INMUNOLOGIA

Autor: MARTIN ALONSO MARIA DE LOS ANGELES.
Año: 2004.
Universidad: VALLADOLID.
Centro de lectura: FACULTAD DE MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA-HOSPITAL UNIVERSITARIO RIO HORTEGA DE VALLADOLID.

Resumen: Se realiza un estudio comparativo entre pacientes con pancreatitis aguda (30 leves y 11 severas) y un grupo control de 14 pacientes con patología biliar, analizando los parámetros inmunológicos siguientes: sTNFRI, IL-1Ra, IL-6, sIL-6R, IL-18 e ICAM1 en los días 1,2,3 y 7 del ingreso del paciente. Además, se estudia comparativamente y mediante correlaciones, dichos parámetros inmunológicos en relación con diversos parámetros de laboratorio de afectación de órganos a distancia ( función renal, hepática y respiratoria) así como evolución a pseudoquiste pancreático. Hemos detectado asociación de algunos de estos parámetros inmunológicos con la severidad de la pancreatitis, así como con la disfunción de órganos a distancia.

Autor: PRETE M. JULIETA DEL.
Año: 2003.
Universidad: BARCELONA .
Centro de lectura: BIOLOGÍA.
Centro de realización: FACULTAD DE BIOLOGÍA .

Resumen: La apoptosis o muerte celular programada es un proceso fundamental para el desarrollo y mantenimiento de la homeostasis de tejidos y órganos en organismos multicelulares. En el sistema inmune, la apoptosis juega un papel importante tanto en el control de la maduración de los linfocitos B y T, así como también en el mantenimiento de la homeostasis de las poblaciones maduras. La apoptosis se caracteriza por cambios morfológicos, fragmentación de la cromatina en nucleosomas simples o múltiples, la activación de caspasas y la Dnasa activada por caspasas (CAD). Además de la degradación del ADN y proteínas, se ha descrito también la degradación de ARN ribosómico 28S durante apoptosis. Los objetivos de este trabajo fueron: 1,- Analizar el estado de los ARNm citoplasmáticos durante apoptosis. 2,- La identificación de genes regulados por privación de factor de crecimiento (IL2). Nuestros resultados demuestran que la degradación del ARNm es uno de los primeros eventos inducidos durante apoptosis, precediendo la aparición de otros marcadores, independiente de la señal inductora, que ocurre tanto in vivo como in vitro, utilizando vías de señalización distintas de las que llevan a la degradación del ADN y activación de caspasas. Por otra parte, la privación de factor induce una serie de cambios en la expresión génica entre los cuales destaca la regulación de genes implicados en el metabolismo (glucídico, de ácidos grasos y protéico), con muy pocos genes apoptóticos regulados en el momento en que se toma la decisión de entrar en un nuevo ciclo celular, iniciar el programa apoptótico o detenerse en G1.

Autor: DONNAY BRISA GUILLERMO.
Año: 2003.
Universidad: CORDOBA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.

Resumen: * Se ha encontrado una expresión moderada de moléculas de histocompatibilidad no clásicas HLA-G en el 45% de los 65 tumores cerebrales primarios estudiados. * Se han encontrado infiltrados celulares positivos para los marcadores CD1a y CD23, no presentando expresión de HLA-G en estos infiltrados, excepto en cuatro de ellos, dos astrocitomas de bajo grado, uno anaplásico y un glioma mixto. * Se ha encontrado altos niveles de expresión de HLA-G en los gliomas pero no en el resto de los tumores estudiados. En todo caso no se ha encontrado correlación entre expresión de HLA-G en los tumores y las características clínicas de los pacientes de este estudio.

Autor: AGUILERA MONTILLA NOEMÍ.
Año: 2003.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.

Resumen: Este trabajo recoge un análisis fenotípico y funcional de linfocitos, T de sangre periférica y de mucosa, de pacientes con Enfermedad Inflamatoria Intestinal, así como de líneas de linfocitos T-HVS procedentes de células de sangre periférica y de mucosa de estos pacientes. Se ha encontrado una disminución de células CD45RA+ y CD28+ en células mononucleares de sangre periférica (CMSP) de pacientes con Colitis Ulcerosa, pero no Enfermedad de Crohn, con respecto a individuos sanos. Sin embargo, en lámina propia, existe un menor porcentaje de células CD3+, CD4+, CD25+ y CD86+ y un mayor porcentaje de células CD45RA+ y CD80+ en pacientes con Enfermedad Inflamatoria Intestinal. Los estudios de proliferación celular con líneas T-HVS indican un estado de hiperreactividad de los linfocitos T CD8+ de sangre periférica de pacientes con Enfermedad de Crohn, que no se aprecia en CMSP sin infectar, mientras que en mucosa se observa mayor capacidad proliferativa en pacientes con Enfermedad de Crohn y Colitis Ulcerosa que en controles, en respuesta a los estímulos utilizados. Por otra parte se ha realizado un estudio de las distintas subpoblaciones de células dendríticas en diferentes localizaciones intestinales, tanto en individuos sanos como en pacientes con Enfermedad Inflamatoria Intestinal, encontrándose en placas de Peyer de pacientes con Enfermedad Inflamatoria Intestinal, mayores porcentajes de células dendríticas CD11c+ y CD123+ , y, en mucosa de colon, menor porcentaje de células CD11c+ en pacientes con Enfermedad Inflamatoria Intestinal.

Autor: WRIGHT NATALIA.
Año: 2003.
Universidad: AUTONOMA DE MADRID.
Centro de lectura: CIENCIAS.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA UAM.

Resumen: La quimioquina SDF-1 se expresa en células estromales de médula ósea y juega un papel fundamental en la migración de células presentes en la médula ósea. La modulación de su expresión podría afectar a la capacidad migratoria de las células presentes en la médula ósea, como progenitores hematopoyéticos o células leucémicas. La citoquina TGF-beta1 está presente en el ambiente de la médula ósea, y constituye una molécula clave en el control de la proliferación y diferenciación celular en la médula ósea. Hemos empleado la línea celular de estroma medular MS-5 como modelo, para estudiar si la expresión de SDF-1 constituye una diana para la regulación por TGF-beta1, y sus consecuencias funcionales. Mostramos que TGF-beta1 reduce la expresión de SDF-1, tanto a nivel de mRNA, implicando un descenso en la eficiencia de transcripción, como a nivel de proteína, detectado en sobrenadantes y lisados de células MS-5. El descenso de SDF-1 en los sobrenadantes de células MS-5 tratadas con TGF-beta1, se correlaciona con un descenso de la respuesta quimiotáctica y de migración transendotelial, dependiente de SDF-1, de las líneas celulares NCI-H929 y Mo7e, así como de células CD34+ purificadas a partir de sangre de cordón ubilical. Adicionalmente, los sobrenadantes de células MS-5 tratadas con TGF-beta1 poseían notablemente reducida su capacidad de desencadenar un aumento de adhesión dependiente de las integrinas alfa4beta1 y alfa5beta1. Estos datos indican que la reducción de la expresión de SDF-1 por TGF-beta1 es capaz de afectar la migración y adhesión celular en la médula ósea. Por otra parte, la interacción de la integrina alfa4beta7 con su ligando MAdCAM-1 constituye, presente en las vénulas del endotelio alto del tracto gastrointestinal, representa un evento clave en la extravasación linfocitaria a órganos linfoides secundarios. En este trabajo demostramos que SDF-1alfa induce un aumento de ahesión dependiente de afla4beta7, en linfocitos T CD4+ de sangre periférica y en la línea celular RPMI 8866, tanto en condiciones estáticas como de flujo. Tanto la subpoblación de células naïve como de memoria dentro de los linfocitos CD4+ era una diana del aumento de adhesión inducido por SDF-1alfa. Mientras que la toxina pertúsica bloqueó por completo la respuesta quimiotáctica de ambos tipos celulares a SDF-1alfa, el incremento de adhesión dependiente de alfa4beta7 inducido por esta quimioquina fue parcialmente bloqueado por dicha toxina, indicando la participación de vías de señalización dependientes e independientes de Galfa1: Así, se muestra la asociación tanto de Galfai como de Galfa13 al receptor CXCR4 tras su estimulación con SDF-1alfa.Adicionalmente, SDF-1alfa activó las GTPasas de bajo peso molecular RhoA y Rac1, y la inhibición de la activación de RhoA redujo el aumento de adhesión linfocitaria dependiente de alfa4beta7 en respuesta a SDF-1alfa, sugiriendo que su activación puede jugar un papel importante en el aumento de adhesión. Estos datos indican que el incremento de adhesión dependiente de alfa4beta7 en respuesta a SDF-1alfa, sugiriendo que su activación puede jugar un papel importante en el aumento de adhesión. Estos datos indican que el incremento de adhesión dependiente de alfa4beta7 e inducido por SD-1alfa puede contribuir a la extravasación linfocitaria a órganos linfoides secundarios.

Autor: CARREÑO PALACIOS PAZ CAROLINA.
Año: 2002.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: BIOLOGÍA.
Centro de realización: FACULTAD DE CIENCIAS BIOLÓGICAS.

Resumen: La diferenciación de los timocitos se inicia en la vida fetal y es un proceso dinámico altamente regulado por una compleja red neuroendocrina. Analizamos la expresión del PRLR como una primera aproximación al estudio de los posibles efectos de la PRL sobre la maduración de los timocitos. Se detectaron la isoforma corta y la larga del PRLR a partir del día 15 de gestación y, además, el 50% de las células precursoras tímicas (CD45+) expresaron el PRLR. Para el estudio del papel de PRL en la maduración de los timocitos utilizamos FTOCs de 15 y 16 días de gestación mantenidos en presencia o ausencia de PRL, de anticuerpos anti-PRL ó anti-PRLR, anti-PRLR, anti-IL2R e IL2 en distintas combinaciones. Los datos obtenidos demuestran que la presencia de PRL en los FTOCs incrementa significativamente la celularidad y el grado de diferenciación de los timocitos, principalmente cuanto los FTOCs son establecidos a partir de lóbulos tímicos fetales de 15 días. Estos efectos de PRL estarían mediados por IL2. La PRL también incrementa la capacidad proliferativa y la viabilidad de las células CD45+, sin embargo, la capacidad de las células CD45+ de colonizar los lóbulos tímicos no parece ser afectada. Finalmente, se detecto que cerca del 90% de las células dendríticas tímicas expresan el PRLR y que su grado de madurez se incrementa con PRL. Además, mediante un MLR se detectó un aumento significativo en la capacidad aloestimuladora de las DCs pretratadas con PRL, dicho incremento parece ser consecuencia principalmente del aumento en la producción de IL12 inducido por PRL que a su vez afectaría la expresión de CD80 y la producción de TNF-alfa e IL-1beta.

Autor: PARRA CUADRADO JUAN FRANCISCO.
Año: 2002.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.

Resumen: Las moléculas MHC de clase I clásicas desempeñan funciones muy importantes en el conexto de la filosofía del sistema inmune: presentación antigénica y regulación de la actividad NK. Existe un grupo de moléculas homólogas a las MHC-I clásicas que desempeñan funciones dentro y fuera del contexto de la acción inmune, en general estas moléculas se denominan moléculas MHC de clase I no clásicas. MR1 es una molécula MHC de clase I no clásica con un elevado grado de homología a las moléculas MHC de clase I clásicas y cuya función no ha sido determinada. El objetivo del trabajo presentado en esta tesis es intentar descifrar cual es la función de MR1 mediante un análisis genético de MR1 en primates y la generación de sueros frente a la región extracelular de la molécula MR1. El conjunto de todos los datos aportados y discutidos en esta tesis nos permiten decir de MR1 y de su posible función lo siguiente. MR1 es un gen no polimórfico en humanos, al menos en la región codificada por los exones 2 y 3 (dominios alfa1 y y alfa2). MR1 había sido descrito en humano, rata y ratón, ahora también ha sido descrito en chimpacé común y orangután. En todas las especies en que se ha descrito, MR1 se expresa generando por splicing alternativo isoformas transcripcionales, cuya finalidad biológica se desconoce. Algunas de estas isoformas transcripcionales, como las aquí descritas, carecen del dominios alfa3 o simplemente son un péptido de 83 aminoácidos formados por el péptido líder y parte del dominio alfa1. En el genoma del hombre y del chimpancé común se ha detectado una secuencia (MR1P1) con alta homología al gen MR1 cuya función no se conoce. MR1P1 es un fragmento génico homólogo a la región comprendida entre el intrón 2 y el intrón 3 del gen MR1, por tanto contiene secuencias homólogas a los exones codificantes para los dominios alfa1 y alfa2 de MR1. El alineamiento de las proteínas de MR1 descritas hasta la fecha indican que MR1 se encuentra muy conservada evolutivamente, particularmente en los dominios alfa1 y alfa2, parece ser que pudiera asociarse a beta2m (en ratón ya ha sido demostrada dicha asociación) pero que no parece claro que interaccinase con CD8 ni uniera péptido similares a los presentados por las moléculas MHC de clase I clásicas. Las moléculas de MR1 de roedores y primates presentan ciertas diferencias en las secuencias de la región homóloga al sitio de unión al péptido y en la región citoplasmática que podrían implicar diferencias entre ambos grupos de especies en lo que se refiere al ligando unido y a la transmisión de la señal al interior celular. La generación de sueros frente a la región extracelular de la molécula MR1 y de líneas celulares transfectadas con el cDNA de MR1 ha permitido detectar por primera vez la molécula MR1 humana. La molécula MR1 humana tiene un tamaños de 42 KDa, está glicosilada y tiene una baja expresión basal al menos en la línea de estudio.

Autor: RAMAL FERNÁNDEZ LUIS MANUEL.
Año: 2002.
Universidad: GRANADA.
Centro de lectura: CIENCIAS.
Centro de realización: UNIVERSIDAD DE GRANADA.

Resumen: En Andalucía Oriental conviven desde hace más de 500 años dos poblaciones de origen muy diferente. La población caucástica mayoritaria (CBM) y la población romaní/gitana (RGA). Se les supone a ambas poblaciones un acervo genético distinto en cuanto al polimorfismo HLA, pero hasta ahora no se había determinado si estas variaciones podrían estar relacionadas con las manifestaciones clínicas mostradas en una enfermedad como el lupus eritematoso sistémico (LES). El primer objetivo de la presente tesis fue la caracterización del polimorfismo HLA en ambas poblaciones. Para ello se emplearon técnicas de secuenciación, que permitieron alcanzar un alto grado de resolución en el tipaje de cada caso. Las principales diferencias se establecieron a nivel de haplotipos extendidos. En concreto, los haplotipos A*0101-B*3503-Cw*1203-DRB1*1404-DQB1*05031, A*6601-B*52011-Cw*1202-DRB1*1502-DQB1*05031 y A*0101-B*4006-Cw1502-DRB1*1404-DQB1*05031, han sido descritos por vez primera en la población RGA, estando ausentes en la población CBM. Las diferencias en las frecuencias alélicas nos permitieron, además, calcular las distancias genéticas entre diversas poblaciones de nuestro entorno, demostrando la similitud entre la población RGA y poblaciones del Norte de la India. En un segundo objetivo, analizamos más de 100 ítems clínicos por cada enfermo de LES, tanto en la población RGA como en la población CBM. Hay diferencias significativas en la prevalencia de trombosis y sínfrome antifosfolípido, pero en general, las manifestaciones clínicas son bastante similares en ambos grupos. En todo caso, puede observarse una evolución ligeramente más suave, con menor número de afectaciones, en la población RGA con respecto a la población CBM. Finalmente, se establecieron asociaciones HLA con la presencia de LES, encontrando que tales asociaciones son totalmente diferentes en ambos grupos. En RGA, el haplotipo DRB1*1101-DQB1*0301 se asoció positivamente a LES, mientras que en CBM describimos la asociación con los haplotipos A*0101-B*0801-Cw*0701-DRB1*0301-DQB1*0801-DQB1*0402 y DRB1*1303-DQB1*0301. De igual manera, encontramos asociación con el alelo DPB1*0401 en presencia de los haplotipos anteriormente citados (pero no cuando se analiza de forma independiente). Puede concluirse que, a pesar de mostrar diferentes acervos genéticos y diferentes asociaciones HLA-LES, dentro de una misma área geográfica, no existen grandes diferencias a nivel clínico entre las poblaciones romaní gitanas andaluzas y la población caucástica mayoritariamente de Andalucía Oriental. Esto sugiere la hipótesis de que los alelos HLA deben intervenir en etapas tempranas del desarrollo de la enfermedad y no tanto en las etapas finales, cuando se produce el daño específico a determinados órganos y sistemas corporales.

Autor: GIL GARCÍA JOSE RAMÓN.
Año: 2002.
Universidad: GRANADA.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: FACULTAD DE CIENCIAS.

Resumen: El síndrome celiaco es una enteropatía causada por una hipersensibilidad al gluten caracterizada anatomopatológicamente por un acortamiento de las vellosidades intestinales e hiperplasia de las criptas, con la subsiguiente malabsorción intestinal tratamiento para estos enfermos consiste en seguir una dieta carente de gluten. Sin embargo, la prescripción dietética conlleva ciertos problemas prácticos, como la limitación en el consumo de numerosos alimentos elaborados a partir de cereales y derivados de avena, cebada, centeno y trigo. Un importante grupo de alimentos tiene un etiquetado incompleto. En algunos casos aun siendo declarados ingredientes sin gluten pueden contener cantidades significativas. Debido a contaminaciones, lo que conduce a una permanente incertidumbre por parte de los enfermos celiacos dado que carecen de métodos fáciles y rápidos para confirmar la presencia o no de gluten. En esta memoria se ha llevado a cabo en primer lugar el desarrollo de una solución extractora que permite la obtención de prolaminas procedentes de harinas consideradas como "tóxicas" para pacientes celiacos, seguidamente es aplicada en dos ensayos inmunoenzimáticos tales como Dot-ELISA y ELISA de desplazamiento por afinidad para detectar gliadina en muestras de consumo. El trabajo realizado en esta Tesis Doctoral demuestra la influencia de la velocidad del anticuerpo en un ensayo de desplazamiento, teniendo la ventaja de poder ser aplicado a un test inmunoquímico rápido donde el analito a detectar sea inmunológicamente reconocido por un fragmento F(ab')2 y pudiendo por lo tanto ser aplicado tanto en diagnóstico como en determinación de cantidades trazas de sustancias químicamente complejas. Habiendo sido además desarrollada una metodología de DOT-ELISa que bajo las condiciones experimentales constituye un método rápido, sencillo altamente sensible para el análisis de muestras de origen alimentario.

Autor: PALMA BARRIGA AGUSTÍN.
Año: 2002.
Universidad: CORDOBA.
Centro de lectura: VETERINARIA .
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.

Resumen: 1,- CA1HVS es una línea celular alto-reactiva inmortalizada mediante infección con el Herpes virus Saimiri C-488. 2,- CA1HVS es una línea celular CD4+ WASp+, con fenotipo memoria/efectora y carácter oligoclonal. 3,- Morfológicamente, presenta alteraciones similares a las células de pacientes de WAS incluyendo una marcada pérdida de mcirovellosidades de la superficie celular. 4,- Funcionalmente, CA1HVS no polimeriza actina en respuesta a CD3. CA1HVS produce citoquinas Th1 en respuesta a ésteres de forbol y a ésteres de forbol asociados al ionóforo del calcio ionomicina. 5,- CA1HVS no muestra respuesta proliferativa, determinada por la incorporación de timidina tritiada, a la estimulación con anti-CD3, si bien, mantiene conservada la vía de MAP kinasas (ERK-1, ERK-2 y p38). 6,- CA1VHS, por tanto, representa un modelo celular WASp+ con las características morfológicas, funcionales y bioquímicas propias de la inmunodeficiencia primaria denominada Síndrome de Wiskott-Aldrich.

Autor: DURO LLAMAS FRANCISCO JOSE.
Año: 2002.
Universidad: CORDOBA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.

Resumen: El número de células NK se encuentra incrementado en ancianos sanos, cuando se comparan con los valores encontrados en jovenes, tanto en valores absolutos como porcentuales. Ese aumento es debido a la expansión de las celulas NK CD56 DIM, que representan las celulas con mayor capacidad citotoxica y menor capacidad proliferativa y de producción de citocinas. El estudio de la capacidad de respuesta de las celulas NK de ancianos A IL-2 nos muestra que tanto la proliferación como la inducción de CD-69 se encuentran descendidas. Contrariamente el tratamiento con IL-2 de ñas ceñiñas NK procedentes de ancianos induce una liberación de TNF-ALFA similar a lo observado en individuos jovenes. El flujo de calcio en respuesta a la IL-2 se encuentra descendido en las células NK de ancianos en comparación con las celulas NK de individuos jovenes. En ancianos existe un aumento significativo del porcentaje de células T que expresan marcadores asociados a células NK, CD56, CD57, CD94, así como un aumeno del porcentaje de linfocitos T que no expresan CD28 y que poseen la isoforma CD45RO. El proceso de envejecimiento se asocia a la expansión tanto en células NK con características de células activadas como a la expansión de linofocitos T que coeexpresan marcadores NK. Estas células podrían desempeñar un papel compensador frente a las alteraciones cuantitativas y funcionales definidas en los linfocitos T

Autor: ROSA MORALES OLGA DE LA.
Año: 2002.
Universidad: CORDOBA.
Centro de lectura: MEDICINA .
Centro de realización: HOSPITAL UNIV. REINA SOFIA.

Resumen: 1,- En individuos ancianos sanos se ha observado un incremento en la población de linfocitos T CD28- en comparación con la población de células CD3+CD28-. Esta población de células T CD3+CD28- se caracteriza por poseer telómero corto, ser mayoritariamente CD8+, poseer mayor expresión de receptores asociados a células NK, contener perforina intracelular y poseer mayor expresión de CD45RO que de CD45RA. 2,- La población CD3+CD28- de individuos ancianos en comparación con la población CD3+CD28- de individuos jóvenes se caracteriza por poseer un incremento en la expresión de los marcadores asociados a células NK CD56, CD16, ILT2 y KIR2DL1, y disminución en la expresión de CD161, poseer menor porcentaje de perforina intracelular y poseer mayor canal medio de fluorescencia de CD45RO. 3,- Los linfoctios T CD8+ de individuos ancianos poseen incrementada la producción de IFN-gamma tanto en respuesta a PMA e inomicina como en respuesta al péptido FluMP58-66 comparado con linfocitos T CD8+ de controles jóvenes. 4,- La población de linfocitos NKT definida por expresar el receptor T Valfa24+Vbeta11+ está disminuida en individuos ancianos en comparación con controles jóvenes. 5,- Esta población de células NKT en individuos jóvenes está caracterizada por la expresión mayoritaria (> 80%) de CD28, CD45RO y CD161, niveles bajos de expresión (15-30%) de CD94/NKG2A, CD56 y de CD244 y no expresión (

Autor: SANJOAQUIN CONDE ISABEL.
Año: 2002.
Universidad: ZARAGOZA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: UNIVERSIDAD DE ZARAGOZA.

Resumen: El trabajo consta de dos fases: PRIMERA FASE Se realiza un estudio de asociación (caso/control) comparando la frecuencia de distribución de los haplotipos HLA-II en una población representativa de 121 hipertensos respecto a 100 normotensos sanos. De este primer análisis (aplicando el test T de Student, X2 y Regresión logística) se obtienen diferencias significativas para los haplotipos HLA DR1 (predominante en los normotensos p=0.036) y HLA DQ2 (predominante en los hipertensos p=0.007). SEGUNDA FASE A raíz de los resultados obtenidos un segundo estudio en población hipertensa de reciente diagnóstico y sin tratamiento previo. Se pretendía confirmar los resultados de la primera fase y determinar si la presencia o ausencia de los haplotipos HLA DR1/DQ2 influía en la aparición de lesión en órganos diana o en la agregación de factores de riesgo cardiovascular. De los 84 individuos recogidos 17 fueron de bata blanca y 7 no cumplían criterios de HTA esencial. Analizamos las variables. Cifras de TA, Clucemia, perifl lipídico, Función renal, Retinopatía e hipertrofia ventricular Izquierda (HVI) aplicando Tablas de contingencia, Coeficiente de correlación y el test T de Student. Se corrobora el predominio del haplotipo DQ2 tanto en población hipertensa 31/60 (52%), como en población Bata blanca 10/17 (59%) y por otro lado la presencia del haplotipo DQ2 se relaciona con una mayor incidencia de hipertrofia ventricular izquierda (HVI) p=0.02. CONCLUSIONES En la población española los antígenos HLA clase II pueden estar relacionados con la hipertensión arterial esencial. El haplotipo HLA DQ2 podría ser un marcador de susceptibilidad para la HTA y para la aparición de HVI.

Autor: GARCÍA DE YÉBENES MENA VIRGINIA.
Año: 2002.
Universidad: AUTONOMA DE MADRID.
Centro de lectura: CIENCIAS.
Centro de realización: CENTRO DE BIOLOGÍA MOLECULAR "SEVERO OCHOA" (CSIC-UAM).

Resumen: En este trabajo de Tesis se ha caracterizado la potencialidad de los progenitores hematopoyéticos del timo humano, habiéndose determinado que los precursores más tempranos presentes en el timo postnatal humano (CD34++ CD33 lo) no están restringidos al linaje linfoide sino que poseen la capacidad de generar células del linaje mieloide (monocitos y ganulocitos) además de células NK, DCs, y células T. Por otra parte, se ha identificado un nuevo subtipo de células dendrítcas con características mieloides (DC1) en el timo postnatal humano. Los estudios desarrollados han permitido determinar que los progenitores más tempranos del timo humano, CD34++ CD33lo, generan dos progenitores intermediarios independientes que definen dos vías alternativas de diferenciación intratímica: linfoide y mieloide. Los progenitores CD34lo CD34lo, que se caracterizan por la expresión de IL-7Ralfa, bajos niveles de GM-CSFRalfa y altos niveles de pTalfa, son progenitores proT/NK sin capacidad para generar células CD1 ni mielomonocitos. Por otra parte, los progenitores CD34lo CD44++, que expresan GM-CSFRalfa, así como bajos niveles de IL-7Ralfa y de pTalfa, son progenitores de células CD1, células NK y mielomonocitos sin capacidad para generar células T. La maduración de células DC1 intratímicas ocurre exclusivamente a través del progenitor CD34lo CD44++, que genera a su vez dos precursores inmediatos de células DC1: monocitos CD14+CD1a- y progenitores pre-DC1 CD14- CD1a+. Con objeto de disponer de una tecnología adecuada para la manipulación genética de los progenitores hematopoyéticos humanos, se han desarrollado modelos experimentales para la transducción retroviral de precursores de timo humano con vectores retrovirales portadores del gen marcador GFP. Se ha corroborado que los protocolos establecidos no interfieren con los procesos de diferenciación de los precursores transducidos, ni con la funcionalidad de las células maduras T, NK y DCs generadas a partir de los mismos. El estudio del efecto causado por la sobreexpresión de pTalfaa en progenitores multipotenciales de timo ha permitido concluir que su expresión no es incompatible con los procesos de diferenciación de los mismos a células dendríticas y células NK. Por otra parte, el análisis del efecto de la expresión constitutiva de pTalfab durante el proceso de diferenciación T de progenitores de timo humano ha permitido concluir que pTalfab no actúa como un regulador negativo de la selección-beta y no afecta a la generación de células Talfabeta y Tgamma. Finalmente los análisis realizados para determinar el efecto de la expresión de una forma constituivamente activa de Notch1 (ICN1) en progenitores multipotenciales del timo humano han permitido establecer que la señalización constitutiva por Notch1 impide la diferenciación de los progenitores intratímicos a células dendríticas y células NK. Por otro lado, la expresión de una forma constitutivamente activa de Notch1 en las poblaciones progenitoras más inmaduras del timo humano (CD34++ CD33lo y CD34lo CD44lo) interfiere con los procesos de diferenciación de las mismas a células Talfabeta, e instruye su diferenciación a celulas Tgama. Sin embargo, las poblaciones precursoras del timo humano cercanas al punto de control del preTCR (CD4ISP y DP preTCR+) son refractarias al efecto de Notch1 en la determinación a linaje gama, y la señalización de Notch1 en estos estadios causa un incremento en su capacidad proliferativa, sin impedir su diferenciación a células Talfabeta maduras.

Autor: CHAMORRO PÉREZ SONIA.
Año: 2002.
Universidad: AUTONOMA DE MADRID.
Centro de lectura: CIENCIAS.
Centro de realización: UAM.

Resumen: OBTENCIÓN DE AcMos En esta Tesis hemos generado y caracterizado 15 AcMos frente a moléculas de superficie pocinas. De ellos 4 reconocen moléculas restringidas a macrófagos y 7 reconocen moléculas específicas del linaje mielo-monocítico. Estos AcMos permiten discriminar distintos estadios madurativos en la población de monocitos y en distintas poblaciones de macrófagos en cortes de tejidos. CARACTERIZACIÓN DEL FENOTIPO Y FUNCIÓN DE LOS MONOCITOS PORCINOS El antígeno de diferenciación CD163 define dos subpoblaciones de monocitos porcinos. Las células CD163+ representan aproximadamente la mitad de los monocitos totales, y sus parámetros de tamaño y complejidad revelan que son ligeramente mayores que los monocitos CD163-. También se observan diferencias en la expresión de varios antígenos de superficie en las subpoblaciones de monocitos CD163+ y CD163-. La población CD163+ presenta menor expresión de CD14 que las células CD163-, sin embargo expresan mayores niveles de SLA II (DQ y DR), CD1a, y las integrinas CD11a, wCD11R1, VLA4 y CD29 que las células CD163-. La expresión heterogénea de SLAII (41+-3%) y CD14 (55+-9%) por parte de las células CD163- y CD163+ respectivamente nos ha permitido definir las subpoblaciones monocíticas que hemos denominado: I, II, III, y IV, I: SWC3+CD163-SLAII-CD14+, II: SWC3+CD163-SLAII+CD14+, III: SWC3+CD163+SLAII+CD14+ y IV: SWC3+CD163+SLAII+CD14-. Las poblaciones monocíticas definidas muestran valores similares en la expresión de ciertos antígenos (CD18, wCD11R3, CD25). Sin embargo, se observan diferencias en la expresión de algunos marcadores. La población monocítica I expresa el antígeno CD14 a elevados niveles, su expresión disminuye gradulamente en las poblaciones II, III hasta anularse en la población IV. Por otro lado, la disminuye gradualmente en las poblaciones II, III hasta anularse en la población IV. Por otro lado, la población I no expresa los antígenos SLAII, CD80/86, CD1a y MR3F6, cuya expresión aumenta paulatinamente en las poblaciones II, II y IV, siguiendo la tendencia II

Autor: VICENTE MANZANARES MIGUEL.
Año: 2002.
Universidad: AUTONOMA DE MADRID.
Centro de lectura: CIENCIAS.
Centro de realización: FACULTAD DE CIENCIAS U.A.M..

Resumen: Se ha determinado el papel de diferentes rutas de señalización implicadas en la activación de receptores de siete dominios transmembrana acoplados a proteínas G heterotriméricas en los procesos de polarización y migración linfoides, específicamente enzimas conversoras de fosfoinositidos (PI 3-quinasa) y GTPasas de la subfamilia Rho, RhoA, Rac1 y Cdc42, extendiéndose el estudio al papel funcional de dos efectores de RhoA, p160ROCK y mDia en los procesos de reorganización de citoesqueleto de actina y la regulación de la motilidad celular. Tras caracterizar la expresión y función de un receptor de quimioquinas, CXCR4, en linfocitos B de amígadala y sangre periférica, así como su funcionalidad en ensayos clásicos (movilización de calcio, intracelular, quimiotaxis, desensibilización e internalización) y de reorganización del citoesqueleto (polarización celular y reclutamiento celular homotípico), se demostró la activación de PI3K (isoforma IA) por unión del ligando SDF-1 a CXCR4 en linfocitos de sangre periférica, su asociación inducible por ligando y dependiente de proteínas G heterotriméricas inhibitorias, así como el papel de esta enzima en los procesos de reorganización de las moléculas de adhesión y adaptadores de citoesqueleto durante la migración linfocitaria, lo que resulta en la regulación de los procesos quimiotácticos. Posteriormente, se demostró el papel clave de las GTPasas de la subfamilia Rho en los procesos de reagrupamiento de receptores de adhesión y adaptadores de citoesqueleto, así como la activación de las mismas por factores que inducen migración celular, como la quimioquina SDF-1. También se demostró la activación de la señalización dependiente de la GTPasa RhoA, como la quinasa de Ser/Thr p160ROCK o la fosforilación de la cadena ligera de miosina. También se ha demostrado el papel de la GTPasa RhoA en la regulación de la estabilidad de los microtúbulos. Finalmente, se ha caracterizado la expresión inducible del efector de RhoA mDial en linfocitos, así como su localización en el frente de avance de las células y su función en la regulación del equilibrio entre actina libre y polimerización, lo que implica su papel calve en la regulación de la polimerización de actina de novo y en la migración celular.

Autor: ABAD RABAT CATALINA.
Año: 2002.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: BIOLOGÍA.
Centro de realización: FACULTAD DE CIENCIAS BIOLÓGICAS.

Resumen: Los tres sistemas que controlan la homeostasis del organismo (nervioso, endocrino e inmunológico) se encuentra interconectados. Así, el número de neuropéptidos que se expresan y actúan en el sistema inmunológico es cada vez mayor. Entre ellos se encuentran VIP (Péptido Intestinal Vasoactivo) y PACAP (Péptido Activador de la Adenilato Ciclasa Pituitaria), que siendo péptidos antiinflamatorios, juegan un papel muy importante en el sistema Inmunológico. Recientemente, se ha descubierto su capacidad moduladora de la respuesta de los linfocitos T colaboradores, polarizando su producción de citoquinas hacia Th2 (inhibiendo la Th1). Por ello, VIP y PACAP son candidatos para el tratamiento de enfermedades inflamatorias como el choque séptico y de enfermedades autoinmunes inflamatorias con una respuesta Th1 como la artritis reumatoide o la enfermedad de Crohn. Los objetivos de esta Tesis fueron profundizar en el papel de VIP y PACAP en los modelos murinos de choque endotóxico, artritis reumatoide y enfermedad de Crohn, además de estudiar la producción de PACAP por células del sistema inmunológico. Los resultados demuestran en primer lugar que PACAP, es producido por los linfocitos de órganos linfoides al igual que VIP, apoyando la existencia de una orígen común de sus genes por duplicación de un gen ancestral. Además, VIP y PACAP resultaron tener efectos beneficioso en todos los modelos de enfermedades inflamatorias estudiadas. En el caso del choque séptico, VIP y PACAP juegan un papel protector, actuando principalmente a través del receptor VPAC1 pero parcialmente a través del receptor PAC1 a través de la inhibición de la producción de la interleuquina 6. Además, VIP y PACAP fueron efectivos como agentes terapéuticos en el tratamiento de los modelos murinos de artritis reumatoide y enfermedad de Crohn, reduciendo los parámetros moleculares de estas enfermedades y por tanto su sintomatología clínica. Finalmente, VIP y PACAP habrán de ser investigados para el tratamiento de enfermedades inflamatorias/autoinmunes en humanos.

Autor: FERNÁNDEZ CARBALLIDO CRISTINA FRANCISCA.
Año: 2002.
Universidad: MIGUEL HERNANDEZ.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.

Resumen: HIPÓTESIS Aunque la relación del Síndrome de Sjögren primario con el antígeno HLA DR3 parece la más establecida, existe variabilidad genética, clínica e inmunológica de los pacientes con SSP de diferentes áreas geográficas y/o diferentes razas, que hace suponer la existencia de diferentes inmunogenéticas en distintos grupos de pacientes. OBJETIVOS Describir una muestra de pacientes con SSP; determinar la prevalencia de los antígenos HLA en los mismos y una población control (donantes sanos) y calcular la asociación con el SSP; comparar los resultados con los de otras poblaciones y analizar la relación de los alelos y las manifestaciones clínicas. PACIENTES Y MÉTODOS 121 con SSP (todos con 4 ó más críterios Europeos modificados); 116 mujeres/5 hombres: edad media: 63 años; tiempo sanguimiento: 3,5 años; Criterios EU: ojo seco 91,7%; boca seca 97,5%; Schirmer I mayor 5 cc:83,5%; Flujo salival no estimulado menor 1,5 cc; 65,3% biopsias glándulas salivares mayor ó = 1focus: 96,7%; Anti-Ro y/o Anti-La 28,9%. Tipaje HLA mediante microlinfocitotoxicidad. RESULTADOS Los pacientes son clínica y serológicamente comaprables a los de otras series, salvo por una menor prevalencia de anticuerpos anti-Ro y anti-La. Los anticuerpos se asocian con la presencia de leucopenia, hipergammaglobulinemia y aumento de IgG y existe una tendencia a desarrollar fenómeno de Raynaud. Los antígenos más fecuentes en los pacientes con SSP fueron: B56.22, DR1 y DR4.Antígeno menos frecuente: DR7. Existe una tendencia a desarrollar alteraciones tiroideas en los pacientes con HLA DR2 y fenómeno de Raynaud y anticueros anti-La en los pacientes con HLA DR3. CONCLUSIONES La existencia de distintos antígenos asociados con el SSP en distintas poblaciones y la diferente prevalencia de los autoanticuerpos apoya la hipótesis de la existencia de diferentes inmunogenéticas en el SSP.

Autor: JIMENEZ PAREZ EVA.
Año: 2001.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: BIOLOGIA.
Centro de realización: FACULTAD DE BIOLOGIA.

Resumen: Nuestro trabajo ha pretendido estudiar la condicion especial de los linfocitos T durante el periodo perinatal y los mecanismos subyacentes que la explican, centrandose en dos aspectos concretos: el cambio de la ratio CD4:CD8 periferica que ocurre en este periodo, y la caracterizacion de las primeras celulas T que aparecen en los organos linfoides perifericos. Con respecto al primer punto, nuestros resultados demuestran el origen timico de las distintas ratios CD4:CD8 perifericas encontradas a lo largo del desarrollo. La producción diferencial de timocitos CD4 y CD8 durante los periodos fetal y adulto está regulada por el estroma timico presumiblemente a traves de la distinta actividad, entre otras, de las moleculas de la familia Notch y sus ligandos en estos estadios. Sin embargo, el rapido proceso perinatal que media el cambio de la ratio fetal a la adulta esta potenciado además por diferencias en la tasa proliferativa de los timocitos CD4 y CD8, y por la migración selectiva de las celulas CD8 a la periferia. Por otro lado, la caracteristica mas sorprendente de la poblacion T periferica perinatal es la presencia de altos porcentajes de linfocitos CD4+CD8a+B+- TcRaB hi con alta expresión de CD25, que son exportados por el tipo de manera preferencial durante este periodo. Sus caracteristicas fenotipicas los relacionan con los linfocitos CD4 y sus caracteristicas funcionales son: escasa sensibilidad a sufrir muerte mediada por glucocorticoides, y capacidad de proliferacion tras tratamiento con IL2, al igual que los SP, pero presentan una baja respuesta a la estimulacion via CD3-TcR en relacion con los SP^, causada por su escasa capacidad de produccion de IL2. Nuestro estudio nos permite concluir, ademas, que los DP perifericos son celulas inmaduras en proceso de diferenciación, tanto fenotipica como funcional, a celulas CD4 de manera independiente del timo.

Autor: TEIXEIRO PERNAS EMMA.
Año: 2001.
Universidad: VALENCIA.
Centro de lectura: QUIMICA.
Centro de realización: FACULTAD DE C.C. QUIMICAS.

Resumen: En esta tesis hemos tratado de profundizar en los mecanismos que hacen al TCR capaz de señalizar diferencialmente. El receptor mutante en la transmembrana de TCRB es capaz de soportar algunas respuestas de la célula T pero es incapaz de inducir otras. Asi, hemos demostrado que (1) a traves de la estimulación del TCRB mutante se diseccionan las señales que median la apoptosis (FasL) frente a las que median la proliferación y secreción de citoquinas (IL-2, IFNy, TNFa). (2) Los mecanismos que soportan el fenotipo funcional de las células mutantes se han podido adscribir a alteraciones bioquimicas seriadas, tanto a nivel de intermediarios tempranos como tardios. (3) El TCR mutante diversifica las rutas de señalización desde los eventos más tempranos de la señal y lo hace modulando tanto la actividad de intermediarios mediante la fosforilación Tyr como la ubicación de los mismos en distintos compartimentos celulares. (4) Tras estimulacion del recepotr mutante en TCRB se ven afectadas las señales que conducen a la activación de NF-kB y de MAPKs, mientras que la induccion de NF-AT permanece intacta. Además, la mutación en el dominio transmembrana de TCRB tiene importantes consecuencias para la biología de la celula T, y en concreto, para el fenomeno apoptotico puesto que las celulas mutantes son resistentes a la apoptosis inducida a través de su TCR. El sistema experimental ha permitido (1) Demostrar que NF-kB es esencial para la regulación transcripcional de FasL, habiendo sido identificado un sitio funcionalmente activo en el promotor de dicha molécula inductora de muerte. (2) Sugerir que JNK podrian estar involucradas en la regulación temprana de la inducción de FasL de modo que deficiencias en las rutas de activación de NF-kB, JNK y p38MAPK podrian explicar la resistencia apoptótica en las celulas mutantes.