ONCOLOGIA CLINICA

Autor: NERÍN SÁNCHEZ CRISTINA.
Año: 2003.
Universidad: ZARAGOZA.
Centro de lectura: FACULTAD DE MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.

Resumen: Estudios previos demuestran que la existencia de un programa de cuidados paliativos es uno de los principales factores determinantes de que el enfermo pueda fallecer en su casa si así lo desea; sin embargo, en nuestro entorno sociosanitario, no se han valorado qué factores pueden influir en que un enfermo, ya integrado en un programa de cuidados paliativos, fallezca en el domicilio o en el hospital. Objetivos: describir las características de los pacientes atendidos en la Unidad de Medicina Preventiva (UMP) DE Albacete y analizar las diferencias existentes entre los pacientes que murieron en el domicilio y en el hospital. Establecer predictores de muerte hospitalaria a partir de la información recogida en la primera visita del enfermo, para tratar de elaborar una escala clínica predictiva de la probabilidad que tiene cada paciente de morir en el hospital. Pacientes y método: seguimiento de 664 casos, correspondientes a pacientes adultos con una enfermedad oncológica en fase terminal, atendidos en la UMP de Albacete desde el 15 de febrero de 1999, que hubiesen fallecido antes del 1 de junio de 2001. Se recogió información referente a las características sociodemográficas y clínicas del paciente y del cuidador, realizándose un análisis descriptivo y comparativo, bivariante y multivariante (mediante regresión logística), siendo la variable dependiente el lugar de fallecimiento (hospital o domicilio). Resultados: El 54 % de los pacientes del estudio murieron en el domicilio. Del 46 % restante, que mueren en el hospital, la mayoría (80 %) lo hicieron en las camas de la UMP, el 16 % en otros servicios y hasta un 5 % en Urgencias. Resultaron factores independientes de riesgo de muerte hospitalaria: la edad (< 40 años RR: 5,3), el lugar de residencia (urbano RR: 5,4), la ausencia de apoyo al cuidador (RR: 5,1), el ingresar en la UMP a través de un traslado desde otro servicio del hospital (RR: 3,8), la ausencia de ingresos previos en la UMP (RR: 1), el haber acudido a Urgencias (RR: 1,9), la ausencia de coordinación con Atención Primaria (RR: 2,4), el no haber recibido atención domiciliaria (RR: 6,5) y la presencia de hemorragia (RR: 5,27), disnea (RR: 2,41) o dolor (RR: 1,93), en las últimas 48 horas de vida, así como la ausencia de control sintomático (RR: 3,66). Cuando se analizaron únicamente aquellas variables recogidas en la primera valoración del paciente, resultaron factores predictores de muerte hospitalaria: el sexo varón, la menor edad, el hábitat urbano, la ausencia de apoyo al cuidador, así como un bajo grado de implicación del mismo, el ingreso por traslado y el mayor grado de conocimiento de la enfermedad. A partir de este modelo se creó una escala aditiva, obteniendo 3 grupos progresivos de riesgo de muerte hospitalaria: bajo (< 7 puntos, con una probabilidad de morir en el hospital (pmh) del 25 %, medio (7 - 11 puntos, con una pmh del 50 %) y alto (> 11 puntos y con una pmh del 75 %). Conclusiones: los pacientes que mueren en el hospital y en el domicilio poseen características sociodemográficas y clínicas diferentes. Es posible determinar, ya desde la primera valoración del enfermo, la probabilidad (alta, media o baja) que tendrá de morir en el hospital, lo cual puede ser muy útil para introducir las modificaciones necesarias, adecuando los recursos disponibles, para conseguir una atención más individualizada, que esté de acuerdo con los deseos del paciente y la familia.

Autor: GUERRERO BRIZ M. TERESA.
Año: 2003.
Universidad: GRANADA.
Centro de lectura: MEDICINA .
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.

Resumen: Diversos estudios han mostrado la preferencia de los pacientes con cáncer por permanecer en su domicilio hasta la muerte; en distintas áreas de países desarrollados se han descrito sin embargo porcentajes de muerte en el domicilio inferiores al 50% el lugar de fallecimiento está condicionado por factores socio-demográficos, características del tumor o tiempo de supervivencia pero además, por la organizaicón de la atención domiciliaria o de los cuidados paliativos. Este trabajo pretende describir el lugar de fallecimiento de los pacientes con cáncer en la provincia de Granada y sus factores condicionantes. Se realizó un estudio descriptivo transversal de base poblacional, partiendo de datos obtenidos por el Registro de Cáncer de Granada, incluyendo sujetos fallecidos en 1999, diagnosticados de cáncer entre 1995 y 1999, residentes en la provincia de Granada. La población de estudio fue de 1405 sujetos. En el análisis multivariante, los factores asociados al lugar de fallecimiento fueron: la edad, el tipo de municipio de residencia (mayor o menor de 20.000 habitantes) algunas localizaciones anatómicas del cáncer, el tiempo de supervivencia y la asistencia por una unidad de cuidados paliativos o del color. Se estudió además el acceso a la atención por dichas unidades, observandose importantes diferencias por municipios, atribuibles en parte a problemas de accesibilidad geográfica.

Autor: Clavo Varas Bernardino.
Año: 2003.
Universidad: AUTONOMA DE MADRID.
Centro de lectura: Facultad de Medicina.
Centro de realización: Facultad de Medicina - Universidad Autónoma de Madrid.

Resumen: INTRODUCCIÓN: La hipoxia-isquemia es frecuente en los tumores, siendo un importante factor pronóstico adverso. Limita la llegada de quimioterapia y oxígeno al tumor, siendo las células hipóxicas hasta 3 veces más resistentes a radioterapia. Además, la isquemia-hipoxia selecciona clones tumorales más agresivos y con apoptosis disminuida, lo que produce resistencia adicional a radioterapia y quimioterapia. La estimulación eléctrica de la médula espinal (EME) es una técnica neuroquirúrgica mínimamente invasiva, entre cuyas indicaciones está el tratamiento síndromes de isquemia periférica y cardiaca. Esta Tesis es resultado de un estudio prospectivo cuyo Objetivo consistió en evaluar algo que no había sido estudiado previamente: si la EME podía modificar el flujo sanguíneo local y regional, y con ello la isquemia-hipoxia, en tumores cerebrales. MATERIAL Y MÉTODOS: Se estudiaron 18 pacientes con tumores cerebrales de alto grado de malignidad, a quienes se les implanto un dispositivo de EME. Sin y con EME, y antes del tratamiento previsto con radio-quimioterapia, se realizaron los siguientes estudios: 1) SPECT (single photon emission computed tomography) para evaluar el flujo cerebral en el tejido tumoral y sano. 2) Doppler transcraneal, para evaluar la velocidad (cm/s) del flujo sistólico y diastólica en la arterial cerebral media. 3) Doppler color, para evaluar el flujo sanguíneo (ml/min) en arteria carótida común. 4) Electrodos polarográficos, para determinación directa "in vivo" de la oxigenación (mmHg) en tejido tumoral y sano. 5) PET (tomografía de emisión de positrones), para evaluar el metabolismo de la glucosa en tejido tumoral y sano. RESULTADOS Y DISCUSIÓN: 1) En situación basal, sin EME, el flujo sanguíneo y la oxigenación tumoral fueron menores que en tejido sano, confirmando los datos y experiencias en Radiobiología. 2) El flujo sanguíneo en la arteria cerebral media y la arteria carótida común aumentaron tras la EME. Esto no había sido descrito antes en pacientes oncológicos. 3) Se evidenció que la EME podía aumentar de forma significativa el flujo sanguíneo, la oxigenación y el metabolismo en los tumores cerebrales. Esto no había sido descrito previamente en la literatura. CONCLUSIÓN: Los resultados obtenidos de esta tesis confirman que la EME es capaz de modificar la isquemia-hipoxia en tumores cerebrales, al aumentar su flujo y oxigenación. La EME podría aumentar el efecto de la radioterapia y quimioterapia en estos tumores de mal pronóstico, abriendo una nueva línea de investigación al plantear esta técnica neuroquirúrgica como potencial adyuvante en Oncología.

Autor: VENEGAS PIZARRO M. PRADO.
Año: 2003.
Universidad: AUTONOMA DE BARCELONA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: ESCUELA DE POSTGRADO.

Resumen: INTRODUCCIÓN Los pacientes afectos de un carcinoma de cabeza y cuello presentan un riesgo superior a desarrollar una segunda neoplasia metacrónica en el eje aerodigestivo. No existe unanimidad en la literatura al establecer la posible influencia entre la persistencia de hábitos tóxicos y el desarrollo de segundas neoplasias a dicho nivel OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo de esta tesis es el de evaluar la hipótesis de que la persistencia de los hábitos tóxicos en los pacientes que han sido diagnosticados y tratados de un carcinoma de cabeza y cuello influye de forma significativa en la posibilidad de aparición de una segunda neoplasia a nivel de las vías aerodigestivas. MATERIAL Y MÉTODOS La presente tesis está efectuada sobre un total de 514 pacientes diagnosticados y tratados de carcinoma escamoso localizado en cavidad oral, orofaringe, laringe o hipofaringe en el Hospital de Sant Pau durante el período comprendido entre los años 1985 y 2000. El diseño utilizado ha sido el Caso-Control utilizando la técnica del emperajamiento. El grupo caso estaba formado por 257 pacientes que desarrollaron una segunda neoplasia en cabeza y cuello, pulmón o esófago. El grupo control estaba, asimismo, formado por 257 pacientes libres de segunda neoplasia. El apareamiento se realizó, en función y por orden, de la localización tumoral, TNM, sexo, consumo de tabaco y alcohol previos al primer tumor, edad, Karnofsky, tratamiento primario y tiempo de seguimiento. Se analizó el consumo de tabaco y alcohol después del tumor primero de cabeza y cuello. RESULTADOS El 34% de los pacientes del grupo caso y el 14% de los pacientes del grupo control persistieron en el consumo de tabaco (p=0.001). La Odds ratio de desarrollar una segunda neoplasia fue 2,1 (IC95%OR: 1,2-3,4). El 14% de los pacientes del grupo caso y el 2% de los pacientes del grupo control continuaron con el consumo de alcohol (mayor 80 gr/d) después del tumor inicial en cabeza y cuello (p=0.001). La ODDs ratio de desarrollar una segunda neoplasia metacrónica fue 7,1 (IC95%OR: 2,3-22,1). El 13% de los pacientes del grupo caso y el 1% de los pacientes del grupo control persistieron en el consumo de tabaco y alcohol. La Odds ratio de desarrollar una segunda neoplasia metacrónica fue 10,5 (IC95% OR: 2,3-46,9). La localización en orofaringe del tumor índice mostró un mayor riesgo de desarrollar una segunda neoplasia. CONCLUSIONES El consumo de tabaco y alcohol después del tratamiento de un carcinoma de cabeza y cuello incrementó de forma significativa el riesgo de desarrollar una segunda neoplasia metacrónica en el eje aerofdigestivo. La realización de prevención primaria constituye el principal objetivo en el seguimiento de estos pacientes.

Autor: CAUBET BIAYNA JORGE.
Año: 2003.
Universidad: AUTONOMA DE BARCELONA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: ESCUELA DE DOCTORADO Y DE FORMACIÓN CONTINUADA.

Resumen: Las tasas de cáncer de labio en hombres durante el periodo 1993-1996 en Mallorca se situaron entre las más altas de Europa (tasas ajustadas: 8.1 por 100.000). Entre los años 1997-1998 se realizó un estudio caso-control, sobre 29 pacientes diagnosticados histológicamente de carcinoma escamoso de labio y 58 controles apareados por edad +- 5 años, sexo y residencia, con objeto de estudiar e identificar los factores de riesgo relacionados con el cáncer de labio (CL). Hallamos asociación significativa con el pelo pelirrojo (OR= 3.3; 95%CI: 1.2-9.4), ojos de color azul (OR=2.9; 95%IC: 1.0-8.1), piel clara (OR=2.7;95%CI: 1.1-6.8), sensibilidad al sol (OR=3.2; 95%CI: 1.2-8.4), coexistencia de lesiones cutáneomucosas en zonas expuestas al sol (OR=7.9; 95% CI:2.9-21.6), exposición solar mayor 6h al día (OR=6.8; 95%CI: 2.3-20.3) y ocupación de riesgo (OR=9.1; 95%CI: 3.0-27.5). Se detectó interacción entre la exposición solar y la coexistencia de lesiones cutáneomucosas en zonas expuestas al sol (OR=11.9; 95%CI: 4.0-35.4). A los 5 años se revisó al grupo de los casos observando una supervivencia general del 89,6% y la supervivencia libre de enfermedad a los cinco años del 96,5%. También fue revisada, a los 5 años, la funcionalidad y repercusión estática de la técnica quirúrgica empleada, obteniendo en un 85% de los casos funcionalidad del esfínter labial puntuada como correcta y resultados estéticos puntuados como correctos en un 75% de los pacientes.

Autor: ÁLVAREZ DOVAL ÁNGELA.
Año: 2003.
Universidad: AUTONOMA DE MADRID.
Centro de lectura: CIENCIAS.
Centro de realización: CENTRO DE TRANSFUSIÓN DE MADRID.

Resumen: El cáncer de próstata es el tumor maligno más diagnosticado en varones, siendo la segunda causa de muerte por cáncer en el mundo occidental, por detrás del cáncer de pulmón. En la actualidad, los principales tratamientos de elección contra el cáncer de próstata localizado son la prostatectomía radical (extirpación quirúrgica de la próstata), la radioterapia (tanto radiación externa como braquiterapia) y la ablación androgénica (en los casos en los que sea un tumor dependiente de andrógenos). Estos tratamientos pueden producir efectos secundarios (incontinencia e impotencia) y además, en muchos casos se producen recaídas. Todo esto hace necesario desarrollar nuevas opciones de tratamiento como la terapia génica. Proponemos un sistema de terapia génica citorreductora basado en el sistema suicida citosina desaminasa/5 fluorocitosina como tratamiento para el cáncer de próstata localizado. La citosina desaminasa (CD) es una enzima procariota que desamina la prodroga 5 fluorocitosina (5FC) y la transforma en el agente citotóxico 5 fluorouracilo (5FU). Se han utilizado el gen bacteriano y el gen de levadura de la CD ya que ambos tienen diferentes características enzimáticas, por lo que quisimos determinar si alguno de ellos era más eficaz que el otro. La transucción del gen CD se realiza mediante vectores adenovirales deficientes en replicación. Se han realizado estudios in vitro tanto de supervivencia celular como de capacidad clonogénica en la línea celular de cáncer de próstata humano PC-3. Las células PC-3 sometidas al sistema suicida CD/5FC presentan una disminución significativa de la supervivencia y la pérdida de la capacidad clonogénica. Debido a que la radiación se usa habitualmente en el tratamiento de cáncer de próstata y el 5FU está descrito como un agente radioinudctor, se combinó con el sistema CD/5FC con el fin de mejorar dicho sistema. Las células PC-3 se infectaron con los adenovirus recombinantes, se cultivaron con concentraciones crecientes de 5FC y tras 24 horas desde la infección, se sometieron a diferentes dosis de radiación. Se encontró interacción entre la radiación y la 5FC en la capacidad clonogénica de las células PC-3 infectadas con el adenovirus CD bacteriano y de levadura. No se ha podido demostrar un efecto sinérgico. La línea celular PC-3 presenta una mutación del gen p53 que impide la correcta expresión de la proteína. Se restituyó la expresión del gen p53 en esta línea celular, mediante vectores adenovirales en células PC-3 sometidas al sistema CD/5FC. La infección con el adenovirus recombinante p53 no disminuyó la supervivencia obtenida al tratar las células únicamente con el sistema CD/5FC. La restitución del gen p53 en la línea celular PC-3 en combinación con el sistema CD/5FC y radiación, supone una disminución significativa de la supervivencia frente al sistema CD/5FC y la radiación en el caso del gen bacteriano de la citosina desaminasa. Sin embargo no se encontraron diferencias significativas cuando se utilizó el adenovirus recombinante para el gen CD de levadura.

Autor: MIGUEL SÁNCHEZ CRISTINA DE.
Año: 2003.
Universidad: AUTONOMA DE MADRID.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA. UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE MADRID.

Resumen: El ámbito de este estudio se refiere a la predicción de supervivencia de los pacientes oncológicos en situación avanzada. Persigue: 1,- Determinar si la impresión clínica del profesional (ICP) es adecuada. 2,- Valorar la utilidad del índice pronóstico PPI. 3,- Determinar qué síntomas clínicos, signos físicos y características que definen el estado funcional del paciente predicen la supervivencia. 4,- Construir un nuevo índice predictor de supervivencia. Se realiza un estudio longitudinal, prospectivo, 150 pacientes oncológicos en situación terminal atendidos por un Equipo de Soporte de Atención a Domicilio (E.S.A.D). Se recogen variables sociodemográficas y clínicas. Posteriormente se siguió a estos pacientes con visitas semanales hasta el fallecimiento, en las que se recogieron: ICP, PPI, síntomas, signos y estado funcional del pacientes. Se realizó un análisis de concordancia, sensibilidad y especificidad, análisis de supervivencia por el método de Kaplan Meier y Log Rank test, regresión de Cox y elaboración de un índice de predicción de supervivencia. La ICP se correlaciona de forma moderada con la supervivencia en la primera visita y es buena en la última visita anterior al fallecimiento, sin que existan diferencias significativas entre médicos y enfermeras. La exactitud aumenta a medida que se acerca la muerte. Existe una tendencia a hacer estimaciones optimistas. El PPI posee una elevada especificidad, pero baja sensibilidad, por lo que su utilidad en la práctica clínica diaria como método de predicción es baja. Se identifican como factores predictores de supervivencia. El Palliative Performance Status menor 50, la recuencia cardiaca mayor 100 I.P.M, y la frecuencia respiratoria menor 24 r.p.m. Se elabora un índice predictor de supervivencia y unas de recomendaciones para mejorar la atención a los pacientes oncológicos en situación terminal.

Autor: LÓPEZ-PICAZO GONZÁLEZ JOSÉ M..
Año: 2003.
Universidad: NAVARRA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA - UNIVERSIDAD DE NAVARRA.

Resumen: INTRODUCCIÓN La exposición a carcinógenos es, probablemente, la principal causa de cáncer y de mortalidad por cáncer. Junto a las dosis y la duración de la exposición, factores del individuo desempeñan un papel en la determinación del riesgo de cáncer. La mayor parte de los genes codificantes de enzimas metabolizadoras de xenobióticos con polimórficas. Este hecho podría explicar las diferencias de susceptibilidad individual. El tabaco, el alcohol y ciertas exposiciones laborales son factores de riesgo bien conocidos de cáncer de cabeza y cuello. Objetivos. Analizar las interacciones entre tabaco, alcohol, y los polimorfismos genéticos en GSTM1, GSTT1, GASTP1, CYP2E1, EPHX1, NQO1 y ADH3. MATERIAL Y MÉTODOS Realizamos un estudio hospitalario de casos y controles de 165 pacientes y 170 controles sanos. Analizamos muestras de ADN utilizando PCR-RFLP como técnica de genotipado. Mediante modelos de regresión logística multivariante, estudiamos las relaciones entre las Odds Ratios (OR) de carcinoma de cabeza y cuello y los genotipos, después de ajustar por edad, sexo, consumo de tabaco, consumo de alcohol y exposiciones laborales. RESULTADOS El porcentaje de carcinomas de cabeza y cuello atribuibles al tabaco en la población fue de 77,4% (IC95%=63,2-86,2). La exposición laboral a polvo de distintos orígenes resultó factor de riesgo (OR=2,66; p=0,025). Globalmente no se hallaron asociaciones entre los genotipos y la susceptibilidad la cáncer. Sin embargo, en el subgrupo de fumadores de 1 a 50 paquetes-año (p-a), ajustado por sexo, edad, consumo de tabaco, consumo de alcohol, y exposición laboral a carcinógenos, varios genotipos se asociaron con el riesgo de carcinoma de cabeza y cuello: NQO1 CC (OR=5,55; p=0,008), EPHX1 (PR=3,86; p=0,026), CYP2E1 c1/c2 (OR=14,01; p=0,054); GSTP1 A/A, A/B o B/B (OR=6,94; p=0,136). El efecto de los polimorfismos fue acumulativo, produciéndose, por cada polimorfismo desfavorable acumulado, una mulitiplicación del riesgo (OR=5,23; p menor 0,001). CONCLUSIONES El consumo de tabaco, el consumo de alcohol y la exposición laboral a polvo de diversos orígenes son los principales factores de riesgo del cáncer de cabeza y cuello. En fumadores de 1 a 50 p-a el riesgo está modulado por la acumulación de los polimorfismos genéticos desfavorables de NQO1, EPHX1, CYP2E1, GSTP1.

Autor: PASCUAL TORRES DOMINGO .
Año: 2003.
Universidad: ROVIRA I VIRGILI.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: HOSPITAL UNIVERSITARI DE SANT JOAN/FACULTAT MEDICINA. REUS. URV.

Autor: GALISTEO MOYA RAFAEL.
Año: 2002.
Universidad: GRANADA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO SAN CECILIO DE GRANADA.

Resumen: HIPÓTESIS El estudio del estado de metilación de genes importantes en biología tumoral debe permitir la definición del perfil epigenético característico del cáncer vesical y este conocimiento puede posibilitar el diagnóstico precos del proceso neoplásico y aportar nuevos datos capaces de orientar la terapéutica. OBJETIVOS 1,- Poner a punto los métodos necesarios para identificar la presencia y el estado de metilación de los promotores de genes que podrían ser considerados como marcadores tumorales del cáncer vesical, p16 INK4a, hMLHl, ciclina D2, 14-3-3, RAR-beta y Twist. 2,- Cuantificar el ADN en suero de pacientes afectos de cáncer vesical. 3,- Conseguir de pacientes que vayan a ser sometidos a cirugía por cáncer de vejiga urinaria, previa petición de consentimiento informado, las siguientes muestras: A,- 5 mL de sangre B,- Cuando sea posible, un fragmento del tumor (0.5 x 0.5 x 0.5 cm). Utilizando éstas muestras se valorará la utilidad de cada supuesto marcador en términos de sensibilidad, especificidad y valor predictivo positivo. 4,- Sobre la pieza de tumor de cáncer vesical, determinar el patrón de hipermetilación de los genes mencionados y asociarlo a las distintas manifestaciones clínico-patológicas. 5,- Identificar qué genes pueden ser útiles como marcadores tumorales e iniciar un programa de investigación clínica conducente a la valoración de los mismos como elementos capaces de aportar información válida para el diagnóstico precoz de las enfermedades tumorales primarias o metastásicas y para el seguimiento clínico de los pacientes oncológicos. 6,- Valorar si la determinación de p16INK4a en suero puede ser útil como marcador tumoral de esta neoplasia. 7,- Analizar la posible relación entre la presencia de ADN específico y las alteraciones que presente con los parámetros clinicopatológicos característicos de esta patología. 8,- Realizar y validar in vitro tests predictivos de radiosensibilidad sobre la pieza tumoral y los linfocitos, siendo éstos, modelos de tejido sano sobre los que evaluar la morbilidad asociada a la radioterapia. Comparar los resultados observados en la clínica y los parámetros obtenidos "in vitro". MATERIAL Y MÉTODOS La recogida de datos clínicos y analíticos que se presentan en esta memoria de tesis doctoral se realizó entre entre de 1999 y diciembre de 2001. En este estudio se han obtenido muestras procedentes de 44 controles sanos y de 141 pacientes con la sospecha clínico-diagnóstica de cáncer vesical. A estos pacientes y controles se les efectúa, en muestras de suero y tumor, la reacción en cadena de la polimerasa específica de metilación: MSP. Este método se basa en que al tratar el ADN con bisulfito, los residuos de citosina no metilados se transforman en uracilos. Por otra parte, los residuos metilados de citosina permanecen tal cual. Así, las regiones genómicas metiladas o no metiladas del ADN tras la conversión bisulfítica son diferentes y por tanto distinguibles utilizando primers específicos (Herman y cols., 1996). Los fragmentos de ADN obtenidos como resultado de las distintas PCRs se han analizado mediante elctroforesis en gel de agarosa al 2% en tampón TBE 1x y tinción con bromuro de etidio. RESULTADOS Esta tesis se plantea el objetivo de evaluar el papel que la hipermetialción del promotor de p16INK4a juega en la carcinogénesis vesical. Como derivado del tumor, el ADN puede detectarse en el suero sanguíneo de pacientes con cáncer. Se ha estudiado si esta anormalidad podría servir como marcador plasmático de la presencia de enfermedad en un grupo bien diseñado de pacientes con cáncer vesical. En el cáncer vesical existe una conexión etiológica con diferentes tipos de alteraciones genéticas y epigenéticas (Revisadas por Reznikoff y cols., 2000; y Dalbagni y cols., 1993). Dichos cambios epigenéticos, concretamente la hipermetilación aberrante del promotor que se asocia con silenciamiento genético, afectan virtualmente a todos los pasos en la progresión del tumor (Jones y Baylin, 2002). Como se ha observado en otros tumores, esos cambios en la metilación de genes promotores específicos podrían también detectarse gracias a análisis de ADN de fluidos corporales, como el suero sanguíneo (Belinsky y cols., 1998; Wong y cols., 1999; Silva y cols., 1999b; Sánches-Céspedes y cols., 2000), utilizando técnicas altamente sensibles. Esto podrían proporcionar nuevos métodos para obtener marcadores tumorales e información pronóstica. Uno de los actuales desafios de los clínicos, es la identificación de pacientes con alto riesgo de presentar recurrencia o metástasis. Los marcadores biológicos pueden cuantificar acontecimientos celulares bioquímicos, genéticos o epigenéticos; estos marcadores podrían ser, potencialmente, más sensibles para la predición y monitorización de las neoplasias que los métodos histopatológicos convencionales. El silenciamiento génico se ha asociado a metilación de los CGI localizados en los promotores y en las regiones reguladoras 5' (Bird, 1986; Toyota y cols., 1999); sin embargo muchos trabajos continúan realizándose para identificar cuales de las islas CpG son importantes y analizar si esos cambios epigenéticos muestran un patrón de tipo específico (Costello y cols., 2000). Este estudio se realizó para evaluar la frecuencia y la relevancia clínica potencial de la detección en suero de pacientes con tumores vesicales primarios del promotor hipermetilado de p16INK4a. Los resultados obtenidos muestran que existe una estrecha relación estadística entre metilación de p16INK4a en tumor y suero en muestras del mismo paciente y además su identificación en suero está fuertemente relacionada con la metilación aberrante de p16INK4a en el tumor y con el diagnóstico del cáncer. Se examinó el ADN extraído del suero de pacientes y controles. Ninguno de los controles sanos presentó el alelo metilado y sólo 1 de los 13 pacientes de patologías urológicas benignas presentó dicha alteración. En ese caso, la aberración se detectó tanto en la muestra sérica como en la de tejido vesical. Este paciente está bajo seguimiento clínico. Una posible explicación a este fenómeno puede ser que la hipermetilación de p16INK4a podría ser un paso inicial en la evolución que lleva a las lesiones premalignas hacia la neoplasia. Algo similar se ha descrito en cáncer gástrico (Toyota y cols., 1999) y carcinoma de colon (González-Zulueta y cols., 1995). De un lado, se ha detectado p16INK4a hipermetilado en suero de 25 de 137 pacientes con cáncer vesical. También se ha estudiado p16INK4a hipermetilado en suero en otros tipos de neoplasias como el cáncer hepatocelular (Wong y cols., 1999), mama (Silva y cols., 1999b), cabeza y cuello (Sánchez-Céspedes y cols., 2000) y pulmón (Esteller y cols., 1999b) pero, por la bibliografía consultada, es la primera vez que esta alteración se describe en suero de pacientes con cáncer vesical. El porcentaje que se ha obtenido (18,3%), es semejante al observado en los estudios de mama y cabeza-cuello, pero es inferior al descrito para hígado o pulmón. Tambien es una tasa similar a la descrita por Chan y cols. (2002) usando muestras de orina para el análisis. Por otro lado, la detección de metilación del promotor de p16INK4a en pieza tumoral ha sido evaluado en cáncer hepatocelular (Wong y cols., 1999), mama (Silva y cols., 1999b), cabeza y cuello (Sánchez-Céspedes y cols., 2002) y pulmón (Esteller y cols., 1999b). Incluso la hipermetilación de ADN de múltiples genes ha sido analizada en la leucemia mieloide aguda (Melky y cols., 1999), cáncer gástrico (Esteller y cols., 1999), cáncer vesical (Salem y cols., 2000). El perfil de la hipermetilación génica en el cáncer humano, ha sido revisada recientemente (Esteller y cols., 2001a). Como en los estudios mencionados, el tamaño tumoral, la extensión o el grado de diferenciación no parecen tener relación con la aparición de p16INK4a metilado den suero de pacientes con cáncer vesical. Datos publicados por otros autores ofrecen resustados mezclados. Chan y cols. (2002) no encuentra asociación entre el estado de metilación y el grado de diferenciación o el grado de invasión tumoral. Esteller y cols. (2000c) hallaron que la metilación de cuatro genes (CDH1, RASSF1A, APC y CDH13) se correlacionaba con varios parámetros de mal pronóstico, pero no con otros como FHlT o GASTP1. Sin embargo, Silva cols., (1999) expusieron que la presencia de ADN tumoral metilado en suero, se correlaciona significativamente con parámetros patológicos de mal pronóstico en cáncer de mama. Todos estos datos concernientes a la extensión de la enfermedad tumoral, la presencia de ADN plasmático, las características tumorales, no ofrecen una explicación concluyente. Esto puede sugerir que otras características desconocidas biológicas de las células tumorales podrían relacionarse con estos fenómenos. Un posible factor de confusión puede ser la presencia de metilación edad-dependiente en epitelio normal, lo que sustenta la idea de que la hipermetilación de las islas CpG es un acontecimiento precoz en el desarrollo del CCT. En cualquier caso, los cambios en el patrón de metilación pueden preceder a la inestabilidad genética dentro del CGI de este gen (Belinsky y cols., 1998). Los hallazgos de este trabajo ligan la metilación aberrrante de p16 INK4a a la presencia de cáncer vesical y esto sugiere el uso potencial de este cambio epigenético como un marcador biológico para identificar a personas con alto riesgo de padecer o que ya padecen la enfermedad. En la serie estudiada el 68,75% de los pacientes que presentaron esta alteración en el turmor, también la presentaron en suero. La discrepancia entre tumor y suero en aquellos cinco pacientes antes descritos podría ser el resultado de la carencia o bloqueo de la incorporación del ADN libre del tumor desde las células tumorales hacia la sangre o de un posible incremento del nivel de degradación del ADN por nucleasas. Los marcadores biológicos uroteliales usados tanto en plasma como en secreciones tisulares, se irán haciendo progresivamente más importantes para el tratamiento, pronóstico de invasión, metástasis y recurrencia. Para optimizar los resultados será esencial confeccionar un esquema de marcadores séricos capaces de detectar los cambios moleculares en el ADN plasmático para cada tumor de los ADN normales metilados y no metilados procedentes de linfocitos u otras células. Por ejemplo, se ha descrito el silenciamiento epigenético en genes de tumores diferentes para acrecentar la sensibilidad a algunos fármacos (Maruyama y cols., 2001) o tumores con un alto grado de metilación pueden ser idóneos para tratamiento con inhibidores de la metilación (Toyoya y cols., 2000). Además, la alteración en la estructura de la cromatina por desacetilación de histomas y la metilación de ADN, se han relacionado a desarrollo de cáncer y a mayor resistencia al tratamiento. Podría intentarse mejorar la respuesta clínica de algunos pacientes de cáncer vesical pero no en aquellos sin genes promotores metilados en sus tumores. Eso, además, podría conllevar una personalización del tratamiento. En cualquier modo, si el pretratamiento con células cancerosas con 5-aza-2'-deoxicitidina (Inhibidor de la metiltransferasa) sensibililza las células frente a la quimioterapia o la radioterapia incrementando fenómenos antiproliferativos, necróticos o de apoptosis celular debería investigarse con mayor profundidad. Los resultados obtenidos sugieren que el promotor de p16INK4a permanece alterado contribuyendo a la carcinogénesis vesical. Los cambios no dan una imagen comprensible de todas las modificaciones posibles que tienen lugar en esta clase de tumor, porque el ensayo utilizado está muy focalizado. Además, se ha descrito que el 89% de los tumores vesicales incrementan la metialción de CGI relacionado con el tejido normal circundante, y que el número de marcadores metilados simultáneamente en tumores individuales se incrementa con su estadio. Este hecho sugiere la existencia de un fenotipo hipermetilador cuyos múltiples CGI independientes persisten simultáneamente metilados en unproceso que se asocia a la progresión tumoral (Toyoya y cols., 2000). Una amplia gama de estudios clínicos, una más profunda investigación y una mejor comprensión de la biología de cáncer, serán los pasos esenciales que permitan desarrollar marcadores tumorales fiables. En ese sentido, un importantísimo artículo de Evron y cols. (2001a) propone una estrategia basada en la detección de cambios en la metilación de un perfil de varios genes que se encontrarían metilados en muestras de líquido procedente del lavado de los ductos mamarios con cáncer de mama, pero no así en las células epiteliales mamarias sanas. Es importante resaltar que el presente estudio no pretende hacer una evalaución profunda de la significación pronóstica de p16INK4a metilado de cáncer vesical, aunque sí intentar valorar su asociación potencial con la presencia de rasgos tumorales en el momento de la primera cirugía. Sin embargo, estudio más profundos en los que se disponga de un mayor número de pacientes serán necesarios para determinar su exactitud y capacidad de expansión para el diagnóstico. A causa de la prevalencia e incidencia del cáncer vesical, el descubrimiento en suero de marcadores válidos debería tener fuerte impacto en el manejo y supervivencia de los pacientes. La línea de nuestros futuros trabajos (ya en marcha), es la de profundizar en el estudio de la utilidad clínica de la metilación de p16INK4a y de otros promotores génicos en los pacientes de cáncer vesical mediante un diseño prospectivo con un seguimiento a largo plazo. Ese estudio podría proporcionar información definitiva sobre la metilación génica como factor de pronóstico y de seguimiento en el cáncer de vesical. CONCLUSIONES De los resultados obtenidos en este trabajo y de su comparación con los encontrados en la literatura científica relacionada con el tema, se pueden establecer, entre otras, las siguientes conclusiones: 1,- La técnica de detección de ADN, mediante reacción en cadena de la polimerasa específica de metilación, PCR-MSP, ha permitido poner a punto un procedimiento útil para valorar la presencia, en muestras de pacientes con cáncer vesical, de ADN de procedencia tumoral con una importante tasa de especificidad. 2,- Desde el punto de vista epidemiológico y clínico, los resultados obtenidos en este trabajo confirman la clara tendencia del cáncer vesical a presentarse en pacientes de género masculino, y en aquellos pacientes de género masculino, y en aquellos pacientes sometidos a factores ambientales agresivos para el urotelio como puede ser el derivado del hábito tabáquico. La forma básica de presentación clínica del cáncer vesical es la hermaturia. 3,- De la correlación entre presencia, en sangre periférica, del promotor del gen p16INK4a aberrantemente metilado y el diagnóstico de enfermedad tumoral vesical, es posible deducir que la metilación de las islas CpG, en la región del promotor, es un cambio epigenético que lleva al silenciamiento del gen y que acontece en la primeras etapas de la carcinogénesis vesical. El estudio del estado de hipermetilación de p16INK4a en suero puede ser útil en el diagnóstico de cáncer vesical por su gran especificidad (96%) y valor predictivo positivo (98%) aunque la prueba adolezca de escasa sensibilidad (18%). 4,- La alteración de la metilación de C en las islas CpG, en pacientes son sintomatología vesical es predominante en los pacientes de cáncer vesical; no se ha encontrado esta alteración en ninguno de los controles sanos incluidos en el estudio, y en sólo uno de los sujetos incluidos, también como controles, en el grupo de enfermos afectos de patología urinaria benigna se encontró esta alteración epigenética. Mediante el estudio estadístico de los datos, se ha podido demostrar que existe una fuerte asociación entre el epigenética. Mediante el estudio estadístico de los datos, se ha podido demostrar que existe una fuerte asociación entre el epigenotipo de p16INK4a encontrado en cada una de las muestras, sérica y tumoral, correspondientes al mismo paciente. Este hallazgo confiere a la determinación de p16INK4a hipermetilado de carácter de marcador tumoral. 5,- Del seguimiento de los enfermos incluidos en esta serie, en la que la cirugía (mayoritariamente endoscópico) es el elemento terapéutico central, -complementada con otras medidas terapéuticas adyuvantes (quimioterapia endovesical, radioterapia y quimioterapia sistémica)-, hemos podido demostrar que en los tumores infiltrantes el uso de radioterapia aporta cierta mejora en los índices de control y de superviviencia aunque, como consecuencia, en la tercer parte de los pacientes así tratados, se presentaron reacciones adversas agudas y, en casi la mitad de ellos, se manifestó algún grado de toxicidad tardía. Entre efectos agudos y tardíos asociados a la radioterapia no parece existir relación de dependencia. 6,- Los estudios encaminados a la estimación de la probabilidad de supervivencia libre de enfermedad, en pacientes afectos de cáncer vesical, no sugieren que la S.L.E es mayor en el grupo de pacientes en los que la cirugía se complementa con otras terapias (cirugía + radiación + quimioterapia), que en el grupo de pacientes tratados exclusivamente con cirugía. El hecho de que, en nuestro trabajo, las diferencias encontradas no alcancen significación estadística suficiente, puede ser explicado en base a dos factores: tiempo de observación y número de pacientes que limitan con claridad la validez de las curvas actuariales de supervivencia aquí mostradas. 7,- Los resultados sobre pronósticos de la enfermedad tumoral vesical, y variables que puedan ser determinantes del mismo, confirman la importancia que tiene el grado de diferenciación tumoral sobre la probabilidad de S.L.E. Así, de manera estadísticamente significativa, los tumores GIII tienen mucho peor pronóstico que los turmores de menor grado. Estas diferencias carcen de significación cuando se comparan los resultados del seguimiento de los pacientes con tumores GI y GII aunque la tendencia indica mejor pronóstico para los tumores calificados como GI. El estudio de la supervivencia global (25 +- 11% a los 18 meses de sguimiento para los tumores GIII frente a 72 +- 9% para los GI) confirma este hecho. Otra variable de significativa influencia es el nivel de penetración del tumor (T) en la pared vesical. En la serie de enfermos la S.L.E para T1 a 18 meses fue del 69% y para los T2 de sólo el 42%. Estas diferencias son estadísticamente significativas. 8,- Finalmente, la evaluación del perfil epigenético del cáncer vesical, efectuada en base a los genes p16INK4a, RARbeta, hMLH1, Twist, Ciclina D2, y 14-3-3, no ha permitido distinguir entre tumores con distinto grado de agresividad, o distinta probabilidad de supervivencia libre de enfermedad. En efecto, a los 18 meses del diagnóstico y tratamiento inicial del cáncer vesical, la S.L.E., de los tumores con tres, o más de tres genes con hipermetilación en la región del promotor, es estadísticamente similar a la S.L.E que corresponde a los tumores con menos de tres genes aberrantemente metilados. El estudio de genes más involucrados en la patogénesis tumoral vesical, como parece ser DAP-kinasa u otros que deben ser identificados, pueden modificar esta conclusión general.

Autor: SICILIA GUTIERREZ MARCO ANTONIO.
Año: 2002.
Universidad: GRANADA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.

Resumen: El estudio de la profundidad tumoral es un factor de reconocido valor pronóstico en tumores tales como melanoma o carcinoma de colon. En cavidad oral la mayoría de estudios engloban esta entidad junto con la orofaringe como una única anatómica sin considerar las peculiaridades de cada localización (lengua, suelo de la boca, trígono retromolar, etc.). Se trata de establecer la correlación de la profundidad tumoral con los factores de la supervivencia tumoral (recidiva local, cervical y supervivencia global) y la correlación con los parámetros tanto clínicos como histopatológicos del carcinoma epidermoide lingual. Se realiza un estudio retrospectivo de 60 pacientes diagnosticados y tratados de carcinoma epidermoide lingual en el Servicio de Cirugía Orual y Máxilofacial del Hospital Unviersitario "Vírgen de las Nieves" de Granada, durante el periodo de tiempo comprendido entre Enero de 1990 y 1997, analizando las relaciones existentes entre tamaño máximo tumoral (según la descripción anatomo-patológica) y factores clínicos e histopatológicos. Se aplica un análisis univariante de toda la información recogida en el estudio, que consiste en un análisis descriptivo (medida de posición y de dispersión), según la naturaleza de las variables a estudiar. Posteriormente se realiza un análisis bivariante. Para detectar diferencias de grado de profundidad tumoral entre los distintos niveles de parámetros histopatológicos y clínicos, se utilizó: t-Student, prueba no paramétrica U de Mann-Whitney, análisis de la varianza o la prueba H de Kruskal-Wallis, prueba de Bonferroni y la C de Dunnet, el coeficientes de correlación de Pearson y el de Spearman, prueba de Chi-cuadrado de Pearson y la prueba exacta de Fisher. La variable dependeinte fue la profundidad tumoral en un primer análisis y el parámetro pN en un segundo. Se utiliza el test de Cox para estudiar la supervivencia. Finalmente, se concluyo que: 1,- En los tumores liguales analizados, los parámetros que se correlacionan con la variabilidad de la profundidad tumoral son: Valor pT, índice de mitosis y el valor pN. Estas tres variables se correlacionan en un 91,5% con la variabilidad de la profundidad tumoral. 2,- Existe una asociación estadísticamente significativa entre variable pN y profundidad tumoral. 3,- La profundidad tumoral es un factor pronóstico independiente en relación a la supervivencia.

Autor: GARCÍA PÉREZ ISABEL.
Año: 2002.
Universidad: OVIEDO.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: DPTO. DE CIRUGÍA Y ESPECIALIDADES MÉDICO-QUIRÚRGICAS - UNIV. DE OVIEDO .

Resumen: INTRODUCCIÓN El EGFR y la oncoproteína c-erbB-2 son dos glicoproteínas transmembrana pertenecientes a la familia de receptores tirosín-quinasa tipo I. Ambos receptores están sobreexpresados en diferentes neoplasias, y relacionados con el pronóstico de esos pacientes. El objetivo de este estudio ha sido evaluar el contenido de EGFR y c-erbB-2 y su significación clínica en el cáncer gástrico. MATERIAL Y MÉTODOS Se ha llevado a cabo un estudio prospectivo incluyendo 123 pacientes con carcinomas gástricos resecados. Se determinó el EGFR en membrana mediante RIA y la oncoproteína c-erbB-2 en citosol mediante ELISA. RESULTADOS Se ha observado una amplia variabilidad en los contenidos de EGFR y c-erbB-2. El EGFR no se relacionó con ninguna de las variables clínico-patológicas analizadas, mientras que los pacientes mayores de 65 años, de sexo femenino o con tumores de tipo histológico intestinal se asociaron con contenidos significativamente elevados de c-erbB-2. Además, los niveles elevados de EGFR y c-erbB-2 estuvieron significativamente asociados con una corta supervivencia total de los pacientes. CONCLUSIONES Estos resultados sugieren el papel del EGFR y c-erbB-2 en la progresión tumoral del cáncer gástrico y su utilidad como marcadores pronósticos.

Autor: GARCÍA SAENZ JOSE ANGEL.
Año: 2002.
Universidad: SALAMANCA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.

Resumen: HIPÓTESIS Los pacientes con cáncer colorrectal (CCR) T3N0M0 en los que se detecten microinvasión ganglionar con Anticuerpos anti-citoqueratinas tienen una evaluación clínica peor. OBJETIVOS Determinar el papel pronóstico de las micrometástasis ganglionares ocultas en pacientes con CCR estadio T3N0M0, detectadas con anticuerpos anti-citoqueratinas. Determinar la validez diagnóstica de la tinción. MATERIAL Y MÉTODO Estudio retrospectivo de casos incidentes con diagnóstico de CCR estadío T3N0M0; operados en Hospital Clínico de Madrid entre 1988 y 1996. Muestra ganglionar. Seguimiento clínico hasta la actualidad. Técnicas inmunohistoquímica: Anticuerpos monoclonales frente queratina AE1-AE3. Estudio Epidemiológico: Descripción estadística. Análisis de la supervivencia. Análisis univariante. Análisis multivariante. Validez de la prueba. RESULTADOS Resultados inmunohistoquímicos: Se observó micrometástasis en 26 pacientes. Resultados clínicos: Proporción H:M fue 1,8:1. Edad media: 62,5 años. No recidiva: 79%. Supervivencia global: 81%. El porcentaje de progresión y muerte por sexo no alcanzó la significación estadística. La progresión según la edad fue menor entre 45 y 72 años (estadísticamente significativos). No hubo diferencias de progresión según la localización del tumor, el tipo de cirugía, o el antígeno carcinoembrionario prequírurgico. La progresión tumoral en función del tratamiento adyuvante fue mayor en los enfermos que no recibieron tratamiento alguno (estadísticamente significativo). No hubo diferencias en progresión según el númeo de ganglios estudiados, o el número de ganglios con micrometástasis. Análisis multivariable fueron estadísticamente significativos: Edad y Tratamiento adyuvante. Validez de la prueba: Sensibilidad: 27,3%; especificidad: 75,9%; VPP:23,1%; VPN:79,8%, RPP: 1,13; RPN: 0,96; exactitud: 65,71%. CONCLUSION No recomendamos realizar técnicas inmunohistoquímicas adicionales para identificar un peor pronóstico en pacientes con CCR con ganglios libres de infiltración tumoral. No recomendamos un tratamiento adyuvante diferente al habitual en los enfermos en los que se detectan microinvasión ganglionar con estas técnicas. La identificación de pacientes con CCR estadio II con un pronóstico desfavorable deberá de realizarse con otras técnicas diferentes.

Autor: ALONSO GORDO JOSE M..
Año: 2002.
Universidad: ALCALA.
Centro de lectura: FACULTAD DE MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA (U.A.H.).

Resumen: ANTECEDENTES: Se considera cáncer prevalente el que corresponde a personas con dicho diagnóstico en cualquier momento de su vida, aunque a veces las cifras se calculan sólo para los cinco años previos. A diferencia de la incidencia y mortalidad, la prevalencia de cáncer es un dato poco estudiado y conocido. Los cálculos pueden realizarse a partir de los registros de tumores, por estimación de incidencia y supervivencia o por encuestas poblacionales o asistenciales. En pocas ocasiones se han realizado estudios de prevalencia basados en Atención Primaria de Salud. Algunos estudios, realizados sobre todo en los Países Nórdicos, EEUU e Italia, estiman esta cifra entre 2000 y 4000 casos/100.000 h siendo superior en mujeres que en hombres La OMS estima para España una cifra de cáncer prevalente a 5 años de 182000 mujeres y 214000 hombres. La tasa total ajustada a población mundial de 1175 casos/100.000 h. OBJETIVO: 1) Conocer la prevalencia en mayores de 14 años de cáncer y sus localizaciones en el Area de Salud de Guadalajara (España) con una población de 160.000 h), 2) Comparar con otras series publicadas y con otros cálculos estimados para nuestro país, 3) Analizar las diferencias en función de variables demográficas y geográficas del Area de Salud. METODOLOGIA: Base poblacional: 133539 personas mayores de 14 años con Tarjeta Individual sanitaria a 30 de Junio de 1999. Revisión de las fuentes relacionadas con diagnóstico de cáncer: Atención Primaria, Hospitales públicos y privados, Registros de tumores y mortalidad y Ordenes nacionales de asistencia. Cálculo de tasas crudas y ajustadas a población española y mundial, globales y por localizaciones. Análisis y comparaciones en función de sexo, edad y grupos de edad, medio urbano (poblaciones de más de 10000 h) o rural, comarcas y zonas próximas a centrales nucleares. RESULTADOS: Se estudian 2717 casos que corresponden a 2595 personas. Tasa cruda por 100.000 h: 2304 en hombres y 1764 en mujeres; ajustada a población mundial>14 a : 1394 y 1227/100.000 respectivamente. Por grupos de edad, unicamente las tasas entre 35 y 64 años son mayores en mujeres (1638/100.000) que en hombres (1308/100.000) y alcanza la máxima diferencia en mayores de 75 años (8177 frente a 3826/100.000). Las localizaciones más importantes en hombres corresponden a próstata (18,3% de los casos), vejiga (16,8%), colorectal (13,5%) y pulmón (8,9%) y en la mujer: mama (38,7% de los casos), colorectal (11%) y útero (8,3%). Las tasas son mayores en el medio urbano que en el rural: tasas ajustadas a población española en 1998: 2063/100.000 h frente a 1538. Asimismo son menores en las comarcas más periféricas y con población más envejecida (Serranías y Señorío de Molina). Las tasas crudas y ajustadas en las zonas próximas a las centrales nucleares (30 km) son similares, si bien se observa una mayor cifra de cáncer de pulmón, Odd Ratio de 2 (IC 95%: 1,09-2,73). Las tasas encontradas son similares a las descritas en otros estudios, salvo en la proporción mujer/varón que es mayor en todos los trabajos consultados excepto en el nuestro, aunque coincide con las estimaciones de la OMS para España: Proporción M/V: 0,85 según la OMS; 0,76 en nuestro estudio. CONCLUSIONES: La prevalencia de cáncer en mayores de 14 años es de alrededor del 2%, similar a la de otros estudios. 2) La prevalencia es mayor en hombres que en mujeres salvo en el grupo de 35 a 64 años. 3) Los tumores más prevalentes son el de mama, colorectal y útero en mujer y de próstata, vejiga, colorectal y pulmón en varón. 4) La prevalencia ajustada de cáncer es mayor en el medio urbano que en el rural y muestra escasas diferencias en función de las comarcas o zonas próximas a las centrales nucleares.

Autor: LI HONGBING.
Año: 2002.
Universidad: AUTONOMA DE MADRID.
Centro de lectura: MEDICINA .
Centro de realización: INSTITUTO DE INVESTIGACIONES BIOMÉDICAS.

Resumen: El receptor de factor de crecimiento epidérmico (EGFR) es una tirosina quinasa que pertenece, junto con otros tres miembros relacionados, a la familia de receptores ErbB. Estos receptores fosforilados y activados generan una serie de eventos de señalización dirigidos a iniciar proliferación celular, diferenciación, migración celular y/o reaciones antiapoptoticas. En esta Tesis, mostramos que la calmodulina (CaM) en presencia de Ca2+ forma parte de un complejo de alto peso molecular formado después del entrecruzamiento covalente del EGFR humano inmunoprecipitado de células de carcinoma epidermoide humano A431 y fibroblastos murinos EGFR-T17 que sobreexpresan el receptor humano. Hemos demostrado usando técnicas de hibridación que la CaM biotinilada se une directamente al receptor de una manera dependiente de Ca2+ sin la mediación de proteínas adaptadoras dependiente de CaM. La CaM se une al EGFR con una constante de disociación aparente (K'd) de aproximadamente 0.17-0.5 uM. También se presentan evidencias de la co-inmunoprecipitación de la CaM con el EGFR. Además, hemos demostrado en células SK-BR-3 de adenocarcinoma de mama humano que el receptor ErbB2, otro miembro de esta familia, también une directamente CaM en presencia, pero no en ausencia de Ca2+. Grb7 es un miembro de una familia de proteínas adaptadoras que incluyen Grb7, Grb10 y Grb14, que se unen a través de su dominio SH2 a receptores tirosina quinasa. Recientemente, varias evidencias indican que Grb7 y su variante Grb7V, que carece del dominio SH2, están involucradas en migración celular. Utilizando cromatografía de afinidad a la CaM hemos demostrado que Grb7 de células SK-BR-3 se une a CaM-agarosa. Overlay de Grb7 y Grb7V recombinantes con CaM biotinilada indica que su interacción es directa y dependiente de Ca2+. Determinamos que la K'd de CaM por Grb7 es aproximadamente de 30 nM. Se identificó una secuencia aminoacídica anfifílica básica que podrían formar una hélice-alfa localizada en la región proximal del dominio de homología a l pleckstrina (PH) de Grb7, que tiene las características de un motivo típico de unión a CaM. El análisis de mutantes deleccionado de Grb7 y Grb7V en éste sitio indica que el dominio de unión de la CaM se localiza en su dominio PH y comprende los aminoácidos 243-256.

Autor: JIMENO LARGO ANTONIO .
Año: 2002.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: UNIVERSIDAD COMPLUTENSE - FACULTAD DE MEDICINA.

Resumen: En el presente trabajo de investigación hemos comparado las características y la evolución de las pacientes con una recaída tras un diagnóstico de cáncer de mama inicialmente localizado, frente a las pacientes con cáncer de mama metastásico desde el momento del diagnóstico. Hemos analizado factores demográficos, histológicos, clínicos, así como el tratamiento administrado y la respuesta a dicho tratamiento. Las pacientes con enfermedad metastásica tras el diagnóstico del cáncer de mama inicialmente localizado y las pacientes con enfermedad metastásica de inicio presentaron una evolución que fue igual, tanto en términos de superviviencia global, como de tiempo a la progresión. Las pacientes con recaída tras el diagnóstico de cáncer de mama inicialmente localizado mostraron un perfil clínico distinto, con una edad inferior, una menor proporción de estado postmenopaúsico, un menor tamaño tumoral, una menor frecuencia de carcinoma lobulillar, y una menor frecuencia de afectación ósea, comparadas con las pacientes con enfermedad metastásica en el momento del diagnóstico. En nuestra serie total de pacientes con cáncer de mama metastásico hemos confirmado el valor pronóstico independiente del tamaño tumoral, el estado del receptor de progesterona, el número de localizaciones metastásicas, la existencia de metástasis ósea, y la respuesta al tratamiento.

Autor: CALVO ALLER EMILIANO.
Año: 2002.
Universidad: NAVARRA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA - UNIVERSIDAD DE NAVARRA.

Resumen: El oxaliplatino, el irinotecan y el 5-FU (modulado con leucovorin) son los agentes más activos contra el carcinoma colorrectal metastásico (CCM), tienen diferentes mecanismos de acción, actividad sinérgica cuando se combinan, y diferente perfil de toxicidad que permite su combinación sin reducción significativa de sus dosis individuales. Hoy se considera como tratamiento estándar la combinación doble de 5-FU/leucovorin con oxaliplatino o con irinotecan. Por ello, la triple combinación de estos agentes se perfila como un tratamiento innovador, original, y de gran interés, que se ha analizado tanto desde el punto de vista de su factibilidad, en un estudio piloto de 53 pacientes, como de su tolerancia y eficacia, en un estudio fase II con 26 pacientes. Adicionalmente, como segunda hipótesis de trabajo, se ha evaluado la posible afectación del índice biliar del irinotecan (parámetro que refleja su eliminación biliar y que se correlaciona con la diarrea tóxica del citostático) por la aplicación intraarterial hepática del 5-FU a los pacientes con enfermedad fundamentalmente hepática del estudio piloto inicial, habida cuenta su potencial toxicidad hepato-biliar. Se concluye que: 1,- La combinación de oxaliplatino 120 mg/m2 día 1, irinotecan 250 mg/m2 día 1, y 5-FU 2.6 gr/m2 con leucovorin 500 mg/m2 días 1 y 15, cada 4 semanas, administrados de forma endovenosa, es muy activa y aceptablemente tolerada en el tratamiento de pacientes con carcinoma colorrectal metastásico. 2,- Este régimen merece ser investigado en estudios fase III, en comparación con los regímenes de quimioterapia estándar actual. 3,- La administración del 5-fluorouracilo por vía hepática y del irinotecan a una dosis de 300 mg/m2 dentro de este triplete, produce toxicidad severa. 4,- La administración intraarterial hepática del 5-FU, con respecto a su infusión endovenosa, no interfiere en la inactivación y eliminación hepática del SN-38.

Autor: CARDENAL FALCÓN M. PILAR.
Año: 2001.
Universidad: LA LAGUNA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.

Resumen: INTRODUCCIÓN El cáncer colorrectal CCr ha suscitado cambios epidemiológicos importantes relacionados con factores medioambientales y genéticos.Se expone la relación entre la dieta, la genética y los pólipos con el cáncer colorrectal. También se indica la importancia del diagnóstico precoz yla cirugía radical como único tratamiento curativo. OBEJTIVOS conocer la incidencia del CCR en el área de Salud correspondiente al Hospital Universitario de Canarias HUC, las características generales de esta enfermedad y los cambios epidemiológicos ocurridos durante 1985 y 1996. MATERIAL Y MÉTODO Se realiza un estudio retrospectivo sobre una base de datos que incluye a los pacientes ingresados en el Servicio de Cirugía del HUC durante la etapa reseñada. Se analizan las variables relacionadas con los antecedentes familiares, sintomatología, localización del tumor, tratamiento quirúrgico, morbimortalidad y estudio histopatológico. Se compara los cambios de los resultados de algunas variables entre los trienios 1985-87 y 1994-96. RESULTADOS La muestra es de 639 pacientes, 336 hombres y 303 mujeres con una edad media de 66 años. La mayoría de los enfermos estaban entre la 6ª y 7ª década. 10% tenían antecedentes personales y 6% antecedentes familiares relacionados con el CCR. La rectorragia fue síntoma inicial más frecuente. 84% se operaron con carácter lectivo y el resto urgente. La tasa de cirugía radical fue del 69%. La técnica quirúrgica se relacionó según la localización del tumor.La tasa global de complicaciones estuvo en el 33,6% y la relacionada con la cirugía un 14,2%. La mortalidad operatoria fue del 1,8%. La localización más frecuente fue el colon. Con respecto al estadio observamos que el 47,7% eran III y IV según TNM. La supervivencia media estuvo en 83 meses, siendo 114 y 21 meses para los estadios I y IV, respectivamente. Los cambios epidemiológicos observados al comparar el primer y último trienio fueron: aumento de la incidencia en el área de salud del HUC, se pasa de un 8,45 a 20,99 x 100.000. Una tendencia a un predominio de localización en colon derecho, ligera mejoría en cuanto al estadio, algo más precoces en el último trienio pero sin significación estadística, mayor proproción de tumores mucionosos en el colon y con respecto al tratamiento quirúrgico del cáncer de recto, observamos un cambio en el tratamiento quirúrgico: mayor proporción de resecciones anteriores y una disminución de amputaciones abdominoperineales. DISCUSIÓN Se comparan nuestros resultados con la bibliografía más relevante sobre el tema.

Autor: FERNÁNDEZ ARGÜELLES JOSÉ MANUEL.
Año: 2001.
Universidad: OVIEDO.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO DE CIRUGÍA Y ESPECIALIDADES MÉDICO-QUIRÚRGICAS-UNIVERSIDAD DE OVIEDO.

Resumen: Se realiza un estudio de 65 pacientes sometidos a resección por carcinoma epidermoide de esófago. Se estudian variables descriptivas clínico patológicas, expresión inmunohistoquímica y pérdida de heterocigosidad LOH del gen p53. Se analiza así mismo la supervivencia y su relación con variables clínicas y aptológicas. Han predominado los estuadios III (30 casos) y IV (11). 41 tumores (63,1%) expresaron oncoproteina p53 sin obtener relación histopatológica. De los 57 casos informativos para LOH, 20 (35,1%) presentaron deleción del gen, relacionada sólo con el grado de diferenciación tumoral.La mediana de supervivencia fue de 16,5 meses (IC 95% 13,7-19,3) con supervivencia a los 5 años 12,3% relacionada con la presencia de 5 ó más ganglios afectos, estadio e intención de la resección.

Autor: LOUREDO MENDEZ ANGEL MARTIN.
Año: 2001.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: COMPLUTENSE.

Resumen: JUSTIFICACION Los parámetros de prónostico clásicos no simpre predicen adecuadamente la evolución clínica del cáncer de mama, por tanto, se hace necesario la valoración de otros parámetros, entre los que destacan ciertos marcadores tumorales moleculares (RE, RPg, pS2, HSP27, EGRF, C-erbB-2, Ki-67, PCNA, p53, catepsina D y glicoproteína P). OBJETIVOS 1,- El análisis de la posible asociación entre los diferentes marcadores tumorales moleculares. 2,- La comparación de la capacidad para pronosticar recidivas precoces (36 meses postcirugía). 3,- La valoración de los marcadores tumorales con relación a los parámetros de pronóstico clásicos. 4,- La selección del mejor marcador y/o asociación de marcadores que permitan establecer un valor pronóstico. MATERIAL Y MÉTODOS Estudio de cohorte ambispectivo. Período comprendido entre enero de 1992 a diciembre de 1999. Participaron 108 pacientes intervenidas por cáncer ductal infiltrante con una edad media de 62,1 años (IC al 95% = 59,8-64,3). La determinación inmunohistoquímica se realizó en muestras parafinadas por el método PAP (peroxidasa antiperoxidas) y ABC (avidina biotina peroxidasa) empleando anticuerpos monoclonales. Se estableció un punto de corte del 10% de las células teñidas para el RE, RPg, pS2, HSP27, EGFR, C-erbB-2, p-53, catepsina D y glicoproteína P. Para los antígenos Ki-67 y PCNA, basándonos en la mediana del porcentaje de células tumorales con tinción nuclear positiva, se establecieron dos grupos: 1,- Bajo índice de proliferación celular, a un valor por debajo de la mediana . 2,- Elevado índice de proliferación celular, a un valor por encima de la mediana. El análisis estadístico fue realizado con el programa SPSS. Se analizó la asociación entre los marcadores tumorales moleculares y con el grado histológico y nuclear (Scarff-Bloom) y con la estadificación TNM. Para el cálculo del estadístico de contraste entre las variables cualitativas empleamos la prueba de chi cuadrado y la prueba exacta de Fisher. El método de Kaplan-Mejer fue utilizado para el análisis del intervalo libre de enfermedad, empleando la prueba de Mantel Haenszel para la valoración de las diferencias entre las curvas. Efectuamos un análisis de la supervivencia mediante el análisis de riesgos proporcionales de Cox. RESULTADOS Según el grado histológico: 15 tumores (13,9%) correspondieron a un grado l, 70 un Grado II (64,8%) y 23 un grado III (21,3%). Fueron clasificados 10 tumores como un grado nuclear l (9,3%), 71 grado nuclear II (65,7%) y 27 con un grado nuclear lll (25%). Cuarenta y dos tumores corresponideron a un estadio l, 46 un estadio ll y 20 un estadio lll. La media de seguimiento fue de 49,5 meses (lC al 95% 46,7-52,2). Se registraron 16 recidivas (14,8) durante los primeros 36 meses postcirugía. En el análisis univariante fueron de valor pronóstico para la recidiva precoz (36 meses) la multicentricidad (RR: 3,3; lC 95%; 1,1-10,9), la afectación ganglionar (RR: 3,7; lC95%: 1,2-11,4), la rotura de la cápsula ganglionar (RR: 3,1; iC95%: 1,1-8,7) tumores con grado nuclear lll y N+ (RR: 7,4: lC 95%: 1,2-46,4), el estadio lll (RR: 6,3; lC 95%: 1,6-24,3), tumores con un elevado índice de Ki-67 (RR: 15; lC 95%: 1,9-114), y la expresión de catepsina D en pacientes con ganglios positivos (RR: 5,1; lC 95%: 1,1-27,7). El análisis multivariante demostró que la multicentricidad (HR: 3,3; lC 95%: 1,1-10,4), el estadio lll (HR: 6,2; lC 95%: 1,6-24) y un elevado índice de Ki-67 (HR: 15,3; lC 95%: 1,9-117) constituyeron importantes factores de pronóstico de recidiva precoz. CONCLUSIONES Desde el punto de vista clínico la estadificación (TNM) y la positividad para el Ki-67 han sido los dos factores que han mostrado utilidad para establecer los grupos pronóstico. El antígeno Ki-67 es el marcador tumoral que mejor predice el desarrollo de enfermedad metastásica precoz, constituyendo el principal marcador de pronóstico en esta serie.