NEUROCIENCIAS

Autor: GUERRA HERNANDEZ CARLOS BORJA.
Año: 2004.
Universidad: LA LAGUNA.
Centro de lectura: FACULTAD DE MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.

Resumen: Uno de los principales hallazgos anatomopatológicos de la enfermedad de Alzheimer (EA) es la presencia en regiones específicas del cerebro de placas neuríticas extracelulares constituidas fundamentalmente por depósitos de péptido beta -amiloide. Estos depósitos parecen contribuir decisivamente a los fenómenos neurodegenerativos de los circuitos colinérgicos observados, entre otros, en el septum de los cerebros afectados por esta enfermedad. Los estrógenos ejercen efectos neuroprotectores frente a la citotoxicidad producida por el péptido beta-amiloide, si bien se desconocen sus potenciales mecanismos de acción. Existen numerosas evidencias que apuntan a que los receptores de estrógenos (REs) intervienen de manera importante en las acciones preventivas de estas hormonas. Estos receptores han sido tradicionalmente considerados de localización nuclear, aunque investigaciones más recientes indican que también se encuentran asociados a la membrana plasmática de algunas células diana. En esta tesis doctoral, presentada en la modalidad de compendio de publicaciones, se han investigado en una línea celular de neuronas derivadas del septum de ratón, considerada como un buen modelo para este estudio, los potenciales mecanismos por medio de los cuales los estrógenos median el fenómeno de la neuroprotección. En los artículos que componen esta tesis, se exponen resultados que demuestran que los estrógenos previenen la toxicidad inducida por el amiloide a través tanto de un mecanismo de acción clásico mediado por un receptor canónico de tipo alfa, como de un mecanismo alternativo, que se inicia por la activación de la cascada de señalización intracelular de MAPK (Mitogen Activated Protein Kinases), y que es mediado por un potencial receptor de estrógeno de membrana. Este último presenta características estructurales homólogas al RE , en algunos dominios de la molécula, como el de unión a la hormona.

Autor: SEGUI PLANELLES DOLORES.
Año: 2004.
Universidad: MIGUEL HERNANDEZ.
Centro de lectura: INSTITUTO DE NEUROCIENCIAS.
Centro de realización: INSTITUTO DE NEUROCIENCIAS.

Resumen: El desarrollo de las conexiones de la corteza cerebral es un proceso complejo, modulado por numerosos factores, entre los cuales juega un papel predominante el de la actividad neural aferente. En la corteza auditiva adulta existen regiones que, aun encontrándose cercanas, poseen propiedades funcionales muy distintas y están inervadas por sistemas de conexiones diferentes: superpuesto a la representación ordenada de frecuencias conocida como tonotopía, existe un mapa que refleja la preferencia de las neuronas corticales a estímulos procedentes de un oído u otro. En concreto, existen neuronas que se excitan por la estimulación de ambos oídos, que forman bandas intercaladas con otras en las que las neuronas se excitan por la estimulación del oído contralateral y se inhiben por la estimulación ipsilateral. Las primeras reciben conexiones callosas, mientras que las segundas están inervadas por axones talamocorticales. Esta segregación de aferencias y propiedades funcionales convierte a la corteza cerebral auditiva en un modelo idóneo para estudiar en el desarrollo las interacciones entre axones distintos en procedencia y función, y el modo en que estas interacciones contribuyen a la formación del mapa cortical. Para ello, y puesto que la diferencia fundamental entre los dos tipos de neuronas es la de sus propiedades de integración binaural, proponemos el estudio del desarrollo postanatal de las conexiones de la corteza auditiva en condiciones de deaferentizacion periférica, mediante la ablación unilateral del receptor auditivo, lo cual produce la desaparición de la actividad neural aferente de uno de los sistemas antedichos, pero no del otro. La hipótesis de trabajo es que, en estas condiciones, se producirán alteraciones en (i) la topografía de las neuronas de origen de los dos sistemas de proyecciones, (ii) la distribución y morfología de los axones aferentes, y (iii) la expresión de receptores de NMDA, que se sabe son esenciales en otros sistemas para el proceso de maduración, refinamiento y estabilización de las conexiones. El análisis de las diferencias en el desarrollo de estos parámetros entre los animales normales y los deprivados unilateralmente permitirá conocer mejor los mecanismos que determinan la construcción de la corteza cerebral adulta.

Autor: ALEJO VAQUERO MIREN ARANTZA.
Año: 2003.
Universidad: PAIS VASCO.
Centro de lectura: FACULTAD DE MEDICINA Y ODONTOLOGIA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA Y ODONTOLOGIA.

Resumen: En este trabajo y con la técnica inmunocitoquímica de BrdU, hemos estudiado los tiempos de generación de las células claustrales y los hemos comparado con los tiempos de neurogénesis de las cortezas adyacentes (insular y piriforme). Asimismo hemos analizado la distribución de la glía radial en relación con el área córtico-estriada, para comprobar si el claustro tiene su origen neuroepitelial en esta área. Además, quisimos caracterizar la expresión de GABA/GAD y proteínas ligadoras de calcio en las áreas de estudio. Nuestros resultados muestran un desarrollo paralelo del claustro con su corteza adyacente, así como una estrecha vinculación entre el claustro y áreas vecinas con las regiones neuroproliferativas del área córtico estriada.

Autor: ARJONA PADILLO ANTONIO.
Año: 2003.
Universidad: CORDOBA.
Centro de lectura: MEDICINA .
Centro de realización: UNIVERSIDAD AUTONOMA DE MADRID.

Resumen: Aunque han sido muchos los autores que han estudiado mediante DTC a pacientes con M, los estudios en CT episódica y comparando ambos grupos de cefaleas son escasos. 1,- Determinar diferencias hemodinámicas (reserva cerebrovascular mediante el test de BH, VM e IP de Gosling) entre pacientes con M y CT episódica para intentar obtener una posible aplicación clínica. 2,- Determinar si las posibles alteraciones hemodinámicas pueden predecir la respuesta al tratamiento sintomático con triptanes o con fármacos profilácticos en pacientes con migraña. 3,- Determinar si existen diferencias hemodinámicas en pacientes con migraña con y sin tratamiento profiláctico. PACIENTES Y MÉTODOS Estudio ambispectivo, observacional, descriptivo y con grupo control de comparación realizado en una consulta ambulatoria de neurología. Se incluyeron 137 sujetos distribuidos en 3 grupos: migraña (n=42), cefalea de tensión episódica (n=51) y controles (n=44). Criterios de inclusión: pacientes de 16 a 50 años que cumplan los criterios diagnosticados de la IHS para migraña y cefalea de tensión episódica y que presenten 1 o más cefales al mes (cefalea activa). Se analizaron las siguientes variables: edad, sexo, características de la cefalea, respuesta al tratamiento profiláctico, respuesta a triptanes y 4 parámetros hemdinámicos (porcentaje de incremento de velocidad tras la apnea, IBH, VM e IP de Gosling) obtenidos mediante DTC. En los pacientes tratados durante más de un mes con fármacos profilácticos se repitió el estudio DTC con esta terapia. El análisis estadístico se realizó mediante las pruebas t de Student-Fisher y ANOVA para un valor de significación aceptado de p mayor 0,05. Para las variables con diferencias significativas se elaboraron curvas ROC, así como la sensibilidad, especificidad y valor predictivo para distintos puntos de corte. El estudios postprofilaxis se realizó mediante la prueba de los rangos signados de Wilcoxon. RESULTADOS La VM fue superior en el grupo de M sin aura con respecto al de CT y control (p mayor 0,05); estas diferencias no se observaron cuando se incluyeron en el análisis los pacientes que presentaban M con aura (n=6). En el IP no se apreciaron diferencias en ninguna de las variables estudiadas. La RC obtenida mediante el test de BH fue similar en todas las variables salvo en cefalea unilateral/bilateral en que se observó una disminución en los pacientes con cefalea unilateral (p mayor 0,01). Se observó una mayor VM en los pacientes con M sin aura que respondieron al tratamiento profiláctico que en los que no lo hicieron (p mayor 0,005); estas diferencias no se observaron cuando se incluyeron en el análisis los pacientes con M con aura ni cuando se valoró la respuesta a los triptanes. No se observaron diferencias significativas en ninguna de las 4 variables hemodinámicas tras el tratamiento profiláctico con antagonistas del calcio. La validez diagnóstica de la determinación de la VM entre M sin aura y CT para un punto de corte mayor 99,5 cm/seg fue: razón de probabilidad positiva: 10; VP positivo: 0,86; VP negativo: 0,64. CONCLUSIONES 1,- La VM de los pacientes con M sin aura es superior a los que presentan CT episódica por lo que este hallazgo puede ser de utilidad diagnóstica. 2,- El estudio de la RC mediante el test de BH y del IP de Gosling no muestra hallazgos de interés en pacientes con M y CT. 3,- En nuestra serie los pacientes con M sin aura y una alta velocidad media respondieron peor al tratamiento con fármacos profilácticos; no obstante los parámetros hemodinámicos estudiados no se modificaron tras este tratamiento. 4,- No hemos hallado diferencias entre los pacientes que respondieron a los triptanes en relación a los que no lo hacen.

Autor: MACHIN CEDRES RAQUEL .
Año: 2003.
Universidad: AUTONOMA DE MADRID.
Centro de lectura: FACULTAD DE MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.

Resumen: A pesar de la gran atencion que se le ha prestado al area de barriles desde su descubrimiento hace ya mas de 30 años, existen muy pocos estudios que aborden los cambios cuantitativos que se producen en esta zona, en respuesta a la desaferentizacion e hiperestimulacion en ambiente sensorial enriquecido y no se ha realizado ningun trabajo que combine ambas formas de manipulacion. Tambien hay que destacar que la mayor parte de las cuantificaciones realizadas se basan en metodos que no acreditan la ausencia de sesgos en el procedimiento, y que por tanto no garantizan una estimacion fiable de los distintos parametros cuantificados. Esta Tesis se plantea como objetivo general obtener una amplia gama de datos cuantitativos sobre el campo de barriles de la rata adulta, desde un nivel casi microscopico hasta un nivel ultraestructural, en condiciones basales y cuando se modifica de modo sostenido, pero en un rango cercano al fisiologico, la entrada somatosensorial a dicho campo. Los resultados obtenidos confirman en parte demostraciones previas de que la experiencia sensorial y el enriquecimiento del entorno inducen cambios estructurales multidimensionales en la corteza cerebral. Pero tambien aportan datos que difieren en algunos aspectos concretos y que son muy generalmente aceptados. Ejemplo de estas divergencias es que no hemos encontrado que el enriquecimiento incremente la densidad vascular, la densidad de espinas o la superficie de membrana presinaptica asimetrica.

Autor: RODRIGUEZ MORAL MARGARITA.
Año: 2003.
Universidad: AUTONOMA DE MADRID.
Centro de lectura: FACULTAD DE MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.

Resumen: El hallazgo de una abundante inervacion dopaminergica en el talamo del macaco nos llevo a esclarecer sobre que receptor o receptores actua. En el caso de los receptores de dopamina, existen datos muy limitados de su presencia en el talamo humano y de primates no humanos. Sin embargo, en ninguno de los estudios anteriores se hace una exploracion sistematica del talamo. A la vista de esos datos nos planteamos realizar un estudio sistematico de la distribucion de los receptores de dopamina del subtipo D1 en el talamo del macaco mediante inmunohistoquimica, asi como de su localizacion subcelular. Asimismo, hemos realizado experimentos de doble marcaje para determinar si las neuronas talamicas que expresan dicho receptor son interneuronas o neuronas de proyeccion. Para ello realizamos dobles tinciones inmunohistoquimicas para un marcador GABAergico y el receptor D1. Ademas, hemos llevado a cabo experimentos de trazado de vias nerviosas e inmunohistoquimica para este receptor. Por ultimo, caracterizamos bioquimicamente las neuronas talamicas que expresan este receptor mediante inmunohistoquimica doble para el receptor D1 y las proteinas ligadoras de calcio, calbindina y parvalbumina, y hemos realizado una estimacion numerica de ambas poblaciones neuronales en todos los nucleos del talamo

Autor: MARTINEZ MENA JUANA MARÍA .
Año: 2003.
Universidad: AUTONOMA DE MADRID.
Centro de lectura: FACULTAD DE MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD MEDICINA.

Resumen: EL OBJETIVO FUNDAMENTAL DE LA TESIS FUE EL ESTUDIO DE LAS CARACTERÍSTICAS ULTRAESTRUCTURALES DE LAS CONEXIONES ESTABLECIDAS ENTRE LA PORCIÓN VENTRAL DEL NÚLCEO RETICULAR ORAL DEL PUENTE (vRPO), NÚCLEO PRIMORDIAL DE LA GÉNESIS Y MANTENIMIENTO DEL SUEÑOREM, CON LAS ÁREAS HIPOTALÁMICAS POSTEROLATERAL (HPL), IMPLICADAS EN LA INDUCCIÓN Y EN EL MANTENIMIENTO DE LA VIGILIA. EN LA ELABORACIÓNDE ESTE TRABaJO SE UTILIZARON DOS TRAZADORES (BDA o HRP-WGA) QUE SON TRANSPORTADOS ANTERÓGRADA Y RETRÓGRADAMENT EN EL GATO. EL MATERIAL OBTENIDO FUE ESTUDIADO UTILIZANDO TÉCNICAS DE MICROSCOPÍA ELECTRÓNICA. EL 63% DE LAS TERMINALES PROCEDENTES DEL HPL ESTABLECEN SINAPSIS DE TIPO SIMÉTRICO ( PROBABLEMENTE INHIBIDORAS) SOBRE EL SOMA Y LAS DENDRITAS DEL vRPO, MIENTRAS QUE EL 37% DE DICHAS TERMINALES ESTABLECEN SINAPSIS DE TIPO ASIMÉTRICO (POSIBLEMENTE EXCITADORAS) SOBRE DENDRITAS. LAS CARACTERÍSTICAS ULTRAESTRUCTURALES DE LAS TERMINALES SINAPTICAS DE LAS NEURONAS DEL HPL SON MUY VARIABLES. LAS NEURONAS INERVADAS POR EL HPL ESTAN LOCALIZADAS EN TODA LA EXTENSIÓN DEL vRPO. ALREDEDOR DEL 86% DE LAS TERMI9NALES DEL HPL FORMAN SINAPSIS SOBRE DENDRITAS ( DIÁMETRO DE O.3-8MICAS). LA DISTRIBUCIÓN DE LAS TERMINALES DEL HPL SOBRE EL SOMA O DENDRITAS DE LAS NEURONAS DEL vRPO ES SIMILAR AL DE LA POBLACIÓN DE TERMINALES DE ESTA REGIÓN. LAS NEURONAS DEL vRPO QUE PROYECTAN AL HPL SE ENCUENTRAN FUNDAMENTALMENTE EN LAS PORCIONES ROSTRAL E INTERMEDIA DEL vRPO. LAS CONEXIONES BIDIRECCIONALES ENTRE ESTRUCTURAS RESPONSABLES DE LA VIGILIA (HPL) Y EL SUEÑO REM (vRPO) FORMAN UN CIRCUITO COMPLEJO.

Autor: BARCENILLA RODRÍGUEZ ARÁNZAZU.
Año: 2003.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: VETERINARIA.
Centro de realización: FACULTAD DE FARMACIA (UCM).

Resumen: De todas las conclusiones obtenidas se resumen que la administración de dietas carentes de aminoácidos aromáticos provoca: Disminución de la ingesta y peso corporal. Disminución de glucosa e insulina en plasma y aumento de la relación Glucosa/Insulina. Las actividades Fosfatasa ácida y alcalina y GPT disminuyen en plasma y GOT no se modifica. El peso del cerebro y de la corteza cerebral no se modifica. Disminuyen las actividades GPx-Total y GPx-No-Se en corteza cerebral. El refuerzo de estas dietas con los antioxidantes estudiados disminuye la ingesta y provoca en corteza cerebral: disminución de malondialdehido y TNF-alfa y aumento de GSH y de la relación GSH/GSSG. En plasma, se mantiene la glucemia por efecto de la vitamina E y la Q+D aumenta los niveles de insulina. Por efecto de la edad, cuanto mayor es ésta mayor es la diminución de la ingesta y la pérdida de peso corporal. Aumenta la concentración de MDA en corteza cerebral y disminuye la actividad enzimática GPx-Se. En cuanto a la concentración de aminoácidos libres por la administración de dietas carentes de AAA, en plasma casi no se modifica y en corteza cerebral aumetan los AAR, aminoácidos básicos y algunos gluconeogénicos. Disminuyen los AAN y AAA, excepto el Trp que aumenta. Se mantienen en los valores normales los AAE y la relación AANE/AAE. Por la suplementación de antioxidantes a la dieta carente, disminuyen los AAN y AAA tanto en plasma como en corteza cerebral. Los AAR disminuyen en plasma y aumenta en corteza cerebral. La Lys disminuye en plasma. Los aminoácidos gluconeogénicos no se modifican por efecto de la vitamina E. Se mantienen en los valores normales los AAE y la relación AANE/AAE. Con el aumento de la edad, la mayoría de los aminoácidos libres disminuyen en corteza cerebral.

Autor: VEIGA HERRERO SERGIO JOSÉ.
Año: 2003.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: BIOLOGÍA.
Centro de realización: CC BIOLOGICAS.

Resumen: En los últimos años ha quedado establecido que los esteroides provenientes de la periferia o sintetizados localmente (neuroesteroiedes), ejercen multitud de efectos, tanto en el SNC, como en el SNP. La presencia de una maquinaria sintética propia, surgiere que la función de los esteroides en el SN va más allá de la regulación de procesos reproductivos y sexuales. Dos de los aspectos de los esteroides que más interés clínico suscitan en la actualidad, son la neuroprotección en el Sistema Central (SNC) y la mielinización en el Sistema Nervioso Periférico (SNP). Varios estudios científicos y clínicos señalan la utilidad del tratamiento con esteroides en dichos fenómenos. Nosotros hemos probado dichas características en situaciones de lesión del tejido nervioso. En el SNC, hemos probado el esfecto de esteroides gonadales -testosterona, dihidrotestosterona (DHT), estradiol- y de esteroides adrenales -pregnenolona y dehidroepiandrosterona (DHEA)- en la supervivencia neuronal frente a la muerte inducida por análogos del glutamato en el hilus del hipocampo. En el SNP, hemos analizado el efecto de los progestágenos en los cambios que ocurren en la mielina de las fibras nerviosas del nervio ciático, en dos situaciones de daño de las mismas, la neuropatía diabética y el envejecimiento. Nuestros resultados indican que el estradiol protege a las neuronas hilares de la acción citotóxica de los análogos del glutamato. Los esteroides precursores del estradiol, pregnenolona, DHEA, y testosterona, son también neuroprotectores en los mismos modelos experimentales, mientras que DHT, que no puede ser transformado en estradiol, no lo es. La deficiencia genética o la inhibición de la aromatasa, la enzima responsable de la transformación de la pregnenolona, la DHEA y la testosterona en estradiol, revierte la neuroprotección ejercida por estos. De esta manera, podemos afirmar que las propiedades neuroprotectoras de dichos esteroides se debe, al menos en parte, a su transformación en estradiol por acción de la aromatosa. En el SNP hemos demostrado que la progesterona y sus derivados revierten algunas de las alteraciones que tienen lugar en el nervio ciático de ratas, en la neuropatía diabética y durante el envejecimiento. La diabetes produce una disminución en la expresión génica de P0 y PMP22, dos de las proteínas mayoritarias de la mielina periférica. El tratamiento con progesterona impide la disminución en los niveles de ARNm de dichas proteínas. De igual manera, la progesterona y sus derivados, dihidroprogesterona y tetrahidroprogesterona, aumentan el número de fibras mielínicas en el nervio ciático de ratas viejas y diminuyen el número de fibras mielínicas con perfil irregular y de las anormalidades en la mielina que aparecen en los nervios de ratas viejas. En resumen, hemos presentado evidencias de que la ausencia de esteroides en sangre supone una mayor vulnerabilidad del tejido nervioso frente a estímulos lesivos. El tratamiento con esteroides revierte algunas de las alteraciones producidas por aquellos, por lo que se presentan como agentes útiles en el tratamiento de situaciones en los que existe un daño en el tejido nervioso. El desarrollo de fármacos que estimulen la actividad de las enzimas esteroidogénicas nerviosas en situaciones de lesión, permitiría aprovechar las propiedades de los esteroides descritas en este trabajo, a la vez que evitaría los efectos secundarios de estos esteroides en otros órganos.

Autor: SIERRA SAAVEDRA AMANDA.
Año: 2003.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: BIOLOGÍA.
Centro de realización: CC BIOLÓGICAS.

Resumen: Las hormonas esteroídicas son sintetizadas en tejidos esteroidogénicos clásicos como las glándulas adrenales, las gónadas o la placenta y después se vierten al torrente sanguíneo para ser transportadas hasta sus tejidos diana. Tras atravesar la barrera hematoencefálica, alcanzan el cerebro, donde regulan la actividad neuroendocrina y otras funciones no reproductivas como la supervivencia neuronal, la neurogénesis, o la plasticidad sináptica. Sin embargo, el cerebro no es sólo una diana de los esteroides, sino que también es un órgano esteroidogénico per se, ya que posee las enzimas y los precursores necesarios para la biosíntesis de esteroides. Entre éstos, uno de los más importantes y más estudiados es el estradiol. Dado que el estradiol tiene particular elevancia como factor trófico en el cerebro, nuestros estudios se encaminan a estudiar su efecto en la neuroprotección así como la implicación de los dos principales puntos de control de su síntesis: StAR (Steroidogenic Acute Regulatory Protein) y aromatasa. La aromatasa se encarga directamente de la biosíntesis de estradiol, y es la última etapa de control. StAR, por su parte, se encuentra al principio de la ruta y es el paso limitante para la síntesis de todos los esteroides. Esta tesis doctoral se centra en los aspectos que relacionan la supervivencia de las neuronas en condiciones de daño cerebral con la síntesis de esteroides in situ. En primer lugar, se estudió el efecto neuroprotector del estradiol en el hipocampo tras la administración de ácido kaínico, y en la oliva inferior tras la administración de 3-acetilpiridina, y se demostró que este efecto depende de la actividad de los receptores de estrógeno y de su interacción con IGF-1 (Insulin-like Growth Factor). Posteriormente, se caracterizó el efecto de las hormonas de origen gonadal en la supervivencia de las neuronas, y que depende de la conversión a estradiol mediante la enzima aromatasa. Estos experimentos sugerían que la biosíntesis cerebral de estradiol podía tener una contribución importante en la modulación de la supervivencia de las neuronas. Sin embargo, a pesar de que la distribución de la aromatasa en el cerebro de la rata es bien conocida, apenas se conoce nada de la proteína clave en la regulacón de la esteroidogénesis, StAR. Por ello, el siguiente paso de nuestra investigación consistió en caracterizar la expresión de StAR en condiciones normales y de degeneración. Demostramos que tanto el mRNA como la proteína de StAR, y por tanto potencialmente la esteroidogénesis, están aumentadas tras una lesión cerebral. + Por último, se evaluó la contribución de la síntesis cerebral de estradil a la neuroprotección; efectivamente, el bloque de la actividad aromatasa cerebral incrementaba la degeneración neuronal inducida por ácido kaínico. Nuestros resultados sugieren que los esteroides de origen cerebral pueden tener parte en los mecanismos de defensa para luchar contra la degeneración neuronal.

Autor: BERNARDO ALONSO SONSOLES DE.
Año: 2003.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: BIOLOGÍA.
Centro de realización: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL.

Resumen: En este trabajo hemos estudiado los mecanismos de acción del medio condicionando de Glía (MCG). El MCG contiene factores de crecimiento y antioxidantes. La presencia de los factores de crecimiento y la unión a sus receptores TRKS, induce un incremento en los niveles de AMPc, que activa a PKA. La PKA en su forma activa sobre la inducción del fenotipo dopaminérgico. La activación de PKA también activa a su vez PI3K, proteina quinasa implicada en la supervivencia celular, y a ERK1/2 que interviene tanto en procesos de supervivencia como en la inducción del fenotipo dopaminérgico. La depleción de antioxidantes como el gutation durante 48 horas fosforila a ERK1/2 en células gliales e induce muerte de neuronas en un modelo mixto de neuronas y de glía mesencefálica. La presencia o ausencia de células gliales determina. La resistencia de las neuronas dopaminérgicas frente a la depleción de glutation (GSH). En los cultivos mixtos donde la población glial representa un 60% al deplecionar el GSH induce una muerte selectiva de las neuronas dopaminérgicas. La activación persistente de ERK media la muerte de las neuronas en el modelo de neurona/glía, y además ERK se activa selectivamente en células gliales astrocitos y microglía.

Autor: RIOS LAGO MARCOS.
Año: 2003.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: PSICOLOGÍA.
Centro de realización: FACULTAD DE PSICOLOGÍA.

Resumen: INTRODUCCIÓN La atención no constituye una función unitaria en el cerebro. Una de las líneas más activas de investigación se centra en describir los distintos componente de un hipotético sistema supervisor o de control, para un adecuado funcionamiento de la atención. Pero no se trata sólo de un problema teórico, sino también de un problema clínico, ya que aborda cuestiones acerca de la naturaleza de los procesos alterados tras una lesión cerebral, sobre los instrumentos que deben utilizarse para su evaluación, y sobre cuáles son los programas de tratamiento más adecuados. OBJETIVOS 1,- Evaluar los efectos de la lesión en pacientes con traumatismo craneoencefálico sobre los procesos atencionales identificando qué componentes quedan alterados de forma específica. 2,- Estudiar la posible influencia de la velocidad de procesamiento de información sobre la ejecución de las tareas atencionales. 3,- Analizar la posible existencia del patrones de respuesta distintos en pruebas atencionales, tanto en pacientes tras el TCE como en sujetos sanos. PROCEDIMIENTO En el presente estudio, se evaluó una muestrad de 48 pacientes con TCE grave y un grupo de 30 controles sin daño cerebral, utilizando una batería de pruebas neuropsicológicas (WCST, TMT, PASAT, Test de Stroop, tareas de memoria operativa y velocidad de procesamiento). RESULTADOS Los resultados del análisis factorial mostraron dos componentes principales subyacentes a la ejecución de las pruebas: Velocidad de procesamiento y Control atencional. El estudio de las alteraciones tras un TCE mostró la importancia de la velocidad de procesamiento en la ejecución de las tareas, llegando incluso a explicar por sí sola las alteraciones de estos pacientes. Sin embargo, un estudio más exhaustivo de los resultados mostró distintos patrones de ejecución de las tareas, danto lugar a diferentes grupos de pacientes, caracterizados por alteraciones específicas en los distintos componentes de la atención propuestos, o bien a una lentitud general del procedimiento de información. El mejor conocimiento del funcionamiento cerebral y de las alteraciones neuropsicológicas que sufren las personas con lesión cerebral ayudará, sin duda, al desarrollo de teorías más completas sobre la cognición humana.

Autor: ROJO ALAMINOS PILAR.
Año: 2003.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: INSTITUTO PLURIDISCIPLINAR DE LA UCM.

Resumen: En el 20-30% de los pacientes epilépticos las crisis son farmacorresistentes, siendo la cirugía la única solución terapéutica. La existencia de único foco y una correcta localización del mismo es esencial para una buena evolución. En esta Tesis, se ha estudiado a 60 pacientes con eplipsia farmacorresitente mediante la técnica de Dipolos Electroencefalográficos, aplicada a las descargas epilépticas interictales analizadas en un EEG digitalizado de alta resolución (62 electrodos de registro), utilizándose el sistema Neuroscan. El sistema de Dipolos empleado ha sido el BESA (Brain Electromagnetic Source Análisis. Versión 2.2), cuyo software permite, a partir del registro de potenciales eléctricos en la superficie de la cabeza, inferir la fuente cerebral responsable de dicha actividad, es decir, solucionar el llamado problema inverso. Este programa utiliza un método de análisis no lineal y un modelo esférico de cabeza con cuatro capas concéntricas con distintas conductividades que representan el cerebro, el LCR, cráneo y cuero cabelludo. La capacidad de localización del Dipolo ha sido excelente en los casos de epilepsia temporal, confirmada por la estadística de análisis discriminante de Fisher. Se han comparado estos resultados de localización del Dipolo con los de otras técnicas diagnósticas de neuroimagen: EEG, Video-EEG con electrodos intracraneales, RM, PET y SPECT. Tomando como prueba de referencia el Video-EEG, la sensibilidad del Dipolo es superior a la que poseen la RM y la SPECT. Si es la evolución postquirúrgica la que tomamos como prueba de referencia, la sensibilidad del dipolo es menor a la de la RM, muy superior al EEG, similar al Video-EEG y algo superior a la de la SPECT: Por último se ha implementado la representación esquemática del Dipolo mediante técnicas de fusión de imagen con la RM y la PET que proporciona una imagen tridimensional de la alteración morfo-funcional. Por todo lo antes expuesto, añadiendo al bajo coste y a lo inocuo de la técnica de Dipolos, creemos de utilidad su incorporación al protocolo de diagnóstico prequirúrgico de los pacientes con epilepsias farmacorresistentes.

Autor: ESCAMEZ MARTINEZ M. TERESA.
Año: 2003.
Universidad: MURCIA.
Centro de lectura: MEDICINA .
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.

Resumen: El gen LIS1 causa, cuando está mutado, una alteración cerebral conocida como lisencefalia. En humanos, está alteración va asociada al Síndrome de Miller-Dieker, que es una grave malformación cortical, caracterizada por una superficie cerebral lisa (agiria), o con pocas circunvoluciones (paquigiria). La corteza cerebral de estos enfermos está engrosada y formada por cuatro capas de seis. Algunos de los rasgos clínicos que definen esta enfermedad son microcefalia, epilepsia, retraso mental y psicomotor, así como malformaciones cardiacas, renales, etc. El mecanismo subyacente a esta enfermedad es un defecto en la migración causado por la haploisuficiencia del gen LI31, que es la subunidad reguladora del enzima PAF-AH, que inactiva al factor de activación plaquetario (PAF). En esta Tesis se presenta el análisis del patrón de expresión del gen Lis1 durante el desarrollo cortical del encéfalo de ratón, comparándola con la de Alfa1, gen que codifica la subunidad catalítica de PAF-AH. Se demuestra su expresión durante la formación de la corteza cerebral. Se ha caracterizado un ratón mutante deficiente en Lis1, que es heterocigótico. El alelo mutante produce una proteína truncada, sLIS1. Este animal muestra retraso y en la morfología neuronal. Este fenotipo se debe a la alteración en la función de PAF-AH debido a la competencia entre la proteína silvestre y la truncada. Además, queda patente que este animal se puede utilizar como modelo de estudio de los procesos fisiopatológicos que se dan en la lisencefalia y en las alteraciones relacionadas con defectos en la migración neuronal. Además, se presenta el estudio estructural de la corteza cerebral lisencefálico, que muestra alteraciones comparables a las observadas en el ratón mutante. Se demuestra también, que la alteración de los genes LIS1, ALFA1 y PAFR está relacionada con enfermedades causadas por defectos en la migración de difícil diagnóstico genético. Finalmente se muestra la ampliación de los genes LIS1, ALFA1 y PAFR en la susceptibilidad a desarrollar trastornos psicóticos, en concreto esquizofrenia y/o trastorno bipolar.

Autor: GARCÍA GALLOWAY EVA.
Año: 2003.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: BIOLOGÍA.
Centro de realización: INSTITUTO CAJAL (CSIC).

Resumen: El IGF-I es capaz de promover supervivencia neuronal, en esta capacidad está implicada una de las rutas de señalización más estudiadas de este factor trófico, la vía de la PI3 quinasa/Akt (Dudek et al., 1997). En el presente trabajo hemos comprobado como las dosis excitotóxicas de glutamato interfieren con estas vía de supervivencia del IGF-I. Nuestro resultado, junto a observaciones recientes en las que se demuestra la pérdida de sensibilidad a la insulina y/o IGF-I en diferentes tipos de condiciones neurodegenerativas (Ostlund et al., 2001; Peretz et al 2001; Venters et al., 1999), dan una nueva perspectiva en la que señales citotóxicas pueden operar interfiriendo con rutas neurotróficas. En esta nueva interpretación, el exceso de glutamato sería también neurotóxico por ser capaz de atenuar la señal trófica del IGF-I. En principio, esta hipótesis parecería contradictoria con otros estudios que otorgan un papel fundamental al calcio intracelular en la excitotoxicidad del glutamato (Sattler et al., 2000), pero no lo es, ya que se podría considerar esta pérdida de sensibilidad al IGF-I como una ruta paralela implicada en la muerte neuronal por glutamato.

Autor: ALONSO MARTÍNEZ MARÍA.
Año: 2003.
Universidad: AUTONOMA DE MADRID.
Centro de lectura: CIENCIAS.
Centro de realización: CBMSO.

Resumen: El virus Herpes Simplex de timpo 1 (HSV-1) se caracteriza por presentar tropismo neuronal y establecer latencia en los ganglios sensoriales periféricos, donde puede permanecer durante toda la vida del individuo infectado. A lo largo de las sucesivas reactivaciones, HSV-1 provoca daño celular y activa diversas respuestas que pueden ser el origen de alteraciones neuronales. Tau es una proteína asociada a microtúbulos que se encuentra en un estado anormalmente fosforilado en cerebros de pacientes de la enfermedad de alzheimer (EA). Debido a que la infección con HSV-1 se considera un factor de riesgo de la EA esporádica, hemos estudiado los efectos producidos por la infección con HSV-1 sobre el estado de fosforilación de la proteína tau en células neuronales. HSV-1 induce la fosforilación aberrante de la proteína tau y una localización intranuclear de ésta, concretamente asocaida a las regiones donde tiene lugar la replicación del DNA viral, en las células neuronales infectadas. Al inhibir de forma específica la expresión del gen tau, se bloquea la replicación viral, lo que sugiere que la proteína tau es necesaria para que progrese la infección del virus HSV-1 en células neuronales. Además hemos analizado la integridad celular y la presencia de varios marcadores aosicados a un proceso de muerte celular en las células infectadas con HSV-1. Hemos observado que la infección con HSV-1 provoca el procesamiento proteolítico de PARP-1 en las etapas iniciales de la infección, y que este corte es independiente de la síntesis de proteínas virales y de la replicación viral. Su producto de corte, p85, se acumula en la región perinuclear de las células infectadas de forma dependiente de la replicación viral. Con el propósito de estudiar la proteasa implicada en la proteolisis de PARP, analizamos la activación de la calpaína en las células de neuroblastoma SK-N-MC infectadas con HSV-1 y observamos que la infección induce un aumento de la actividad calpaína, pero que ésta no es responsable del procesamiento de PARP. Finalmente, análisis comparativos de expresión génica revelaron que la infección con HSV-1 activa varias respuestas antiviriales en las células de neuroblastoma SK-N-MC y que ejerce un fuerte control sobre muchos mecanismos celulares con el fin de facilitar la progresión del ciclo viral y la formación de nuevos virus.

Autor: ENCINAS PÉREZ JUAN MANUEL.
Año: 2002.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: BIOLOGÍA.
Centro de realización: F. DE MEDICINA, F. DE CC. BIOLÓGICAS.

Resumen: El óxido nítrico está implicado en diversas fisiopatologías del sistema nervioso central, especialmente en aquellas relacionadas con un descenso en la concentración de oxígeno. Nuestra hipótesis es que el óxido nítrico puede desempeñar un papel importante en las respuestas del sistema nervioso central ante una hipoxia hipobárica, y por lo tanto en la fisiopatología y los cuadros clínicos relacionados con la exposición a grandes altitudes. La hipoxia hipobárica induce la aparición de desórdenes neuropsicológicos y disfunciones mentales tales como insomnio, cefalea, náuseas, mareo, desorientación, descoordinación motora y deficiencias en la memoria. Aunque los síntomas causados por la hipoxia hipobárica está bien caracterizados, los mecanismos biológicos que subyacen a estas alteraciones no han sido estudiados en profundidad. Por ello, hemos investigado el comportamiento del óxido nítrico en el cerebelo, la corteza cerebral, el caudado-putamen y el hipocampo (las áreas del sistema nervioso con mayor vulnerabilidad a la falta de oxígeno) de ratas adultas sometidas a hipoxia hipobárica. Por medio de una cámara hipobárica experimental expusimos a ratas adultas a una altitud simulada de 8300 m durante 3 ó 7 h. Procediéndose a su sacrificio después de periodos de reoxigenación que abarcaban desde 0 h a 20 días. De las áreas seleccionadas se tomaron muestras en las que se realizaron técnicas de actividad enzimática de la óxido nítrico sintasa, de Western blotting y de inmunohistoquímica para las isoformas neuronal e inducible de la óxido nítrico sintasa y para la nitrotirosina, así como tinción histoquímica dependiente de la actividad NADPH-diaforasa. Dado que se encontraron cambios significativos tanto en la expresión y distribución de la isoforma neuronal de la oxido nítrico sintasa, como en la formación y localización de la nitrotirosina, concluimos que el sistema del óxido nítrico está implicado en las respuestas del sistema nervioso central ante la hipoxia hipobárica.

Autor: PASTOR PONS ELENA.
Año: 2002.
Universidad: GRANADA.
Centro de lectura: MEDICINA .
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA DE GRANADA.

Resumen: En este estudio se ha aplicado un protocolo de resonancia magnética de imagen y espectroscopia a un grupo de pacientes con epilepsia refractaria subsidiarios a cirugía empleando técnicas especiales para el análisis de los lóbulos temporal y frontal en concreto a la región témporo-mesial. Se ha obtenido el diagnóstico de los sustratos lesionales responsables de las crisis con resultados de sensibilidad y especificidad elevados. El sustrato lesional más frecuente en estos pacientes es la esclerosis temporal mesial que consiste básicamente en la atrofía y gliosis del hipocampo. Al emplear técnicas de análisis cualitativo y cuantitativo como la volumetría y la relaxometría hipocampal se mejoran los resultados de sensibilidad y especificidad diagnóstica para esta entidad y se han podido efectuar estudios de correlación. También ha sido posible el diagnóstico de otros sustratos lesionales como los tumores, las malformaciones corticales y vasculares y los quistes congénitos. Todo ello puede ayudar neurocirujano a planear la cirugía. El empleo de IRM en los pacientes con esclerosis témporo-mesial ha demostrado que la atrofia y la gliosis del hipocampo puede ser una enfermedad progresiva que se agrava con el tiempo y que por lo tanto el tratamiento está indicado. Aunque el patrón de oro de lateralización del foco epleptógeno en estos pacientes corresponde a la obtenida con eletroencefalográfia ictal, queda demostrado que los hallazgos de lateralización con IRM presentan una fuerte correlación con la del EEG interictal e ictal, por lo que en algunos casos se pueden obviar la monitorización con vídeo-EEG y la electroencefalografía intracraneal, técnicas que resultan costosas y agresivas. Con el empleo de IRM se ha podido clasificar los tipos de epilepsias paraciales por la localización frontal también debe ser considerada. La espectroscopia con resonancia magnética es una técnica en expansión, uy esperanzadora para el diagnóstico in vivo de muchas enfermedades cerebrales. En el estudio del lóbulo temporal realizado en este trabajo, se ha demostrado correlación con la atrofia y la gliosis hipocampal y se han obteniedo el diangóstico en casos de pacientes con IRM sin hallazgos, demostrando que puede ser una técnica de diagnóstico con resonancia magnética complementaria a la IRM.

Autor: CANO BARQUILLA M. PILAR.
Año: 2002.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: BIOLOGÍA.
Centro de realización: FACULTAD DE CIENCIAS BIOLÓGICAS (UCM).

Resumen: Los ritmos biológicos, particularmente los ritmos circadianos, son esenciales en la organización temporal de los seres vivos. En mamíferos envejecidos, todas las características rítmicas cambian, aunque no todos al mismo tiempo ni de forma simultánea. Como consecuencia, la organización temporal interna está alterada aunque en condiciones estables y probablemente desincronizada con el medio ambiente cambiante (como por ejemplo, las estaciones). El objetivo de este estudio ha sido analizar el efecto de la edad sobre la actividad diaria del eje hipotálamo-hipofisario. Para ello, se estudia el contenido de catecolaminas, serotonina, GABA, taurina y somatostatina, así como el metabolismo de dopamina y serotonina en el hipotálamo anterior y mediobasal, en la eminencia media y en la adenohipófisis y los niveles plasmáticos de prolactina y GH, en ratas jóvenes (2 meses de vida) y envejecidas (18 meses de vida), sacrificadas en seis intervalos distintos a lo largo de un ciclo de 24 horas. Además, se analizaron las correlaciones existentes entre estos parámetros neuroendocrinos. Los resultados muestran que el envejecimiento modifica diferencialmente el funcionamiento cronobiológico del eje hipotálamo-hipofisario. Se demuestra una disminución en la capacidad biosintética de las neuronas de los neuromodulares estudiados con la edad, que puede explicar al menos en parte los cambios descritos en las variaciones diarias de prolactina o GH.

Autor: SUEIRO LÓPEZ CATALINA.
Año: 2002.
Universidad: SANTIAGO DE COMPOSTELA.
Centro de lectura: BIOLOGÍA.
Centro de realización: FACULTADE DE BIOLOGÍA.

Resumen: El ácido gamma-aminobutírico (GABA) es el neurotransmisor inhibidor por excelencia del sistema nervioso central (SNC) de vertebrados. Gracias al desarrollo de anticuerpos contra GABA o contra su enzima de síntesis, la descarboxilasa del ácido glutámico (GAD), se ha podido conocer, entre otras cosas, la organización encefálica de las neuronas gabaérgicas en numerosas especies de tetrápodos. Aunque en ciclóstomos y algunos peces óseos se ha estudiado la organización encefálica de los sistemas neuronales que contienen GABA o están inervados por fibras gabaérgicas, no existen estudios similares en peces cartilaginosos. En este estudios hemos analizado la organización de los sistemas neuronales que sintetizan GABA en el SNC de un pez cartilaginoso, la pintarroja (Scyliorhinus canicula, L.), mediante la aplicación de técnicas inmunohistoquímicas y de western blot con anticuerpos anti-GAD. Así hemos evidenciado la presencia en el encéfalo de pintarroja de las isoformas caracterizadas en vertebrados para la enzima GAD, la GAD65 y la GAD67. Enzima que se encuentra distribuida por todo el SNC de pintarroja, detectándose no sólo en terminales nerviosos sino también en somas, los cuales son abundantes en el telencéfalo y en el cerebelo, encontrándose en menor cantidad en el hipotálamo, rombencéfalo y médula espinal. Con el fin de complementar la caracterización de los distintos sistemas gabaérgicos mencionados hemos analizado en paralelo la organización de sistemas que sintetizan catecolaminas así como los que contiene algunos péptidos neuroactivos como la Metionina-encefálina (ENK) y el Neuropéptido Y (NPY). El estudio comparado de una región como el bulbo olfatorio nos ha permitido caracterizar la presencia de células periglomerulares inmunorreactivas a GAD (GADir) y TH, un tipo celular que no se había caracterizado hasta ahora en peces. Lo que unido a la similitud entre la distribución de inmunorreactividad a GAD, TH y ENK en el bulbo olfatorio de pintarroja y en mamíferos, indica que la organización del mismo no es tan diferente a la de mammíferos como se había afirmado inicialmente. En el telencéfalo hemos evidenciado las presencias de somas y fibras GAD/TH/ENKir en las regiones dorsales y mediales del palio, así como en el estriado, área periventricular ventrolateral y área superficial basal. Las distribuciones observadas permite homologar estas regiones con áreas telencefálicas de mamíferos: el estriado y área superficial basal del telencéfalo de pintarroja se corresponderían con los componentes estriatales y palidales de los ganglios basales de mamíferos. Por otro lado, la existencia de neuronas neurosecretoras GADir en el hipotálamo, así como una densa inervación GADir en el área preóptica, suelo hipotálamico y regiones hipofisarias evidencia la naturaleza gabaérgica del sistema hipotálmo-hipofisario de las mobranquios, similar al observado en otros vertebrados. El estudio de la distribución de inmunorreactividad a GAD así como a una de las subunidades del receptor GABAA (subunidad delta) que interviene en los circuitos establecidos en el cerebelo de pintarroja, revela que los circuitos gabaérgicos resultan muy similares a los observados en mamíferos. Por último, hemos realizado un estudio detallado de una región exclusiva del encéfalo de peces, el saco vasculoso, donde hemos observado la existencia de un sistema neuronal de naturaleza gabaérgica y peptidérgica bien oragnizado, similar al observado en peces óseos. Además, la inmunorreactividad a una proteina ácida fibrilar glial (GFAP) que presentan las células coronadas nos ha permitido demostrar su naturaleza glial. Este estudio aporta numerosos datos que permiten un mayor conocimiento de las características propias de este grupo de peces, así como, comprobar la existencia de sistemas neuronales encefálicos que se han conservado a lo largo de la evolución de vertebrados.