NEUROFISIOLOGIA HUMANA

Autor: ERCEG SLAVEN.
Año: 2004.
Universidad: VALENCIA.
Centro de lectura: FACULTAD DE MEDICINA Y ODONTOLOGÍA.
Centro de realización: FUNDACIÓN VALENCIANA DE INVESTIGACIONES BIOMÉDICAS.

Resumen: Los mecanismos moleculares de aprendizaje y memoria no están del todo esclarecidos. Son muchos los estudios que ponen de manifiesto la importancia de la vía de transducción de señales Glutamato-NO-GMP cíclico en una gran variedad de procesos fisiológicos y patológicos en el cerebro. Varios de estos estudios demuestran que esta vía modula algunas formas de aprendizaje y formación de memoria. El receptor de NMDA se ha estudiado extensamente por su papel en la excitotoxicidad del glutamato asociada a muchas neuropatologías y por su implicación en procesos de plasticidad sináptica y también de memoria y aprendizaje. La encefalopatía hepática es un síndrome neuropsiquiátrico complejo que se puede presentar en pacientes con enfermedades hepáticas crónicas o agudas. La disfunción hepática conduce a alteraciones en la función cerebral ya una serie de alteraciones neurológicas. Estas alteraciones incluyen, entre otras, un deterioro de la función intelectual, con disminución de la capacidad de atención, alteraciones visuo-espaciales y en la escritura y disminución de la capacidad de aprendizaje y memoria. Se considera que la hiperamonemia es la principal responsable de las alteraciones neurológicas en encefalopatía hepática. La investigación de nuestro grupo tiene como objetivo principal identificar los mecanismos moleculares y las alteraciones en vías de transducción de señales en cerebro que conducen a las alteraciones neurológicas en hiperamonemia y encefalopatía hepática, con el fin de poder diseñar tratamientos farmacológicos que restauren la función neurológica. Los objetivos principales de esta tesis doctoral han sido: 1) investigar en ratas la posible implicación de la vía glutamato-óxido nítrico-GMP cíclico en los mecanismos de aprendizaje de una tarea de discriminación condicional en un laberinto en Y, 2) comprobar si la disminución de la capacidad de aprendizaje de esta tarea en ratas con hiperamonemia y fallo hepático crónicos es debida alas alteraciones en la función de la vía glutamato-óxido nítrico-GMP cíclico en cerebro y 3) comprobar si es posible recuperar la capacidad de aprendizaje en ratas hiperamonemicas sin ó con fallo hepático manipulando farmacologicamente dicha vía. La exposición prenatal a PBDE durante el periodo E2-E9 ó durante el periodo E11-E19 conduce a un aumento, cuando las ratas son adultas, de la función de la vía glutamato-óxido nítrico GMPc en cerebelo in vivo y de la concentración extracelular de GMPc y mejora la capacidad de aprendizaje de la tarea de discriminación condicional en el laberinto en Y. Hemos comprobado ahora que la administración intracerebral continua de zaprinast, un inhibidor de la fosfodiestarasa que degrada GMPc, restaura la capacidad de aprendizaje en ratas hiperamonemicas. El tratamiento con zaprinast también restaura la función de la vía glutamato-óxido nítrico GMPc y normaliza la concentración basal de GMPc extracelular en elcerebelo de las ratas hiperamonemicas, igualándolo a la de las ratas control. La administración oral de sildenafilo, un inhibidor de la fosfodiesterasa que degrada GMPc, restaura la capacidad de aprendizaje en las ratas con hiperamonemia crónica sin y con fallo hepático. La administración oral de sildenafilo restaura también la función de la vía glutamato-óxido nítrico- GMPc y normaliza la concentración extracelular de GMPc. Existe una correlación significativa entre la función de la vía glutamato-óxido nítrico-GMPc la concentración de GMPc extracelular en cerebelo, y la capacidad de aprendizaje. Cuanto mayor es la función de la vía, mayor es laconcentración extracelular de GMPc. Esto sugiere que esta concentración se modula por la función de la vía.

Autor: VALDIVIESO MARTINEZ RAFAEL.
Año: 2004.
Universidad: VALENCIA.
Centro de lectura: FACULTAD DE MEDICINA Y ODONTOLOGIA .
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA Y ODONTOLOGIA.

Resumen: Tras valorar la demanda al Servicio de Neurofisiología del Hospital La Fe de Valencia de pruebas neurofisiológicas para estudio de disfunción eréctil masculina así como sus resultados, hemos observado la necesidad de contemplar la erección como un sistema neurológico complejo que excede el ámbito periférico y que por tanto debe ser valorado como tal. Intentamos demostrar con esta tesis que la utilización aislada de test neurofisiológicos no valora completamente dicho sistema y por tanto puede inducir a errores diagnósticos. Hemos estudiado una muestra retrospectivamente de 129 pacientes que acudieron al Servicio de Urología con demanda de asistencia por disfunción eréctil y fueron a su vez remitidos a Servicio de Neurofisiología, en el periodo de un año durante 1997. Una vez valorados clínicamente y clasificados fueron estudiados con una batería de pruebas neurofisiológicas y otras de tipo bioquímico, hormonal, vascular y de imagen. Dicha batería incluyó la realización de potenciales somatosensoriales de nervio pudendo y de nervio tibial posterior, reflejo bulbocavernoso y electromiografía/neurografía del plexo lumbo-sacro. Consideramos que estas pruebas nos permiten diagnosticar o confirmar el origen neurológico de una disfunción eréctil y en otros casos únicamente descartarlo, así como evaluar la efectividad del tratamiento.

Autor: Sancho Bielsa Francisco Javier.
Año: 2004.
Universidad: VALENCIA.
Centro de lectura: Facultad de Farmacia.
Centro de realización: Facultad de Medicina.

Resumen: El objetivo ha sido el estudio de la población neuronal de la capa molecular hipocámpica, estableciendo una clasificación mediante criterios morfológicos y electrofisiológicos. Se determinó que el número de neuronas de la capa molecular se encontraba en torno a las 14000-17000 neuronas sin apreciarse diferencias estadísticamente significativas entre animales perinatales, jóvenes y adultos. La primera clasificación de las neuronas de capa molecular se realizó empleando técnicas fisiológicas clásicas (técnica histoquímica de la NADPH-diaforasa, tinción de Golgi, inmunotinciones frente a proteínas quelantes de calcio y tinciones de Nissl). La observación de las prepaciones demostró la existencia de ocho arquetipos denominados, en función de su morfología, como: verticales, globosas, sarmentosas, granulares ectópicas, piramidales invertidas, polimorfas, horizontales pequeñas y horizontales grandes. Cada tipo neuronal presentó una ubicación preferencial en alguna de las subcapas de capa molecular: en capa molecular externa los tipos más frecuentes son las neuronas horizontales pequeñas, sarmentosas y piramidales invertidas; en capa molecular intermedia las neuronas polimorfas, verticales y globosas; y en capa molecular interna las granulares ectópicas y horizontales grandes. Todos los tipos mantienen poblaciones constantes durante la vida del animal excepto las granulares ectópicas que aumentan ligeramente y las horizontales pequeñas que disminuyen hasta la tercera semana de vida del animal. La ubicación debe estar relacionada con la regulación de la aferencia propia de la subcapa que ocupan. Las neuronas globosas y granulares ectópicas expresan calbindina, las polimorfas horizontales grandes y algunas horizontales pequeñas parvalbúmina, y las horizontales pequeñas y verticales calretinina. La clasificación fue confirmada mediante la técnica de inyección intracelular en tejido fijado y vivo. En tejido fijado además se estimó la superficie de las células así como el número de inputs sinápticos recibidos. En tejido vivo se determinaron las propiedades electrofisiológicas y se obtuvieron llenados completos de axones.

Autor: AMADEI NICOLAU RENATA.
Año: 2004.
Universidad: ROVIRA I VIRGILI.
Centro de lectura: FACULTAT DE MEDICINA I CIÈNCIES.
Centro de realización: FACULTAT DE MEDICINA I CIÈNCIES.

Resumen: INTRODUCCIÓN: La terapia con láser a baja potencia (LLLT) a una longitud de onda y fluencia específica mantiene la actividad electrofisiológica de nervios periféricos lesionados en animales de experimentación, previene de los cambios degeneración y de la formación de cicatrices en neuronas motoras lesionadas de la médula espinal así como acelera la regeneración de los nervios lesionados. El tratamiento de pacientes con diodo láser infrarrojo cercano, reduce el espasmo muscular y al mismo tiempo se ha descrito aumento de la movilidad músculos. OBJETIVO: Estudiar el efecto de LLLT, 655 nm (rojo) y 830 nm (infrarrojo cercano) en la liberación de neurotransmisor en la unión neuromuscular del diafragma de rata. MATERIAL Y MÉTODO: Se realizaron dos tipos de estudios: 1) In vitro en 60 músculos diafragmáticos con su correspondiente nervio frénico 2) In vivo en 20 músculos elevador de la oreja del ratón. Los láseres eran diodos de Gallium-Aluminium-Arsenide (GaAlAs): a) 655 nm (rojo) a una densidad de energía de 1 a 12 Julios por centímetro cuadrado b) 830 nm (infrarrojo cercano) a una densidad de energía de 4 a 12 J/cm2. 1) Se realizó el control de la temperatura en el medio de mantenimiento de la muestra a las dosis máximas utilizadas, comprobando que no se producía ningún tipo de modificación que pudiera interferir en el registro de los potenciales. 2) La liberación de neurotransmisor fue estudiada por la técnica convencional de registro intracelular de potencial de membrana, en un medio con concentraciones altas de magnesio (bloqueo presináptico) o curarizado (bloqueo postsináptico). Se midió el contenido quántico, la amplitud, latencia y el tiempo medio de los potenciales de placa terminal (EPPs). Frecuencia y amplitud de los potenciales espontáneos en miniatura, junto a la placa terminal (MEPPs). La facilitación de la liberación de neurotransmisor se evaluó tras el estimuló de un par de pulsos. 3) Se realizaron medidas indirectas de la transmisión de la piel de ratón y humana así como de la musculatura del ratón para poder hacer la aproximación de cual seria la energía necesaria en superficie para poder llegar hasta las sinapsis neuromusculares de los paquetes musculares subcutáneos. 4) Por técnica de neurografía, se evaluaron los potenciales de acción compuestos (PAMCs) con dosis superficiales de entre 92,9 - 416,5 J/cm2. RESULTS: La irradiación de la placa motora con láser de 655 nm en las condiciones de dosimetría testados en este estudio, no produjo ningún efecto estadísticamente significativo en ninguno de los parámetros estudiados. El láser de 830 nm a 12 J/cm2, mostró un cambio estadísticamente significativo en la reducción del contenido cuántico (P=0.01) y en la amplitud (P=0.04) de los EPPs. No se observó otros cambios significativos en los otros parámetros estudiados. Así mismo, no se observaron cambios in vivo, en los PAMCs ni con 655 nm ni con 830 nm a los parámetros estudiados. CONCLUSIÓN: El láser de 655 nm a las dosis testadas no afecta, en condiciones cercanas a la normalidad, el funcionamiento fisiológico de la sinapsis neuromuscular, por lo que podemos afirmar que en la irradiación clínica de la piel u otros tejidos, con esta longitud de onda, no interfiere colateralmente en la fisiología de la sinapsis neuromuscular. El láser de 830 nm a las dosis testadas afectar, en condiciones cercanas a la normalidad, el funcionamiento fisiológico de la sinapsis neuromuscular en un mecanismo que es independiente del calcio. Por lo que intencionada o no intencionadamente clínicamente la irradiación puede provocar un efecto de relajación del músculo irradiado.

Autor: JOHNSEN SORIANO SIV.
Año: 2004.
Universidad: CARDENAL HERRERA CEU.
Centro de lectura: DPT. FISIOLOGÍA, FARMACOLOGÍA Y TOXICOLOGÍA.
Centro de realización: DPT. FISIOLOGÍA, FARMACOLOGÍA Y TOXICOLOGÍA.

Resumen: Las especies activadas de oxígeno y nitrógeno han sido implicadas en la patogénesis de diversas enfermedades y/o de sus complicaciones. La finalidad de la tesis era estudiar algunas de las implicaciones de estas moléculas en el alcoholismo crónico, sus repercusiones sobre el tejido nervioso, especialmente sobre la neurogénesis. El alcohol-etanol causa en nuestro país más de cien mil muertes al año, su consumo es un gravísimo problema sanitario. Esta tesis trata de estudiar el daño por alcohol sobre el sistema nervioso. Hemos demostrado en diversos modelos experimentales como los cambios en diversos marcadores bioquímicos de estrés oxidativo y nitrosativo tienen una relación directa con los daños funcionales provocados por alcohol. En esta tesis hemos probado que la neurogénesis hipocampal se vé disminuida por la exposición crónica a etanol y que estos efectos mejoran con la administración de un compuesto selenoorgánico sintético como el Ebselén. Además hemos valorado los problemas cognitivos a los que puede dar lugar el consumo de alcohol, estructural y funcional (especialmente comportamental y de aprendizaje) y como esta alteración mejoraba con la administración de Ebselén.

Autor: MARTINEZ CARO LETICIA.
Año: 2003.
Universidad: ALCALA.
Centro de lectura: FACULTAD DE BIOLOGIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO DE FISIOLOGIA.

Resumen: Las aferencias primarias nociceptivas son las neuronas que transmiten la información dolorosa desde la periferia al sistema nervioso central a través de fibras de tipo Ad y fibras C; la información es recibida por los receptores situados por toda la superficie del cuerpo, los tejidos y los órganos internos. Una de las características que diferencian a los nociceptores asociados a fibras C del resto de las aferencias primarias es que cuando son estimulados repetidamente, a una intensidad alta o en situaciones de lesiones en los tejidos, además de transmitir la información a la médula espinal ejercen una actividad eferente denominada reflejo axónico por la que liberan al medio neuropéptidos vasoactivos - principalmente CGRP y sustancia P - que producen vasodilatación y extravasación plasmática. Esto ayuda a que acudan al medio numerosas células del sistema inmune, las cuales liberan al tejido mediadores inflamatorios imprescindibles para la reparación de los tejidos, fenómeno conocido como inflamación neurogénica. Como contrapunto a la función reparadora de los tejidos que ejercen los mediadores inflamatorios, estas sustancias tienen la particularidad de que sensibilizan a los nociceptores, perdiéndose en éstos la relación entre el estímulo y la respuesta al existir sensaciones dolorosas anormales producidas por un aumento de la actividad espontánea, un descenso de su umbral de excitación (alodinia) y un aumento de la respuesta a estímulos supraumbrales mecánicos y térmicos (hiperalgesia). Generalmente la reparación de los tejidos conlleva el restablecimiento de la transmisión normal de las sensaciones dolorosas y los nociceptores vuelven a su estado normal. El fenómeno de la sensibilización por mediadores inflamatorios ha sido ampliamente estudiado en los nociceptores cutáneos. Existen determinadas situaciones en las que después de producirse un daño o una lesión en un tejido el restablecimiento de las sensaciones dolorosas normales no se produce, generándose situaciones de dolor patológico crónico de difícil tratamiento. En esta Tesis Doctoral nos hemos centrado en el estudio de dos patologías en las que se produce esta situación: i) las enfermedades funcionales del intestino, caracterizadas por sensaciones anormales de dolor en el intestino, evocadas incluso por los movimientos normales del tracto digestivo, y ii) las neuropatías periféricas generadas por la lesión traumática de nervios, caracterizadas por dolor espontáneo, hiperalgesia y alodinia en las zonas inervadas por los nervios dañados e incluso en áreas adyacentes. El objetivo principal de esta Tesis Doctoral fue explorar la importancia que tienen los fenómenos de inflamación neurogénica y sensibilización de aferencias primarias por mediadores inflamatorios en el establecimiento y desarrollo de estas dos patologías. Para ello estudiamos la actividad eferente de los nociceptores y los procesos de inflamación neurogénica en modelos específicos de dolor visceral en el colon y dolor neuropático. Además, relacionamos estos procesos con el establecimiento y desarrollo del dolor. Las evidencias experimentales indican que en las enfermedades funcionales del intestino se produce una acumulación anormal de mediadores inflamatorios en el intestino, los cuales son imprescindibles para el mantenimiento de la integridad de la mucosa, pero que pueden sensibilizar las aferencias primarias nociceptivas. Utilizando un modelo en ratones consistente en la introducción de sustancias irritantes en el colon, estudiamos el efecto que tiene sobre el desarrollo de dolor visceral y la hiperalgesia referida en el abdomen la irritación leve del colon con ácido acético 0.6% mediante experimentos de comportamiento. Además estudiamos la liberación in vitro de neuropéptidos y PGE2 (un potente sensibilizador de aferencias primarias) en cólones irritados con ácido acético. Los resultados demuestran que la irritación leve del colon podría ser suficiente para sensibilizar las aferencias primarias, induciéndose cambios a nivel central que ponen en marcha circuitos nociceptivos y controles inhibitorios. Además observamos una liberación periférica masiva de PGE2 en los cólones inflamados que depende de la actividad de las aferencias primarias, si bien el CGRP podría tener más importancia a nivel central. Cuando las aferencias primarias son dañadas sufren numerosos cambios en la expresión de neuropéptidos y canales iónicos, los cuales se acumulan en las terminales periféricas en regeneración. Las aferencias primarias dañadas desarrollan actividad ectópica (actividad espontánea y sensibilidad a estímulos mecánicos, térmicos y químicos), la cuál está relacionada con el desarrollo del dolor. Utilizando un modelo experimental de axotomía total en nervio safeno de rata examinamos mediante experimentos de electrofisiología in vitro el efecto que tienen los mediadores inflamatorios sobre las aferencias dañadas, demostrando que éstos excitan preferentemente a las que muestran actividad ectópica. Además este efecto es más acusado en los primeros momentos después de la lesión, en los cuales los procesos de inflamación neurogénica están aumentados, tal y como mostramos mediante experimentos de liberación in vitro de CGRP y PGE2. Los resultados obtenidos demuestran que la sensibilización de las aferencias primarias mediada por PGE2 es importante en el desarrollo de las enfermedades funcionales del intestino y las neuropatías periféricas. Proponemos que esta sensibilización mantenida en el tiempo puede ser un factor desencadenante de modificaciones en el sistema nervioso central que generen el establecimiento de dolor crónico.

Autor: SANEGRE LLOPIS M. TERESA.
Año: 2003.
Universidad: VALENCIA.
Centro de lectura: F. CIENCIAS DE LA ACTIVIDAD FISICA Y EL DEPORTE.
Centro de realización: FACULTAD DE CIENCIAS DE LA ACTIVIDAD FISICA Y EL DEPORTE.

Resumen: LA EJECUCION DE UN MOVIMIENTO BALISTICO EN UNA TAREA DE TIEMPO DE REACCION SE VE ACELERADA SIGNIFICATIVAMENTE CUANDO SE EJECUTA, JUNTO CON LA SEÑAL IMPERATIVA, UN ESTIMULO ACUSTICO DE ALTA INTENSIDAD. DE LA MISMA FORMA, SE DESCONOCE BAJO QUE CONDICIONES EXISTE COORDINACION OCULO MANUAL Y BAJO QUE CONDICIONES NO, Y QUE ESTRUCTURAS PODRIAN ESTAR IMPLICADAS. EL RESULTADO DE ESTOS EXPERIMENTOS MUESTRAN COMO LAS ESTRUCTURAS SUBCORTICALES POSEEN UN PAPEL IMPORTANTE EN LA GENERACION DE MOVIMIENTOS ANTE SITUACIONES DONDE EL SUJETO HA DE RESPONDER RAPIDAMENTE ANTE UNA SEÑAL Y ANTE LA PRESENCIA DE UN ESTIMULO DE ALTA INTENSIDAD (EAI).

Autor: GAITÁN RAPOSO GEMA.
Año: 2003.
Universidad: ALCALA.
Centro de lectura: FACULTAD DE MEDICINA.
Centro de realización: UNIVERSIDAD DE ALCALÁ.

Resumen: Los antiinflamatorios no esteroideos (AINEs) son fármacos utilizados para el tratamiento de procesos inflamatorios y del dolor, pero producen una serie de efectos no deseados que a veces, dificultan su utilización. Con el desarrollo de nuevos AINEs se ha tratado de potenciar su acción terapéutica y la reducción de sus efectos secundarios. Una de estas primeras moléculas fue el dexketoprofeno trometamol (DKT), un inhibidor no selectivo de la ciclooxigenasa (COX). Otras moléculas sintetizadas recientemente son los donadores de óxido nítrico. La terapia combinada de AINEs clásicos con morfina ha sido estudiada con el fin de aumentar la eficacia analgésica de estos fármacos y reducir el desarrollo de efectos secundarios. En este estudio nos hemos propuesto estudiar en primer lugar el efecto antinociceptivo de AINEs de nueva generación como el DKT en comparación con inhibidores selectivos de la COX-1 y COX-2. El efecto antinociceptivo del DKT también se comparó con dos nitroderivados diferentes del S-Ketoprofeno, el HCT-2037 y el HCT-2040. En segundo lugar decidimos estudiar si existe una potenciación del efecto analgésico, y de su duración, del opiáceo fentanilo por la administración previa de dosis subefectivas de estos AINEs, tanto en nocicepción aguda como en monoartrítis, y si en ese nuevo efecto estaban implicados los receptores opioides. Finalmente estudiamos si esta combinación de fármacos reduciría el desarrollo de tolerancia aguda al fentanilo debida su la administración continuada. El DKT fue más efectivo que los inhibidores selectivos estudiados y que uno de los derivados nitrados del S-ketoprofeno, el HCT-2037, fue mucho más potente y efectivo que su molécula madre e incluso que el DKT. La combinación de dosis subanalgésicas de nitroparacetamol, DKT o HCT-2037 con el opiáceo µ fentanilo provocó una potenciación del efecto antinociceptivo del fentanilo y de la duración de su efecto. De esta forma, el efecto antinociceptivo del fentanilo recuperó en 20 min, mientras que en presencia de los AINEs no recuperó durante 45 min de observación. El efecto potenciador fue mayor en animales normales que en animales monoartríticos y más evidente por la combinación de nitroderivados que por el DKT, incluso administrado a dosis mayores. El efecto antinociceptivo observado por la combinación de fármacos no fue revertido ni por el antagonista opioide naloxona ni por el antagonista a2-adrenérgico atipamezol. Finalmente, la administración subcutánea y crónica de fentanilo provocó el desarrollo de tolerancia aguda al opiáceo. Sin embargo, la administración oral diaria de una dosis subanalgésica de nitroparacetamol evitó el desarrollo de tolerancia aguda, demostrando que la combinación de AINEs de última generación y fentanilo puede ser muy útil en el tratamiento crónico del dolor. En conclusión, la terapia antinociceptiva basada en la combinación de AINEs, especialmente los liberadores de óxido nítrico, y el opiáceo µ fentanilo es muy eficaz en el tratamiento del dolor pudiendo además evitar efectos secundarios derivados del uso crónico de estos fármacos.

Autor: MASCÍAS NÚÑEZ PAULA.
Año: 2003.
Universidad: ALCALA.
Centro de lectura: FACULTAD DE MEDICINA.
Centro de realización: UNIVERSIDAD DE ALCALÁ.

Resumen: El receptor GluR5 de kainato modula la nocicepcion espinal aunque hay discrepancias en el papel que juega en distintos estadios del desarrollo asi como en diferentes situaciones de excitabilidad. Mediante el empleo de tecnicas comportamentales y electrofisiologicas, en este trabajo hemos investigado el efecto de varios ligandos del receptor GluR5 en situacion aguda y en situacion de hiperalgesia, tanto en ratas jovenes como adultas. Además, como el sistema gabaergico esta implicado en los efectos mediados por el receptor GluR5 en el cerebro, estudiamos la posible interaccion entre los antagonistas de GluR5 y los antagonistas de GABAa en la medula espinal. La distribución regional y celular de la subunidad GluR5 en la medula espinal durante el desarrollo tambien fue analizada. En experimentos in vitro con médulas de ratas neonatales, los agonistas selectivos del receptor GluR5, ATPA y (S)-5-iodowillardiine, inhibieron los reflejos nociceptivos evocados por estimulacion eléctrica, mientras que el agonista mixto de receptores GluR5/GluR6, SYM2081 no mostró actividad. Ambos agonistas selectivos también inhibieron las respuestas a la estimulación repetitiva de la raíz dorsal y su despolarización acumulada (fenómeno wind-up). ATPA, y no SYM2081, fue efectivo en la reducción de respuestas nociceptivas en ratas adultas anestesiadas tras administración intratecal. La inducción de inflamación de tejidos blandos redujo la dosis mínima efectiva de ATPA en ratas adultas ATPA y SYM2081 mostraron efecto antionociceptivo y antihiperalgésico en un modelo de hiperalgesia por inflamación, pero con diferentes perfiles de actividad. Los antagonistas de GABAa biculina y SR95531 atenuaron la inhibición de respuestas nociceptivas producidas por ATPA, especialmente en la preparación in vitro de hemimédula. En experimentos de inmunohistoquímica, se observó que la subunidad GluR5 se expresa en la médula espinal de ratas jóvenes y adultas, aunque en estás últimas en menor cantidad. Se encuentra especialmente en las capas superficiales del asta dorsal donde, en gran medida, está localizada en neuronas del asta dorsal. No se observó regulación en la expresión de recptores GluR5 tras la inducción de hiperalgesia. En conclusión los receptores GluR5 de kainato se expresan en la médula espinal de ratas jóvenes y adultas y su activación inhibe la nocicepción espinal. En situación de inflamación en la rata adulta, los agonistas GluR5 muestran mayor potencia que en situación aguda. Este aumento de actividad no es debido a una regulación en la expresión de la subunidad GluR5 en la médula espinal. La inducción de hiperalgesia por inflamación no influencia, en términos de función o expresión, a los receptores espinales GluR5 en ratas inmaduras. Los antagonistas de GABAa revierten parcialmente la actividad inhibitoria de agonista ATPA en la noicepción espinal indicando una interacción entre dos sistemas, posiblemente debida a la activación medida por el receptor GluR5 de interneuronas GABAérgicas en la médula espinal.

Autor: VILLAR MARTIN ALEJANDRO.
Año: 2003.
Universidad: OVIEDO.
Centro de lectura: BIOLOGÍA.

Resumen: El trasplante de islotes es una alternativa que tiene muchas ventajas con respecto al transplante de páncreas completo. Si llegara a convertirse en un tratamiento habitual para la diabetes usar animales como donantes de islotes podría ser una solución para la escasez de donantes. Cuando se realiza un xenotrasplante de islotes, éstos deben superar dos barreras que amenazan su supervivencia y funcionamiento. En un inicio se debe superar el fracaso primario, que hace en el injerto de islotes no llegue a tener ninguna función discernible. Si no hay fracaso primario el injerto acaba siendo destruido por el rechazo, causado por el ataque inmunitario específico contra el injerto. Nuestro principal objetivo es que los islotes sobrevivan a largo plazo en el receptor. Se usarán fármacos o combinaciones de ellos que permitan evitar primero el fracaso primario y después el rechazo. Hemos observado que trasplantar un número suficiente de islotes es importante para evitar el fracaso primario. El cultivo de los islotes a trasplantar con nicotinamida podría tener efecto protector sobre ellos. La rapamicina o las combinaciones en que ésta interviene son las que más efecto tienen en alargar la supervivencia de los injertos de islotes de rata en ratón. De entre ellas, la combinación de rapamicina con FK506 es la que más parece alargar la supervivencia. Los inconvenientes son la alta tasas de fracaso primario y de mortalidad que causa. Aparentemente el factor anticomplementario del veneno decobra tiene efecto protector contra el fracaso primario, además también parece alargar algo la supervivencia.

Autor: UDINA BONET ESTHER.
Año: 2003.
Universidad: AUTONOMA DE BARCELONA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: ESCUELA DE DOCTORADO Y DE FORMACIÓN CONTINUADA.

Resumen: El objetivo de esta tesis era testar los efectos del FK506 (o tacrolimus), un fármaco inmunodepresor selectivo que se liga a las inmunofilias, proteinas citoplasmáticas muy ubicuas en el organismo. Los ligandos de inmunofilinas, la familia de fármacos a los que pertenece el FK506 (así como la Ciclosporina A y la Rapamicina), han demostrado tener efectos neurotróficos y neuroprotectores muy prometedores a nivel experimental. Nos hemos concentrado en los probables efectos neurotróficos del FK506 en la regeneración del nervio periférico después de lesiones. Se han utilizado dos modelos de lesión: 1,- Lesión leve, con buena recuperación funcional de por si, sin necesidad de reparación quirúrgica: aplastamiento del nervio ciático (crush). 2,- Lesión severa, sin recuperación funcional si no se repara quirúrgicamente; resección amplia del nervio ciático y posterior reparación (mediante un injerto de origen autólogo o alogénico, o mediante tubulización -tubo de silicona, tubo de colágeno o tubo de colágeno con células de Schwann alogéniques en su interior). Los resultados obtenidos en los diferentes estudios muestran que la administración de FK506 acelera la tasa de regeneración axonal después de lesiones del nervio periférico y mejora el grado de reinervación alcanzado. El estudio muestra que hay dos picos de máximo efecto del FK506 sobre la velocidad de regeneración, a 0.2 y 5 mg/kg, si bien la dosis de 5 mg/kg permite alcanzar unos mejores niveles de recuperación funcional en seguimientos largos que la dosis de 0.2 mg/kg. No obstante, las dos dosis incrementan la reinervación de los órganos diana y la regeneración axonal en proporciones similares. En lesiones severas por resección de un segmento del nervio, donde la reparación quirúrgica es determinante para el éxito de la regeneración, los efectos de la administración de FK506 depende del tipo de método reparativo utilizado. Así, en las resecciones reparadas mediante autoinjertos, donde la regeneración es buena de por sí, el FK506 sólo acelera levemente el dia de inicio y el grado máximo de recuperación alcanzando a los 4 meses. Cuando se utiliza un aloinjerto, la administración continua de una dosi inmunodepresora de de FK506 permite evitar el rechazo e igualar la eficacia de estos injertos con los de origen autólogo. Por otro lado, en las resecciones severas reparadas mediante tubos de silicona, donde la regeneración es muy limitada, la administración de FK506 no permite incrementar el pobre porcentaje de éxito en la reinervación. Por el contrario, cuando se utiliza un tubo de colágeno, un modelo intermedio, los efectos de la administración de FK506 son mucho más marcados e incrementan tanto el porcentaje del éxito en la regeneración como la velocidad y la recuperación funcional final. En la reparación con guías de colágeno con células de Schwann en su interior, un modelo de prótesis celular que intenta remedar el ambiente que suministra un injerto nerviosos, la administración de FK506 garantiza el éxito de la reinervación en todos los casos, si bien el grado de recuperación final alcanzado a los 4 meses es inferior al obtenido mediante la interposición de injertos.

Autor: HERNÁNDEZ VIADEL M. LUZ.
Año: 2003.
Universidad: VALENCIA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: UNIVERSITAT DE VALÈNCIA.

Resumen: La exposición laboral o ambiental a determinados compuestos químicos como solventes, metales o pesticidas, está asociada a la aparición de efectos neurotóxicos en el sistema nervioso central y/o periférico. La exposición repetida a solventes orgánicos produce neurotoxicidad en humanos. El hexano es un solvente ampliamente utilizado en la industria del calzado, el cuero, el mueble, etc, formando parte de productos como pegamentos, pinturas, barnices, tintes, etc. Se ha comprobado que su inhalación puede neuropatías en trabajadores que utilizan este tipo de productos. Hemos analizado si la exposición a 2,5-hexanodiona produce alteraciones en el contenido y la distribución d eproteínas importantes del citoesqueleto de neuronas y astrocitos; si la función en cerebro in vivo de la vía de transducción de señales glutamato-óxido nítrico-GMPc asociada al receptor NMDA de glutamato se altera en ratas expuestas crónicamente a 2,5-hexanodiona; si la capacidad de aprendizaje de una tarea de discriminación condicional modulada por el funcionamiento de la vía Glu-NO-GMPc se altera en ratas expuestas a 2,5-hexanodiona; y si en personas expuestas a hexano en su ambiente laboral se altera la modulación de la guanilato ciclasa soluble por óxido nítrico en linfocitos. Las conclusiones del estudio han sido: La exposición crónica de ratas a 2,5-hexanodiona altera el contenido y distribución de proteínas del citoesqueleto (NF-L; MAP-2; tubulina y GF AP). La exposición crónica a 2,5-hexanodiona disminuye el funcionamiento de la vía de transducción de señales glutamato-óxido nítrico-GMPc en el cerebelo de rata in vivo y disminuye la capacidad de aprendizaje de un test de discriminación condiciona en un laberinto en forma de Y. La activación de la guanilato ciclasa soluble por óxido nítrico está aumentada en linfocitos de personas laboralmente expuestas a hexano, del mismo modo que en ratas expuestas a 2,5-hexanodiona, y podría estar también alterada en cerebro de dichas personas.

Autor: MORÓN ALCÁZAR LENA BEATRIZ.
Año: 2003.
Universidad: PAIS VASCO.
Centro de lectura: FARMACIA .
Centro de realización: FACULTAD DE FARMACIA (UPV).

Resumen: El neuropéptido Y, la galanina y los péptidos opiodes presentan una amplia distribución cerebral, principalmente en el hipotálamo, y ejercen un potente efecto orexigénico. Por otra parte, cabe reseñar que tanto la exposición laboral a hidrocarburos aromáticos (tolueno o benceno o xileno) como su abuso deliberado suponen un alto riesgo para la salud originando depresión en el SNC entre otros y su mecanismo anorexígeno es desconocido en el caso del tolueno y benceno. La metodología empleada consistió en la realización de exposiciones agudas y crónicas de la rata a los disolventes, seguidas de un extenso estudio inmunocitoquímico regional de la expresión de NPY, galanina y reeeptor opioide mu del cual se obtuvieron tinciones sobre cortes cerebrales que fueron analizados posteriormente mediante microscopia óptica, empleando un sistema computarizado de análisis de imagen. Además de un seguimiento diario del peso corporal y la ingesta de alimento, mediante el empleo de jaulas metabólicas y finalmente un análisis de componentes séricos y hepáticos por métodos espectrofotométricos. Los resultados obtenidos en este trabajo sugieren la posible implicación del neuropéptido Y, la galanina y el sistema opioide a nivel hipotalámico en el mecanismo anorexígeno de tolueno y benceno. Igualmente, demuestran el efecto anorexígeno de la exposición aguda a diversos hidrocarburos aromáticos (tolueno y benceno) en la rata. Sin embargo, estos cambios desaparecen tras la exposición crónica, lo que indica una adaptación de los mecanismos neuroquímicos hipotalámicos reguladores del apetito. En el caso del xileno, los resultados obtenidos demuestran claramente una ausencia de efecto anorexígeno tras la exposición aguda o crónica a este disolvente y sugieren una escasa o nula implicación de los péptidos estudiados en su mecanismo neurotóxico. Por otra parte, se confirma una mayor hepatotóxicidad con respecto a tolueno y benceno que podría ser consecuencia de una degeneración grasa del hígado en la rata.

Autor: SALÓN CABRÉ M. ISABEL .
Año: 2003.
Universidad: ROVIRA I VIRGILI.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA Y CIENCIAS DE LA SALUD.

Autor: FONTOIRA LOMBOS MANUEL.
Año: 2002.
Universidad: SANTIAGO DE COMPOSTELA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: HOSP. CLÍNICO UNIVERSITARIO - UNIV. SANTIAGO DE COMPOSTELA.

Resumen: Se demuestra la existencia de una duración mínima para un potencial de unidad motora individual en sujetos sanos. Esta duración es menor en sujetos con miopatía con significación estadística, con alta sensibilidad (83%) y especificidad (98%) y con alto valor predictivo. Por tanto, se propone que la detección de estos potenciales miopáticos sea considerado un nuevo signo electromigráfico especifico, no patognomómico, para el diagnóstico de las miopatías en niños y adultos.

Autor: CAÑADAS DEL CASTILLO ALFONSO .
Año: 2002.
Universidad: GRANADA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: DPTO. CIRUGÍA - SERVICIO NEUROFISIOLOGÍA HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DE LAS NIEVES - GRANADA.

Resumen: La monitorización neurofisiológica intra-operatoria (MIO) con el empleo combinado de Potenciales Evocados Motores (PEM) y Potenciales Evocados Somatosensoriales (PES) de los pacientes subsidiarios de tratamiento quirúrgico por escoliosis es imprescindible durante los momentos críticos del acto quirúrgico para prevenir y minimizar el riesgo moderado, pero real, de lesiones medulares. Una serie de interrogantes, que es necesario elucidar, se plantean con el objeto de maximinar la utilidad de la MIO en el diagnóstico precoz de las lesiones neurológicas: ¿Cuál debe ser el momento basal que debe tomarse como referencia para detectar cambios significativos en las magnitudes de los PES?. ¿Cuál debe ser la magnitud del cambio en la respuesta de los PES o PEM que debe tomarse como valor de referencia para considerar un resultado positivo?. ¿Cómo podría influir la modificación de dichos valores sober la capacidad predictiva de la prueba?. ¿El empleo combinado de PES y PEM realmente mejora la capacidad diagnóstica de la MIO, en relación con el simple empleo de la PES?. ¿La laterialidad debe ser un factor a tener en cuenta, a la hora de cuantificar la respuesta de los PES o PEM?. El objetivo general del estudio es valorar el comportamiento de los PES o PEM en la MIO de la cirugía de la escoliosis que puede desglosarse en los siguientes estudios específicos: 1,- Cuantificar en términos absolutos y relativos la variabilidad en los registros de los PES y PEM entre cuatros estadios básicos de la monitorización del paciente durante la intervención: Estadio 1º: Anestesia, Estadio 2º: Campo quirúrgico abierto, Estadio 3º; Maniobras de correción y Estadio 4º: Fin de la MIO. Ello, a su vez, permitirá: 1.1,- Estimar la proporción de resultados positivos de la prueba, de acuerdo con los estándares de referencias actuales y, con ello, su valor pronóstico. 1.2,- Identificar el o los parámetros más sensibles a la manipulación quirúrgica. 1.3,- Identificar qué estadio induce una mayor variabillidad en la magnitud de los PS y PEM. 1.4,- Analizar si la corrección de la escoliosis en sí misma supone algún cambio en la conducción nerviosa expresada mediante latencias y amplitudes de los PES y PEM. 2,- Estudiar la existencia de asimetrías de latencias y amplitudes de los PES entre ambos lodos del cuerpo, y en su caso, si se acentúan en algún periodo de la intervención quirúrgica. A partir de los resultados obtenidos, y como respuesta a los objetivos planteados, se desprenden las siguientes conclusiones: 1,- Los PES variaron significativamente, aumentando las latencias y disminuyendo las amplitudes, entre el estadio basal anestesiado, la fase de comienzo de la instrumentación y el final de las maniobras de corrección de la deformidad. Por otra parte los PEM también variaron significativamente, aumentando igualmente las latencias y disminuyendo las amplitudes, entre el estadio de comienzo de la instrumentación y el final de las maniobras de corrección. 2,- De acuerdo con los estándares aceptados para la positividad de la MIO, sobre 5 pacientes de nuestra serie (6,9%) presentaron alarmas en la monitorización confirmándose lesión neurológica sólo en 1 caso tras realizar el test de despertar. Estos datos demuestran el excelente valor predictivo para los resultados negativos de la prueba (100%), a expensas de un valor predictivo del 20% para los resultados positivos. 3,- La mayor valoración de los PES se presentó en la latencia cortical P38 y en la amplitud subcortical N-31-P34. En los PEM se observó la máxima variabilidad en la latencia M1. 4,- La corrección de la escoliosis es el momento en que se produce una mayor alteración significativa tanto de los PES como de los PEM en latencias y amplitudes. De hecho es en este momento en el que se produjo la mayor variación en los parámetros de la MIO. 5,- En referencia a lateralidad de los PES y PEM, no existen diferencias significativas entre el lado derecho e izquierdo. 6,- La MIO durante el uso combinado de PES y PEM, es una técnica que aporta gran seguridad en la prevención de lesiones medulares durante el tratamiento quirúrgico de la escoliosis.

Autor: AMARO ESCALONA SIMÓN JOSÉ.
Año: 2002.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: BIOLOGÍA.
Centro de realización: UNIVERSIDAD COMPLUTENSE DE MADRID.

Resumen: Janes Olds y Peter Milner en la década de los cincuenta demostraron que una rata con un electrodo implantado en el fascículo pronsencefálico medial era capaz de presionar una palanca para estimularse electricamente ella misma, lo que se denominó conducta de recompensa. La vía por ellos estudiada resultó ser un sistema neuroquímico particularmente implicado en la conducta de recompensa, se trata de la proyección dopaminérgico del mesencéfalo, que se origina en el área tegmental ventral y sustancia negra, y termina tanto sobre regiones motoras: estriado dorsal y corteza motora, como límbicas: corteza entorrinal, septum, amídala y n.acumbens. La transmisión sináptica dopaminérgica en esta vía es incrementada no solo por estímulos eléctricos como los descritos anteriormente, sino también en el caso de un animal deprivado, por estímulos naturales como el agua, la comida o el sexo, y por una variedad de drogas de abuso en humanos. Sin embargo se ha encontrado que la liberación de DA solo se observa durante el proceso de aprendizaje de la conducta de autoestimulación, siendo quizás un componente vinculado a la novedad o a la expectación por la recompensa, más que el substrato del componente placentero de este comportamiento, el cual quizás esté representado por algún otro sistema neuroquímico. Es por todo esto, que el objetivo de esta investigación es el estudio de la liberación de dopamina y de acetilcolina, y de las posibles interacciones con glutamato y gaba en el núcleo accumbens y la corteza prefrontal medial, duante la autoestimulación en el Fascículo Prosencefálico Medial de la rata despierta. Se trabajó con ratas Wistar machos mantenidas en ciclo invertido de luz-oscuridad. Siete días tras la implantación estereotáxia tanto de cánulas-guía en n.accumbens y corteza prefrontal medial, como de electrodos de acero inoxidable en el haz prosencefálico medial, se iniciaron los entrenamientos de las ratas, de modo que aprendían que al bajar la palanca recibirían un tren de pulsos eléctricos (D.P = 0,05 ms, D.T = 300 ms, F.T = 100 Hz). Se elaboró para cada rata una curva de intensidad vs.tasa de autoestimulación, desde donde se escogió para los experimentos la I que producía el 50% de la tasa máxima. Una vez adquirida la conducta se llevaron a cabo los experimentos de microdiálisis. El procedimiento de microdiálisis consiste en una perfusión continua de líquido cefalorraquideo artificial, a un flujo de ul/min a través de una sonda de diseño concéntrico con una pequeña membrana dialítica que entra en contacto con el área a perfundir. Este procedimiento permite la recogida de catecolaminas, acetilcolina y aminoácidos presentes en el líquido extracelular. Las muestras se recogieron cada 20 minutos. El contenido en neurotransmisores de las muestras se analizó mediante cromatografía líquida de alta resolución (HPLC) de fase reversa acoplado a detección electroquímica para las catecolaminas y la acetilcolina y fluorométrica para los aminoácidos. La autoestimulación eléctrica en el FPM aumentó significativamente y de un modo correlacionado las concentraciones extracelulares de DA y Ach en CPFm y N. Accumbens sin afectar las concentraciones extracelulares de Glutamato y GABA. El bloqueo de los receptores dopaminérgicos en CPF no afectó a la liberación de Ach, disminuyendo las concentraciones extracelulares de GABA, minetras que en n.accumbens los antagonistas de DA favorecieron la liberación de Ach y Glutamato durante la autoestimulación en el FPM, mientras que en n.accumbens solo el bloqueo de los receptores muscarínicos aumentó la liberación de DA e incrementó igualmente la concentración extracelular de Glutamato. La tasa de autoestimulación en el FPM se vió afectada principalmente por el bloqueo en CPFm y N. Accumbens de los receptores dopaminérgicos D2 y de los colinérgicos muscarínicos.

Autor: TANOVIC ADNAN.
Año: 2002.
Universidad: AUTONOMA DE BARCELONA.
Centro de lectura: VETERINARIA.
Centro de realización: ESCUELA DE DOCTORADO Y DE FORMACIÓN CONTINUADA.

Resumen: El objetivo de este estudio es evaluar los mecanismos neurales y musculares implicados en la contracción y la relajación del músculo longitudinal del intestino delgado de ratas en condiciones control y tras la infestación con Trichinella spiralis. Los segmentos del yeyuno y el íleon de ratas sanas e infestadas se montaron en un baño de órganos. Bajo estas condiciones se ha estudiado la contractilidad intestinal frente a la adición de agonistas y la respuesta motora a los neurotransmisores liberados por estimulación eléctrica de campo. 1,- GRUPO CONTROL. Los mecanismos implicados en la respuesta a dos principales donadores de óxido nítrico (NO), nitroprusiato sódico - SNP y morpholinosydnonimine hydrochloride -SIN-1, han sido caracterizados y comparados con las respuestas del neurotransmisor nitrérgico endógeno sobre el músculo longitudinal del íleon de rata. Además, intentamos determinar si la incubación prolongada y en exceso de NO puede, por sí misma, producir cambios en las respuestas contráctiles a sustancias que actúan esencialmente al nivel muscular. La implicación del calcio intra y extracelular bajo estas condiciones también ha sido evaluada. La respuesta que induce el neurotransmisor nitrérgico endógeno muestra grandes similitudes con la que provoca SNP pero difiere marcadamente de la respuesta provocada por SIN-1. El NO exógeno no modifica los mecanismos involucrados en las respuestas contráctiles inducidas por acetilcolina, sustancia P y KCI, incluyendo las funciones del calcio implicadas en estas respuestas. 2,- RATAS INFECTADAS CON TRICHINELLA SPIRALIS. Estudiamos las alteraciones funcionales y morfológicas tanto en los segmentos inflamados del intestino delgado como en los no inflamados y libres de larvas de las ratas infestadas con Trichinella spiralis a diferentes tiempos posinfección. Cuando la infestación de la rata se lleve a cabo por administración oral de las larvas de T.spiralis, el parásito coloniza la parte proximal del intestino delgado - duodeno y yeyuno, pero no alcanza el íleon. De esta manera pudimos estudiar tanto los segmentos inflamados (yeyuno) como los no-inflamados y libres de larvas (íleon) del intestino delgado. Nuestros resultados evidencian que los cambios provocados por la infestación con T.spiralis ocurren en ambas partes del intestino. Los cambios más destacados se observaron en las respuestas motoras (contracciones y relajaciones) de los segmentos no infestados del íleon. Además, algunos de los cambios morfológicos y funcionales persistieron despúes de la completa desaparición de las evidencias histopatológicas de inflamación (hasta el día 72 de pos-infección).

Autor: ROMERO SANDOVAL EDGAR ALFONSO.
Año: 2002.
Universidad: ALCALA.
Centro de lectura: FACULTAD DE MEDICINA.
Centro de realización: UNIVERSIDAD DE ALCALA.

Resumen: Los AINEs son actualmente los fármacos de primera elección en el tratamiento del dolor leve o moderado, procesos inflamatorios y fiebre. Sin embargo el tratamiento de dolor intenso aún resulta difícil sino imposible en algunas ocasiones, ya que en el puzzle que es el sistema nociceptivo faltan algunas piezas clave por conocer, lo que no permite el desarrollo de un tratamiento más eficaz. En los últimos años se han creado estrategias que han mejorado la acción de los AINEs, una de ellas es la creación de los nitroAINEs: AINEs clásicos a los que se les ha agregado una molécula donadora de NO. Además, los estudios de ciertos tipos de procesos inflamatorios han proporcionado datos que nos han hecho sospechar de una posible relación de los retinoides con el dolor. Por ello decidimos estudiar en primer lugar los efectos y mecanismos de acción de la novedosa versión nitrada del paracetamol, el NCX-701 o nitroparacetamol, en segundo, la implicación del ácido retinoico en el procesamiento de la información nociceptiva y, en tercer lugar, la proyección terapéutica de estos compuestos en el dolor. Este estudio se llevó a cabo utilizando la técnica de registro electrofisiológico de UMAs y técnicas comportamentales. Con ellas observamos que el NCX-701 administrado por vía intravenosa fue más potente y más efectivo que el paracetamol en animales sin inflamación, y fue equipotente y equiefectivo en animales monoartríticos. En ambos casos tras la administración del NCX-701 se observó una inhibición del "wind-up" mientras que tras la administración de dosis equimolares de paracetamol no se observó ese efecto. En animales espinalizados los efectos del NCX-701 fueron similares. En ningún caso el efecto fue revertido por la administración de naloxona. En inflamación de tejidos blandos al administrarse por vía oral, el NCX-701 resultó más eficaz como agente anitinociceptivo que el paracetamol y ninguno de los dos tuvo efectos antiinflamatorios. En animales sin inflamación y tratados con ácido retinoico se observaron cambios en el sistema nociceptivo similares a los producidos por la sensibilización, mientras que en inflamación de tejidos blandos, se observó que los cambios producidos por la sensibilización fueron más intensos y tuvieron una recuperación más tardía de lo normal, sin observarse cambios en la inflamación. El efecto pronociceptivo medular del ácido retinoico se acompañó de una elevación de la expresión del COX-1 y COX-2 y modificó la acción del NCX-701 al administrarse conjuntamente. El ácido retinoico aumenta la potencia y la efectividad del NCX-701 en animales sin inflamación, con una acción localizada en el sistema nervioso central. Este efecto no fue revertido por la administración de naloxona. En conclusión estos datos indican que el NCX-701 es un mejor agente antinociceptivo que el paracetamol, que posee un mecanismo de acción diferente a éste que se localiza preferentemente en la médula espinal. El ácido retinoico está implicado en la modulación del procesamiento de la información nociceptiva a nivel central, muy probablemente en la médula espinal, el tratamiento concomitante de ácido retinoico y NCX-701 es una alternativa muy alentadora en las futuras terapias de dolor de difícil tratamiento.

Autor: VARELA RODRIGUEZ CAROLINA.
Año: 2002.
Universidad: ALCALA.
Centro de lectura: FACULTAD DE MEDICINA .
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA (U.A.H.).

Resumen: El conocimiento de la fisiología de la retina aporta una herramienta para comprender el funcionamiento general del Sistema Nervioso, y de forma directa es aplicable al estudio de procesos de degeneración retiniana. Las técnicas electrofisiológicas permiten realizar un estudio funcional de las células y los sistemas normales o con algún tipo de patología. A tal efecto en la presente tesis se trabajó con modelos animales de Retinosis Pigmentaria y se estudiaron dos elementos claves en el procesamiento de la información: la transmisión sináptica y la modulación de la información procesada. En la retina el principal neurotransmisor de las vías horizontales de transmisión de la información visual es el GABA. Estas vías permiten el procesamiento de la información transmitida desde los fotorreceptores a las células bipolares y de éstas a sus células postsinápticas. La modulación de la transmisión GABAérgica en las vías de la retina permitirá un ajuste de la modulación de la señal generada por las vías horizontales. En la terminal axónica de las células bipolares de bastón, la activación de los receptores ionotrópicos de GABA tiene dos componentes claramente diferenciables, una corriente transitoria debida a la activación de los receptores de GABAA y una corriente sostenida debida a la activación de los receptores de GABAC. Nuestros resultados sugieren que los dos tipos de corrientes inducidas por la activación de dos tipos de receptores ionotrópicos de GABA son moduladas por distintas substancias neuroactivas, permitiendo un ajuste temporal de la inhibición GABAérgica y con ello la regulación fina de la liberación del neurotransmisor en la terminal axónica de las células bipolares. La serotonina modula los receptores GABAA en las células bipolares de bastón de retina de ratón, sin afectar a las corrientes inducidas por los receptores de GABAC. Esta modulación consiste en una disminución de las corrientes y es inducida por la activación los receptores de serotonina 5HT2A. Por otro lado, la colecistoquinina modula los receptores GABAC en las células bipolares de bastón de retina de ratón, sin afectar a las corrientes inducidas por los receptores de GABAA. La transmisión GABAérgica depende de canales con sensibilidad por los iones cloruro, el control de las concentraciones de este ión permitirá un control de las respuestas debidas al GABA. Nuestros resultados sugieren que las células bipolares de bastón tienen un gradiente en la concentración intracelular de cloruro entre dendritas y terminal axónica. El gradiente intracelular de cloruro posibilita respuetas despolarizantes o hiperpolarizantes al GABA en una misma célula bipolar, dependiendo de si éste actúa en dendritas o en terminal axónica. Nuestro estudio de modelos de Retinosis Pigmentaria muestra que las células bipolares de bastón de las retinas de ratones con degeneración de fotorreceptores presentan alteraciones funcionales en sus receptores para los neurotransmisores GABA y glutamato que consisten en una insensibilización al glutamato y una hipersensibilización al GABA. La insensibilidad a glutamato en estas células podría tener graves repercusiones a la hora de plantearse futuras terapias sustitutivas de los fotorreceptores degenerados en las distrofias de la retina que afectan al humano.