INMUNOLOGIA, 4

Autor: FEITO CASTELLANO M. JOSE.
Año: 1996.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: MICROBIOLOGIA PROGRAMA DE DOCTORADO: INMUNOLOGIA.

Resumen: CD2 ES UNA GLICOPROTEINA DE SUPERFICIE, QUE SE EXPRESA EN CELULAS T Y CELULAS NK. EN LINFOCITOS T HUMANOS Y DE RATA CD2 FUNCIONA COMO UNA MOLECULA DE ACTIVACION ADEMAS DE FACILITAR LA ADHESION CON OTRAS CELULAS QUE EXPRESAN LIGANDOS ADECUADOS (CD48, CD58). ASI, DETERMINADAS COMBINACIONES DE ANTICUERPOS MONOCLONALES ANTI-CD2 INDUCEN SEÑALES QUE ACTIVAN LA PROLIFERACION DE LINFOCITOS T EN ESTAS ESPECIES. PARA ESTA PROLIFERACION SON NECESARIAS CIERTAS PORCIONES DE LA REGION INTRACITOPLASMICA DE CD2 Y LA EXPRESION SIMULTANEA DEL RECEPTOR PARA ANTIGENO. DISTINTAS CIRCUNSTANCIAS HAN HECHO QUE LAS PROPIEDADES DE CD2 DE RATON SEAN MENOS CONOCIDAS. EN NUESTRO TRABAJO HEMOS LLEVADO A CABO UN ANALISIS DE LAS PROPIEDADES CO-ESTIMULADORAS DE CD2 EN LINFOCITOS T DE RATON. LA OBSERVACION DE QUE CD2 DE RATON ASOCIA TIROSINA-QUINASAS NOS IMPULSO A ANALIZAR CON MAS DETALLE LA IMPORTANCIA DE ESTAS MOLECULAS (PARTICULARMENTE P56LCK Y P59FYN) EN LAS FUNCIONES DE CD2 DE RATON SUGIRIENDO QUE ESTA INTERACCION CONTRIBUYE EN LAS PROPIEDADES COESTIMULADORAS DE CD2 MURINO. HEMOS ESTUDIADO EL MECANISMO POR EL CUAL CD2 ASOCIA P56LCK, Y HEMOS DEMOSTRADO LA IMPORTANCIA EN ESTA ASOCIACION DE LAS REGIONES INTRACITOPLASMIDAS DE CD2. USANDO TRANSFECTANTES DE FORMAS DE CD2 TRUNCADAS O MUTADAS EN LA REGION INTRACITOPLASMICA, HEMOS IDENTIFICADO UNA REGION EN EL DOMINIO CITOLASMICO DE CD2 IMPLICADAS EN LA UNION A QUINASAS, ASI COMO, EN LA RELACION FISICA Y FUNCIONAL DE CD2 CON CD4 Y CON OTRAS MOLECULAS DIRECTAMENTE IMPLICADAS EN LA ACTIVACION POR ANTIGENO.

Autor: GARCIA ALONSO BELEN .
Año: 1996.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: BIOLOGIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: MICROBIOLOGIA PROGRAMA DE DOCTORADO: INMUNOLOGIA MEDICA.

Resumen: EL TGF BETA ES UNA CITOQUINA MULTIFUNCIONAL QUE PROMUEVE EL CAMBIO DE ISOTIPO Y LA SECRECION DE IGA E IGG2B. EN ESTE TRABAJO SE MUESTRA EL EFECTO DIFERENCIAL DEL TGF BETA EN LA PRODUCCION DE INMUNOGLOBULINAS EN CELULAS B PROCEDENTES DE BAZO Y GANGLIO. EL TGF BETA EXOGENO AUMENTA LA PRODUCCION DE IGA E IGG2B EN CELULAS B PROCEDENTES DE BAZO. EN CONTRASTE LA IGG2B SE VE SUPRIMIDA EN LOS CULTIVOS REALIZADOS CON CELULAS B PROCEDENTES DE GANGLIO. ESA ACCION SUPRESORA DEL TGF BETA SE EXTIENDE EN EL CASO DEL GANGLIO A LA PRODUCCION DE OTRAS INMUNOGLOBULINAS INDUCIDAS POR CITOQUINAS COMO LA IL 4 O EL IFN GAMMA. ADEMAS CUANDO LA ACCION ANTIPROLIFERATIVA DEL TGF BETA SE NEUTRALIZA NO SE CONSIGUE RESTAURAR LA RESPUESTA NORMAL DE INMUNOGLOBULINAS. EN RESUMEN SE ESTUDIA LAS POSIBLES DIFERENCIAS FUNCIONALES ENTRE CELULAS B DE ORIGEN DISTINTO: GANGLIO Y BAZO: ADEMAS SE APUNTA LA DIFERENCIA ENTRE CELULAS COMPROMETIDAS EN LA PRODUCCION DE IGA E IGG2B EN CUANTO A SU SENSIBILIDAD A LA ACCION ANTIPROLIFERATIVA DEL TGF BETA Y DE LAS SEÑALES CD 40.

Autor: LOPEZ HOYOS MARCOS.
Año: 1996.
Universidad: CANTABRIA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: FISIOLOGIA Y FARMACOLOGIA.

Resumen: DURANTE EL DESARROLLO LINFOCITARIO B HAY TRES ESTADIOS CARACTERIZADOS POR LA ELEVADA INCIDENCIA DE APOPTOSIS. EN LA PRESENTE TESIS DOCTORAL SE HA ESTUDIADO LA INFLUENCIA DE LA INHIBICION DE APOPTOSIS EN DICHOS PROCESOS, MEDIANTE EL EMPLEO DE DOS TIPOS DE RATONES TRANSGENICOS DE BCL-2 HUMANO, EN EL DESARROLLO DE AUTOINMUNIDAD. PARA ELLO, SE HAN UTILIZADO DOS MODELOS DE LUPUS MURINO: UNO INDUCIDO EXPERIMENTALMENTE (ENFERMEDAD HOSPEDADOR CONTRA INJERTO) Y OTRO ESPONTANEO ASOCIADO AL GEN YAA Y A LOS RATONES NZW. LOS RESULTADOS MUESTRAN CUADROS AUTOINMUNES MAS SEVEROS CON PRODUCCION DE TITULOS ELEVADOS DE AUTOANTICUERPOS, NUEVAS ESPECIFICIDADES DE ANTICUERPOS Y UNA ACELERACION DE LA MORTALIDAD. ESTOS HALLAZGOS PONEN DE MANIFIESTO LA IMPORTANCIA DE LOS MECANISMOS DE AUTOTOLERANCIA DE LAS CELULAS B. A NIVEL CENTRAL Y PERIFERICO PARA PREVENIR LA APARICION DE MANIFESTACIONES AUTOINMUNES.

Autor: MARTINEZ QUILES NARCISA.
Año: 1996.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: BIOLOGIA .
Centro de realización: DEPARTAMENTO: MICROBIOLOGIA PROGRAMA DE DOCTORADO: INMUNOLOGIA MEDICA: PATOLOGIA Y TERAPEUTICA.

Resumen: EL OBJETIVO PRINCIPAL DE LA TESIS DOCTORAL ES EL ESTUDIO DE LA SUSCEPTIBILIDAD GENETICA LIGADA AL SISTEMA PRINCIPAL DE HISTOCOMPATIBILIDAD (HLA) EN LA TRANSMISION VERTICAL (DE MADRE A HIJO) DEL VIRUS DE LA INMUNODEFICIENCIA HUMANA (HIV). LA MUESTRA PARA EL ESTUDIO CONSTO DE: - 63 NIÑOS PERINATALMENTE INFECTADOS POR EL HIV - 57 NIÑOS PERINATALMENTE EXPUESTOS PERO NO INFECTADOS POR EL HIV - 68 MADRES INFECTADAS, DE LAS CUALES 31 TRANSMITIERON LA INFECCION A SU HIJO, MIENTRAS QUE LAS 37 RESTANTES NO SE LO TRANSMITIERON. - UN PANEL CONTROL DE 175 INDIVIDUOS SANOS ESPAÑOLES NO RELACIONADOS. SE DETERMINO EL FENOTIPO HLA A LOS INDIVIDUOS DE LA MUESTRA: LOS ANTIGENOS HLA DE CLASE I POR TECNICAS DE SEROLOGIA CLASICA, MIENTRAS QUE LOS DE CLASE II (DR) MEDIANTE TECNICAS DE GENETICA MOLECULAR. POSTERIORMENTE SE REALIZO EL ANALISIS ESTADISTICO MEDIANTE LA DETERMINACION DE X2 DE YATES, Y EL CALCULO DEL RIESGO RELATIVO (RR), FRACCION ETIOLOGICA (D) Y FRACCION PREVENTIVA (FP), PARA ASIGNAR LOS ANTIGENOS HLA IMPLICADOS EN LA SUSCEPTIBILIDAD/RESISTENCIA EN LA INFECCION PERINATAL DEL HIV. SE CONCLUYE QUE: - EXISTE UNA SUSCEPTIBILIDAD GENETICA LIGADA AL SISTEMA HLA EN LA TRANSMISION VERTICAL DEL HIV. - HLA-B35 ES UN FACTOR DE RIESGO EN LA TRANSMISION VERTICAL DEL HIV, Y DE ACUERDO CON OTROS ESTUDIOS REALIZADOS EN OTROS GRUPOS DE RIESGO, ES UN FACTOR DE RIESGO INDEPENDIENTE DE LA RUTA DE CONTAGIO. - LA CAUSA MAS PROBABLE DEL RIESGO EN LOS INDIVIDUOS HLA-B35 POSITIVOS ES POSEER UNA INEFICAZ RESPUESTA CITOTOXICA, PROBABLEMENTE DEBIDO A UNA PRESENTACION ANTIGENICA DEFECTUOSA DE DICHA MOLECULA HLA. - SE IMPLICA AL HAPLOTIPO HLA-A11-B35-CW4-DR4 COMO FACTOR DE RIESGO EN LA TRANSMISION VERTICAL DEL HIV.

Autor: MORALES ALCELAY SUSANA.
Año: 1996.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: MICROBIOLOGIA II PROGRAMA DE DOCTORADO: MICROBIOLOGIA II.

Resumen: EL SACO VITELINO Y LA ESPLACNOPLEURA PARA-AORTICA HAN SIDO DESCRITOS COMO DOS ESTRUCTURAS DONDE TIENE LUGAR EL PRIMER PROCESO DE HEMOPOIESIS EN EL EMBRION DE MAMIFEROS. LAS CELULAS PRECURSORAS EXISTENTES EN AMBOS SITIOS MUESTRAN, SIN EMBARGO, DIFERENTES GRADOS DE MADURACION ENTRE LOS DISTINTOS PROGENITORES EMBRIONARIOS INCLUYENDO LOS DE HIGADO FETAL Y LOS DE MEDULA OSEA ADULTA, ANALIZADOS POR LA EXPRESION DE RECEPTORES DE MEMBRANA RELEVANTES PARA LA LINFOHEMATOPOIESIS (C-KIT, AA4.1, MAC-1, SCA-1). EL ANALISIS DE LA EXPRESION DE GENES RELEVANTES PARA DIFERENTES ESTADIOS DE LA LINFOHEMATOPOIESIS (CD34, C-KIT, RAG-1, 15) CONFIRMA LA PRESENCIA DE CELULAS PROGENITORAS, COMO HABIA SIDO PROPUESTO TRAS EXPERIMENTOS DE RECONSTITUCION "IN VIVO". EN ESTOS DIAS TEMPRANOS EXISTEN REORDENAMIENTOS DJ EN EL LOCUS DE LA CADENA PESADA DE IGS., AL MISMO TIEMPO QUE SE EXPRESAN TRANSCRITOS ESTERILES. POR EL CONTRARIO NO EXISTEN REORDENAMIENTOS VDJ EN EL CITADO LOCUS. ESTOS DATOS NOS INDUCEN A APOYAR LA HIPOTESIS DE LA EXISTENCIA DE, AL MENOS, DOS ONDAS DE DIFERENCIACION HEPATOPOIETICA EN ESTADIOS PRECOCES DEL EMBRION DE RATON.

Autor: MUÑOZ GOMEZ M. LUISA.
Año: 1996.
Universidad: AUTONOMA DE MADRID.
Centro de lectura: CIENCIAS.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: BIOQUIMICA Y BIOLOGIA MOLECULAR PROGRAMA DE DOCTORADO: BIOLOGIA MOLECULAR.

Resumen: LA INTEGRINA VLA-4 ESTA IMPLICADA EN GRAN VARIEDAD DE PROCESOS FISIOLOGICOS Y PATOLOGICOS. LA IDENTIFICACION DE REGIONES DE LA SUBUNIDAD ALFA4 IMPLICADAS EN LA INTERACCION DE VLA-4 CON SUS LIGANDOS FIBRONECTINA Y VCAM-1, PUEDE CONTRIBUIR A UN MEJOR CONOCIMIENTO DE LOS MECANISMOS DE ADHESION CELULAR QUE TIENEN LUGAR EN LOS MENCIONADOS PROCESOS. PARA IDENTIFICAR LOS RESIDUOS DE LA SUBUNIDAD ALFA4 IMPLICADOS EN ADHESION CELULAR, SE SOMETIO A LOS RESIDUOS QUE PRESENTABAN MAYOR INDICE DE PROBABILIDAD DE EXPOSICION EN SUPERFICIE INCLUIDOS EN LOS 200 PRIMEROS AMINOACIDOS DEL EXTREMO N-TERMINAL DE LA SUBUNIDAD ALFA4 A MUTAGENESIS. LOS TRANSFECTANTES GENERADOS FUERON ANALIZADOS POR CITOMETRIA DE FLUJO PARA DETERMINAR LA EXPRESION DE LA SUBUNIDAD ALFA4. SE REALIZARON ENSAYOS FUNCIONALES DE ADHESION CELULAR FRENTE A SUS LIGANDOS FIBRONECTINA Y VCAM-1, ASI COMO ENSAYOS DE AGREGACION CELULAR HOMOTIPICA EN PRESENCIA DE ACM ANTI-ALFA4. TANTO LOS RESIDUOS ARG89-ASP 90 Y GLNL52 PRESENTABAN UNA ADHESION DISMINUIDA FRENTE A FN.

Autor: NIETO DIAZ ANTONIO JESUS.
Año: 1996.
Universidad: GRANADA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: BIOQUIMICA Y BIOLOGIA MOLECULAR PROGRAMA DE DOCTORADO: INMUNOLOGIA CLINICA.

Resumen: EL OBJETIVO DE ESTA TESIS DOCTORAL FUE ELABORAR Y OPTIMIZAR UN SISTEMA DE TIPAJE HLA GENOMICO DE ALTA RESOLUCION Y FIABILIDAD, ADECUADO, FUNDAMENTALMENTE, PARA USO HOSPITALARIO. LA UNIDAD METODOLOGICA BASICA UTILIZADA FUE LA AMPLIFICACION MEDIANTE PCR Y POSTERIOR DIGESTION CON ENZIMAS DE RESTRICCION. EL SISTEMA DISEÑADO, DENOMINADO PASEO ALELICO, SE BASA EN LA PROPIEDAD DE LAS ENDONUCLEASAS DE SEPARAR ALELOS POSITIVOS PARA UN DETERMINADO POLIMORFISMO DE AQUELLOS QUE SON NEGATIVOS; TRAS ELECTROFORESIS EL FRAGMENTO DIGERIDO ES RECUPERADO DEL GEL REAMPLIFICADO Y REANALIZADO EN OTRO SITIO POLIMORFICO. DE ESTA FORMA, TRAS UN NUMERO VARIABLE DE RONDAS DE PCR-DIGESTION, SE ESTABLECE EL LIGAMIENTO EN CIS DE VARIOS POLIMORFISMOS, LO QUE CONDUCE A LA ASIGNACION INEQUIVOCA DE CADA ALELO EN UNA MUESTRA. PARA DETECTAR SITIOS POLIMORFICOS NO RECONOCIDOS POR LAS ENDONUCLEASAS DISPONIBLES SE UTILIZO LA ESTRATEGIA DE CREACION DE SITOS DE RESTRICCION EN EL PROCESO DE AMPLIFICACION (ACRS). LA VIABILIDAD DE LA ESTRATEGIA FUE EVALUADA PARA DOS GRUPOS DE GENES HLA, (DRB1*04 Y HLA-B*27). LOS RESULTADOS FUERON SATISFACTORIOS, DEMOSTRANDOSE LA CAPACIDAD DEL SISTEMA PARA DEFINIR TODOS LOS ALELOS DE CADA GRUPO DE FORMA INEQUIVOCA. LA ESTRATEGIA DE PASEO ALELICO SE HA MOSTRADO COMO UN SISTEMA DE TIPAJE DE ALTA RESOLUCION Y FIABILIDAD, A LA VEZ QUE FLEXIBLE Y ECONOMICO Y CON LA POSIBILIDAD DE SER ESTANDARIZADO ENTRE DIFERENTES LABORATORIOS. TODO ELLO LO CONVIERTE EN UN METODO ALTERNATIVO A LOS PREVIAMENTE EXISTENTES, VALIDO Y ASEQUIBLE PARA SU USO EN MEDIO HOSPITALARIO.

Autor: PABLOS ALVAREZ JOSE LUIS.
Año: 1996.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: MICROBIOLOGIA I PROGRAMA DE DOCTORADO: INMUNOLOGIA MEDICA.

Resumen: EN ESTE ESTUDIO SE DESCRIBEN EN PRIMER LUGAR LAS ALTERACIONES EN LA TRANSCRIPCION DE DISTINTOS GENES DE LA MATRIZ EXTRACELULAR, DETECTADAS MEDIANTE HIBRIDACION IN SITU, EN RELACION CON EL DESARROLLO NORMAL DE LA PIEL Y DE LA FIBROSIS EN EL RATON TSK, UN MODELO ANIMAL DE ESCLERODERMIA. TAMBIEN SE ESTUDIA LA POSIBLE INTERVENCION DE LAS CELULAS CEBAS EN LA FIBROSIS MEDIANTE EL CRUZAMIENTO DE TSK CON RATONES DEFICIENTES EN LAS MISMAS, DEMOSTRANDOSE SU PAPEL SECUNDARIO. A CONTINUACION SE DESCRIBEN LOS MECANISMOS DE CONTROL DEL CRECIMIENTO DE LOS FIBROBLASTOS (PROLIFERACION, APOPTOSIS) QUE OPERAN EN EL DESARROLLO DE LA PIEL NORMAL, EL RATON TSK, Y EN LA ESCLERODERMIA HUMANA, DEMOSTRANDOSE IMPORTANTES DIFERENCIAS ENTRE EL MODELO ANIMAL Y LA ESCLERODERMIA HUMANA. POR ULTIMO, SE DESCRIBEN LOS RESULTADOS DE UN ESTUDIO GENETICO DE LA LOCALIZACION DE TSK EN EL CROMOSOMA 2 REALIZADO MEDIANTE UNA ESTRATEGIA DE RETROCRUZAMIENTO INTERSUBESPECIFICO Y EL ANALISIS DE NUMEROSOS MARCADORES A NIVEL DNA EN LA ZONA PREVIAMENTE PROPUESTA. ESTE ESTUDIO SITUA A TSK ESTRECHAMENTE LIGADO A B2M, DISTAL A ESTE LOCUS, Y PROXIMA A I1-1 BETA, EN EL CROMOSOMA 2, Y SUGIERE COMO CANDIDATO A LA MUTACION AL GEN DE LA FIBRILINA-1.

Autor: RODRIGUEZ BAÑO JESUS.
Año: 1996.
Universidad: SEVILLA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: MEDICINA PROGRAMA DE DOCTORADO: AVANCES EN MEDICINA.

Autor: RUIZ ANTUNEZ M. SOL.
Año: 1996.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: BIOLOGIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: BIOLOGIA CELULAR PROGRAMA DE DOCTORADO: INMUNOLOGIA.

Resumen: EL TRABAJO DE INVESTIGACION RECOGIDO EN ESTA TESIS DOCTORAL ESTUDIA LOS REQUERIMIENTOS ESTRUCTURALES DE COMPONENTES DEL SISTEMA DE COMPLEMENTO EN LA REALIZACION DE DOS DE LAS FUNCIONES FUNDAMENTALES DEL MISMO: ELIMINACION DE INMUNOCOMPLEJOS CIRCULANTES Y ACTIVACION CELULAR MEDIADA POR LA INTERACCION DE COMPONENTES CON SUS RECEPTORES CELULARES. PARA ELLO SE HAN EMPLEADO DOS MODELOS DISTINTOS: 1) SOLUBILIZACION DE INMUNOCOMPLEJOS TRAS LA UNION Y ACTIVACION DE C3 POR LA VIA ALTERNATIVA, Y 2) INTERACCION DE C1Q CON SU RECEPTOR EN NEUTROFILOS (ESTIMULACION DE LA PRODUCCION DE ANION SUPEROXIDO) Y MONOCITOS (AUMENTO DE LA CAPACIDAD DE FAGOCITOSIS). LOS RESULTADOS OBTENIDOS LOCALIZAN EL SITIO DE INTERACCION CON EL RECEPTOR EN NEUTROFILOS EN UNA REGION DE LA CADENA C DE C1Q. ASIMISMO, PONEN DE MANIFIESTO LA NECESIDAD DEL MANTENIMIENTO DE LA ESTRUCTURA SECUNDARIA DE LA MOLECULA PARA CONSEGUIR UNA INTERACCION EFICAZ CON EL RECEPTOR. PROTEINAS CON ESTRUCTURA MACROMOLECULAR SIMILAR A C1Q, COMO MBP Y SP-A, NO SON CAPACES DE ESTIMULAR ESTA FUNCION EN NEUTROFILOS, PERO SI AUMENTAN LA CAPACIDAD FAGOCITICA EN MONOCITOS, AL IGUAL QUE C1Q. ESTUDIOS REALIZADOS CON ANTICUERPOS MONOCLONALES INDICAN QUE EL RECEPTOR EN MONOCITOS PODRIA SER UN RECEPTOR COMUN PARA C1Q, MBP Y SP-A.

Autor: SANZ ALCOBER ANA LAURA.
Año: 1996.
Universidad: AUTONOMA DE MADRID.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: MEDICINA PROGRAMA DE DOCTORADO: MEDICINA .

Resumen: La primera parte de este trabajo ha profundizado en el conocimiento del polimorfismo del locus HLA-C, describiendo nuevos alelos y haplotipos HLA-C/HLA-B, tanto en población caucasoide como bubi (Cw*15052-B*0706, Cw*1801-B*8101, Cw*0706-B*4407, Cw*1802-B*5703 y Cw*1203-B*3910). El haplotipo Cw* 15052-B*0706 ha sido descrito en un individuo caucásico español. Cw*15052 difiere del anteriormente descrito Cw*15052 en un solo cambio sinónimo en la posición 24 del exón 1. Por su parte, B*0706 difiere del alelo B7 más común, B*0702, en un aminoácido del surco de unión al antígeno. El patrón serológico B'DT', presente en un 5% de la población bubi de Guinea Ecuatorial, está codificada por el alelo B*8101, que corresponde a una nueva especificidad. Lo mismo sucede con Cw*18, que aparece representado por dos alelos, Cw*1801 y Cw*1802, que se asocian respectivamente a B*8101 y B*5703. La asociación Cw7-B44, muy frecuente en bubis, está constituida por los nuevos alelos Cw*0706 y B*4407. Por su parte, el nuevo alelo B*3910 forma parte del haplotipo Cw*1203-B39, presente en 9 de los 100 bubi estudiados. Otra parte de nuestro trabajo ha consistido en investigar la posible asociación entre HLA-C y la enfermedad de Behcet. Tras estudiar la frecuencia de los alelos HLA-C en enfermos y controles de una muestra procedente del sur de España, se comprobó que existía un aumento significativo de Cw*1602 en los enfermos. El alelo B51 no parecía asociarse a la enfermedad de behcet en ausencia de Cw*1602. Por el contrario, el haplotipo Cw*1602-B51 se presenta como el mejor marcador de la enfermedad.

Autor: SEMPERE ORTELLS JOSE MIGUEL.
Año: 1996.
Universidad: ALICANTE.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: MEDICINA Y PSIQUIATRIA PROGRAMA DE DOCTORADO: MEDICINA.

Resumen: INTRODUCCION: ANAPSOS ES EL EXTRACTO DE LOS RIZOMAS DEL HELECHO POLYPODIUM LEUCOTOMOS, TIPICO DE CENTROAMERICA. DIVERSOS ESTUDIOS APOYAN UN EFECTO INMUNOMODULADOR DEL PRODUCTO. OBJETIVOS: VALORAR EL EFECTO DE ANAPSOS SOBRE FENOTIPO CELULAR Y PRODUCCION DE CITOCINAS (CK) POR CELULAS MONONUCLEARES DE SANGRE PERIFERICA (PBMNC). MATERIAL Y METODOS: PBMNC DE 10 DONANTES SANOS, FUERON CULTIVADAS CON MITOGENOS EN PRESENCIA O AUSENCIA DE ANAPSOS, Y SE DETERMINO PROLIFERACION LINFOCITARIA, CAMBIOS FENOTIPICOS TRAS 48 HORAS DE ESTIMULACION (CITOMETRIA DE FLUJO) Y CINETICA DE PRODUCCION (0-96 HORAS) DE LAS CK IL-1B, TNF-A, IL-2, INF-G, IL-4 E IL-10 (ELISA). RESULTADOS: ANAPSOS (150 UG/ML) PRODUJO UN INCREMENTO SIGNIFICATIVO EN LA PROLIFERACION, UN RETARDO EN LA SECRECCION DE IL-1B Y TNF-A, Y UN INCREMENTO SIGNIFICATIVO DE IL-2, INF-G, IL-10, ASI COMO DEL PORCENTAJE DE LINFOCITOS T Y CELULAS NK. CONCLUSIONES: EL EFECTO ANTAGONICO DE ANAPSOS SOBRE DISTINTAS CK, SUGIERE UN EFECTO PELIOTROPICO SOBRE DIFERENTES POBLACIONES DEL SISTEMA INMUNE. SU EFECTO DE ESTIMULACION TH1 ASI COMO SOBRE LT Y NK, INDICA UNA ACCION PREDOMINANTE DEL PRODUCTO SOBRE LA INMUNIDAD CELULAR.

Autor: VELA HERNANDEZ JOSE MIGUEL.
Año: 1996.
Universidad: AUTONOMA DE BARCELONA.
Centro de lectura: CIENCIAS.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: BIOLOGIA CELULAR Y FISIOLOGIA PROGRAMA DE DOCTORADO: NEUROCIENCIAS.

Resumen: LA MUTACION JIMPY ES UNA MUTACION PUNTUAL LOCALIZADA EN EL CROMOSOMA X, CONCRETAMENTE EN EL GEN QUE CODIFICA PARA LA PLP, QUE PROVOCA UNA ACUSADA DEFICIENCIA EN LA FORMACION DE MIELINA EN EL SNC DE RATONES HEMIZIGOTICOS. EN EL PRESENTE ESTUDIO HEMOS EXAMINADO LA REACTIVIDAD GLIAL ASOCIADA A LA HIPOMIELINIZACION EN LA MEDULA ESPINAL DE RATONES JIMPY. LA POBLACION MICROGLIAL SE VISUALIZO MEDIANTE EL EMPLEO DE MARCADORES SELECTIVOS (NDPASA Y LECTINA DE TOMATE); LAS CELULAS ASTROGLIALES MEDIANTE INMUNODETECCION DE GFAP; Y LAS CELULAS OLIGODENDROGLIALES MEDIANTE INMUNODETECCION DE MBP. NUESTRAS OBSERVACIONES DEMUESTRAN UNA FUERTE REACTIVIDAD MICROGLIAL, CARACTERIZADA TANTO POR LA PRESENCIA DE CELULAS MOSTRANDO MARCADOS SIGNOS MORFOLOGICOS DE REACTIVIDAD COMO POR UN ACUSADO INCREMENTO EN EL NUMERO DE CELULAS DE MICROGLIA. MORFOLOGICAMENTE, LAS CELULAS DE MICROGLIA REACTIVAS SE CARACTERIZARON POR UNA RETRACCION Y ENGROSAMIENTO DE SUS PROLONGACIONES CELULARES, UNA DILACION DE SU CUERPO CELULAR Y UNA ACUMULACION DE INCLUSIONES LIPIDICAS Y CUERPOS HETEROGENEOS EN SU CITOPLASMA. LAS CELULAS DE MICROGLIA SE HALLABAN EN ESTRECHA ASOCIACION CON FIBRAS NERVIOSAS Y CELULAS DEGENERATIVAS. LA DENSIDAD MICROGLIAL MEDIA FUE UN 60% (SUSTANCIA GRIS) Y UN 475% (SUSTANCIA BLANCA) MAYOR QUE EN RATONES NORMALES. MEDIANTE TECNICAS DE DOBLE MARCAJE COMBINANDO MARCADORES SELECTIVOS PARA LAS DIFERENTES POBLACIONES DE CELULAS GLIALES Y LA DETECCION INMUNOCITOQUIMICA DE PCNA, SE DEMOSTRO LA CAPACIDAD PROLIFERATIVA DE LAS CELULAS DE MICROGLIA. EL 30% DE LAS CELULAS PCNA-POSITIVAS FUERON IDENTIFICADAS COMO CELULAS DE MICROGLIA, EL 50% COMO OLIGODENDROGLIA Y EL 20% COMO ASTROGLIA. ASIMISMO, SE OBSERVO QUE LOS OLIGODENDROCITOS Y LOS ASTROCITOS EN JIMPY MUESTRAN ALTERACIONES EN SU CICLO CELULAR. LA APLICACION COMBINADA DEL MARCAJE IN SITU DE LA FRAGMENTACION DE DNA MEDIANTE LA TECNICA TUNEL CON LOS DIFERENTES MARCADORES GLIALES, REVELO QUE LA MUERTE DE CELULAS GLIALES EN JIMPY ESTA RESTRINGIDA A OLIGODENDROCITOS Y OCURRE MEDIANTE UN MECANISMO APOPTOTICO. TAMBIEN HEMOS PODIDO OBSERVAR QUE EXISTE UNA ESTRECHA ASOCIACION ENTRE OLIGODENDROCITOS DEGENERATIVOS Y CELULAS DE MICROGLIA. FINALMENTE, HEMOS DETECTADO QUE LOS ASTROCITOS Y LAS CELULAS DE ASTROGLIA, PERO NO LOS OLIGODENDROCITOS, PRESENTAN INDUCCION DE LA SINTESIS DE METALOTIONEINA, UNA PROTEINA QUE CONFIERE PROTECCION CONTRA EL DAÑO OXIDATIVO MEDIADO POR RADICALES LIBRES. TODOS ESTOS DATOS EVIDENCIAN QUE LA HIPOMIELINIZACION EN LA MEDULA ESPINAL JIMPY ESTA ASOCIADA A UN AMPLIO RANGO DE ALTERACIONES COMPLEJAS QUE AFECTAN A LA POBLACION DE CELULAS DE MICROGLIA Y MACROGLIA.

Autor: BUENO MAS ANA ISABEL.
Año: 1995.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: BIOLOGIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: BIOLOGIA CELULAR PROGRAMA DE DOCTORADO: INMUNOLOGIA.

Resumen: SE ESTUDIAN LOS FACTORES DE PRONOSTICO EN TUMORES DE SISTEMA NERVIOSO: CONTENIDO EN ADN CELULAR POR CITOMETRIA DE FLUJO Y SU RELACION CON LA AGRESIVIDAD TUMORAL, DEPENDIENDO DEL TIPO DE NEOPLASIA.OTRO FACTOR DE PRONOSTICO IMPORTANTE ES LA PROLIFERACION, QUE SE MIDE MEDIANTE LA FASE DE SINTESIS DEL CICLO CELULAR, INCORPORACION DE BRDU Y TINCION CON EL ABMO KI-67.POR ULTIMO SE ANALIZA LA RELACION EXISTENTE ENTRE EL ARN-M DEL ONCOGEN C-MYC Y SU PROTEINA NUCLEAR P62 CON LA AGRESIVIDAD TUMORAL EN NEOPLASIAS DE SISTEMA NERVIOSO.

Autor: CHIC PALACIN SUSANA.
Año: 1995.
Universidad: PAIS VASCO .
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: BIOLOGIA CELULAR Y CIENCIAS MORFOLOGICAS PROGRAMA DE DOCTORADO: CONCEPTOS Y METODOS DE BIOLOGIA CELULAR CON IMPLICACIONES MEDICAS .

Resumen: ESTE TRABAJO SE HA REALIZADO CON EL OBJETIVO DE EVALUAR SI UNA SITUACION DE ESTRES LABORAL PUEDE ALTERAR LA FUNCION DE CIERTAS CELULAS DEL SISTEMA INMUNITARIO. LAS CONSECUENCIAS PARA EL TRABAJADOR PODRIAN TRADUCIRSE A NIVEL INMEDIATO EN UNA MAYOR SUSCEPTIBILIDAD A LAS INFECCIONES, Y A LARGO PLAZO EN UN FACTOR DE RIESGO PARA PROCESOS TUMORALES O AUTOINMUNES. EL ESTUDIO SE HA REALIZADO CON LOS TRABAJADORES DE LA EMPRESA TCSA (TRANSPORTES COLECTIVOS S.A.). EMPLEANDO COMO INSTRUMENTOS DE MEDIDA LOS SIGUIENTES CUESTIONARIOS: NIVEL DE ESTRES (N.E. 319), STAI ESTADO/RASGO-SUCESOS VITALES (SRE), PERFIL DE PERSONALIDAD (16PF), SALUD GENERAL (GHQ), Y ESCALA DE CLIMA LABORAL (WES). SE HAN SELECCIONADO PARA LA VALORACION DE LOS ASPECTOS INMUNOBIOLOGICOS 25 TRABAJADORES CON NIVEL DE ESTRES MAXIMO Y 25 TRABAJADORES CON NIVEL DE ESTRES MINIMO. EL ESTUDIO INMUNOLOGICO SE HA REALIZADO A PARTIR DE CELULAS MONONUCLEARES DE SANGRE PERIFERICA. LAS CELULAS DEL SISTEMA INMUNE ESCOGIDAS PARA SU EVALUACION HAN SIDO MONOCITOS Y LINFOCITOS, POR DOS MOTIVOS: 1)- DEBEN SER SENSIBLES A UNA SITUACION DE ESTRES LABORAL POR SU COMUNICACION DIRECTA CON EL SISTEMA NEUROENDOCRINO. 2)- ESTOS DOS TIPOS CELULARES INICIAN Y REGULAN LA RESPUESTA INMUNITARIA, POR LO TANTO SU ALTERACION, TRASCENDERA A OTRAS CELULAS DEL SISTEMA INMUNITARIO. SE HAN SELECCIONADO PARAMETROS QUE NOS PROPORCIONAN MEDIDAS DIRECTAS E INFORMACION SECUENCIAL DE LA ACTIVIDAD INMUNITARIA, COMO FAGOCITOSIS, EXPRESION DE ANTIGENOS Y RECEPTORES, PROLIFERACION Y LIBERACION DE INTERLEUCINAS. LOS RESULTADOS OBTENIDOS INDICAN: QUE EL ANTIGENO DR, EN EL CASO DEL MONOCITO, Y EL SISTEMA IL-2/RIL-2 PARA EL LINFOCITO, PODRIAN CONSIDERARSE PARAMETROS INMUNOLOGICOS ASOCIADOS AL TIPO DE ESTRES LABORAL ESTUDIADO. POR OTRA PARTE LA SECUENCIA BIOLOGICA DE CAPACIDADES Y FUNCIONES ESTUDIADAS, PERMITE DETECTAR LA PRESENCIA DE MECANISMOS DE REGULACION HOMEOSTATICOS QUE TIENDEN A RESTABLECER LA FUNCION CELULAR.

Autor: DELGADO MORA MARIO.
Año: 1995.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: BIOLOGIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: BIOLOGIA CELULAR PROGRAMA DE DOCTORADO: INMUNOLOGIA.

Resumen: CON ARREGLO A LOS OBJETIVOS PLANTEADOS, EN LA PRESENTE TESIS SE HA LLEGADO A LAS SIGUIENTES CONCLUSIONES: 1.- ESTUDIO DE LA EXPRESION DEL GEN DEL VIP EN CELULAS LINFOIDES DE RATA: EL GEN DEL VIP SE EXPRESA EN DIFERENTES SUBPOBLACIONES DE LINFOCITOS DE LOS ORGANOS LINFOIDES CENTRALES Y PERIFERICOS. 2.- ESTUDIO DE LA EXPRESION Y CARACTERIZACION DE LOS RECEPTORES DE VIP Y PACAP EN CELULAS DEL SISTEMA INMUNE: LOS TIMOCITOS, LINFOCITOS T Y B DE GANGLIOS LINFATICOS Y MACROFAGOS PERITONEALES DE RATA EXPRESAN EL ARNM DEL RECEPTOR DE VIP TIPO 1. 3.- EFECTO DEL VIP Y PACAP EN LA ADHERENCIA Y MOBILIDAD DE LOS LINFOCITOS Y EN LA FUNCION FAGOCITICA DE MACROFAGOS PERITONEALES: EL VIP Y EL PACAP ESTIMULAN TODAS LAS ETAPAS DE LA FUNCION FAGOCITICA DE MACROFAGOS PERITONEALES DE RATA Y LA ADHERENCIA DE LINFOCITOS PERITONEALES E INHIBEN LA MOBILIDAD DE LOS TIMOCITOS, ESPLENOCITOS Y LINFOCITOS PERITONEALES. 4.- EFECTO DEL VIP Y PACAP EN LA APOPTOSIS DE TIMOCITOS DE RATA INDUCIDA POR GLUCOCORTICOIDES: EL VIP Y EL PACAP PROTEGEN A LOS TIMOCITOS DOBLE POSITIVOS DE LA APOPTOSIS INDUCIDA POR GLUCOCORTICOIDES A TRAVES DE SU UNION AL RECEPTOR DE VIP TIPO 1 PRESENTE EN LA MEMBRANA DE ESTOS TIMOCITOS.DE TODOS LOS RESULTADOS EXPUESTOS EN ESTE TRABAJO DE INVESTIGACION PODEMOS CONCLUIR QUE EL VIP Y EL PACAP SON DOS PEPTIDOS PRESENTES EN EL SISTEMA INMUNE QUE MEDIANTE LA INTERACCION CON SUS RECEPTORES MODULAN IN VITRO FUNCIONES COMO DIFERENCIACION DE TIMOCITOS, FUNCION FAGOCITICA Y MOBILIDAD DE MACROFAGOS Y LINFOCITOS, Y POR ULTIMO LA AOPPOPTOSIS DE TIMOCITOS DE RATA.

Autor: DOMINGUEZ JIMENEZ M. CARMEN.
Año: 1995.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: BIOLOGIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: BIOLOGIA CELULAR PROGRAMA DE DOCTORADO: INMUNOLOGIA.

Resumen: EN ESTA TESIS DOCTORAL SE HAN ESTUDIADO DOS ASPECTOS RELACIONADOS CON LA ESTRUCTURA DEL ENDOTELIO Y EL MANTENIMIENTO DE LA INTEGRIDAD DEL MISMO. EN LA PRIMERA PARTE DEL TRABAJO, SE DEMUESTRA QUE EL ENDOTELIO PRESENTA PROTEINAS ADHESIVAS PERTENECIENTES A LA FAMILIA DE LAS INTEGRINAS, NO SOLO EN LA SUPERFICIE APICAL DE LAS CELULAS, EN CONTACTO CON LOS ELEMENTOS DE LA SANGRE. EN LA SEGUNDA PARTE DE ESTA TESIS, SE ESTUDIA LA ACTIVACION DEL SISTEMA PROTEOLITICO DEL PLASMINOGENO EN LA SUPERFICIE CELULAR DEL ENDOTELIO; ES DECIR, SE ESTUDIA UN PROCESO DE PROTEOLISIS PERICELULAR. LOS RESULTADOS OBTENIDOS DURANTE ESTE ESTUDIO PERMITEN CONCLUIR QUE EL PLASMINOGENO PUEDE SER ACTIVADO POR EL ACTIVADOR DE TIPO UROQUINASA ESTANDO AMBAS MOLECULAS UNIDAS A LA MEMBRANA PLASMATICA. LA FORMACION DE LA PROTEASA PLASMINA EN LA SUPERFICIE CELULAR CONLLEVA UN AUMENTO DE LA PERMEABILIDAD ENDOTELIAL PARA MACROMOLECULAS. ESTE FENOMENO PODRIA ESTAR IMPLICADO EN PROCESOS DE EXTRAVASACION DE LEUCOCITOS O DE CELULAS TUMORALES.

Autor: LASTRES VARO PEDRO.
Año: 1995.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: BIOLOGIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: BIOLOGIA CELULAR PROGRAMA DE DOCTORADO: INMUNOLOGIA.

Resumen: EL TGF-BETA ES UNA CITOQUINA MULTIFUNCIONAL CON CAPACIDAD DE MODULAR MUCHAS FUNCIONES EN DIFERENTES TIPOS CELULARES. EN ESTE TRABAJO SE HAN ESTUDIADO ALGUNAS DE LAS RESPUESTAS QUE EL FACTOR INDUCE EN EL LINAJE CELULAR MONOCITICO. TRES PUNTOS CONSTITUYEN EL NUCLEO DE DICHO ESTUDIO: 1. LA REGULACION FUNCIONAL DE LA PROTEINA DE ADHESION PECAM-1 PRESENTE EN LA MEMBRANA DE LAS CELULAS MONOCITICAS. 2. LA REGULACION DE LA EXPRESION Y DEL ESTADO DE FOSFORILACION DE ENDOGLINA, UN RECEPTOR DEL TGF-BETA DE FUNCION DESCONOCIDA Y TAMBIEN PRESENTE EN LAS CELULAS DEL LINAJE MONOCITICO-MACROFAGICO. 3. ESTUDIO DE LA IMPLICACION DE ENDOGLINA EN LAS RESPUESTAS CELULARES INDUCIDAS POR EL FACTOR EN DICHO LINAJE CELULAR. NUESTROS RESULTADOS INDICAN QUE AMBAS GLICOPROTEINAS SON REGULADAS FUNCIONALMENTE POR EL FACTOR Y QUE ENDOGLINA ES UN MODULADOR NEGATIVO DE ALGUNAS DE LAS RESPUESTAS QUE DICHO FACTOR INDUCE.

Autor: MEDINA IBARRONDO M. CARMEN.
Año: 1995.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID .
Centro de lectura: MEDICINA.

Resumen: HAN SIDO ANALIZADOS LOS RESULTADOS OBTENIDOS EN 156 PACIENTES DIAGNOSTICADOS DE MELANOMA LOCALIZADO QUE, DESPUES DE TRATAMIENTO QUIRURGICO, FUERON TRATADOS CON CELULAS T-LAK, CELULAS PAK Y BCG, DESDE ENERO DE 1986 HASTA ABRIL DE 1993. EL SEGUIMIENTO MINIMO HA SIDO DE 12 MESES, EL MAXIMO DE 8.3 AÑOS Y EL MEDIO DE 4.6 AÑOS. LAS SUPERVIVENCIAS, LIBRE DE ENFERMEDAD Y GLOBAL, HAN SIDO DE 91% Y 93.6% RESPECTIVAMENTE. LOS RESULTADOS OBTENIDOS MUESTRAN QUE EL TRATAMIENTO CON CELULAS T-LAK, PAK Y BCG ADMINISTRADO DESPUES DE LA EXTIRPACION QUIRURGICA DEL TUMOR, ES EFICAZ COMO TRATAMIENTO ADYUVANTE EN EL CONTROL DE LAS POSIBLES RECIDIVAS Y METASTASIS, AUMENTANDO CONSIDERABLEMENTE LA SUPERVIVENCIA EN EL MELANOMA DE PIEL LOCALIZADO.

Autor: VARAS FAJARDO ALBERTO.
Año: 1995.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: BIOLOGIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: BIOLOGIA CELULAR PROGRAMA DE DOCTORADO: INMUNOLOGIA.

Resumen: EN EL PRESENTE TRABAJO SE HAN UTLIZADO POR PRIMERA VEZ EN RATA CULTIVOS ORGANICOS DE LOBULOS TIMICOS FETALES, EN COMBINACION CON TECNICAS CITOFLUORIMETRICAS, ESTRUCTURALES E INMUNOCITOQUIMICAS, PARA EVALUAR EL PAPEL DE DOS INTERLEUCINAS, IL7 E IL2, EN EL DESARROLLO Y LA MADURACION TIMICA. A LA VISTA DE LOS RESULTADOS SE PUEDE CONCLUIR QUE LOS CULTIVOS ORGANICOS MIMETIZAN PRACTICAMENTE POR COMPLETO EL PROCESO DE DIFERENCIACION T IN VIVO. LA IL7 ESTIMULA LA PROLIFERACION DE LAS CELULAS DN Y SP CD8+, Y PROMUEVE LA DIFERENCIACION DE LAS PRIMERAS, CONLLEVANDO LA DIFERENCIACION ESPECIFICA DE CELULAS CD8+TCRAB HIGH, CELULAS CD8-TCRGD Y CELULAS DENDRITICAS, PROCESOS TODOS ELLOS EN LOS QUE LA ACCION DE IL7 ES DIRECTA, O AL MENOS INDEPENDIENTE DE IL2. POR SU PARTE, LA ADICCION DE IL7 ES DIRECTA, O AL MENOS INDEPENDIENTE DE IL2. POR SU PARTE, LA ADICCION DE IL2 O ANTICUERPOS ANTI-RECEPTOR DE IL2 A LOS CULTIVOS, INDICA QUE ESTA INTERLEUCINA ESTIMULA LA PROLIFERACION DE LOS TIMOCITOS DN Y SP MADUROS, DE LAS CELULAS TCRGD, ASI COMO DE LOS MACROFAGOS Y CELULAS DENDRITICAS; PROMUEVE LA DIFERENCIACION COMO CONSECUENCIA DEL ESTIMULO PROLIFERATIVO; Y ESTIMULA LA GENERACION DE CELULAS NK.