NEUROCIENCIAS, 2

Autor: SÁNCHEZ NOGUEIRO JESÚS.
Año: 2002.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: BIOLOGÍA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.

Resumen: En este trabajo de tesis doctoral hemos estudiado la expresión de la proteínas de choque térmico de 70 kDa de expresión constitutiva, llamada Hsc70, en la retina de varias especies de vertebrados. Concretamente hemos estudiado su expresión y distribución en la retina de pollo, a lo largo de todo el desarrollo embrionario y en estadíos postnatales, y en la retina postnatal de rata y conejo. Para ello hemos empleado técnicas de inmunoblot, inmunohistoquímica. Nuestro resultados muestran que Hsc70 se encuentra en la retina de pollo desde los primeros estadíos del desarrollo (al menos desde el día embrionario 4), y que se expresa en todos los tipos celulares. Si bien la cantidad de proteína detectada por inmunoblot no varía a lo largo del desarrollo ni en los estadíos postnatales estudiados, los resultados obtenidos empleando técnicas inmunohistoquímicas sugieren una diferente regulación de la expresión de Hsc70 en las capas externas e internas de la retina a lo largo del desarrollo. La expresión de esta proteína también está regulada en estadíos postnatales (P), de modo que en animales recién nacidos (P5) se observa un descenso en la expresión de Hsc70 en todas las capas de la retina, mientras que hacia el final del primer mes de vida (P21, P29) se expresa con algo más de intensidad y de manera similar en todas las capas. El estudio inmunocitoquímico sobre células disgregadas, empleando un método de disgregación celular desarrollado en el laboratorio en el que se ha realizado esta tesis doctoral, nos confirma que Hsc70 se expresa en todas las células de la retina de pollo durante el desarrollo embrionario y en estadíos postnatales: tanto en células en ciclo, como en neuroblastos y gliobastos, así como en neuronas, en células de glía y en células de retina pigmentaria. La célula Müller (glías) es el tipo celular que expresa esta proteína con mayor intensidad por toda su extensión, a excepción del microvilli, si bien hemos encontrado cierta heterogeneidad en la expresión de Hsc70 entre las células de Müller en estadíos psotnatales. En el caso de la retina de rata, el estudio por inmunoblot nos indica que la cantidad de proteína detectada no varía entre los animales recién nacidos (P6) y animales de aproximadamente un mes de vida (P28). Sin embargo, en la retina de conejo postnatal hemos obtenido una banda de mayor grosor, lo que nos indica que en la retina de conejo hay mayor cantidad de Hsc70 que en las retinas de pollo y de rata. Los estudios inmunohistoquímicos muestran que, en general, las retinas de mamíferos presentan mayor intensidad de expresión de Hsc70 que la retina de pollo, fundamentalmente en las capas más internas de la retina. En el caso de la retina de conejo, encontramos dos gradientes de expresión de esta proteína: un patrón de expresión creciente de retina central a retina periférica, y un patrón consistente en una baja o nula expresión de la proteína en las capas más externas de la retina (fundamentalmente en la capa nuclear externa) y una mayor expresión en las capas internas. En cualquier caso, las prolongaciones ventriculares de las células de Müller presentan altos niveles de Hsc70, así como el citoplasma de las células ganglionares. Los estudios inmunohistoquímicos en las tres especies estudiadas, así como los resultados obtenidos con núcleos aislados de retina de pollo indican que todos los núcleos expresan Hsc70, aunque con intensidad variable.

Autor: LÓPEZ REDONDO JESUS M..
Año: 2002.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: BIOLOGÍA.
Centro de realización: FACULTAD DE BIOLOGÍA UCM.

Resumen: Mediante el uso de técnicas inmunohistoquímicas para la detección de las enzimas transferasa de acetilcolina y sintasa de óxido nítrico, y de la técnica histoquímica de la NADPH-DIAFORASA, se ha analizado en primer lugar la distribución de las estructuras que producen acetilcolina y óxido nítrico en el SNC de los gimnofiones, el grupo de anfibios más pobremente conocido, con fines a establecer una comparación con los datos existentes en otros anfibios y el resto de vertebrados. Así, se han encontrado muchos rasgos comunes al patrón de estos sistemas de neurotransmisión en vertebrados tetrápodos, y otras características específicas que parecen estar relacionadas con los procesos adaptativos que este grupo ha sufrido por su forma de vida subterránea. En la segunda parte de este trabajo se ha analizado la secuencia espacio-temporal de aparición de las estructuras colinérgicas y nitrégicas durante el desarrollo ontogénico del SNC de los anfibios anuros y urodelos. Se ha observado un gradiente caudorrostral en la aparición de estas estructuras y una aparición muy temprana de ambas enzimas, lo que sugiere un importante papel del óxido nitrico y de la acetilcolina en procesos de desarrollo y maduración cerebral. Asimismo el patrón de desarrollo de estos sistemas esta más próximo al observado en amniotas sugiriendo que dicho patrón sea común a todos los tetrápodos.

Autor: DELGADO MARTÍNEZ GLORIA.
Año: 2002.
Universidad: MALAGA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.

Resumen: El eje GH-IGF-I, es uno de los sistemas endocrinos que disminuye su actividad en el envejecimiento. La amplitud, el estímulo y la fracción de GH secretada disminuye con la edad. Paralelamente, se da un declive en las concentraciones de IGF-I. Diversos estudios con ratones transgénicos GH-deficientes, sugieren que algunos de los cambios que se dan en el envejecimiento podrían relacionarse con el declive de este eje hormonal GH-IGF-I. Datos previos de nuestro grupo de investigación sobre una línea de Cirrosis Hepática, enfermedad que se asocia con un déficit de UGF-I, demostraron que la administración exógena de esta hormona inducía efectos anabolizantes y antioxidantes en distintos órganos. Por otra parte, diversos grupos han descrito que el IGF-I posee efectos neuroprotectores y neurotróficos tanto in vivo como in vitro. Teniendo en cuenta estos datos, este estudio planteó la posible aplicabilidad de IGF-I en el envejecimiento, y tuvo como objetivos: * Caracterizar el modelo experimental de envejecimiento en ratas Wistar estudiando en ratas de edades crecientes (9, 17, 90 y 103 semanas de edad) la evolución de los siguientes parámetros: - Peso corporal. - Concentraciones plasmáticas de IGF-I y de testosterona, mediante Radioinmunoensayo. - Estado Total Antioxidante, mediante técnicas de bioquímica. - Parámetros de daño oxidativo (Malondialdehído -MDA- y Contenido en Proteínas Carboxiladas -PCC-), en homogeneizados de tejido hepático y cerebral, mediante métodos colorimétricos. - Sistemas antioxidantes enzimáticos: Superóxidodismutasa (SOD), Catalasa (CAT), Glutation Peroxidasa (GPX) y Glutation Reductasa (GRD) en homogeneizados de tejido hepático y cerebral, mediante métodos colorimétricos. - Función mitocondrial en mitocondrias aisladas de hígado, mediante Citometría de Flujo. * Estudiar los efectos de la administración exógena de IGF-I sobre estos parámetros. * Estudiar si IGF-II tiene efectos análogos a los del IGF-I. Los resultados obtenidos permitieron concluir que la administración exógena de IGF-I en este modelo de envejecimiento, induce un efecto antioxidante sistémico con acción neuroprotectora y hepatoprotectora, ya que los los animales más viejos (103 semanas) presentaron una disminución de la capacidad total antioxidante, así como una menor y desequilibrada actividad de los sistemas antioxidantes enzimáticos y el tratamiento con IGF-I lo normalizó. También presentaron un incremento en la peroxidación de lípidos (MDA) y en la carboxilación de proteínas (PCC), parámetros que disminuyeron con el tratamiento con IGF-I. Del mismo modo, presentaron una hipofunción mitocondrial que revertió con el tratamiento de esta hormona. Finalmente se observó que el IGF-II se comportó como un análogo de IGF-I, aunque de actividad más débil.

Autor: LÓPEZ FIGUEROA ANTONIO LUIS .
Año: 2002.
Universidad: LA LAGUNA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.

Resumen: Las alteraciones en las neurotransmisión de serotonina (5-HT) están implicados tanto en los trastornos del estado de ánimo afectivo en la esquizofrenia (EQZ). La alteración del sistema serotoninérgico es un fenómeno bien documentado en los trastornos del estado de ánimo aunque las anormalidades específicas en receptores serotoninérgico en estas enfermedades psiquiátricas están relativamente mal definidas. El sistema serotoninérgico inerva múltiples regiones cerebrales, entre ellas, áreas límbicas como el hipocampo (HC) y la corteza prefrontal (CPF). Ambas regiones han sido implicadas en la fisiopatología de los trastornos del estado de ánimo afectivo y la esquizofrenia. El objetivo de este trabajo ha sido estudiar las alteraciones de los receptores serotoninérgicos en la CPF y en el HC de pacientes con dichas patologías psiquiátricas. El estudio de la regulación de los receptores de serotonina en el cerebro humano puede aportar nuevos datos al conocimiento de la fisiopatología de las enfermedades del ánimo afectivo y la esquizofrenia. La mayoría de los trabajos previos se han basado en estudios de unión a proteínas. Nosotros hemos optado por el análisis del ARN mensajero (ARNm) de ciertos receptores serotoninérgicos que han sido relacionados con estas enfermedades psiquiátricas. Usando la técnica de hibridación in situ, se cuantificaron los niveles de ARNm de los receptores 5-HT1A, 5-HT1B y 5-HT2A en el hipocampo, y los niveles del ARNm de 5-HT1A y 5-HT2A en la corteza prefrontal dorsolateral (CPFDL) en pacientes con historia de depresión mayor (DM), trastorno bipolar (TBP), esquizofrenia y un grupo control (CON; 15 sujetos por grupo). En la CPFDL se observó un descenso significativo del ARNm del receptor 5-HT1A en pacientes con DM y del ARNm del receptor 5-HT2A en pacientes con TBP. Los sujetos con DM mostraron un descenso significativo del ARNm de 5-HT1A en el HC, mientras que los pacientes con TBP y EQZ tenían un incremento significativo en los niveles del ARNm de 5-HT1B, y un descenso significativo del ARNm de 5-HT2A en la formación hipocampal. El hallazgo de alteraciones en los niveles del ARNm de 5-HT1A, 5-HT1B y 5-HT2A en cerebros de sujetos con trastornos del ánimo y con esquizofrenia constituye un nuevo dato en la neuroanatomía química de estas enfermedades y un apoyo adicional a la hipótesis de la desregulación del sistema serotoninérgico en estas patologías.

Autor: BERNAL LAFUENTE MARTA.
Año: 2002.
Universidad: ZARAGOZA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA - UNIVERSIDAD DE ZARAGOZA.

Autor: VIÑUELA CABEZAS DE HERRERA ANGEL.
Año: 2002.
Universidad: AUTONOMA DE MADRID.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.

Resumen: Este trabajo plantea la necesidad de investigar la encrucijada neural de sistemas ascendentes y descendentes que regula la precisión del movimiento en la pinza anatómica o manual. Se ha estudiado la primera estación de relevo de la información táctil procedente de la piel glabra de los dedos de la mano en primates de tipo macaco, más evolucionados en la escala filogenético que otros tipos de primates como los del nuevo mundo. Se revelan datos originales sobre la relación espacial y topológica de las conexiones aferentes primarias que transportan la información táctil del primer dedo con las conexiones corticonucleares de las representaciones del primer y segundo dedo aferentes al núcleo cuneiforme. Todo ello se completa con una descripción original, de las características neuroquímicas del núcleo cuneiforme. Nuestro resultados indican que la corteza somatosensorial modula a través de la vía corticonuclear la información aferente de los dos dedos que forman la pinza anatómica o manual, mediante divergencia de sus terminaciones en el núcleo cuneiforme. Además la modulación específica del sistema descendente sobre la información primaria de cada dedo se realiza de forma muy precisa, debido a la convergencia entre las vías ascendentes y descendentes. El núcleo cuneiforme encrucijada neural y de esta modulación contiene mecanismos de plasticidad, sináptica, que son cruciales para el correcto desarrollo de los mecanismos de aprendizaje sensorial.

Autor: MUÑETON GÓMEZ VILMA CONSUELO.
Año: 2002.
Universidad: AUTONOMA DE MADRID.
Centro de lectura: CIENCIAS.
Centro de realización: UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE MADRID.

Resumen: La rizotomía dorsal es un modelo apropiado para estudiar los factores que afectan la regeneración en el sistema nervioso central. Nosotros hemos efectuado rizotomía dorsal del plexo braquial en ratas y estudiado la capacidad de diferentes tipos de axones sensitivos para cruzar la zona de entrada de la raíz dorsal (DREZ) y regenerar después de realizar transplantes cervicales de glía envolvente del bulbo olfatorio (GE). Después de la rizotomía unilateral entre C4-T1 y transplante de GE en los niveles C7 y C8, nosotros observamos anteriormente restauración funcional y cutánea (Taylor y col, 2001 Prog. Brain Res. 2001, 132:651), aunque el mecanismo de este efecto permanecía incierto. Una posibilidad es que la glía envolvente promueve regeneración axonal mediante la disminución de la gliósis reactiva y en la expresión en astrocitos reactivos del proteoglicano inhibidor de membrana (IMPg) (Verdu y col, 2001 Neuroreport. 12:2303). Las ratas adultas se dividieron en los grupos siguientes: A.- Lesionados B.- Animales rizotomizados C.- Animales rizotomizados y trasplantados con medio de cultivo (DMEM) D.- Los animales rizotomizados y trasplantados con una suspensión de GE en DMEM. Nosotros examinamos los axones sensitivos usando los anticuerpos específicos contra las moléculas: receptor p75-NGF, CGRP y P2X3 y la lectina IB4. Tanto western blott como immunohistoquímica fueron usados para evaluar la expresión de los filamentos intermedios GFAP y nestina y de proteoglicanos (anticuerpos 3PE8, CS56 y NG2). Nosotros hemos examinado por lo tanto el efecto de los trasplantes de glía envolvente sobre la expresión de proteoglicanos con enfoque particular en un proteoglicano reconocido por el anticuerpo monoclona 3PE8. Previamente se ha demostrado que el IMPg es producido por los astrocios reactivos tras lesiones cerebrales (Bovolenta P y col, 1997, Eur J Neurosc 9:977-989). Nosotros también hemos examinado los efectos de la glía envolvente sobre la regeneración de la subpoblación de aferentes primarios que expresa el receptor P2X3 y muestra marcaje para la lectina Bandeiraea simplicifolia. Estos representan una población importante de fibras C nociceptivas. No obstante, los estudios previos han examinado principalmente la población de nociceptores CGRP y poco se sabe sobre la capacidad regenerativa del subgrupo P2X3. Con el fin de sustentar el establecimiento de conexiones anatómicas con las neuronas apropiadas de la médula espinal, mediadas por la GE., nosotros transplantamos glía en los segmentos C7 y C8 de animales rizotomizados (entre C4 y T2). La re-expresión de la proteína c-fos en neuronas post-sinápticas del asta dorsal fue evaluada por inmunohistoquímica después de la estimulación térmica de la pata ipsilateral. Recientemente Ramer y col (Ramer y col, 2001, J Neurosc 21(8):2651-2660) han mostrado que fibras P2X3 regeneraron a través de la DREZ en respuesta a la infusión de GDNF. Nuestros resultados apoyaron esta observación. Las células inmunoreactivas a P2X3 mostraron una respuesta regnerativa robusta en las raíces y en la meninges asociadas. Nuestro estudio también mostró que el transplante de GE puede proveer un conducto para un crecimiento axonal de los aferentes P2X3 en el asta dorsal. La expresión de cfos por las neuronas de la lámina I y II permitió concluir que la glía envolvente promueve el crecimiento de las fibras seccionadas y la reinervación en las áreas terminales correctas del asta dorsal. La expresión basal de PGs reactivos con 3PE8 fue prácticamente ausente a excepción de algún marcaje sobre las meninges, la DREZ y en la lámina X. Una fuerte expresión al alza de la inmunoreactividad al IMPg ocurrió después de la rizotomía en la región entrada de la raíz dorsal y en el fascículo cuneiforme ipsilateral a la rizotomía. Un patrón de tinción similar se observó para la inmunoreactividad a la nestina y el NG2 resaltando que el fascículo cuneiforme contiene ambos astrocitos reactivos y precursores de oligodendrocitos en proliferación. Los datos de western indican que los transplantes de glía envolvente disminuyen la expresión al alza del IMPg y transforman el ambiente inhibitorio inducido por la deaferentación en un sustrato permisivo para el crecimiento de los axones.

Autor: ELEXGARAY GABANCHO MIREN IZASKUN.
Año: 2002.
Universidad: PAIS VASCO.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA Y ODONTOLOGÍA.

Resumen: El núcleo medial del cuerpo trapezoide forma parte del sistema auditivo central y participa en la localización espacial del sonido. En virtud de su densidad neuronal es uno de los núcleos más prominentes del complejo olivar superior. Se caracteriza por sus células principales, cada una de las cuales es contactada por un único y elaborado cáliz sináptico, el cálid sináptico, el cáliz de Held, que tiene origen en las células arbusto globulares del núcleo coclear anteroventral contralateral. Durante las dos primeras semanas del desarrollo, los cálices de Held sufren llamativos cambios morfológicos que van acompañados de cambios en la expresión de canales, receptores y otras proteínas que provocan innumerables modificaciones bioquímicas y electrofisiológicas. Los cálices contienen vesículas sinápticas esféricas claras, forman múltiples sinapsis asimétricas con su célula diana y son intensamente inmunorreactivos para glutamato. Los receptores metabotrópicos del glutamato (ligados a proteínas G) son de gran importancia en la neurotransmisión excitadora que tiene lugar en estos tipos de sinapsis. Hasta la fecha, se conocen 8 subtipos diferentes clasificados en tres grupos distintos, los cuales median en la acción del glutamato a nivel presináptico, postsináptico y glial. En la presente Tesis Doctoral hemos demostrado en el sistema cáliz de Held-neurona globular la existencia de cambios en la expresión de los receptores metabotrópicos del glutamato mGluR4a, mGluR2/3 y del canal de potasio Kv3.1b durante el desarrollo postnatal, empleando para ello métodos inmunocitoquímicos a nivel de microscopía de luz y electrónica. El patrón de expresión del receptor mGluR4a coincide con los procesos de maduración que sufren los cálices de Held. El porcentaje de cálices inmunorreactivos para mGluR4a incrementa progresivamente desde P3 y presenta su máxima expresión de marcado en los cálices de P8 a P10, tras lo cual se da una reducción progresiva, alcanzando los niveles mínimos de inmunorreactividad a comienzos de la tercera semana, cuando la información acústica es procesada. Los mGluR2/3, por su parte, presentan un patrón temporal de expresión en la glía que envuelve las sinapsis entre cálices de Held y células globulares, durante el periodo de maduración del núcleo medial del cuerpo trapezoide. En el animal adulto, los receptores mGluR2 y/o mGluR3 se localizan en compartimentos neuronales presinápticos, así como postsinápticos dentro y fuera de la densidad postsináptica. Sin embargo, su presencia en compartimentos gliales es mínima. El canal de potasio dependiente de voltaje Kv3.1b se distribuye en las membranas somatodendríticas de las células globulares antes y después de que la información acústica sea procesada. La expresión de Kv3.1b en las membranas de los cálices de Held aumenta a la vez que tiene lugar la maduración morfofuncional de los cálices, alcanzando un máximo en P16 cuando el sistema auditivo es completamente operativo. Los cambios de expresión de estos receptores y canales de potasio en los cálices de Held y neuronas globulares ayudan a moldear la respuesta sináptica a lo requerido en diferentes etapas del desarrollo y a preparar al sistema para el perfeccionamiento de la transmisión de alta fidelidad que presenta el animal adulto.

Autor: BLANCO SANTIAGO RITA ISABEL.
Año: 2002.
Universidad: PAIS VASCO .
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA Y ODONTOLOGÍA.

Resumen: Las células invertidas forman parte de las capas infragramulares del neocortex adulto. También algunas células gabaérgicas muestran esta morfología; así mismo se han observado en la subplaca durante el desarrollo cortical. El objetivo de este trabajo ha sido averiguar si la neurogénesis y/o morfogénesis de las células invertidas coincide o no con la de las células piramidales corticales. El estudio se realizó en conejos de edades embrionarias (E) entre E14 y E28 y edades postnatales (P) P0 y P22. La neurogénesis neuronal se abordó mediante la inyección intraperitoneal de Bromo-deoxi-uridina (BrdU) a conejas preñadas en distintas edades de gestación. Posteriormente, las crias nacidas de las respectivas camadas recibieron inyecciones de la toxina colérica en el cortex oocipital en P0 y P22. Ambas técnicas fueron reveladas inmunocitoquímicamente en el mismo animal. El estudio de la morfogénesis se abordó mediante la técnica de Golgi en animales postnatales e inyecciones corticales: de DiI (in vitro) en edades embrionarias y de Biocitina (in vivo) en edades postnatales. Finalmente, el estudio de la neurogénesis de las células Gabaérgicas se realizó con doble marcado inmunocitoquímico de BrdU y Parvoalbúmina. Las células invertidas corticales y de la subplaca cortical se observaron desde E14, lo que sugiere que constituyen un tipo morfológico distinto de las células piramidales. Las células invertidas mostraron una morfología bipolar o con axón ascendente conectadas con la zona marginal. Esta conexión se perdió entre E21 y E28, antes que lo hacían otras células corticales. El número de células invertidas corticocorticales fue 10% mayor en las edades postnatales tempranas y apenas se observaron en la subplaca cortical. El tiempo de neurogénesis de las cálulas invertidas fue coincidente con el de las células piramidales, lo que sugiere que el tiempo de neurogénesis no influye en la determinación de estos dos fenotipos morfológicos estudiados.

Autor: SÁENZ PEÑA MIREN AMETSA.
Año: 2002.
Universidad: PAIS VASCO.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE QUÍMICAS DE SAN SEBASTIÁN UPV/EHU.

Resumen: Las distrofias de cinturas son un síndrome clínica y genéticamente heterogeneo. Se presentan los resultados de un estudio de correlación clínico-molecular de las distrofias de cinturas tipo 2A (LGMD2A) realizado en una muestra de 375 pacientes diagnosticados de distrofia de cinturas. Las mutaciones en el gen CANP3 constituyen el 50% de la muestra. El 4% estimado de las muestras diagnosticadas como LGMD2A son distrofias facioescapulohumerales. El vapor predictivo positivo del resultado del Western Blot asociado al fenotipo característico de LGMD2A es de aproximadamente un 90%. Las mutaciones se distribuyen a lo largo de todo el gen, salvo en 6 exones en los que no se han descrito mutaciones y una zona en la que se observan mayor concentración de mutaciones (exones 10 y 11). La mutación 2362AG-TCATCT es la mutación predominante hallada en el 36% de los cromosomas estudiados. No se observa correlación entre la severidad de la enfermedad valorada de acuerdo a la edad en la que se precisa una silla de ruedas y la edad de inicio de la enfermedad, no sirviendo esta última como factor pronóstico de la evolución de la enfermedad. Se ha observado que la severidad se correlaciona con el tipo de mutación, bien sea missense o null dado que los pacientes con dos mutaciones null quedan en silla de ruedas antes y más frecuentemente que los que presentan alguna mutación missense.

Autor: TERÁN VILLAGRÁ NURIA.
Año: 2002.
Universidad: CANTABRIA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA / UNIVERSIDAD DE CANTABRIA.

Resumen: El trabajo de Tesis se refiere a la caracterización molecular de una inclusión nuclear característica de las neuronas del núcleo supraóptico (SON) conocida como bastón nuclear (BN). El estudio aborda también el comportamiento de los BNs en respuesta a varias condiciones fisiológicas y experimentales que afectan a la actividad metabólica de esta población neuronal. El estudio se ha realizado en ratas y utiliza técnica de microscopia confocal láser, microscopia electrónica, métodos cauntitativos y western blots. Los resultados demuestran que el BN es una inclusión única, formada por tútubos que se anclan en la matriz nuclear. El BN contiene RNAs poliadenilados y la proteína d eunión a la cola de poly(A) (PABP2) que forman agregados insolubles. Ambos componentes son también característicos de las inclusiones nucleares de la distrofia muscular oculofaríngea (DMOF), pero su agregación en el BN ocurre en condiciones fisiológicas y con la forma normal de la proteína PABP2. Los BNs también cocentran componentes de la vía ubiquitina-proteasoma, particularmente proteasoma 19S y ubiquitina, y el factor de transcripción c-Fos, un substrato delproteasoma. Estos datos sugieren qu eel BN puede representar una factoría proteolítica. Por otra parte, y a diferencia de los BNs de otras poblaciones neuronales, los BNs de las neuronas del SON no contienen componentes del citoesqueleto. Los BNs se localizan exclusivamente en las neuronas oxitocinérgicas del SON y tienen un comportamiento dinámico. Su formación se inicia en el período postnatal, su número se incrementa durante la diferenciación neuronal para alcanzar un valor relativamente estable a partir de los 3 meses de edad en la rata. El número de BNs disminuye cuando se estimula la actividad neurosecretora de las neuronas oxitocinérgicas (parto y lactancia) y aumenta cuando se reduce esta actividad neuronal. Se propone que los BNs pueden secuestrar RNAs poliadenilados nucleares que no son exportados al citoplasma, interviendo de esta manera en el control del tráfico núcleocitoplasma de mRNAs. La agregación molecular en los BNs podría ser inducida por la polimerización de la PABP2, cuya capacidad de oligomerizar ha sido demostrada in vitro.

Autor: VALLEJO ILLARRAMENDI AINARA.
Año: 2002.
Universidad: PAIS VASCO.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA Y ODONTOLOGÍA.

Resumen: El ácido glutámico es el neurotransmisor excitatorio más abundante en el sistema nervioso central de los mamíferos, y media la mayoría de las funciones cerebrales, como el aprendizaje y la memoria. Sin embargo, en concentraciones elevadas es un potente tóxico capaz de provocar la muerte a neuronas y oligodendrocitos, células encargadas de mielinizar los axones en el SNC. Los transportadores del ácido glutámico son los encargados de recaptar el glutamato liberado por los terminales nerviosos, y en general, de mantener bajos los niveles de glutamato extracelular. Esto es de vital importancia en la transmisión sináptica, así como también previene la sobreestimulación de los receptores de glutamato que desencadenaría mecanismos excitotóxicos y muerte celular. Diversos estudios han dado indicios de que la exitotoxicidad contribuye a la muerte oligodendroglial en la enfermedad de la esclerosis múltiple. Dado que los transportadores de glutamato son las moléculas encargadas del mantenimiento de la homeostasis del glutamato, en el presente trabajo se ha estudiado mediante técnicas de biología molecular los transportadores de glutamato EAAT1, 2 y 3 en muestras de sangre y autopsias de nervio óptico humano. Asimismo, se ha efectuado un estudio comparativo entre las muestras de pacientes con esclerosis múltiple y de individuos sanos, con objeto de determinar posibles alteraciones en los transportadores a nivel de ADN, ARN mensajero y proteína. Los resultados obtenidos en el presente trabajo indican que la expresión y el procesamiento post-transcripcional de los transportadores de ácido glutámico EAAT1 y 2 están afectados en los enfermos de esclerosis múltiple. Dichas alteraciones pueden constituir una respuesta adaptativa al incremento de los niveles de ácido glutámico que se observa en el sistema nervioso central de pacientes con esclerosis múltiple. En consecuencia, los reguladores positivos de la expresión de los transportadores de ácido glutámico pueden tener valor terapéutico al limitar el daño excitotóxico que acontece en esta enfermedad.

Autor: CUADRADO TEJEDOR M. MAR.
Año: 2002.
Universidad: NAVARRA.
Centro de lectura: FARMACIA .
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.

Resumen: En la enfermedad de Parkinson (EP), se produce una pérdida de las neuronas dopaminérgicas a nivel de la sustancia negra, que provoca una depleción de la dopamina estriatal. En el estriado, la unión de la dopomina a su receptor activa cascadas de señalización al núcleo que regulan la expresión de ciertos genes. Mediante el empleo de la técnica de Differential Display, hemos analizado posibles alteraciones en la expresión génica estriatal, en dos modelos animales de EP obtenidos mediante la administración de la neurotoxina MPTP. Hemos encontrado alteración en la expresión de genes del genoma mitocondrial y de la familia del citosqueleto celular (radixina, cofilina y centractina). Asimismo, como en la EP se ha descrito un aumento del contenido de hierro, hemos analizado en los mismos modelos animales de EP, la expreisón de ferritina, proteína que participa en su almancenamiento. Los niveles de ferritina, disminuyen en el estriado de ambos modelos animales. El estudio "in vitro" de la regulación de ferritina, muestra como la dopamina a través de la unión a su receptor D1, aumenta los niveles de su mensajero, y que, por un mecanismo de sus receptores, actúa como agente quelante de hierro. De este modo, la depleción de la dopamina estriatal en los modelos animales de EP, podría ser la responsable de la disminución de ferritina que observamos en el estriado de los animales MPTP.

Autor: PARRA GÓMEZ JAIME.
Año: 2002.
Universidad: NAVARRA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA - UNIVERSIDAD DE NAVARRA.

Resumen: La epilepsia fotosensible constituye la forma más común de epilepsia refleja en humanos y afecta hasta al 10% de los niños epilépticos. Dado su carácter reflejo, presenta un alto grado de reproducibilidad, es decir, existe un alto grado de probabilidad de registrar los mismos cambios electroencefalográficos cada vez que el paciente se ve confrontado con los mismos estímulos. Por este motivo, constituye un modelo de epilepsia idóneo para investigar la hipótesis de si es posible detectar cambios en la actividad neuronal que permitan anticipar la ocurrencia de la descarga epileptiforme o respuesta fotoparoxística (RFP). PACIENTE Y MÉTODOS Estudiamos 10 pacientes con epilepsia fotosensible idiopática utilizando una técnica neurofisiológica novedosa: magnetoencefalografía (MEG), para analizar la señal MEG que precede a la RFP. Para el estudio de la señal MEG que precede a la RFP definimos un nuevo índice, el índice de agrupamiento de fase (en inglés, phase clustering idex o PCI), que constituye una característica de segundo orden del potencial evocado visual. Este índice estima cómo se agrupa la fase en distintas frecuencias durante los sucesivos períodos de estimulación previos a la RFP. RESULTADOS Registramos un total de 86 RFP, incluyendo varias crisis de ausencias, en 9 de los 10 pacientes. Encontramos que, un aumento de sincronía de fase en la banda gamma (representada por el PCI) entre 30 y 120 Hz, relacionada con los armónicos de la frecuencia de estimulación precede los episodios de estimulación que, finalmente, evolucionaban en una RFP. Este hallazgo contrasta con los períodos de estimulación que no desembocaban en RFP. En este último caso, los valores eran similares a los encontrados durante sucesivos períodos de fotoestimulación en cinco controles normales o en tres epilépticos no fotosensibles. CONCLUSIÓN Este novedoso hallazgo postula que los pacientes con epilepsia fotosensible presentan una desviación patológica de la sincronización en frecuencias en la banda gamma, que normalmente opera para mediar proceso perceptivos y que participa en la transición a la respuesta epiléptica o RFP. El desarrollo y aplicación de estos hallazgos y esta metodología puede cristalizar en nuevos paradigmas de estimulación luminosa intermitente que permitan diagnosticar la epilepsia fotosensible sin necesidad de provocar la RFP, conllevando, por tanto, un menor riesgo de provocar crisis epilépticas durante este procedimiento.

Autor: GARCÍA DE GURTUBAY GÁLLIGO IÑAKI.
Año: 2002.
Universidad: NAVARRA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA - UNIVERSIDAD DE NAVARRA.

Resumen: La percepción en el SNC es un proceso activo, en el que los fenómenos pasivos de transmisión de la información secuencial ascendente, son modulados por mecanismos "top-down" con fenómenos como la temporalidad, memoria y atención que influyen en el procesamiento neuronal de los estímulos. La integración de estos procesos se realiza mediante la sincronización de grupos neuronales que generan las llamadas actividades oscilatorias de alta frecuencia, principalmente en el rango gamma. Este trabajo trata de dilucidar algunos de los correlatos eléctricos que ocurren en el cerebro durante la percepción temporal de intervalos entre estímulos auditivos y su relación con procesos "top-down". Se estudió la actividad oscilatoria de la banda gamma mediante un sistema de análisis tiempo-frecuencia (análisis wavelet y representación Gabor) del EEG de superficie durante paradigmas de P300 y paradigmas con estímulos omitidos, con diversos requerimientos motores y/o cognitivos. Se identificaron cambios significativos en tres instantes de tiempo. La actividad oscilatoria precoz (2-43 ms) se registró principalmente ligada en fase, con proyección máxima en Cz. Se objetivó una activida no-ligada en fase de latencia intermedia (200 ms), de proyección sobre áreas temporales posteriores. La actividad tardía (350 ms) se registró principalmente ligada en fase, con una estrecha correlación con la latencia de P300. La actividad precoz se relacionó con la codificación del estímulo auditivo. La intermedia se asociaría a procesos de rememoración-comparación de estímulos. La oscilación tardía podría relacionarse con el procesado post-discriminal. Las tres actividades descritas, sobre todo la intermedia, son muy dependientes de procesos atencionales.

Autor: GONZALO HERRERA NANCY.
Año: 2002.
Universidad: NAVARRA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA. UNIVERSIDAD DE NAVARRA.

Resumen: Este trabajo está basado en el estudio de los circuitos neuronales originados en los núcleos intralaminares caudales y en el análisis de su supuesto papel en el funcionamiento de los ganglios basales. Se ha hecho especial énfasis en el estudio de la arquitectura de las proyecciones talamoestriadas y tálamo-subtalámicas. Nuestro principal punto de interés fue el elucidar si las aferencias talámicas a las dianas respectivas (estriado y núcleo subtalámico) entraban en relación con neuronas de proyección o con interneuronas. Las proyecciones procedentes del núcleo parafascicular al estriado mostraron una morfología parcheada, distribuyéndose por el compartimento matricial. Dichos parches estaban compuestos por densas arborizaciones terminales, y a menudo contenían neuronas de proyección hacia el núcleo entopeduncular (globo pálido medial en primates) y neuronas que proyectaban a la sustancia negra reticulada. Las proyecciones talamoestraidas objeto de estudio tamibén entraban en relación con todos los tipos principales de interneuronas del estriado (neuronas cilonérgicas, neuronas nitrérgicas, y neuronas que contienen las proteínas ligadoras de calcio parvalbúmina y calretinina). Las neuronas del núcleo subtalámico que proyectaban al núcleo entopeduncular fueorn identificada scomo las dianas aparentes para las proyecciones tálamo-subtalámicas. En resumen, las proyecciones glutamatérgicas originadas en el núcleo parafascicular pueden ejercer un control dual de la salida estriatal, ya sea mediante contactos directos sobre neuronas de proyección estriatales, las cuales a su vez modulan la actividad de las neuronas estriatofugales. Además, los inputs talámicos pueden llegar a los núcleos de salida de los ganglios basales al contactar con las neuonas del núcleo parafascicular del tálamo pueden influenciar la actividad neuronal de las vías directa e indirecta, y pueden ser consideradas como un componente adicional de los circuitos motores de los ganglios basales.

Autor: MOREU MARTÍN ROCÍO.
Año: 2002.
Universidad: MIGUEL HERNANDEZ.
Centro de lectura: CIENCIAS EXPERIMENTALES .
Centro de realización: INSTITUTO DE NEUROCIENCIAS.

Resumen: El conocimiento actual sobre las conexiones subcorticales de las áreas corticales auditivas del gato es notablemente incompleto y fragmentario. El propósito de el presente proyecto de investigación es estudiar la organización de las conexiones de las diversas áreas que componen la corteza auditiva el gato con diversos núcleos del diencéfalo y mesencéfalo. Las áreas corticales objeto del estudio serán la corteza auditiva primaria (AI), los campos auditivos anterior (AAF), posterior (P) y ventroposterior (VP), el área adutitiva secundaria (AII), el campo ectosilviano posterior (EP) y las cortezas insulares (INS) y temporal (TE). El trazado de conexiones nerviosas será realizado utlizando dos trazadores (WGA-HRP y BDA), que serán inyectados en regiones anatómicas distintas de cada una de las citadas áreas corticales el transporte anterógrafo y retrógrado producido será analizado en microscopía óptica. Las estructuras subcorticales a analizar serán los núcleos que componen el complejo amigdalino. La obtención de tal información permitirá el planteamiento tanto de aporixmaciones experimentales fisiológicas, que actualmente carecen de bases morfológicas mínimas como de explicación de algunos comportamientos animales mediante los circuitos entre estas dos estructuras.

Autor: QUEVEDO GUZMÁN GLORIA DEL VALLE.
Año: 2002.
Universidad: PABLO DE OLAVIDE.
Centro de lectura: CIENCIAS EXPERIMENTALES.
Centro de realización: UNIVERSIDAD PABLO DE OLAVIDE.

Resumen: Se ha empleado varios tipos de pruebas comportamentales para ampliar la comprensión de la participación de la serotonina en proceos cognitivos, como la adquisición, la consolidación y la retención del aprendizaje (Meneses y Hong. 1997; Meneses; 2001). El presente estudio experimental se diseñó para caracterizar la influencia de niveles altos y bajos de serotonina plaquetaria sobre la actividad motora, los comportamientos de incorporarse sobre las patas traseras o rearing, acicalarse o grooming y congelarse o freezing. También se estudió el efecto de dichos niveles altos y bajos de serotonina plaquetaria sobre el aprendizaje instrumental según los paradigmas de razón fija 1 (RF1) y 10 (RF10), de intervalo fijo 8 (IF8), de razón variable 11 (RV11) y de intervalo variable 10 (IV10). Por último, se estudió la expresión de la proteína transportada de la serotonina en diversas estructuras cerebrales en ratas derivadas de la cepa Zgr:wistar que expresan niveles bajos y altos de serotonina en sangre. A partir de los resultados obtenidos se puede proponer que niveles de serotonina en sangre incrementa la actividad motora, mientras que niveles altos de serotonina la disminuyen. Además, el proceso de selección genética de animales con niveles bajos y altos de serotonina en sangre induce cambios en la expresión de los comportamientos de incorporarse sobre las patas traseras o rearing, acicalarse o grooming y congelarse o freezing. De modo significativo se observó un alto porcentaje de los comportamientos de rearing y grooming y la ausencia de freezing en las ratas con niveles bajos de serotonina, mientras que se expresó un alto porcentaje de freezing y ausencia de grooming en las ratas con niveles altos de serotonina. También se ha observado que los procesos de aprendizaje instrumental están relacionados con la concentración de serotonina plaquetaria, ya que los sujetos experimentales con niveles bajos de serotonina aprenden los paradigmas de razón e intervalo variable y los sujetos con niveles altos de serotonina plaquetaria, aprenden los paradigmas de razón y de intervalo fijo con mayor facilidad. Por último, los niveles bajos y altos de serotonina plaquetaria no implican necesariamente la expresión de diferencias en la concentración de la proteína transportadora de la serotonina en las estructuras cerebrales. Por lo tanto, los cambios comportamentales observados podrían estar relacionados con alguna modificación del funcionamiento cerebral no necesariamente ligado a los niveles de serotonina cerebral o de su transportador.

Autor: GONZALEZ DE LA VEGA ALBERTO JESUS.
Año: 2001.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: BIOLOGIA.
Centro de realización: INSTITITO CAJAL(CSIC).

Resumen: Mediante este trabajo de tesis hemos demostrado que el Factor de Crecimiento tipo Insulina 1 (el IGF-I) tiene, al margen de sus funciones clasicas como factor trofico, efectos moduladores de la actividad de los receptores ionotrópicos de glutamato. Empleando tecnicas electrofisiológicas hemos podido comprobar que el IGF-I es capaz de modular de forma diferencial la actividad de los distintos tipos de receptores ionotropicos de glutamato presentes en las celulas granulares de cerebelo. Esta modulacion es rapida(inferior a 3 minutos) y especifica para cada tipo de receptor y tendria una enorme importancia funcional debido al gran numero de procesos en los que participan estos receptores entre los que se incluyen procesos de aprendizaje y memoria en el individuo adulto. Tambien en este trabajo de tesis hemos identificado toda una serie de nuevas proteinas que se asocian al receptor de AMPA y que son susceptibles de ser moduladas por efecto del IGF-I. Asimismo hemos descrito un posible mecanismo mediador del efecto del IGF-I a traves de un proceso de internalizacion de algunas subunidades de los receptores de AMPA. Según nuestro conocimiento, esta es la primera observacion de un efecto regulador de la función de un receptor por modulacion simultanea de numerosos eventos (internalización, fosforilacion/desfosforilacion y asociación/disolucion de proteinas) por la influencia de un unico modulador: el IGF-I.

Autor: CREGO PÉREZ ROCÍO.
Año: 2001.
Universidad: SEVILLA.
Centro de lectura: BIOLOGÍA.
Centro de realización: FACULTAD DE BIOLOGÍA.

Resumen: La región parapiramidal interviene de forma activa en el control de las funciones vegetativas. Por un lado, forma parte de la red neuronal implicada en el control de la activación e inhibición de distintos órganos viscerales. Además, actúa como sensor o quimiorreceptor central informando de las condiciones ácido-básicas de su entorno a las neuronas que generan el ritmo respiratorio. El estudio de esta área quimiorreceptora, recientemente descrita, pretende conocer el papel de esta área en la regulación de las distintas funciones vegetativas. El objetivo general del presente proyecto ha sido estudiar la caracterización química de neurotransmisores, reconocidos por tener un papel en la regulación de las funiones vegetativas, de esta área y las conexiones existentes con otras regiones, más rostrales, del sistema nervioso central. Es decir, elucidar el papel de la región parapiramidal en el contexto general de la regulación central de las funciones vegetativas. Como resultado del presente trabajo se han identificado poblaciones neuronales colinérgicas, nitrérgicas y catecolaminérgicas en la región parapiramidal. Estos neurotransmisores están implicados en el control de numerosas funciones vegetativas, entre las que cabe destacar la regulación cardiorrespiratoria, el equilibrio homeostático y la nocicepción. Además, la existencia de conexiones entre la región parapiramidal y numerosas áreas bulbares (núcleos del tracto solitrio, ambiguo y bulbo rostras ventrolateral), mesencefálicas (sustancia gris periacueductal, área A5, grupo respiratorio pontino y núcleo de Barrington) y diencefálicas (núcleos posterior, perifornical y paraventricular hipotalámicos, área lateral hipotalámica y corteza granular insular), nos indican que ésta se ve implicada en la coordinación de los sistemas cardiorrespiratorio, gastrointestinal, y de otras funciones vegetativas como la micción, reflejo sexual e incluso, el ciclo vigilia-sueño.