TRASPLANTE DE ORGANOS

Autor: GARCÍA PALENCIANO CARLOS.
Año: 2003.
Universidad: MURCIA.
Centro de lectura: MEDICINA .
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.

Resumen: En los últimos años la carencia de órganos para transplante de órganos ha llevado a un renovado interés por el uso de órganos animales como una de las posibles vías para solucionarlo. La carencia de órganos es tal que, según cálculos de la Organización Nacional de Trasplantes, sería necesario duplicar la cifra actual de donantes para que todos los pacientes de la lista de espera recibieran un trasplante. Sin embargo en los últimos años la cifra de donantes se ha estancado en torno a los 33 donantes por millón de habitantes. Existe conseso en considerar al cerdo como el animal de elección para donar órganos destinados a trasplantes, puesto que es un animal abundante,fácil de criar y que no suscrita preocupaciones éticas puesto que se usa ampliamente para alimentación. Sin embargo presenta la dificultad de que cuando un órgano porcino se injerta en el entorno de un primate sufre un rechazo hiperagudo y es destruido en el plazo de minutos. Por este motivo hasta hace años no se planteaba la posibilidad de usarlo como donante de órganos, perodesde hace algún tiempo se dispone de cerdos transgénicos para DAF(Decay Acceleration Factor) humano y otras proteínas reguladoras del complemento, en el que se ha controlado el rechazo hiperagudo en modelos experimentales de xenotrasplante renal y cardiaco de cerdo a babuino, aunque la experiencia en xenotrasplante hepático de cerdo o primate no humano es muy limitada. La hipótesis de trabajo de la tesis es que el hígado de cerdo transgénico para las proteínas reguladores del complemento humano, trasplantado en un babuino, al no presentar un rechazo hiperagudo al igual que ocurre con el corazón y riñón, permitirá un mejor control hemodinámico y metabólico, durante y tras el procedimiento quirúrgico, que cuando se trasplanta un órgano no modificado, y por lo tanto tendrá más posibilidades de mantener con vida al receptor. Objetivos de la Tesis: 1) Comprobar si el implante de un hígado transgénico para proteínas reguladoras del complemento humano, previene de un rechazo hiperagudo cuando es implantado ortotópicamente en un primate. 2) Determinar las alteraciones hemodinámicas que se producen durante el procedimiento quirúrgico y si éstas son diferentes si se usan órganos transgénicos. 3) Determinar las alteraciones electrolíticas y del equilibrio ácido-bbase que se puedan producir durante el procedimiento quirúrgico. 4) Estudiar estas mismas alteraciones durante el periodo postoperatorio inmediato, fijado arbitrariamente en doce horas, con el objetivo de saber si pueden ser de utilidad en el diagnóstico precoz del rechazo hiperagudo. 5) Por último, averiguar si el hígado porcino modificado genéticamente puede mantener la vida, el metabolismo y la homeostasis cuando es implantado en un primate. Material y Métodos Se realizaron un total de 12 xenotrasplantes ortotópicos hepáticos de cerdo a babuino mediante la técnica clásica. En 5 de ellos (grupo control) se usaron cerdos no modificados, y en 7 de ellos (grupo transgénico) se emplearon cerdos transgénicos par alos DAF humanos(n=5) y cerdos transgénicos para los DAF y CD59 humanos y HT(n=2).En todos ellos se realizó monitorización hemodinámica y se obtuvieron analíticas en momentos prefijados. Resultados Todos los receptores de cerdos no modificados murieron al presentar un rechazo hiperagudo en menos de 24horas. Los que recibieron un hígado modificado genéticamente, sin embargo, no sufrieron rechazo hiperagudo, y dos de ellos tuvieron una supervivencia de 4 y 8 días. El resto de los receptores de hígados transgénicos murió por una variedad de causas en el postoperatorio inmediato con respecto al grupo control, indicativo de una recuperación de la función del xenoinjerto. Los dos receptores con mayor supervivencia fueron extubados, no tuvieron signos de encefalopatía, mostraron evidencias de función hepática normal y toleraron alimentación oral hasta su fallecimiento, en un caso por sepsis de origen pulmonar y en el otro por broncoaspiración e contenido gástrico. Conclusiones 1. El hígado porcino transgénico para el hDAF y para los hDAF,CD59 y HT se encuentra protegido contra el RHA cuando se implanta en un primate no humano. 2. En el modelo experimental de xenotrasplante ortotópico hepático de cerdo a babuino, mediante la técnica clásica, la exclusión vascular hepática condiciona una hipotensión arterial importante que puede ser tratada mediante el aporte generoso de líquidos intravenosos. Sin embargo, la reperfusión no provoca alteraciones hemodinámicas relevantes. 3. La liberación del pinzamiento aórtico total, una vez realizada la anastómosis arterial del xenoinjerto, induce una hipotensión arterial muy acentuada que puede requerir del uso de fármacos vasopresores. 4. Tras la reperfusión del injerto, las principales alteraciones hidroelectrolíticas y del equilibrio ácido-base observadas en nuestro modelo, han sido la hipocalcemia iónica y la acidosis metabólica, que se han prolongado varias horas después de la misma. El inicio de la recuperación de los niveles de calcio a las dos horas, y de bicarbonato sódico a las seis horas, pueden ser consideradas como indicativo del funcionamiento del xenoinjerto y de la ausencia de rechazo hiperagudo. Los niveles de potasio sérico no son útiles para detectar precozmente el rechazo hiperagudo. 5. El hígado porcino transgénico para las proteínas reguladoras del complemento humano, ha sido capaz de mantener el metabolismo y la vida del primate no humano por un período de hasta 8 días. Las principales complicaciones observadas durante el experimento han sido derivadas de las intensa inmunosupresión administrada.

Autor: DÍAZ VARELA M. INMACULADA CONCEPCIÓN.
Año: 2002.
Universidad: SANTIAGO DE COMPOSTELA.
Centro de lectura: CIENCIAS.
Centro de realización: FACULTAD DE FARMACIA .

Resumen: INTRODUCCIÓN La presencia de anticuerpos anti-HLA en el suero de pacientes en lista de espera de trasplante renal indica sensibilización frente a antigenos linfocitarios humanos. Estos pacientes tienen problemas para conseguir un donante potencial adecuado con pruebas cruzadas negativas, por lo que se acumulan en las listas de espera. El xenotrasplante con donantes transgénicos para proteínas inhibidoras del complemento que ha conseguido superar el rechazo liperagudo entre especies discordantes (cerdo a primates), podría ser utilizado como modelo sensibilización HLA puede ser el rechazo vascular hiperagudo o agudo derivado del posible reconocimiento de los antigenos del complejo mayor de histocompatibilidad porcino (SLA) por los anticuerpos anti-HLA humanos, ya que ambos sistemas comparten secuencias ortologas. Para confirmar o descartar esa hipótesis se estudió la eventualidad, naturaleza y principales características de la reactividad cruzada entre los anticuerpos anti-HLA de pacientes sensibilizados en lista de espera de trasplante renal con linfocitos porcinos. MATERIAL Y MÉTODOS Se estudió la reactividad del suero de 98 pacientes (10 no sensibilizados y 88 con diversos grados de sensibilización) frente a un panel de linfocitos porcinos provenientes de animales de diferentes camadas utilizando técnicas de citometría de flujo. Como paso previo, en todos los pacientes, se midió la tasa de anticuerpos naturales xenorreactivos, y su correlación con el sexo, el grupo sanguíneo y el nivel de sensibilización HLA. La xenoreactividad, se determinó ante y después de la adsorción de los anticuerpos naturales con hematíes porcinos. En los sueros adsorbidos se determinó el isotipo, clase y especificidad del anticuerpo responsables de la xenoreactividad. RESULTADOS En el estudio de niveles de anticuerpos naturales xenorreactivos en delación con el sexo, grupo sanguíneo y tasa de sensibilización anti-HLA solamente se encontró diferencias significativas para los individuos pertenecientes al grupo sanguineo A y O. Los pacientes no sensiblizados, después de la adsorción de los anticuerpos naturales, resultaron negativos para todo el panel linfocitario porcino. En los pacientes sensibilizados, una vez adsorbidos los anticuerpos naturales, se confirmó por un lado la presencia de xenoreactividad y además que el grado de xenoreactividad dependía de la tasa de sensibilización anti-HLA. No se encontró significación estadística entre reactividad cruzada positiva ni con el isotipo de inmunoglobulina (IgG o IgM) ni con la clase de anticuerpo. Para estudiar la reactividad cruzada achacable a anticuerpos anti-HLA de clase II, todos los sueros con alguna prueba cruzada positiva con los linfocitos porcinos se adsorbieron con plaquetas. La positividad de las pruebas confirmó la existencia de xenoreactividad inducida por anticuerpos de clase II. En cualquier caso, esa xenoreactividad fue inferior a la provocada por anticuerpos de clase I. El análisis de especificidad de anticuerpos anti-HLA demostró que la probabilidad de presentar una prueba cruzada positiva con linfocitos porcinos fue significativamente superior (p80%) con prueba cruzada negativa frente a linfocitos porcinos se demostró la existencia de reactividad dependiente de IgM tras marcaje de los linfocitos con IgM conjugada con ficoeritrina.

Autor: BALLESTEROS FLORES NATIVIDAD.
Año: 2002.
Universidad: CORDOBA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA DE CÓRDOBA.

Resumen: 1,- Bajos valores de IL-10 en suero, o disminución respecto a valores anteriores, se relacionan con rechazo en pacientes trasplantados tanto de hígado, como de corazón, pulmón o riñón. 2,- Cuadros infecciosos en pacientes trasplantados de hígado, corazón, pulmón ó riñón, se relacionan con valores elevados de cifras de IL-10. El tipo de infección va a depender del momento del trasplante y del tipo del mismo. 3,- La elevación de las cifras de IL-10 en el período posterior al episodio de rechazo se relaciona con una buena evolución del trasplante mientras que la falta de elevación de los valores de IL-10 o la disminución de ellos después del rechazo parece estar relacionado con una mala evolución del trasplante, en todos los tipos de trasplante estudiados. 4,- Valores elevados de Anticuerpos anti-HLA soluble (PRA) se relacionan con episodios de rechazo mientras que valores bajos de Anticuerpos anti-HLA soluble (PRA) se relacionan con falta de episodios de rechazo. 5,- La disminución de las cifras de Anticuerpos anti-HLA soluble (PRA) después del rechazo se relaciona con pronóstico favorable y buena evolución del rechazo. 6,- La falta de disminución o la elevación de las cifras de Anticuerpo anti-HLA soluble (PRA) después del rechazo se van a relacionar con mal pronóstico y mala evolución del rechazo. 7,- La elevación de IL-10 después de rechazo, acompañada de disminución de Anticuerpos anti-HLA soluble (PRA) se correlaciona con pronóstico favorable. 8,- La elevación de Anticuerpos anti-HLA soluble (PRA) y disminución de IL-10 después de rechazo se relaciona con pronóstico desfavorable.

Autor: MURO AMADOR MANUEL.
Año: 2002.
Universidad: MURCIA.
Centro de lectura: BIOLOGÍA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA-UNIVERSIDAD DE MURCIA.

Resumen: Este trabajo profundiza en el conocimiento de los mecanismos inmunológicos implicados en la especial tolerancia que se establece en los receptores de aloinjertos hepáticos, mediante el estudio de los factores inmunogenéticos implicados en la ruptura de la misma. Entre los hallazgos más relevantes, cabe destacar que la situación genética del receptor puede influenciar la evolución temprana de un trasplante hepático, ya que los receptores portadores del alelo HLA-DQB1*0302 muestran una mayor incidencia de rechazo agudo y ello, con independencia de la presencia o ausencia del residuo aminoacídico que ocupa la posición beta 57. Sin embargo, este alelo no aparecía asociado ni con rechazo crónico, ni con la supervivencia del aloinjerto. La asociación de rechazo agudo con el alelo estructural DQB1*0302, también era independiente del polimorfismo alélico observado en su región reguladora y promotora QBP. Tampoco se encontró influencia de la cadena alfa del locus HLA-DQ. La asociación de la presencia de HLA-DQB1*0302 en el receptor con rechazo agudo parece específica de este alelo para clase II, ya que a pesar de que este alelo muestra desequilibrio de unión con HLA-DRB1*04, sólo cuando DRB1*04 constituye haplotipo extendido con DQB1*0302 se demuestra dicha asociación. Además, el análisis de alta resolución releva que ningún subtipo particular de DRB1*04 aparece asociado con rechazo agudo. Estudios preliminares in vitro dirigidos a investigar si el reconocimiento de aloantígenos HLA de clase I solubles puede ser restringido por HLA-DQB1/0302, indican que esta molécula podría mediar la inhibición de la respuesta proliferativa secundaria. Estos resultados sugieren que in vivo el reconocimiento de péptidos alogénicos sobre todo por la vía indirecta puede estar restringido por dicho alelo. Otro descubrimiento importante es que la compatibilidad en HLA de clase I, HLA-A y -B, entre donante y receptor se asocia con la aparición de rechazo agudo en receptores portadores de virus (VHC, VHB y CMV). Por el contrario, la compatibilidad en HLA de clase II, HLA-DRB1, -DQB1, o -DPB1 no muestra este tipo de asociación. Además, un mayor grado de compatibilidad en HLA de clase I, loci HLA-A y HLA-A+B, entre donante y receptor, condiciona el desarrollo de rechazo crónico e, igualmente, un mayor grado de identidad en HLA-A, HLA-A+B+DR y HLA-DPB1 tiene una influencia negativa sobre la probabilidad de supervivencia del injerto a largo plazo. Por último, la presencia en el receptor de anticuerpos preformados frente a antígenos del donante condiciona muy alta y tempranamente la supervivencia del injerto hepático, pues la mayoría de pacientes con estos anticuerpos pierden el injerto durante el primer año postrasplante. El análisis de estos anticuerpos refleja que, mayoritariamente, se trata de anticuerpos anti-HLA de clase I, por lo que se postula la necesidad de investigar de manera prospectiva y sistemática estos anticuerpos también en trasplante hepático.

Autor: CAPITÁN GUARNIZO ALFONSO.
Año: 2001.
Universidad: MURCIA.
Centro de lectura: MEDICINA .
Centro de realización: UNIVERSIDAD DE MURCIA.

Resumen: INTRODUCCIÓN El tejido cartilaginoso es uno de los pilares fundamentales en la especialidad de Otorrinolaringología. Durante mucho tiempo se ha intentado encontrar un sustituto para el cartílago. Diversos han sido los polímeros que se han usado en la fabricación de tejido cartilaginoso. Con la técnicas avanzadas de ingeniería tisular muchos son los autores que han intentado realizar un autotransplante de cartílago neosintetizado a partir de una muestra pequeña de cartígalo. OBJETIVOS 1,- El comportamiento de los diversos biomateriales reabsorbibles utilizados en los implantes. 2,- La determinación del comportamiento de los autoimplantes de condroctios embebidos en una matriz reabsorbible. 3,- El estudio ultraestructural del cartílago creado artificialmente. 4,- La evaluación de la viabilidad del injerto de un aninal inmunocompetente. 5,- La comparación entre implantes laríngeos y subcutáneos. MATERIAL Y MÉTODOS Se ha usado 24 conejos de la raza "Nueva Zelanda". Hemos empleado dos tipos de polímeros: el Ethisorb y el HYAFF-11. Se extrae una muestra de cartílago con pericondrio de 1 cm de diámetromediante el uso de un "punch" dermatológico. La muestra de cartílago se trocea en pequeños fragmentos de 1-2 mm2. Se le añade al tubo colagenasa tipo II, hialuronidasa y ADN-asa para la digestión enimática de la matriz.Los condrocitos aislados se introducen en una placa de crecimiento celular. Cada 2-3 días se cambia el medio de cultivo. Cuando todo el pocillo este lleno de células se realiza un proceso de tripsinacion, que consiste en añadir al pocillo trispina + EDTA (quelante de Calcio) para que separarlas células. Este proceso se puede repetir todas las veces que queramos hasta obtener el número deseado de condrocitos. En el caso del Ethisorb los condrocitos se colocan en el polímero y se introducen en la cámara de perfusion continua. En el caso del HYAFE-11 no se usa esta cámara y se añade al polímero directamente los condrocitos. En el pabellón auricualr contrario al que se le tomóla muestra se realiza una incisión en la piel, se realiza un "bolsillo" cutáneo entre la epidermis y el tejido celular sucutáneo donde se introduce la muestra. Con microbisturí afacilforme se corta el pericondrio. Se disecciona aproximadamente un cm2 del cartílago. Con un microseparador, extraemos el cartílago. Se coloca la muestra entre las dos capas de pericondrio. Los conejos se sacrifican al mes, a los 3 meses y a los 6 meses. Las técnicas histológicas que usamos son las siguientes. Hematoxilina-eosina: valoramos la celularidad. Azul alcian pH 2,5: valoramos la presencia de mucopolisacaridos ácidos.Tricrómico de Massón: valoramos la presencia de fibrosis colágena. Estudio inmunohistoquímico. Se realiza mediante anticuerpos anticolágeno tipo II de conejo. Se realizan una serie de microfotografías, con los mismso aumentos. Escaneamos con una resolución fija obteniendo una imagen digitalizada de todas las muestras, que presentan el mismo número total de pixeles. Mediante un programa informático se realiza un análisis del cloro de la foto.Realizmaos el cálculo de la cantidad de pixeles de la selección del color en relación con los pixeles totales de la foto. Se realiza una estadística descriptiva de las variables cuantitativas. RESULTADOS Las muestras laríngeas explantadas en nuestro estudio tenían un aspecto morfológico externo normal.La textura encontrada en todas ellas varía desde una consistencia blanda en los sacrificados almes,hasta una rigidez elástica en las muestras de los conejos sacrificados a los 6 meses. La coloración externa de todas las muestras era similar al resto de cartílago. La capa de pericondrio externa estaba íntegra en todas las preparaciones. Con respecto a las muestras extraídas del pabellón auricular, el aspecto morfológico era similar en todas ellas, teniendo la apariencia de una sobreelevación sobre la piel interna del pabellón. Los implantes con células presentaban más elastaicidad que los no las incluína. Cn cuanto a los implantes con Ethisorb solo se parecia un aumento moderado de la celularidad, se aprecia un aumento significativo de la producción de mucopolisacáridos ácidos y un aumento bastante significativo de la producción de fibras colágenas, constituido por fibras de colágneo tipo I y tipo IV. En cuanto a os implantes conEthisorb concondrocitos se aprecia un aumento importante de la celularidad, se aprecia un aumento muy significativo de la producción de mucopolisacáridos ácidos y un aumento progresivo muy significativo de la producción de mucopolisacáridos ácidos y un aumento progresivo muy significativo de las fibras colágenas, constituidas por colágeno tipo II. En cuanto a los implantes con HYAFF-11 se aprecia poca celularidad, una pobre producción de matizar intercelular y una producción esacasa de fibras colágenas, constituidas por colágenos tipo I y IV. En cuánto a la inmunohistoquímica se demuestra la presencia de colágeno tipo II en las muestras con Ethisorb con condrocitos. Es estadisticamente significativo que existe un crecimiento progresivo de los mucoplisacáridos ácidos. Este crecimiento es mayor en los injertos de Ethisorb que en los de HYAFF-11. En cuánto a la producicón de fibras es mejor el Ethisorb. El Ethisorb con condrocitos produce colágneo tipo II. Entre los implantes laríngeos y subcutáneo existe una diferencia significtiva a favor de los implantes laríngeos en la producción de mucopolisacáridos ácidos. En la producción de fibras de colágeno no encontramos una diferencia significiativa. DISCUSIÓN En general la mayoria de los autores expresan la necesidad de obtener tejido cartilaginoso con las técnicas de ingeniería tisular que nos permiten disponer de cartílago sin importar la cuantía necesaria. El implante del polímero Ethisorb concondrocitos en cultivo obtiene buenos resultados. La viabilidad de los condrocitos es muy alta. Cuando el polímero va con condrocitos se comportan como materiales inertes. Los procesos de desdiferenciación celular y posterior rediferenciación no afectan a la calidad del cartílago implantado. La capacidad de reexpresar el fenotipo de condrocito se restituye totalmente. Del estudio del implante intralaríngeo no se puede extraer consecuencias de relevancia. En nuestra opinión el Ethisorb obtiene mejores resultados que el HYAFF-11. La tendencia actual es introducir la muestra de cartílago entre dos capas de pericondrio. Con los avances de la tecnología se pueden descubrir nuevos polímeros. Con las nuevas investigaciones en el campo de la ingeniería genética además de evitar la degeneración del tejido cartilaginoso. Ayudaría a los implantes en el crecimiento adecuado, diferenciación más rápida y evitaría fenómenos poco frecuentes de reabsorcion. En los casos de pérdida accidental o exéreis quirúrgica, el autorransplante de cartílago neosisntetizado con polímeros reabsorbibles seria la única alternativa eficaz. CONCLUSIONES 1,- el Ethisorb es mejor a la hora de realizar una autotransplante como sostén celular que el HYAFF-11. 2,- El cartílago que se produce en los implantes es un tejido similar, en todos los aspectos morfofuncionales, al normal encontrado en el resto del organismo. 3,- Los biomateriales sin células producen focos de condrogénesis, pero con un cartílaod de bja calidad y con poca síntesis de mucoplisacáraidos ácidos y de colágeno tipo II (fenómemos de fibrosis). 4,- Los injertos de polímeros con condrocitos presentan previamente al implante una estructura similar al cartílago al visualizarlos por microsocopía electrónica. Solo se diferencian en la presencia del biomaterial. 5,- La viabilidad de las piezas trnsplantadas es muy alta, presentando una evolución en el tiempo progresiva hacia la formación de cartílago maduro. 6,- No se han producido fenómenos de rechazo agudo ni subagudo en todos los animales de la investigación. En pocos casos se han producido reacciones a cuerpo extraño en la periferia del implante. 7,- Los implantes subuctáneos de biomaterial sin condrocitos son poco efectivos.

Autor: GARCÍA GRANDE ARANZAZU.
Año: 2001.
Universidad: AUTONOMA DE MADRID.
Centro de lectura: CIENCIAS.
Centro de realización: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ.

Resumen: La cantidad de células CD34+ infundidas constituye un parámetro de gran valor para asegurar el éxito del implante del producto de células progenitoras hematopoyéticas trasplantado. Su cuantificación por citometria de flujo es considerado hoy el método de elección aceptado para la determinación de PHSP. Este trabajo propone el desarrollo de una técnica citométrica nueva que incluye todas las permisas conocidas para la cuantificación de células CD34+ en muestras de leucoaféresis y que permite conocer además, su viabilidad mediante identificación y cuantificación de las células CD34+ apoptóticas y necróticas. Para comprobar la validez del método propuesto, las determinaciones se realizaron en comparación con dos métodos ya estandarizados, y en dos momentos diferentes: antes de la congelación y tras la descongelación de los progenitores hematopoyéticos. Además, se estudia el efecto de la criopreservación sobre las células mediante la incorporación del marcador de detección de apoptosis precoz Anexina V. Los resultados obtenidos indican que con nuestro método es mayor la población de progenitores que se obtiene tanto en la precongelación como tras la descongelación. Ello es debido a la aplicación del sistema de ventanas consecutivas, la utilización de fluoresfera que permite la cuantificación de la concentración celular, y a la utilización de fluorocromos que ofrecen marcaje más específico y mayor avidez por el antígeno CD34. En cuanto al estudio del efecto de la cripreservación se detecta disminución de la concentración de progenitores tras la descongelación. Estas variaciones sin embargo no parecen estar relacionadas con pérdidas selectiva de células sino con la disminución en la inmunorreactividad por alteración del antígeno CD34. Finalmente, el estudio de otros factores como la utilización de determinada quimioterapia en el tratamiento previo, el uso de quimioterapia en la movilización de los progenitores y el número de aféresis consecutivas sí parecen influir en alguna medida sobre la viabilidad de las celulas hematopoyéticas CD34+. Por todo ello, se considera que la aplicación de esta metodología es de gran interés clínico y que su estandarización puede conducir a obtener un producto mejor para su utilización en el trasplante.

Autor: CARRIÓN RIBAS M. CARME .
Año: 2001.
Universidad: BARCELONA.
Centro de lectura: QUÍMICA.
Centro de realización: FACULTAD DE QUÍMICAS.

Resumen: El Polietilenglicol (PEG) es una molécula de gran interés, ya que es capaz de prolongar el tiempo de residencia en sangre de muchas moléculas, como las proteínas, los oligonucleótidos, los liposomas o los adenovirus. En el transcurso del trabajo de esta tesis doctoral se ha estudiado la aplicación del PEG en tres ámbitos distintos: la incorporación del PEG a liposomas mediante su unión al colesterol (Chol), la incorporación delPEG a inmunoliposomas que encapsulan Doxorubicina (Dox) y finalmente, la unión del PEG a adenovirus, a los que, a la vez, se ha incorporado anticuerpos monoclonales (AcMo). - APLICACIÓN DE DERIVADOS PEGILADOS DE COLESTEROL EN SISTEMAS LIPOSOMALES Se ha optimizado la síntesis de dos derivados pegilados del colesterol, en concreto el Chol-PEG, derivado en el que el Chol se une directamente al PEG mediante un enlace carbamato, y el Chol-L-PEG, molécula en la que el Chol no se une directamente al PEG sino mediante una barra espaciadora de 6 átomos. El Chol-PEG es menos eficiente que el Chol-L-PEG y genera defectos en las membranas a las que se incorpora. Ambos derivados son capaces de mantener la capacidad antigénica de los AcMo que se unen al extremo del PEG y permiten direccionar los liposomas hacia tejidos concretos. - TOXICIDAD IN VITRO DE INMUNOLIPOSOMALES (SIL) ANTI-CD34 Y ANTI-EGFr QUE ENCAPSULAN DOX La encapsulación de la Dox en SIL permite dirigir los efectos de este fármaco de forma específica. Los AcMo utilizados han sido el My10, que reconoce el antígeno CD34, y el 425, que se une al EGFr. El CD34 nos ha permitido comprobar la eficiencia de los SIL en un modelo de tumores circulantes, en el que la interacción del Ac con el antígeno no va seguida de la endocitosis del complejo. En este caso los SIL tienen el mismo efecto citotóxico que la Dox libre, pero permiten dirigirla específicamente. Por su parte, el EGFr, nos ha servido como diana representativa de los tumores sólidos, en los que la unión entre el Ac y el antígeno sí que provoca la internalización del complejo. En este caso los SIL son más efectivos que la Dox libre en lo que a citotoxicidad celular se refiere. - PEGILACIÓN Y VEHICULIZACIÓN MEDIANTE ANTICUERPOS, DE ADENOVIRUS (Ad) Los Ad a pesar de ser una buena estrategia para la terapia génica, presentan como inconveniente, el hecho de ser altamente inespecíficos y, a la vez, ser muy inmunogénicos. La unión química del PEG a las proteínas de la cápside vírica, reduce considerablmente su inmunogenicidad y, a la vez, permite incorporar un AcMo en el extremo del PEG, de manera que es posible redireccionarlos de forma específica. Lo mismo sucede cuando los Ad se combinan con liposomas catiónicos que contienen PEG-PE unido a un AcMo. Sin embargo, en nuestros estudios se demuestra que para redireccionar la capacidad infectiva de los Ad, es necesario que la interacción entre los Ad y las células vaya acompañada de la endocitosis del receptor celular al cual se unen los Ad, mientras que si esta internalización no se produce, caso del CD34-My10, los Ad no incrementan su capacidad infectiva sobre dichas células.

Autor: CRESPO BARRIO MARTA.
Año: 2001.
Universidad: BARCELONA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: UNIVERSIDAD DE ALCALÁ DE HENARES.

Resumen: El efecto deletéro de la presencia de anticuerpos anti-HLA donante-específico (ADS) pre-trasplante renal en la supervivencia del injerto a corto plazo quedó patente en las primeras experiencias clínicas en los años 60. Sin embargo, resulta controvertido el papel que juegan los ADS anti-HLA que aparecen post-trasplante. La experiencia preliminar de nuestro grupo de trabajo y de otros suguiere que la aparición de ADS post-trasplante renal se relaciona con el desarrollo de un episodio de rechazo agudo de características diferenciadas. Diseñamos los estudios que componen esta tesis con objeto de definir adecuadamente el rechazo agudo humoral o rechazo agudo asociado a la aparición de ADS, así como determinar su incidencia, características clínicas, serológicas e histológicas, y valorar la eficacia de una propuesta terapéutica alternativa. La población del estudio la componen los enfermos que recibieron un trasplante renal en el Massachusetts General Hospital de Boston entre Julio de 1995 y Julio de 1999 (n=232). Revisamos la evolución clínica de los 81 receptores que habían sufrido algún episodio de rechazo agudo durante los tres primeros meses post-trasplante; realizamos pruebas cruazadas donante-específicas con los sueros peri-rechazo; examinamos las características histológicas de las biopsias correspondientes y utilizamos técnicas de inmunofluorescencia para evaluar la presencia de depósitos de la fracción C4d del complemento en tejido congelado. Las conclusiones fundamentales de nuestros estudios son las siguientes: 1,- El rechazo agudo humoral es una entidad clínica y patológica diferenciada que podemos diagnosticar con criterios clínicos: Disfunción renal severa precoz típicamente córtico-resistente y con frecuencia resistente al tratamiento anti-linfocitario convencional; serológicos: Acompañada de la aparición de anticuerpos donantes-específicos en el momento del rechazo, habitualmente IgG anti-HLA de clase I o de clase II (sin despreciar IgM); e histológicos: con depósitos difusos de C4d en capilares peritubulares. 2,- La presencia de sólo dos de los tres criterios anteriores permite establecer el diagnóstico de "probable rechazo agudo humoral". 3,- La incidencia de rechazo agudo humoral en la población estudiada es de 7,7%. 4,- Los factores de riesgo claramente identificados son: sensibilización (pre-trasplante o histórica) y retrasplante renal. 5,- El estudio histológico tradicional resulta con frecuencia insuficiente para diagnosticar el rechazo agudo humoral, aunque la presencia de neutrófilos en capilares peritubulares y/o glomerulares, la necrosis fibrinoide arterial o glomerular y la presencia de trombos de fibrina en glomérulos resultan datos sugestivos. Sugerimos distinguir entre rechazo agudo humoral tipo 1 (afectación capilar) y tipo 2 (afectación arterial) con severidad y pronóstico diferenciados. 6,- El rescate con plasmaféresis, tacrólimus y micofenolato muestra una eficacia elevada en los casos serveros de rechazo agudo humoral (89% de éxito a corto plazo en nuestra serie). Parece aconsejable asociar gamaglobulina policlonal a tratamiento, como medida profiláctica e inmunomoduladora. Existen nuevos fármacos en fase de estudio o de incorporación al mercado que podrían constituir alternativas eficaces en el control de las respuestas humorales post-trasplante en el futuro.

Autor: SANTOS CABRERA SILVIA.
Año: 2000.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: BIOLOGIA.
Centro de realización: CENTRO DE TRANSFUSIÓN DE MADRID.

Resumen: El desarrollo de las técnicas de tipaje HLA basadas en biología molecular ha supuesto un gran avance en el conocimiento del polimorfismo de los genes HLA de clase I. Mediante la aplicación de estas técnicas hemos realizado en este trabajo, por unlado la caracterización mediante PCR-SSO (PCR y posterior hibridación con sondas de secuencia específica) de los sutipos genéticos de HLA-B44 descirtos hasta el momento en una muestra de población española, así como la dterminación de su frecuencia y de sus haplotipos asociados. También mediante PCR-SSO hemos determiando la frecuencia y asociaciones haplotípicas de B*5002 en población española. Otro objetivo de este trabajo fue la tipificación por PCR-SSP (oligonucleótidos de secuencia específica) de los subtipso genéticos más frecuentes de HLA-B14 en una muestra de población española y la detemianción de los haplotipos asociados a cada uno de ellos. Además hemos desarrollado un método de tipaje de alta resolución para los genes HLA de clase I clásicos mediante secuenciación directa y lo hemos utilizado par estudiar la compatibilidad HLA en el trasplante de progenitores hematopoyéticos (TPH) con donantes no relacionados. Mediante estas técnicas moleculares de tipaje HLA y a lo largo de todo el estudio hemos descrito y caracterizado una serie de alelos nuevos HLA de clase I: A*0304, B2712, B*3803,B*1537, B*5002, Cw*0307, Cw*0502 y ¨Cw*1404. La moratlidad y las complicciones en le TPH con donantes no realcionados familiarmente siguen siendo muy elevadas en comparacióncon los de hermanos HLA idénticos. Se sabe que la compatiblidad HLA entre donante y receptor es el factor más importante que afecta a la evolución clínica de este tipo de transplantes. La selección de los donantes recae basicamente en la compatibilidad para los antígenos HLA-A, B y alelos DR, sin tener en cuenta muchas veces la compatibilidad para otros loci HLA. En este trabajo hemos estudiado la influencia de la compatiblidad HLA previa al trasplante sobre la evolución clinica del mismo, en una muestra de cuarenta TPHs con donante no realcionado, así como la influencia de la compatibilidad HLA de clase I a nivel alélico y de DPB1 en un estudio retrospectivo. Los resultados indican que la presencia de incompatiblidad alélica enlos genes HLA de clase I, especialmene enlos loci B y C,supone un factor de riesgo improtante tanto para el desarrollo de EICH agudo como para la supervivencia libre de enfermdad. La presencia de una única incompatibilidad en ñHLA-DPB1 es permisiva para la supervivencia del TPH con donante no relacionado. Sin embargo, una sola diferencia en el resto de loci HLA no sería igual de tolerada.

Autor: GARCÍA MOLLEVT DAVID.
Año: 2000.
Universidad: BARCELONA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAT DE MEDICINA UNIV. DE BARCELONA.

Autor: MARTÍN HERRERA CARMEN .
Año: 2000.
Universidad: SEVILLA.
Centro de lectura: MEDICINA.

Resumen: Hemos elaborado dos hipótesis: 1ª,- En la insuficiencia renal crónica los lípidos de la membrana eritrocitaria, los sistemas de transporte y los lípidos plasmáticos están alterados en comparación con controles. 2ª,- En la población urémica estos tres elementos están relacionados entre sí. La selección de los pacientes se hizo mediante un muestreo secuencial incluyendo aquellos con Cer

Autor: JURADO MORENO FRANCISCA.
Año: 2000.
Universidad: ALCALA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA - UNIVERSIDAD DE ALCALÁ.

Resumen: dentro del proceso reparativo arterial que sigue a la lesión total o parcial de la pared vascular, la aparición de la hiperplasia intimal (neoíntima), constituye uno de los hechos más relevantes. Este proceso, que consiste en la proliferación de células musculares lisas y síntesis de matriz extracelular a nivel subintimal, causa con frecuencia estenosis y trombosis del vaso, y conduce al fracaso del mismo. Los linfocitos T están implicados en al aparición de la neoíntima como agentes productores o inductores de la génesis de factores mitogénicos para células musculares lisas y otras estirpes celulares. Nuestro objetivo fue comprobar si la inmunosupresión podía inhibir el desarrollo de la hiperplasia intimal, en un modelo experimental de autoinjerto arterial desarrollado en rata Spargue-Dawley hembra, utilizando como agente inmunosupresor la Ciclosporina-A (CsA). El estudio se planteó en dos pautas diferentes: A,- preoperatoria, administrando la CsA durante 4 días previos a la intervención quirúrgica. B,- contínua, iniciando el tratamiento el mismo día que en el caso anterior y continuándolo hasta el sacrificio a 7,14,21,30 y 50 días post-implante. Diseñamos tres grupos de estudio: Grupo I (control, n=20), animales intervenidos y sin tratamiento Grupo II (CsA-Cp, n=40), animales intervenidos y tratados con Sandimun® (CsA vehiculizada en un agente oleaginoso, Cremophor®) en una dosis de 5 mg/Kg/día, vías s.c. Grupo III (CsA-Et, n=40), animales intervenidos y tratados con CsA pura, utilizando etanol como excipiente. Se realizaron estudios morfológico y ultraestructural (microscopía óptica y electrónica de transmisión y barrido), de proliferación celular (autorradiográfia con timidina-H3), inmunohistoquímico (anticuerpos específicos para linfocitos T CD4+ y CD8+, monocitos/macrófago ED1+, alfa-actina de músculo liso, factor von Willebrand (WF), elastina, elastasa neutrofílica y metaloproteinasa-2, -MMP-2-), hibridación in situ (sonda ARN-tropolelastina), morfométricos (espesor de las capas media y enoíntima, y nº de células marcadas con timidina-H3) y estadístico (tests de "U" de Mann-Whitney y Student Newman-Keuls, respectivamente). En el grupo control, la hiperplasia intima se desarrolló sobre el injerto a los 14 días del implante, con presencia de células musculares lisas, escasa participación de linfocitos T y macrófagos, y formación de un nuevo endotelio WF+, que expresaba transcritos para tropoelastina a los 50 días. Sin embargo no se observó formación de láminas elásticas en dicha capa. En los animales tratados con CsA (en cualquiera de las dos formulaciones y pautas), tanto la hiperplasia de la íntima, como la reendotelización del segmento injertado, se retrasaron significativamente (p

Autor: LLANO VALDES MANUEL.
Año: 1999.
Universidad: AUTONOMA DE MADRID.
Centro de lectura: CIENCIAS .
Centro de realización: FACULTAD DE CIENCIAS, UAM.

Resumen: Los receptores de celulas NK CD94/NK2A y CD94/NKG2C reconocen especificamente HLA-E- La interacción de estos receptores con otras moléculas de HLA de clase Io de otros receptores inhibidores de células NK con HLA-E influyen en su interacción con CD94/NKG2A y CD94/NKG2C. Algunos péptidos a pesar de estabilizar la expresión de HLA-E no permiten su reconocimiento por dichos receptores de células NK. El citomegalovirus humano parece haber desarrollado mecanismos de evasión de la respuesta mediada por células NK basados en la expresión de HLA-E. La transfección de las proteínas virales US2 y US11 en una línea linfoblastoide B, disminuyen la expresión de moléculas de HLA de clase I pero dejan inalterada la de HLA-E. Esto determina que estas células permanezcan resistentes a clones NK CD94/NKG2A evadiendo así su actividad citotóxica.

Autor: PARRA VAZQUEZ CONCEPCION.
Año: 1998.
Universidad: ALCALA.
Centro de lectura: MEDICINA.

Resumen: El trasplante de médula ósea (TMO) se utiliza en la actualidad en el tratamiento de muchas patologías, tumorales y no tumorales, congénitas y adquiridas. En este trabajo se estudia la reconstitución de un grupo de subpoblaciones linfoides de sangre periférica en tres grupos de pacientes tratados con TMO. Se comparan los resultados encontrados entre los pacientes que recibieron un TMO alogénico y los que lo recibieron autólogo. Se estudian también la expresión de ciertas moléculas de adhesión y otras moléculas sobre los linfocitos B CD5- y CD5+. Por último, se analiza el resultados de la administración de IL-2 invivo sobre las células NK, a pacientes tratados con TMO autólogo. Los resultados obtenidos demuestran que: 1) Tras un TMO se aprecia en los linfocitos de sangre periférica (LSP) una alta proporción de linfocitos T CD8+ y baja proporción de linfocitos T CD4+ un porcentaje elevado de linfocitos B, fundamentalmente a expensas de la subpoblación B CD5+ y una elevación del porcentaje de células NK. La normalización de estas alteraciones es un proceso lento y progresivo. Los pacientes tratados con alo-TMO presentaron frente a los auto-TMO mayores porcentajes de linfocitos T DR+ (activados) y menores de linfocitos T CD5-; una elevación del porcentaje de linfocitos B CD5+ más prolongado en el tiempo y una elevación del porcentaje de células NK más tardío. 2) Entre los 3-6 meses post-TMO se detectó una deficiente expresión de ciertas moléculas de adhesión (CD11a, CD54, CD44, CD62L y CD23) en linfocitos B CD5-, pero no en los CD5+. Los mismos resultados se obtuvieron en los linfocitos de sangre de cordón de recien nacidos sanos. El tratamiento in vivo con IL-2 en pacientes sometidos a auto-TMO provocaba un rápido aumento del porcentaje de células NK sanguíneas, sobre todo a expensas de las células CD56 de alta intensidad. Dicho tratamiento inducía la expresión de la molécula CD54 en la mayoría de las células NK.#

Autor: ROBLEDO LOPEZ M. MAR.
Año: 1998.
Universidad: AUTONOMA DE MADRID.
Centro de lectura: CIENCIAS.

Resumen: Este estudio ha consistidoen la caracterización de los receptores de TGF-B en células estromales de médula ósea y durante la diferenciación megacariocítica de la línea celular UT-7. A partir de los resultados obtenidos se puede concluir que las células betaglicano y endoglina, todos ellos con capacidad de unión de la citoquina. Ademá, endoglina se encuentra asociada a los receptores tipo I, y demostrado que la unión de TGF-B1 a sus receptores expresadas en las células estromales se traduce en un incremento en la deposición de fibronectina por parte de estas células, lo que resulta en una fina modulación de la utilización de las integrinas VLA-4 y VLA-5 por las células progenitoras y células de mieloma para adherirse al estroma.#

Autor: ROCHA CASTILLA JOSE LUIS.
Año: 1998.
Universidad: SEVILLA .
Centro de lectura: MEDICINA.

Resumen: Para intentar definir qué variables influyen en el pronóstico funcional del trasplante renal, realizamos un estudio longitudinal del tiempo de supervivencia del injerto en 500 pacientes adultos que recibieron un trasplante de donante cadáver en el Hospital "Virgen del Rocío" de Sevilla entre 1978 y 1996, y analizamos 122 factores pre y postrasplante potencialmente determinantes o predictivos de la supervivencia del riñón trasplantado. Realizamos un estudio previo estratificado por épocas y esquemas terapéuticos. Estudiamos la supervivencia del injerto por el método de Kaplan y Meier comparando el efecto de cada variable mediante los tests de Log-rank, Breslow y Tarone-Ware. Finalmente realizamos un análisis multivariable mediante el método de riesgos proporcionales de Cox, escogiendo las variables en función de los resultados previos del análisis bivariable. La supervivencia fue mayor en los pacientes tratados con ciclosporina A, por lo que en análisis sucesivos empleamos dos estratos en función del uso o no de este inmunosupresor. En el estudio multivariable alcanzaron significación como variables independientes con influencia negativa sobre la supervivencia del injerto la edad del donante mayor de 50 años, la sensibilización frente a más del 50% del panel seis meses antes al trasplante; la enfermedad sistémica o diabetes como causa de la enfermedad renal primaria y el tiempo de isquemia fría mayor de 36 horas, mientras que el uso de ciclosporina A fue beneficioso. Predijeron la evolución de rechazos al primer mes, la creatininemia óptima alcanzada, el grado de hipertensión arterial y la proteinuria al mes postrasplante. La presencia de anticuerpos frente al virus de la hepatitis C se asoció a peor supervivencia en el grupo de pacientes con ciclosporina A.

Autor: BLANCO JIMENEZ JESUS MIGUEL.
Año: 1997.
Universidad: AUTONOMA DE MADRID.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: MEDICINA - UAM PROGRAMA DE DOCTORADO: MEDICINA.

Resumen: El trasplante de pulmón es en la actualidad, una alternativa terapeútica valida en pacientes con enfermedades cardiopulmonares terminales, con expectativa de vida inferior a dos años. Se acepta una supervivencia media del trasplante de 68% a los dos años. La morbimortalidad de estos pacientes se basa en las complicaciones que sufre el injerto. Para el diagnostico de estas complicaciones se propone el análisis por citometría de flujo de los lavados broncoalveolares. Se demuestra en la tesis como el análisis citometrico de las poblaciones celulares del lavado broncoalveolar proporciona un patrón celular orientativo de cada una de ellas: infección por citomegalovirus, infección bacteriana, rechazo agudo y rechazo crónico.

Autor: MINGUELA PURAS ALFREDO.
Año: 1997.
Universidad: MURCIA.
Centro de lectura: MEDICINA .
Centro de realización: DEPARTAMENTO: BIOQUIMICA Y BIOLOGIA MOLECULAR-B E INMUNOLOGIA PROGRAMA DE DOCTORADO: BIOQUIMICA Y BIOLOGIA MOLECULAR-B E INMUNOLOGIA.

Resumen: Este trabajo profundiza en el conocimiento de los mecanismos inmunológicos implicados en la tolerancia que se establece en los receptores de injertos hepáticos, mediante el estudio de diversos factores celulares y solubles detectables en sangre periférica. Por otra parte, trata de analizar los fenómenos que tienen lugar durante los episodios de rechazo agudo del injerto, con el objeto de determinar las vías inmunológicas que participan en la ruptura de la tolerancia y, con ello, establecer algún parámetro capaz de diagnosticar el rechazo agudo. Entre los hallazgos más relevantes, cabe destacar las diferencias detectadas entre receptores con buena y mala aceptación del injerto en algunos de los parámetros monitorizados. Así, en los pacientes con fuerte respuesta alogénica, coincidiendo el rechazo se detecta mayor número de linfocitos activados que sobreexpresan las moléculas coestimuladoras CD28/CTLA-4 - CD80/CD86 (B7), acompañado de un importante incremento en la concentración sérica de citoquinas Th1 y Th2, y de una sobreexpresión de HLA clase-I tanto en linfocitos de sangre periférica como en los hepatocitos del injerto. Además, la escasa o nula expresión de CD80 y CD86 detectada en el injerto, sugiere que dicha vía coestimuladora parece jugar un papel decisivo en la aceptación o rechazo del implante, aunque posiblemente a través de la presentación indirecta de aloantígenos en los órganos linfoides periféricos. Por el contrario, en los pacientes con buena aceptación del injerto se detecta en las primeras 24 horas postrasplante una marcada elevación de la concentración de citoquinas Th2, en especial de IL-10, a la que se asocia una expresión reducida de moléculas HLA clase-I y coestimuladoras (CD28, CTLA-4, CD80 y CD86) durante el resto del periodo monitorizado. Todo ello, pone de manifiesto la presencia de una respuesta menos intensa en dichos pacientes que, además, tiene lugar bajo condiciones en las que se favorece la inducción de anergia y, por tanto, la aceptación del injerto. Otro descubrimiento importante que parece confirmar ambas proposiciones es, el hecho de que en los pacientes con buena aceptación del injerto se detecta in vitro una acusada inhibición de la actividad citotóxica específica durante el seguimiento postrasplante, a diferencia de los pacientes con rechazo en los que dicha actividad no sólo no se reduce si no que parece incrementarse durante el periodo postrasplante.

Autor: VARGAS NIETO FRANCESCA.
Año: 1997.
Universidad: AUTONOMA DE BARCELONA.
Centro de lectura: CIENCIAS.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: BIOLOGIA CELULAR I FISIOLOGIA PROGRAMA DE DOCTORADO: BIOLOGIA CELULAR I FISIOLOGIA.

Resumen: La diabetes tipo 1 es una enfermedad autoinmune causada por una destrucción selectiva de las células productoras de insulina. Una vez se ha declarado la enfermedad, el trasplante de islotes es uno de los posibles tratamientos para restaurar la secreción de insulina. Actualmente, el método standard para purificar los islotes pancreáticos se basa en la centrifugación en gradientes manuales. Durante la realización de este trabajo se ha perfeccionado el método para purificar los islotes automáticamente haciendo los gradientes en el separador de células COBE 2991 y se han obtenido islotes de mejor calidad para el trasplante. También se han estudiado las causas de la disfuncionalidad primaria del injerto y se ha postulado la posibilidad de que el enzima utilizado para digerir el páncreas presentase contaminación por endotoxinas; este enzima es la colagenasa que se obtiene del sobrenadante del cultivo de la bacteria Clostridium histolyticum. Se detectaron elevadas concentraciones de endotoxina en la colagenasa y se pudo demostrar que ésta presentaba actividad endotóxica pues inducía citocinas inflamatorias en los macrófagos préviamente expuestos. También se detectó la presencia de estas citocinas en el tejido pancreático digerido y en los islotes preparados para trasplantar. Estos resultados demuestran que el enzima utilizado en el procesamiento del páncreas puede ser uno de los factores que podrian estar afectando al posterior funcionamiento de los islotes y por lo tanto al buen funcionamiento del injerto.

Autor: CABALLERO GUETO JULIANA.
Año: 1996.
Universidad: CORDOBA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: MEDICINA PROGRAMA DE DOCTORADO: ASPECTOS CLINICOS DE LA RESPUESTA INMUNOPATOLOGICA .

Resumen: HIPOTETIZAMOS PARA EL ACV UN EFECTO MODULADOR SOBRE LAS CELULAS DEL SISTEMA INMUNE, IMPIDIENDO EL PASO DE INFECCION A ENFERMEDAD. EN UN ENSAYO CLINICO EVALUAMOS EL EFECTO DEL ACV, USADO COMO PROFILAXIS EN TRANSPLANTADOS HEPATICOS, SOBRE LA ENFERMEDAD Y LA INFECCION POR CMV. EN LOS ENSAYOS EXPERIMENTALES EVALUAMOS EL EFECTO DEL ACV SOBRE LA RESPUESTA LINFOPROLIFERATIVA INDUCIDA POR AG DE CMV, HSV, SARAMPION Y PHA, UTILIZANDO LINFOCITOS DE SUJETOS SANOS SEROPOSITIVOS PARA ESTOS VIRUS. LAS CELULAS FUERON INCUBADAS CON LOS AGS EN PRESENCIA DE ACV DURANTE 5 DIAS; LA PROLIFERACION LINFOCITARIA SE DETERMINO MEDIANTE LA INCORPORACION DE TIMIDINA (H3) Y EL FENOTIPO (CD3, CD4, CD8, CD14, CD19, CD56,ALFA-BETA Y GAMMA-DELTA) MEDIANTE ANTICUERPOS MONOCLONALES (T IFD) Y CITOMETRO DE FLUJO. EN EL SOBRENADANTE DEL CULTIVO Y MEDIANTE ELISA SE DETERMINARON IL2, IL4, TNFALFA, INFGAMMA E ICAM1-S. ACV PROFILACTICO EN TRANSPLANTADOS HEPATICOS DISMINUYO LA INCIDENCIA DE ENFERMEDAD PERO NO DE INFECCION POR CMV. ACV IN VITRO PRODUJO UNA DISMINUCION DE LA RESPUESTA LINFOPROLIFERATIVA INDUCIDA POR AG DE CMV Y HSV, PERO NO POR AG DE SARAMPION O POR PHA CMV Y HSV INDUJERON UNA RESPUESTA DE CELULAS T, SOBRE TODO A EXPENSAS DE CD8, INVIRTIENDO EL COCIENTE NORMAL CD4/CD8. SARAMPION Y PHA INDUJERON UNA PROLIFERACION EQUILIBRADA DE TODAS LAS SUBPOBLACIONES SIN ALTERAR EL COCIENTE. ACV INDUJO UNA DEPRESION DE LA RESPUESTA EXCESIVA DE CD8 INDUCIDA POR AG DE CMV Y HSV, RESTABLECIENDO EL COCIENTE NORMAL CD4/CD8. ESTE FARMACO TAMBIEN DEPRIMIO LA PRODUCCION DE IL2, TNFALFA E ICAM1-S INDUCIDA POR LOS MISMOS AG.