TOXICIDAD DE LOS ALIMENTOS

Autor: BELTRA GARCIA CALVO MARTA.
Año: 2004.
Universidad: MIGUEL HERNANDEZ.
Centro de lectura: FACULTAD DE MEDICINA.
Centro de realización: CAMPUS DE SAN JUAN.

Resumen: ANTECEDENTES: Estudios recientes demuestran que el consumo de fórmulas lácteas en lactantes aumenta el riesgo de padecer Diabetes Mellitus Tipo 1. Además en el suero de niños recien diagnosticados de Diabetes Mellitus Tipo 1 existen anticuerpos frente a beta-lactoglobulina. OBJETIVOS: Estudiar si el anticuerpo anti beta-lactoglobulina puede afectar a la función de la célula beta de los islotes de Langerhans. MATERIAL Y METODOS: Islotes de langerhans aislados de humano y de ratón se preincubaron 5 horas en presencia de distintas concentraciones de suero de niños diabéticos y de celiacos positivos para el anticuerpo anti beta-lactoglobulinay anticuerpo anti beta-lactoglobulina purificado de estos sueros. En ratón también se utilizaron suero, inmunoglobulina G y suero anti beta-lactoglobulina de conejo. Mediante radioinmunoensayo se midió la secreción de insulina en respuesta a glucosa. Se realizaron inmunocitoquímicas en células aisladas de islote de ratón y de humano, incubando 2 horas con los sueros y anticuerpos utilizados anteriormente. También se llevaron a cabo estudios de western blot de la fracción citosólica y de membrana de los islotes de langerhans así como de otros tejidos. RESULTADOS: La preincubación de islotes de Langerhans de humano y de ratón con el suero positivo para beta -lactoglobulina tanto de conejo como de niños diabéticos y celiacos , ejerce un efecto inhibitorio sobre la secreción de insulina a 2,75 y 22 mM glucosa. Sin embargo la secreción de insulina de los islotes no se ve afectada cuando se preincuban estos islotes con sueros control (niños sanos) o de conejo (suero preinmune), asi como con inmunoglobulina G de conejo. La inmunocitoquímica mostró un marcaje específico para célula beta con el suero positivo al anticuerpo anti beta-lactoglobulina, es decir, el anticuerpo anti beta-lactoglobulina reconoce únicamente a las células productoras de insulina que son las células beta, mientras que no se obtuvo marcaje con los sueros controles; realizando una inmunocitoquímica de competición con un exceso de antígeno (beta-lactoglobulina), obtenemos que en ratón se pierde totalmente el marcaje, mientras que en humanos lo que se pierde es el marcaje de membrana quedando un pequeño marcaje de fondo. Con las tecnicas de western blot se observa que el anticuerpo es capaz de reconocer diferentes bandas de proteínas tanto de la fracción del citosol, como de la membrana tanto en islotes de ratón como en humanos. CONCLUSION: Estos resultados sugieren que el suero positivo para el anticuerpo anti beta-lactoglobulina, concretamente el anticuerpo anti beta-lactoglobulina, a concentraciones menopres que las encontradas en el suero de niños diabéticos y celiacos, produce una disminución de la secreción de insulina de los islotes de langerhans debido a la unión del anticuerpo a proteínas del citosol y de membrana de las células beta. De alguna forma este anticuerpo está provocando un daño en estas células, lo cual podría provocar la muerte de estas células. Y en un niño con predisposición genética a padecer diabétes Tipo 1, el sistema inmune podría ser capaz de reconocer a estos trozos celulares generados (por la muerte de estas células debido a la unión del anticuerpo) como proteínas extrañas y desencadenar todo el proceso autoinmune que conlleva a desarrollar la diabetes Tipo 1.

Autor: ROMÁN DOMÍNGUEZ YOLANDA.
Año: 2003.
Universidad: SANTIAGO DE COMPOSTELA.
Centro de lectura: VETERINARIA.

Resumen: Las ficotoxinas marinas se definen como productos secundarios con actividad tóxica, originados por el metabolismo de algas unicelulares microscópicas presentes en aguas saladas. Las ficotoxinas marinas implicados en cuadros tóxicos en humanos son sintetizadas fundamentalmente por tres clases de algas unicelulares: dinoflagelados, diatomeas y cianobacterias. Los dinoflagelados producen una amplia variedad de toxinas, si bien sólo unas pocas especies parecen ser toxigénicas. En cuanto a las diatomeas, únicamente el género Pseudo-nitzcshia ha sido relacinado con la producción de ficotoxinas. Por último, dentro de las cianobacterias, en casi todos los géneros se han identificado especies o cepas con capacidad de producir toxinas. Estas algas unicelulares están presentes de modo habitual en el plancton en pequeñas concentraciones. Sin embargo cuando las condiciones medioambientales son favorables se multiplican rápidamente de densas floraciones (blooms), pudiendo teñir el agua del mar de un colo característico, por lo que estos episodios se han denominado mareas rojas. Durante estas floraciones se produce un espectacular incremento de los niveles de ficotoxinas en el agua. Las ficotoxinas marinas constituyen un importante problema sanitario, económico y social. Sin embargo, existe un gran vacío de conocimiento sobre el mecanismo de acción de muchas de estas sustancias, lo que dificulta el desarrollo de nuevos métodos para su detección, el tratamiento de los episodios tóxicos, así como su aprovechamiento farmacológico como potenciales herramientas terapéuticas. El objeto de la presente tesis doctoral es el estudio del mecanismo de acción de los azaspirácidos. Como modelo celular utilizamos linfocitos humanos, en los que se determinan las variaciones que se producen en las señales de calcio, pH y AMPc por la adición de estas ficotoxinas. También se recogen en este trabajo estudios preliminares sobre la actividad de otras ficotoxinas marinas,pectenotoxina-6, yesotoxina y ovatotoxina, en estas señales intracelulares. Las conclusiones de este trabajo son: 1,- Los análogos AZ-1, AZ-2, AZ-3 y AZ-4 alteran la homeostasis del Ca2+ en linfocitos humanos. Este efecto desaparece cuando en la molécula de estas toxinas el carbono sustituyente un grupo hidroxilo o metilo. La modulación de la ruta del AMPc regula negativamente el incremento de la concentración citosólica de Ca2+ inducido por AZ-1, AZ-2 y AZ-3. 2,- Los azaspirácidos naturales elevan los niveles intracelulares de AMPc en linfocitos humanos. 3,- Los valores de pH citosólico en linfocitos humanos no se modifican en presencia de los análogos AZ-1, AZ-2 y AZ-5, sin embargo mientras el derivado AZ-3 alcaliniza el citosol, los análogos sintéticos y el AZ-4 lo acidifican, Este efecto no presenta ninguna relación estructura-actividad clara.

Autor: ALARCON RODRIGUEZ RAQUEL.
Año: 2003.
Universidad: GRANADA.
Centro de lectura: FACULTAD DE FARMACIA.
Centro de realización: FACULTAD DE FARMACIA.

Resumen: Los xenoestrógenos son sustancias exógenas al organismo, que mimetizan la acción de los estrógenos naturales, produciendo efectos estrogénicos. Entre las sustancias con disrupción homonal demostrada, se encuentra un importante grupo de productos químicos, destacando los plaguicidas. Los disruptores endocrinos pueden producir malformaciones en el aparato genito-urinario del varón, destacando con especial énfasis el estudio de criptorquidias. En el desarrollo de las criptorquidias están implicados una serie de factores de riesgo, dentro de los cuales estarían la exposición materna a plaguicidas, exposición laboral y medioambiental a productos agroquímicos. Las características geográficas de la provincia de Almería, junto con las óptimas condiciones climatológicas que presenta, favorece el desarrollo de prácticas de agricultura intensiva realizada en cultivo bajo plástico. Las altas temperaturas y la elevada humedad generada en el interior de los invernaderos implica una incorrecta protección para el manejo de estos productos, que junto a hábitos inadecuados, favorece la absorción de estas sustancias xenoestrogénicas. El estudio se ha planteado en tres zonas de la provincia de Almería con marcadas diferencias en el número de hectáreas invernadas, con distintos niveles de exposición a fitosanitarios. Se han realizado los métodos estadísticos correspondientes con la finalidad de poder establecer una correlación entre el número de criptorquidias y una serie de potenciales factores de riesgo: número de varones, número de varones agricultores, hectáreas invernadas, porcentaje de hectáreas invernadas y gasto de plaguicidas. Los resultados obtenidos muestran que el número de criptorquidias es mayor en zonas geográficas con elevados niveles de uso de plaguicidas. Entre todos los factores analizados, la mayor correlación en los tres distritos en estudio, se obtuvo para los varones agricultores.

Autor: ECHARTE SUBIZAR MAIDER.
Año: 2003.
Universidad: NAVARRA.
Centro de lectura: FARMACIA .
Centro de realización: UNIVERSIDAD DE NAVARRA.

Resumen: La seguridad alimentaria constituye hoy en día uno de los principales objetivos en el campo de las ciencias de la alimentación, y uno de los grandes intereses de las estrategias políticas y económicas de los últimos años. En relación con esto, los óxidos de colesterol (COP) son el resultado de los mecanismos de oxidación que afectan a la fracción lipídica de origen animal. Se sabe de su implicación en actividades biológicas indeseables, como citoxicidad, mutagenicidad, etc., pero su importancia radica sobre todo en que constituyen un factor importante en el desarrollo de aterogénesis, principal causa de muerte en los países desarrollados. Además, se ha probado su capacidad para ser absorbidos a través de la dieta. Por todo ello, resulta de gran interés evaluar su presencia en alimentos y estudiar los factores que influyen en su formación. En este trabajo se analizaron diferentes tipos de alimentos de origen animal con objeto de determinar la influencia de la naturaleza de la materia prima, del uso de distintas tecnologías culinarias y métodos de conservación en la formación de óxidos de colesterol. El análisis de diversos productos cárnicos puso de manifiesto que la fritura incrementó el contenido de COP tanto en muestras de lomo, como en muestras de hamburguesas de ternera y de pollo. Mientras que la fritura con aceite de girasol mejoró el perfil lipídico de la carne de cerdo, mejorando el índice poliinsaturados/saturados, la fritura con aceite de oliva no produjo un claro efecto sobre el perfil de las hamburguesas. El empleo de microondas en estas últimas muestras provocó un incremento mayor que la fritura en los niveles de COP. Las muestras de salmón crudo presentaron valores bajos de COP, incrementándose en unas 10 veces con la fritura y el asado, y en unas 100 veces con el empleo de microondas. Utilizando esta tecnología, al no emplear aceites en la preparación, no se modificó el perfil característico de la fracción lipídca del pescado, rica en ácidos grasos n-3. Los niveles de COP detectados en los patés de hígado de cerdo y de pescados oscilaron entre márgenes amplios, sin detectarse diferencias significativas atribuibles a la naturaleza de la materia prima. Estos resultados muestran la influencia de las tecnologías culinarias e industriales en el cambio de los perfiles lipídicos de los alimentos estudiados y en la intensidad de la formación de COP. Los datos sobre el nivel de COP en los alimentos presentes en la dieta, junto con las investigaciones sobre el nivel de COPO en el organismo que pueden suponer un peligro para la salud, permitirán en un futuro establecer pautas dietéticas más adecuadas desde el punto de vista de la seguridad alimentaria.

Autor: BOCIO SANZ ANA.
Año: 2003.
Universidad: ROVIRA I VIRGILI.
Centro de lectura: MEDICINA .
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA Y CIENCIAS DE LA SALUD.

Resumen: El presente trabajo tiene como objetivos principales la determinación de la concentración de ciertos contaminantes orgánicos persistentes en alimentos (dibenzo-p-dioxinas policloradas y dibenzofuranos policlorados (PCDD/PCDFs), bifenilos policlorados (PCBs), difenil éteres polibromados (PBDEs) y difenil éteres policlorados (PCDEs)) y la estimación de la ingesta diaria de estos contaminantes químicos por la población catalana, así como la evalución del riesgo que esta ingesta puede suponer para la salud. Durante el años 2000, se recogieron muestras de diferentes alimentos representativos de la dieta de la población en varias localidades catalanas. Se determinaron las concentraciones de PCDD/PCDFs, PCBs, PBDEs y PCDEs en estos alimentos. De esta manera se podía observar cuales de estos alimentos presentaban los niveles más altos de las sustancias evaluadas. Posteriormente, se realizó una estimación de la ingesta diaria de estos contaminantes por la población catalana, mediante datos de consumo obtenidos de un estudio de encuestas nutricionales realizado en la misma zona. En general, las concentraciones más elevadas de los contaminantes evaluados se observaron en el grupo de pescado y marisco, a excepción de los PBDEs, que presentaron los niveles más altos para los aceites y grasas. También es el grupo de pescado y marisco el que representa una mayor aportación dietética de todas las sustancias evaluadas. La ingesta diaria de dioxinas, furanos y PCBs "diosin-like" se encuentra por debajo de los niveles de Ingesta Diaria Tolerable /(TDI) propuestos por la OMS, a excepción de algunos grupos de población que presentan niveles de ingesta superiores a estos límites. De acuerdo con la normativa establecida, no es posible establecer actualmente, un riesgo global para la salud de la población debido a la exposición conjunta a todos los contaminantes evaluados en el presente trabajo. No obstante, los resultados obtenidos sugieren que, ciertos grupos de la población catalana, como los niños menores de 10 años, o los grandes consumidores de pescado, podrían estar especialmente expuestos a estas sustancias y llegar a superar la TDI en algunos casos. A pesar del descensos en los niveles de dioxinas y furanos observado en los últimos años, tanto a nivel medioambiental, como en la ingesta dietética, es aún necesario establecer estrategias que incluyan medidas medioambientales y de control alimentario que garanticen una exposición a dioxinas y otros compuestos orgánicos persistenes por debajo de los límites actuales propuestos por los diferentes organismos oficiales.

Autor: CASTRILLO MARTÍNEZ ENRIQUE.
Año: 2002.
Universidad: LEON.
Centro de lectura: VETERINARIA.
Centro de realización: UNIV. LEÓN - FISIOLOGÍA.

Resumen: Se ha realizado un seguimiento de 802 pacientes del total de 1073 enfermos censados en la provincia de León, y esos 802 enfermos cuya evolución ha sido controlada pertenecieron a un total de 621 unidades familiares de las que 44 presentaron al 100% de sus componentes como afectados del SAT (Síndrome del Aceite Tóxico). Si bien la tasa de incidencia en toda la provincia fue de 205,7 afectados por cada 100.000 habitantes, en determinadas comarcas como Cea-Campos superó como tasa de incidencia el valor de 866 y en la Montaña de Riaño y Cistierna superó una tasa de incidencia de 523. El máximo en la aparición de enfermos afectados por el SAT en la provincia de León se produjo en la segunda mitad de Mayor y primera mitad de Junio de 1981 y a diferencia de los mencionado a nivel nacional, en la provincia de León siguieron apareciendo individuos cesados como afectados prácticamente a lo largo de todo el año 1981, si bien en un número muy reducido tras el mes de Julio. Un 25% de los enfermos censados presentaron eosinofilia y de ellos más del 50% superaron el nivel de 1000 eosinófilos/cc. Las distintas afectaciones clínicas fueron siempre superiores en mujeres que en hombres, y sobre todo en el grupo de edad inicial de 46 a 65 años. En la fase aguda de la enfermedad predominó la patología respiratoria, seguida de la neuromuscular y de afectaciones cutáneas como exantema y/o prurito. Como consecuencia de la evolución de la enfermedad se ha observado un incremento muy significativo en la aparición de atrofias musculares y perdida de fuerza muscular, en la aparición de artrosis y deformidad articular así como en la aparición de cuadros de neurosis y perdida de memoria. Por el contrario ha existido una muy favorable evolución en cuanto a las patologías respiratoria. Del total de 205 biopsias cutáneas realizadas a lo largo de la evolución de la enfermedad, resultaron ser patológicas un total de 184 y de las 145 electromiografías realizadas resultaron ser mayoritariamente en un grado de afectación leve, sobre todo en el grupo de pacientes de menor edad. La mortalidad específica atribuible al SAT se concentra en el primer año.

Autor: RODRÍGUEZ VELASCO M. LUISA.
Año: 2002.
Universidad: LEON.
Centro de lectura: VETERINARIA.
Centro de realización: FACULTAD DE VETERINARIA UNIVERSIDAD DE LEÓN.

Resumen: La Seguridad Alimentaria se ha convertido en el factor más importante para el consumidor en el sector la alimentación. Además, las recientes crisis en la industria alimentaria han hecho aumentar la preocupación de las autoridades sanitarias por garantizar el suministro de alimentos seguros e inocuos para la Salud. Así, se han establecido reglamentaciones que recogen los contenidos máximos para ciertos contaminantes y residuos en determinados alimentos, entre los que se encuentra la leche. Por jugar la leche un papel fundamental en la nutrición, al ser un alimento de extendido consumo y base de la alimentación en los primeros años de nuestra vida, el control de los contaminantes químicos que pueden estar presentes en ella como materia prima resulta de enorme interés. En el presente trabajo se han estudiado diferentes contaminantes químicos ambientales, cuya presencia en leche está reconocida y cuyos límites máximos permitidos se encuentran regulados por la legislación, en muestras de leche cruda de vaca tomadas en diferentes explotaciones ganaderas de la provincia de León dedicadas a la producción de leche para su comercialización. Los contaminantes químicos estudiados fueron: aflatoxina M1, metales pesados tóxicos (plomo y cadmio), 9 pesticidas organofosforados, 18 pesticidas organoclorados y 7 bifenilos policlorados, como indicadores de contaminación por dioxinas. Para ello, se han desarrollado métodos analíticos específicos para cada grupo que, posteriormente, han sido validados siguiendo los criterios marcados para el aseguramiento de la calidad en los laboratorios de análisis químico.

Autor: RIVERO MARTINO FIDEL ANGEL.
Año: 2002.
Universidad: OVIEDO.
Centro de lectura: QUÍMICA.
Centro de realización: FACULTAD DE QUÍMICA.

Resumen: El estudio de los elementos químicos en los seres vivos y particularmente en el hombre, ha tenido un gran auge en los últimos años ante la necesidad de desvelar el papel que dichos elementos desempeñan en los organismos vivos. La monitorización de los distintos elementos presentes en los alimentos es vital puesto que la alimentación constituye la principal vía de entrada de los bioelementos en el organismo. En este sentido, la especial relevancia de la leche en la alimentación humana, al constituir la única fuente de nutrientes para los recién nacidos durante los primeros meses de vida, justifica la importancia de los estudios realizados en esta tesis. La técnica analítica más habitual para llevar a cabo la cuantificación elemental en material biológico en general ha sido el ETAAS. Sin embargo, durante la última década ha venido cobrando fuerza una nueva técnica de análisis, el ICP-MS (técnica que presenta unas características analíticas sin lugar a dudas muy prometedoras para este tipo de análisis). La presente Tesis Doctoral tiene como objetivo principal el desarrollo de metodologías analíticas para la determinación y posible especiación de elementos electrolito, esenciales y tóxicos en muestras lácteas aplicando posteriormente dichas metodologías analíticas en leche humana, leche de vaca y leche fórmula. En una primera parte, se pusieron a punto métodos analíticos para la determinación del contenido elemental total empleando bien la técnica ETAAS o bien la técnica ICP-MS (para aprovechar su capacidad de análisis multielemental). Posteriormente, se desarrollaron metodologías basadas en el empleo de la técnica ICP-MS que permitieron realizar estudios de especiación y/o distribución elemental en muestras lácteas. En este punto destaca la innegable capacidad mostrada por el acoplamiento entre la separación por cromatografía líquida de exclusión por tamaños y la detección por ICP-MS para llevar a cabo este tipo de análisis.

Autor: RUBIO ARMENDÁRIZ CARMEN.
Año: 2002.
Universidad: LA LAGUNA.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.

Resumen: La investigación realizadaen esta Tesis pertenece al ámbito de estudio de la Toxicología Alimentaria. Basándose en los resultados obtenidos por dos encuestas (Doreste 87 y ENLA 2000) sobre Epidemiología Nutricional realizadas en Canarias, y en relación con los grupos de alimentos más consumidos por esta población, se valoran las concentraciones de los siete metales referidos, en cada grupo de estos alimentos y además se establece la ingesta dietética de cada metal. Los métodos analíticos fueron realizados por espectofotometría de absorción atómica. Las conclusiones finales evidencian que la ingesta en Canarias no supera los PTWI fijados por la FAO/OMS para los metales correspondientes del estudio e incluso cumplen con la IDR establecidas para el resto de los metales estudiados.

Autor: RODRÍGUEZ GARRIGA RAFAEL.
Año: 2002.
Universidad: VALENCIA.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: FACULTAD DE FARMACIA.

Resumen: La Legislación de la Unión Europea establece límites muy rigurosas para la presencia de residuos de plaguicidas en aguas y en alimentos. Los plaguicidas son aplicados directamente sobre los productos de consumo humano, con el riesgo consecuente para la salud de la población, es por ello que su análisis es de extrema importancia. El objetivo del presente trabajo es estudiar, desarrollar y aplicar la extracción en fase sólida y la electroforesis capilar al análisis de plaguicidas polares con el fin de investigar y determinar, de manera rápida y satisfactoria, residuos en diversas matrices hortofrutícolas. Para ello se realizó un estudio bibliográfico de la problemática del análisis de residuos de plaguicidas polares en alimentos y los métodos analíticos propuestos para su realización. En primer lugar, se estudió la electroforesis capilar como técnica para separar y cuantificar los plaguicidas, y se desarrolló un procedimiento de extracción relativamente simple basado en el empleo de fases sólidas. Seguidamente, se estableció el empleo de la espectrometría de masas acoplada a la electroforesis capilar como procedimiento de detección de dichos contaminantes. Finalmente, se aplicó la metodología analítica propuesta a la determinación de residuos de plaguicidas en frutas, verduras y hortalizas procedentes de diversas comarcas de la Comunidad Valenciana. De los ensayos realizados se obtuvieron las siguientes conclusiones: Se demostró que la electroforesis capilar es una técnica analítica que permite la identificación y cuantificación de plaguicidas polares pertenecientes a diferentes familias químicas como son los derivados de la urea, difeniléteres, ariloxifenoxipropionatos, hidroxibenzonitrilos, derivados del ácido picolínico, imidazoles, benzoimidazoles, triazoles, anilidas y bifenilos. Se comprobó, que la extracción en fase sólida con octilsílice y posterior elución con diclorometano es un procedimiento cuantitativo y reproducible para la extracción de la mayoría de los plaguicidas estudiados en alimentos de origen vegental. Así mismo, su variante denominada microextracción en fase sólida permite la extracción y concentración del resto de los plaguicidas estudiados, usando una fibra de 50 um de Carbowax y metanol como desorbente. Por otra parte, el detector espectrométrico de masas con una fuente de electrospray proporciona señales caracterizadas por iones moleculares protonados o desprotonados, según se use el modo de ionización positivo o negativo, y es diez veces más sensible que el detector espectrofotométrico ultravioleta. Los límites de detección obtenidos mediante las técnicas de extracción, purificación y preconcentración anteriormente citadas y la electroforesis capilar acoplada a un detector espectrométrico de masas, para los plaguicidas estudiados en muestras de frutas y hortalizas, se encuentran por debajo de los límites máximos de residuos establecidos en el Codex Alimentarius y en las legislaciones españolas y europea; mientras que utilizando el detector de fila de diodos los límites de detección fueron del mismo orden que los legislados y sólo para imazalil, o-fenilfenol, triadimefon, procloraz y procimidona fueron inferiores. La aplicación de la metodología ensayada a la determinación de residuos de plaguicidas en 162 muestras hortofrutícolas cultivadas y comercializadas en Comunidad Valenciana, demuestra la versatilidad y utilidad de la electroforesis capilar en la determinación de residuos de plaguicidas.

Autor: ARAGUÁS REGLA M. CRISTINA.
Año: 2002.
Universidad: NAVARRA.
Centro de lectura: CIENCIAS .
Centro de realización: UNIVERSIDAD DE NAVARRA.

Resumen: La Ocratoxina A (OTA) es una micotoxina producida por algunos hongos de las especies de Penicillium y Aspergillus que aparece de manera natural en productos vegetales como cereales, alubias, granos de café y frutos secos. Es una toxina nefrotóxica, carcinogénica (clasificado como carcinógeno 2B por la IARC) y posee propiedades teratogénicas, inmunotóxicas y posiblemente neurotóxicas. Se ha estudiado la presencia de ocratoxina A en muestras de trigo, cebada y máiz de la Comunidad Foral de Navarra. Debido a que la OTA no se degrada totalmente en los procesos de los alimentos se ha determinado el nivel de OTA en cereales de desayuno, papillas de cereales y cerveza, alimentos de especial interés tanto por su alto consumo como por el sector de la población que los consume. El método analítico consiste en extracción con metanol y bicarbonato sódico, seguido de un proceso de purificación con columnas de inmunoafinidad y el análisis por HPLC con detección de fluorescencia. Se ha validado el método atendiendo a los criterios de selectividad, linealidad, precisión, exactitud, sensibilidad, recuperación y se ha estimado la incertidumbre de la medida. De las 118 muestras de cereales analizadas se han hallado un 50% de muestras positivas (LD=0,066 ug/kg), en un intervalo de concentraciones entre el LD y 7,61 ug/kg, siendo la media de todas las muestras 0,219 ug/kg. De todas las muestras de cereal analizadas sólo se ha encontrado una muestra de maíz por encima del nivel máximo permitido por legislación. No se han encontrado diferencias significativas en los niveles de OTA en las muestras de trigo y maíz de las distintas comarcas de la Comunidad Foral de Navarra y sí se han encontrado diferencias significativas en el contenido en OTA en las muestras de cebada entre ciertas comarcas. Por otro lado, se ha encontrado una correlación significativa moderada positiva entre la contaminación con OTA y el contenido en humedad en la cebada y el maíz, no encontrándose correlación en el trigo. No se han encontrado diferencias significativas en el contenido en OTA entre las variedades de trigo: kilopondio, mairus y soisson, ni entre el trgio, cebada y maíz. De las 21 muestras de cereales de desayuno analizadas un 90% de muestras fueron positivas (LD=0,066 ug/kg), en un intervalo de concentraciones entre el LD y 0,975 ug/kg, siendo la media de todas las muestras 0,265 ug/kg. Se han observado diferencias significativas en el contenido de OTA en función del contenido en fibra de los cereales de desayuno, existiendo un mayor contenido y mayor incidencia de OTA en las muestras de alto contenido en fibra. De las 20 muestras de papillas de cereales el 70% fueron positivas (LD=0,033 ug/kg), en un intervalo de concentraciones entre el LD y 0,740 ug/kg, siendo la media de todas las muestras 0,817 ug/kg. De las 23 muestras de cerveza analizadas el 70% fueron positivas (LD=0,010 ug/L), en un intervalo de concentraciones entre el LD y 0,250 ug/L, siendo la media de todas las muestras 0,0438 ug/L. Se han encontrado diferencias significativas en el nivel de OTA en las muestras de cerveza con y sin alcohol, siendo la incidencia y la contaminación superior en estas últimas. Sin embargo, no se ha encontrado correlación entre el contenido en Ota y el grado alcohólico de la cerveza.

Autor: HERRERA DE PABLO JOSÉ CARLOS.
Año: 2002.
Universidad: ALMERIA.
Centro de lectura: CIENCIAS EXPERIMENTALES.
Centro de realización: FACULTAD DE CIENCIAS EXPERIMENTALES (UAL).

Resumen: La presente tesis se ha estructurado en dos partes. La primera se ha centrado en la aplicación de la técnica GC/MSD en modo SIM para la determinación de residuos de buprofezin en extractos vegetales obtenidos con métodos multirresiduos convencionales de extracción y purificación. El aspectro de masas obtenido mediante ionización por impacto electrónico, muestra tres picos característicos a la relaciones de m/z 105 (pico base), 172 y 305 (pico molecular), los cuales fueron seleccionados para realizar la cuantificación y confirmación de los residuos de buprofezin en las muestras. Las muestras fueron extraídas en una sola etapa con acetato de etilo y sulfato sódico anhidrido, siendo los extractos purificados mediante cromatografía depermeación en gel (GPC). Se determinó las recuperaciones de buprofezin en muestras fortificadas de pepino, pimiento, tomate, calabacín y berenjena. La recuperación media de pepino en los diferentes niveles de fortificación (0.01, 0.05, 0.20, 0.61 mg/Kg), fue del 78%, con una desviación estándar del 10% (n=12). Valores similares fueron obtenidos para los cinco vegetales fortificados al nivel de 0.20 mg/Kg (n=15). El limite de determinación del método de análisis de buprofezin en pepino fue de 0.01 mg/Kg. La segunda parte está dedicada al estudio realizado sobre la aplicación de la técnica de extracción con fluidos supercriticos (SFE) al análisis de residuos de buprofezin en frutas y hortalizas. En ella se han evaluado las distintas variables que intervienen en el proceso SFE, tales como presión, temperatura, tipo de extracción, volumen de dióxido de carbonon supercritico, disolvente utilizado en el sistema de colección, adición de modificador. Asimismo, se estudiaron diferentes materiales desecantes para llevar a cabo el proceso de preparación de la muestra SFE, resultando lo más adecuados sulfato magnésico anhidro y celite. Utilizando las condiciones estándar de preparación de muestra (mezcla vegetal/MgSO4) y de extracción (300 atm, 50ºC y 200 uL de metanol), las recuperaciones de buprofezin de distintas muestras de frutas y hortalizas en la misma celda de extracción estuvieron comprendidas entre el 73% y el 94%, independientemente de la matriz y del volumen de CO2 utilizado (5-20 mL). Sin embargo, las recuperaciones de burpofezin de muestras fortificadas antes del proceso de preparación de la mezcla SFE, han variado desde 37% y 76%, dependiendo en gran medida de la matriz ensayada, siendo especialmente bajos los resultados obtenidos para mandarina y melón. Se ha demostrado que la técnica SFE es más limpia, rápida, de menor coste, y menos contaminante que las extracciones con disolventes orgánicos, para ser aplicada al análisis de residuos de buprofezin en frutas y hortalizas. Aunque también se ha puesto de manifiesto la dificultad que la técnica SFE tiene para ser utilizada como metodología multirresiduos en un laboratorio de rutina, debido a que las variables típicas de esta técnica (presión, temperatura, volumen de CO2) tienen mucho menos influencia en la eficacia de la extracción que el tipo de matriz y la forma de preparación de la muestra.

Autor: CABALLERO ROSENDO DAVID.
Año: 2001.
Universidad: VALENCIA.
Centro de lectura: QUIMICA.
Centro de realización: FACULTAD DE QUIMICA-CAMPUS DE BURJASSOT-VALENCIA.

Resumen: Se recogen una serie de investigaciones en las que se aplica la cromatografia liquida micelar (CLM) a la determinacion de agentes antibacterianos en muestras alimenticias y en productos farmaceuticos, mediante la inyeccion directa de las muestras en sistemas HPLC. Se presentan, ademas, investigaciones realizadas sobre aspectos relacionados con la modelizacion de picos y la optimizacion de la resolucion en el analisis cromatografico. Las investigaciones realizadas se agrupan de la siguiente manera: (i)Estudios de tipo fundamental, (ii) aplicación al analisis de agentes antibacterianos en diversos tipos de muestras, y (iii) comparacion de las capacidades analiticas de los sistemas cromatograficos micelares y acuo-organicos clasicos. Los estudios de tipo fundamental comprenden aspectos relacionados con los criterios de resolucion en la optimizacion de las condiciones de separacion, y la modelizacion deconvolucion de picos cromatograficos ampliamente solapados. Se desarrollan aplicaciones de la CLM al analisis de agentes antibacterianos en alimentos para humanos (sulfonamidas en leche y miel) y para animales (tetraciclinas en piensos). Seguidamente, la capacidad de analisis de la CLM y de la cromatografia en fase inversa clasica se comparan en la determinacion de sulfonamidas en preparados farmaceuticos administrados a humanos y animales. Finalmente,se realiza un amplio estudio de la capacidad de "screening" de la CLM, y se establecen algunos principios sobre la selección de la fase movil en relacion a la hidrofobicidad de los compuestos separados.

Autor: JAIMEZ ORDAZ JUDITH.
Año: 2001.
Universidad: SANTIAGO DE COMPOSTELA.
Centro de lectura: VETERINARIA.
Centro de realización: FACULTAD DE VETERINARIA.

Resumen: Los hongos aparecen facil y frecuentemente como contaminantes en productos alimenticios, ya que estos, constituidos por sustancias organicas e inorganicas mas o menos complejas, constituyen excelentes medios para la sustentacion y reproduccion de gran numero de especies fungicas. Constituyen quiza el agente deteriorante mas comun de todo de alimentos dada su capacidad ubicuista y su gran resistencia. La mayoria de los micromicetes capaces de producir toxinas son contaminantes habituales de los alimentos y productos agricolas, ya que son capaces de crecer en cultivos, hojas, tallos, cereales, semillas, frutas, vegetales, carne, grasas, productos lacteos, etc. Por lo ue su presencia en los mismos representa un riesgo de la posible produccion de micotoxinas. La importancia del estudio de las micotoxinas reside basicamente en sus efectos nocivos para la salud de los animales y del hombre. La realizacion de este trabajo nos ha conducido a lo siguiente: -al desarrollo de un metodo, rapido y sencillo para la determinacion de la micotoxina alternariol, en pure de tomate, por cromatografia liquida de alta eficacia y deteccion fluorescente, con elucion isocratica. Gracias a la extraccion y purificacion simultanea de la muestra mediante el uso de cartuchos Oasis HBL, se ha conseguido minimizar el uso de solventes organicos. -al desarrollo de un nuevo metodo para la deteccion rapida de cepas aflatoxigenicas en alimentos, mediante la adicion de un derivado metilado de la B-ciclodextrina a los medios de cultivo agar Sabouraud dextrosa y agar extracto de levadura-sacarosa, que permite la deteccion de cepas aflatoxigenicas durante el recuento total de mohos y levaduras en muestras de piensos y materias primas, sin interferir en dichos recuentos. La eficacia de este nuevo metodo ha sido probada llevando a cabo los recuentos totales de mohos y levaduras y la deteccion simultanea de cepas aflatoxigenicas en 92 muestras reales de piensos y materias primas utilizadas en su fabricacion. En este trabajo tambien se ha estudiado la correlacion entre la presencia de hongos potencialmente toxigenicos y las micotoxinas presentes en las muestras analizadas. -Al desarrollo de un nuevo metodo para la deteccion directa de cepas aflatoxigenicas sin la necesidad de utilizar luz UV,mediante la adicion de un derivado metilado de la B-ciclodextrina y desoxicolato de sodio al medio de cultivo agar extracto de levadura-sacarosa.

Autor: IGLESIAS FONTAL M. OLGA.
Año: 2001.
Universidad: SANTIAGO DE COMPOSTELA.
Centro de lectura: VETERINARIA.
Centro de realización: FACULTAD DE VETERINARIA.

Resumen: La creciente incidencia a nivel mundial de los episodios tóxicos de tipo DSP, hace que la situacion actual en el campo de la deteccion de este tipo de toxinas se caracterice por la falta de una tecnica qe combine la precision de la metodologia analitica instrumental directa con la cuantificacion de la actividad biologica. La deteccion del acido okadaico (AO) y de sus derivados la dinofisistoxinas (DTXs) es muy importante por su incidencia directa sobre la salud publica, y no solo por los efectos agudos que producen, sino tambien por su potencial efecto cronico. Surge entonces la necesidad de combinar la cuantificacion de las toxinas con la evaluacion del riesgo toxico. La clave de una tecnica alternativa reside en su mecanismo de accion: El AO es un inhibidor potente y especifico de las fosfatasas de proteina 1(PP1) y 2A (PP2A), dos de las principales fosfatasas de proteina del citosol de celulas de mamiferos que defosforilan los residuos serina y treonina. En este trabajo se han simplificado y mejorado los metodos funcionales que utilizan PP2A, valiendose para ello de la mayor sensibilidad que aporta la utilizacion de la fluorescencia en vez de la colorimetria. Se desarrollo un ensayo de inhibicion enzimatica con sustratos mas sensibles, lo que permite detectar cantidades mas pequeñas de toxina. Las ventajas del ensayo fluorescentes de inhibicion de fosfatasas de proteina sobre otros metodos analiticos son la eliminacion de los pasos de limpieza y el incremento de sensibilidad, especificidad, exactitud y rapidez, asegurando la fiabilidad toxicologica de los moluscos. Este ensayo se ha aplicado con éxito a la deteccion de microcistina-LR, potente hepatotoxina producida por cianobacterias, con un mecanismo de accion similar. Sin embargo la utilizacion de preparados de celulas intestinales de yeyuno de conejo, eligiendo como parametro a evaluar la captacion de D-glucosa, no dio resultados satisfactorios en la deteccion de estas toxinas. En cambio permtio comprobar que esta absorcion esta modulada positivamente por la proteina cinasa A(PKA) y que la causa de la diarrea producida por el AO no se debe a la alteracion del contrasporte sodio-glucosa.

Autor: MORENO FRÍAS MERCEDES.
Año: 2001.
Universidad: GRANADA.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: FACULTAD DE FARMACIA.

Resumen: Se han estudiado y puesto a punto métodos analíticos que permiten la determinación de moléculas organocloradas, pesticidas, metabolitos y PCBs en medios biológicos, suero, leche y tejido adiposo. La metodología seguida ha consistido primero en el estudio de técnicas cromátograficas cromatografia de gases con detectos de captura de electrones y cromatografía de gases asociada al sistema espectrometria de masas en tanten (CG/MS/MS). Se logran limites de detección inferiores a 1ng/mL para moleculas como DDE, DDT, endosulfan y metabolitos, PCBs, etc. Se identifican y cuantifican en suero humano y otros medios biológicos: DDE, endosulfan, lindano, mirex. El trabajo realizado ha permitido un total de 8 trabajos publicados en revistas científicas de ámbito internacional, tales como: - Garrido-Frenich A, Martínez-Vidal JL, Moreno Frias M, Olea-Serrano MF, Olea N.J. Mass Spectrom 35:967-975, (2000). Martínez-Vidal JL, Moreno Frias M. Olea-Serrano MF, Olea N.Rapid Commun Mass Spectrom. 14:939-946 (2000). Martínez-Vidal JL, Garrido Frenich A, Martinez Vidal JL, Olea F, Olea N, Mateu Sánchez. J Chromatography- B 760:1-15 (2001). Campoy C, Jimenez M, Olea-Serrano MF, Moreno Frias M, Olea N, y col. Early Human Development 65 S:183-190 (2001). - Garrido-Frenich A, Martinez Vidal JL, Arrebola J, Moreno Frias M. Transworld Research Net. 37:661 (2001). - Garrido Frenich A, Martinez Vidal JL, Moreno Frias M, Olea-Serrano MF, Olea N, Cuadros Rodriguez L. Determination of endocrine disrupting by GC/ECD and GC/ MS/MS tecniques including an evaluation of the uncertainty associated with results. Chromatographia 2001 (In press). - Garrido Frenich A, Martinez Vidal JL, Moreno Frias M, Olea-Serrano MF, Olea N, Cuadros Rodríguez L. Determination of endocrine disrupting in human serum: endosulfan-ether, endosulfan-lactona, endosulfan I, endosulfan II endosulfansulfato, PCB-21, PCB 18, PCB 61 and PCB 136 by GC/ECD and GC/MS/MS and expression of results with reliable uncertainty. Environ Health Perspect. 2001, (In press). Martinez Vidal JL, Moreno Frias M, Garrido Frenich A Olea-Serrano MF, Olea N. Determiation of ED and PCBs in human serum by GC-EDC and GC-MS/MS and evaluation of contribution to uncertainty of the results. Analytical and Bio analytical Chemistry, 2001 (in press).

Autor: GÓMEZ BAREZ ALFONSO.
Año: 2001.
Universidad: SALAMANCA.
Centro de lectura: FARMACIA.

Resumen: Recientemente se han establecido estándares de calidad para los subproductos de desinfección (DBPs) en agua potable. El esfuerzo para cumplir con las exigencias de la nueva normativa va a ser diferente en cada país según el origen del agua bruta, la calidad de la misma y el clima, lo que implicará cambios operacionales y costes distintos. Existe, por tanto, la necesidad de estimar los factores que influencian la formación de estos compuestos en sistemas reales, de modo que la optimización de las condiciones operacionales puedan minimizarlos. Este estudio se ha llevado a cabo en dos plantas potabilizadoras y sus sistemas de distribución en dos ciudades distintas, desde el agua bruta al agua de red, durante un período anual, y para elaborar un modelo matemático que permita ajustar, simular y predecir la formación de ácidos halocéticos (HAAs) y trihalometanos (THMs). Previamente, se desarrolló un análisis multivariante con los parámetros medidos en cada fecha y punto de muestreo: temperatura del agua, pH, TOC, UV-254 nm, Sustancias Húmicas Acuáticas, dosis de cloro, cloro libre y cloro total, tiempo, total de HAAs y total de THMs producidos. Los niveles medidos de THMs excedieron los límites establecidos por la Directiva 98/83 CE de 100 ug/L y por EPA de 80 ug/L (45-20% de las muestras de ambos sistemas). También los HAAs excedieron los niveles permitidos por la EPA de 60 ug/L (86-50% de las muestras). De acuerdo con los fenómenos que describen otros autores, se encontró una dependencia lineal y positiva entre todos los HAAs determinados y la temperatura. En uno de los sistemas, se observa un incremento del total de THMs hata un máximo de temperatura de 21,2ºC a partir del cual decrecen los niveles de los mismos. La posible influencia del pH, factor generalmente reconocido como muy influyente en la formación de DBPs, no pudo ser demostrada pues esta variable sólo se refleja en uno de los modelos. La homogeneidad de los valores de pH medidos a lo largo del período de muestreo dificultó la cuantificación de la influencia de este parámetro en la formaciónd e BDPs. Se obtuvieron cuatro ecuaciones matemáticas que predicen los niveles de THMs y HAAs en cualquiera de los puntos estudiados en ambos sistemas. Las variables seleccionadas por cada modelo fueron: Temperatura del agua (en los cuatro modelos), pH para HAAs en el sistema A, tiempo de permanencia en red para THMs en el sistema B, y tasa de recloración, TOC y sustancias húmicas para HAAs en el sistema B.

Autor: FRANCO DONAT MERCEDES.
Año: 2001.
Universidad: ROVIRA I VIRGILI.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA DE REUS.

Resumen: Dioxinas y furanos son sustancias muy tóxicas para la salud, ampliamente distribuidas en el medio ambiente y cuya principal vía de exposición para el ser humano es la ingesta alimenticia. Por todo ello, el presente trabajo de investigación evalua el riesgo que supone para la salud de la población de Tarragona de la ingesta a través de los alimentos de este tipo de sustancia. Los alimentos en que se obtuvo una mayor concentración de dioxinas y furanos fueron: pescado azul, aceites y margarinas. Por otro lado, los resultados hallados en verduras, cereales y legumbres fueron más elevados de lo que cabría esperar, en función de su contenido en materia grasa. No obstante, otros investigadores encontraron niveles similares a los del presente trabajo. En relación a la ingesta de dioxinas y furanos por la población, los varones presentaron una ingesta media de 197,8 pg I-TEQ/día, lo que corresponde a 2,6 pg I-TEQ/kg/día, para un peso medio de 76 kg. El resultado para las mujeres fue similar al obtenido en varones: 2,4 pgI-TEQ/kg/día, tomando un peso de 66 kg. Estos valores se hallan dentro del margen marcado por la OMS; 1-4 pg I-TEQ/kg/día, aunque los individuos más jóvenes (10-19 años) estarían próximos al límite superior. En cuanto a los alimentos que contribuyeron en mayor medida al aporte total de dioxinas y furanos a través de la ingesta, tanto en hombres como en mujeres, destacan los cereales (alrededor de un 23% I-TEQ). Este resultado es importante, ya que en otros estudios analizados estos alimentos apenas intervienen en la ingesta de PCDD/PCDFs. Esta diferencia en nuestros resultados parece ser debida, tanto a la elevada concentración hallada en las muestras de cereales, como al importante consumo de este tipo de alimentos por nuestra población, situada geográficamente en una zona donde prevalece la llamada "dieta mediterránea". Por otro lado, se observó un decrecimiento de la ingesta de PCDD/PCDFs con el aumento de la edad de la población y que el mayor nivel socioeconómico y de instrucción se correlaciona con un mayor aporte de dioxinas y furanos a través de la dieta. Respecto al riesgo cancerígeno para un individuo promedio de nuestra población, éste fue de 384 por millón de habitantes y el no cancerígeno de 0,63. En relación a éste último, los individuos de 10 a 19 años estarían muy próximos al límite de padecer efectos adversos para la salud. Por último, y en cuanto al modelo toxicocinético dedesarrollado, éste dio buenas aproximaciones de la concentración plasmática estimada de PCDD/PCDFs respecto a la real, sobre todo para determinados congéneros como la 2,3,7,8-TCDD, la molécula más tóxica.

Autor: JIMENEZ TORRES MARGARITA.
Año: 2000.
Universidad: GRANADA.
Centro de lectura: FARMACIA .
Centro de realización: FACULTAD DE FARMACIA.

Resumen: Se realiza un análisis de pesticidas organoclorados en leche de madres lactantes, en tejido adiposo y suero de mujeres que han dado a luz por cesárea y en suero del cordón umbilical de estas mismas mujeres. Se estudia de igual modo, mediante encuestas de recuerdo de 24 horas, la dieta de esta población. Las muestras se han seleccionado entre dos grupos de mujeres uno urbano de la ciudad de Grnada y otro agrícola precedente de zona de cultivos intesnsivos de la provincia de Almería. Los objetivos planteados en la Tesis han sido: 1- Estudio de la presencia de pesticidas organoclorados en leche humana. 2- confirmación de la presencia de estos pesticidas en suero y tejido adiposo de madres lactantes. 3- Posible relación de la dieta de mujeres lactantes y pesticidas organoclorados en los medios biológicos analizados. Se ha seguido una metodología cromatrográfica, empleando dos tipos de detectores, detector de captura de electrones y detector de espectrometría de masas. Las conclusiones alcanzadas están de acuerdo conlos objetivos marcados, de forma que se demuestra la presencia de pesticidas tales como Aldrin, Dieldrin, Enfosulfan y algunos de sus metabolítos, DDT y derivados, Hexaclorobenceno, hasta un total de 19 derivados organoclorados. De todos ellos se ha probado en diversos ensayos biológicos, efecto hormonal ya que en diversa intensidad mimetizan en el organismo vivo el efecto de los estrógenos. Se establece, además una relación estadísticamente significativa entre el contenido de DDT y metabolítos en leche de estas madres lactantes y el consumo de alimentso ricos en grasa tanto en el caso de la poblaciónurbana (Granada) como en la que vive en zona de cultivos intensivos (Almería). Pero además en la provincia de Almería se prueva una sociación estadísticamente sifnificativa entre el consumo de vegetales y el contenido de metabolítos de Ensoulfan en la leche humana. Del estudio de los hábitos alimentarios se deduce que en la ingesta de todos los nutrientes hay valores inferiores a los recomendados por organismos internacionales para este grupo de población, salvo para la ingesta de proteínas que esta dentro del limite adecuado. Por ultimo se prueba una clara exposición humana a pesticidas organoclorados persistentes y con actividad biológica hormonal en un periodo de vida humana tan crucial como es el embarazo y la lactancia. La conclusión definitiva es la existencia de un riesgo no calculado de exposición que cuando menos hace recordar la aplicación del principio de precaución ante la exposición a que se encuentra el ser humano.

Autor: PÉREZ CARRAZONI CAMINO .
Año: 2000.
Universidad: NAVARRA.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: UNIVERSIDAD DE NAVARRA.

Resumen: Las aminas aromáticas heterocíclicas (AAH) constituyen un grupo de compuestos con propiedades mutagénicas que se forman como consecuencia del tratamiento térmico de productos cárnicos fundamentalmente, y cuya aparición está modulada por diferentes factores. El objetivo de este trabajo es doble. En primer lugar, se ha valorado la influencia de diferentes aceites o grasas -girasol,oliva,orujo, soja, mantequilla- utilizados como medio de fritura, sobre la aparición de actividad mutagénica en hamburguesas y salchichas tipo Frankfurt, sometidas a diferentes tiempos de tratamiento (10, 20 y 30 minutos). Como medida de actividad mutagénica se ha utilizado el test de Ames. Los resultados han puesto de manifiesto que los tiempos de cocinado prolongados proporcionan un aumento significativo de actividad mutagénica respecto a los tiempos más cortos para todas las grasas estudiadas; que a tiempos cortos el aceite de oliva es el que ha dado valores de mutagenicidad significativamente más altos, que sin embargo, al revés que con otras grasas, no aumentan conforme aumenta el tiempo; que las salchichas presentan menor actividad mutagéncia que las hamburguesas debido a su diferente composición. En segundo lugar, mediante el ensayo del micronúcleo en células V79, se ha determinado la actividad mutagénica de tres AAH, IQ, Iqx y PhIP de forma aislada y combinaciones binarias. Todas ha presentado una actividad genotóxica similar, si bien la amina PhIP ha mostrado recuentos de micronúcleos ligeramente superiores a los de las otras dos. Para las tres combinaciones de mainas ensayadas se han obtenido recuentos de micronúcleos que se ajustan a los esperados en el supuesto de un efecto aditivo.