FISIOLOGIA ENDOCRINA, 2

Autor: BERMUDEZ MORALES M. CRUZ .
Año: 1999.
Universidad: GRANADA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.

Resumen: PLANTEAMIENTO: La asociación epidemilógica entre hipertensión arterial (HTA), ha hiperinsulina y resistencia a la insulina es bien conocida (Jarret y Keen, 1978). Pero el mecanismo que relaciona insulina y presión arterial y el papel de la insulina en la patogénesis de la HTA no está claro. Parece que es la hiperinsulinemia más que la resistencia a la insulina la que influye en la homeostasis de la presión arterial. Además de las evidencias epidemiológicas, diversos estudios clínicos ha puesto de manifiesto la existencia de un estado de resistencia a la insulina, con elevación anormal de las cifras de insulina en plasma, en indiviudos con HTA respecto a sujetos sanos, mediante técnicas de clampaje euglucémico (Wellborn, 1966). En cualquier caso parece que la hiperinsulinemia mantenida desempeña un importante papel en la patogénia la hipertensión en los DMND, determinando aterosclerosis, remodelación vascular y otros mecanismo todavía no bien conocidos. Un aspecto relevante en la clínica de la Diabetes Mellitus es la enfermedad vascular (Christieb y cosl, 1976), que se considera una complicación frecuente en el transcurso de la diabetes y posiblemente en ella subyacen las alteraciones en la reactividad de los vasos a distintas hormonas circulantes y neurotransmisores. De acuerdo con lo anteriormente expuesto, nos propusimos los Objetivos que a continuación se enumeran para el desarrollo de la presente tesis: 1- Comprobar los efectos del hiperinsulinismo crónico sobre la presión arterial. 2- Estudiar los efectos de hiperinsulinismo crónico en ratas sobre la reactividad vascular a agentes vasoconstrictores y vasodilatores en lecho vascular renal. 3- Comprobar los efectos de la Diabetes Mellitus inducida con STZ sobre la presión arterial. 4- Estudiar los efectos de la Diabetes Mellitus inducida por STZ sobre la reactividad vascualar a agentes vasoconstricotores y vasodilatadores, así como a cambios de flujo/presión en lecho vascular renal. CONCLUISONES: 1- El hiperinsulinismo crónico produce una elevación significativa de la presión arterial sistólica (PAS) en ratas. 2- Las rastas hiperinsulinémicas son más sensibles a la acciónvasoconstrictora de la Fenilefrina (FE), mientras que son menos sensibles a la acción de agosnistas vasodilatadores dependientes de endoletlio (Ach y ATP). 3- Elhiperinsulinismo crónico en ratas provoca cambios en la reactividad vascular renal y puede ser el factor patogénico desencadenante de la hipertensión. 4- Las ratas diabéticas inducidas por STZ de nuestro estudio no presentan cambios en la sensibilidad a los distintos agentes vasconstrictores utilizados. 5- Las ratas diabéticas inducidas por STZ presentan un discreto incremento de la PAS con respecto a los controles, aunque dicho incremento no estadísticamente significativo. 6- Las ratas diabéticas presentan una disminución de la capacidad vasodilatadora de los vasos de resistencia renales tanto a estímulos químicos como de tipo mecánico. Es probable que estos cambios puderan explicar la tendencia observada en los animales diabéticos a incrementar las cifras de PAS. 7- Los cambios de sensibilidad a la vasolitación en las ratas diabéticas experimentales parecen responder a cambios tanto en el endotelio vascular como a otros mecanismos endotelio-independientes. 8- En las diabéticas está diminuida la respuesta al estrés por rozamiento. Dicha respuesta parece medicada por la alteración exclusiva de los mecanismos de dilatación endotelio-dependientes.

Autor: FERNANDEZ-TRESGUERRES HERNANDEZ-GIL ISABEL.
Año: 1999.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: MEDICINA.

Resumen: El objetivo de este trabajo es evaluar las posibles diferencias cualitativas y cuantitativas en la reacción ósea periimplantaria en tibias de conejo joven, adulto presenil y osteoporótico que se puedan presentar con la administración local de hormona de crecimiento en relación con un grupo control. Para ello hemos dividio el estudio en 5 experimentos. En el primero, 32 conejas jóvenes de 3 meses se dividen aleatoriamente en 4 grupos en función del momento del sacrificio(1,2,3 y 6 semanas) y a su vez, se dividen en 2 grupos, experimental, a los que se administra de forma local 4 UI de rhGH en el momento de la cirugía de colocación en las tibias de unas láminas de titanio y control, que se someten a la misma cirugía de colocación en las tibias de unas láminas de titanio y control, que se someten a la misma cirugía pero sin la administración de la hormona. El experimento 2 es parecido al primero pero como material de implantación empleamos implantes dentales con forma de tornillo y sólo 8 conejas, 4 en el grupo experimental y otros 4 en el grupo control y se sacrifican a las 2 semanas. En el experimento 3 se estudia la reacción ósea periimplantaria en conejas adultas preseniles con y sin la administración local de la hormona a las 2 semanas de la cirugía. En el experimento 4 se induce una osteoporosis experimental a 8 conejas jóvenes de 3 meses, mediante ovariectomía y dieta hipocálcica durante 6 semanas, al cabo de las cuales se las opera de las tibias, para insertar la lámina de titanio aplicando GH en la mitad de los casos. El experimento 5 se realiza en mandíbulas de 8 conejas jóvenes,para valorar el efecto de la administración local de GH en huesos de origen membranoso. Una vez obtenidas las muestras, se corta simultáneamente el hueso y el titanio, mediante el microtomo Exakt y se obtienen las preparaciones histológicas que se tiñen con Sirius, Masson y Azul Alcián, para el estudio con microscopía ótica. El análisis cuantitativo se realiza mediante morfometría con el analizador de imágenes MIP-4 y densitometría, mediante el densitómetro Norland, modalidad de investigación.

Autor: MARTÍN FUMERO LORENZO DIONISIO.
Año: 1999.
Universidad: LA LAGUNA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FISIOLOGIA (FACULTAD DE MEDICIAN).

Resumen: El objetivo inicial de esta tesis doctoral fue evaular las consecuencias de la adminsitración prenatal de triptófano sobre la neurotransmisión serotonérgica y de algunas funciones controladas por ésta. Se suplementó a ratas gestantes con triptófano y se trabajó con su descendencia. Se estudió: la neurotransmisión serotonérgica en cerebro anterior y posterior, en hipotálamo y en área preóptica media, la función hipofisaria y la incidencia de tumores hipofisarios y mamarios. Estos trabajos demuestran que el triptófano administrado a ratas gestantes tienen las siguientes consecuencias sobre la descendecia: Primero, una facilitación de la neurotransmisión serotonérgica central que persiste durante la vida adulta, afectando a la regulación de la liberación de hormonas hipofisarias. Segundo, se observa un aumento notable en el porcentaje de adenomas mamarios e hipofisarios; los animales que desarrollan tumores presentan hiperactividad del sistema sertonérgico y aumento de la prolactina y progesterona en sangre. Tercero, los tumores observados se deben a un adelanto en el timpo de los tumores que las ratas suelen presentar como consecuencia del envejecimiento. En conjunto estos resultados sugieren que la serotonina ejerce un papel nurotrófico durante los estadios iniciales del desarrollo cerebral.

Autor: MORENO QUINN CAROL PATRICIA.
Año: 1999.
Universidad: MURCIA.
Centro de lectura: MEDICINA.

Resumen: INTRODUCCIN Estudio previos han demostrado la importancia del flujo sanguíneo papilar (FSP) renal en los mecanismos de presión-diuresis y natriuresis. Así, se piensa que el incremento en la excreción de sodio y agua que acompaña al aumento en la presión de perfusión renal está mediado, al menos parcialmente, por un incremento en el FSP renal. Entre los factores considerados "responsables" de esta respuesta hemodinámica y excretora renal se encuentran el óxido nítrico (NO), las prostaglandinas (PGs) y la extracelular (VEC) se acompaña de un aumento del FSP renal, y estudios en perros han demostrado la importancia tanto del NO como de la Ang II y las PGs en la respuesta excretora renal a incrementos del VEC. Lo que no se sabe es el papel que estas hormonas juegan en el control de la hemodinámica intrarrenal durante una expansión del VEC, y su correlación con la función excretora renal. OBJETIVOS Estudiar el papel que juegan tanto el NO como la Ang II y la PGs en el control de la hemodinámica intrarrenal durante una expansión del VEC, y su correspondencia con la excreción urinaria de sodio y agua. MTODOS Para ello realizamos dos tipos de protocolos, usando ratas Munich-Wistar, el primero de función renal en el que medimos presión arterial, tasa de filtración glomerular, flujo sanguíneo renal y excreción de sodio y agua, y el segundo en el que medimos flujo sanguíneo tisular mediante fluximetría láser-Doppler, en médula interna y externa renal. Los estudios se realizaron en condiciones basales de expansión y tras la modificación de forma tanto aislada como combinada de los niveles de NO, Ang II y PGs. CONCLUSIONES El flujo sanguíneo en médula y papila renal están regulados de forma independiente. Existe una interacción entre óxido nítrico y prostaglandinas en la regulación del flujo sanguíneo en médula externa renal, cuando el volúmen extracelular está aumentado. Esta interacción no se da en el control del flujo sanguíneo renal total y del flujo sanguíneo papilar: xido nítrico y prostaglandinas modulan la vasoconstricción inducida por la Angiotensina II sobre la vasculatura de la médula externa renal, durante incrementos del volúmen extracelular. Este efecto de ambos vasodilatadores no ocurre ni corteza y papila renal. El descenso de los niveles intrarrenales de óxido nítrico potencia la vasoconstricción inducida por la Angiotensina II sobre la vasculatura de la corteza y médula renal, cuando la síntesis de prostaglandinas está disminuída. Esta potenciación no ocurre en papila renal. Cuando el volúmen extracelular está aumentado, la vasoconstricción en corteza y médula renal no modifica la capacidad excretora del riñón. El descenso de presión de perfusión no modifica la vasoconstricción en corteza y médula renal inducida por el incremento de angiotensina II y la inhibición de la síntesis de óxido nítrico y prostaglandinas.#

Autor: SALAME GAMARRA FARES.
Año: 1999.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: MEDICINA.

Resumen: Numerosos trabajos demuestran la capacidad de distintos tejidos de producir hormonas peptídicas. Estudios previos de nuestro grupo comprueban mediante RIA como el tejido salival convenientemente estimulado con hormonas hipotalámicas es capaz de producir hormonas hipofisarias. Esta Tesis pretende profundizar en los mecanismos que median este proceso, utilizando técnicas de biología molecular. Se implantan "pellets" de liberación lenta de hormonas hipotalámicas en las glándulas portadoras de "pellets" de GHRH producen más GH e IGF-I que los controles. Igualmente por PCR-Southern Blot el tejido salival tratado con GHRH expresa más GH y prolactina que las muestras controles, aunque en estas también se observa señal de estos péptidos. Por hibridación in situ se demuestra señal de GH en algunas de las glándulas tratadas con GHRH. Se concluye que el tejido salival expresa basalmente GH y prolactina, y que esta expresión resulta incrementada tras tratamiento con dosis locales elevadas de GHRH.#

Autor: VALVERDE VIQUEIRA IGNACIO.
Año: 1999.
Universidad: SANTIAGO DE COMPOSTELA.
Centro de lectura: MEDICINA.

Resumen: De entre todos los factores que pueden influir en la secreción hipofisaria de la Hormona de crecimiento (GH) bien directamente o bien mediante la secreción hipotalámica de la Hormona liberadora de GH (GHRH) y/o somatostatina (SS), nos hemos interasado por la vía serotoninérgica y la vía L-arginina-óxido nítrico. El papel de las vías serotoninérgicas en la neuroregulación de la secreción de GH es aún poco clara debido a la existencia de múltiples receptores que median la acción de la serotonina (5-HT) y a la falta de agonistas y antagonistas serotoninérgicos más selectivos. Teniendo en cuenta el mayor conocimiento de los subtipos de receptores serotoninérgicos y la disponibilidad de fármacos serotoninérgicos más selectivos que los empleados hasta ahora nos hemos propuesto re-evaluar el papel de las vías serotoninérgicas en la secrección de GH. Por otro lado, ante datos recientes que apuntan a una participación del óxido nítrico en el control de la GH, nos hemos propuesto investigar su influencia en dicha secreción. En este estudio hemos usado 14 perros bien entrenados de raza Beagle, todos ellos machos y adultos. La administración de GHRH incrementa los niveles de GH a los 15 minutos. El agonista de receptores 5-HT1D, Sumatriptan (SUM), induce un pico de GH a los 30 minutos. La administración conjunta de GHRH más SUM induce una potenciación de la respuesta al SUM mientras que el agonista colinérgico piridostigmina no modifica esta respuesta. Por otro lado la administración de fármacos con actividad por receptores 5-HT2A/C, muestran un papel estimulatorio para los receptores 5-HT2C, ya que el antagonista de receptores 5-HT2A/C, LY-53857 y el agonista 5-HT2A/C, DOI, ambos modifican la respuesta de GH estimulada por GHRH, mientras que la Ketanserina (antagonista 5-HT2A), no modifica esta respuesta. El antagonista 5-HT3, ICS 205-530 no modifica ni la respuesta de GH basal ni estimulada por GHRH. Por otro lado, la activación del sistema L-arginina-óxido nítrica mediante la administración de L-arginina en infusión, estimula la secreción de GH basal y aumenta la secreción estimulada por GHRH. La administración del inhibidor competitivo de la nítrico sintetasa (L-NAME) por si solo no afecta a la secreción de GH respecto al salino, pero inhibe completamente la secreción de GH estimulada por GHRH, GHRP-6 y reduce el efecto potenciador de GH de ambos péptidos administrados conjuntamente, pero no modifica la respuesta estimulatoria del SUM. La arginina es capaz de revertir el efecto inhibitorio de L-NAME sobre la secreción estimulada por GHRH. En conclusión, nuestros resultados muestran que los receptores 5-HT1D tienen un papel estimulatorio en la secreción de GH en el perro a través de mecanismos independientes de liberación de GHRH; los receptores 5-HT2C podrían jugar un papel estimulante en la secreción de GH estimulada por GHRH; la inhibición del óxido nítrico parece no afectar la secreción de GH basal pero sí ante los estimulos de GHRH y GHRP-6 y por último que la vía de actuación del SUM es independiente de la vía de actuación del GHRP-6 y de la vía del óxido nítrico, aunque probablemente las tres vías regulan la secreción de la SS.

Autor: TARASCO MICHEL MARTA.
Año: 1999.
Universidad: SANTIAGO DE COMPOSTELA.
Centro de lectura: MEDICINA.

Resumen: Se estudian las alteraciones inducidas por exposición subcrónica al metoxicloro (MTX) en rata macho adulta, el papel regulador del óxido nítrico (NO), y la mediación del NO en dichos efectos. Se valoran los niveles de la hormona luteinizante (LH), folículo estimulante (FSH), tirotropina (TSH), adenocorticotrópica (ACTH), prolactina (PRL), testosterona (T), así como la secreción pulsátil de PRL. Además se determina la concentración de norepinefrina (NE), dopamina (DA), serotonina (5-HT) y el metabolismo de 5-HT en la eminencia media (EM), hipotálamo anterior (HA), medio (HM), posterior (HP) y en el estriado (EST). El MTX (25 mg-Kg-día, 30 días) disminuye los niveles de LH, ACTH y aumenta los de PRL, por incremento de la amplitud de sus pulsos. Estas alteraciones se deben en parte a la acción estrogénica del MTX y a sus efectos sobre los transmisores, que hemos descrito por primera vez, así como los efectos sobre la ACTH y la secreción pulsátil de PRL. Los efectos observados en las distintas regiones cerebrales son: en la EM dismunuye la DA; en el HA aumenta la NE, DA, 5-HT y se reduce su metabolización; en el Hp se incrementa la DA y disminuye la 5-HT; en EST disminuye la NE y la metabolización de la 5-HT. Para determinar el papel regulador del NO, se valora el efecto del déficit de NO causado por un inhibidor (L-NAME, 10mt/Kg), y del exceso de NO causado por un dador de NO, el nitroprusiato (NP, 10mega/kg). El análisis de la varianza indica que, excepto en la TSH, el NO tiene una acción reguladora en las hormonas estudiadas, y que en la PRL es a través de la amplitud absoluta de sus pulsos. Respecto a las aminas, el NO afecta la NE en todas las regiones, la DA en todas las regiones excepto en el HM, la 5-HT en todas las regiones excepto en HM y EST, y en la metabolización de 5-HT afecta sólo en el HA y EST. Para determinar si existe interacción entre el NO y el MTX, que es la primera vez que se estudia, se realiza un análisis de la varianza de 2 vías entre 6 grupos, tres con MTX y déficit o exceso o nivel normal de NO, y otros tres sin MTX y déficit o exceso o nivel normal de NO. Se obtiene que hay interacción entre el NO y el MTX en la secreción de LH, TSH y T, así como en la vida media de PRL y la amplitud absoluta de sus pulsos. Respecto a las aminas cerebrales, existe interacción en la NE y 5-HT en todas las regiones, mientras que en la DA solo en la EM, HM y EST, y en la metabolización de 5-HT en el caso del HA e HP. Se concluye que el MTX y la alteración e niveles de NO ejercer efectos diferenciales en la secreción hipofisaria, en aminas biógenas y en el metabolismo de 5-HT. Y existe mediación del NO en las alteraciones del MTX sobre el eje hipotálamo-hipofisario, con alteración de la modulación que ejerce el NO en la secreción hipofisaria, en T, en el contenido de aminas y en el metabolismo de la 5-HT en las diferentes regiones estudiadas.

Autor: PARAMO FERNANDEZ M. CONCEPCION.
Año: 1998.
Universidad: SANTIAGO DE COMPOSTELA.
Centro de lectura: MEDICINA.

Resumen: El presente trabajo evalúa los niveles plasmáticos de leptina en relación con los cambios en la composición corporal y en el sistema somatotropo, GH/IGF-I/IGFBP-3, provocados por la acromegalia y el déficit de GH, como modelos de hipersecreción e hiposecreción crónica de GH respectivamente, comparando los hallazgos de ambos grupos entre sí y con un grupo control con eje somatotropo normal. Adicionalmente se analiza el papel de la composición corporal y de la leptina en el manejo de los pacientes con acromegalia. Se estudiaron cuatro grupos de sujetos: acromegalia inactiva (n=15), acromegalia con actividad clínica (n= 19), déficit de GH (n= 44) y control (n= 43). Las determinaciones realizadas fueron: antropometría, estimación neta y porcentual de la masa magra, masa grasa, agua corporal total y agua extracelular mediante bioimpedanciometría multifrecuencia y determinaciones hormonales basales de GH, IGF-I, IGFBP-3 y leptina. La hipersecreción crónica de GH condicionó un incremento de los contenidos netos y porcentuales de masa magra, agua corporal total y agua extracelular, y disminución de la masa grasa mientras que el déficit de GH mostró cambios en sentido opuesto. El IGF-I fue el parámetro del eje somatotropo que mejor discriminó entre los distintos grupos de estudio, siendo mayor en acromegálicos y menor en deficitarios de GH, con el grupo control situado en niveles intermedios. La leptina, al igual que la composición corporal, mostró una marcado dimorfismo sexual en todos los grupos de estudio, variando sus concentraciones plasmáticas en sentido inverso a los valores del eje somatotropo. Esta interacción, podría deberse más que a un efecto directo a los cambios en el compartimento graso asociados a los distintos estados secretores de GH. En el análisis de regresión múltiple la masa grasa fue la variable que mostró un mayor poder predictivo sobre los niveles plasmáticos de leptina. La leptina y la composición corporal solamente se normalizaron en sujetos acromegálicos con criterios estrictos de curación, por lo que sugiere su inclusión en el manejo de esta patología.

Autor: FERNANDEZ CATALINA PABLO.
Año: 1998.
Universidad: SANTIAGO DE COMPOSTELA.
Centro de lectura: MEDICINA.

Resumen: Las alteraciones del eje somatotropo en la diabetes mellitus (DM) han suscitado múltiples controversias acerca de su origen y posibles repercusiones fisiopatológicas. En individuos diagnosticados de DM tipo 1 (DM 1) las concentraciones plasmáticas basales de GH, así como su respuesta ante diversos estímulos se hallan elevadas. El objetivo fundamental de este trabajo ha sido tratar de esclarecer si tales aumentos son debidos o no a un estado de hipersecreción glandular hipofisaria. En primer lugar, estudiamos la respuesta de las concentraciones plasmáticas de GH en 6 varones adultos diagnosticados de DM 1 y 6 individuos sanos, apareados por sexo, edad e índice de masa corporal (IMC). A todos ellos les administramos 100 ug de GHRH, 90 mg de GHRP-6 o la suma de ambos, en forma de bolo i.v., en 3 días diferentes. Antes de la administración del estímulo se extrajeron muestras de sangre venosa para la determinación de las cifras plasmáticas de IGF-1 e IGFBP-3. Efectuamos mediciones de las concentraciones plasmáticas de GH en diferentes tiempos, empleando un ensayo inmunorradiométrico de elevada sensibilidad. El análisis estadístico de los datos se realizó con pruebas no paramétricas. De este modo, pudimos observar que las concentraciones séricas de GH fueron mayores en el grupo de pacientes con cada uno de los tres estímulos empleados. Además la administración conjunta de GHRH y GHRP-6 desencadenó una mayor respuesta en ambos grupos que su administración por separado. Los niveles plasmáticos basales resultaron menores en el grupo de diabéticos, mientras que las cifras de IGFBP-3 no arrojaron diferencias significativas entre ambos grupos. De esto último se deduce que la fracción libre de IGF-1 es menor en los pacientes con DM 1. Posteriormente, evaluamos la cinética de eliminación hormonal de GH en un grupo de 6 varones adultos con DM 1 y 6 voluntarios sanos. Tras la supresión previa de la producción endógena de GH, mediante el análogo somatostatinérgico octreótido, administramos un bolo por via i.v. de 200 ug de rhGH y realizamos extracciones para cuantificar las concentraciones plasmáticas de GH en diferentes tiempos. Aplicando un análisis cinético multiexponencial, el mejor ajuste de los datos experimentales se logró con el modelo biexponencial en ambos grupos. La cinética de eliminación de GH se halla enlentecida en pacientes con DM 1, puesto que dichos enfermos mostraron, al ser comparados con el grupo control, una tasa de aclaramiento metabólico significativamente reducida y un tiempo medio de residencia de la GH aumentado. Puesto que las concentraciones plasmáticas de la GH dependen no sólo de su tasa de secreción hipofisaria, sino también de su cinética de eliminación hormonal, aplicamos un algoritmo de deconvolución no paramétrico para calcular la cuantía y las características de la secreción hipofisaria de GH en respuesta a los tres estímulos anteriormente mencionados. Así pudimos comprobar que la cantidad total de GH secretada, la duración total de la secreción y el número de picos de deconvolución resultó similar en ambos grupos tras la aplicación de los tres estímulos. No obstante, la administración simultánea de GHRH y GHRP-6 produjo un pico mayor de deconvolución de mayor amplitud y menor duración en pacientes con DM 1. Por ello, concluimos que las diferencias observadas en las concentraciones plasmáticas de GH en la DM 1 son debidas fundamentalmente a un retraso de su cinética de eliminación.

Autor: LOU BONAFONTE JOSE MANUEL.
Año: 1998.
Universidad: ZARAGOZA.
Centro de lectura: MEDICINA .

Resumen: Varios autores han sugerido la existencia de factores circulantes inhibidores del cotransporte Na-K-2Cl en situaciones de sobrecarga salina. A partir de estos antecedentes, en nuestro laboratorio se estaba trabajando con la hipótesis de que alguna sustancia inhibidora del cotransporte (CIF) estaría presente en la orina, actuando en asa ascendente de Henle y facilitando la eliminación renal de sodio. Para la búsqueda de estos factores, se ha utilizado la orina de ratas sometidas a sobrecarga salina; empleándose diferentes métodos para separar y purificar estas sustancias, y test del cotransporte para medir la actividad inhibidora de las fracciones y sustancias obtenidas en los procesos de purificación. En concreto, se ha puesto en marcha y se han optimizado las condiciones de un nuevo modelo de test biológico para la búsqueda de factores inhibidores del cotransporte, empleando hematíes de codorniz. A partir de la orina se han purificado diversas sustancias con actividad inhibidora del cotransporte Na-K-2Cl. En primer lugar se identificó al equol, un isoflavonoide presente en la orina, como un factor inhibidor del cotransporte Na-K-2Cl de origen exógeno. Este compuesto inhibe el cotransporte a concentraciones similares a las de la furosemida y ha demostrado una pequeña actividad natriurética in vivo (vía oral). También se ha demostrado la actividad inhibidora del cotransporte Na-K-2Cl por otros isoflavonoides presentes en la orina: la genisteína y la daidzeína. Se ha observado que los isoflavonoides mencionados también son capaces de inhibir el transportador de aniones. Además se ha aislado una pequeña molécula de un p.m. aproximado de 700 y de posible naturaleza peptídica, todavía sin caracterizar químicamente, con gran actividad inhibidora del cotransporte Na-K-2Cl. Otras moléculas presentes en la orina en grandes cantidades y con capacidad de inhibir el cotransporte Na-K-2Cl son la urea y el ion NH4+. Las orinas sin isoflavonoides, sin ion amonio ni urea conservan todavía una actividad inhibidora del cotransporte (CIF residual). Siendo la cantidad de CIF residual excretado en 24 horas mayor en las ratas sometidas a sobrecarga salina que en las control. En la neurohipófisis de ratas sometidas a sobrecarga salina se detecta actividad inhibidora del cotransporte Na-K-2Cl. El factor inhibidor responsable es sal dependiente.

Autor: CARNEIRO FREIRE CARMEN.
Año: 1998.
Universidad: SANTIAGO DE COMPOSTELA.
Centro de lectura: MEDICINA.

Resumen: EL crecimiento de los tirocitos está controlado fundamentalmente por la acción de la TSH y por la interacción entre diversas señales de las cuales las mas importantes son la ejercida por el IGF-1 y la Insulina. Por otro lado es fuertemente inhibido por el TGF-Beta 1, aunque se desconocen los mecanismos moleculares que están mediando esta inhibición. Para profundizar en estos mecanismos hemos empleado la línea celular de tiroides de rata Fisher, FRTL-5. Estudiamos el efecto del TGF-Beta1 en tres situaciones distintas: células proliferantes, células quiescentes estimuladas a proliferar con distintos mitógenos y células quiescentes. Encontramos que TGF-Beta1 inhibe la proliferación de FRTL-5. Sin embargo esta inhibición tiene lugar mediante un mecanismo distinto al propuesto hasta la fecha. TGF-Beta1 aumentó los niveles de c-myc y disminuyó la cantidad de ciclina D1 libre del inhibidor p27, sin afectar ni a los niveles totales de ciclina D1 ni a los de los complejos ciclina D1-cdk. TGF-Beta1 disminuyó además la actividad de los complejos de ciclina E-cdk2. En células quiescentes reestimuladas, TGF-Beta1 disminuyó la proliferación cuando el estímulo fue el suero y la mezcla hormonal (5H) pero no cuando empleamos TSH+IGF-1. Ambos estímulos incrementaron los niveles de ciclina D1, D3 y E. Aunque TGF-Beta1 provocó una disminución de los niveles de estas ciclinas en ambos grupos de mitógenos, la disminución fue mucho mas marcada en las células reestimuladas con suero y mezcla hormonal que en las de TSH+IGF-1. Finalmente TGF-Beta1 indujo apoptosis cuando se administró sobre FRTL-5 quiescentes. Este proceso puede estar mediado por uno o varios de los siguientes mecanismos: aumento de la expresión de p15, disminución de la de p27 o aumento del mRNA de c-myc. Por otro lado hemos realizado la secuenciación de la región 5' del promotor de PTA (Protimosina alfa). En ella encontramos posibles elementos de respuesta a distintos factores de transcripción.

Autor: PIÑEIRO GOMEZ VERONICA.
Año: 1998.
Universidad: SANTIAGO DE COMPOSTELA.
Centro de lectura: BIOLOGIA.

Resumen: El método de cultivo in vitro de tejido adiposo omental humano constituye un sistema idóneo para el estudio de los mecanismos de regulación de la expresión y secreción de leptina que actúan directamente a nivel adipocitario. Los explantes mantienen su viabilidad funcional durante toda la duración del experimento, y la secreción alcanza niveles suficientes para su adecuada determinación. El sistema permite procesar numerosas muestras en paralelo, y no presenta los problemas asociados con los cultivos primarios de adipocitos aislados. La secreción espontánea de leptina por el tejido adiposo omental humano es mayor en el tejido procedente de mujeres que en el obtenido a partir de donantes varones. La dexametasona estimula la secreción de leptina in vitro en muestras de tejido adiposo procedentes de donantes de sexo femenino, pero no en aquellas procedentes de donantes varones. La activación de la proteín quinasa C mediante el uso de ésteres del forbol provoca la inhibición de la secreción de leptina in vitro. Las bajas temperaturas producen un efecto inhibitorio directo sobre la secreción de leptina por el tejido adiposo omental humano, sin afectar a la expresión de su mRNA. La incubación de tejido adiposo humano en presencia de estradiol produce un aumento en la secreción de leptina en las muestras procedentes de mujeres, sin afectar a aquellas que provienen de donantes de sexo masculino. Los andrógenos, a excepción de la testosterona, producen un descenso de la secreción de leptina in vitro en tejido adiposo procedente de mujeres sin afectar al proveniente de varones. Este descenso es especialmente acusado en el caso de los andrógenos adrenales DHEA-S y androstenediona. Dada la falta de acción de las hormonas esteroideas sobre tejido adiposo de varones, este dimorfismo sexual parece depender más del efecto estimulatorio de los estrógenos en las mujeres que del efecto inhibitorio de los andrógenos en los varones. La incubación de explantes de tejido adiposo en presencia de insulina produce un efecto dual: una inhibición de la secreción de leptina en las primeras 48 h de cultivo que es independiente de la concentración de glucosa en el medio, seguida de una fase estimulatoria de la secreción entre las 72 y las 96 h de incubación, que sólo tiene lugar en presencia de concentraciones fisiológicas de glucosa. Dichas acciones no son apreciables a nivel de la expresión del gen ob, sugiriendo un efecto a nivel postraduccional. La leptina está presente en la leche materna humana, aunque en cantidades inferiores a las del suero. Dicha leptina es absorbida por el tracto gastrointestinal de los neonatos desde donde se transfiere a la sangre. Aunque la función de esta leptina en el lactante no se conoce, podría tener un papel importante en la regulación de la ingesta del neonato en un momento en que éste presenta un tejido adiposo inmaduro.

Autor: RODRIGUEZ GALLARDO JOVITA.
Año: 1998.
Universidad: AUTONOMA DE MADRID.
Centro de lectura: CIENCIAS.

Resumen: El trabajo presentado se ha centrado en dos péptidos recientemente identificados: la amilina y la enterostatina, sobe la secreción de hormonas pancreáticas. La amilina se encuentra localizada en el gránulo secretor de la célula beta y es segregada paralelamente con la insulina. La enterostatina se libera a partir de la procolipasa en el intestino delgado durante el proceso de la digestión. Se ha demostrado la presencia de ambos péptidos en el plasma periférico y que sus niveles plasmáticos aumentan tras la ingesta. En este trabajo se pone de manifiesto que la amilina a una dosis que puede ser considerada fisiológica, inhibe la secreción de insulina inducida por la glucosa. El efecto insulinostático de la amilina sólo se manifiesta frente a variaciones de la concentración de glucosa similares a las fluctuaciones fisiológicas de la glucemia tras la ingesta. En este sentido, puede ser considerada un factor endógeno diabetógeno. Por otra parte se ha demostrado que a diferencia de resultados obtenidos "in vivo", la infusión directa de amilina no afecta (no reduce) la secreción de glucagón. La reducción de la glucagonemia observada "in vivo" debe ser mediada por algún factor neurohumora extrapancreático. La enterostatina, inhibe la secreción de insulina estimulada por nutrientes (glucosa y arginina) y por péptidos insulinotrópicos (GIP, GLP-1). Se postula como nuevo concepto su papel anti-incretina, regulador del hiperinsulinismo postprandial. En resumen, la interpretación conjunta de la información referente a los péptidos objeto de este estudio, la amilina y la enterostatina, pone de relieve las siguientes características comunes: a) son producidos tras la ingesta: la milina segregada por la célula beta pancreática y la enterostatina liberada en el intestino delgado; b) poseen actividad insulinostática sin modificar la secreción de glucagón ni la de somatostatina. Cabe establecer la hipótesis de que sustancias endógenas con efecto anorexígeno también se comporten como agentes inhibidores de la secreción de insulina..

Autor: ABDALA SEPULVEDA PATRICIO .
Año: 1998.
Universidad: LA LAGUNA.
Centro de lectura: MEDICINA.

Autor: SAJNANI PEREZ GUSTAVO.
Año: 1998.
Universidad: LA LAGUNA.
Centro de lectura: MEDICINA .

Resumen: En un intento de unificar la hipótesis dopaminérgica (que supone una hiperactividad del sistema límbico dopaminérgico) de la esquizofrenia con la hipótesis del neurodesarrollo (que supone un trastorno del desarrollo normal de cerebro) a través de los efectos morfogénicos de los receptores de monoaminas, se analizó el efecto de la administración pre/posnatal de un agonista D1 dopaminérgico (SKF-38393-N Allyl) a una dosis de 0,03 mg/kg sobre los niveles de monoaminas en diferentes áreas cerebrales. Los resultados obtenidos mostraron una alteración del metabolismo de la dopamina y la serotonina en áreas límbicas (accumbens, amígdala e hipocampo) tras el tratamiento prenatal. También se halló una reducción en el n. de terminales de 5HT en el área CA1 del hipocampo dorsal y una disminución en la expresión del marcador de maduración sináptica GAAP-43 tras el tratamiento prenatal. Las alteraciones que se producen durante el desarrollo en las interacciones morfogénicas de los neurotransmisores dopaminay serotonina pueden ser críticas para la determinación a largo plazo de cambios neuroanatómicos y funcionales específicos.

Autor: HERNANDEZ DIAZ FRANCISCO JAVIER.
Año: 1998.
Universidad: LA LAGUNA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: DPTO. DE FISIOLOGÍA (UNIV. DE LA LAGUNA).

Resumen: La biosíntesis de melatonina (MEL) en la glándula pineal se encuentra regulada mediante una vía nerviosa de naturaleza noradrenérgica que tiene su origen en la rEtina. La NA descargada de forma masiva durante la noche interacciona con los receptores a1 y b-adrenérgicos situados en la membrana de las células pineales. La unión con el receptor b conduce a un incremento en el nivel intracelular de AMPc por la activación de la adenilato ciclasa (AC), respuesta que es potenciada por la interacción simultánea de la NA con el receptor a1, que activa la vía de los inositoles fosfato (Ips). El incremento en el nivel de AMPc constituye la señal que dispara la biosíntesis de MEL, aumentando la expresión y actividad de la sertonina-N-acetiltransferasa, enzima limitante en la ruta de síntesis de la hormona. Por otra parte, en animales hembra, las oscilaciones cíclicas de los esteroides sexuales regulan la biosíntesis de MEL. Con el fin de determinar si el tal efecto subyace una modualción de la respuesta del pinealocito a la estimualción adrnérgica, expusimos células pineales prodecentes de ratas hembra de 21 días y ovariectomizadas, a concentraciones fisiológicas de estradiol (E2) y porgesterona (Pg), estudiando las consecuencias de este tratamiento sobre los sistemas de transducción intracelular de la señal noradrenérgica. Los resultados obtenidos muestran que una exposición directa a E2 redujo la biosíntesis y liberación de MEL inducida por la estimulación a1b-adrenérgica. Este efecto fue debido a una inhibición, provocada por el estrógeno, de la acumulación de AMPc e Ips debida a la activación de los receptores by a1-adrenérgicos respectivamente. Además, la exposición a E2 redujo el incremento en la concentración intracelular de calcio ((Ca+2)) producida por la estimualción del receptor a1 o por la despolarización con K-. La atenuación de la respuesta b-adrenérgica por el E2 es compatible con un efecto fenómico de la hormona, puesto que no fue mimetizada por el E2 acoplado a BSA, mostró una latencia de 48 horas y una duración de al menos 5 días. Esta hipótesis es también compatible con la presencia de los dos subtipso, a y b, del receptor de estrógenos (RE) en las células pneales. La exposición de los pinealocitos a E2 no redujo la acumulación de AMPc tras la incubación de las células conforscolina (un activador directo de la AC), lo que indica que el estrógeno ejerce su efecto actuando a un nivel previo a la misma modulando la expresión de los receptores adrenérgicos o los mecanismos de acoplamiento de éstos con sus efectores. La incubación de las células con Pg disminuyó la acumulación de AMPc inducida por la estimulación a1/b-adrenérgica, así como de Ips tras la estimulación a1-adrenérgica, pero sin ejercer efecto alguno sobre el incremento en ((Ca+2)) inducida por activación del receptor a1.

Autor: CASESNOVES BALLESTER ADELA .
Año: 1998.
Universidad: MIGUEL HERNANDEZ.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: HOSTPIAL GENERAL DE ALICANTE Y FACULTAD DE MEDICINA.

Resumen: La proteína transportadora de la hormona de crecimiento de alta afinidad (GHBP) es una glucoproteína plasmática que se corresponde con el dominio extracelular del receptor de la hormona de crecimiento (GH). Una gran variedad de métodos de unión han sido utilizados para su determinación, éstos son muy laboriosos y además pueden estar influenciados por las concentraciones de GH endógena. OBJETIVOS Desarrollar y validar método inmunofuncional para determinar la GHBP de alta afinidad de forma rápida, sencilla, precisa y específica. MATERIAL Y MÉTODOS Es un método tipo sandwich en placa que mide la concentración de GHBP de una muestra previamente saturada. Utiliza dos anticuerpos, un anti-GHBP monoclonal y un anti-GH policlonal de conejo que se unirá al complejo GHBP-GH para establecer el sándwich. Un tercer anticuerpo anticonejo policlonal marcado con peroxidasaes el responsable de la señal colorimétrica. Por tanto es un método inmunológico por emplear anticuerpos y es funcioanl por valorar la capacidad de unión de la GHBP a la GH. Las muestras de suero eran obtenidas de 21 sujetos sano, 21 adultos con déficit de GH (basal y tras tratamiento conmGH) y 7 pacientes acromegálicos (basal, 3 y 6 meses de tratamiento con lanreótida de acción prolongada). RESULTADOS El método posee una sensibilidad, exactitud y precisión aceptables y un intervalo de media adecuado (71 -4575 pmol/L). Las concentraciones de GHBP fueron significativamente más bajas en los pacientes acromegálicos que en el grupo control (615 +- 217 frente a 1105 + - 539 pmol/L respectivamente, p

Autor: LOPEZ CONESA M. ERICA.
Año: 1997.
Universidad: MURCIA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: FISIOLOGIA Y FARMACOLOGIA PROGRAMA DE DOCTORADO: DE FISIOLOGIA, FARMACOLOGIA Y NUTRICION.

Resumen: El fracaso renal agudo es una enfermedad multicausal y bastante frecuente que afecta al 5% de los pacientes hospitalizados, cursando con una mortalidad del 50%. Se produce entre otras causas por isquemia renal y en la patogenia tienen un papel importante el óxido nítrico y los radicales libres. La utilización de donantes de grupos -SH, como eliminadores de radicales libres podrían mejorar estos procesos. Nosotros hemos encontrado, que la N-acetilcisteína, un donante de grupos tioles, mejora el fallo renal agudo que sigue a la oclusión de la vena cava tanto en ratas como en perros a través de la potenciación del óxido nítrico. En cambio, no encontramos un efecto beneficioso de esta sustancia en un modelo de insuficiencia renal aguda por oclusión de la arteria renal.

Autor: ORTIZ RUIZ ANTONIO JOSE.
Año: 1997.
Universidad: MURCIA.
Centro de lectura: MEDICINA .
Centro de realización: DEPARTAMENTO: FARMACOLOGIA Y FISIOLOGIA.

Resumen: El objetivo de esta Tesis Doctoral ha sido estudiar los efectos cardiovasculares de los antagonistas de los receptores de la angiotensina II (AII), saralasina y losartán, en la hipertensión vasculorrenal 2 riñones-1 clip (2R-1C) y en la hipertensión L-NAME por déficit crónico de óxido nítrico (NO). Además, hemos determinado los efectos cardiovasculares del péptido natriurético auricular (PNA) y su modulación por el tratamiento agudo o crónico con los bloqueantes antes mencionados. Los principales resultados han sido: 1. La hipertensión 2R-1C en su fase aguda cursa con niveles elevados de presión arterial (PA) y ligeros cambios del índice cardíaco (IC) y de las resistencias periféricas (RPT). 2. La hipertensión NAME, de similar duración, se caracteriza por un IC muy bajo y unas RPT muy elevadas, aún mostrando una PA similar. 3. El tratamiento agudo con losartán disminuye la PA en ambos modelos, a expensas de la disminución de las RPT. 4. El tratamiento agudo con saralasina disminuye la PA sólo en el modelo de hipertensión 2R-1C, también a expensas de la disminución de las RPT. 5. El tratamiento crónico con losartán previene el desarrollo de la hipertensión 2R-1C, aunque sin normalizar completamente las RPT. 6. El tratamiento crónico con losartán previene el desarrollo de la hipertensión NAME, aunque sin normalizar completamente las RPT y el 1C. 7. Al contrario que el losartán, la saralasina no disminuye la PA en animales controles y ésto es debido al aumento del IC, ya que ambas drogas disminuyen por igual las RPT. Estos efectos, sin embargo, son de pequeña magnitud. 8. La administración de saralasina a animales con hipertensión 2R-1C permite diferenciar dos grupos, sensibles y resistentes, según su mayor o menor respuesta hipotensora, respectivamente, a la saralasina. Por el contrario, la respuesta hipotensora al losartán en la hipertensión 2R-1C es homogénea. 9. En todos los grupos experimentales, el efecto hipotensor del PNA se debe, fundamentalmente, a la disminución del IC. 10. El efecto hipotensor del PNA es mayor en los modelos de hipertensión que en los controles. 11. El efecto hipotensor del PNA en los controles no se modifica por el pretratamiento con los bloqueantes de los receptores de AII. 12. El pretratamiento con saralasina potencia el efecto hipotensor del PNA en ambos modelos de hipertensión. Este efecto se produce tanto por el descenso del IC como por una disminución de las RPT. 13. El pretratamiento, de forma aguda, con losartán, no modifica la mayor respuesta hipotensora al PNA de los grupos hipertensos. 14. La administración crónica de losartán elimina la respuesta hipotensora al PNA en los animales con hipertensión 2R-1C y controles y la reduce en los hipertensos NAME. 15. El pretratamiento con ambos bloqueantes de los receptores de All, no modifica los efectos del PNA sobre el hematocrito. Las conclusiones han sido: 1. La All participa en el desarrollo y mantenimiento de la hipertensión vasculorrenal y por déficit crónico de óxido nítrico. 2. La administración crónica de losartán, aún previniendo el desarrollo de la hipertensión por déficit crónico de óxido nítrico, no confiere protección completa frente a las alteraciones hemodinámicas que dicha hipertensión conlleva. 3. Los bloqueantes de los receptores de la All, saralasina y losartán, poseen efectos hemodinámicos similares, aunque de distinta potencia, sobre los grupos de hipertensión. 4. En condiciones normales, los efectos hemodinámicos del péptido natriurético auricular no son modulados por los receptores de All. 5. La hipertensión arterial potencia los efectos hemodinámicos del péptido natriurético auricular por un efecto en el que intervienen los receptores de All.

Autor: SOTO HERNANDO LOURDES.
Año: 1997.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: BIOLOGIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: BIOLOGIA CELULAR PROGRAMA DE DOCTORADO: INMUNOLOGIA.

Resumen: Esta tesis estudia la modificación de la secreción de la hormona de crecimiento (GH) en función de la activación o supresión del sistema inmunitario. La activación del sistema inmunitario mediante la administración de LPS durante 8 días a ratas macho adultas produjo un descenso de los niveles de GH e IGF-I en el plasma y a un aumento de la somatostatina hipotalámica. Pero observamos que se producía un fenómeno de tolerancia y para evitarlo se llevó a cabo otro modelo de inflamación crónica como es la artritis experimental, inducida mediante la inyección de adyuvante de Freund. La artritis también originó una inhibición del eje somatotropo, un descenso de los niveles de GH e IGF-I en el plasma, disminuyendo además el RNAm de la GH, sin embargo no modificó el RNAm de la somatostatina hipotalámica. En ambos casos se observó un incremento de los niveles plasmáticos de las proteínas que unen la IGF-I (IGFBPs). Las citocinas liberadas durante los procesos inmunitarios descritos anteriormente parecen ser las responsables de los efectos observados. La administración de CsA, droga inmunosupresora, produjo el efecto contrario ya que dió lugar a un incremento de los niveles plasmáticos de GH e IGF-I sin afectar a la somatostatina hipotalámica. El tratamiento con CsA en ratas con artritis experimental revirtió los efectos de la artritis sobre el eje somatotropo; aumentó el RNAm de la GH, así como los niveles plasmáticos de GH e IGF-I.