HIPERSENSIBILIDAD

Autor: CABALLERO GABÁS M. ROSARIO.
Año: 2003.
Universidad: NAVARRA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA - UNIVERSIDAD DE NAVARRA.

Resumen: INTRODUCCIÓN Los antiinflamatorios no esteroideos (AINEs), son la primera causa de reacciones de intolerancia a fármacos, y la segunda de reacciones alérgicas tras los antibióticos betalactámicos. Hasta el momento, no existe ninguna técnica de diagnóstico in vitro como prueba complementaria para su estudio. HIPÓTESIS Y OBJETIVOS Ante la ausencia de pruebas in vitro, decidimos validar la utilidad de dos nuevas técnicas: el test de activación de basófilos (TAB) y el test de determinación de sulfidoleucotrienos (CAST), así como establecer los puntos de corte, comparar con la técnica existentes para cada grupo y valorar su utilidad según el tipo de reacción presentada, el tiempo transcurrido desde la última reacción y la condición atópica. MATERIAL Y MÉTODOS Se realizaron dos grupos de estudio que debían cumplir rigurosos criterios de inclusión y exclusión: grupo uno, 26 pacientes con reacción inmediata a pirazolonas y 30 controles, y grupo dos: 60 pacientes diagnosticados de intolerancia a AINEs y 60 controles, se incluyeron sujetos atópicos y con asma bronquial extrínseco para conseguir una muestra heterogénea. RESULTADOS Se establecieron los puntos de corte mediante curvas ROC siendo para el TAB: mayor o igual del 5% de basófilos activados y con un índice de estimulación (% basófilos activados frente al antígeno/ % basófilos activados de forma basal) mayor o igual a dos. Para el CAST se estableció como: mayor o igual de 100 pg/ml de sulfidoleucotrienos (sLT) liberados y con un índice de estimulación mayor o igual a tres. Para el estudio de alergia a pirazolonas (metamizol), el TAB presentó una sensibilidad a (S) de 42,3%, una especificidad (E) de 100%, con un valor predictivo positivo (VPP) de 100% y un valor predictivo negativo (VPN) de 99,4%. El CAST presentó una S de 52%, una E de 90%, un VPP de 5%, y un VPN de 99,3%. Para el estudio de intolerancia a AINEs testado frente a ácido acetilsalicílico, paracetamol, metamizol y diclofenaco valorado de forma global, el TAB presentó una S de 63,3%, una E de 93,3%, un VPP de 8,7%, y un VPN de 99,6%. La S de CAST fue del 38,3% con una E de 76,7%. Asimismo, no se encuentran diferencias significativas en ambos grupos de estudio, respecto a la intensidad de la reacción y la utilización de ambas técnicas, ni en relación con la utilización del CAST según el tiempon transcurrido desde la última reacción. Si que encontramos diferencias significativas, en realción con la relación del TAB en pacientes alérgicos a pirazolonas, detectando más casos si se realiza en los primeros seis meses, en cambio en intolerancia a AINEs en independiente del tiempo. La condición atópica en intolerancia a AINEs no mostró diferencias significativas. CONCLUSIONES El TAB es una técnica rentable, reproducible y fiable para el diagnóstico in vitro tanto de las reacciones alérgicas mediadass por IgE frente a pirazolonas, como de las reacciones de intolerancia a AINEs. El CAST es útil en el diagnóstico in vitro de reacciones alérgicas a metamizol, en cambio, no es eficaz para el estudio in vitro de reacciones de intolerancia a AINEs. El TAB detecta más casos positivos en pacientes alérgicos a metamizol si se realiza en los seis meses siguientes de la reacción, en cambio, en el CAST persite su eficacia tras el año de suceder la reacción. En pacientes con intolerancia a AINEs, ambas técnicas son útiles independientemente del tiempo transcurrido desde la reacción, y no presenta diferencias significativas entre sujetos atópicos y no atópicos. En los dos grupos estudiados, la utilidad de ambas técnicas es independiente de la intensidad de la reacción presentada.

Autor: ORTA MARTIARTU MARTA.
Año: 2002.
Universidad: NAVARRA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA - UNIVERSIDAD DE NAVARRA.

Resumen: Los alimentos vegetales son causa frecuente de alergia en nuestro país por su elevado consumo aunque su incidencia real es aún desconocida. Concretamente para legumbres, hay pocos datos acerca de su alergenicidad, exceptuando soja y cacahuete, sin tampoco muchos conocimientos sobre su relación con sensibilización al polen. Este estudio se desarrolló a partir de estos precedentes y del hecho observado en práctica clinica por el que, pacientes con polinosis por gramíneas a quienes se practicaban en prick-test una batería de extractos de legumbres, presentaban resultados positivos a pesar de tolerar el alimento. Se pretende ampliar y profundizar en el conocimiento de los antígenos de garbanzo y lenteja como leguminosas más frecuentemente consumidas en la dieta mediterránea, tanto en niños como en adultos, valorando en qué medida encontrar pruebas in vivo o in vitro positivas en pacientes con sensiblización a pólenes es un hecho relevante. Se incluyeron 59 pacientes, entre 3 y 62 años, divididos en cuatro grupos: 16 con clínica por legumbres, con historia de urticaria-angioedema, asma bronquial o anafilaxia, con prick-test y determinación de IgE específica positivas, 21 con polinosis por gramíneas y prick-test positivo a legumbres sin síntomas (sensibilización subclínica), 11 controles atópicos y 11 no atópicos. Las técnicas in vitro practicadas además de la determinación de IgE específica por CAP-System Pharmacia® fueron: Test de activación de basófilos por citometría de flujo, determinación de sulfidoleucotrienos por técnica CAST y Test de liberación de histamina. Se practicaron además otros estudios de laboratorio: SDS-PAGe, inmunodetección por técnica de inmunoblotting y estudios de inhibición. La incidencia de hipersensibilidad IgE-mediada por legumbres con expresión clínica resulta ser un hecho menos frecuente de lo esperado a pesar del amplio consumo de este alimento en la dieta mediterránea. La caracterización de los dos grupos, clínico y subclínico (pacientes sin síntomas, con pruebas in vivo e in vitro positivas a legumbres), muestra que existe una modificación de los alergenos de leguminosas, en algunos casos responsables de clínica y en otros sólo de reactividad inmunológica por razones aún no completamente aclaradas. Ambos grupos presentan un perfiel distinto de inmunodetección IgE, presentando los subclínicos reactividad frente a componentes posiblemente pertenecientes al grupo de las vicilinas (proteínas de reserva vegetal), de unos 50 kDa, que no se aprecia en los clínicos. Las fracciones responsables de la comunidad antigénica in vitro observada entre pólenes y vegetales parecen ser moléculas tipo oligosacárido completo de glicoproteínas vegetales, en un rango de peso molecular entre 40 y 80 kDa, comunes ambos tipos de especies. A pesar de los resultados esperanzadores obtenidos por las técnicas in vitro utilizadas en este estudio, no podemos decir que su uso pueda aún suplir como patrón oro a la provocación específica con alimentos. Tampoco se ha considerado que su positividad sea criterio para establecer ningún tipo de restricción en la dieta a los pacientes que no han tenido síntomas por el alimento hasta que no se realicen más estudios en la misma línea.

Autor: MARQUÉS SOLER LAURA.
Año: 2001.
Universidad: BARCELONA .
Centro de lectura: BIOLOGÍA.
Centro de realización: FACULTAT DE BIOLOGIA (UB).

Resumen: El procesamiento y la presentación de antígenos es un mecanismo clave en el desarrollo de la respuesta inmunitaria. En el presente trabajo, se ha estudiado la regulación de los genes tap1 y lmp2. Estos genes codifican proteínas cuyas funciones son vitales para la presentación antigénica de proteínas endógenas a través del MHC de clase l. La proteína lmp2 forma parte de un complejo multiproteico conocido como proteosoma, cuya función es la degradación de proteínas citosólicas dando lugar a la formación de péptidos. La proteína tap1 está implicada en el transporte de los péptidos al interior retículo endoplasmático, para su posterior carga en las moléculas de histocompatibilidad de clase l. Ambas proteínas son codificadas por genes que comparten una misma región promotora en sentidos opuestos. Los resultados confirman que la inducción de la expresión de los genes murinos tap1 y lmps mediada por el IFN-gamma tiene lugar en células de diferentes linajes y ocurre entre una y tres horas post-activación. El análisis de otros estímulos inductores de la expresión de tap1 y lmp2 demostró patrones de expresión diferentes del obtenido con el IFN-gamma. El LPS induce la expresión de tap1 y lmp2 a las seis horas de activación y el TNF-alfa a las 24 horas. En nuestros experimentos, observamos, en macrófagos derivados de médulas ósea mantenidos en medio de cultivo en ausencia de suero (situación de estrés), una inducción de la expresión de los genes tap1 y lmp2. Esta inducción tiene lugar aproximadamente a las 24 horas del estímulo, siguiendo un patrón de inducción semejante al observado tras la activación con el TNF-alfa. Utilizando cicloheximida, un inhibidor de la síntesis proteica, se comprobó que la inducción de tap1 y lmp2 por el IFN-gamma no es dependiente de la síntesis proteica. Los tránscritos de ARN son altamente estables, ya que sus niveles no decaen de forma rápida en presencia de actinomicina D, que actúa bloqueando la transcripción. La elevada estabilidad de los ARNm indica que el IFN-gamma no modifica la vida media del ARN, sino que actúa a nivel de la transcripción de los dos genes. Se determinó utilizando ratones knock out para STAT1 que este factor de transcripción está implicado en la señal de transducción por el IFN-gamma, el LPS y el TNF-alfa. Sin embargo, la expresión de tap1 y lmp2 inducida por el IFN-alfa/beta es independiente de STAT1. Las cajas reguladoras GAS e IRF-1 son esenciales en la inducción de la expresión de tap1 y lmp2 mediada por el IFN-gamma. En cambio, sólo la caja GAS está implicada en la inducción de ambos genes por el LPS. Finalmente, las cajas IRF-1 y NFkB son esenciales en el caso de la activación mediada por el TNF-alfa. Los estímulos inhibidores TGF-beta y los glucocorticoides, inhiben la expresión de los genes tap1 y lmp2 inducida por el IFN-gamma. Nuestros resultados demuestran también que la expresión de PU.1 en los fibroblastos murinos, mediante la transfección de un vector de expresión que codifica para esta proteína, inhibe la expresión de los genes tap1 y lmp2 inducida por IFN-gamma. Posiblemente, debido a la localización de una caja PU.1 dentro de la caja GAS, el factor de transcripción PU.1 puede afectar a la transcripción de los ARNm para tap1 y lmp2. En resumen, en este trabajo hemos determinado la regulación de los genes tap1 y lmp2 implicados en la presentación antigénica a través de las moléculas del MHC de clase l. Existen citocinas que son capaces de inducir mientras que otras inhiben la expresión de tap1 y lmp2. Las vías de señalización comparten elementos comunes como STAT1, así como regiones promotoras implicadas en la regulación génica.

Autor: GAYO LANA ABEL .
Año: 1998.
Universidad: OVIEDO.
Centro de lectura: MEDICINA.

Resumen: La esclerosis múltiple es una enfermedad autoinmune desmielinizante del sistema nervioso central en cuyo proceso las citocinas participan activamente. Hemos estudiado los niveles de citocinas proinflamatorias y antiinflamatorias en pacientes de esclerosis múltiple tratados con esteroides e interferon beta. Se ha descrito por vez primera en una enfermedad autoinmune que el tratamiento esteroideo empleado en el control de los brotes incrementó de manera especifíca los niveles de la citocina inmunosupresora IL-10, disminuyendo a su vez los niveles de expresión de dos citocinas proinflamatorias como son el TNF-a e IFN-g. Por otra parte, hemos analizado el efecto prolongado con Interferon Beta durante un año. El efecto beneficioso de dicha terapia sobre la evolución de la enfermedad parece deberse a una disminución de los niveles de expresión de las dos citocinas proinflamatorias, TNF-a e IFNg. Sin embargo el tratamiento con Interferon Beta no afectó a largo plazo los niveles de expresión de dos citocinas inmunosupresoras como son la IL-10 y TGF-b.

Autor: CASTILLO SAINZ RODOLFO.
Año: 1998.
Universidad: LAS PALMAS DE GRAN CANARIA.
Centro de lectura: CIENCIAS MEDICAS Y DE LA SALUD.

Resumen: Objetivos: analizar las características epidemiológicas y clínicas de los pacientes con historia de hipersensibilidad inmediata (RHI) por marisco. Material y Métodos: se estudian 85 pacientes (44v y 41m), con una edad media de 20 años, con historia de RHI por marisco. Se aplicaron cuestionarios normalizados y estudio alergológico completo, incluyendo prick test a una batería de 9 especies de mariscos, 3 artrópodos (gamba, langosta y centollo), 2 cefalópodos (calamar y pulpo) y 4 moluscos uni o bivalvos (mejillón, almeja, ostra y lapa) y determinación de IgE específica a los mismos. Además, se llevó a cabo Test de Provocación Bronquial Específico (TPBE) en 4 pacientes y Test de Provocación Oral en Doble-Ciego contra Placebo (TPODCP). Asimismo se llevaron a cabo estudios de inhibición de CAP(ICAP),PAGE,Inmunoblotting (IB) e IB-inhibición(IBI) para el análisis de los alergenos más relevantes. Resultados: las especies de mariscos más frecuentemente implicadas en RHI fueron la gamba y el calamar. Los moluscos uni o bivalvos fueron los implicados con menor frecuencia. Los pacientes con RHI por marisco fueron, virtualmente en su totalidad (98%), atópicos y presentaron sensibilización a ácaros domésticos (94%). El asma previo se mostró como un factor predictivo para el desarrollo posterior de sensibilización a marisco (odds ratio 2.75). Los 4 TPBE realizados fueron positivos. Sólo el 45% de los TRODCP resultaron positivos, no pudiéndose determinar ningún factor (prick, IgE específica, sobre clínico, etc) que permitiera predecir el resultado de un TRODCP a priori. Las ICAP mostraron que los mariscos artrópodos fueron los alergenos de marisco de mayor potencia. Asimismo, pusieron de manifiesto que existe alergenicidad cruzada entre inhalantes artrópodos (ácaros domésticos y cucaracha) y mariscos artrópodos, cefalópodos y moluscos uni o bivalvos. Los estudios de PAGE, IB e IBI, pusieron de manifiesto que la fracción alergbenica principal responsable de dicha reactividad cruzada es la Troponiosina muscular. Conclusión: el asma por ácaros desde fases tempranas de la vida es un factor facilitante para el desarrollo ulterior de alergia a marisco.

Autor: ALVAREZ PUEBLA M. JOSE .
Año: 1998.
Universidad: NAVARRA.
Centro de lectura: MEDICINA.

Resumen: La inflamación eosinofílica cronica de la via aerea es caracteristica del asma en todos sus estadios. Evaluamos 31 pacientes asmáticos y 15 con rinitis, alérgicos a D pteronyssimus, y 38 sujetos controles no asmáticos y no atópicos. Se estudiaron las correlaciones existentes entre la inflamación eosinofilica de la via aerea en esputo inducito y sangre con la exposición alergénica, los marcadores de sensibilización, y la hiperreactividad bronquial (HRB) cuantificada por curvas de metacolina dosis-respuesta completas, asi como la modificación que la provocación bronquial con alergeno (PBCA) ejercia sobre estos indices. Los eosinófilos y la ECP eran superiores en esputo pero no en sangre de asmáticos respecto a ritinis. La exposición a Der p1 se asociaba con los síntomas bronquiales y con los niveles de triptasa en esputo de los pacientes asmáticos. Los eosinófilos y los valores de ECP en esputo se correlaccionaban con los valoresde PD20 metacolina y los valores de ECP y albúmina en esputo con los de máxima respuesta bronquial. La respuesta inmediata a la PBCA dependía de la HRB y de los eosinófilos en esputo basal, mientras que la respuesta tardia dependia de la exposición alergenica, la activación de eosinófilos y mastocitos y de la HRB basal. La PBCA indujo incrementos en la sensibilidad a la metacolina en asmáticos y de la máxima respuesta bronquial es asmáticos y rinitis. Los marcadores de inflamación eosinofilica se incrementaban en esputo y sangre tras la PBCA, pero sólo los incrementos en esputo eran superiores en asmáticos respecto a rinitis. No existía correlación entre los incrementos en los indices inflamatorios y en la HRB. El análisis de las muestras de esputo aporta una informacion superior a la de sangre en el estudio de la iflamación de la via aerea, y añade información complementaria a las modificaciones espirométricas inducidas por la PBCA.

Autor: DIAZ DONADO CARMEN.
Año: 1997.
Universidad: ALCALA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: MEDICINA PROGRAMA DE DOCTORADO: MEDICINA.

Resumen: Los antibióticos betalactámicos son los agentes antimicrobianos de uso más extendido debido a su eficacia terapéutica y a su escasa toxicidad. Sin embargo, constituyen la causa más frecuente de reacción adversa medicamentosa mediada por un mecanismo inmunológico. Las pruebas cutáneas con betalactámicos constituyen la mejor técnica diagnóstica con la que contamos en la actualidad para el estudio de los pacientes con sospecha de reacción alérgica tras la administración de penicilina y derivados. La existencia de un resultado positivo establece el diagnóstico de forma fehaciente, sin embargo, un resultado negativo implica la prosecución del estudio con la administración controlada de betalactámicos. La determinación de la IgE específica en suero para betalactámicos añadida a las pruebas cutáneas no supone un incremento significativo de la sensibilidad diagnóstica. En otras patologías alérgicas, asma por ácaros, alergia alimentaria el test de liberación de histamina por basófilos ha mostrado resultados muy alentadores. Mediante la utilización de 40 pacientes diagnosticados de hipersensibilidad a betalactámicos y con 64 sujetos control se ha estimado el valor diagnóstico del test de liberación de histamina (TLH) en el diagnóstico de hipersensibilidad a betalactámicos. Se ha realizado el TLH para tres antígenos: penicilina G, amoxicilina y ampicilina. Simultáneamente, se realizaron pruebas cutáneas con PPL, MDM, penicilina G, amoxicilina y ampicilina, así como determinación de IgE específica en suero mediante CAP para bencipeniciloil, amoxicilina y ampicilina con objeto de comparar la nueva técnica con las ya universalmente aceptadas. Los resultados obtenidos muestran para el TLH con betalactámicos parámetros de sensibilidad, especificidad, VPP y VPN inferiores a los encontrados para las pruebas cutáneas con betalactámicos y similares a los parámetros calculados para el CAP con BTLS. Destaca el resultado obtenido para el TLH con amoxicilina, que iguala en sensibilidad al test cutáneo con el mismo antígeno, siendo claramente superior al CAP para el mismo antígeno. Los VPP y VPN encontrados para el TLH con BTLS (los tres antígenos) sitúan a esta técnica como complementaria. La realización del TLH, añadida a las pruebas cutáneas, supone un incremento de sensibilidad del 17,5%. Hecho clínicamente relevante. El test de liberación de histamina para amoxicilina muestra una aceptable sensibilidad (40%), junto con una buena especificidad (95,3%), añadido al hecho de que se trata de una prueba exenta de riesgo para el paciente, cuyo coste económico es mínimo, puede ser recomendada para su utilización en aquellos centros que realicen estudios para betalactámicos. En cuanto al TLH para bencipenicilina y ampicilina habrá que seguir investigando antes de poderlos recomendar.

Autor: BORRAS SERRES FRANCESC E..
Año: 1996.
Universidad: BARCELONA.
Centro de lectura: BIOLOGIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: FISIOLOGIA PROGRAMA DE DOCTORADO: INMUNOLOGIA.

Resumen: Una de las células más importantes del Sistema Inmunitario son los macrófagos, ya que participan en diversos procesos de la respuesta inmune. PU.1 es un factor de transcripción que se expresa especificamente en los macrófagos y los linfocitos B. En nuestro trabajo hemos definido el papel funcional de PU. 1 en los macrófagos. PU. 1 participa en los fenómenos de activación, proliferación y diferenciación de los de manera distinta. Asi, PU. 1 reprime la expresión del gen I-A beta, uno de los genes codificantes para las moléculas del MHC de clase II. Esta represión se lleva a cabo tras la unión de PU.1 a su secuencia diana específica -GAGGAA- y mediante un mecanismo de silenciamiento. En lo concerniente a la proliferación, PU. 1 induce la proliferación de los macrófagos en presencia de M-CSF. Uno de los mecanismos por los que puede llevarse a cabo esta regulación es el efecto ejercicio por PU.1 sobre la expresión en macrófagos del receptor específico para el M-CSF, al cual induce. Sin embargo, esta inducción requiere de la proteína PU. 1 en dos aminoacidos serina de su secuencia, concretamiente los resíduos 41 y 45. Por último, PU. 1 aumenta la expresión de CD11b, implicado en fenómenos de diferenciación en macrófagos.

Autor: BHEEKHA ESCURA ROY.
Año: 1995.
Universidad: BARCELONA.
Centro de lectura: BIOLOGIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: FISIOLOGIA ANIMAL PROGRAMA DE DOCTORADO: FISIOLOGIA ANIMAL.

Resumen: LA INMUNOGLOBULINA E (IGE) UNIDA A SU RECEPTOR DE BAJA AFINIDAD (CD23) SOBRE CELULAS B HUMANAS, PUEDE FUNCIONAR COMO UN EFICIENTE SISTEMA DE CAPTURA Y PRESENTACION DE ANTIGENOS A CELULAS T ESPECIFICAS.LA PRESENTACION DEL ANTIGENO POR IGE/CD23 ES INDEPENDIENTE DE LA RELACION MOLAR ENTRE IGE Y ANTIGENO Y SIGUE UNA VIA DE PROCESAMIENTO COMUN A LA MAYORIA DE ANTIGENOS PROTEICOS. EN CONTRASTE, EL RECEPTOR DE BAJA AFINIDAD (CD32) PARA LA INMUNOGLOBULINA G (IGG), EXPRESADO EN EL MISMO TIPO CELULAR, SOLAMENTE INTERACCIONA CON INMUNOCOMPLEJOS IGG/ANTIGENO BAJO CONDICIONES MUY ASTRINGENTES DETERMINADAS POR LA RELACION MOLAR IGG/ANTIGENO Y EL NUMERO DE EPITOPOS QUE LA MOLECULA DE IGG RECONOCE SOBRE EL ANTIGENO. LAS DIFERENCIAS FUNCIONALES ENTRE IGE E IGG SUGIEREN QUE LOS ANTICUERPOS DIRIGEN LA RESPUESTA INMUNE MEDIANTE SU CAPACIDAD DE INTERACCIONAR CON RECEPTORES ESPECIFICOS.

Autor: CAMBRA MANZANO OSCAR.
Año: 1995.
Universidad: AUTONOMA DE MADRID.
Centro de lectura: CIENCIAS.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: BIOQUIMICA Y BIOLOGIA MOLECULAR PROGRAMA DE DOCTORADO: BIOQUIMICA Y BIOLOGIA MOLECULAR .

Resumen: LA IMPLICACION DE ENZIMAS E INHIBIDORES EN REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD Y SU CAPACIDAD PARA INDUCIR RESPUESTAS DE TIPO ALEGICO, SUGIEREN UN PAPEL IMPORTANTE PARA ESTAS PROTEINAS QUE ESTAN PRESENTES EN MULTITUD DE AGENTES SENSIBILIZANTES ENTRE LOS QUE SE ENCUENTRAN LOS ALIMENTOS.EN ESTE PROYECTO NOS PLANTEAMOS LA RELACION ENTRE LA ACTIVIDAD BIOQUIMICA DE PROTEASAS E INHIBIDORES Y SU CAPACIDAD ALERGENICA.PARA ELLO EMPLEAMOS COMO MODELO LOS ACAROS, LOS CACAHUETES Y EL KIWI, ESTUDIANDO LA RELACION ENTRE PROTEASAS Y ANTICUERPOS, ASI COMO LA CAPACIDAD DE UNION A IGE ESPECIFICA DE LA ACTINIDINA (CISTEINA-PROTEASA DE KIWI) Y DE UN INHIBIDOR DE TRIPSINA PURIFICADO DE CACAHUETE.DICHO INHIBIDOR SE CARACTERIZO Y SE ESTUDIO EL TIPO DE INHIBICION QUE PRESENTA, RESULTANDO SER NO COMPETITIVA DE TIPO MIXTO. SU POTENCIA ALERGENICA EN TERMINOS DE UNION A IGE ES IRRELEVANTE, POR LO QUE ES MAS IMPORTANTE COMO AGENTE BIOQUIMICO QUE COMO ALERGENO. LA ACTINIDINA ES CAPAZ DE UNIR IGE ESPECIFICA DE KIWI, POR LO QUE ES UN ALERGENO QUE ADEMAS DE PRESENTAR UNA GRAN POTENCIA, CONSTITUYE LA PRIMERA PROTEINA DEL KIWI CARACTERIZADA COMO ALERGENO. PUSIMOS DE MANIFIESTO TAMBIEN EL HECHO DE LAS PROTEASAS INCUBADAS CON EL SUERO NO PRODUCEN LA DIGESTION PROTEOLITICA DE LOS ANTICUERPOS IGE, NI SIQUIERA CUANDO SON ACTIVADAS ENZIMATICAMENTE COM L-CISTEINA. ESTO SUGIERE LA PRESENCIA DE ALGUN MECANISMO DE BLOQUEO DE DICHA ACTIVIDAD PROTEOLITICA, QUE PODRIA ASIGNARSE A ALGUN COMPONENTE PLASMATICO, PROBABLEMENTE UN INHIBIDOR NATURAL DE LA SANGRE. ASIMISMO, ENCONTRAMOS LA PRESENCIA DE CIERTOS ENZIMAS PROTEOLITICOS ENTRE LAS PROTEINAS DE CACAHUETE, QUE NO HABIAN SIDO DESCRITOS ANTERIORMENTE Y QUE PODRIAN EXPLICAR LAS REACCIONES TAN GRAVES QUE SUFREN ALGUNAS PERSONAS AL INGERIR CACAHUETES, YA QUE PODRIAN MODULAR LA ACTIVACION DE LOS SISTEMAS DE PROTEASAS-ANTIPROTEASAS.

Autor: DAVILA GONZALEZ IGNACIO.
Año: 1994.
Universidad: SALAMANCA.
Centro de lectura: MEDICINA .
Centro de realización: DEPARTAMENTO: OBSTETRICIA, GINECOLOGIA Y PEDIATRIA PROGRAMA DE DOCTORADO: FUNDAMENTOS CIENTIFICOS DE LA PEDIATRIA.

Resumen: SE HA PROPUESTO EL USO DE INTERFERON PARA EL TRATAMIENTO DE LAS ENFERMEDADES ATOPICAS, POR LO QUE RESULTA MUY INTERESANTE EVALUAR SU EFECTO SOBRE LOS MECANISMOS DE HIPERSENSIBILIDAD INMEDIATA. APROVECHANDO SU EMPLEO EN PACIENTES AFECTOS DE HEPATITIS CRONICA ACTIVA DEBIDA AL VIRUS DE LA HEPATITIS C, SE HA LLEVADO A CABO UN ESTUDIO DE LA REPERCUSION DEL TRATAMIENTO CON INTERFERON ALFA SOBRE LA RESPUESTA DE HIPERSENSIBILIDAD INMEDIATA EN 54 DE ESTOS ENFERMOS, 12 DE LOS CUALES ERAN ATOPICOS. LOS ENFERMOS SE DIVIDIERON EN CUATRO GRUPOS DE MODO RANDOMIZADO: 11 PERTENECIAN AL GRUPO CONTROL, 18 AL GRUPO TRATADO CON INTERFERON ALFA 2A, 13 AL GRUPO TRATADO CON INTERFERON ALFA-2B Y 12 AL GRUPO TRATADO CON INTERFERON ALFA-N1. SE REALIZO UN SEGUIMIENTO A LO LARGO DE SEIS MESES, QUE INCLUYO CUATRO VISITAS: INICIAL, CUATRO SEMANAS, DOCE SEMANAS Y VEINTICUATRO SEMANAS. EN TODAS ELLAS SE REALIZARON TESTS CUTANEOS CON HISTAMINA Y ALERGENO, RECUENTO HEMATOLOGICO, DETERMINACION DE IGE TOTAL E IGE ESPECIFICAS, DETERMINACION DE IGG, IGA E IGM Y SUBCLASES DE IGG (IGG1, IGG2, IGG3 E IGG4) ESPECIFICAS DE ALERGENO Y TEST DE LIBERACION DE HISTAMINA CON SANGRE TOTAL; EN LAS VISTAS PRIMERA Y ULTIMA SE REALIZO DETERMINACION DE NIVELES DE IGG, IGA E IGM Y LIBERACION DE HISTAMINA CON SANGRE TOTAL PREVIA INCUBACION CON INTERFERON ALFA. ADEMAS, SE INCUBARON BASOFILOS PARCIALMENTE PURIFICADOS CON DIFERENTES CONCENTRACIONES DE INTERFERON ALFA. SE OBSERVARON LOS SIGUIENTES RESULTADOS ESTADISTICAMENTE SIGNIFICATIVOS: UNA REDUCCION DE LOS TESTS CUTANEOS CON HISTAMINA Y ALERGENO A LO LARGO DEL TRATAMIENTO, UN INCREMENTO DE LOS VALORES DE IGE TOTAL, UNA DISMINUCION DEL NUMERO DE LEUCOCITOS TOTALES, DE NEUTROFILOS, DE MONOCITOS, EOSINOFILOS Y BASOFILOS, SIN MODIFICACION DEL RECUENTO LEUCOCITARIO, UNA DISMINUCION DE LA LIBERACION HISTAMINA EN VALORES ABSOLUTOS CON ANTI-IGE, ALERGENO Y TOTAL Y UN DISCRETO INCREMENTO DE LA LIBERACION DE HISTAMINA POR BASOFILO. NO SE MODIFICARON LOS PORCENTAJES DE LIBERACION DE HISTAMINA. TAMPOCO SE MODIFICARON LOS VALORES DE IGG, IGA, IGM Y SUBCLASES DE IGG ESPECIFICAS DE ALERGENO, A PESAR DE QUE SE EVIDENCIO UN INCREMENTO SIGNIFICATIVO DE LOS VALORES DE IGG E IGA SERICOS. CUANDO SE INCUBARON LOS BASOFILOS PARCIALMENTE PURIFICADOS CON LAS DIFERENTES CONCENTRACIONES DE INTERFERON ALFA, SE OBJETIVO UNA REDUCCION DE LA LIBERACION DE HISTAMINA, QUE RESULTO MAS IMPORTANTE PARA LAS CONCENTRACIONES DE INTERFERON ENTRE 1.000 Y 10.000 UL/ML. POR ULTIMO, EL INTERFERON NO SE COMPORTO COMO UNA MOLECULA DEGRANULADORA DE BASOFILOS.

Autor: HOZ CABALLER M. BELEN DE LA .
Año: 1994.
Universidad: AUTONOMA DE MADRID.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: MEDICINA PROGRAMA DE DOCTORADO: PLAN ANTIGUO (SISTEMA ANTERIOR AL REAL DECRETO 185/85).

Resumen: EL OBJETIVO GLOBAL DEL TRABAJO HA SIDO EL ESTUDIO DE LA ENFERMEDAD ALERGICA RESPIRATORIA CAUSADA POR POLENES DEL ORDEN QUENOPODIAL. SE HA TIPIFICADO EL ESPECTRO AEROBIOLOGICO DE LA ATMOSFERA DE LA PROVINCIA DE ALBACETE. SE HA DEMOSTRADO LA ELEVADA INCIDENCIA DE SENSIBILIZACION FRENTE A POLENES DE QUENOPODIALES EN LA POBLACION ALERGICA, Y SE HA PODIDO ESTABLECER UNA RELACION ENTRE LOS SINTOMAS DE LOS PACIENTES Y LOS RECUENTOS ATMOSFERICOS DE DICHOS POLENES. SE HAN DETERMINADO LOS ALERGENOS RELEVANTES DEL POLEN DE S. KALI Y LA EXISTENCIA DE UNA REACTIVIDAD CRUZADA ALERGENICA ENTRE LOS DOS POLENES MAS REPRESENTATIVOS DE ESTA FAMILIA, S. KALI Y C. ALBUM. SE HA VALORADO LA EFICACIA Y SEGURIDAD DE LA INMUNOTERAPIA CON POLEN DE S. KALI MEDIANTE UN ESTUDIO PROSPECTIVO, ALEATORIO Y ABIERTO, EN EL QUE PARTICIPARON 25 PACIENTES MONOSENSIBILIZADOS A POLENES DE QUENOPODIALES CON CLINICA RELEVANTE DE POLINOSIS, SELECCIONADOS SEGUN LOS CRITERIOS DE INCLUSION Y EXCLUSION RECOMENDADOS POR LOS COMITES INTERNACIONALES DE INMUNOTERAPIA. 15 PACIENTES RECIBIERON INMUNOTERAPIA Y 10 PACIENTES FUERON CONTROLES. EL PERIODO DE ESTUDIO HA SIDO DE UN AÑO DURANTE EL CUAL SE HA REALIZADO UN SEGUIMIENTO CLINICO, PRUEBAS DE PROVOCACION ESPECIFICAS Y ESTUDIO INMUNOLOGICO. LA INMUNOTERAPIA HA SIDO EFICAZ EN LA REDUCCION DE LOS SINTOMAS DE LOS PACIENTES (P

Autor: MONTES GONZALEZ M. JOSE.
Año: 1994.
Universidad: GRANADA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: BIOQUIMICA Y BIOLOGIA MOLECULAR PROGRAMA DE DOCTORADO: OBSTETRICIA Y GINECOLOGIA.

Resumen: A PARTIR DE MUESTRAS DE DECIDUA DE PRIMER TRIMESTRE SE HAN OBTENIDO CELULAS DECIDUALES ESTROMALES, QUE SE HAN MANTENIDO EN CULTIVO DURANTE 10 A 15 SEMANAS EN VIRTUD A SU CAPACIDAD DE PROLIFERACION IN VITRO. SE HA REALIZADO UN ESTUDIO MORFOLOGICO, FENOTIPICO Y FUNCIONAL DE TALES CELULAS EN CULTIVO Y EN TEJIDO FRESCO, DESDE UN PUNTO DE VISTA INMUNOLOGICO, COMPROBANDO QUE EXPRESAN ANTIGENOS DE SUPERFICIE DE DISTINTAS LINEAS CELULARES INMUNES, PRESENTAN UN PERFIL FENOTIPICO SIMILAR AL DE LAS CELULAS FOLICULARES DENDRITICAS DE LOS FOLICULOS LINFOIDES. LAS CELULAS DECIDUALES TAMBIEN SINTETIZAN CITOQUINAS COMO LA IL-6 Y POSEEN CAPACIDAD FAGOCITICA, POR LO TANTO PUEDEN SER CONSIDERADAS COMO AUTENTICAS CELULAS INMUNES. POR OTRO LADO, SE HAN TRATADO LAS CELULAS CULTIVADAS CON PROGESTERONA, OBSERVANDOSE FENOMENOS DE DECIDUALIZACION, ASI, ESTAS CELULAS PIERDEN SU MORFOLOGIA FUSIFORME Y ADQUIEREN APARIENCIA REDONDEADA-DENDRITICA, EXPRESAN DESMINA Y SINTETIZAN PROLACTINA, INHIBIENDOSE SUS FUNCIONES INMUNES, DEBIDO AL EFECTO INMUNOMODULADOR HORMONAL. EXISTE, SEGUN ESTOS RESULTADOS, UNA CELULA PREDECIDUAL CON FUNCIONES INMUNES, LA CUAL SE DIFERENCIA POR ACCION HORMONAL DESEMPEÑANDO FUNCIONES OBSTETRICAS.

Autor: SALGADO GOMEZ JOAN.
Año: 1994.
Universidad: BARCELONA.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: LABORATORI DE FISIOLOGIA. FACULTAT DE FARMACIA. UNIVERSITAT DE BARCELONA.

Autor: CARCABA OLOMBRADA BLANCA.
Año: 1993.
Universidad: AUTONOMA DE MADRID.
Centro de lectura: CIENCIAS.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: BIOLOGIA MOLECULAR Y BIOQUIMICA PROGRAMA DE DOCTORADO: BIOLOGIA MOLECULAR.

Resumen: EL PRINCIPAL OBJETIVO FUE DETERMINAR SI LA RESPUESTA DE ANTICUERPOS IGE ESPECIFICOS DEL PRINCIPAL ANTIGENO DEL POLEN DEL OLIVO (OLE E I), ESTA ASOCIADO O NO, A ALGUN ANTIGENO DE HLA DE CLASE II, PARA LO CUAL SE ESTUDIARON: 1: POBLACION ESPAÑOLA ALERGICA AL POLEN DEL OLIVO, EN LA QUE TRAS DETERMINAR LOS INDIVIDUOS RESPONDEDORES AL ANTIGENO PURIFICADO, SE PROCEDIO A LA TIPIFICACION DE SUS ANTIGENOS DE CLASE II, MEDIANTE PCR-SSD Y RFLP, COMPROBANDOSE, COMO AL COMPARAR LAS FRECUENCIAS FENOTIPICAS DE ESTOS ANTIGENOS, CON LA DE UNA POBLACION NORMAL, LOS ANTIGENOS DR7 Y DQ2 SE ENCUENTRAN ESTADISTICAMENTE INCREMENTADOS, COMO FACTORES DE RIESGO DE ESTA RESPUESTA ALERGICA. POR OTRO LADO, DR4, SE ENCUENTRA DISMINUIDO EN LA POBLACION DE PACIENTES, LO QUE LE SEÑALA COMO FACTOR DE PROTECCION. DADO EL DESEQUILIBRIO DE LIGAMIENTO EXISTENTE ENTRE DR7 Y DQ2, SE REALIZARON ENSAYOS CELULARES FUNCIONALES, TANTO CON PBLS COMO CON LINEAS T ESPECIFICAS DE OLE E I, VERIFICANDOSE QUE TANTO DR7 COMO DQ2 ESTAN DIRECTAMENTE IMPLICADOS. 2.- SE CONFIRMO ESTA ASOCIACION EN UN GRUPO ETNICO DISTINTO (ARABES). 3.- SE ESTUDIO EL EFECTO DE REACTIVIDAD CRUZADA EN ESTA RESTRICCION.

Autor: CARRILLO DIAZ TERESA.
Año: 1991.
Universidad: LAS PALMAS DE GRAN CANARIA.
Centro de lectura: CIENCIAS MEDICAS Y DE LA SALUD.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: CIENCIAS CLINICAS UNIVERSIDAD DE LAS PALMAS G. C. PROGRAMA DE DOCTORADO: MEDICINA INTERNA.

Resumen: SE ESTUDIA EN ESTA TESIS DOCTORAL, LAS CARACTERISTICAS EPIDEMIOLOGICAS, CLINICAS E INMUNOLOGICAS DE UN GRUPO DE 383 SUJETOS, CUIDADORES DE PALOMAS, VALORANDO EN ELLOS LAS MANIFESTACIONES CLINICAS (RINITIS, PULMON DEL CUIDADOR DE PALOMAS ETC.), INMUNOLOGICAS: PRICK CUTANEO PRUEBAS INTRADERMICAS Y DETERMINACION DE ANTICUERPOS ESPECIFICOS MEDIANTE LA TECNICA DE ELISA INDIRECTA OPTIMIZADA PARA CADA INMUNOGLOBULINA ESPECIFICA.

Autor: JIMENO NOGALES LUCIA.
Año: 1991.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: BIOLOGIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: BIOLOGIA CECULAR PROGRAMA DE DOCTORADO: INMUNOLOGIA.

Resumen: EXISTE UNA GRAN CONTROVERSIA SOBRE LA FUNCION QUE CUMPLE LA IGG4 EN LA ALERGIA. EL OBJETIVO DE ESTE TRABAJO PRECISAMENTE, HA SIDO OBTENER MAS INFORMACION QUE PERMITA CLARIFICAR EL PAPEL DE ESTA INMUNOGLOBULINA HUMANA, TANTO COMO ANTICUERPO BLOQUEANTE COMO ANAFILACTICO. PARA ELLO, SE HAN OBTENIDO ANTICUERPOS MONOCLONALES ESPECIFICOS DE IGG4 DIRIGIDOS FRENTE A 2 EPITOPOS DIFERENTES EN LA MOLECULA DE IGG4. ASIMISMO, SE HAN PUESTO A PUNTO ENSAYOS DE GRAN SENSIBILIDAD Y PRECISION PARA CUANTIFICAR LOS NIVELES DE IGG4 TOTAL Y ESPECIFICA. TAMBIEN SE HAN HECHO ESTUDIOS SOBRE EL COMPORTAMIENTO AERICO DE ESTA INMUNOGLOBULINA EN DIFERENTES PATOLOGIAS ALERGICAS, ASI COMO DURANTE LOS TRATAMIENTOS DE INMUNOTERAPIA, DETERMINANDOSE LA IMPORTANCIA DEL PAPEL QUE JUEGA, NO SOLO A NIVEL CUANTITATIVO, SINO COMO BLOQUEANTE DEL ALERGENO EN SU UNION A LA IGE. FINALMENTE, SE HAN LLEVADO A CABO ESTUDIOS SOBRE LA IMPLICACION DE LA IGG4 EN LA LIBERACION DE MEDIADORES ANAFILACTICOS, COMO LA HISTAMINA O LEUCOTRIENOS, DEMOSTRANDOSE LA CAPACIDAD DE INDUCIR LIBERACION DE HISTAMINA Y LEUCOTRIENO C4 POR ANTICUERPOS MONOCLONALES ANTI-IGG4. LOS RESULTADOS OBTENIDOS PARECEN SUGERIR CONSISTENTEMENTE QUE LA IGG4 ESTA IMPLICADA EN LA ALERGIA.

Autor: MILLAN GONZALEZ CARMEN.
Año: 1991.
Universidad: CADIZ.
Centro de lectura: MEDICINA .
Centro de realización: DEPARTAMENTO: M. INTERNA-MEDICINA PROGRAMA DE DOCTORADO: MEDICINA INTERNA .

Autor: COLAS SANZ CARLOS.
Año: 1990.
Universidad: ZARAGOZA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: HOSPITAL CLINICO UNIVERSITARIO. ZARAGOZA.

Resumen: EL OBJETIVO DEL TRABAJO ES VERIFICAR LOS CAMBIOS INMUNOLOGICOS QUE APARECEN EN LOS PACIENTES CON HIPERSENSIBILIDAD INMEDIATA A POLENES DE GRAMINEAS QUE SON TRATADOS CON INMUNOTERAPIA Y COMPROBAR CUALES DE ESTOS PARAMETROS CORRELACIONA CON LA MEJORIA CLINICA OBTENIDA. PARA ELLO ESTUDIAMOS 30 PACIENTES CON POLINOSIS SENSIBILIZADOS A GRAMINEAS, FRAGMENTANDO DOS GRUPOS HOMOGENEOS DE 18 Y 12 PACIENTES. LOS PRIMEROS RECIBIERON TRATAMIENTO CON EXTRACTO DE LOLIUM PERENNE (ESTANDARIZADO EN BU) SEGUN UNA PAUTA SEMIRRAPIDA, MIENTRAS QUE LOS RESTANTES ACTUARON COMO CONTROLES. SE EVALUARON CAMBIOS EN LA SENSIBILIDAD CUTANEA (POR LA TECNICA DE ENSAYO EN LINEAS PARALELAS) Y EN LAS MUCOSAS CON EL TEST CONJUNTIVAL) ASI COMO EN LOS NIVELES DE LAS INMUNOGLOBULINAS TOTALES Y ESPECIFICAS (DE LAS CLASES IGE, IGG Y SUBCLASES IGG1 E IGG4). FINALMENTE SE ANALIZARON LAS VARIACIONES EN LA POBLACIONES/SUBPOBLACIONES LINFOCITARIAS. SE CUANTIFICO LA MEJORIA CLINICA MEDIANTE MARCADORES DE SINTOMAS Y CONSUMO DE MEDICACION. LOS RESULTADOS OFRECIERON ALGUNAS DIFERENCIAS SIGNIFICATIVAS EN EL GRUPO TRATADO COMPARADO CON EL CONTROL: UNA DISMINUCION DE LA SENSIBILIDAD ANTIGENO-ESPECIFICA EN LAS PRUEBAS "IN VIVO". UNA AMPUTACION DE LA ELEVACION ESTACIONAL DE LA IGE ESPECIFICA Y UNA ELEVACION RAPIDA, INTENSA Y MANTENIDA DE LA IGG ESPECIFICA Y SUS SUBCLASES. UN DESCENSO DE LOS LINFOCITOS T CD8 EN LA DETERMINACION POST-ESTACIONAL SIN MODIFICAR EL INDICE DE ACTIVACION LINFOCITARIA. NO SE LOGRO ESTABLECER CORRELACION ENTRE ESTAS MODIFICACIONES Y LA MEJORIA CLINICA DE LOS PACIENTES. CONCLUYENDO, LA INMUNOTERAPIA ESPECIFICA PRODUCE CAMBIOS CUANTIFICABLES EN EL SISTEMA INMUNOLOGICO SIN QUE EN NUESTRO ESTUDIO SE HAYA PODIDO ESTABLECER RELACION ENTRE LOS MISMOS Y LA MEJORIA CLINICA OBTENIDA.

Autor: GONZALEZ DE LA CUESTA CARLOS.
Año: 1990.
Universidad: NAVARRA.
Centro de lectura: MEDICINA.

Resumen: EN TRABAJOS PREVIOS ENCONTRAMOS QUE LOS RECEPTORES BETA-ADRENERGICOS DISMINUYEN EN LOS PACIENTES SINTOMATICOS Y TRAS LA EXPOSICION ANTIGENO ESPECIFICA. POR LO TANTO, POSTULAMOS QUE ESTO PODIA SER DEBIDO A LA LIBERACION DE MEDIADORES. PARA EL TRABAJO SE EXTRAJO SANGRE DE 75 PACIENTES ALERGICOS Y 62 SUJETOS SANOS. EL RADIOLIGANDO 125-IODOCYANOPINDOLOL SE USO PARA LA DETERMINACION DE LOS RECEPTORES BETA2-ADRENERGICOS EN LINFOCITOS DE SANGRE PERIFERICA. EL NUMERO DE ESTOS RECEPTORES SE OBJETIVO ANTES Y DESPUES DE LA ESTIMULACION "IN VITRO" CON ANTIGENO ESPECIFICO (DERMATOPHAGOIDES PTERONYSSINUS O PHLEUM PRATENSE, 10 B.U.), LOS MEDIADORES HISTAMINA (100NG/ML), LEUCOTRIENO D4 (10-8 M) Y FACTOR ACTIVADOR PLAQUETARIO (1 MU M), Y A SU VEZ CON EL ACTIVADOR DE LA FOSFOLIPASA A2, MELITINA (5 MUG/ML), EN DIFERENTES GRUPOS DE SUJETOS. EL TEST DE STUDENT PARA DATOS PAREADOS SE UTILIZO PARA EL ANALISIS ESTADISTICO. OBTUVIMOS UN DESCENSO ESTADISTICAMENTE SIGNIFICATIVO EN EL NUMERO DE LOS BETA-RECEPTORES DESPUES DE LA ESTIMULACION CON ANTIGENO ESPECIFICO, HISTAMINA, LEUCOTRIENO D4 Y MELITINA. NO ENCONTRAMOS VARIACION CON EL FACTOR ACTIVADOR PLAQUETARIO. EN CONCLUSION, NUESTROS RESULTADOS INDICAN QUE LOS BETA-RECEPTORES SON MODULADOS POR LA ACTIVACION DE LA FOSFOLIPASA A2 Y LA LIBERACION DE MEDIADORES, QUE SUCEDEN DESPUES DE LA REACCION ANTIGENO-ANTICUERPO. POR LO TANTO, EL DESCENSO DE LOS RECEPTORES BETA-ADRENERGICOS ES LA CONSECUENCIA Y NO LA CAUSA DE LAS ENFERMEDADES ATOPICAS.