VIRUS PANTROPICOS

Autor: ERICE CALVO-SOTELO ALEJO.
Año: 1999.
Universidad: AUTONOMA DE MADRID.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: UNIVERSITY OF MINNESOTA -USA.

Resumen: En esta Tesis doctoral se presenta proyectos de investigación que tienen como objetivo común el estudio de los mecanismos de residencia del citomegalovirus (CMV) a los fármacos antivirales y el análisis de aspectos clínicos de las infecciones por CMV resistente a los antivirales. Los proyectos de investigación son los siguientes: 1) caracterizaci´´on del fenotipo (sensibilidad a antivirales) y del genotipo (secuencia de las regiones virales UL97 y pol) de cepas de CMV de pacientes inmunodeprimidos tratados con antivirales; 2) análisis de UL97 en tejidos de pacients con infección por CMV resistente; y 3) análisis de UL97 en cepas de CMV de transplantados de médula ósea con infección por CMV tras recibir profilaxis con aciclovir. Los resultados de estos proyectos contribuyen a establecer que la causa más común de resistencia del CMV al ganciclovir es la presencia de mutaciones en los codones 460, 520, 594 y 595 de la región UL97 del virus. Estas mutaciones impiden la fosforilación intracelular del ganciclovir, con la subsiguiente disminución en la sintésis de ganciclovir trifosfato, el metabolito activo frente al CMV. En estos proyectos también se demuestra que otras mutaciones en UL97 ( en los codones 449, 469 y 510), no producen resistencia al ganciclovir y representan variantes naturales del virus. Otros mecanismo menos frecuente de resistencia del CMV a los antivirales es el de a adquisición por el virus de mutaciones en el gen pol. Estas mutaciones producen patrones de resistencia variable, y en ocasiones resistencia cruzada a varios antivirales; mediante la caracterizacion molecular de cepas secuenciales de CMV de un mismo paciente, se demuestra que la base genética de la resistencia del CMV a los antivirales es compleja y que las cepas de CMV que circulan en sangre y las que se localizan en tejidos pueden tener secuencias dispares en la región UL97 y en la glicoproteína B(gB). Desde un punto de vista diagnostico, la caracterización de mutaciones en las regiones UL97 o pol de las cepas de CMV reisistentes tiene interés práctico ya que facilita el desarrollo de métodos genotípicos para la detección de estas cepas mutantes en el laboratorio. Dedes un punto de vista clínico, los resultados de esta Tesis Doctorales establecen lo siguiente : 1) que las infecciones por CMV resistente a los antivirus tienen importancia clínica y se asocian con progresiones clínica y fracaso terapéutico; 2) que las cepas de CMV resistentes con mutaciones en UL97 conservan su capacidad patogénica y producen enfermedad en pacientes inmubodeprimidos; 3) que la profilaxis con aciclovir en receptor de transplantes de médula ósea puede seleccionar cepas de CMV con mutaciones en UL97; y 4) que en estos pacientes, el tratamiento con ganciclovir puede seleccionar de forma rápida cepas de CMV resistentes a este fármaco.

Autor: GALLEGO CASTILLA JESUS M. .
Año: 1994.
Universidad: AUTONOMA DE MADRID.
Centro de lectura: CIENCIAS.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: BIOLOGIA MOLECULAR.

Resumen: EN ESTE TRABAJO DE INVESTIGACION SE HA ANALIZADO LA SUPRESION HEMATOPOYETICA PRODUCIDA POR LA INFECCION DE RATONES INMUNODEFICIENTES SCID CON EL PARVOVIRUS MURINO MVMI. EN INOCULACIONES INTRANASALES EL MVMI SE MULTIPLICA Y PERSISTE EN LA MEDULA OSEA DURANTE TODA LA VIDA DEL RATON. ESTE SISTEMA ES MODULABLE MEDIANTE TRATAMIENTOS INMUNOLOGICOS, Y POR LO TANTO PUEDE SER IGUALMENTE APROPIADO PARA REALIZAR ENSAYOS DE RESISTENCIA ANTIVIRAL MEDIANTE TRANSFERENCIA GENICA. PARA ELLO, SE EXPRESARON DOS CONSTRUCCIONES ANTIMVM BASADAS EN ARN ANTISENTIDO, EN EL CONTEXTO DE DISTINTOS VECTORES RETROVIRALES. ENSAYOS IN VITRO REALIZADOS CON CELULAS SUSCEPTIBLES AL MVMI ESTABLEMENTE TRANSDUCIDAS POR ESTOS VECTORES, NO REVELARON UNA MENOR SUSCEPTIBILIDAD DE LAS MISMAS. POR OTRA PARTE SE HA PUESTO A PUNTO UN PROTOCOLO PARA LA EFICIENTE TRANSDUCCION POR VECTORES RETROVIRALES DE CELULAS MADRE HEMATOPOYETICAS PRIMITIVAS SIN AFECTAR SU CAPACIDAD DE AUTOMANTENIMIENTO Y RECONSTITUCION A LARGO PLAZO.

Autor: SEGOVIA SANZ JOSE CARLOS.
Año: 1992.
Universidad: AUTONOMA DE MADRID.
Centro de lectura: CIENCIAS.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: BIOLOGIA MOLECULAR PROGRAMA DE DOCTORADO: BIOLOGIA MOLECULAR.

Resumen: EN LA MEMORIA DEFENDIDA POR JOSE CARLOS SEGOVIA SANZ SE HA PROFUNDIZADO EN EL ESTUDIO DE LA PATOGENESIS INDUCIDA POR EL PARVOVIRUS MURINO MVM (VIRUS DIMINUTO DEL RATON). EN EL TRABAJO, SE HA DEFINIDO ADECUADAMENTE UN NUEVO TROPISMO "IN VITRO" POR EL SISTEMA HEMATOPOYETICO PARA EL VARIANTE INMUNOSUPRESOR (MUMI). ESTE VARIANTE POSEE CAPACIDAD PARA INFECTAR PRODUCTIVAMENTE PRECURSORES HEMATOPOYETICOS COMPROMETIDOS Y CELULAS DEL COMPARTIMENTO "STEM", EXPRESANDO SUS MACROMOLECULAS Y PRODUCIENDO VIRUS INFECTIVO MADURO. POR OTRO LADO, HA LOCALIZADO LA POSICION DEL DETERMINANTE MIELOTROPICO, RESULTANDO DE SUMA IMPORTANCIA EL MANTENIMIENTO DE UN RESIDUO E EN LA POSICION 317 DE LA VP2 PARA CONSERVAR EL MIELOTROPISMO. POR ULTIMO, LOS ENSAYOS "IN VIVO" HAN EVIDENCIADO UNA LEVE AFECCION HEMATOPOYETICA EN TORNO A LOS DIAS DE MAYOR MORTALIDAD DE LOS ANIMALES, SUGIRIENDOSE LA INTERVENCION DE OTROS FACTORES EN EL DESARROLLO DE LA PATOGENESIS DE MUM.

Autor: FORTEZA REY BORRALLERAS JORDI .
Año: 1991.
Universidad: AUTONOMA DE BARCELONA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: FARMACOLOGIA I PSIQUIATRIA PROGRAMA DE DOCTORADO:.

Resumen: EL OBJETIVO DE ESTE TRABAJO ES OBSERVAR LA MODIFICACION AUTODECLARADA DE LAS PRACTICAS DE RIESGO RELACIONADAS CON LA TRANSMISION DE LA INFECCION VIH E IDENTIFICAR LAS CARACTERISTICAS DE LA POBLACION QUE MANTIENE HABITOS DE RIESGO. EL TIPO DE DISEÑO ES EL DE UN ESTUDIO TRANSVERSAL MEDIANTE UN CUESTIONARIO ADMINISTRADO A CDVP INGRESADOS EN UN HOSPITAL GENERAL DE TERCER NIVEL. EL METODO MULTIVARIANTE EMPLEADO HA SIDO EL ANALISIS DISCRIMINANTE. RESULTADOS. UN 61% DE LA POBLACION SON VARONES, EDAD MEDIA 24 A Y EDAD MEDIA DE INICIO DEL CONSUMO DE HEROINA I.V. 18 A. DURANTE LOS MESES PREVIOS A LA ENTREVISTA UN 62% NO HABIAN COMPARTIDO EL MATERIAL DE INYECCION; UN 46% TUVIERON MAS DE UNA PAREJA. UN 54% TIENEN ANTICUERPOS ANTI-VIH. LA POSITIVIDAD SE ASOCIO A ANTIGUEDAD EN EL CONSUMO JUNTO CON NO TENER ESTUDIOS, UTILIZACION DEL PRESERVATIVO Y EL HABITO DE COMPARTIR EL MATERIAL DE INYECCION. LOS TRATAMIENTOS PARA LA ADICCION FAVORECEN EL CAMBIO DE HABITOS A COMPORTAMIENTOS MENOS ARRIESGADOS. LOS VIH POSITIVOS UTILIZAN MAS EL PRESERVATIVO. EN EL MOMENTO ACTUAL, HABER INICIADO EL CONSUMO CON POSTERIORIDAD A 1986 JUNTO CON HABER INICIADO EL HABITO EN EDAD JOVEN, HABER EMPEZADO MUCHOS TRATAMIENTOS PARA LA DROGODEPENDENCIA Y CARECER DE ESTUDIOS PREDICE MANTENER PRACTICAS ARRIESGADAS EN EL CONSUMO. LOS PROGRAMAS DE PREVENCION DEBEN ESTAR ADAPTADOS A AQUELLOS SUBGRUPOS QUE NO MODIFICAN HABITOS.

Autor: MARTINEZ DE LA SIERRA MIGUEL ANGEL.
Año: 1988.
Universidad: AUTONOMA DE MADRID.
Centro de lectura: CIENCIAS.
Centro de realización: DEPARTAMENTO DE SANIDAD ANIMAL. INSTITUTO NACIONAL DE INVESTIGACIONES AGRARIAS. MINISTERIO DE AGRICULTURA, PESCA Y ALIMENTACION..