ANTIBIOTICOS, 3

Autor: HERRERA INSUA IRENE.
Año: 1995.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: BIOLOGIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: MICROBIOLOGIA III PROGRAMA DE DOCTORADO: MICROBIOLOGIA MEDICA.

Resumen: EL INCREMENTO DE LA FAGOCITOSIS Y MUERTE INTRACELULAR, SON ACTIVIDADES INMUNOMODULATORIAS DESEABLES PARA LOS ANTIBIOTICOS.EN ESTE TRABAJO, EL EFECTO DEL PRETRATAMIENTO DE LOS MICROORGANISMOS CON ANTIBIOTICOS B-LACTAMICOS (CARBAPENEMES: IMIPENEM Y MEROPENEM; Y CEFALOSPORINAS: CEFAPIME Y CEFPODOXIMA) PROVOCO UN AUMENTO EN LA SENSIBILIDAD A LA MUERTE FAGOCITICA.LA EXPOSICION CONTINUA DE ESCHERICHIA COLI A CARBAPENEMES, TUVO UN EFECTO SINERGICO CON LOS LEUCOCITOS PMNS Y FUE ADITIVO CON LAS CEFALOSPORINAS ENSAYADAS. EN EL CASO DE STAPHYLOCOCCUS AUREUS, CONCENTRACIONES SUBINHIBITORIAS DE LOS ANTIBIOTICOS ENSAYADOS, MOSTRARON UNA ACTIVIDAD BACTERICIDA SINERGICA CON LOS LEUCOCITOS PMNS, MIENTRAS QUE EL EFECTO DE CONCENTRACIONES SUPRAINHIBITORIAS FUE MENOR EN PRESENCIA DE PMNS, PROBABLEMENTE DEBIDO A LA PROTECCION DE LOS MICROORGANISMOS FAGOCITADOS EN EL INTERIOR DE LOS PMNS, CONTRA EL ANTIBIOTICO. LAS ALTERACIONES INDUCIDAS POR EL ANTIBIOTICO SOBRE LA SUPERFICIE BACTERIANA ALTERAN SU INTERACCION CON LAS OPSONINAS Y LAS CELULAS FAGOCITICAS. LOS CAMBIOS EN LOS ANTIGENOS DE SUPERFICIE CELULAR, HIDROFOBICIDAD, EXCRECION DE TOXINAS Y ENZIMAS, PERDIDA DE LIPOPOLISACARIDOS Y CAMBIOS EN EL GROSOR DE LA PARED CELULAR SON IMPORTANTES EN LA INTERACCION CON LOS COMPONENTES DEL SISTEMA INMUNE.

Autor: RAMIREZ RAMIREZ GLORIA.
Año: 1994.
Universidad: SEVILLA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: CIENCIAS SOCIO-SANITARIAS PROGRAMA DE DOCTORADO: SALUD PUBLICA.

Resumen: PARA DETERMINAR LA PREVALENCIA DE INFECCIONES Y EL USO DE ANTIMICROBIANOS EN EL HOSPITAL U. V. DEL ROCIO DE SEVILLA, SE REALIZO UNA ENCUESTA DE PREVALENCIA AL TOTAL DE ENFERMOS INGRESADOS DURANTE 8 DIAS DE FEBRERO DE 1.990. SE ESTUDIARON 1.540 PACIENTES, EL 31,58% TENIAN INFECCION, EL 17,04% DE ORIGEN HOSPITALARIO Y EL 14,54% DE ORIGEN COMUNITARIO. LAS PRINCIPALES LOCALIZACIONES DE INFECCION HOSPITALARIA FUERON: SINDROME FEBRIL SIN FOCALIZAR (19%), URINARIA (18,7%), DE LA HERIDA QUIRURGICA (16,6%) Y NEUMONIA (10%). STAPHYLOCOCCUS AUREUS (26,2%) Y PSEUDOMONAS AERUGINOSA (16,1%) FUERON LOS GERMENES MAS FRECUENTES EN LAS INFECCIONES HOSPITALARIAS Y EL VIH EN LAS INFECCIONES COMUNITARIAS (25,6%). EL RIESGO DE INFECCION NOSOCOMIAL HA SIDO SIGNIFICATIVAMENTE ELEVADO MEDIANTE ANALISIS DE REGRESION LOGISTICA EN EL AREA QUE PRESUPONIAMOS DE MAXIMO RIESGO Y EN LOS PACIENTES CON ESTANCIA MAYOR O IGUAL A 15 DIAS. EL 41,2% DE LOS PACIENTES ESTABAN TOMANDO ANTIMICROBIANOS. CASI EL 40% DE LAS INDICACIONES FUERON PROFILACTICAS Y EL 60% TERAPEUTICAS. LA CEFOTAXIMA FUE EL ANTIMICROBIANO MAS UTILIZADO. EL USO DE ANTIMICROBIANOS FUE INADECUADO EN EL 60,7% DEL TOTAL DE CURSOS EVALUADOS Y EN EL 84,9% DE LAS INDICACIONES PROFILACTICAS.

Autor: REGUERA MARQUEZ JUAN ANTONIO.
Año: 1994.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: MICROBIOLOGIA II PROGRAMA DE DOCTORADO: MICROBIOLOGIA.

Resumen: ESTUDIAMOS LA SENSIBILIDAD DE LOS AISLAMIENTOS DE ENTEROCOCOS DEL HOSPITAL RAMON Y CAJAL (MADRID) EN EL PERIODO 1988-1993. LA RESISTENCIA A AMPICILINA FUE DEL 3,15%, CON UNA LIGERA TENDENCIA ALCISTA EN EL PERIODO. LA RESISTENCIA DE ALTO NIVEL A ESTREPTOMICINA FUE DEL 39,57%. EL 0,66% DE LAS CEPAS FUERON RESISTENTES A VANCOMICINA (VAN) Y EL 0,18% PRESENTARON SENSIBILIDAD INTERMEDIA. ENTRE 1988 Y 1989 SE PRODUJERON LOS PRIMEROS AISLAMIENTOS DE ENTEROCOCOS RESISTENTES A VAN EN DIFERENTES HOSPITALES ESPAÑOLES. NOS PROPUSIMOS LA CARACTERIZACION DE NUEVE CEPAS, UNA DE ENTEROCOCCUS FAECIUM, UNA DE ENTEROCOCCUS AVIUM, Y SIETE DE ENTEROCOCCUS FAECALIS. TODAS LAS CEPAS DE E. FAECIUM Y E. FAECALIS PRESENTARON: RESISTENCIA DE ALTO NIVEL A VAN Y TEICOPLANINA (TEI), UNA PROTEINA INDUCIBLE DE 39,8 KDA POR VAN Y TEI, CARACTERISTICAS TIPICAS DEL FENOTIPO VANA. LA CEPA E. AVIUM SON144 PRESENTO UN FENOTIPO DISTINTO DE LOS DEFINIDOS EN LA LITERATURA, CON RESISTENCIA DE ALTO NIVEL A VAN Y TEI, Y DE TIPO CONSTITUTIVO. NO HIBRIDO CON EL OLIGONUCLEOTIDO ESPECIFICO DE VANA. LAS CEPAS DE FENOTIPO VANA HIBRIDARON CON UN OLIGONUCLEOTIDO ESPECIFICO DE VANA, Y LOS GENES DE RESISTENCIA ESTABAN ALBERGADOS EN PLASMIDOS CONJUGATIVOS (FRECUENCIAS ENTRE 1X10-1 Y 2,5X10-6), CON TAMAÑO COMPRENDIDO ENTRE 35,5 Y 103 KB. HALLAMOS CINCO TIPOS DE PLASMIDOS, Y DOS DE ELLOS RESPONDIERON A UNA FEROMONA. UN MISMO PLASMIDO, PVR-2, FUE ENCONTRADO EN AISLAMIENTOS PROCEDENTES DE MADRID Y TARRASA.

Autor: VITAS PEMAN ANA ISABEL.
Año: 1994.
Universidad: NAVARRA.
Centro de lectura: CIENCIAS.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: HISTOLOGIA PROGRAMA DE DOCTORADO: BIOLOGIA CELULAR.

Resumen: LA BRUCELOSIS ES UNA ZOONOSIS QUE CAUSA IMPORTANTES PERDIDAS ECONOMICAS ANUALES. LA LOCALIZACION INTRACELULAR DE BRUCELLA DIFICULTA EL TRATAMIENTO, YA QUE LA MAYORIA DE LOS ANTIBIOTICOS QUE HAN DEMOSTRADO SER EFICACES IN VITRO, NO ATRAVIESAN ACTIVAMENTE LA MEMBRANA CELULAR. POR ELLO, NOS PLANTEAMOS EMPLEAR LIPOSOMAS COMO VEHICULO PARA HACER LLEGAR EFICAZMENTE EL ANTIBIOTICO AL INTERIOR DEL FAGOCITO PARASITADO POR BRUCELLA. EL EXITO EN LA APLICACION DE LOS LIPOSOMAS COMO TRANSPORTADORES DEPENDE TANTO DE SU FORMULACION COMO DEL METODO DE PREPARACION. EN ESTE TRABAJO HEMOS REALIZADO UNA SERIE DE ESTUDIOS, CON DIFERENTES FORMULACIONES Y METODOS, TANTO IN VITRO COMO IN VIVO, CON OBJETO DE OBTENER UN TIPO DE LIPOSOMA EFICAZ PARA EL TRATAMIENTO DE LA BRUCELOSIS. A PARTIR DE LOS RESULTADOS OBTENIDOS IN VITRO SOBRE LA ESTABILIDAD A 4 GRADOS C Y A 37 GRADOS C EN PRESENCIA DE LIPOPROTEINAS SERICAS, ASI COMO SOBRE LA ACTIVACION DE CELULAS FAGOCITICAS Y TRANSPORTE DE ANTIBIOTICO HASTA EL INTERIOR DE MONOCITOS PARASITADOS POR BRUCELLA, CONCLUIMOS QUE LAS VESICULAS MAS ADECUADAS ERAN LAS PLURILAMELARES ESTABLES CARGADAS POSITIVAMENTE (PC, 30% DE CHL, 10% DE ST). CUANDO REALIZAMOS EL ESTUDIO IN VIVO, CON RATONES INFECTADOS CON BRUCELLA, COMPROBAMOS QUE EL TRATAMIENTO CON GENTAMICINA ENCAPSULADA EN ESTE TIPO DE LIPOSOMAS ERA MAS EFICAZ QUE EN FORMA LIBRE. ADEMAS, CUANDO SE INCLUYERON EXTRACTOS ANTIGENICOS DE BRUCELLA, SE REDUJO LA TOXICIDAD DEL LIPOPOLISACARIDO Y SE PROTEGIO A LOS RATONES FRENTE A UNA INFECCION POR BRUCELLA.

Autor: COLOM ARISTONDO KARMELE.
Año: 1993.
Universidad: PAIS VASCO.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: INMUNOLOGIA, MICROBIOLOGIA Y PARASITOLOGIA PROGRAMA DE DOCTORADO: MICROBIOLOGIA Y PARASITOLOGIA.

Resumen: EN ESTE TRABAJO SE ESTUDIO LA RESISTENCIA EN BACILOS GRAMNEGATIVOS AISLADOS DE PACIENTES TRATADOS CON BETALACTAMICOS. SE ESTUDIO EL FENOMENO DE INDUCCION Y DESREPRESION ESTABLE DE LAS BETALACTAMASAS DE CLASE I, AL IGUAL QUE LA PRODUCCION DE BETALACTAMASAS PLASMIDICAS. LA COLECCION ESTABA FORMADA POR AISLAMIENTOS REPETIDOS DE GRAMNEGATIVOS OBTENIDOS DE UN MISMO PACIENTE. LA CARACTERIZACION DE LAS BETALACTAMASAS PLASMIDICAS Y CROMOSOMICAS SE LLEVO A CABO POR ISOELECTROENFOQUE ANALITICO Y ESTUDIOS DE INHIBICION CON CLOXACILINA. EN EL 6.8% DE LOS GRUPOS DE AISLAMIENTOS ESTUDIADOS, LAS BETALACTAMASAS ERA DE TIPO PLASMIDICO, SIENDO 2 COMPATIBLES CON PSE-1 Y LA OTRA CON TEM-1. EN EL RESTO DE LOS GRUPOS DE AISLAMIENTOS, LAS BETALACTAMASAS FUERON DE TIPO CROMOSOMICO Y SE ESTUDIO LA INDUCCION DE LAS MISMAS, MEDIANTE EL CALCULO DE LA ACTIVIDAD BETALACTAMASA ESPECIFICA. UTILIZAMOS COMO INDUCTORES, LOS BETALACTAMICOS ADMINISTRADOS EN EL TRATAMIENTO DE CADA PACIENTE. SE REALIZO UN CONTROL POSITIVO CON CEFOXITINA Y UN CONTROL NEGATIVO SIN ANTIBIOTICO PARA DIFERENCIAR A LAS CEPAS CON SINTESIS INDUCIBLE O DESREPRIMIDA DE LA ENZIMA, POR COMPARACION ENTRE AMBAS ACTIVIDADES BETALACTAMASAS ESPECIFICAS. EN EL 22.7% DE LOS GRUPOS DE AISLAMIENTOS SE OBTUVIERON CEPAS CON SINTESIS DESREPRIMIDA DE LA ENZIMA, CORRESPONDIENDO A: P.AERUGINOSA, C.FREUNDII, M.MORGANII Y E. CLOACAE. EN ESTOS MUTANTES, LA ELEVADA ACTIVIDAD BETALACTAMASA SE CORRELACIONO CON RESISTENCIA A CEFALOSPORINAS DE 3 GENERACION. UREIDOPENICILINAS, CARBOXIPENICILINAS Y MONOBACTAMICOS, PERMANECIENDO SENSIBLES A IMIPENEM. SE SELECCIONARON CON CEFALOSPORINAS DE 3 GENERACION.

Autor: DIEZ GARCIA BRUNO.
Año: 1993.
Universidad: LEON.
Centro de lectura: BIOLOGIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: ECOLOGIA, GENETICA Y MICROBIOLOGIA.

Resumen: EL AISLAMIENTO DEL GRUPO DE GENES SE LOGRO POR HIBRIDACION DE UNA GENOTECA EN PLASMIDOS DE PENICILLIUM CON UNA SONDA CORRESPONDIENTE ALGEN PENDE EL LIGAMIENTO DE LOS TRES GENES PCB AB PCBC Y PENDE SE DEMOSTRO POR HIBRIDACIONES DE "NORTHERN" Y EXPRESION DE LOS FRAGMENTOS CLONADOS EN MUTANTES DE P.CHRYSCCENUM Y CEPHALOSPORIUM ACREMONIUM BLOQUEADOS EN LOS DIFERENTES PASOS BIOSINTETICOS SE CARACTERIZARON LOS PUNTOS DE INICIO Y AN DETRANSCRIPCION PARA LOS TRES GENES LA EXPRESION DEL CONJUNTO PCBC-PEN-DE PERMITIO OBTENER INCREMENTOS DE PRODUCTIVIDAD DE PENICILINA DEL 40%. LA SECUENCIA DE NUCLEOTIDOS DEL GEN PCB AB Y DE LA REGION INTERGENICA PCB-C PEN DE MOSTRO QUE LOS TRES GENES ESTABAN EN UN FRAGMENTO DE 17 KB DANDO LUGAR A UN TRANSCRITO DE 11,5KB PARA EL GEN PCBAB Y OTROS DOS DE 1,4 KB PARA LOS GENES PCBC Y PENDE. LA PROTEINA ACV SINTETASA DEDUCIDA DEL GEN PCBAB ESTABA FORMADA POR 3778 AMINOACIDOS. SU ESTRUCTURA MOSTRO POSEER TRES MODULOS DE 1100 AMINOACIDOS HOMOLOGOS A ENCIMAS ACTIVADORAS DE AMINOACIDOS Y SINTESIS DE PEPTIDOS Y UN MODULO C-T DE 500 AMINOACIDOS HOMOLOGO ATIESTER-HIDROASAS.

Autor: ESMAHAN OEN ANNA CHRISTINA .
Año: 1993.
Universidad: LEON.
Centro de lectura: BIOLOGIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: ECOLOGIA, GENETICA Y MICROBIOLOGIA PROGRAMA DE DOCTORADO: INGENIERIA GENETICA Y BIOTECNOLOGIA.

Resumen: EL HONGO PENICILLIUM CHRYSOGENUM PRODUCTOR DE PENICILINAS TIENE LA CAPACIDAD DE PRODUCIR ALFA-AMINOADIPICO MEDIANTE BIOSINTESIS O CATABOLISMO DE LISINA. EL ALFA-AMINOADIPICO PRODUCIDO SIRVE COMO PRECURSOR PARA LA SINTESIS DE PENICILINAS. SE HAN CARACTERIZADO LAS DOS RUTAS CATABOLICAS DE DEGRADACION DE LISINA, Y SE HA PURIFICADO A HOMOGENEIDAD LA ENZIMA LISINA-ALFA-CETOGLUTARATO AMINOTRANSFERASA, QUE ES CAPAZ DE TRANSFORMAR LISINA EN ALFA-AMINOADIPATO MEDIANTE DOS REACCIONES ACOPLADAS. LAS CARACTERISTICAS BIOQUIMICAS DE ESTE ENZIMA HAN SIDO ESTUDIADAS ESTA COMPUESTA DE TRES SUBUNIDADES DE DIFERENTE TAMAÑO Y POSEE UNA GRAN TERMORESISTENCIA. ENCONTRANDOSE LOCALIZADA ASOCIADA A MEMBRANAS.

Autor: FUSTER FOZ CARLOS.
Año: 1993.
Universidad: AUTONOMA DE BARCELONA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: GENETICA Y MICROBIOLOGIA PROGRAMA DE DOCTORADO: MICROBIOLOGIA.

Resumen: DE LOS AISLAMIENTOS DE ENTEROBACTERIACEAS EFECTUADOS A LO LARGO DE UN AÑO EN UN HOSPITAL COMARCAL SE HAN ESTUDIADO LAS CARACTERISTICAS DE LAS B-LACTAMAS Y LA SENSIBILIDAD A DIVERSOS PREPARADOS BETALACTAMCICOS CON EL FIN DE PONER EN EVIDENCIA EL PAPEL DE LAS MISMAS COMO CAUSA DE RESISTENCIA. AL MISMO TIEMPO SE HA ENSAYADO LA EFICACIA DE LA IDENTIFICACION DE LA PRESENCIA DE B-LACTAMASA PLASMIDICA DE TIPO TEM-I MEDIANTE HIBRIDACION ADN: ADN CON UNA SONDA DE 1000 PARES DE BASES MARCADA CON DIGOXIGENINA EMPLEANDO UNA TECNICA DE HIBRIDACION EN "SPOT". HA SIDO PRODUCTORAS DE B-LACTAMASA PLASMIDICA EL 38,4 % DE LAS CEPAS. EL TIPO TEM-I SE HA IDENTIFICADO EN EL 84,3 % DE CEPAS PRODUCTORAS DE B-LACTAMASA PLASMIDICA, SIENDO EL TIPO MAS FRECUENTE EN TODAS LAS ESPECIES EXCEPTO EN K.PNEUMONIAE, EN QUE HA PREDOMINADO EL TIPO SHU-1. DE ACUERDO CON LOS RESULTADOS DEL ENFOQUE ISOELECTRICO ANALITICO Y TENIENDO EN CUENTA QUE LA SONDA EMPLEADA NO DIFERENCIA ENTRE TEM-1 Y TEM-2, LA SENSIBILIDAD DE LA HIBRIDACION CON SONDA TEM-1 HA SIDO DEL 100 % Y LA ESPECIFICIDAD DEL 98,3 %. EN LA VALORACION DE LOS RESULTADOS SEGUN ESPECIES, SE HA ESTABLECIDO TRES GRUPOS SEGUN CARACTERISTICAS DE LA BETALACTAMASAS CROMOSOMICAS. EN LAS ESPECIES INCLUIDAS EN EL GRUPO I (E.COLI, SALMONELLA, SHIGELLA Y P.MIRABILIS), LA FRECUENCIA DE HIBRICACION POSITIVA EN CEPAS RESISTENTES A AMOXICILINA HA SIDO ELEVADA (91,4 %). EN LAS ESPECIES INCLUIDAS EN LOS GRUPOS II (KLEBSIELLA) Y III (ENTEROBACTER, CITROBACTER, SERRATIA, PROTEEAE INDOL+) HA SIDO BAJA (8 Y 8,1 % RESPECTIVAMENTE). LA APLICACION PRACTICA DE LA TECNICA DE HIBRIDACION CON SONDA TEM-1 CONSIDERAMOS, POR TANTO, QUE PUEDE PERMITIR EL DISPONER DE DATOS EPIDEMIOLOGICOS DE INTERES INDUDABLE EN LAS ESPECIES INCLUIDAS EN EL GRUPO I PARA EL CONTROL DE LA RESITENCIA A LOS ANTIBIOTICOS BETALACTAMICOS Y ESPECIALMENTE UTILES EN EL ESTABLECIMIENTO DE UNA POLITICA DE ANTIBIOTICOS ADECUADA.

Autor: GUTIERREZ MARTIN SANTIAGO.
Año: 1993.
Universidad: LEON.
Centro de lectura: BIOLOGIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: ECOLOGIA, GENETICA Y MICROBIOLOGIA PROGRAMA DE DOCTORADO: BIOTECNOLOGIA DE MICROORGANISMOS Y PLANTAS.

Resumen: EN LA PRESENTE TESIS DOCTORAL SE PRESENTA LA CARACTERIZACION GENETICA DE LA RUTA DE BIOSINTESIS DE CEFALOSPORINA C EN ACREMONIUM CHRYSOGENUM, INCLUYENDO LA CLONACION DE LOS GENES PCBAB Y CEFG, ASI COMO SU SECUENCIACION Y ESTUDIOS TRANSCRIPCIONALES DE LOS MISMOS. EN SEGUNDO LUGAR SE RESOLVIERON LOS OCHO CROMOSOMAS DEL HONGO ANTERIORMENTE CITADO POR TECNICAS DE ELECTROFORESIS EN CAMPO PULSANTE (CHEF) Y SE IDENTIFICARON LOS CROMOSOMAS EN LOS QUE SE LOCALIZABAN LOS GENES DE BIOSINTESIS DE CEFALOSPORINA C. A CONTINUACION SE PROCEDIO A LA EXPRESION EN ESCHERICHIA COLI DEL GEN CEFG CON EL FIN DE CONSEGUIR PURIFICAR LA PROTEINA CORRESPONDIENTE A DICHO GEN Y ASI PODER CARACTERIZARLA ADECUADAMENTE, DADA LA DIFICULTAD DE PURIFICARLA DEL HONGO. Y POR ULTIMO SE PROCEDIO A INTENTAR SUPEREXPRESAR EL GEN CEFG BAJO PROMOTORES DE ALTO NIVEL DE EXPRESION EN HONGOS FILAMENTOSOS, CON EL FIN DE CONSEGUIR UN AUMENTO DE LA TRANSCRIPCION DE DICHO GEN, Y DE DETERMINAR EL EFECTO DEL INCREMENTO DEL NIVEL DE TRANSCRITO SOBRE LA PRODUCCION DE CEFALOSPORINA C. FINALMENTE SE REALIZARON ESTUDIOS COMPARATIVOS, A NIVEL DE TRANSCRIPCION, DE LA EXPRESION DE LOS DISTINTOS GENES IMPLICADOS EN LA BIOSINTESIS DE CEFALOSPORINA C.

Autor: IZQUIERDO BOZA PILAR.
Año: 1993.
Universidad: CORDOBA.
Centro de lectura: CIENCIAS.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: QUIMICA ANALITICA PROGRAMA DE DOCTORADO: QUIMICA ANALITICA AVANZADA.

Resumen: SE UTILIZA POR PRIMERA VEZ LA TECNICA DE MEZCLA DE FLUJO DETENIDO PARA DESARROLLAR METODOS CINETICOS AUTOMATICOS QUE PERMITAN LA DETERMINACION INDIVIDUAL Y SIMULTANEA DE ANTIBIOTICOS E INHIBIDORES DE B-LACTAMASAS. TODOS ELLOS SE HAN APLICADO AL ANALISIS DE MUESTRAS DE SUERO Y/O DE FARMACOS. TAMBIEN SE UTILIZO LA TECNICA DE ESPECTROSCOPIA SINCRONICA DERIVADA. PARA LA DETERMINACION DE AMPICILINA SE PROPONE EL USO DE PEROXIDO DE HIDROGENO Y HG(II). EN LA DETERMINACION SIMULTANEA DE AMOXICILINA Y AC. CLAVULANICO, BASADA EN LA DIFERENTE VELOCIDAD DE LOS DERIVADOS FLUORESCENTES OBTENIDOS CON CE(IV) EN MEDIO ACIDO, SE EVITA LA SEPARACION CROMATOGRAFICA DE LOS MISMOS. SE PROPONE UN METODO CINETICO-FOTOMETRICO PARA LA DETERMINACION DEL AC. CLAVULANICO UTILIZANDO SU REACCION CON IMIDAZOL, ELIMINANDOSE LOS PROBLEMAS DE INESTABILIDAD EXISTENTES EN EL METODO DE EQUILIBRIO. SE DEMUESTRA LA UTILIDAD DE N-ACETILCISTEINA FRENTE AL 2-MERCAPTOETANOL COMO REACTIVO TIOL CON OFTALDIALDEHIDO PARA LA DETERMINACION DE AMINOGLUCOSIDOS. SE COMPRUEBA EL EFECTO POSITIVO DE UN SEGUNDO LIGANDO, TENOILTRIFLUOROACETONA (TTA) EN PRESENCIA DE UN SURFACTANTE (TRITON X-100), SOBRE LOS PROCESOS DE TRANSFERENCIA DE ENERGIA DESDE LAS TETRACICLINAS AL EU(III), MEJORANDOSE LA SENSIBILIDAD DE LOS METODOS DE EQUILIBRIO DESCRITOS PARA LA DETERMINACION INDIVIDUAL DE TETRACICLINA Y LOGRANDOSE UN METODO CINETICO PARA SU DETERMINACION INDIVIDUAL ASI COMO PARA LA DETERMINACION SIMULTANEA DE TETRACICLINA Y DOXICICLINA REALIZANDO MEDIDAS DE VELOCIDAD INICIAL Y AMPLITUD DE SEÑAL DE LAS CURVAS CINETICAS. LA DETERMINACION SIMULTANEA DE CEFRADINA Y CEFALEXINA SE CONSIGUE MEDIANTE LA SEGUNDA DERIVADA DE UN UNICO ESPECTRO SINCRONICO DE LOS PRODUCTOS DE HIDROLISIS OBTENIDOS, REALIZANDO LAS CALIBRACIONES DE AMBAS EN LAS CORRESPONDIENTES ZONAS ESPECTRALES.

Autor: JIMENEZ GARCIA M. TERESA.
Año: 1993.
Universidad: VALENCIA.
Centro de lectura: BIOLOGIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: MICROBIOLOGIA PROGRAMA DE DOCTORADO: MICROBIOLOGIA.

Resumen: SE HA ESTUDIADO LA CINETICA DE LA ACTIVIDAD BACTERICIDA DE LOMEFLOXACINO (LMX) EXTRACELULAR Y EN EL INTERIOR DE LOS LEUCOCITOS PMN CON EL SISTEMA MICROBICIDA OXIDATIVO (S.M.O.) INTACTO Y NEUTRALIZADO POR EL TRATAMIENTO CON FENILBUTAZONA (FB), SOBRE S. AUREUS, E. FAECIUM, P. AERUGINOSA, E. COLI Y S. MARCESCENS. LOS RESULTADOS MUESTRAN QUE LMX ES ACTIVO TANTO EXTRACELULAR COMO INTRACELULARMENTE. LA TASA DE LETALIDAD SE RELACIONA DE FORMA LINEAL CON LA TASA DE CRECIMIENTO DEL MICROORGANISMO. EL SUERO HUMANO TIENE UNA ACCION SINERGICA CON LA ACTIVIDAD BACTERICIDA DEL LMX, MIENTRAS QUE LA PRESENCIA DE PMNS NO AFECTA A DICHA ACTIVIDAD. LA ACTIVIDAD BACTERICIDA ES BIEXPONENCIAL SOBRE GRAM-NEGATIVOS Y MONOEXPONENCIAL SOBRE GRAM-POSITIVOS. EL AMBIENTE CREADO EN EL INTERIOR DEL PMN DESPUES DE LA EXPLOSION RESPIRATORIA NO AFECTO A LA ACTIVIDAD BACTERICIDA DE LMX. LA NEUTRALIZACION DE LA ACTIVIDAD MICROBICIDA OXIDATIVA POR LA FB ES UN MODELO ADECUADO PARA ESTUDIAR LA ACTIVIDAD INTRACELULAR QUE TENDRIAN LOS ANTIMICROBIANOS EN LOS PMNS CON DEFECTOS EN EL S.M.O.

Autor: NICOLAS VIGUERAS JOSEFA.
Año: 1993.
Universidad: MURCIA.
Centro de lectura: BIOLOGIA .
Centro de realización: DEPARTAMENTO: GENETICA Y MICROBIOLOGIA PROGRAMA DE DOCTORADO: FISIOLOGIA MICROBIANA Y MICROBIOLOGIA MEDICA.

Resumen: LA CLASIFICACION DE LAS BETALACTAMASAS SINTETIZADAS POR 437 BACILOS GRAMNEGATIVOS (328 ENTEROBACTERIAS, 109 PSEUDOMONAS), SE REALIZO MEDIANTE LA DETERMINACION DEL PI POR ISOELECTROENFOQUE ANALITICO, Y LA ACCION INHIBITORIA DEL ACIDO CLAVULANICO, FUNDAMENTALMENTE. EN ENTEROBACTERIAS, SE IDENTIFICARON 59 BETALACTAMASAS CROMOSOMICAS, DETERMINANDOSE EN 29 DE ELLAS, HIPERPRODUCCION. EL 82% DE LAS ENTEROBACTERIAS, PRODUCIAN BETALACTAMASAS PLASMICAS: TEM=79.3%; SHV=10.4%; OXA=8.7%; PSE=0.4%. DOS ENTEROBACTERIAS PRODUCIAN BETALACTAMASAS DE ESPECTRO AMPLIADO. EN PSEUDOMONADACEAS, LA SINTESIS DE ENZIMA CROMOSOMICO FUE MAS IMPORTANTE (32.8%). LA HIPERPRODUCCION SE DETECTO EN 6 AISLADOS DE ESTA FAMILIA. SOLO SE DETERMINARON BETALACTAMASAS PLASMIDICAS COMPATIBLES CON DOS TIPOS: TEM=56%; PSE=44%. AMOXICILINA-CLAVULANICO MANTUVO SU ACCION FRENTE A BETALACTAMASAS TIPO TEM. SIN EMBARGO, TICARCILINA-CLAVULANICO FUE MENOS EFICAZ FRENTE A ESTOS ENZIMAS, SOSPECHANDOSE LA HIPERPRODUCCION DE BETALACTAMASAS TIPO TEM EN ALGUNAS CEPAS. AMPICILINA-SULBACTAM FUE INEFICAZ FRENTE A CUALQUIERA DE LOS ENZIMAS PLASMIDICOS, Y PIPERACILINA-TAZOBACTAM FUE LA COMBINACION MAS ACTIVA DE LAS ENSAYADAS.

Autor: RODRIGUEZ GONZALEZ ANA M..
Año: 1993.
Universidad: OVIEDO.
Centro de lectura: BIOLOGIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: BIOLOGIA FUNCIONAL PROGRAMA DE DOCTORADO: MICROBIOLOGIA.

Resumen: A PARTIR DE UNA GENOTECA DE STREPTOMYCES ANTIBIOTICUS, SE SELECCIONO EL CLON COSAB35 COMO POSIBLE PORTADOR DE AL MENOS PARTE DE LA RUTA DE BIOSINTESIS DEL ANTIBIOTICO OLEANDOMICINA. EN ESTE CLON SE SECUENCIO, EN PRIMER LUGAR, UNA REGION DE 11,5 KB QUE HIBRIDABA CON GENES DE BIOSINTESIS DE OTROS ANTIBIOTICOS MACROLIDOS. EL ANALISIS DE ESTA SECUENCIA PERMITIO DETECTAR DOS PAUTAS ABIERTAS DE LECTURA: ORF1 (INCOMPLETA) Y ORF2 (COMPLETA). EL PRODUCTO GENICO DEDUCIDO A PARTIR DE LA ORF2 MOSTRABA GRAN HOMOLOGIA CON POLIQUETIDO SINTETASAS TIPO I Y ESTA ENZIMA POSIBLEMENTE LLEVE A CABO LA SINTESIS DEL ANILLO LACTONA DE LA OLEANDOMICINA. ESTE GEN (ORF2) NO PRESENTA UN CONTENIDO EN GC TOTAL NI UN USO DE CODONES TIPICO DE LOS GENES DE STREPTOMYCES. SU % GC EN LA TERCERA POSICION DE CADA CODON ES EL MAS BAJO CONOCIDO PARA UN GEN DE STREPTOMYCES. EL PORCENTAJE DE CODONES TERMINANDO EN T (20,2%) ES MUY SUPERIOR AL DE LOS GENES DE STREPTOMYCES (3,6%) Y ELLO VA ACOMPAÑADO DE UNA DISMINUCION DE CODONES TERMINANDO EN C. EN SEGUNDO LUGAR, SE SECUENCIO OTRA REGION DEL CLON COSAB35, LA CUAL CONFERIA RESISTENCIA A OLEANDOMICINA. EL ANALISIS DE ESTA SECUENCIA PERMITIO DETECTAR DOS PAUTAS ABIERTAS DE LECTURA QUE SE TRANSCRIBIAN EN SENTIDOS OPUESTOS Y CONVERGENTES: OLEP (ES UN CITOCROMO P450) Y OLEB (ES UN ABC TRANSPORTADOR).

Autor: TORRES JAEN M. JOSE.
Año: 1993.
Universidad: MALAGA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: FARMACOLOGIA, FISIOLOGIA Y PEDIATRIA.

Resumen: LA APARICION DE REACCIONES ADVERSAS A DIFERENTES PENICILINAS, LA MAS FRECUENTE AMOXICILINA HA GENERADO QUE SE CUESTIONE CUALES SON LAS PARTES RELEVANTES DE LA MOLECULA QUE CONTRIBUYE A LA GENERACION DE EPITOPOS TANTO EN REACCIONES ALERGICAS INMEDIATAS (MECANISMO INMUNOLOGICO HUMORAL).

Autor: GARCIA SUAREZ M. PILAR.
Año: 1992.
Universidad: OVIEDO.
Centro de lectura: BIOLOGIA .
Centro de realización: DEPARTAMENTO: BIOLOGIA FUNCIONAL (AREA DE MICROBIOLOGIA) PROGRAMA DE DOCTORADO: BIOQUIMICA Y BIOLOGIA MOLECULAR (1988-1990).

Resumen: SE HA REALIZADO UN ESTUDIO DE LA RESISTENCIA A FOSFOMICINA (FO) EN EL MICROORGANISMO PRODUCTOR PSEUDOMONAS SYRINGAE PB-5123, DETERMINANDOSE QUE ES IMPERMEABLE AL ANTIBIOTICO EXOCELULAR. SE HA CLONADO Y SECUENCIADO UN GEN, FOSC, PROCEDENTE DE ESTA CEPA, QUE CONFIERE RESISTENCIA A FO EN ESCHERICHIA COLI. ESTE GEN CODIFICA UNA PROTEINA DE 182 AMINOACIDOS QUE PRESENTA HOMOLOGIA CON ATP-AMP TRANSFOSFORILASAS EUCARIOTAS. LOS EXTRACTOS DE LAS CELULAS PORTADORAS DE FOSC EN PRESENCIA DE ATP MODIFICAN LA FO INACTIVALDOLA. LA MODIFICACION PODRIA SER UNA FOSFORILACION YA QUE SE REVIERTE POR ACCION DE LA FOSFATASA ALCALINA. ADYACENTE A FOSC EXISTE OTRO GEN QUE CODIFICA UNA PROTEINA DE 173 AMINOACIDOS, CUYA SECUENCIA PRESENTA HOMOLOGIA CON UNA GLUTATION-S-TRANSFERASA (GST) DE SCHISTOSOMA MANSONI. SE HA PURIFICADO Y CARACTERIZADO UNA GST PROCEDENTE DE E. COLI PARA COMPARARLA CON FOSA. PROTEINA DE RESISTENCIA A FO PROCEDENTE DE BACTERIAS NOSOCOMIALES Y QUE TAMBIEN UTILIZA GLUTATION. LA FORMA FUNCIONAL DE LA NUEVA GST ES UN HOMODIMERO CUYOS MONOMEROS TIENEN UN PM DE 24000 DALTONES. EN SUS CARACTERISTICAS PRESENTA SIMILITUD CON OTRAS GSDT PROCARIOTAS PERO NO CON FOSA. SE HA APLICADO LA PCR Y LA INMUNODETECCION DE PROTEINAS A LA DETERMINACION DE LA PRESENCIA DE FOSA Y FOSA EN ESTUDIOS EPIDEMIOLOGICOS DE RESISTENCIA PLASMIDICA A FO.

Autor: MARTINEZ BELTRAN JESUS.
Año: 1992.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: MICROBIOLOGIA II PROGRAMA DE DOCTORADO: MICROBIOLOGIA.

Resumen: "EL TRABAJO DE INVESTIGACION ES UN AMPLIO ESTUDIO QUE ANALIZA LA INCIDENCIA, DISTRIBUCION, FENOTIPOS, MECANISMOS Y EVOLUCION DE LA RESISTENCIA DE LAS BACTERIAS GRAM-NEGATIVAS MAS COMUNES EN LA PATOLOGIA INFECCIOSA HOSPITALARIA FRENTE A LOS ANTIBIOTICOS BETALACTAMICOS, GRUPO TERAPEUTICO DE MAYOR USO HOSPITALARIO. SE ANALIZA EN PROFUNDIDAD EL CONCEPTO DE RESISTENCIA BACTERIANA A LOS ANTIMICROBIANOS Y LOS MECANISMOS DE RESISTENCIA A LOS ANTIBIOTICOS BETALACTAMICOS. EL ESTUDIO RECOGE LA EXPERIENCIA OBTENIDA POR EL LABORATORIO DE ANTIBIOTICOS DE UN HOSPITAL GENERAL Y CONSTITUYE LA SERIE MAS AMPLIA CONSEGUIDA EN NUESTRO PAIS".

Autor: PEREZ SABORIT FRANCISCO JAVIER.
Año: 1992.
Universidad: VALENCIA.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: MICROBIOLOGIA PROGRAMA DE DOCTORADO: MICROBIOLOGIA.

Resumen: LOS MECANISMOS DE RESISTENCIA EN BACTERIAS GRAMNEGATIVAS MEDIADOS POR DISMINUCION EN LA PERMEABILIDAD A TRAVES DE SU MEMBRANA EXTERNA, EN UN CONJUNTO DE PROTEINAS CONOCIDAS COMO PORINAS SON UN FACTOR DE PRIMER ORDEN EN LA RESISTENCIA INTRINSECA DE PSEUDOMONAS AERUGINOSA Y ACINETOBACTER CALCOACETICUS. ASIMISMO LAS ALTERACIONES EN LA DNA-GIRASA, SOBRETODO EN LA SUB-UNIDAD A SON DE GRAN IMPORTANCIA EN LA RESISTENCIA A FLUOROQUINOLONAS. HEMOS ESTUDIADO LAS PROTEINAS DE MEMBRANA EXTERNA DE DIFERENTES AISLADOS DEL HOSPITAL CLINICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA DE LAS ESPECIES P. AERUGINOSA, E. COLI Y ACINETOBACTER CALCOACETICUS EN RELACION CON LA SENSIBILIDAD QUE PRESENTAN TALES AISLADOS. ASIMISMO HEMOS ESTUDIADO GENES DE RESISTENCIA POR AMPLIFICACION ENZIMATICA DEL DNA (PCR). EN CONCRETO HEMOS AMPLIFICADO LOS GENES QUE CODIFICAN PARA LAS PORINAS OMP F, OMP C Y PHO E DE NUESTROS AISLADOS DE E. COLI Y OPR F EN NUESTROS AISLADOS DE P. AERUGINOSA Y PARA LA SUBUNIDAD A DE LA DNA-GIRASA DE E. COLI. LOS AMPLIFICADOS HAN SIDO SOMETIDOS A DIGESTION CON ENDONUCLEASAS DE RESTRICCION INTENTANTO RELACIONAR LOS DIFERENTES PERFILES OBTENIDOS CON LA SENSIBILIDAD DE LOS AISLADOS. EN P. AERUGINOSA HEMOS ENCONTRADO UN MENOR NIVEL DE EXPRESION DE LAS PROTEINAS DE MEMBRANA EXTERNA OPR D 2 Y OPR C EN NUESTROS AISLADOS MODERADAMENTE SENSIBLES O RESISTENTES A IMIPENEM O CIPROFLOXACINO, EN COMPARACION CON AISLADOS SUSCEPTIBLE. OTRAS PROTEINAS DE LA MEMBRANA EXTERNA DE ESTA BACTERIA HAN SIDO EXRESADAS EN TODOS LOS AISLADOS EN CONCRETO OPR E Y OPR F. LOS PERFILES DE RESTRICCION ENCONTRADOS EN AISLADOS RESISTENTES A CIPROFLOXACINO EN EL LOCUS GYR A DE LA DNA-GIRASA DE E. COLI SON MUY ESPECIFICOS DE ESTOS AISLADOS. EN LOS GENES DE RESISTENCIA DE P. AERUGINOSA AMPLIFICADOS (OPR F) NO EXISTE RELACION ENTRE LOS PERFILES DE RESTRICCION OBTENIDOS Y LA SENSIBILIDAD DE LOS AISLADOS.

Autor: CONEJO GONZALO M. CARMEN.
Año: 1991.
Universidad: SEVILLA.
Centro de lectura: MEDICINA .
Centro de realización: DEPARTAMENTO: MICROBIOLOGIA PROGRAMA DE DOCTORADO: MICROBIOLOGIA MEDICA .

Resumen: SE HA EVALUADO "IN VITRO" EL EFECTO DE LOS INHIBIDORES DE BETALACTAMASAS ACIDO CLAVULANICO, SULBACTAM Y TAZOBACTAM, SOLOS Y ASOCIADOS A LAS A LA AMINOPENICILINAS AMOXICILINA, AMPICILINA RESPECTIVAMENTE, EN LA ACTIVIDAD DE LOS LEUCOCITOS POLIMORFONUCLEARES HUMANOS (PMN). NINGUNO DE LOS INHIBIDORES DE BETALACTAMASAS, SOLO O ASOCIADO A UNA AMINOPENICILINA, AFECTO DE LOS PMN Y TAMPOCO MOSTRARON UNA ACTIVIDAD INTRACELULAR SIGNIFICATIVA FRENTE A STAPHYLOCOCUS AUREUS. SIN EMBARGO, ACIDO CLAVULANICO, SOLO O ASOCIADO A AMOXICILINA, PODRIA ACTUAR DE FORMA INDIRECTA SOBRE EL PROCESO FAGOCITICO, DETERMINADO ALTERACIONES EN LA CAPA DE S.AUREUS NO PRODUCTORA DE PENICILINASA, QUE LA HARIAN MAS SUSCEPTIBLE DE SER FAGOCITADA POR LOS PMN. EL MECANISMO SUBYACENTE A ESTAS ALTERACIONES PROVOCADAS POR CONCENTRACIONES SUBINHIBITORIAS DE LOS ANTIMICROBIANOS ES POCO CONOCIDO Y SU POSIBLE RELEVANCIA "IN VIVO" ESTA POR DEMOSTRAR.

Autor: GOMEZ MESEGUER VICTOR.
Año: 1991.
Universidad: VALENCIA.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: FARMACIA Y TECNOLOGIA FARMACEUTICA PROGRAMA DE DOCTORADO: 134-A "BIODISPONIBILIDAD Y ASPECTOS BIOFISICOS Y CLINICOS DE LOS MEDICAMENTOS".

Resumen: EN EL PRESENTE TRABAJO SE HA ESTUDIADO LA INFLUENCIA DEL POLISORBATO-80 SOBRE LA ABSORCION DEL CEFADROXILO, EN COLON Y EN EL TERCIO PROXIMAL DEL INTESTINO DELGADO DE RATA. EL TENSIACTIVO SE HA UTILIZADO A LA CONCENTRACION MICELAR CRITICA (CMC) (0,0022%, M/V) Y A UNA CONCENTRACION CLARAMENTE SUPRAMICELAR (CSM) (5,0%, M/V). LAS CONSTANTES DE VELOCIDAD OBTENIDAS EN ESTAS CONDICIONES, EN LAS DOS ZONAS DE ENSAYO CONSIDERADAS, SE HAN COMPARADO ENTRE SI Y CON LAS QUE PRESENTA EL CEFADROXILO EN SOLUCION LIBRE (SL). SE HAN REALIZADO ESTUDIOS DE REABSORCION DE AGUA DURANTE EL DESARROLLO DE LOS ENSAYOS LO QUE HA PERMITIDO CORREGIR ADECUADAMENTE LAS CONSTANTES DE ABSORCION OBTENIDAS. SE HAN EFECTUADO ESTUDIOS DE DEGRADACION DEL ANTIBIOTICO, CON EL FIN DE ADQUIRIR LA CERTEZA DE QUE SU DESAPARICION DEL LUMEN INTESTINAL SE DEBIA UNICAMENTE A PROCESOS DE ABSORCION. TAMBIEN SE HAN REALIZADO ENSAYOS DE SOLUBILIZACION MICELAR, MEDIANTE DIALISIS, CON OBJETO DE DESLINDAR LA POSIBLE INFLUENCIA DE ESTE FENOMENO EN LOS PROCESOS DE ABSORCION EN PRESENCIA DE CONCENTRACIONES SUPRAMICELARES DEL TENSIACTIVO.

Autor: MARTIN CAMINERO MARTA M..
Año: 1991.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: BIOLOGIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: MICROBIOLOGIA I PROGRAMA DE DOCTORADO: MICROBIOLOGIA MEDICA.

Resumen: SE HA ESTUDIADO EL EFECTO POSTANTIBIOTICO DE TRES AMINOGLICOSIDOS (GENTAMICINA, NETILMICINA E ISEPAMICINA) Y TRES FLUORQUINOLONAS (CIPROFLOXACINO, FLEROXACINO Y LOMEFLOXACINO) FRENTE A CEPAS ESTANDAR DE ESCHERICHIA COLI Y STAPHYLOCOCCUS AUREUS; ASI MISMO SE HA EVALUADO LA ACTIVIDAD "IN VITRO" DE DICHOS ANTIMICROBIANOS. EN EL ESTUDIO DEL EFECTO POSTANTIBIOTICO SE HAN EMPLEADO TANTO TECNICAS "IN VITRO" COMO "IN VIVO", ESTAS ULTIMAS DESARROLLADAS EN UN MODELO DE INFECCION EN MUSLO DE RATON NEUTROPENICO. SE HA ANALIZADO DE FORMA ESPECIAL ESTE MODELO ANIMAL, SOBRE TODO EN SU MEJOR ESTANDARIZACION Y PUESTA A PUNTO. EN ESTE TRABAJO SE HA REVISADO LA INFLUENCIA DEL EFECTO POSTANTIBIOTICO Y OTROS FACTORES RELACIONADOS, EN SU MAYOR APLICACION PRACTICA PARA LA INSTAURACION DE REGIMENES DE DOSIFICACION DE DICHOS ANTIMICROBIANOS EN LA CLINICA HUMANA.