, Y SOBRE QUE TIPOS CELULARES ACTUA. TAMBIEN SE ESTUDIA EL EFECTO DEL NO SOBRE LAS CELULAS DEL PGN.
PARA ELLO SE REALIZO REGISTRO EXTRACELULAR, EN EL NGLD Y EN EL PGN DE GATOS ADULTOS ANESTESIADOS Y PARALIZADOS. SE UTILIZARON PIPETAS MULTIPLES DE 7 CANALES QUE PERMITEN EL REGISTRO DE LA ACTIVIDAD CELULAR Y AL MISMO TIEMPO LA EYECCION
IONTOFORETICA DE FARMACOS.
LOS RESULTADOS OBTENIDOS DEMUESTRAN QUE TANTO EN EL NGLD COMO EN EL PGN, EL NO ACTUA DE FORMA ESPECIFICA SOBRE EL RECEPTOR NMDA, FACILITANDO LA RESPUESTA MEDIADA POR ESTE RECEPTOR Y SIN AFECTAR DE FORMA SIGNIFICATIVA A LA RESPUESTA MEDIADA POR
OTROS RECEPTORES DE AMINOACIDOS EXCITADORES (ACIDO KAINICO, AMPA...) NI DE OTROS NEUROTRANSMISORES FUNCIONANTES A ESTE NIVEL (ACH). ESTE EFECTO NO PARECE ESTAR MEDIADO POR EL CGMP. POR ULTIMO SE DEMUESTRA QUE EL NO REALIZA SU FUNCION SOBRE LA
PROPIA CELULA DE RELEVO DEL NGLD, SIN PODER DESCARTAR QUE UNA PARTE DE ESTA SE REALIZE SOBRE LOS TERMINALES SINAPTICOS DE LAS AFERENCIAS RETINIANAS O CORTICALES. INFLUENCIA DEL ENDOTELIO EN LAS RESPUESTAS VASCULARES MEDIADAS POR ADRENOCEPTORES ALFA-1: PAPEL EN
EL ENVEJECIMIENTO Y LA HIPERTENSION. Autor: TABERNERO SERENTILL ANTONIA. Año: 1995. Universidad: AUTONOMA DE BARCELONA. Centro de lectura: CIENCIAS. Centro de realización: DEPARTAMENTO:
BIOLOGIA CEL.LULAR I FISIOLOGIA PROGRAMA DE DOCTORADO: NEUROCIENCIAS.
Resumen: SE HA ESTUDIADO EL
PAPEL DEL ENDOTELIO (E) EN LAS MODIFICACIONES ASOCIADAS A LA HIPERTENSION Y EL ENVEJECIMIENTO EN LAS RESPUESTAS ADRENERGICAS ALFA 1 EN ARTERIA AORTA (A) Y CAUDAL (AC) DE RATA. LOS RESULTADOS SUGIEREN QUE LA AC Y A SON DOS MODELOS FUNCIONALES
DIFERENTES, SIENDO LA EFICIENCIA DE ACOPLAMIENTO ESTIMULO- RESPUESTA ASOCIADA A LOS ADRENOCEPTORES ALFA 1 MAYOR EN LA AC QUE EN LA A. EN A LA CONTRACCION MEDIADA POR LOS ADRENOCEPTORES ALFA 1 DEPENDE, FUNDAMENTALMENTE, DE LA ENTRADA EXTRACELULAR, Y
EN LA AC DE LA LIBERACION INTRACELULAR DE CALCIO. LOS ESTUDIOS DE FIJACION CON RADIOLIGANDOS DEMUESTRAN QUE LA AC CONTIENE LOS SUBTIPOS ALFA 1A Y ALFA 1B (60:40) QUE NO ESTARIAN ASOCIADOS ESPECIFICAMENTE CON ESTAS VIAS DE MOVILIZACION DE CALCIO.
LA MODULACION ENDOTELIAL DE LA RESPUESTA CONTRACTIL MEDIADA POR LOS ADRENOCEPTORES ALFA 1 DEPENDE DE LA RESERVA FUNCIONAL DEL TEJIDO ESTUDIADO. LA AUSENCIA DE E Y LA INHIBICION DE LA SINTESIS ENDOTELIAL DE NO, POTENCIAN LAS RESPUESTAS
CONTRACTILES INDUCIDAS POR AGONISTAS DE LOS ADRENOCEPTORES ALFA 1 EN LA A. SIN EMBARGO, EN LA AC SOLO SE OBSERVO POTENCIACION CUANDO SE DISMINUYO LA RESERVA FUNCIONAL, SUGIRIENDO QUE LOS EFECTOS DEL NO PODRIAN ESTAR RELACIONADOS CON UN AUMENTO EN LA
EFICIENCIA DE ACOPLAMIENTO DE ESTOS RECEPTORES A MECANISMOS DE TRANSDUCCION INDEPENDIENTES DEL RECAMBIO DE FOSFOINOSITIDOS. EN LA A, EL ENVEJECIMIENTO NO AFECTA NI LA RESPUESTA CONTRACTIL NI A LA ACUMULACION DE FOSFATOS DE INOSITOL (IPS) PROMOVIDA
POR ESTIMULACION DE LOS ADRENOCEPTORES ALFA 1 Y LA DENUDACION ENDOTELIAL AUMENTA LA POTENCIA CONTRACTIL DE LA NORADRENALINA (NA). EN LA AC, EL ENVEJECIMIENTO AUMENTA LA CONTRACCION MAXIMA (E MAX) EN RESPUESTA A LA NA SIN OBSERVARSE CAMBIOS EN LA
FORMACION DE IPS. LA ELIMINACION DEL E EN RATAS VIEJAS PRODUCE UNA DISMINUCION DE LA POTENCIA Y DEL E MAX A LA NA. EN LA A, LA HIPERTENSION DISMINUYE LA POTENCIA CONTRACTIL A LA NA SIN MODIFICAR LA ACUMULACION DE IPS.
SIN EMBARGO, EN LA AC SE OBSERVA UN AUMENTO DEL E MAX Y UNA DISMINUCION DE LA POTENCIA EN LA RESPUESTA CONTRACTIL. LA DENSIDAD (BMAX) Y LA KD DE LOS ADRENOCEPTORES ALFA 1 OBTENIDA EN EXPERIMENTOS DE FIJACION DE RADIOLIGANDOS ES SIMILAR EN LA AC
DE RATAS WKY Y SHR. EL MODELO OPERACIONAL DE AGONISMO MUESTRA QUE EN ESTA ARTERIA, INDEPENDIENTEMENTE DE LA PRESENCIA O AUSENCIA DE E, LA CAPACIDAD PARA GENERAR CONTRACCION (E M) ES MAYOR EN SHR QUE EN WKY, MIENTRAS QUE LOS ADRENOCEPTORES ALFA 1 EN
RATAS WKY PARECEN SER MAS EFICIENTES QUE EN SHR, EN PROMOVER LOS MECANISMOS DE TRANSDUCCION DE LA SEÑAL QUE GENERAN LA RESPUESTA FINAL.
LA ELIMINACION DEL E INDUCE CAMBIOS EN LOS PARAMETROS QUE DEFINEN EL AGONISMO DE LOS ADRENOCEPTORES ALFA 1 PROBABLEMENTE COMO CONSECUENCIA DE UNA ALTERACION EN LOS MECANISMOS DE TRANSDUCCION QUE CONTRIBUYEN EN LA RESPUESTA CONTRACTIL. LOS
RESULTADOS OBTENIDOS SUGIEREN LA IMPORTANCIA DEL ENDOTELIO VASCULAR EN LA MODULACION DE LAS RESPUESTAS PROMOVIDAS POR ADRENOCEPTORES ALFA 1, DE FORMA QUE UN MISMO VASO PUEDA COMPORTARSE COMO DISTINTOS SISTEMAS VASCULARES DEPENDIENDO DEL ESTADO
FUNCIONAL DEL ENDOTELIO. ESTUDIO DE LA RELACION ENTRE GLANDULA PINEAL Y MECANISMOS IONICOS DE MEMBRANA. EFECTO SOBRE LOS
NIVELES DE CA++ LIBRE CITOPLASMATICO EN SINAPTOSOMAS DE CORTEZA CEREBRAL DE RATA. Autor: AGUILA
GRANDE CARMEN M. DEL. Año: 1994. Universidad: GRANADA. Centro de lectura: MEDICINA. Centro de realización: DEPARTAMENTO: FISIOLOGIA PROGRAMA DE DOCTORADO: BIOQUIMICA Y BIOLOGIA MOLECULAR.
Resumen: EN EL PRESENTE ESTUDIO SE EVALUAN LOS EFECTOS DE PINEALECTOMIA, MELATONINA Y BLOQUEANTES DE CANALES DE CALCIO EN LA CONCENTRACION DE CALCIO LIBRE CITOPLASMATICO DE SINAPTOSOMAS DE RATA OBTENIDOS MEDIANTE
SEPARACION CON GRADIENTES DE SACAROSA. LOS RESULTADOS MUESTRAN QUE ESTA TECNICA DE OBTENCION DE SINAPTOSOMAS PERMITE OBTENER PREPARACIONES FUNCIONALES (CON NORMAL ACTIVIDAD DE LA BOMBA DE SODIO). LA UTILIZACION DE FURA-2 ACIDO PERMITE DETERMINAR LA
CONCENTRACION DE CALCIO LIBRE SINAPTOSOMAL TANTO EN SINAPTOSOMAS EN REPOSOS COMO EN PREPARACIONES DESPOLARIZADAS Y SOMETIDAS A DIVERSOS TRATAMIENTOS FARMACOLOGICOS. LA CONCENTRACION DE CALCIO LIBRE CITOPLASMATICO EN SINAPTOSOMAS EN REPOSO ES DE 136
NM EN AUSENCIA DE CALCIO EXTRACELULAR Y AUMENTA CUANDO SE AÑADE CALCIO AL MEDIO EXTERNO Y PARTICULARMENTE CUANDO EN PRESENCIA DE CALCIO EN EL MEDIO EXTRACELULAR SE DESPOLARIZA MEDIANTE POTASIO 30 MM. LA CAPTACION DE CALCIO POTASIO-DEPENDIENTE ES
INSENSIBLE A NIFEDIPINA Y VERAPAMIL, PERO ES PARCIALMENTE BLOQUEADA POR NIQUEL Y W-CONOTOXINA- GIVA. LA PINEALECTOMIA INDUCE UN DESCENSO EN LOS NIVELES BASALES DE CALCIO EN SINAPTOSOMAS EN REPOSO A LOS 3 DIAS DE LA OPERACION PERO NO A LOS 7 Y 15
DIAS. LA ADMINISTRACION DE MELATONINA (400 UG/KG) REVIERTE POR COMPLETO EL EFECTO DE LA PINEALECTOMIA. LA PINEALECTOMIA NO AFECTA LA CAPTACION DE CALCIO POTASIO-DEPENDIENTE POR LOS SINAPTOSOMAS. IGUALMENTE LA MELATONINA "IN VITRO" NO MODIFICA LA
CAPTACION BASAL DE CALCIO NI LA INDUCIDA MEDIANTE DESPOLARIZACION CON POTASIO EN SINAPTOSOMAS OBTENIDOS DE RATAS CONTROLES Y DE RATAS PINEALECTOMIZADAS. ESTUDIO ELECTROFISIOLOGICO DE LA ACCION DE LA MELATONINA EN EL AREA DE PROYECCION ESTRIATAL DE LA
CORTEZA MOTORA: INTERACCION CON LA DOPAMINA Y EL CALCIO. Autor: ESCAMES ROSA GERMAINE
. Año: 1994. Universidad: GRANADA. Centro de lectura: MEDICINA. Centro de realización: DEPARTAMENTO: FISIOLOGIA
PROGRAMA DE DOCTORADO: QUIMICA BIOFISICA.
Resumen: EL TEMA DE
LA TESIS HA SIDO ESTUDIAR LOS EFECTOS DE LA MELATONINA SOBRE LA ACTIVIDAD DE LAS NEURONAS ESTRIATALES, LAS MODIFICACIONES DE LA ACTIVIDAD NEURONAL QUE SE PRODUCEN TRAS LA PINEALECTOMIA Y LA INTERACCION MELATONINA-DOPAMINA EN EL ESTRIADO, USANDO
TECNICAS ELECTROFISIOLOGICAS Y MICROIONTOFORETICAS.RECIENTEMENTE SE HA DESCRITO QUE LA MELATONINA, ADEMAS DE SUS EFECTOS HORMONALES, TIENE TAMBIEN ACCIONES A NIVEL DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL. ENTRE ELLOS DESTACA SUS EFECTOS SEDANTES, HIPNOTICOS Y
ANTICONVULSIVANTES, POR LO QUE SE HA PROPUESTO SU UTILIZACION COMO ANTIEPILEPTICO. ESTOS EFECTOS CENTRALES PODRIAN DEBERSE BIEN A UNA ACCION DIRECTA NEURONAL O BIEN A LA INTERACCION DE LA MELATONINA CON OTROS NEUROTRANSMISORES O NEUROPEPTIDOS.
ENTRE LOS NEUROTRANSMISORES CUYOS EFECTOS PUEDEN SER MODULADOS POR LA MELATONINA SE HAN PROPUESTO EL GABA, LA DOPAMINA Y EL NEUROPEPTIDO VASOTOCINA. SIN EMBARGO, DATOS PUBLICADOS RECIENTEMENTE, PARECEN DESTACAR LA INTERACCION MELATONINA-GABA Y
MELATONINA- VASOTOCINA A NIVEL CENTRAL (CASTILLO, VIVES Y ACUÑA, 1992).
ESTAS OBSERVACIONES PREVIAS SUGIEREN TRES IDEAS SOBRE EL PAPEL DE LA MELATONINA: A) LA MELATONINA ES CAPAZ DE MODIFICAR LA ACTIVIDAD NEURONAL, B) SU ACCION ESTA RELACIONADA CON LOS CENTROS DE CONTROL MOTOR Y C) SUS EFECTOS PUEDEN SER DEBIDOS,
MAS QUE A UNA ACCION PURA COMO NEUROTRANSMISOR, A SU EFECTO MODULADOR, INTERACCIONANDO CON LA DOPAMINA.
MATERIAL: RATAS WISTAR MACHOS ADULTOS.
METODOS: REGISTRO EXTRACELULAR Y MICROIONTOFORESIS DE AGONISTAS Y ANTAGONISTAS DE LA DOPAMINA Y MELATONINA Y DEL CALCIO Y MELATONINA.
LA APLICACION MICROIOTOFORETICA DE MELATONINA PRODUJO UNA INHIBICION EN LA RESPUESTA EXCITADORA DE LAS NEURONAS ESTRIATALES A LA ESTIMULACION DE LA CORTEZA MOTORA.
LAS MISMAS NEURONAS INHIBIDAS POR LA MELATONINA FUERON EXCITADAS POR EL SULPIRIDE, ANTAGONISTA DE LOS RECEPTORES D2. ESTAS MISMAS NEURONAS NO MANIFESTARON NINGUN EFECTO POR EL SCH23390, ANTAGONISTA D1.
LOS ANTAGONISTAS DE CALCIO POTANCIAN LA INHIBICION PRODUCIDA POR LA MELATONINA, TANTO EN INTENSIDAD COMO EN DURACION.
ESTOS RESULTADOS DEMUESTRAN QUE LA MELATONINA ACTUA A NIVEL INTRACELULAR Y NO A NIVEL DE MEMBRANA.
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