METABOLISMO HUMANO

Autor: GIMENEZ GÓMEZ NURIA.
Año: 2002.
Universidad: BARCELONA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: CLÍNICO (BARCELONA).

Resumen: La malaria y la anemia se encuentran entre los principales problemas de la salud pública mundial. Los recién nacidos y los niños pequeños son uno de los grupos de la población más afectados por ambas patologías. En áreas endémicas de malaria, la frecuente coexistencia de ferropenia, procesos inflamatorios y malaria dificulta la interpretación de las magnitudes bioquímicas utilizadas para valorar el metabolismo del hierro. Otra dificultad añadida en la interpretación de los resultados es la falta de valores normales en estas poblaciones. En los últimos años se ha desarrollado otro test indicador del contendio corporal de hierro, el receptor soluble de transferrina, que aumenta en aquellos pacientes con anemia por deficiencia de hierro mientras que no se altera en la anemia asociada a procesos infecciosos o inflamatorios. Se han realizado pocos estudios sobre la utilidad de este marcador en niños que viven enáreas endémicas de malaria y con resultados contradictorios. Los objetivos de esta investigación son: estudiar el metabolismo del hierro en un grupo de lactantes que viven en un área endémica de malaria, determinando el efecto de la inflamación y de la malaria, así como valorar la utilidad del receptor soluble de transferrina en el diagnóstico diferencial de la anemia en esta población. Se analizan, durante el primer año de vida, las magnitudes bioquímicas y hematológicas utilizadas habitualmente para valorar el metabolismo del hierro. Se ha observado que la edad influye sobre la prevalencia de las pirncipales patologías que en esta zona afecta a este metabolismo y sobre las magnitudes bioquímicas y hematológicas estudiadas. Asimismo estas magnitudes se alteran en los niños con malaria y/o procesos inflamatorios. El receptor soluble de transferrina no contribuye al diagnóstico del tipo de anemia en los lactantes que viven en estas áreas, puesto que su concentración se eleva con la hemólisis asociada a la malaria además de con la ferropenia. Se recomienda continuar las búsqueda de nuevos test no invasivos que permitan detectar la deficiencia de hierro en estas zonas.

Autor: ARROYO ROMERO MANUEL.
Año: 2002.
Universidad: SEVILLA .
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: FACULTAD DE FARMACIA .

Autor: JIMENEZ MARTIN MIGUEL.
Año: 2001.
Universidad: GRANADA.
Centro de lectura: EDUCACION Y HUMANIDADES.
Centro de realización: E.U. ENFERMERIA DE GRANADA.

Resumen: EL AYUNO DEL RAMADAN CONLLEVA IMPORTANTES MODIFICACIOINES FISIOLOGICAS, LA TENDENCIA AL EQUILIBRIO O ESTABILIDAD ORGANICA EN LA CONSERVACION DE LAS CONSTANTES, COMO FACTOR PRIORITARIO EN EL MANTENIMIENTO DEL MEDIO INTERNO DE CUALQUIER ORGANISMO, NOS LLEVA A ANALIZAR ALGUNOS FACTORES RELACIONADOS CON EL AYUNO. (COMPOSICION CORPORAL, DETERMINACIOINES BIOQUIMICAS EN SANGRE Y ORINA, DETERMINACIONES HEMATOLOGICAS Y HEMODINAMICAS, EXCRECION DE IONES Y DIURESIS, HORMONAS (Acth, Beta-Endorfina, Aldosterona, ADH,Renina, Prolactina, HGH, Gastrina) TODO ELLO DENTRO DE UN CONTEXTO POCO ESTUDIADO, COMO ES SU EFECTO EN INDIVIDUOS QUE SE ENCUENTRAN EN LA ADOLESCENCIAS Y ESCOLARIZADOS, PUDIENDO CON ELLO CONSEGUIR EL DESARROLLO DE ESTRATEGIAS ESPECIFICAS PARA LA INTEGRACION SOCIAL Y EDUCATIVA DE COLECTIVOS DE CONFESION ISLAMICA, EN COMUNIDADES MULTICULTURALES.

Autor: RAGA LURIA XAVIER.
Año: 2001.
Universidad: ROVIRA I VIRGILI.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA DE REUS.

Resumen: INTRODUCCION: El zinc (Zn) y el cobre (Cu) destacan por su importancia e implicaciones biologicas. Las metalotioneinas (MT) son unas proteinas estrechamente relacionadas con el Zn, Cu y metales traza en general. La hiperglucemia cronica en la diabetes mellitus tipo 2(DM2) puede causar alteraciones en el status de Zn y Cu y en consecuencia, en de la MT. OBJETIVO PRINCIPAL: 1. Valorar MT como indicador del status de Zn y Cu en la DM2. Objetivos secundarios: 1. Determinar las concentraciones sericas, eritrocitarias y urinarias de Zn, Cu, CP y MT en los grupos control y DM2. Analizar las diferencias observadas entre el grupo control y el grupo DM2 en los mencionados parametros. 3. Analizar las relaciones entre los parametros sericos, urinarios y eritrocitarios en el grupo Control, y en grupo DM2. MATERIAL Y METODOS: La poblacion control estaba compuesta por 210 individuos y la poblacion DM2 por 170. Se evaluó el indice de masa corporal (IMC) y los siguientes parametros metabolicos: glucemia basal, HbA1c, Zn y Cu en suero, orina y hematies (espectroscopia de emision atomica de induccion por plasma), MT en suero, orina y hematies (R.I.A) y CP en suero (actividad oxidasa). RESULTADOS : 1. La zinquemia de los pacientes DM2 no presenta diferencias con la zinquemia de los individuos Control [937,50 (125,00) vs 980,00(111,87)ng/L, p=NS]. Los pacientes DM2 presentan unos valores mas elevados de concentracion eritrocitaria de Zn [12,00(1,28) vs 13,23+- 1,70 ug/g Hb,p

Autor: GARCÍA ESPINOSA M. ANTONIA.
Año: 2001.
Universidad: AUTONOMA DE MADRID.
Centro de lectura: CIENCIAS.
Centro de realización: INSTITUTO DE INVESTIGACIONES BIOMÉDICAS "ALBERTO SOLS".

Resumen: Se ha investigado el metabolismo cerebral de (1,2-13Cs) acetato o (1- 13C) glucosa en animales euglucémicos y diabéticos con énfasis especial en el análisis de los efectos de la diabetes sobre la energética de las células gliales y sobre el acoplamiento metabólico neurona-glía a través del ciclo glutamato-glutamina-GABA. Se han empleado dos grupos de ratas macho Sprague-Dawley; euglucémicas y diabéticas por administración de estreptoxotozina (i.p. 80 mg.Kg-1). Ambos grupos recibieron infusiones intravenosas de (1,2- 13C2) acetato (24 umol.min-1. 100g-1) o (1- 13C)glucosa (8 umol.min. 100g-1) en presencia y ausencia de diversos inhibidores selectivos del metabolismo glial como la metionina sulfoximina (MSO, 150 mg.Kg-1), que inhibe la glutamina sintetasa o el ácido trifluoroacético (TFA, 24 umol.min-1. 100g-1), que inhibe la aconitasa del ciclo tricarboxílico glial. Una vez concluida la infusión de los sustratos marcados con 13C, se detuvo el metabolismo cerebral por congelación y se prepararon extractos para determinar la incorporación de 13C en carbonos individuales de glutamato, glutamina y GABA mediante espectroscopía de Resonancia Magnética Nuclear de 13C. En las infusiones de (1,2- 13C2) acetato, el estado diabético aumentó la incorporación de 13C en glutamato C4 y glutamina C4 y la disminuyó en GABA C2, indicando un aumento del flujo metabólico a través de ciclo glutamato-glutamina y un descenso del flujo a través del "shunt" de GABA. En las infusiones de (1- 13C2)glucosa, la diabetes provocó un descenso en la incorporación de marcaje en glutamato C4, glutamina C4 y GABA C2, lo que implica una disminución del flujo a través del ciclo glutamato-glutamina y del "shunt" de GABA. Durante el metabolismo de (1- 13C)glucosa, MSO inhibió casi completamente la producción de 13C glutamina en los animales euglucémicos y en los diabéticos, pero tan sólo inhibió parcialmente la producción de 13C GABA en ambos casos, indicando que la glutamina no es el único o principal precursor metabólico del GABA. En los animales euglucémicos, TFA aumentó la incorporación de 13C en glutamato C4 y GABA C2, disminuyéndola en glutamina C4. En los animales diabéticos, TFA inhibió más marcadamente la incorporación de 13C en glutamato C4, glutamina C4 y GABA C2, indicando una contribución más importante del metabolismo oxidativo glial a la bionergética cerebral en los animales diabéticos. Tomados en su conjunto los resultados indican que la diabetes produce cambios importantes en el metabolismo cerebral. Induce un aumento en el metabolismo oxidativo de (1,2- 13C2) acetato en los astrocitos y una disminución generalizada del transporte y metabolismo de (1- 13C) glucosa en el cerebro, que afecta principalmente al ciclo glutamato-glutamina-GABA y ala bioenergética asociada a esta crucial interacción entre neuronas y astrocitos. Adicionalmente, este estudio aporta nueva información sobre el acoplamiento metabólico neurona-glía, revelando un papel importante del metabolismo oxidativo en los astrocitos que parecen jugar un papel destacado como moduladores de la neurotransmisión química glutamatérgica o gabaérgica.

Autor: RODAS FONT GIL.
Año: 2001.
Universidad: BARCELONA.
Centro de lectura: MEDICINA.

Resumen: Esta tesis es el conjunto de 14 trabajos originales realizados por el autor dentro del ámbito de los factores genéticos y ambientales que condicionan el rendimiento físico. Mediante estudios de epidemiología genética donde se estudia la importancia de los genes en la contribución de determinados fenotípos mediante estudios con hermanos gemelos monocigotos y dizigotos se determinaron varios índices de heredabilidad (IH) que permiten estimar la importancia relativa de la influencia genética para cada fenotipo determinado, es decir nos da una idea de la proporción de la variación atribuible a factores genéticos. También se identificó un marcador genético del rendimiento físico por la asociación entre los alelos A2, A11 (p21.3 del Cromosoma 6 humano). Siguiendo con esta línea de estudios genéticos también se encontraron diferencias tanto intraraciales como interraciales. En estudios interraciales se observan respuestas fisiológicas al ejercicio físico diferentes condicionadas genéticamente (pe.etnía serpa), y diferencias en el metabolismo basal entre deportistas de elite brasileños y españoles. Se estudio también como el entrenamiento físico de predominio aeróbico y el entrenamiento interválico y los tiempo de descanso, afecta sobre la contractibilidad miocárdica y sobre el metabolismo muscular respectivamente. Se analizó los cambios en el rendimiento físico en función del tipo de hidrato de carbono de las bebidas energéticas, y se estudio la variabilidad de las mediciones del lactato mediante micro método en función del punto de determinación oreja-dedo. Como a conclusión final podemos decir que es evidente la complejidad del rendimiento físico así como la importancia relativa de los factores genéticos.

Autor: CUEVAS GONZALEZ M. JOSE.
Año: 1999.
Universidad: LEON.
Centro de lectura: BIOLOGIA.
Centro de realización: FACULTAD DE VETERINARIA.

Resumen: El epomediol es un terpeno sintetico que revierte la colestasis inducida por el etinilestradiol. En un estudio previo demostramos el efecto colerético del epomediol, tanto en controles, como en animales con colestasis provocada por el tratamiento con el estrogeno sintetico etinilestradiol. Se hicieron cuatro grupos experimentales: animales control(grupo C), ratas con un tratamiento de 5 dias de epomediol (100 mg/kg) (grupo E), ratas tratadas con etinilestradiol (5 mg/kg) (grupo S)o bien una combinacion de etinilestradiol más epomediol(5 mg/kg y 100 mg/kg) (grupo SE). Con objeto de profundizar en el mecanismo coleretico del epomediol se analizaron las actividades enzimáticas claves en la sintesis de los acidos biliares y del colesterol: colesterol 7a-hidroxilasa y 3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzima A reductasa (HMG-CoA reductasa), respectivamente. El epomediol indujo un incremento significativo en la actividad microsómica colesterol 7a-hidroxilasa. En el grupo S existió una reducción de esta actividad enzimática, que se revirtió totalmente con la administración del terpeno. A su vez, la actividad HMG-CoA reductasa se incrementó en todos los grupos experimentales. El epomediol estimuló la expresión de la actividad 7 a-hidroxilasa a nivel transcripcional en el grupo E; pero no en los grupos S y SE. Esto parece indicar que, posiblemente, el terpeno utiliza otras vias de control adicionales que le permiten antagonizar la alteración provocada por el estrogeno. Los niveles basales de expresión del ARNm de la HMG-Coa reductasa no se modificaron significativamente, asumiendose que, en esta actividad, se produce una modulación principalmente post-transcripcional o una regulacion debida a la influencia de diversos factores. Las alteraciones en ambas actividades enzimáticas tampoco fueron debidas a modificaciones en el entorno lipidico de la membrana microsómica, pues no se detectaron variaciones ni en la fluidez ni en la composición lipidica de la misma. El epomediol parece actuar, predominantemente, sobre la fracción de bilis dependiente de los acidos biliares, ya que no se observaron variaciones significativas en la fracción independiente de los mismos. Por el contrario, se redujo significativamente la secrecion de glutation biliar en los animales tratados con el estrogeno, junto con un incremento en la actividad y-glutamiltranspeptidasa. No obstante, el contenido de los rsiduos de cisteína en este grupo fue similar a control, sin embargo, en el grupo SE, la administración de epomediol produjo un incremento en los residuos de cisteína biliar. Esto podria estar asociado con un descenso de la actividad del transportador cMOAT/MRP2, el cual mejoraria tras la administracion del terpeno. Además, el epomediol revirtió el descenso provocado por el etinilestradiol sobre el glutatión renal, quizas debido a una mayor incorporación del tripeptido a otros organos.

Autor: ROSET LLOBET JAUME.
Año: 1999.
Universidad: BARCELONA .
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: UNIVERSITAT DE BARCELONA, DIVISION CIENCIAS SALUD.

Resumen: En esta tesis se han intentado poner de manifiesto los principales cambios fisiológicos y sus consecuencias fisiopatológicas en los castellers (actividad popular catalana que consiste en alzar torres humanas de hasta 10 hombres de altura). La hipótesis de trabajo fue el importante esfuerzo fisico (generalmente de tipo isométrico) sumado al uso de la faja de contención abdominal-lumbar, al estrés termico y al estrés mental que implica esta actividad puede comportar una serie de cambios a nivel cardiovascular y metabolico que, en algunos casos concretos, podria llegar a implicar un cierto riesgo para la salud. Para conseguir estos datos se realizaron monitorizaciones de la PA, ECG, metabolismo, catecolaminas y frecuencia cardiaca a 206 castellers de 4 agrupaciones (colles) distintas durante la realización de 1498 castells (torres humanas). De forma muy breve podríamos decir que, a la vista de los resultados, realizar castells es una actividad en la que, aunque a primera vista, destacan sus caracteristicas fisicas son los condicionantes psiquicos los que implican unas mayores exigencias y comportan una mayor respuesta del organismo. Los cambios observados en los castellers se centran en una activación cardiovascular y metabolica importante debida al estrés mental y una respuesta presora exagerada en respuesta a la contraccion isometrica sostenida. Esto se concretaria en que los castellers de los pisos inferiores, debido al ejercicio de tipo isométrico sostenido, presentan aumentos destacables de la presión arterial durante la realización de los castells con eventuales hipotensiones al finalizar la construccion. Esta contracción isométrica tambien comportaria un aumento destacado del lactato y las enzimas musculares en el plasma. El estrés mental, en función de aspectos como la dificultad objetiva y subjetiva de la construccion, la posicion ocupada en la torre, el nivel tecnico, la edad, las caracteristcas individuales de cada casteller, el tipo de construccion o el contexto, se traduce en la secreción de catecolaminas, implica una alteracion importante de la respuesta cronotropica, de la actividad cardiaca electrica i de la actividad celular y comporta la definicion de una serie de escenarios de riesgo elevado para la salud para algunas posiciones i para algunas situaciones concretas de los castells y los castellers. Aunque hemos de destacar que no estamos hablando de un riesgo elevado para la salud derivado de la practica castellera continuada ni un riesgo universal si creemos que estamos obligados a aconsejar la realización de estudios medicos para despistar aquellos individuos en situación de mayor riesgo por su patologia de base, aconsejar a los castellers que lleven a cabo medidas preventivas y estimular la realización de nuevos estudios que permitan concretar mejor estos escenarios de riesgo y las posibilidades de minimizar us efectos.

Autor: NAVARRO CALLEJA JOSE.
Año: 1998.
Universidad: VALENCIA.
Centro de lectura: FARMACIA .

Resumen: El presente trabajo de investigación se basa en la determinación del estatus redox del glutatión sanguíneo (cociente GSH/GSSG), como posible marcador del estrés oxidativo asociado al crecimiento tumoral y a las radiaciones ionizantes, tanto en ratones como en humanos. Para ello, en primer lugar, demostramos que el crecimiento tumoral "in vivo" genera un estrés oxidativo por vertido al plasma de cantidades relativamente importantes de peróxido de hidrógeno, utilizando como modelo el tumor ascítico de Ehrlich. A continuación, se demuestra cómo este estrés oxidativo se refleja en la sangre del animal portador del tumor como un aumento en la concentración sanguínea de GSSG (forma oxidada del glutatión). Estos resultados se corroboran, a su vez, mediante estudios preliminares en seres humanos. Por otra parte, demostramos que el estrés oxidativo causado por las radiaciones ionizantes se manifiesta también como un aumento en la salida al plasma de GSSG, tanto en los roedores como en seres humanos. De tal forma que, conjugando ambos aspectos, proponemos la determinación del cociente tiólico GSH/GSSG en sangre como marcador tumoral y como método de valoración rápida del efecto biológico de las radiaciones ionizantes, en pacientes afectos de cáncer.

Autor: ESTEVE ESTEVE JUAN MIGUEL.
Año: 1998.
Universidad: VALENCIA.
Centro de lectura: BIOLOGIA.

Resumen: La apoptosis es el tipo fisiológico de muerte celular que implica un conjunto de mecanismos bioquímicos que conducen a la célula a la muerte. En esta tesis se estudió el glutatión, el estrés oxidativo y la mitocondria en dos modelos de apoptosis. Se encontró una asociación entre la apoptosis y el estrés oxidativo en estos dos modelos, y una oxidación del glutatión previa a la apoptosis. Además, las mitocondrias procedentes de tejido apoptótico sufrían un daño oxidativo de su DNA mitocondrial causado por especies reactivas del oxígeno.

Autor: SANCHEZ MORITO NURIA PILAR.
Año: 1998.
Universidad: GRANADA.
Centro de lectura: FARMACIA.

Resumen: En el presente trabajo hemos identificado la existencia en la membrana plasmática de una célula nucleada, el timocito de la rata, de un mecanismo de antitransporte capaz de intercambiar al catión Mg2+ del contenido intracelular por Na+ del espacio extracelular. Nunca antes se había descrito las propiedades de este sistema de intercambio en una célula nucleada. Los resultados que encontramos han producido un cambio radical en la concepción preexistente acerca de las propiedades y funciones de este sistema en las células nucleadas del mamífero, en particular: 1) Se describe por vez primera que el sistema puede intercambiar otros cationes divalentes distintos al Mg2+ (Ba2+, Ca2+, Sr2+, Mn2+, Fe2+, Co2+, Ni2+, Cu2+, Zn2+), tanto con el Na+ del exterior celular como con el magnesio del interior celular. 2) Avanzamos la hipótesis de que el sistema utiliza el gradiente energético del catión Na+ para mantener las concentraciones de estos cationes divalentes muy por debajo de las concentraciones que les corresponderían por causa del potencial eléctrico de la membrana en reposo y del gradiente electroquímico correspondiente a cada uno de ellos. 3) El interés de los hallazgos se hace más patente si se considera que todos estos cationes, si bien son necesarios en pequeñas concentraciones para el funcionalismo celular, resultan enormemente tóxicos cuando su concentración se eleva por encima de su valor normal.

Autor: SERRAT ORUS NURIA.
Año: 1998.
Universidad: ROVIRA I VIRGILI.
Centro de lectura: MEDICINA.

Resumen: La metalotioneína se ha relacionado con el metabolismo y la regulación celular del Zn y del Cu. Igualmente ha sido utilizada como monitor especifico en la exposición tóxica a determinados metales pesados. Ciertos estímulos inespecíficos como el estrés, la inflamación, o la propia ingesta de los metales, provocan cambios en los niveles plasmáticos y tisulares de Zn y Cu que no responden a déficits orgánicos reales, sino a mivilizaciones y redistribuciones entre tejidos. La utilización de otros analitos indicadores que informen de la causa de los cambios observados podrían ayudar en el diagnóstico del estatus orgánico. Por otra parte, los niveles séricos, eritrocitarios y urinarios de Zn y Cu de los pacientes afectos de algún tipode patología renal (síndrome nefrótico e insuficiencia renal crónica) observan cambios con respecto al grupo de sujetos normales. Estas alteraciones pueden justificar algunos de los síntomas que presentan estos pacientes. En esta tesis se ha estudiado el valor de la metalotioneína como indicador de los niveles y estatus orgánicos de Zn y Cu en el diagnóstico y caracterización de los cambios que se observan en los pacientes con enfermedad renal. La metalotioneína se comportó, tanto en los grupos de población normal como patológica estudiados, como unbuen indicador de los cambios de Zn, no así del Cu. Otros indicadores etudiados, como la ceruloplasmina, no mostraron valor como monitor de los cambios de metales.

Autor: AMAR RODRIGUEZ JORGE RAUL.
Año: 1998.
Universidad: CADIZ.
Centro de lectura: MEDICINA .

Resumen: El test de Leger-Boucher es una prueba para valorar la potencia aeróbica del sujeto. Es un Test progresivo, maximal y colectivo, por el cual se pueden obtener parámetros como la velocidad aeróbica máxima y el consumo máximo de oxígeno. El presente trabajo pretende valiar el test, realizando la misma prueba en laboratorio (utilizando un analizador de gases) y en una pista de atletismo. De esta forma compararemos los datos obtenidos en laboratorios y en pista.

Autor: GALVEZ GALVEZ CRISTOBAL.
Año: 1997.
Universidad: GRANADA.
Centro de lectura: MEDICINA .
Centro de realización: DEPARTAMENTO: FISIOLOGIA PROGRAMA DE DOCTORADO: PLAN ANTIGUO.

Resumen: El objeto del presente trabajo es diseñar y aplicar un protocolo de exploración secuencial que permita el diagnóstico precoz de la neuropatía diabética y clasifique a los pacientes diabéticos en función del grado de afectación neuropática que presenten. Las exploraciones que han mostrado ser de utilidad y que se incluyen en dicho protocolo son un Test de Neuropatía Sintomática (TNS, test de diseño original integrado por 15 cuestiones sobre síntomas específicos de neuropatía diabética) y cuatro tipos de pruebas funcionales: a) Test de Exploración Funcional (test de diseño original que explora sensibilidad, fuerza y reflejos). b) Estudio electrofisiológico (evalúa velocidades de conducción nerviosa). c) Estudio de función autonómica ( respuesta cardiovascular a Valsalva, reposo y ortostatismo). d) Estudio sensorial cuantitativo. No han mostrado ser de utilidad el estudio biopatológico y la velocidad de conducción central (potenciales evocados auditivos del tronco). En función de la respuesta al protocolo, los pacientes se clasifican como N0 - ausencia de neuropatía (TNS(-) y mayor o igual a 2 pruebas alteradas), N2 -neuropatía clínica (TNS(+) y mayor o igual a 2 pruebas alteradas), N3 -neuropatía discapacitante. La comparación de los distintos grupos de pacientes pone de relieve importantes diferencias en aspectos de la función nerviosa pero no se aprecian diferencias en control metabólico, presencia de otras complicaciones, edad o tiempo de evolución de la diabetes. Este protocolo discrimina y clasifica adecuadamente a una muestra representativa de pacientes diabéticos y no se vé influido por otras caracterísiticas clínicas de los pacientes. El protocolo de estudio diseñado resulta de particular utilidad para el diagnóstico de la neuropatía diabética subclínica y permite la clasificación de los pacientes en función del grado de afectación neuropática. Su uso puede ser extendido a diversos ámbitos sanitarios de nuestro medio.

Autor: MILLAN DOMINGUEZ M. ARANZAZU.
Año: 1996.
Universidad: VALENCIA.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: FISIOLOGIA PROGRAMA DE DOCTORADO: 190A "FISIOLOGIA".

Resumen: LA TEORIA DE LOS RADICALES LIBRES PROPUESTA POR HARMAN, PROPONE QUE ESTOS SON RESPONSABLES DE LOS FENOMENOS ASOCIADOS AL ENVEJECIMIENTO. ESTA TEORIA PROPONE LA ADMINISTRACION DE ANTIOXIDANTES PARA EVITAR, O AL MENOS, PALIAR LOS EFECTOS DE LOS RADICALES LIBRES SOBRE LAS CELULAS ENVEJECIDAS. LA TEORIA DE LOS RADICALES LIBRES FUE COMPLETADA POR MIQUEL Y COLS. QUE PROPUSIERON QUE EL GENOMA MITOCONDRIAL ES LA PRINCIPAL DIANA DE LOS RADICALES LIBRES EN CELULAS ENVEJECIDAS. LAS CONCLUSIONES OBTENIDAS EN LA PRESENTE TESIS SON LAS SIGUIENTES: 1) SE PRODUCE UNA OXIDACION DEL GLUTATION MITOCONDRIAL DURANTE EL ENVEJECIMIENTO. 2) APARECEN SIGNOS DE DAÑO EN EL DNAMITOCONDRIAL TALES COMO AUMENTOS EN LA FORMACION DE 8-OHDG, UNA BASE MODIFICADA OXIDATIVAMENTE, PRESENTE EN EL DNA. 3) SE PRODUCE UNA RELACION ENTRE LA OXIDACION DEL GLUTATION Y EL DAÑO OXIDATIVO AL DNAMITOCONDRIAL. 4) HEMOS PODIDO OBSERVAR COMO LA ADMINISTRACION DE ANTIOXIDANTES TALES COMO LA VITAMINA C Y E Y LA ADMINISTRACION DE UN EXTRACTO DE GINGKO BILOBA EVITAN LA OXIDACION EN EL GLUTATION MITOCONDRIAL Y EL DAÑO AL DNAMITOCONDRIAL.

Autor: PORTERO OTIN MANUEL.
Año: 1996.
Universidad: LLEIDA.
Centro de lectura: MEDICINA .
Centro de realización: DEPARTAMENTO: CIENCIES MEDIQUES BASIQUES PROGRAMA DE DOCTORADO: FONAMENTS BIOLOGICS DE LA SALUT.

Resumen: LA REACCION DE MAILLARD SE HA IMPLICADO EN DIVERSOS PROCESOS FISIOLOGICOS, COMO EL ENVEJECIMIENTO, Y PATOLOGICOS, COMO LAS COMPLICACIONES CRONICAS DE LA DIABETES. EN ESTA REACCION, LOS AZUCARES REDUCTORES MODIFICAN DE FORMA NO ENZIMATICA A DETERMINADAS PROTEINAS, CONTRIBUYENDO A PARTE DEL DETERIORO FUNCIONAL OBSERVADO EN DICHOS PROCESOS. A PESAR QUE LAS BASES QUIMICAS DEL PRIMER ESTADIO DE LA REACCION SON CONOCIDAS, LA INFORMACION DISPONIBLE SOBRE LOS ESTADIOS MAS AVANZADOS DE LA REACCION ES MUY LIMITADA. POR ESTE MOTIVO, EL OBJETIVO DE ESTE TRABAJO HA SIDO ESTUDIAR UNO DE LOS PRODUCTOS CARACTERIZADOS DEL ESTADIO AVANZADO DE LA REACCION, LA PIRRALINA, TANTO DESDE UN PUNTO DE VISTA QUIMICO COMO DESDE UNA PERSPECTIVA FISIOPATOLOGICA. EN LO CONCERNIENTE AL PRIMERO DE LOS ASPECTOS, SE HA PUESTO A PUNTO LA METODOLOGIA CROMATOGRAFICA NECESARIA PARA EL ANALISIS CUANTITATIVO DE LA PIRRALINA. CON ESTE OBJETIVO, HA SIDO NECESARIA LA OPTIMIZACION DEL METODO DE SINTESIS Y PURIFICACION DE LA PIRRALINA, CON EL FIN DE SU UTILIZACION COMO PATRON CROMATOGRAFICO. UNA VEZ ESTABLECIDA LA METODOLOGIA CROMATOGRAFICA, SE HA ANALIZADO LA FORMACION DE PIRRALINA EN DIVERSOS MODELOS DE REACCION DE MAILLARD IN VITRO. ESTO HA PERMITIDO CONFIRMAR LOS MECANISMOS DE FORMACION DEL DICHO PRODUCTO, PREVIAMENTE POSTULADO POR OTROS AUTORES. ASI, SE HA COMPROBADO QUE TANTO LA GLUCOSA, COMO LA 3-DESOXIGLUCOSONA, UNO DE LOS PRODUCTOS PROPAGADORES DE LA REACCION, PUEDEN DAR LUGAR A PIRRALINA EN PROTEINAS, SIENDO PROPUESTA QUE LA FORMACION DE PIRRALINA A PARTIR DE GLUCOSA REQUIERE COMO ETAPA PREVIA SU TRANSFORMACION A 3-DESOXIGLUCOSONA. DEBIDO AL HECHO QUE DICHA TRANSFORMACION NO REQUIERE LA INTERVENCION DE REACCIONES OXIDATIVAS, LA PIRRALINA SE PUEDE CONSIDERAR COMO UN MARCADOR DE LA REACCION DE MAILLARD NO OXIDATIVA. POR OTRO LADO, SE HA LLEVADO A CABO LA CARACTERIZACION ESTRUCTURAL DE LOS PRODUCTOS DE TRANSFORMACION DE PIRRALINA CON OTRAS MOLECULAS BIOLOGICAS, COMO DETERMINADOS AMINOACIDOS Y PEPTIDOS, CONTENIENDO CISTEINA. ESTOS PRODUCTOS DE ADICION CONTRIBUIRIAN A ALTERACIONES ESTRUCTURALES DE LAS PROTEINAS DONDE SE DARAN, LLEVANDO A ALTERACIONES EN LA CAPACIDAD FUNCIONAL DE LAS MISMAS. EN LO TOCANTE A LA VERTIENTE FISIOLOGICA DEL TRABAJO, MEDIANTE LA UTILIZACION DE LA METODOLOGIA CROMATOGRAFICA ANTERIORMENTE MENCIONADA, SE HAN OBTENIDO EVIDENCIAS DE LA PRESENCIA DE PIRRALINA IN VIVO, EN DIVERSAS PROTEINAS. EN ESTE SENTIDO SE HA DEMOSTRADO LA PRESENCIA DE PIRRALINA EN PROTEINAS PLASMATICAS Y EN COLAGENO DERMICO. ADEMAS, CONOCIDA LA RELACION ENTRE LA ELIMINACION DE LOS PRODUCTOS DERIVADOS DE LA REACCION Y LA FUNCION RENAL, SE HA ESTUDIADO Y DEMOSTRADO LA PRESENCIA DE PIRRALINA EN ORINA, FUNDAMENTALMENTE EN FORMA NO UNIDA A PROTEINAS. DE LOS DATOS OBTENIDOS, SE PUEDE HIPOTETIZAR QUE LA GLUCOSA REACCIONA CON PROTEINAS, FORMANDO, ENTRE OTROS PRODUCTOS, PIRRALINA, Y QUE EL CATABOLISMO DE ESTAS PROTEINAS DA COMO PRODUCTO NO REUTILIZABLE EN VIAS METABOLICAS LA PIRRALINA, ELIMINABLE POR VIA URINARIA. DEBIDO A LOS NIVELES ELEVADOS DE GLUCEMIA, LA ENFERMEDAD DIABETICA CONSTITUYE UN BUEN MODELO PARA EL ESTUDIO DEL EFECTO DE LA REACCION DE MAILLARD IN VIVO. ASI, SE HA COMPROBADO QUE LOS PACIENTES DIABETICOS MUESTRAN NIVELES DE PIRRALINA EN PLASMA SUPERIORES A LOS DE LA POBLACION SANA. POR OTRO LADO, SE HA DEMOSTRADO QUE LA CONCENTRACION DE PIRRALINA EN LA ORINA DE PACIENTES DIABETICOS SIN NEFROPATIA CORRELACIONA CON PARAMETROS DE CONTROL GLUCEMICO A CORTO Y A LARGO PLAZO. ASI, SI SE TIENE EN CUENTA QUE EL CONTROL GLUCEMICO ES UNO DE LOS PARAMETROS PREDICTORES MAS POTENTES DE LAS COMPLICACIONES CRONICAS DE LA DIABETES, SE PUEDE SUGERIR QUE LA PIRRALINA INTERVIENE EN SU PATOGENESIS.

Autor: CURTO MAGIN RAUL .
Año: 1995.
Universidad: BARCELONA.
Centro de lectura: QUIMICA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: BIOQUIMICA I BIOLOGIA MOLECULAR PROGRAMA DE DOCTORADO: BIOQUIMICA I BIOLOGIA MOLECULAR.

Resumen: LA MODELIZACION DE VIAS METABOLICAS MEDIANTE MODELOS MATEMATICOS SE LLEVA A CABO UTILIZANDO UNA DE LAS DOS GRANDES TEORIAS DEL CAMPO: BIOCHEMICAL SYSTEMS THEORY (BST) Y METABOLIC CONTROL ANALYSIS (MCA). EN ESTA TESIS SE HAN MODELADO DOS VIAS METABOLICAS; LA FERMENTACION ETANOLICA EN SACCHAROMYCES CEREVISIAE Y EL METABOLISMO PURINICO EN HUMANOS. LA PRIMERA VIA TIENE UN GRAN INTERES BIOTECNOLOGICO, NO OBSTANTE, EN ESTA TESIS SE HA UTILIZADO COMO EJEMPLO PARA COMPARAR LAS DOS TEORIAS DEL CAMPO, BST Y MCA VIENDOSE QUE LOS RESULTADOS OBTENIDOS SON EQUIVALENTES EN LAS DOS TEORIAS, ADEMAS CON LA EXPERIENCIA ADQUIRIDA EN EL MODELAJE DE ESTA VIA, SE HA PROPUESTO UN PROTOCOLO PARA LA VALIDACION DE MODELOS MATEMATICOS, EN EL CUAL SE INCLUYEN HERRAMIENTAS DESARROLLADAS EN LA TEORIA DE LA BST. LA SEGUNDA VIA TIENE UN INTERES MAS CLINICO, EL MODELO DE ESTA VIA SE CONSTRUYO UTILIZANDO EL PROTOCOLO DE VALIDACION PROPUESTO ANTERIORMENTE, UNA VEZ OBTENIDO UN MODELO REALISTA DE ESTA VIA METABOLICA, SE HA UTILIZADO PARA SIMULAR CIERTAS ANOMALIAS METABOLICAS Y PARA ESCLARECER LOS MECANISMOS BIOQUIMICOS QUE LLEVAN A LAS CONSECUENCIAS PATOLOGICAS EN ESTAS ANOMALIAS.

Autor: GARRIDO PASTOR GUADALUPE.
Año: 1994.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: NUTRICION Y BROMATOLOGIA I (NUTRICION) PROGRAMA DE DOCTORADO: PLAN ANTIGUO.

Resumen: EL ESTUDIO SE LLEVO A CABO CON RATAS ALIMENTADAS CON 4 DIETAS DISTINTAS TODAS ELLAS ALTAS EN HIDRATOS DE CARBONO. SU CLASIFICACION EN SEDENTARIAS Y ENTRENADAS FUE AL AZAR. LAS ENTRENADAS SIGUIERON UN PROGRAMA DE ENTRENAMIENTO EN RESISTENCIA EN TAPIZ RODANTE QUE DURO 3 MESES. SE CONTROLO LA INGESTA Y EL INCREMENTO DE PESO SEMANAL EN CADA UNO DE LOS 8 GRUPOS DE RATAS. UNA VEZ SACRIFICADAS SE DISECCIONARON DIVERSOS MUSCULOS Y EL HIGADO Y SE REALIZO UN ANALISIS DEL EFECTO COMBINADO DE LA DIETA Y EL ENTRENAMIENTO DE RESISTENCIA EN LOS DISTINTOS MUSCULOS ESQUELETICOS (SOLEO, GASTROCNEMIO, PLANTARIS Y EDL) ASI COMO EN EL HIGADO. EN ESTOS TEJIDOS SE DETERMINARON LAS ACTIVIDADES ENZIMATICAS Y LOS NIVELES DE LOS PRINCIPALES REGULADORES ALOSTERICOS RESPONSABLES DE LA SINTESIS Y DE LA DEGRADACION DE GLUCOGENO. DE LA MISMA FORMA, SE DETERMINARON LAS ACTIVIDADES ENZIMATICAS MAS SIGNIFICATIVAS EN RELACION CON LA SINTESIS DE TRIACIL-GLICEROLES Y CON LA OXIDACION DE ACIDOS GRASOS EN MUSCULO Y EN HIGADO. TODO ESTO SE ACOMPAÑO DEL ANALISIS EN SUERO DE LOS PARAMETROS RELACIONADOS CON EL METABOLISMO DE LIPIDOS Y DE HIDRATOS DE CARBONO EN MUSCULO Y EN HIGADO.

Autor: PLA VIDAL ROSA M..
Año: 1994.
Universidad: VALENCIA.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: FISIOLOGIA PROGRAMA DE DOCTORADO: 190A "FISIOLOGIA".

Resumen: LA TEORIA DE LOS RADICALES LIBRES DEL ENVEJECIMIENTO POSTULA QUE EL ENVEJECIMIENTO RESULTA DE LOS EFECTOS PERJUDICIALES FORTUITOS CAUSADOS A TEJIDOS POR RADICALES LIBRES, MOLECULAS MUY REACTIVAS. DEBIDO A QUE LAS MITOCONDRIAS SON LAS PRODUCTORAS INTRACELULARES DE RADICALES LIBRES, EN ESTA TESIS NOS PLANTEAMOS ESTUDIAR EL PAPEL DEL DAÑO OXIDATIVO MITOCONDRIAL EN LA GENESIS DEL ENVEJECIMIENTO CELULAR. ESTUDIAMOS TANTO EL EFECTO DE LAS ESPECIES REACTIVAS DE OXIGENO COMO EL EFECTO DE LOS SISTEMAS ANTIOXIDANTES QUE LAS NEUTRALIZAN, Y OBTUVIMOS: 1.- DURANTE EL ENVEJECIMIENTO SE PRODUCE UNA DISMINUCION DEL TRANSPORTE MITOCONDRIAL DE MALATO EN RATAS, Y QUE ESTA DISMINUCION SE DEBE A UN ESTRES OXIDATIVO CAUSADO POR UN AUMENTO CON LA EDAD EN ESTAS ESPECIES DE OXIGENO. 2.- EL INCREMENTO DEL COCIENTE GSSG/GSH MITOCONDRIAL SE DEBE A UN AUMENTO EN LA PRODUCCION DE RADICALES LIBRES CON LA EDAD. EL ENVEJECIMIENTO MITOCONDRIAL ES UN MODELO DE ESTRES OXIDATIVO CRONICO.

Autor: QUILES MORALES JOSE LUIS.
Año: 1994.
Universidad: GRANADA.
Centro de lectura: CIENCIAS .
Centro de realización: DEPARTAMENTO: FISIOLOGIA. PROGRAMA DE DOCTORADO: FISIOLOGIA DIGESTIVA Y NUTRICION. .

Resumen: EN LA ULTIMA DECADA HA CRECIDO EL INTERES ACERCA DEL PAPEL QUE DESEMPEÑA LA GRASA DE LA DIETA DESDE EL PUNTO DE VISTA DE LA NUTRICION, POR HABERSE IMPLICADO EN UNA SERIE DE ESTADOS PATOLOGICOS COMO LOS CONOCIDOS DE TIPO CARDIOCIRCULATORIO ENTRE OTROS, QUE TIENEN SU EXPLICACION SUBCELULAR EN LAS MEMBRANAS BIOLOGICAS, DONDE POR OTRO LADO TIENE LUGAR EL FENOMENO DE LA PEROXIDACION LIPIDICA, MUY RELACIONADO CON LA GRASA DE LA DIETA.EL EJERCICIO FISICO ES AMPLIAMENTE PRACTICADO POR LA POBLACION POR MOTIVOS RECREACIONALES Y DE SALUD. PERO EL EJERCICIO FISICO SUPONE UN ESTRES OXIDATIVO QUE PUEDE AUMENTAR LA PEROXIDACION LIPIDICA. EN ESTE SENTIDO SE HA PLANTEADO UN ESTUDIO EN EL QUE SE HA TRATADO DE OBTENER MEMBRANAS MITOCONDRIALES MENOS SUSCEPTIBLES A LA PEROXIDACION LIPIDICA INDUCIDA POR EL EJERCICIO FISICO, PARTIENDO DE LA HIPOTESIS DE QUE, MEMBRANAS RICAS EN ACIDOS GRASOS MONOINSATURADOS GENERA MEMBRANAS MENOS SUSCEPTIBLES A LA PEROXIDACION LIPIDICA QUE CUANDO SE ENRIQUECEN EN ACIDOS GRASOS POLIINSATURADOS. LA CONCLUSION PRINCIPAL QUE SE HA OBTENIDO INDICA, QUE BAJO NUESTRAS CONDICIONES EXPERIMENTALES, EL EMPLEO DE UNA FUENTE GRASA MONOINSATURADA COMO GRASA DE LA DIETA MINIMIZA EL DAÑO PEROXIDATIVO PROVOCADO POR EL EJERCICIO FISICO, GENERANDO MEMBRANAS MAS RESISTENTES AL MISMO, DESDE EL PUNTO DE VISTA ESTRUCTURAL Y FUNCIONAL.