VIRUS VISCEROTROPICOS

Autor: VILLENA PORTELLA CRISTINA.
Año: 2003.
Universidad: BARCELONA.
Centro de lectura: BIOLOGÍA.
Centro de realización: FACULTAD DE BIOLOGÍA - UNIVERSIDAD DE BARCELONA.

Resumen: Los rotavirus del grupo A tienen una gran importancia sanitaria. Se calcula que son cusantes de 1200 muertes infantiles diarias en todo el mundo. Se han probado diferentes estrategias inmunoprofilácticas, pero todavía no se dispone de una vacuna efectiva contra rotavirus. Los rotavirus humanos del grupo A presentan gran número de serotipos diferentes dependiendo de su proteína VP7 (G-tipos) y de su proteína VP4 (P-tipos). El conocimiento de las cepas circulantes en la población que se desea proteger es de gran utilidad para el diseño de una vacuna eficaz. Dado que rotavirus tiene una transmisión fecal-oral y se excretan en gran número en las heces de los individuos infectados, decidimos emplear el agua residual cómo muestra representativa de lo que ocurre en una población como Barcelona. Esta tesis describe una metodología novedosa y eficaz para la concentración, detección y cuantificación de rotavirus a partir de muestras de agua residual. El método de concentración empleado era la liofilización, técnica que permitía no sólo recuperar los virus inoculados artificialmente, sino también eliminar inhibidores de las posteriores técnicas moleculares. La detección cualitativa se realizó mediante RT-PCR e hibridación Southern-blot, la cual nos permitía detectar 20 moléculas de dsRNA/ml. Para la cuantificación molecular se empleó la RT-PCR a tiempo real utilizando SYBR Green. No obstante, para la cuantificación absoluta fue necesario construir un dsRNA patrón. Dicha metodología se aplicó en muestras de agua residual recogidas mensualmente del área urbana de Barcelona desde junio de 1998 hasta enero de 2003. Los resultados mostraron que rotavirus es el virus entérico RNA más abundante, y que existe mayor concentración durante el período comprendido entre noviembre y abril. Estos datos correlacionan con la estacionalidad existente en el número de casos clínicos declarados durante el mismo período de estudio. Dado que el análisis del agua residual nos ofrecía una buena correlación con la incidencia clínica de rotavirus, utilizamos dicha muestra para el estudio epidemiológico de las cepas circulantes. Para ello caracterizamos el G-tipo y P-tipo de la mayoría de muestras de agua residual en las que previamente se había diagnosticado rotavirus. Las principales cepas circulantes durante el período de estudio fueron G1P[8], G1P[4] y G3P[8]. Asimismo, se observó una parecida frecuencia de cepas consideradas comunes como de cepas consideradas raras. Así pues, el agua residual urbana puede ser una herramienta útil para conocer qué cepas de rotavirus se encuentran circulando por la población humana, ofreciendo información muy valiosa para el diseño de vacunas.

Autor: FURCIC IVANA.
Año: 2003.
Universidad: BARCELONA.
Centro de lectura: BIOLOGÍA.
Centro de realización: UNIVERSIDAD DE BARCELONA, FACULTAD DE BIOLOGÍA.

Resumen: El virus de la hepatitis C (VHC) es un hepacivirus con envoltura, cuyo genoma es una molecular de ARN de cadena sencilla y polaridad positiva de unas 9.6 kb. Aproximadamente el 3% de la población mundial está infectada por el VHC. Aunque la terapia con interferón y ribavirina ha logrado que 40% de los pacientes infectados con el VHC-1b resuelvan la infección, la búsqueda de nuevas alternativas terapéuticas es un objetivo prioritario en la práctica clínica. Estudios en otros modelos víricos han mostrado que el 5-fluorouracilo (5FU) es capaz de disminuir la infectividad in vitro y conducir a la población vírica a la llamada catástrofe de error y, consecuentemente, a su vírica a la llamada catástrofe de error y, consecuentemente, a su extinción. Para evaluar el efecto in vivo del 5FU sobre el VHC, se estructuraron 250 pacientes atendidos en el hospital clinic por presentar cáncer colorectal, tres de estos pacientes estaban infectados por el VHC. Se recolectaron sueros de los 3 pacientes 1 mes y justo antes de comenzar la terapia con 5FU como coadjuvante para el tratamiento del cáncer colorectal, así como el quinto día de la primera semana de tratamiento y el último día del mismo (4º mes). La estructura de las quasiespecies (QS) de los 3 aislados del VHC se estudió analizando 3 regiones del genoma vírico: 5' no codificante (5'NC), la región de la evuelta E2, incluyendo la región hipervariable (HVR-1), y la región no estructural NS5A, inclyendo el dominio de unión a PKR (PKR-bd). Todas las regiones fueron amplificadas mediante RT-PCR con cebadores específicos y utilizando enzimas con capacidad correctora de errores. Tras la clonación, se secuenciaron una media de 26 clones/muestra. Tras alinear las secuencias, se calculó la complejidad, la diversidad y el tipo de cambios de nucleótido, así como las distancias genéticas, Ks, Ka y frecuencias de mutación de cada QS. Nuestros datos indican que, en las condiciones utilizadas, el 5FU no conduce al VHC a la catástrofe de error in vivo, puesto que no se observó ningún cambio significativo en ninguna de las variables analizadas y, consecuentemente, el 5FU no parece ser una alternativa terapéutica para la hepatitis crónica C en las condiciones analizadas.

Autor: LORENZO LÓPEZ JOSE ÁNGEL .
Año: 2003.
Universidad: A CORUÑA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD.

Resumen: OBJETIVOS Determinar en una población autóctona la utilidad del uso de un ciclo previo de inducción con interferón al tratamiento triple con interferón, amantadina y ribavirina para lograr una rápida negativación de la carga viral y describir la posterior evolución de la viremia. Estudiar la correlación entre los distintos medios de monitorización de la carga viral como predictor precoz de respuesta o de ausencia de la misma. DISEÑO Estudio de cohortes. Se incluyeron 16 pacientes en dos grupos (inducción + triple terapia o solo inducción) Criterios de inclusión, exclusión y seguimiento según consensus NIH. RESULTADOS 68.57% varón, edad media 44,4 años. El tiempo medio de infección 10 años. 18.75% genotipo la 18,75% 2a/2c, 12.5% 3a y 50% 1b. Carga viral basal 5.82 +- 4.3 logs UI/ml. Se halló la pendiente de la recta de regresión Grupo A: No respondedores: para los dos primeros días del tratamiento es -0.22 +- 0.78 y en respondedores es de -1.88 +- 3.6. Diferencia significativa p menor 0.055. Grupo B: No respondedores: -0.29 +- 1.53 y en respondedores -0.33 +- 0.21.Respondedores con recidiva es de -0.17 +- 0.2 y en respuesta sostenida es de -0.46 +- 0.6. En todos los grupos la pendiente tiene 0 a lo largo del tratamiento. El coeficiente de correlación entre nitrógeno C y RNA viral calculado para el total de las muestras fue de 0.887 (entre 0.943 y 0.781 para una p menor 0.01); todo el rango se encuentra dentro de la significación para p menor 0.01. El coeficiente de correlación para cada uno de los rangos descritos fue de 0.157, -0.129, 0.41, 0.669, 0.321. Existe una diferencia significativa entre los valores correspondientes al intervalo entre 5 y 5.45 logs sin que esa diferencia se observe entre los otros rangos establecidos. La correlación calculada para cada genotipo es de: 3a: 0.72-0.98, 1a: 0.79-0.94 y 2a/2c 0.5-0.95. Se observa una diferencia significativa entre la correlación observada en los pacientes 1a y el resto sin que existan diferencias entre estos. CONCLUSIONES El tratamiento combinado con Interferón, Ribavirina y Amantadina consigue una respuesta al final del tratamiento en el 77% de los pacientes. La respuesta viral sostenida a la triple te rapia fue del 44%. La adición de un "booster" inicial con Interferón en monoterapia no mejoró dichos resultados (33%). La terapia triple no ha demostrado en nuestro estudio ser más eficaz que la estándar. Existe una correlación positiva entre la presencia de respuesta virológica y normalización de las transaminasas al final del tratamiento y durante el seguimiento. La velocidad de normalización deGPT y GOT se correlaciona aunque no de forma significativa con la respuesta final al tratamiento. Independientemente de la respuesta al tratamiento existe una mejoría de la inflamación hepática ya detectable a los 15 días del inicio de cualquiera de las dos pautas de tratamiento que se mantiene a lo largo del mismo y que desaparece en el seguimiento en los pacientes no respondedores. Esta es más rápida en los pacientes sometidos a tratamiento de inducción (p menor 0.05) siendo proporcional a las dosis de Interferón sinq ue ello se traduzca en una mejor respuesta final. Existe un descenos de las cifras de Leucocitos y Neutrófilos tras el inicio del tratamiento en ambas ramas que guarda relación directa con las dosis de Interferón usadas. Existe un descenso en las cifras de Hemoglobina que se relaciona con el momento de inicio del tratamiento con Robavirina. Existe una caída de la carga viral tras el inicio del tratamiento en cualquiera de sus ramas. La magnitud de esta caida guarda relación con las dosis de Interferón empleada siendo mayor en el grupo de inducción (p menor 0.055). Si consideramos todos los pacientes del estudio en conjunto se produce una caída de la carga viral que se correlaciona con la respuesta final al tratamiento (p menor 0.059) asimismo el factor que mejor se correlaciona con la velocidad de caída de carga viral es la dosis de Interferón más que la respuesta final al tratamiento. La respuesta final más favorable en los pacientes no 1 independientemente del tratamiento recibido (p menor 0.058). La determinación de Antígeno core en suero proporciona una buena correlación con ARN sérico (0.887). Esta correlación es mejor en valores de ARN de 200000 a 40000 UI/ml. Existe una diferencia significativa entre la correlación a favor del genotipo 1a frente los demás genotipos (p menor 0.05). Sin que se evidencien diferencias significativas entre estos. La determinación de Antígeno C presenta fallos a la hora de determinar con exactitud el momendo de negativización de la carga viral durante el tratamiento, esto se debe a un número considerable de falsos negativos en cifras de ARN bajas o muy bajas.

Autor: DAZA GARCÍA ROSA M..
Año: 2002.
Universidad: GRANADA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA DE GRANADA.

Resumen: La realización de esta tesis ha supuesto un gran esfuerzo por nuestra parte, finalmente hemos cumplido los objetivos que nos planteamos: * Detectamos una prevalencia de HBO (hepatitis B oculta) en la población coinfectada con VIH y VHC de granada de un 4,9%., no encontramos diferencias significativas para ningún parámetro epidemiológico, virológico ni bioquímico-clínico. * El genotipo de VHB más prevalente en nuestra área geográfica es el d, seguido del a., hemos detectado dos genotipos mixtos a/g., sin embargo, el genotipo a ha sido el más prevalente, alcanzando significación estadística, en los pacientes VIH y en los pacientes ADVP. * Existe una buena correlación entre la hibridación reversa y la secuenciación para la determianción del genotipo de VHB y mutaciones de resistencia a la lamivundina, aunque la técnica de hibridación reversa ha mostrado una mayor sensibilidad que la secuenciación y una mayor resolución a la hora de detectar especies minoritarias. * En nuestro medio, la mayoría de los fracasos a lamivudina se explican por la aparición de mutaciones de resitencia en el gen pol del VHB., la frecuencia y el tipo de mutaciones no son genotipo dependientes (para los genotipos a y d). * La tasa de resistencia primarias a la lamivudina en los pacientes con hepatitis crónica por VHB y coinfectados por VIH de la cohorte que hemos estudiado, no justifica por el momento que esta prueba deba realizarse antes de iniciar el tratamiento con este fármaco aunque el paciente lo haya recibido como parte del régimen antirretrovial. Creemos que nuestro trabajo aporta nuevos conocimientos en el campo de la hepatitis b crónica su evolución tratamiento y pronóstico.

Autor: GÓMEZ GONZALO MARTA.
Año: 2002.
Universidad: AUTONOMA DE MADRID.
Centro de lectura: CIENCIAS.
Centro de realización: FACULTAD DE CIENCIAS.

Resumen: Los virus han desarrollado estrategias que les permiten contemplar su ciclo vital, aprovechando la maquinaria celular disponible. En este sentido, los virus codifican para proteínas implicadas en regular procesos celulares. En el caso del virus de la hepatitis B (HBV) esta función se ha asociado a la proteína HBx, mientras que en el virus de la hepatitis C (HCV), la proteína core es una de las proteínas virales que presenta esta función reguladora. En este trabajo de tesis doctoral se presentan datos que indican que la proteina HBx de HBV es capaz de intervenir en el ciclo vital del virus de la inmunodeficiencia humana (HIV-1), favoreciendo los procesos de replicación/transcripción viral. Además de localizar las zonas del LTR de HIV-1 que median dicho efecto, los datos presentados sugieren que HBx podría estar ejerciendo una función coactivadora para activar dicho elemento. Además, se estudia el mecanismo a través del cual las proteínas virales HBx de HBV y core de HCV activan el dominio de transactivación N-terminal del factor de transcripción NF-AT1. En ambos casos se observa interacción con dicho dominio de transactivación; sin embargo, mientras que HBx interacciona de forma directa con NF-AT1, ejerciendo una función coactivadora para activar dicho factor, la proteína core se une al dominio de forma indirecta. Se presentan datos que sugieren que el coactivador p300/CBP podría ser un posible candidato para mediar en dicha interacción. Además, se presenta que la proteína core de HCV no sólo se une a p300/CBP sino que, además, aumenta su capacidad transactivadora.

Autor: ORTIZ MOVILLA NURIA .
Año: 2002.
Universidad: AUTONOMA DE MADRID.
Centro de lectura: CIENCIAS.
Centro de realización: UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE MADRID.

Resumen: Al virus C de la hepatitis (VCH) se le considera el principal factor etiológico de hepatitis adquirida mediante la transfusión de hemoderivados y en algunos casos de manera esporádica. Se estima en casi 500 millones los portadores de VCH en todo el mundo de los cuales 170 millones presentan una infección crónica por el virus, lo que le convierte en uno de los agentes patógenos humanos más importante en cuanto a número de infecciones se refiere y por lo tanto, actualmente constituye uno de los principales problemas de salud a nivel mundial. El genoma de virus C de la hepatitis consiste en una única molécula de RNA monocatenario de polaridad positiva y de aproximadamente 9,5 Kb longitud. Contiene una única región de lectura abierta que codifica para una poliproteína de aproximadamente 3000 aminoácidos que es la precursora de las proteínas tanto estructurales como no estructurales del virus. La infección crónica por el virus C de la hepatitis provoca un amplio espectro de lesiones hepáticas, que van desde una hepatitis leve hasta la cirrosis o el carcinoma hepatocelular. Además del daño hepático, diversos estudios epidemiológicos, especialmente los realizados en el sur de Europa y Japón, han puesto de manifiesto que puede existir una relación entre la infección crónica por VCH y diversas patologías extrahepáticas especialmente mucocutáneas tales como el liquen plano o el síndrome de Sjögren/sialadenitis linfocitaria crónica, habiéndose sugerido qu el VCH podría jugar un papel importante en la patogenia de estas enfermedades en los pacientes con hepatitis crónica C. En estudios previos se ha tratado de verificar esta hipótesis mediante la detección del VCH-RNA por la técnica de la transcripción en reverso seguido de la reacción en cadena de la polimerasa o RT-PCR, usando como sustrato el RNA total aislado de biopsias de piel y mucosa oral de pacientes con LP y de glándulas salivares de pacientes con hepatitis crónica C, habiéndose obtenido resultados contradictorios. Por estas razones, es necesario obtener una evidencia morfológica del a infección por el VCH en la mucusoa oral, piel y glándulas salivares para confirmar la presencia del virus en estos tejidos y establecer el papel que pudiera tener el VCH en la patogenia del Lpy del síndrome de Sjögren/sialadenitis linfocitaria crónica en pacientes con hepatitis crónica C. En este sentido, en la primera parte de la Tesis Doctoral se analizó, mediante hidridación in situ, la presencia de RNA del VCH tanto de polaridad genómica (indicativo de infección) como antigenómica (indicativo de replicación) en biopsias de mucosa oral y piel correspondientes a pacientes con hepatitis crónica C con o sin liquen plano, comprobándose que el VCH infecta, se traduce y se replica en las células epiteliales de la mucosa oral y en los queratinocitos de la piel de pacientes con hepatitis crónica C, independientemente de que presenten o no liquen plano. Asimismo, los resultados obtenidos demuestran que a pesar de que el VCH no es el agente causal directo o indirecto del desarrollo del liquen plano en pacientes con infección crónica por VCH, puede contribuir a agravar la severidad de las lesiones. Por otro lado, el análisis de la dermis cutánea reveló que el VCH infecta, se traduce y se replica en las células epiteliales de las glándulas sudoríparas de pacientes con hepatitis crónica C. En esta Tesis Doctoral se ha comprobado además que el VCH se excreta y se encuentra encapsidado en el sudor de estos pacientes con hepatitis crónica C. El segundo objetivo planteado en la Tesis Doctoral fue analizar , mediante la técnica de hibridación in situ, la presencia de VCH-RNA de polaridad genómica y antigenómica en biopsias de glándulas salivares de pacientes con sialadenitis crónica linfocitaria/síndrome de Sjögren. Los resultados obtenidos demuestran que el VCH infecta, se traduce y se replica en las células epiteliales de las glándulas salivares de pacientes con hepatitis crónica C y síndrome de Sjögren/sialadenitis linfocitaria crónica. Los resultados obtenidos en esta Tesis Doctoral no permiten concluir que el VCH sea el agente etiológico responsable del síndrome de Sjögren/sialadenitis linfocitaria crónica. Sin embargo, el hecho de que el virus C de la hepatitis sea capaz de infectar las células epiteliales de los acini de las glándulas salivares junto con el hecho de que la proteína E1 y E2 del VCH causen en ratones transgénicos lesiones en dichas glándulas similares a las del síndrome de Sjögren/sialadenitis linfocitaria crónica en humanos, sugiere que el VCH puede estar implicado en la patogénesis de esta enfermedad en pacientes con hepatitis crónica C. Finalmente, en esta Tesis Doctoral se ha comprobado el VCH se excreta y además se encuentra encapsidado en la saliva de pacientes con hepatitis crónica C y síndrome de Sjögren/sialadenitis linfocitaria crónica.

Autor: MAJANO RODRÍGUEZ PEDRO LORENZO.
Año: 2000.
Universidad: AUTONOMA DE MADRID.
Centro de lectura: CIENCIAS.
Centro de realización: FACULTAD DE CIENCIAS.

Resumen: La hepatitis crónicas víricas HCV son enfermedades hepáticas que evoluciona, en una gran proporción de casos, hacia el desarrollo de lesiones irreversibles como la cirrosis y el haptocarcinoma. Aunque los factores responsables de la cronificación de la infección y de la progresión del daño hepáticono han sido totalmente definidos, se piensa que están implicados tanto factores víricos como celulares. El óxido nítrico (ON) participa en el control de funciones celulares esenciales como el mantenimiento del tono vascular, la neurotransmisión y el control de infecciones. Sin embargo, también puede influir en el establecimiento y promoción de procesos inflamatorios y carcionogénicos; en estas situaciones ON es generado fundamentalmente por la sintasa inducible del óxido nítrico (ONSi), capaz de generar grandes cantidades de ON durante períodos de tiempo prolongados. La modulación de la expresión y la actividad de las distintas isoformas de la ONS y en particular de la ONSi está considerada como una estrategia con un gran potencial terapéutico. En este trabajo se demuestra la existencia de un incremento en la expresión hepática de la ONSi en biopsias de pacientes con HCV. Además, en estas mismas patologías, hemos detectado un incremento en la acumulación tisular de nitrotirosina, marcador de la interacción de peroxinitrito con proteínas celulares, la cual estaba significativamente relacionada con la intensidad del daño hepático. Adicionalmente, hemos establecido la participación del virus de la hepatitis B y, más concretamente, de la proteína X de este virus, en la inducción a nivel transcripcional del gen de la ONSi a través de la activación del factor de transcripción NF-kB. La S-adenosilmetionina (AdoMet) ha sido utilizada eficazmente en el tratamiento de distintas patologías hepáticas, sin embargo los mecanismos a través de los cuales actúa no son totalmente conocidos. En este trabajo hemos demostrado que la AdoMet es capaz de inhibir la inducción de la ONSi en el hígado de ratas tratadas con lipopolisacárido bacteriano, así como la mediada por citocinas proinflamatorias en hepatocitos de rata y en líneas celulares derivadas de hepatociso humanos. Nuestros resultados sugieren que este efecto podría estr mediado, al menos parcialmente, a través de la capacidad de la AdoMet de modular la actividad del NF-kB. Estos datos refuerzan la indicación de la utilización de la AdoMet en el tratamiento de las hepatologías en las que la generación de ON o la actividad del NF-kB juenga un papel patogénico determinante.

Autor: MORENO MONTEAGUDO JOSE ANDRES.
Año: 1999.
Universidad: AUTONOMA DE MADRID.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: HOSPITAL DE LA PRINCESA.

Resumen: OBJETIVOS: Evaluar la eficacia, cinética de respuesta y la seguridad de la asociación de Interferon (IFN) más ribavirina (RIB) en el tratamiento de los pacientes con HCC no respondedores (NR) a una pauta previa con IFN sólo o bien con recidiva (REC) tras la misma. PACIENTES Y METODOS: A 62 pacientes (42 NR y 20 con REC tras usar IFN) se les administró durante 12 meses IFN alfa-2b (3 MU 3v/sem) más RIB (1-1.2 g/día oral). Todos presentaban ALT elevada y ARN-VHC positivo en suero, y una biopsia con lesiones de hepatitis crónica activa (evaluada por IAH de Knodell). El genotipo viral (INNO-Lipa HCV) más común fue el 1b (66.7%). Se realizaron exámenes clínicos y analíticos (con viremia cuantitativa: AMPLICOR, Roche) durante (meses 0, 1, 2, 3, 6 y 12) y después (meses 3 y 6) del tratamiento. Se definió la respuesta al final del tratamiento (RFT) y la respuesta sostenida (RS) cuando se apreció ALT normal y ARN-VHC negativo al finalizar el tratamiento y a los 6 meses de seguimiento. Tamién se analizaron la cinética de respuesta, posibles factores de respuesta favorable al tratamiento (incluyendo el número de mutaciones en la región NS5A), cambios con el tratamiento del ácido hialurónico (AH) sérico (marcador indirecto de fibrogénesis hepática), y la tolerancia a la medicación. Como estudio estadístico se utilizó la t de Student y la chi cuadrado, tomando

Autor: BOYA TREMOLEDA PATRICIA.
Año: 1999.
Universidad: NAVARRA.
Centro de lectura: CIENCIAS.

Resumen: NF-kB/Rel es una familia de proteínas que actúan como factores de transcripción regulando genes implicados en la respuesta inmune, proliferación celular y respuesta antiviral. Estas proteínas se encuentran inactivas en el citosol, unidas a la subunidad represora IkB. En situaciones de estrés celular es liberada la subunidad IkB y dímeros NF-kB activos se translocan al núcleo uniéndose a los promotores de ciertos genes. Nuestro objetivo ha sido estudiar los niveles de NF-kB en pacientes con infección crónica por el virus de la hepatitis C (HCV+). En células mononucleares desangre periférica (CMSP) de 26 pacientes HCV+y 24 controles sanos estudiamos los niveles de RNAm, por la técnica RT-PCR, de las subunidades RelA, p105/p50 e IkB-alfa. Asimismo, determinamos por western-blot los niveles de RelA, p105, p50 e IkB-alfa en extractos citosólicos y de RelA y p50 en extractos nucleares. Además, realizamos ensayos en geles de retardo para determinar los dimeros NF-kB unidos a la secuencia consenso kB. En tejido hepápitco de 16 pacientes HCV+ y en 12 hígados sanos se determinó la expresión génica de RelA, p105-p50 e IkB-alfa por la técnica de RT-PCR. Por último, determinamos por western-blot en extracto hepático total los niveles de p105, p50, RelA e IkB-alfa. Resultados: En CMSP encontramos un aumento significativo de los niveles de RNAm de la subunidad p105/p50 en pacientes HCV+ respecto a controles sanos (0,64+-0,03 vs 0,56+-0,02, p

Autor: SEQUERA ORTIZ PATRICIA DE.
Año: 1998.
Universidad: AUTONOMA DE MADRID.
Centro de lectura: MEDICINA.

Resumen: Esta tesis aborda el problema de la infección por los virus de la hepatitis en los pacientes en homodiálisis tal como se presenta en la actualidad; por ello se ha estudiado la infección por los virus de la hepatitis que presentan una mayor prevalencia en estos enfermos, los virus de la hepatitis B, C y G. De entre los tres el VHC tiene sin duda una importancia mucho mayor por la elevada prevalencia de infección en la población en diálisis y, por ello, ocupa la mayor parte de este trabajo. En esta tesis se desarrollan tanto aspectos epidemiológicos y clínicos básicos como son la prevalencia, incidencia y mecanismos de diseminación de la infección, como otros relacionados con la biología de la enfermedad, como son las alteraciones en la producción de citoquinas, pasando por los métodos de diagnóstico de la infección y sus particularidades en los pacientes de hemodiálisis. De entre los resultados de la presente investigación cabe destacar los datos no conocidos previamente acerca de los métodos de diagnóstico y mecanismos de diseminación de las hepatitis virales relacionadas con la hemodiálisis, especialmente el virus de la hepatitis C, que constituye uno de los problemas epidemiológicos más importantes en la actualidad. El presente trabajo también ha detectado alteraciones relevantes en la respuesta de citoquinas relacionada con la hepatitis por virus C en los pacientes en homodiálisis..

Autor: LORENZO ALGUACIL GEMA .
Año: 1997.
Universidad: AUTONOMA DE MADRID.
Centro de lectura: CIENCIAS.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: BIOQUIMICA Y BIOLOGIA MOLECULAR.

Resumen: La enfermedad de la septicemia hemorrágica vírica es causada por un rabdovirus y es una de las causantes de la mayor mortalidad en la producción piscícola mundial ocasionando grandes pérdidas económicas. Este virus está formado por 5 proteínas estructurales, siendo las proteinas G y N, las que estan implicadas en desencadenar la respuesta en el huesped. Este trabajo se ha enfocado hacia el estudio de las características antigénicas de estas dos proteínas y en la respuesta del huesped a éstas. Por medio del pepscan, se han localizado unas regiones dentro de estas proteínas a las que se unen la mayoría de anticuerpos ensayados, tanto murinos como aquellos procedentes de truchas supervivientes. Se han realizado ensayos de linfoproliferación con células del riñón anterior de truchas supervivientes al VSHV y péptidos sintéticos que cubren las secuencias de las proteínas G y N. Los resultados de estos ensayos mostraron que existen ciertas regiones que son reconocidas por las células y que desencadenan su proliferación, algunas de ellas coinciden con las localizadas por el pepscan.

Autor: GARCIA GRANERO MARQUEZ MARTA.
Año: 1995.
Universidad: NAVARRA.
Centro de lectura: CIENCIAS.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: HISTOLOGIA Y ANATOMIA PATOLOGICA PROGRAMA DE DOCTORADO: BIOLOGIA CELULAR.

Resumen: SE SINTETIZARON 52 TETRADECAPEPTIDOS SOLAPADOS EN 10 AMINOACIDOS QUE ABARCABAN TODA LA SECUENCIA DE LA PROTEINA DEL CORE DEL VIRUS DE LA HEPATITIS C (VHC) CORRESPONDIENTE A LOS GENOTIPOS DEL VIRUS LA Y LB. ESTOS PEPTIDOS SE USARON PARA CARACTERIZAR LAS RESPUESTAS HUMORAL Y T HELPER EN RATONES INMUNIZADOS CON PROTEINA RECOMBINANTE Y EN PACIENTES CON HEPATITIS CRONICA C QUE MOSTRARON DIFERENTES PAUTAS DE RESPUESTA AL TRATAMIENTO CON INTERFERON ALFA (IFN). LOS PACIENTES QUE RESPONDIERON AL TRATAMIENTO CON IFN RECONOCIERON UN NUMERO SUPERIOR DE PEPTIDOS DE LA PROTEINA DEL CORE DEL VHC COMO DETERMINANTES T HELPER QUE LOS PACIENTES NO RESPONDEDORES Y QUE LOS NO TRATADOS. LOS PEPTIDOS REPRESENTADOS POR LOS AMINOACIDOS 99-112 Y 132-145 (CORRESPONDIENTES A DOS ZONAS ALTAMENTE CONSERVADAS DE LA PROTEINA DEL CORE) FUERON LOS MEJOR RECONOCIDOS POR LOS PACIENTES RESPONDEDORES AL TRATAMIENTO CON IFN. ESTOS DOS PEPTIDOS PODRIAN SER CANDIDATOS A FORMAR PARTE DE UNA VACUNA SINTETICA CONTRA EL VHC.

Autor: HERMIDA PRIETO MANUEL.
Año: 1995.
Universidad: SANTIAGO DE COMPOSTELA.
Centro de lectura: BIOLOGIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: MICROBIOLOGIA Y PARASITOLOGIA PROGRAMA DE DOCTORADO: ECOLOXIA, PATOLOXIA E BIOTECNOLOXIA (12-1) MICROBIANAS E PARASITARIAS.

Resumen: ESTUDIO Y SEGUIMIENTO DE 50 PACIENTES DIAGNOSTICADOS DE HEPATITIS CRONICA C Y TRATADOS CON INTERFERON ALFA DURANTE UN AÑO (3 MU/DIA 10 SEMANAS Y LUEGO 3 MU EN DIAS ALTERNOS HASTA COMPLETAR 12 MESES). EN TODOS ELLOS SE REALIZO BIOPSIA HEPATICA, UN CONTROL BIOQUIMICO, EN PARTICULAR DE LAS TRANSAMINASAS ALT, AST Y GOT Y UN CONTROL VIROLOGICO EVALUANDO LA CARGA VIRAL POR PCR COMPETITIVA EN EL MOMENTO DE INICIO DEL TRATAMIENTO, AL MES Y A LOS 12 MESES. ADEMAS SE DETERMINO EL GENOTIPO DEL VHC POR EL METODO INNO-LIPA. CONCLUSIONES FUNDAMENTALES: LA RESPUESTA GLOBAL AL TRATAMIENTO FUE DEL 32% Y LA CURACION DEL 16%. UNA ELEVADA REPLICACION VIRICA PREVIA AL TRATAMIENTO CORRELACIONA CON UN MENOR PORCENTAJE DE RESPUESTA. LA NEGATIVIZACION DEL RNA DEL VHC DURANTE EL PRIMER MES DE TRATAMIENTO PRECIDE DE FORMA SIGNIFICATIVA BUENA RESPUESTA. LOS PACIENTES CON CIRROSIS PRESENTAN EL MAYOR NIVEL DE REPLICACION VIRICA Y EL MENOR INDICE DE RESPUESTA. EL GENOTIPO 1B ES EL MAS FRECUENTE EN LA POBLACION ESTUDIADA. LOS PACIENTES CON GENOTIPO 1B TIENEN UNA MAYOR VIREMIA BASAL. EL GENOTIO 1B ES EL QUE PRESENTA UNA PEOR RESPUESTA AL TRATAMIENTO.

Autor: TORRES PUIG GROS JOAN.
Año: 1995.
Universidad: BARCELONA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: SALUD PUBLICA Y LEGISLACION SANITARIA PROGRAMA DE DOCTORADO: MEDICINA PREVENTIVA.

Resumen: OBJETIVO: ESTUDIAR LA TRANSMISION INTRAFAMILIAR DEL VIRUS DE LA HEPATITS B EN EL AREA DE INFLUENCIA DE LA "REGIO SANITARIA DE LLEIDA" EN EL PERIODO 1986-1995 MATERIAL Y METODOS: SE ESTUDIAN SEROEPIDEMIOLOGICAMENTE 244 FAMILIAS, LA MAYORIA SON FAMILIAS DE PORTADORES CRONICOS OBTENIDAS DEL PROGRAMA DE VACUNACION ANTIHEPATITIS B.ES UN ESTUDIO TRANSVERSAL.RESULTADOS: LOS CONTACTOS FAMILIARES DE PORTADORES CRONICOS TIENEN UNA PREVALENCIA DE INFECTADOS DEL 28,0 AL 31,8% Y UNA PREVALENCIA DE PORTADORES CRONICOS DEL 3,9 AL 4,4%. LOS CONTACTOS CON UNA PREVALENCIA DE INFECTADOS MAS ELEVADA SON LOS PADRES (58,5%) Y LOS HERMANOS (51,2%). LOS CONTACTOS CON UNA PREVALENCIA DE PORTADORES CRONICOS MAS ELEVADA SON LOS HERMANOS (9,3%). A MAYOR TAMAÑO DE LA UNIDAD FAMILIAR HAY MAS PREVALENCIA DE INFECTADOS (P= 0,00167) Y MAS PREVALENCIA DE PORTADORES CRONICOS (P= 0,01221) ENTRE LOS CONTACTOS. CONCLUSION: EL PATRON DE TRANSMISION OBTENIDO ES COMPATIBLE CON EL DE LOS PAISES DE BAJA ENDEMICIDAD.

Autor: SUAREZ LEIVA PILAR.
Año: 1994.
Universidad: OVIEDO.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: BIOLOGIA FUNCIONAL PROGRAMA DE DOCTORADO: MICROBIOLOGIA.

Resumen: EN PACIENTES CON INFECCION CRONICA POR VHC (HCC) EL UNICO TRATAMIENTO QUE SE HA MOSTRADO UTIL ES EL INTERFERON (IFN), AUNQUE NO MAS DE UN 25% SE BENEFICIAN A LARGO PLAZO DEL MISMO (RCM) ADEMAS, NO ESTA CLARO SI LA RCM VA ACOMPAÑADA DE LA DESAPARICION DEL VIRUS. HEMOS ESTUDIADO 51 PACIENTES CON HCC SOMETIDOS A TRATAMIENTO CON IFN-ALFA 2B, Y 22 DONANTES DE SANGRE ASINTOMATICOS CON ANTICUERPOS ANTI VHC Y NORMALIDAD BIOQUIMICA QUE ACEPTARON LA REALIZACION DE UNA BIOPSIA HEPATICA. EL 17,6% DE LOS PACIENTES CON HCC OBTUVIERON RCM, EL 33,3% RCNM, EL 25,5% RP Y EL 23,5 % NR. EL 77,6% ESTABAN INFECTADOS POR EL GENOTIPO II, EL 14,3 % POR EL I, EL 6,1 % NO SE CLASIFICARON, Y EL 2 % POR EL III. DURANTE EL TRATAMIENTO, LA VIREMIA FUE NEGATIVA EN LA 8 SEMANA EN TODOS PACIENTES CON RCM, SIN EMBARGO, 6 MESES DESPUES DE FINALIZADO EL TRATAMIENTO EN 3 PACIENTES CON RCM SE DETECTO DE NUEVO RNA-VHC A PESAR DE MANTENER LAS TRANSAMINASAS NORMALES. EL NUMERO DE PACIENTES CON ANTICUERPOS ANTI CORE VHC IGM NEGATIVOS EN LA MUESTRA BASAL FUE INFERIOR EN LOS QUE OBTUVIERON RCM (11,1%; P

Autor: VENTEO MORENO ANGEL ANTONIO .
Año: 1994.
Universidad: AUTONOMA DE MADRID.
Centro de lectura: CIENCIAS.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: BIOLOGIA MOLECULAR. PROGRAMA DE DOCTORADO: PROGRAMA NACIONAL DE FORMACION DE PERSONAL INVESTIGADOR (AYUDAS AL INTERCAMBIO DE PERSONAL INVESTIGADOR ENTRE INDUSTRIAS Y CENT.PUB..

Resumen: EL VIRUS DE LA PESTE EQUINA (VPEA) ES UN MIEMBRO DE LA FAMILIA REOVIRIDAE INCLUIDO EN EL GENERO ORBIVIRUS. CON LOS ACMS OBTENIDOS CONTRA DIFERENTES PROTEINAS DEL VPEA SE HAN MAPEADO DIFERENTES SITIOS ANTIGENICOS DE LAS PROTEINAS VIRALES VP2, VP7 Y NS1. DISTINTOS MUTANTES OBTENIDOS PARA 4 ACM NEUTRALIZANTES PERMITIAN DEFINIR A NIVEL DE SECUENCIA DE AMINOACIDO, DISTINTAS REGIONES DE LA VP2 IMPLICADAS EN PROCESOS DE NEUTRALIZACION. LA OBTENCION DE UN MUTANTE PARA LA FORMACION DE ESTRUCTURAS TUBULARES POR PARTE DE LA MS1 DEMOSTRO QUE DICHAS ESTRUCTURAS, QUE SON TIPICAS DE TODAS LAS CELULAS INFECTADAS POR ORBIVIRUS, SON PRESCINDIBLES PARA LA VIABILIDAD VIRAL. CON LOS ACMS SE DESARROLLARON TRES METODOS DE DIAGNOSTICO DE LA PEA; DOS DE ELLOS SEROLOGICOS, UNO PARA DETERMINAR ANTICUERPOS ESPECIFICOS PARA LOS NUEVE SEROTIPOS DEL VIRUS EN SUEROS DE EQUIDOS Y OTRO ESPECIFICO UNICAMENTE PARA DETECTAR ANTICUERPOS CONTRA EL SEROTIPO CUATRO. EL TERCER ENSAYO DESARROLLADO FUE PARA DETECTAR ANTIGENO VIRAL EN BAZOS DE CABALLOS.

Autor: BOSCH ESTEVA ORENCIO FRANCISCO.
Año: 1993.
Universidad: AUTONOMA DE MADRID.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: MEDICINA PROGRAMA DE DOCTORADO: MEDICINA.

Resumen: EL TRATAMIENTO CON INTERFERON ALFA ES EL MAS EFICAZ EN LA HEPATITIS CRONICA POR VIRUS B. SIN EMBARGO, EL 50% DE LOS PACIENTES NO RESPONDEN. POR ELLO, HEMOS ADMINSTRADO INTERFERON Y VEVAMISOL FRENTE A INTERFERON DE FORMA AISLADA PARA INTENTAR MEJORAR LA RESPUESTA. SIN EMBARGO, DURANTE EL TRATAMIENTO HEMOS OBTENIDO MEJOR RESPUESTA EN EL GRUPO DE INTERFERON QUE EN EL DE INTERFERON Y LEVAMISOL. ADEMAS, FUERON GRAVES LOS EFECTOS SECUNDARIOS DEL GRUPO DE TERAPIA COMBINADA. POR ELLO, NO NOS PARECE ACONSEJABLE EL EMPLEO DE INTERFERON ALFA Y LEVAMISOL CON ESTA PAUTA, EN LA HEPATITIS CRONICA POR VIRUS B.

Autor: QUER SIVILA JOSEP.
Año: 1993.
Universidad: AUTONOMA DE BARCELONA.
Centro de lectura: CIENCIAS .
Centro de realización: DEPARTAMENTO: BIOQUIMICA Y BIOLOGIA MOLECULAR PROGRAMA DE DOCTORADO: BIOQUIMICA Y BIOLOGIA MOLECULAR.

Resumen: EL VIRUS DE LA HEPATITIS C (VHC) ES EL AGENTE CAUSAL DEL 90% DE LAS HEPATITIS POSTRANSFUSIONALES. SE DETECTA APROXIMADAMENTE EN EL 1% DE LA POBLACION MUNDIAL. ES UN VIRUS DE SIMPLE CADENA DE RNA POSITIVA DE UNOS 9500 NUCLEOTIDOS, CON UNA UNICA PAUTA DE LECTURA ABIERTA (ORF) CONOCIDA. EN ESTE TRABAJO DE TESIS, SE HA PUESTO A PUNTO LA TECNICA DE LA PCR PARA EL VIRUS DE LA HEPATITIS C. ELLO HA PERMITIDO VALIDAR TEST SEROLOGICOS DETECTAR RNA VIRAL EN PREPARADOS DE ORIGEN HUMANO PARA USO CLINICO DIAGNOSTICAR INFECCIONES POR VHC EN CASOS CONCRETOS, ASI COMO PARA REALIZAR ESTUDIOS DE INVESTIGACION BASICA QUE SE PRESENTAN EN ESTE TRABAJO Y DE LA MAYORIA DE TRABAJOS QUE ACTUALMENTE SE ESTAN LLEVANDO A CABO EN NUESTRO LABORATORIO. SE DEFINE LA NATURALEZA GENOMICA DEL VHC EN QUASISPECIES Y POR TANTO SE LE PUEDEN APLICAR TODAS LAS CARACTERISTICAS INHERENTES A ESTA DEFINICION. SE ESTUDIA EL COMPORTAMIENTO DINAMICO DE LA QUASISPECIES FRENTE A UN TRASPLANTE DE HIGADO. EN ESAS CONDICIONES, LA QUASISPECIES DE VHC ES CAPAZ DE RESPONDER DE MANERA CUANTITATIVA (REDUCCION DE COMPLEJIDAD) Y CUALITATIVA (CAMBIO EN LA PROPORCION DE MUTACIONES SINONIMAS Y NO SINONIMAS) A UN CAMBIO AMBIENTAL. SE TRATA PUES DE UNA ESTRUCTURA SENSIBLE A FENOMENOS DE MUESTREO AL AZAR ASI COMO A PRESIONES SELECTIVAS POSITIVAS Y NEGATIVAS. SE PONE DE MANIFIESTO LA NECESIDAD DEL ESTUDIO POBLACIONAL PARA PODER SACAR CONCLUSIONES SOBRE EL COMPORTAMIENTO VIRAL. PARALELAMENTE, DEL ESTUDIO DE 60 CLONES INDEPENDIENTES DE CORE Y 60 CLONES DE NS3 DE VHC DE UN AISLADO Y DE UN PACIENTE REVELA QUE LA MAYORIA DE GENOMAS QUE COMPONEN LA POBLACION SON DEFECTIVOS. EN UNO DE ESTOS GENOMAS DEFECTIVOS APARECE UNA ACUMULACION ESTADISTICA DE MUTACIONES OBSERVADAS EN ESTE Y EN OTROS GENOMAS DEFECTIVOS NO SEA DIFERENTE DEL QUE SE ENCUENTRA EN LA POBLACION "SALVAJE" NO PERMITE ASEGURAR QUE ESTA APARENTE ACUMULACION DE MUTACIONES SEA DEBIDA A UN FENOMENO DE COMPLEMENTACION, PERO TAMPOCO LA DESCARTA.

Autor: YUSTE ARA JOSE RAMON.
Año: 1993.
Universidad: NAVARRA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: MEDICINA INTERNA PROGRAMA DE DOCTORADO: FISIOPATOLOGIA CLINICA.

Resumen: POR UNA PARTE, HEMOS INVESTIGADO LA PREVALENCIA DE ANTICUERPOS ANTICARDIOLIPINA (AAC) POR ELISA EN 232 PACIENTES DIVIDIDOS EN 3 GRUPOS: GRUPO 1 (52 CONTROLES SANOS), GRUPO 2 (80 PACIENTES CONTROL CON ENFERMEDAD TROMBOEMBOLICA) Y GRUPO 3 (100 PACIENTES CON INFECCION POR VHC). POR OTRA PARTE, HEMOS EVALUADO LA PREVALENCIA DE INFECCION POR VHC (ANTI-VHC POR ELISA Y RNA-VHC POR PCR) EN 73 PACIENTES CON ANTECEDENTES TROMBOTICOS (ETE) SIN EVIDENCIA DE ENFERMEDAD HEPATICA, DIVIDIDOS EN 2 GRUPOS SEGUN PRESENTASEN NEGATIVIDAD (37 PACIENTES) O POSITIVIDAD (36 PACIENTES) PARA LOS AAC. LA PREVALENCIA DE AAC EN EL GRUPO 1 FUE DEL 1,9% Y DEL 15% EN EL GRUPO 2. EN PACIENTES DEL GRUPO 3 NO SELECCIONADOS FUE DEL 12,7% Y HASTA DEL 41,7% EN AQUELLOS QUE ADEMAS PRESENTABAN TROMBOPENIA SIN HTP Y DEL 47,1% EN LOS QUE ADEMAS PRESENTABAN ETE. SE EVIDENCIO INFECCION POR VHC EN 6/36 PACIENTES CON ETE Y AAC POSITIVOS Y EN NINGUNO DE LOS 37 CON ETE Y AAC NEGATIVOS. POR TANTO, LA PREVALENCIA DE AAC ESTA INCREMENTADA EN LOS PACIENTES CON HC-C, ESPECIALMENTE EN AQUELLOS QUE PRESENTAN TROMBOCITOPENIA O ETE. EL VHC, DEBE SER CONSIDERADO COMO UN POSIBLE FACTOR ETIOLOGICO DEL SINDROME ANTIFOSFOLIPIDO Y PUEDE ESTAR IMPLICADO EN EL DESARROLLO DE MANIFESTACIONES TROMBOTICAS.

Autor: ANGOS SEGURA JOSE ANTONIO.
Año: 1991.
Universidad: ZARAGOZA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: MEDICINA Y PSIQUIATRIA.

Resumen: SE DETERMINO LA INCIDENCIA DE ANTICUERPOS CONTRA EL VIRUS DE LA HEPATITIS C (VHC), MEDIANTE TECNICA DE ELISA, EN DONANTES ALTRUISTAS DE SANGRE, ENFERMOS EN PROGRAMA DE HEMODIALISIS POR PADECER INSUFICIENCIA RENAL CRONICA TERMINAL, PACIENTES DIAGNOSTICADOS DE HEPATOPATIA CRONICA NO-A, NO-B (HNANB) Y PACIENTES CON ALTO RIESGO PARA EL PADECIMIENTO DE INFECCION POR EL VIRUS DE LA INMUNODEFICIENCIA HUMANA (VIH).LA PREVALENCIA DE ANTICUERPOS CONTRA EL VHC FUE DEL 1.32% EN DONANTES DE SANGRE; 15% EN LOS ENFERMOS HEMODIALIZADOS; 73% ENTRE LOS PACIENTES CON HNANB; 68.12% ENTRE LOS ADICTOS A DROGAS POR VIA PARENTERAL; 40.62% EN LOS CONTACTOS SEXUALES INTIMOS CON PACIENTES VIH POSITIVOS Y 25% DENTRO DEL COLECTIVO HOMOSEXUAL.