ANTIGENOS, 2

Autor: CATALFAMO DE ANTONIO MARTA.
Año: 1997.
Universidad: AUTONOMA DE BARCELONA.
Centro de lectura: CIENCIAS.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: BIOLOGIA CELULAR Y FISIOLOGIA PROGRAMA DE DOCTORADO: BIOQUIMICA CLINICA Y PATOLOGIA MOLECULAR.

Resumen: En la enfermedad de graves+basedow las celulas foliculares hiperexpresan moleculas de HLA de clase I y expresan ectopicamente moleculas de HLA de clase II lo que ha sugerido el papel de las celulas foliculares como celulas presentadoras de autoantigeno. La presencia de celulas T en los infiltrados ha llevado a postular que estas juegan un papel en la patogenia de la enfermedad. En este trabajo se ha estudiado el papel de las celulas foliculares como celulas presentadoras de autoantigeno mediante la caracterización de las moleculas de HLA de clase II ademas se han aislado celulas T de infiltrados de glandulas con enfermedad de graves-basedow para la caracterización de la especificidad.

Autor: FERRERO HERNANDEZ ISABEL.
Año: 1997.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: BIOLOGIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: BIOLOGIA CELULAR PROGRAMA DE DOCTORADO: INMUNOLOGIA.

Resumen: En esta memoria se presentan los resultados obtenidos del estudio de distintos aspectos referentes al proceso de selección negativa contra superantígenos víricos. En dicho estudio utilizamos un modelo experimental in vitro basado en el cocultivo de distintas células presentadoras de antígeno y timocitos reactivos frente al superantígeno codificado por Mtv-7. Los principales resultados obtenidos han sido los siguientes: * Las células dendríticas tímicas y esplénicas expresan superantígenos de MMTV a nivel de mRNA y de una forma funcional en su membrana. * Las células dendríticas tímicas y esplénicas tienen capacidad para inducir la selección negativa in vitro de timocitos transgénicos para TCR V 8.1 reactivos contra el superantígeno Mtv-7. * Las células B tímicas expresan altos niveles de moléculas de activación, coestimulación y adhesión, y presentan una capacidad de inducción de selección negativa in vitro de timocitos reactivos frente al superantígeno Mtv-7 superior al de las células B esplénicas y comparable al de las células dendríticas tímicas o esplénicas. Los experimentos de selección negativa in vitro de timocitos reactivos frente al superantígeno Mtv-7 llevados a cabo con células B esplénicas activadas por CD40, sugieren que la gran capacidad de inducción de selección negativa de las células B tímicas reside en su estado activado y su elevado potencial de coestimulación. * La selección negativa de timocitos transgénicos TCR V 8.1 mediada por la presentación del superantígeno Mtv-7 tiene lugar sobre los timocitos dobles positivos CD4+CD8+, y determina la activación celular pero no la proliferación de las células señalizadas negativamente. * La selección negativa contra superantígenos víricos es un proceso que depende de la activación pero no de la entrada en ciclo de las células T reactivas frente a dichos superantígenos. * Las células dendríticas presentes en el ratón pueden subdividirse en dos categorías principales en base a la expresión de ciertos marcadores: las células dendríticas linfoides incluyen las células dendríticas CD8+ presentes en el timo, bazo y ganglios linfáticos, mientras que las células dendríticas mieloides incluyen las células dendríticas CD8- esplénicas y de los ganglios linfáticos. * Los experimentos de migración de células de Langerhans epidérmicas a los ganglios linfáticos sugieren que las células dendríticas CD8int de los ganglios linfáticos representan células dendríticas en migración, y por otra parte que las células de Langerhans pertenecen al linaje linfoide de las células dendríticas.

Autor: HERRANZ ALADRO M. LUISA.
Año: 1997.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: BIOLOGIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: BIOLOGIA CELULAR PROGRAMA DE DOCTORADO: INMUNOLOGIA.

Resumen: Las celulas oncogenicamente transformadas presentan en la superficie celular hidratos de carbono con estructuras significativamente distintas a las de las celulas no transformadas de las que proceden, estos cambios se relacionan con una interrupcion en el desarrollo o en el programa de diferenciacion y se pueden reconocer como antigenos asociados a tumores. Material y metodos: en este trabajo se estudia la expresion de los isoantigenos sanguineos y Lewis en 88 carcinomas ductales no especificos de mama y su relacion con otros parametros de interes pronostico mediante tecnicas inmunohistoquimicas indirectas. Resultados: los datos obtenidos en este trabajo revelan que la expresion anomala de los isoantigenos sanguineos y Lewis en el carcinoma ductal no especifico de mama no es un fenomeno universal y que su perdida parcial o total esta asociada a parametros histopatologicos y pronosticos de pobre curso clinico.

Autor: MONTOYA GONZALEZ MARIA.
Año: 1997.
Universidad: AUTONOMA DE MADRID.
Centro de lectura: CIENCIAS.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: BIOLOGIA MOLECULAR (UAM) PROGRAMA DE DOCTORADO: DEPARTAMENTO DE BIOLOGIA MOLECULAR (UAM).

Resumen: En este trabajo hemos analizado aspectos cuantitativos de la vía endógena de procesamiento de un antígeno modelo, la B-galactosidasa, y su presentación por MHCI en células infectadas por virus vaccinia. Los resultados obtenidos nos indicaron la existencia de una saturación en esta vía. La etapa limitante, cuantitativamente hablando, se localizó en la unión del péptido antigénico al MHCI en el retículo endoplásmico o en un paso anterior a dicha unión.

Autor: PACHECO CARRACEDO MARGARITA.
Año: 1997.
Universidad: VIGO.
Centro de lectura: CIENCIAS.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: BIOQUIMICA, GENETICA E INMUNOLOGIA PROGRAMA DE DOCTORADO: ECOLOXIA, PATOLOXIA E BIOTECNOLOXIA MICROBIANAS E PARASITARIAS.

Resumen: La tuberculosis es una enfermedad infecciosa de larga duración que causa un grave= problema sanitario a nivel mundial. En los paises desarrollados, el aumento de la tasa de incidencia se atribuye a la aparicióndel SIDA y al envejecimiento de la población. En esta tesis estudiamos, en una primera parte, las poblaciones linfocitarias en sangre periférica y sus cambios con la edad. En la segunda parte, estudiamos las poblaciones linfocitarias durante la enfermedad tuberculosa tanto en sangre periférica como en el lugar de la lesión (líquidos ascítico y pleural), así como la expresión del repertorio VBeta del TCR. Nuestros resultados demuestran una linfocitosis en sangre periférica de recien infectados debido al aumento de las subpoblaciones T alfa/beta, CD4+, CD8+, Gamma/Delta y una linfopenia en enfermos que desarrollan la enfermedad debido a la subpoblación T alfa/beta, CD4+. En el lugar de la lesión también hay acumulación de linfocitos T alfa/beta, CD4+, de células de memoria (CD45RO) y en la mayoría de los casos elevada expresión de CD25. Todo ello indica contacto con el bacilo, actuación y proliferación celular. Además de indicarnos periodos de latencia y exacerbación en esta enfermedad.

Autor: SOSPEDRA RAMOS MIREIA .
Año: 1997.
Universidad: AUTONOMA DE BARCELONA.
Centro de lectura: CIENCIAS.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: BIOLOGIA CELULAR Y FISIOLOGIA PROGRAMA DE DOCTORADO: BIOLOGIA CELULAR.

Resumen: Los mecanismos responsables del establecimiento de tolerancia a antígenos periféricos no están claros. Actualmente se asume que la tolerancia a antígenos organo-específicos depende de mecanismos que operan en periferia. La hipótesis de la expresión aberrante de HLA postula que la presentación de antígeno por células diana puede contribuir a romper la tolerancia periférica. Se ha demostrado que la expresión de HLA de clase II se induce más fácilmente en tirocitos autoinmunes lo que sugiere que esta hiperinducibilidad es una característica intrínseca que puede explicar la susceptibilidad a autoinmunidad. También se ha demostrado que los tirocitos autoinmunes hiperexpresan TAP-1, lo que sugiere que presentan una elevada concentración de péptidos sobre su superficie que puede facilitar el reconocimiento por células T autorreactivas. El papel del timo en la inducción de tolerancia a antígenos periféricos no está claro. Se ha demostrado transcripción de antígenos periféricos no tímicos en timo humano, lo que sugiere que el timo está involucrado en el establecimiento de tolerancia a antígenos periféricos. Los datos obtenidos en este trabajo sugieren que tanto mecanismos centrales como periféricos están involucrados en la tolerancia a antígenos periféricos.

Autor: FERNANDEZ VALLEDOR ANNABEL.
Año: 1997.
Universidad: BARCELONA.
Centro de lectura: BIOLOGIA.

Resumen: Los macrófagos juegan un papel crucial en la respuesta inmunitaria, actuando como efectores en los procesos de infección, crecimiento tumoral y cicatrización tisular. Los macrófagos o bien proliferan en respuesta a factores de crecimiento específicos como el M-CSF (Macrophage-Colony Stimulating Factor), o bien se activan en respuesta a factores de activación como el lipopolisacárido (LPS), presente en la pared de bacterias Gram negativas, o el interferon-gamma (IFNy), producido por linfocitos T activados. Una vez activos, los macrófagos dejan de proliferar y pasan a desempeñar sus funciones características. Hemos estudiado algunos aspectos importantes de la biología de los macrófagos derivados de la médula ósea. Hemos visto que tanto el LPS como el M-CSF inducen la activación de las quinasas ERK (Extracellular-Regulated Protein Kinases)-1 y -2 y que dicha activación es necesaria para la correcta síntesis de citocinas en respuesta al LPS y para la proliferación de los macrófagos en respuesta al M-CSF. También hemos observado que la fosfatasa MKP-1, cuya expresión está inducida tanto por el LPS como por el M-CSF, juega un papel determinante en la atenuación de la cascada ERK en los macrófagos, ya que es el principal mecanismo de inactivación de estas quinasas por defosforilación. Hemos analizado los mecanismos que controlan la expresión de MKP-1 en los macrófagos y hemos detectado que la activación de la cascada ERK no es necesaria para la inducción de esta fosfatasa por el M-CSF o el LPS, lo que nos indica que estas quinasas no participan directamente en su propia atenuación mediante la inducción de MKP-1. Además, la activación de las vías dependientes de AMPc o GMPc no inducen la expresión de MKP-1 ni median su inducción por el LPS o el M-CSF. En los macrófagos, la inducción de MKP-1 tanto por el LPS como por el M-CSF parece ser dependiente de la activación de diferentes elementos clave, como son tirosina-quinasas, la fosfatasa calcineurina y la proteína quinasa C (PKC). La implicación de Calcineurina en la atenuación de la cascada ERK mediante la inducción de la fosfatasa MKP-1 revela una función nueva de esta fostasa en la biología celular. Por lo que respecta al enzima PKC, los macrófagos expresan las isoformas de PKC betaI, epsilon y . Mediante diferentes aproximaciones, hemos observado que solamente la isoforma PKC epsilon está involucrada en la inducción de MKP-1 en macrófagos. Además, hemos visto que el IFNy bloquea la inducción de MKP-1 por el M-CSF y, como consecuencia, induce una prolongación del tiempo de activación de las quinasas ERK-1/2. Dado que el patrón de activación de estas quinasas constituye un mecanismo de control de la proliferación celular, la prolongación del tiempo de activación de ERK-1/2 puede representar un mecanismo necesario para el bloqueo de la proliferación de los macrófagos inducido por el IFNy. Todos estos resultados enmarcan a la fosfatasa MKP-1 como un elemento crucial para el control de los procesos de proliferación versus activación en los macrófagos.

Autor: ARENAS RUIZ TAPIADOR JUAN IGNACIO.
Año: 1996.
Universidad: PAIS VASCO.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: BIOLOGIA CELULAR Y CIENCIAS MORFOLOGICAS PROGRAMA DE DOCTORADO: CONCEPTOS Y METODOS DE BIOLOGIA CELULAR CON IMPLICACIONES BIOMEDICAS.

Resumen: LA INFECCION POR EL VIRUS C ES UNA DE LAS MAS FRECUENTES EN ESPAÑA. ENTRE UN 50 Y UN 70% EVOLUCIONAN A LA CRONICIDAD Y DE ELLOS SOLO UN 25% RESPONDEN AL INTERFERON ALFA. LOS OBJETIVOS DEL TRABAJO FUERON COMPROBAR SI EL MARCADOR ENDOTELIAL CD34, MEDIDO MEDIANTE INMUNOHISTOQUIMICA Y EL TGF BETA 1 SERICO SON INDICADORES PRONOSTICOS DE RESPUESTA AL TRATAMIENTO. ASI MISMO SI ALGUNO DE LOS GENOTIPOS DEL VIRUS C TENIA MAYOR EXPRESION HEPATICA DE CD34, MAYOR NIVEL DE TGF BETA 1 Y MEJOR RESPUESTA AL TRATAMIENTO CON INTERFERON ALFA. SE UTILIZARON 81 PACIENTES CON HEPATITIS CRONICA C. A TODOS SE LE DETERMINO EL GENOTIPO Y SE LES REALIZO UNA BIOPSIA HEPATICA CIEGA VALORANDOSE LOS INDICES DE KNODELL Y SCHEUER EN 67 Y 66 PACIENTES RESPECTIVAMENTE. EN 67 SE CUANTIFICO EL NIVEL DE TGF BETA SERICO Y A 53 PACIENTES SE LES DETERMINO LA EXPRESION DE CD34 EN BIOPSIA HEPATICA. POR OTRO LADO SE UTILIZARON COMO CONTROL 8 BIOPSIAS DE HIGADO QUE CONSIDERAMOS NORMALES. LOS RESULTADOS OBTENIDOS REVELARON QUE LOS PACIENTES CON MENOR EXPRESION DE CD34 TENIAN MAS PROBABILIDAD DE OBTENER RESPUESTA AL TRATAMIENTO Y DE OBTENER UNA RESPUESTA SOSTENIDA LOS QUE TENIA NIVELES MAS ALTOS DE TGF BETA 1 SERICO. CON ESTOS RESULTADOS SE PUEDE DECIR QUE LA MEJOR FORMA DE PREDECIR UNA RESPUESTA AL TRATAMIENTO ES UTILIZANDO EL GENOTIPO 3A Y LA EXPRESION HEPATICA DEL ANTIGENO CD34. LA MEJOR FORMA DE PREDECIR LA RESPUESTA SOSTENIDA SE HACE UTILIZANDO SOLO EL GENOTIPO 3A. ENCONTRAMOS SIGNIFICACION ESTADISTICA ENTRE LA EXPRESION HEPATICA DE CD34 Y EL INDICE DE KNODELL, SIN EMBARGO NO EXISTIA CORRELACION ESTADISTICA ENTRE LOS INDICES HISTOPATOLOGICOS DE KNODELL Y DE SCHEUER Y LA RESPUESTA AL TRATAMIENTO.

Autor: GIMENO MARTINEZ RAMON.
Año: 1996.
Universidad: AUTONOMA DE BARCELONA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: MEDICINA PROGRAMA DE DOCTORADO: MEDICINA INTERNA.

Resumen: LAS CITOCINAS SON FACTORES SOLUBLES QUE PARTICIPAN EN DISTINTAS FASES DE LA RESPUESTA INMUNE. SE ESTUDIA EL COMPORTAMIENTO DE LA PROTEINA STAT-1, PERTENECIENTE A UNA NUEVA FAMILIA DE FACTORES DE TRANSCRIPCION QUE SE ACTIVAN POR LA UNION DE LAS CITOCINAS A SUS RECEPTORES, EN LA RESPUESTA INMUNE A LOS SUPERANTIGENOS. SE MUESTRA EL PAPEL DEL INTERFERON GAMMA COMO PRINCIPAL RESPONSABLE DE LA ACTIVACION DE STAT-1 EN ESTA RESPUESTA SE ESTUDIA ADEMAS EL PAPEL DE LAS CITOCINAS COMO FACTORES DE SUPERVIVENCIA PARA LAS CELULAS DE LA LEUCEMIA LINFOCITICA CRONICA, UNA ENFERMEDAD EN LA QUE SE HAN ENCONTRADO NIVELES SERICOS ELEVADOS DE ALGUNAS CITOCINAS:

Autor: GONZALEZ ROCES SEVERINO.
Año: 1996.
Universidad: OVIEDO.
Centro de lectura: MEDICINA .
Centro de realización: DEPARTAMENTO: BIOLOGIA FUNCIONAL PROGRAMA DE DOCTORADO: BIOQUIMICA Y BIOLOGIA MOLECULAR .

Resumen: HLA-B27 ENGLOBA A UNA FAMILIA DE 11 ALELOS (B*2701-11) ESTRECHAMENTE RELACIONADOS ENTRE SI, LOS CUALES SE DIFERENCIAN EN UN RESTRINGIDO NUMERO DE CAMBIOS NUCLEOTIDICOS. ESTOS CAMBIOS SE CONCENTRAN EN LOS EXONES 2 Y 3 LOS CUALES CODIFICAN LA RELIGION DE UNION AL ANTIGENO. LOS LINFOCITOS T CD8 RECONOCEN DE FORMA ESPECIFICA A CADA UNO DE ESTOS SUBTIPOS, POR LO QUE ESTOS PEQUEÑOS CAMBIOS AMINOACIDOS PARECEN TENER UN SIGNIFICADO FUNCIONAL. POR OTRA PARTE HLA-B27 ES EL PRINCIPAL FACTOR GENETICO DE SUSCEPTIBILIDAD A LA ESPONDILITIS ANQUILOPOYETICA (EA). ESTO REPRESENTA UNA DE LAS ASOCIACIONES HLA-ENFERMEDAD MAS FUERTES EN EL SER HUMANO, Y ES UNA FUERTE EVIDENCIA DE QUE HLA-B27 PODRIA ESTAR INVOLUCRADO DE FORMA DIRECTA DE LA PATOGENESIS DE ESTA ENFERMEDAD. HASTA AHORA HAN SIDO. PLANTEADAS VARIAS HIPOTESIS PARA INTENTAR EXPLICAR EL PAPEL DE HLA-B27 EN EL DESARROLLO DE LA EA, LA QUE PARECE ENCAJAR MEJOR CON LOS DATOS QUE SE TIENEN HOY EN DIA, ES UNA HIPOTESIS QUE POSTULA EL ORIGEN DE LA ENFERMEDAD, A PARTIR DE LA PRESENTACION DE UN PEPTIDO ARTRITOGENICO DE ORIGEN BACTERIANO POR PARTE DE HLA-B27 A LOS LINFOCITOS T CD8. ESTE PEPTIDO ARTRITOGENICO PRESENTARIA MIMETISMO CON ALGUN COMPONENTE DE LA ARTICULACION PROVOCANDO UN ATAQUE AUTOINMUNE FRENTE A ESTA ULTIMA. EN ESTE SENTIDO, SE HAN PODIDO AISLAR A PARTIR DEL LIQUIDO SINOVIAL DE PACIENTES CON EA CLONES DE LINFOCITOS T CD8 RESTRINGIDOS POR HLA-B27. TENIENDO EN CUENTA TODO ESTO, HEMOS DISEÑADO UN METODO DE TIPAJE MOLECULAR DE LOS ALELOS DE HLA-B27, QUE NOS HA PERMITIDO ESTUDIAR LA DISTRIBUCION POBLACIONAL DE LOS DIFERENTES ALELOS DE HLA-B27 Y SU ASOCIACION A ENFERMEDAD. B*2705 HA SIDO ENCONTRADO EN TODOS LOS GRUPOS ETNICOS ESTUDIADOS Y PODRIA SER EL ALELO ORIGINAL A PARTIR DEL CUAL SE ORIGINARON LOS DEMAS; MIENTRAS QUE B*2702 SOLO APARECE EN CAUCASOIDES; B*2704, 06 Y 07 EN ORIENTALES Y B*2703 EN POBLACIONES DEL OESTE DE AFRICA. LOS DATOS OBTENIDOSA PARTIR DE LOS PACIENTES DE EA MUESTRAN QUE LOS ALELOS B*2702, 03, 04 05 Y 07 SE ENCUENTRAN ASOCIADOS POSITIVAMENTE A LA ENFERMEDAD. SIN EMBARGO, B*2706 APARECE ASOCIADO NEGATIVAMENTE A LA EA EN UNA POBLACION TAILANDESA. ESTE ES EL PRIMER EJEMPLO DE UN ALELO DE B27 ASOCIADO NEGATIVAMENTE A LA ENFERMEDAD. B*2706 SE DIFERENCIA DE LOS DEMAS SUBTIPOS DE HLA-B27 POR DOS CAMBIOS EN LOS RESIDUOS 114 Y 116 DE LA HENDIDURA DE UNION AL ANTIGENO. A PARTIR DE ESTE DATO SE DISCUTE EL PAPEL DE ESTOS DOS RESIDUOS EN LA PATOGENESIS DE LA EA.

Autor: GOÑALONS MONTANER EDUARD.
Año: 1996.
Universidad: BARCELONA.
Centro de lectura: BIOLOGIA .
Centro de realización: DEPARTAMENTO: FISIOLOGIA PROGRAMA DE DOCTORADO: INMUNOLOGIA.

Resumen: LAS MOLECULAS DE CLASE II DEL MHC SE EXPRESAN UNICAMENTE EN DETERMINADOS TIPOS CELULARES Y JUEGAN UN PAPEL FUNDAMENTAL EN EL ESTABLECIMIENTO DE UNA RESPUESTA INMUNITARIA ESPECIFICA. SU EXPRESION SE ENCUENTRA ESTRECHAMENTE CONTROLADA MEDIANTE VARIOS MECANISMOS, PRINCIPALMENTE TRANSCRIPCIONALES EN LAS CELULAS DEL LINAJE MACROFAGICO. EN PRIMER LUGAR CARACTERIZAMOS UN NUEVO FACTOR PROTEICO, ACII, QUE ES NECESARIO PARA LA ACTIVIDAD IN VIVO DEL PROMOTOR DE LOS GENES DE CLASE II. LA EXPRESION DE ACII ES ESPECIFICA DE TEJIDO E INDUCIBLE POR IFNGAMMA, COINCIDIENDO CON LA DE LOS GENES DE CLASE II. ADEMAS, EN MACROFAGOS, SU EXPRESION ES INDEPENDIENTE DE LA SINTESIS PROTEICA. ESTE HECHO, JUNTO CON SU PATRON SECUENCIAL DE EXPRESION EN RELACION AL DE CIITA E I-ABETA TRAS LA ACTIVACION CON IFNGAMMA, LO HACEN UN BUEN CANDIDATO PARA ACTUAR DE PRIMER ESLABON EN LA CADENA DE ACONTECIMIENTOS QUE CONDUCEN A LA INDUCCION DE LA EXPRESION DE LOS GENES DE CLASE II POR PARTE DEL IFNGAMMA. EN SEGUNDO LUGAR, PRESENTAMOS EVIDENCIAS DE QUE EL IFNGAMMA TAMBIEN REGULA LA EXPRESION DE LAS MOLECULAS DE CLASE II DEL MHC A NIVEL TRADUCCIONAL. EN LINFOCITOS B LA EXPRESION CONSTITUTIVAMENTE ELEVADA DE ESTAS PROTEINAS EN LA SUPERFICIE CELULAR SE VE INCREMENTADA POR EL TRATAMIENTO CON IFNGAMMA. SIN EMBARGO, LOS NIVELES DE MRNA DE I-AALFA E I-ABETA SE MANTIENEN INVARIABLES. EN MACROFAGO, EL IFNGAMMA PRODUCE UN AUMENTO DE EXPRESION DE LAS MOLECULAS DE CLASE II TANTO A NIVEL DE LA SUPERFICIE COMO A NIVEL DEL MRNA. EN AMBOS TIPOS CELULARES, EL IFNGAMMA PRODUCE UN AUMENTO DE LA TASA DE SINTESIS PROTEICA DE I-AALFA E I- ABETA. CON EL FIN DE DETERMINAR EL PAPEL DEL IFNGAMMA EN ESTA REGULACION TRADUCCIONAL LLEVAMOS A CABO ANALISIS DEL PERFIL POLISOMICO DE LOS MRNAS DE CLASE II. EL IFNGAMMA PRODUCE UN CAMBIO DE PERFIL DESPLAZANDO LOS MRNAS DE I-A HACIA LAS FRACCIONES POLISOMICAS TANTO EN LINFOCITOS B COMO EN MACROFAGOS. EN LINFOCITOS B LA RAPAMICINA, UN INHIBIDOR DE LA FASE DE INICIO DE LA TRADUCCION, REVIERTE EL EFECTO DEL IFNGAMMA INDICANDO QUE ESTE ACTUA MEDIANTE LA MODULACION DE ESTA ETAPA. POR EL CONTRARIO, EN MACROFAGOS ACTIVADOS LA RAPAMICINA NO MUESTRA NINGUN EFECTO, INDICANDO QUE LA FASE DE INICIO NO SE ENCUENTRA EN ESTE CASO REGULADA. EN CONCLUSION, EL IFNGAMMA REGULA LA TRADUCCION DE LAS MOLECULAS DE CLASE II TANTO EN LINFOCITOS COMO EN MACROFAGOS, AUNQUE A TRAVES DE MECANISMOS DISTINTOS.

Autor: RUIZ RUIZ M. CARMEN.
Año: 1996.
Universidad: GRANADA.
Centro de lectura: FARMACIA .
Centro de realización: DEPARTAMENTO: BIOQUIMICA Y BIOLOGIA MOLECULAR PROGRAMA DE DOCTORADO: BIOQUIMICA Y BIOLOGIA MOLECULAR.

Resumen: LA APOPTOSIS ES UN PROCESO DE MUERTE CELULAR, DIFERENCIABLE DE LA NECROSIS TANTO MORFOLOGICA COMO BIOQUIMICAMENTE, DE GRAN IMPORTANCIA EN LA FISIOLOGIA NORMAL DE LOS ORGANISMOS MULTICELULARES. EN EL SISTEMA INMUNE EXISTEN EVIDENCIAS DE LA IMPORTANCIA DE ESTE PROCESO DE MUERTE CELULAR EN EL MANTENIMIENTO DEL REPERTORIO DE LINFOCITOS T, POR ELLO NOS PLANTEAMOS COMO OBJETIVOS DE ESTE TRABAJO LOS SIGUIENTES: -ESTUDIO DE ANTIGENOS (TCR/CD3, FAS/CD95) A TRAVES DE LOS CUALES PUEDAN INDUCIRSE SEÑALES DE APOPTOSIS EN CELULAS T, USANDO PARA ELLO LA LINEA DE CELULAS JURKAT COMO MODELO (CELULAS HUMANAS LEUCEMICAS T). -CARACTERIZAR LOS MECANISMOS DE SEÑALES IMPLICADOS EN LA INDUCCION DE APOPTOSIS EN CELULAS T: ACTIVACION DE CALCINEURINA, DE PROTEINAS QUINASAS, DE CISTEIN-PROTEASAS, NECESIDAD DE SINTESIS DE MACROMOLECULAS, ETC. -IDENTIFICAR NUEVAS MOLECULAS DE SUPERFICIE CARACTERISTICAS DE CELULAS APOPTOTICAS QUE PUEDAN SER IMPORTANTES PARA EL RECONOCIMIENTO Y FAGOCITOSIS POR PARTE DE CELULAS ESPECIALIZADAS FUNDAMENTALMENTE MACROFAGOS.

Autor: YAGUE RIBES JORDI.
Año: 1996.
Universidad: BARCELONA.
Centro de lectura: MEDICINA .
Centro de realización: DEPARTAMENTO: BIOLOGIA CELULAR Y ANATOMIA PATOLOGICA. FACULTAT DE MEDICINA PROGRAMA DE DOCTORADO: BIOLOGIA Y PATOLOGIA CELULAR.

Resumen: LA CARACTERIZACION MOLECULAR DEL RECEPTOR ANTIGENICO DE LOS LINFOCITOS T HUMANOS (TCR) ES ABORDADA MEDIANTE EL AISLAMIENTO DE LOS GENES CORRESPONDIENTES A LAS CADENAS ALFA Y BETA DEL TCR. SE ANALIZA LA SECUENCIA NUCLEOTIDICA DE ESTOS GENES, SU EXPRESION, EL REORDENAMIENTO GENETICO DURANTE LA DIFERENCIACION TIMICA Y SU PARTICIPACION EN EL RECONOCIMIENTO ANTIGENICO DE LOS LINFOCITOS T. ESTE ULTIMO APARTADO, GRACIAS A MODELOS DE COMPLEMENTACION GENICA ENTRE VARIANTES NEGATIVAS DE HIBRIDOMAS T MURINOS. SE DEMUESTRA DE FORMA CONCLUYENTE, QUE SON LAS CADENAS ALFA Y BETA DEL RECEPTOR ANTIGENICO DE LOS LINFOCITOS T LAS RESPONSABLES DEL RECONOCIMIENTO DEL COMPLEJO FORMADO POR EL ANTIGENO I LAS MOLECULAS DEL MHC. EN UN SEGUNDO APARTADO, SE ANALIZA EL PAPEL DE LA MOLECULA ACCESORIA CD50 O ICAM-3 EN EL RECONOCIMIENTO ANTIGENICO DE LOS LINFOCITOS T. TRAS SU CARACTERIZACION GENETICA I MOLECULAR, SE PONE DE MANIFIESTO LA CAPACIDAD DE ESTA MOLECULA DE ADHESION PARA TRANSDUCIR SEÑALES ACTIVADORAS AL INTERIOR DE LA CELULA. SE ANALIZA LA CAPACIDAD DEL CD50 PARA INDUCIR UN ESTADO DE ALTA ADHESIVIDAD MEDIADO POR LAS INTEGRINAS BETA 1 Y BETA 2. QUE MANTIENE A LOS LINFOCITOS UNIDOS A CELULAS ENDOTELIALES. FINALMENTE SE PLANTEA UNA HIPOTESIS INTEGRADORA DEL RECONOCIMIENTO ANTIGENICO DE LOS LINFOCITOS T.

Autor: ABRIL GAMBOA EDUARDO .
Año: 1995.
Universidad: GRANADA.
Centro de lectura: CIENCIAS.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: BIOQUIMICA Y BIOLOGIA MOLECULAR PROGRAMA DE DOCTORADO: INMUNOLOGIA BASICA.

Resumen: LAS MOLECULAS HLA PRESENTAN LOS ANTIGENOS A LAS CELULAS DEL SISTEMA INMUNE. EL INTERFERON REGULA LA TRANSCRIPCION DE LOS ANTIGENOS HLA A TRAVES DE LAS SECUENCIAS ISRE Y CRE. EL MECANISMO DE ACCION DE LOS INTERFERONES, EN RESUMEN, ES: 1) EL IFN-ALFA/BETA CONECTA CON JAK Y TYK 2, QUE FOSFORILAN STAT 1 Y STAT 2, QUIENES, JUNTO CON P48 FORMAN ISGF-3, Y ACTUA SOBRE ISRE. 2) EL IFN-GAMMA ACTIVA A JAK 1 Y JAK 2, QUE FOSFORILAN STAT 1, QUE EN FORMA DE DIMERO SE UNEN A LA SECUENCIA GAS. EN LA LINEA CELULAR AGS NO SE INDUCE LA EXPRESION DE ANTIGENOS DE HISTOCOMPATIBILIDAD POR AMBOS INTERFERONES. LA FALTA DE RESPUESTA DE LA LINEA AGS AL INTERFERON RESIDE EN UNA AUSENCIA DE ESTIMULO DEL NIVEL TRANSCRIPCIONAL. EL RESULTADO DEL ANALISIS DE SECUENCIACION CONFIRMO QUE LAS SECUENCIAS REGULADORAS DE LOS GENES DE CLASE I ERAN NORMALES. EL PROMOTOR RESULTO SER ACTIVO EN LAS CELULAS TRANSFECTANTES DE AMBAS LINEAS, PERO LA INDUCIBILIDAD POR IFN-ALFA E IFN-GAMMA SOLO SE PUSO DE MANIFIESTO EN LA LINEA CONTROL HELA. ESTOS RESULTADOS APORTAN DATOS A FAVOR DE QUE EL DEFECTO EN LA INDUCIBILIDAD RESIDE EN FACTORES AJENOS A LOS GENES DE CLASE I Y SUS ELEMENTOS REGULADORES. EN VARIAS LINEAS HEMOS ENCONTRADO UN INCREMENTO DE NF-KAPPAB POR LA ACCION DE AMBOS INTERFERONES. NO ASI EN AGS, DONDE EL IFN-GAMMA SE RELACIONA CON UN DESCENSO DE NF-KAPPAB/KBF1. LAS CELULAS AGS TRATADAS CON AMBOS INTERFERONES CARECEN DE FACTORES TRANSCRIPCIONALES DE UNION A ISRE Y GAS. EN WESTERN BLOT, ESTA LINEA REVELO CARECER DE STAT 1. LA FUNCION DE LAS JAK Y STAT SE DESCRIBIO CON LINEAS MUTANTES CARENTES DE RESPUESTA A IFN-ALFA/BETA O A IFN-GAMMA. EN NUESTRO CASO, EL DEFICIT DE STAT 1 EN LA LINEA AGS EXPLICARIA LA FALTA DE INDUCCION DE LAS MOLECULAS DE CLASE I POR AMBOS INTERFERONES. SERIA EL PRIMER CASO DESCRITO EN QUE UNA LINEA HA EXPERIMENTADO, DE MANERA ESPONTANEA, UNA ALTERACION DE ESTA NATURALEZA. DIFERENTES MECANISMOS HAN SIDO DESCRITOS POR LOS QUE LAS CELULAS NEOPLASICAS PIERDEN SU EXPRESION DE MOLECULAS DE CLASE I. EL INTERFERON PUEDE DESEMPEÑAR UNA FUNCION ANTITUMORAL, Y LA RESISTENCIA A SU ACCION, UN MECANISMO DE ESCAPE DE LAS CELULAS NEOPLASICAS. LA POSIBLE ACCION ANTITUMORAL DE AMBOS TIPOS DE INTERFERONES LOS SITUA EN EL PUNTO DE MIRA DE LOS INVESTIGADORES COMO PROMETEDORES CANDIDATOS PARA TERAPIAS PRESENTES Y FUTURAS.

Autor: PALMA AGUILAR JOSE LUIS.
Año: 1995.
Universidad: SEVILLA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: MEDICINA PROGRAMA DE DOCTORADO: AVANCES EN MEDICINA.

Resumen: MEDIANTE EL EMPLEO DE ANTICUERPOS MONOCLONALES Y CITOMETRIA DE FLUJO HEMOS ANALIZADO LA EXPRESION DE LOS MARCADORES DE ACTIVACION LINFOCITARIA CD25 Y CD69 EN CELULAS MONONUCLEARES DE SANGRE PERIFERICA. ESTAS CELULAS FUERON CULTIVADAS EN MICROPLACAS, EN CONDICIONES ESTERILES, A 37 GRADOS C, CON UN 5% DE CO2, DURANTE 24 HORAS PARA ANALIZAR LA EXPRESION DE CD69 Y DURANTE 48 HORAS PARA ANALIZAR LA EXPRESION DE CD25. LOS CULTIVOS ESTIMULADOS CON MEZEREINA (UN ACTIVADOR DE PROTEINCINASA C) EXHIBIERON MAYOR EXPRESION DE AMBOS MARCADORES QUE LOS ESTIMULADOS CON FITOHEMAGLUTININA. LA CICLOSPORINA A INHIBIO SELECTIVAMENTE LA EXPRESION DE CD69 INDUCIDA POR FITOHEMAGLUTININA Y NO LA INDUCIDA POR MEZEREINA. UN EFECTO SIMILAR FUE EXHIBIDO POR LOS AGONISTAS DEL AMP-CICLICO (DIBUTIRIL-AMP-CICLICO Y FENILISOPROPILADENOSINA), POR EL INHIBIDOR DE LA CICLOOXIGENASA INDOMETACINA Y POR EL INHIBIDOR DE TIROSINA-CINASAS GENISTEINA. LA TRIFLUOPERACINA BLOQUEO LA EXPRESION DE CD69 INDUCIDA TANTO POR MEZEREINA COMO POR FITOHEMAGLUTININA. EL CORTICOSTEROIDE ACETONIDO DE TRIAMCINOLONA BLOQUEO LA EXPRESION DE CD6 9 INDUCIDA POR FITOHEMAGLUTININA. LA INTERLEUCINA-1 AÑADIDA AL MEDIO DE CULTIVO NO PROVOCO LA EXPRESION DEL ANTIGENO CD69. SE ANALIZAN Y DISCUTEN ESTOS RESULTADOS.

Autor: PEREZ BURKHARDT BERTA.
Año: 1995.
Universidad: GRANADA.
Centro de lectura: CIENCIAS .
Centro de realización: DEPARTAMENTO: BIOQUIMICA Y BIOLOGIA MOLECULAR PROGRAMA DE DOCTORADO: INMUNOLOGIA BASICA.

Resumen: LAS BASES MOLECULARES DE LA PERDIDA DE EXPRESION DE LOS ANTIGENOS HLA EXPLICAN LOS DIFERENTES MECANISMOS QUE UTILIZAN LAS CELULAS PARA ESCAPAR DEL SISTEMA INMUNE. LA MOLECULA HLA DE CLASE I ES UNA UNIDAD FUNCIONAL TRIMERICA COMPUESTA POR LA CADENA PESADA, LA BETA-2 MICROGLOBULINA Y EL PEPTIDO ANTIGENICO. ADEMAS DE LOS DIFERENTES FALLOS QUE SE PUEDEN PRODUCIR EN ESTA MOLECULA, EXISTEN OTROS POSIBLES FALLOS QUE PUEDEN ORIGINAR LA PERDIDA DE EXPRESION DE LOS ANTIGENOS HLA DE CLASE I. LA LINEA CELULAR MZ2-MEL 2.2 NO RECUPERA LA EXPRESION DE LOCUS A TRAS LA INDUCCION CON GAMMA IFN. TRAS INMUNOPRECIPITAR CON EL ANTICUERPO MONOCLONAL W6/32 LAS LINEAS MZ2-MEL EBV Y 3.0, ADEMAS DE LAS LINEAS DAUDI Y K562, SE CONCLUYO CON LA PERDIDA DE LOS ANTIGENOS HLA-A29, ASI COMO HLA-B44. TRAS LA TIPIFICACION GENOMICA SE CUANTIFICO LA DELECCION, QUE OCUPABA LA REGION HLA COMPLETA. SE REALIZO UN CARIOTIPO A PARTIR DEL CUAL SE OBSERVO LA PERDIDA DE UN CROMOSOMA 6 COMPLETO. POR TANTO LA LINEA CELULAR MZ2-MEL 2.2 HA PERDIDO LA EXPRESION DE ANTIGENOS DE HITOCOMPATIBILIDAD DE CLASE I POR PERDIDA DE UN HAPLOTIPO COMPLETO POR PERDIDA DE UN CROMOSOMA 6. LA LINEA CELULAR M-34 NO EXPRESA MOLECULAS DE CLASE I. LA TIPIFICACION POR CITOMETRIA REVELO UN PATRON DE RESPUESTA NEGATIVO FRENTE A LOS ANTICUERPOS MONOCLONALES W6/32, Y GRH1. TRAS LA INDUCCION CON GAMMA-INF, NO SE RECUPERO LA EXPRESION DE ESTAS MOLECULAS. ENSAYOS DE INMUNOHISTOQUIMICA PUSIERON DE MANIFIESTO LA PRESENCIA DE CADENA PESADA INTRACITOPLASMATICA, Y DEFECTO DE BETA-2 MICROGLOBULINA. LA INMUNOPRECIPITACION REVELO LA PRESENCIA DE UNA BANDA DE 45 KD CORRESPONDIENTE A LA CADENA PESADA. SE REALIZO UNA AMPLIFICACION DE LA BETA-2 MICROGLOBULINA COMPROBANDOSE LA PRESENCIA DEL GEN; ASI PUES MEDIANTE LA TECNICA DE LA RT-PCR SE OBTUVO UN AMPLIFICADO DE 415 PB CORRESPONDIENTE AL TRANSCRITO DE LA BETA-2 MICROGLOBULINA. PARA COMPROBAR SI HABIA TRANSLACION A PROTEINA SE SECUENCIO ESTA PROTEINA, OBTENIENDO COMO RESULTADO LA DELECCION DE LAS BASES TTCT EN LA SECUENCIA DEL PEPTIDO LIDER, ADYACENTE A LOS CODONES 13-15, EN UNA ZONA QUE EN CARCINOMA DE COLON SE HA DENOMINADO DE ALTA MUTACION. COMO RESULTADO SE PRODUCE UN CODON DE TERMINACION EN LA TRIPLETA 42, QUE HACE QUE SE FORME UNA PROTEINA DE 41 AMINOACIDOS INCAPAZ DE UNIRSE A LA CADENA PESADA.

Autor: SERRANO GARBALLO ALFONSO.
Año: 1995.
Universidad: GRANADA.
Centro de lectura: CIENCIAS.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: BIOQUIMICA Y BIOLOGIA MOLECULAR PROGRAMA DE DOCTORADO: INMUNOLOGIA BASICA.

Resumen: EL GEN MAGE-1 CODIFICA PARA EL PRIMER ANTIGENO TUMORAL HUMANO DESCRITO Y ES CAPAZ DE DESENCADENAR UNA RESPUESTA INMUNE AUTOLOGA ESPECIFICA. PREVIAMENTE YA SE HABIAN DESCRITO ANTIGENO MURINOS CON IDENTICAS CARACTERISTICAS. LA IMPORTANCIA DE ESTE GEN RADICA EN LA CAPACIDAD DE CODIFICAR ANTIGENOS QUE GENERAN UNA RESPUESTA INMUNE ANTITUMORAL, LA CUAL PUEDE SER UTILIZADA COMO ESTRATEGIA CLINICA EN EL DESARROLLO DE VACUNAS EFECTIVAS. SIN EMBARGO ESTE GEN SE REVELO COMO UN GEN NUEVO QUE SE REACTIVABA EN TUMORES, EXPRESANDOSE UNICAMENTE EN TESTICULO EN CONDICIONES FISIOLOGICAS. LA PROTEINA MAGE-1, AUNQUE TEORICAMENTE CITOPLASMATICA, SE PIENSA QUE PUEDE ESTAR INTERACCIONANDO CON OTRAS PROTEINAS FORMANDO COMPLEJOS. NUESTROS RESULTADOS APOYAN ESTA HIPOTESIS, CONCLUYENDO QUE ESTA ES LA CAUSA DE SU DIFICIL LOCALIZACION EN TEJIDOS TUMORALES CUANDO SE UTILIZAN ANTISUEROS GENERADOSFRENTE A LA PROTEINA RECOMBINANTE. LOS ESTUDIOS REALIZADOS EN DOS VARIANTES DE LA LINEA K562 HAN PUESTO DE MANIFIESTO QUE EL ANTIGENO MAGE-1 NO ES FUNDAMENTAL EN EL MANTENIMIENTO DE UN FENOTIPO TRANSFORMADO, SIENDO ADEMAS COMPATIBLE CON EL ESTADO DIFERENCIADO. RECIENTEMENTE HA SIDO DESCRITO EL PROMOTOR DEL GEN MAGE-1 EN LA LINEA M22-MEL, SIENDO LA REGION B'B LA RESPONSABLE DEL 50% DE LA ACTIVIDAD DEL PROMOTOR. ESTO, SEGUN NUESTROS DATOS, ES APLICABLE A OTRAS LINEAS CELULARES. SE SABE QUE LA METILACION TIENE UN PAPEL FUNDAMENTAL EN LA REGULACION DEL GEN MAGE-1. A TRAVES DE LA RELACION DEL PERFIL DE METILACION DE LA REGION B'B Y LA EXPRESION DEL ANTIGENO MAGE-1 EN DIVERSAS LINEAS TUMORALES. LEUCOCITOS Y ESPERMA, CONCLUIMOS DE FORMA INDIRECTA QUE EL EPITELIO GERMINAL ES EL TEJIDO TESTICULAR QUE EXPRESA EL GEN MAGE-1 EN CONDICIONES FISIOLOGICAS; AUNQUE SE DESCONOCE TODAVIA LA FUNCION CONCRETA QUE PUEDE TENER LA PROTEINA MAGE-1.

Autor: SOTO MARTINEZ JOSE LUIS.
Año: 1995.
Universidad: GRANADA.
Centro de lectura: CIENCIAS .
Centro de realización: DEPARTAMENTO: BIOQUIMICA Y BIOLOGIA MOLECULAR PROGRAMA DE DOCTORADO: INMUNOLOGIA BASICA.

Resumen: LA PERDIDA DE REGULACION DE LA DIVISION CELULAR A NIVEL DE LA FASE G1 ES UNO DE LOS ELEMENTOS PRINCIPALES IMPLICADOS EN DIFERENTES PROCESOS ONCOGENICOS. ABORDAMOS EL ESTUDIO A NIVEL GENETICO DE PERDIDA BIALELICA Y MUTACION INTRAGENICA DE GENES FISIOLOGICAMENTE RELACIONADOS CON LA REGULACION DE LA DIVISION CELULAR EN FASE G1, COMO SON LOS GENES QUE CODIFICAN PARA PROTEINAS INHIBIDORAS DE CDK/CICLINAS (P16, P15 Y P21), ASI COMO DEL GEN P53 CON UNA ACTIVIDAD MULTIFUNCIONAL EN EL MANTENIMIENTO DE LA INTEGRIDAD GENETICA, POR UNA PARTE COMO DESENCADENANTE DE PROCESOS APOSTOTICOS Y POR OTRA BLOQUEANDO LA PROGRESION DEL CICLO CELULAR EN FASE G1. ESTUDIAMOS UN TOTAL DE 39 MELANOMAS METASTASICOS Y PRIMITIVOS Y NUEVE LINEAS CELULARES DE MELANOMA. DEL ANALISIS GENETICO POR PCR/SSCP EN ESTOS GENES, DETERMINAMOS LA DIFERENTE IMPLICACION DE LA DELECCION HOMOCIGOTA EN LINEAS CELULARES CON RESPECTO A LOS TUMORES SOLIDOS, INDICANDO EL POSIBLE EFECTO DE LA ADAPTACION ADAPTACION A CULTIVO COMO DESENCADENANTE DE ESTE HECHO PARA EL CASO DE LOS GENES P21, P16 Y P15. LA ESCASEZ DE MUTACIONES DETECTADAS Y CARACTERIZADAS POR SECUENCIACION INDICAN UNA IRRELEVANCIA DE LAS MUTACIONES EN ESTOS GENES COMO MECANISMO ONCOGENICO EN MELANOMA. EN ESTE ESTUDIO PUDIMOS DETECTAR LA EXISTENCIA DE TRES NUEVOS POLIMORFISMOS INTRONICOS EN P53: T POR C EN POSICION 11701 (INTRON 1), INSERCION DE C EN 11818 (INTRON 2) Y INSERCION DE C EN 11875 (INTRON 2).

Autor: CONDE HERNANDEZ M. PILAR.
Año: 1994.
Universidad: SEVILLA.
Centro de lectura: MEDICINA .
Centro de realización: DEPARTAMENTO: MEDICINA PROGRAMA DE DOCTORADO: PLAN ANTIGUO.

Resumen: HEMOS REALIZADO EL AISLAMIENTO, CARACTERIZACION Y ESTANDARIZACION DEL EXTRACTO DE POLEN DE 12 VARIEDADES DE OLEA EUROPAEA: ALAMEÑO, ALOREÑA, AZUEJO, BLANQUETA, BUDIEGO, CALLOSINA, MANZANILLA, NEGRAL, PICUAL, RAPASAYA, ZARZARIEGO Y ZORZALEÑA. LOS ANTIGENOS MAYORES DETECTADOS POR INMUNOBLOTTING PRESENTAN UNOS PESOS MOLECULARES POR SDS-PAGE DE APROXIMADAMENTE 17000, 19000 Y 42000 DALTON Y UN PI DE 5,5 OBTENIDO POR IEF. TODAS LAS VARIEDADES PRESENTAN TRES GRUPOS DE FRACCIONES DISTINTAS, OBTENIDAS POR CROMATOGRAFIA POR FILTRACION EN GEL: LA 1 DE DUDOSA PROCEDENCIA PROTEICA, LA 2 EN LA ZONA DE PROTEINAS ALERGENICAS Y LA 3 DE MOLECULAS DE MUY BAJO PESO MOLECULAR Y DE CARACTERISTICAS NO INMUNOLOGICAS. EL 75% DE LAS VARIEDADES PRESENTAN UNA FRACCION ANTIGENICA ENTRE 10000 Y 14000 DALTON. LAS TECNICAS UTILIZADAS: SDS-PAGE, IEF, CROMATOGRAFIA HPLC DE PAR IONICO EN FASE REVERSA Y FILTRACION EN GEL SON VALIDAS PARA OBTENER LA HUELLA ESPECIFICA DE CADA VARIEDAD. AISLAMOS LAS FRACCIONES ALERGENICAS DEL EXTRACTO DEL POLEN DE LA MANZANILLA POR SU ALTO GRADO DE ALERGENICIDAD OBTENIDO POR TESTS CUTANEOS Y RAST DE INHIBICION Y POR SU IMPORTANCIA AGRONOMICA EN NUESTRA REGION. INTERPRETAMOS QUE SU ANTIGENO MAYOR SE ENCUENTRA EN LA FRACCION NUMERO 2 OBTENIDA POR CROMATOGRAFIA POR FILTRACION EN GEL.

Autor: GASCA SANZ FERNANDO.
Año: 1994.
Universidad: CORDOBA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: FISIOLOGIA E INMUNOLOGIA PROGRAMA DE DOCTORADO: INMUNOLOGIA.

Resumen: 1) EN EL SISTEMA TUMORAL GRUV3 HA SIDO DETECTADA UNA HETEROGENEIDAD EN LA EXPRESION DE MOLECULAS CMH DE CLASE I. LOS DIFERENTES FENOTIPOS ENCONTRADOS SE HAN PODIDO DIFERENCIAR EN TRES GRUPOS. 2) TODOS LOS CLONOS DEL SISTEMA GRUV3 ESTUDIADOS, INDEPENDIENTEMENTE DEL GRUPO AL QUE PERTENECIESEN, SE HAN CARACTERIZADO POR LOS ALTOS NIVELES DE EXPRESION DE LA MOLECULA DD. 3) EL PAPEL DESEMPEÑADO POR LOS DIVERSOS ANTIGENOS DE CLASE I ES DIFERENTE. POR UN LADO LAS MOLECULAS KD Y/O LD PARECEN SER LAS MAS INMUNOGENAS MIENTRAS QUE EL ANTIGENO DD PODRIA TENER UN POSIBLE EFECTO INMUNOSUPRESOR O ALTERNATIVAMENTE INHIBIR EL DESENCADENAMIENTO DE LA RESPUESTA INMUNE. 4) EL PATRON DE COMPORTAMIENTO DE LOS CLONOS DEL SISTEMA GRUV3 EN LOS EXPERIMENTOS DE METASTASIS EXPERIMENTALES ES SIMILAR AL DE CRECIMIENTO SUBCUTANEO. 5) EL ANALOGO DEL TILORONE RMI 10,874DA SE COMPORTA COMO UN POTENTE ACTIVADOR DE LAS CELULAS NK TANTO IN VIVO COMO IN VITRO.