CIRUGIA DE TRASPLANTES, 3

Autor: HEREDIA EDUARDO NICOLAS .
Año: 2001.
Universidad: BARCELONA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: HOSPITAL CLINIC. UNIVERSIDAD DE BARCELONA.

Resumen: Las sustancias proinflametorias, en las que destaca el factor de necrosis tumoral (TNF), que provienen de la congestión intestinal y esplénica y/o del propio injerto durante la isquemia reperfusión son las responsables de la lesión del injerto hepático y del tejido pulmonar en el trasplante hepático (HT). Esta bien establecida que el shunt portosistemico (SPS) es eficaz para evitar la congestion intestinal. El precondicionamiento isquémico (PC) en isquemia normotérmica inhibe la síntesis de TNF por lo tanto reduciría la lesión hepatica y pulmonar del TH. En esta tesis se evaluó la posible proteccion, del SPS y/o el PC, frente a a lesión de I/R provocada en el injerto hepatico y el tejido pulmonar tras el trasplante hepatico. A las 24 hs de de la reperfusión de un injerto hepatico sometido a 8 h de isquemia fria de objetivo la lesion por I/R tanto del hepatocito como de la celula endotelial. Estos hallazgos se asociaron con un aumento de los niveles plasmáticos de TNF y lesión pulmonar. Cuando se realizó un SPS en el receptor se vio protección de la celula endotelial pero no del hepatocito. Esta tecnica no logro disminuir los niveles plasmáticos de TNF ni reducir la lesión pulmonar. En cambio al realizar el PC en el donante se observó una reducción de la lesión tanto en el hepatocito como en la celula endotelial, además redujo los niveles plasmáticos de TNF y disminuyo la lesion pulmonar. Al aplicar abas tecnicas en un mismo trasplante la lesión hepatica, los niveles de TNF y la lesión pulmonar fueron similares a las encontradas tras el TH. El PC podria ser una estrategia válida para reducir el daño hepático y pulmonar tras el TH pero en algunas circunstancias en las que se requiere utilizar un SPS podria no ser efectivo.

Autor: BARROS SCHELOTTO HUGO PABLO LUIS.
Año: 2001.
Universidad: BARCELONA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FAC. DE MEDICINA.

Resumen: Durante la obtención de higados de donantes a corazón parado la recirculación normotérmica (RN) actúa aumentando los niveles de adenosina circulantes antes de la isquemia-reperfusión. El oxido nitrico (ON) mediante su efecto vasodilatdor, es el ultimo efector del mecanismo protector de la RN. Se trasplantaron 40 cerdos, en donde a los animales donantes se los randomizaron de la siguiente manera: Grupo 1:20 min. De parada cardiaca (PC) seguidos de 30 minutos de RN previo a enfriamiento corporal total Grupo 2:Igual al anterior pero bloqueando la sintesis del ON con L-NAME (10 mg/kg). Durante la RN. Grupo 3:Esperminia NONOato(10 mg/kg).5 minutos antes de los 20 min. De PC. Grupo : Infusión de adenosina /250 ug/kg). Junto con L-NAME (10 mg/kg). Antes de los 20 min. De PC. Antes de la extraccion los higados feuron perfundidos con solución de Wisconsin y preservados a 4º C durante 6 horas. La superviencia en el grupo de RN ha sido del 100% en el grupo donde se administro L-NAME durante la RN fue del 50% en el grupo de espermina NONOato del 90% y en el grupo de adenosina +L-NAME del 30% (p menor que 0,05) En todos los grupos existió un ascenso significativo a las 24 horas en los niveles de ALAT en relación al valor basal. La alfa-GST aumento significativamente a la hora de la reperfusión en los 4 grupos. Los valores de AH fueron significativamente mayores en los cerdos que se utilizó el L-NAME durante la RN(p menor que 0,001). La RN actúa de forma beneficiosa a través de la activación de la edenosina que determina un aumento de ON. Este produce un efecto protector de lecho microvascular, que se traduce en una menor lesion tanto a nivel endotelial y como hepatocelular. El mecanismo de acción, es mas complejo de lo que conocemos, puesto que la aportación exogena de oxido nítrico no se traduce en el efecto protector de la RN.

Autor: MAJADO MARTÍNEZ M. JULIANA.
Año: 2001.
Universidad: MURCIA.
Centro de lectura: MEDICINA .
Centro de realización: UNIVERSIDAD DE MURCIA.

Resumen: INTRODUCCIÓN La falta de órganos humanos para trasplantes alogénicos ha propiciado la búsqueda de otras alternativas para paliar esta deficiencia, entre ellas se encuentra la posible utilización de donantes de otras especies. El xenotrasplante como una de las posibles soluciones al problema de la escasez de órganos humanos ha cobrado interés en los últimos años, especialmente por el avance de las ciencias biomédicas. El problema principal con el que hay que enfrentarse en el xenotrasplante es el del rechazo hiperagudo (RHA) producido por los anticuerpos que existen de manera natural en los individuos de una especie frente a los de otra especie discordante. El RHA se ha intentado paliar mediante varios procedimientos, como la deplección de xenoanticuerpos del plasma del receptor, la inactivación del complemento o la utilización de órganos procedentes de animales transgénicos para genes reguladores de la activación del complemento. OBJETIVOS 1,- Objetivos previos a la realización del xenotraspalnte: A,- Análisis del efecto de la perfusión de plasma humano a través de órganos porcinos sobre los xenoanticuerpos (Xac) y la coagulación. B,- Estudio de la compatibilidad humoral entre donantes y receptor del xenotrasplante, para usarlo como criterio de selección mediante el análisis de los niveles de Xac en los posibles receptores frente a cada uno de los donantes potenciales. C,- Elaboración de la logística adecuada para preparar un banco de hemoderivados óptimo que asegure una hemoterapia eficaz en los XTOH, mediante el estuido de la compatibilidad sanguínea de todos los babuinos de la colonia. 2,- Objetivos específicos del estudio hematológico durante las fases del trasplante: A,- Estudio comparativo de la evolución de los parámetros hematológicos, de los factores de la coagulación y de los Xac entre los XTOH controles y h-DAF, durante las diferentes fases del XTOH. B,- Estudio de la evolución de los parámetros hematológicos, factores de la coagulación y de los Xac durante la primera semana tras el trasplante en los XTOH transgénicos h-DAF. ANIMALES Y MÉTODOS Para el estudio de la reducción de xenoanticuerpos por el hígado y riñón porcino utilizamos 10 cerdos de 15-20 Kg de peso. Para el estudio de la compatibilidad donante-receptor de órgano del grupo contro, utilizamos 7 babuinos y 38 lechones no manipulados genéticamente. Para el grupo transgénico dispusimos de 31 monos y de 16 lechones transgénicos para el gen humano regulador del complemento h-DAF. En la elaboración del banco de sangre de primates se emplearon 31 babuinos para el estudio durante y postrasplante en el grupo control los donantes fueron cuatro cerdos no manipulados genéticamente y obtenidos LPE, y los receptores cuatro babuinos. En el grupo h-DAF: los donantes fueron 5 lechones transgénicos h-DAF, y los receptores 4 babuinos. Para el estudio de la reducción de Xac por el hígado y riñón porcinos: Se extrajo plasma humano rico y pobre en plaquetas de donantes voluntarios, que se perfundió ex vivo a través de los órganos porcinos, los cuales se obtuvieron mediante técnica quirúrgica habitual. Los Xac se valoraron frente a hematíes por hemaglutinación, y frente a linfocitos porcionos por citometría de flujo (XIgG y XIgM). Las fracciones del complemento fueron analizadas por nefelometría, y el CH50 por técnica hemolítica estándar. La coagulación se hizo con técnicas coagulométricas convencionales. A los monos se les realizó el grupo sanguíneo eritrocitario y sérico. Se hicieron pruebas cruzadas con el suero de cada uno de los monos y los hematíes de cada uno de los restantes. Todos los trasplantes fueron realizados con la técnica quirúrgica clásica en el trasplante ortotópico hepático humano. Recogiéndose muestras de sangre para análisis el día previo a la intervención, a los 15 minutos de la fase anhepática, a los 3, 60 minutos, 2,6,12 y 24 horas PRV hepática. Cada 24 horas posteriormente. RESULTADOS A,- Del estudio previo al trasplante: El hígado y el riñón porcino mostraron un comportamiento similar en la reducción ex vivo de xenoanticuerpos plasmáticos, sin afectar a los factores de la coagulación, pero en el plasma rico en plaquetas, éstas disminuían de manera importante. Las fracciones del complemento se alteraban mínimamente en este procedimiento. El índice de correlación de las determinaciones de Xhem, XlgG y de XlgM fue ingual o superior a 090. El tiempo requerido para la circulación del plasma a través del hígado fue signficativamente más corto que el requerido para la circulación renal. En la selección de donantes y receptores de hígado encontramos que había una gran varibilidad en el título de xenoanticuerpos entre los diferentes babuinos frente al mismo cerdo así como del mismo babuino frente a diferentes cerdos. En la elaboración del banco de sangre de primates encontramos un alto porcentaje (3%) de pruebas cruzadas incompatibles. B,- Del estudio durante y post xenotrasplante: Los xenotrasplantes ortotópicos hepáticos controles tuvieron un rechazo hiperagudo todos ellos, con un consumo de factores de la coagulación muy importante, una disminución de la cifra de xenoanticuerpos séricos superior al 80% a partir de los tres minutos post-reperfusión hepática, así como de las fracciones del complemento, y un descenso del número de leucocitos, especialmente de los granulocitos, superior al 68%: a los tres minutos post revascularización hepática. La supervivencia del los babuinos fue entre 2 y 8 horas. Ninguno de los xenotrasplantes realizados con cerdos transgénicos tuvieron rechazo hiperagudo. Tres de ellos tuvieron una supervivencia entre 18 y 24 horas, uno vivió 8 días y otro 4 días. Durante la fase anhepática y a los tres minutos de la reperfusión hepática se produce una hipocoagulabilidad que empieza a mejorar a las dos horas, indicando el inicio de al función del injerto. Los xenanticuerpos disminuyen a los tres minutos posrevascularización hepática, aunque al XigG lo ahce de forma más moderada. Las fracciones del complemento, así como el CH50 también disminuyen , pero en los dos casos del larga supervivencia se observa un aumento del mismo a los 2-3 días. Los leucocitos en este campo que tuvieron una mayor supervivencia se pudo apreciar la normalización de los factores de la coagulación y la aparición en la electroforeis plasmática de una banda de fribrinógneo porcina que sustituyó a la fibrinógeno del mono. La comparación de los resultados en dos grupos, control y transgénico, de los parámetros estudiados muestra diferencias significativas en: 1,- La ausencia de rechazo hiperagudo en el grupo transgénico. 2,- La recuperación de los parámetros de la coagulación en el grupo trangénico a las dos horas postrevascularización. 3,- Mayor descenso de los leucocitos y granulocitos en el grupo control a los tres minutos postrevascularización hepática. 4,- Menor disminución de la xeno IgG en el grupo control. CONCLUSIONES A,- SOBRE EL ESTUDIO HEMATOLÓGICO PRETRASPLANTE 1,- La perfusión de plasma a través del hígado y riñón es efectiva para disminuir significativamente los xenoanticuerpos. La perfusión se realiza más rápidamente a través del hígado. 2,- El procedimiento de perfusión ex vivo para la reducción de xenoanticuerpos altera minimamente los factores plasmáticos de la coagulación, por lo que este método se puede considerar idóneo para el aclaramiento de xenoanticuerpos en el plasma que vaya a ser utilizado en hemoterapia. La perfusión disminuye el número del plaquetas de forma importante, por lo que los concentrados de plaquetas deben preparse en el menor volumen plasmático posible, sin realizar aclaramiento de xenoanticuerpos. 3,- La determinación de xenohemaglutininas es un método adecuado y fiable para una evaluación rápida y económica de los xenoanticuerpos, habiéndose mostrado efectivo como procedimiento de selección de la compatibilildad donante-receptor. 4,- La elaboración de un banco de hemoderivados, en los XTOH experimentales puede ayudar a minimizar las complicaciones inmunológicas de este procedimiento complejo, que este procedimiento complejo, que interferirían en la interpretación fisiopatológica del xenorechazo. B,- SOBRE EL ESTUDIO HEMATOLÓGICO EN EL XTOH 1,- Tras la revascularización del injerto en los XTOHs de cerdo a babuino realizados con donantes no modificados genéticamente, se desencadena un rechazo hiperagudo con desaparición de los factores plasmáticos de la coagulación, de los xenoanticuerpos IgM y de las xenohemaglutininas. 2,- El hígado h-DAF previene el rechazo hperagudo en el XTOH de cerdo a babuino. 3,- En los xenotrasplantes realizados con hígados de cerdos transgénicos, sin fallos técnicos, se inicia una recuperación en la producción de los factores de la coagulación que se puede detectar ya a las 6 horas de las revascularización hepática. Los factores de la coagulación porcinos son eficientes para mantener una hemostasia correcta en el babuino. 4,- La disminución superior al 50% de los leucocitos y granulocitos en los primeros tres minutos de la reperfusión hepática se asocia a la aparición de rechazo hiperagudo. 5,- Los niveles de fibrinégeno y plaquetas a las dos horas postrevascularización hepática son predictivos de la aparición o no de rechazo hperagudo.

Autor: ARRANZ DURÁN JAVIER.
Año: 2001.
Universidad: LA LAGUNA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.

Resumen: El transplante ortotópico hepático es el tratamiento de elección en la insuficiencia hepática terminal aguda o crónica. Durante el trasplante hepático se produce diversa sustancias proinflamatorias, entre ellas las citoquinas. Estas son mediadores soluble de vdia media corta que actúan a través de receptores celulares. Entre estas encontramos la IL-1b, TNF-a, IL-6 y el sIL-2r. Existen diversos trabajos que han estudiado estas citoquinas en relación al postoperatorio y predictores de complicaciones. Nosotros no hemos encontrado trabajos que hagan relación a la evolución de estas citoquinas furante las diferentes fases del intraoperatorio y sus asociaciones. Por ello el objeto de este trabajo es valorar el perfil hemodinámico y bioquímico durante las diferentes fases del TOH, conocer el comportamiento de estas citoquinas (IL-1b, TNF-a, IL-6 y el sIL-2r) durante las diferentes fases, esclarecer el origen de estas analizando arteria pulmonar, vena porta, vena cava durante las diferentes fases y asociar las diferentes variables estudiadas. MATERIAL Y MÉTODOS Pacientes: 20 pacientes sometidos a TOH. Diseño: estudio comparativo con un grupo control. Variables: Hemodinámicas (FC, PAM, PAPM, GC, y parámetros indirectos), Bioquímico-gasométricas (amonio,urea, creatinina, sodio, potasio, osmolaridad, pH, pCO2, pO2, EB, bicarbonato) y citoquinas (IL-1beta, TNF-a, IL-6 y el sIL-2r) durante las diferentes fases del TOH (hepatectomía, anhepática, reperfusión y neohepática) al inicio y final de cada fase. Las citoquinas se extrajo sangre de la arteria pulmonar, vena cava y de la vena porta. Se estudiaron también parámetros de función del injerto (anatomopatológicas, grado de preservación del injerto). Las comparaciones de medias: prueba t para una muestra y la prueba z de Kolmogorov-Smirnov. La comparación de medias entre fases y regiones: prueba de Friedman. Las comparaciones bivariadas entre las fases: prueba de Wilcoxon de los rangos con signo. La exploración de asociaciones entre parámetros: p de Spearman y la Tau-beta de Kendall. Se consideraron significativos los valores de error tipo I menores al 5%. RESULTADOS De los 20 pacientes del grupo de trasplante se seleccionaron 12 pacientes al finalizar la fase de recogida de datos. Tanto el diagnóstico, Child-Pugh, y la procedencia del injerto comparables a la literatura. Supervivencia 91.7, Karnosky 100%. Se observaron diferencias significativas en los niveles de la IL-1beta entre las fases neohepáticas y anhepática en la arteria pulmoníar (3.20 neohepatica y O anhepática). Se observarón diferencias significativas en los niveles de TNF entre las fases neohepáticas y reperfusión respecto la fase anhepatica y hepatectomía en la vena cava (20,34 y 25,23 respecto a 7,21 y 5,55). Se observa diferencias significativas en los niveles de sIL-2r entre las fases neohepática y anhepática en la arteria pulmonar (777,25 y 579,88). Valores en pg/ml. Encontramos asociación entre el grado de preservación y sIL-2r y la IL-6 y la Resistencia Vascular Sistémica. En conclusión el TOH existe cambios en la fase anhepatica y en la reperfusión secundario al clampaje de la vena porta y la reperfusión del injerto. Encontramos significancias entre los territorios observados. Existe asociación entre los parámetros estudiados con parámetros hemodinámicos y el grado de preservación del injerto.

Autor: CHICO ÁLVAREZ JUAN JOSE.
Año: 2001.
Universidad: VALLADOLID.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.

Resumen: Se trata de un trabajo experimental realizado en 40 fémur de ratas macho tipo Wistar de unos 200-250 g de pso. En el estudio se realizo trasplante de aloinjerto óseo que había sido conservado durante 1 mes a tres temperaturas diferentes (-30º, -80º y -196ºC). La osteosíntesis del injerto se realizó con una aguja de Kirschner intramedular. Tratamos de evaluar diferencias en la incorporación del aloinjerto a los 3.5 meses de la implantación. Realizamos medición de variables de forma macroscopica y con microscopía óptica. No todas las preparaciones fueron posibles analizarlas al microscópico óptico por varios problemas. Realilzamos además microfotografías y mciroradiografías. Los resultados obtenidos fueron tratados con un programa estadístico (SPSS-9.0). Hemos llegado a las siguientes conclusiones: 1,- El enclavado intramedular con aguja de Kirschner no puede ser considerado como buen método de osteosíntesis en el modelo experimental del fémur de rata, al producirse alta tasa de migración del material de osteosíntesis. 2,- Las distintas temperaturas de conservación de los aloinjertos óseos ocasionan diferencias de la incorporación en los distintos grupos de estudio. 3,- La valoración bajo microscopía óptica no se mostró en nuestro estudio como concluyente pro falta de homogenicidad de los grupos. 4,- El grado de infección en el grupo de aloinjertos conservados a -30ºC es mucho mayor que en los grupos conservados a -80ºC y -196ºC. 5,- El componente inflamatorio es mayor en el grupo de aloinjertos preservados a -30ºC que en los grupos de -80º y -196ºC. 6,- Los injertos óseos que mejores resultados ofertaron en nuestro estudio experimental en rata, son los conservados a temperaturas inferiores a -30ºC.

Autor: ESPÍ ROVAYO AGUSTÍN.
Año: 2001.
Universidad: NAVARRA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: UNIVERSIDAD DE NAVARRA.

Resumen: INTRODUCCIÓN Los hígados procedentes de donantes en parada cardíaca son una alternativa para incrementar el número de órganos para trasplante. Sin embargo, se ven expuestos a un período de isquemia caliente, que acentúa la lesión por revascularización, responsable de la disfunción del injerto. El Tacrolimus ha demostrado capacidad hepatoprotectora, induciendo la regeneración hepatocelular y el aumento de la supervivencia en diversos modelos experimentales de lesión por isquemia reperfusión. HIPÓTESIS Y OBJETIVOS El experimento examina la capacidad hepatoprotectora del Tacrolimus en un modelo de trasplante hepático con donante en asistolia. MATERIAL Y MÉTODOS Se realizaron 15 trasplantes hepáticos en cerdo con donante sometido a 60 minutos de parada cardíaca. Los animales se distribuyeron en tres grupos experimentales según la dosis de Tacrolimus administrada: controles (grupo I), 0,05 mg/kg (grupo II) y 0,1 mg/kg (grupo III). Donante y receptor fueron tratados durante los tres días previos a cada experimento y al final de la intervención. La lesión hepática se valoró mediante una escala cuantitativa de 0 a 8 punto, utilizando 5 parámetros bioquímicos (GOT y LDH, actividad de protrombina, albúmina y glucemia) y 3 histopatológicos (necrosis, congestión sinusal e infiltrado inflamatorio). La función mitocondrial se estudió cuantificando los niveles de cuerpos cetónicos, en sangre arterial, y la concentración de ATP en tejido congelado. El análisis estadístico se llevó a cabo mediante pruebas no paramétricas. RESULTADOS La puntuación obtenida en la escala de valoración de lesión hepática fue inferior en los grupos II (4,2 +- 1,7) y III (2,6 +- 2) que en el grupo control (5,4 +- 2,4), aunque estas diferencias no alcanzaron significación estadística (p=0,12). La concentración de Tacrolimus en sangre arterial a las 24 horas de la revascularización mostró una correlación negativa significativa con el grado de lesión hepatocelular (Rho= -0,535; p=0,004). La función mitocondrial se conservó mejor en los animales que recibieron Tacrolimus, manteniendo concentraciones de ATP significativamente superiores durante el periodo de isquemia (p=0,037), efecto que demostró ser dosis-dependiente. CONCLUSIONES El Tacrolimus mostró actividad hepatoprotectora en la lesión por isquemia-reperfusión, cuya intensidad fue inversamente proporcional a los niveles sanguíneos del fármaco a las 24 horas de la revascularización del injerto.

Autor: BLANCO GONZÁLEZ JOSÉ JAVIER.
Año: 2001.
Universidad: NAVARRA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA - UNIVERSIDAD DE NAVARRA.

Resumen: Hasta un 60-80% de los pacientes con cirrosis hepática presentan intolerancia hidrocarbonada, y entre un 10-32% de los mismos desarrollan diabetes mellitus. El trasplante hepático al revertir algunas de las alteraciones del metabolismo hidrocarbonado tiene un efecto antidiabetógeno. Sin embargo el tratamiento inmnosupresor que precisan los pacientes trasplantados tiene un efecto diabetógeno. La obesidad, la hipertensión arterial, las dislipemias, la insuficiencia renal, las infecciones o las complicaciones vasculares son complicaciones comunes tanto a los diabéticos como a los trasplantados. El principal objetivo de este trabajo es estudiar los posibles factores asociados con la diabetes mellitus antes y después del trasplante hepático, y cuál es su impacto en la evolución posterior del trasplante. Evaluamos la prevalencia de diabetes mellitus entre 115 pacientes con cirrosis hepática en lista de espera de trasplante hepático y seguimos su evolución después del trasplante (media de seguimiento de 41 meses). Para el diagnóstico de diabetes mellitus utilizamos los últimos criterios propuestos por la American Diabetic Association del año 1997. En la evaluación previa al trasplante hepático el 53% de los pacientes cirróticos cumplían criterios diagnósticos de diabetes mellitus (sólo un 20% habrían sido diagnósticados de diabetes mellitus si sólo hubiéramos utilizado criterios de glucemia basal sin prueba de sobrecarga oral a la glucosa). Dieciséis pacientes presentaban diabetes mellitus con necesidad de tratamiento farmacológico antidiabético (grupo A), cuarenta y cinco pacientes tenían diabetes mellitus que controlaban con dieta y ejercicio (grupo B), y 54 pacientes no eran diabéticos (grupo C). La supervivencia actuarial al año, 3 y 5 años, fue del 100%, 100% y 100% para el grupo A, 91%, 85% y 85% para el grupo B, y 77%, 74% y 71% para el grupo C, respectivamente (p

Autor: CASTEDO MEJUTO EVARISTO.
Año: 2001.
Universidad: AUTONOMA DE MADRID.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.

Resumen: OBJETIVOS El fallo primario del injerto es una de las primeras causas de mortalidad precoz tras el trasplante cardiaco (TC). El daño por isquemia-reperfusión mediado por los radicales libres (RL) es uno de los factores que más consistentemente se han implicado en su etiopatogenia. En este estudio se trató de evaluar el posible efecto citoprotector de la trimetazidina (TMZ) en la prevención del daño inducido por los RL durante el TC, MATERIAL Y MÉTODOS Se realizaron 21 TC ortotópicos con circulación extracorpórea en cerdos de la raza Landrace x Large-White 18-25 Kg. De peso, empleando a otro grupo de 21 cerdos de similares características como donantes. Dividimos los experimentos en 2 grupos: 11 animales sirvieron como grupo control (grupo A) y los otros 10 se sometieron a tratamiento con TMZ (grupo B). El fármaco se administró en 3 momentos a lo largo del TC: en la cardioplegia empleada para parar el corazón donante (TMZ), 10-5M), como pretratamiento endovenoso en el receptor 10 minutos antes de pinzar la aorta (TMZ, 2,5 mg/kg), y como parte de la cardioplegia administrada en el receptor antes de despinzar la aorta (TMZ, 10-5 M). Se tomaron muestras de sangre del seno coronario del receptor en 3 momentos: basal, antes de empezar el TC, en la máxima isquemia, antes de despinzar la aorta y a los 30 minutos de reperfusión. El nivel de citoprotección miocárdica se estudió determinado el nivel de creatinfosfoquinasa (CPK), lactato deshidrogenasa (LDH), malonildialdehido (MDA) como marcador del nivel de peroxidación lipídica y de varios antioxidantes: alfa-tocoferol, retinol, glutation peroxidasa (GSH-Px), glutation reductasa, superóxido dismutasa y estado de antioxidantes totales (EAT). RESULTADOS No hubo diferencias significativas entre los grupos por lo que respecta al tiempo de isquemia, tiempo de circulación extracorpórea y necesidad de fármacos inotrópicos. La tolerancia a la administración de TMZ fue excelente en ambos grupos. A lo largo del TC se produjo un incremento progresivo en los niveles de CPK, LDH y MDA, así como en el nivel de actividad de los antioxidantes enzimáticos intracelulares y el EAT. En el grupo tratado se produjo una menor generación de MDA en isquemia-reperfusión, así como un menor incremento en la actividad de GSH-Px entre el momento basal y la reperfusión. CONCLUSIONES 1,- Nuestro modelo experimental resultó ser un buen ejemplo de daño por isquemia-reperfusión. 2,- La TMZ se mostró como un fármaco aseguro para su administración a altas dosis a lo largo del TC. 3,- La TMZ ejerció una actividad citoprotectora durante el TC, basada en su capacidad para atenuar el daño producido por los RL a nivel de la membrana citoplasmática.

Autor: VEGA VEGA ANTONIO.
Año: 2001.
Universidad: CANTABRIA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.

Resumen: INTRODUCCIÓN La necesidad de órganos para trasplante haincrementado el interés por el xenotrasplante, siendo el cerdo el donante idóneo. Aunque el rechazo hiperagudo parece solucionado mediante el empleo de los cerdos transgénicos, se desconoce el papel que posteriormente desempeñan los mecanismos de rechazo celular. OBJETIVOS Desarrollo de un modelo experimental que simule las condiciones biológicas posteriores a un xenotrasplante discordante en el que el rechazo hiperagudo ha sido controlado. MATERIAL Y MÉTODOS Perfundimos los riñones de cerdo "ex vivo" durante 5 horas con 450 cc de sangre. Cada grupo n=5. Los grupos de control han sido sangre humana sin manipular y sangre autóloga de cerdo. Los grupos de sangre humana manipulada son: decomplementada (calentando el plasma a 56ºC 30 min.), deplaquetada (por centrifugación), deleucocitada (filtro deleucocitador) e inmunoadsorbida (por columnas con proteína A estafilocócica). Las piezas se estudiaron por microscopia óptica e inmunohistoquímica (C3, C5-9, CD2, CD4, CD8, CD20, CD68, CD13, CD14, CD16). RESULTADOS En los riñones de cerdos perfundidos con sangre humana no manipulada se produce el rechazo hiperagudo a los 15-90 min. No observamos rechazo hiperagudo en ninguno de los experimentos del resto de los grupos con independencia de la manipulación de la sangre humana. Estos presentan rechazo celular agudo, con diferentes grados de infiltrado intersticial de células mononucleares, en especial NK. CONCLUSIÓN La perfusión "ex vivo" de riñones de cerdo con sangre humano manipulada permite la creación de un modelo de xenotrasplante discordante sin rechazo hiperagudo. Esta es la primera vez en que se detecta una imagen de rechazo celular agudo en tan corto espacio de tiempo.

Autor: MUÑOZ BELLVIS LUIS.
Año: 2001.
Universidad: LA LAGUNA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: UNIVERSIDAD DE LA LAGUNA: FACULTAD DE MEDICINA.

Resumen: En el presente estudio se analizan los resultados globales del tratamiento del Carcinoma Hepatocelular (CHC), y sus factores pronósticos, en un centro de referencia con una gran actividad asistencial e investigadora clínica y básica. En particular se analizan un total de 1299 pacientes con CHC o sospecha del mismo. Las diferentes modalidades terapéuticas fueron la Resección, Quimioembolización, Inyección percutánea de alcohol y trasplante hepático de cadáver o vivo. En primer lugar se describen las características clínicas e histológicas, así como los resultados de cada modalidad. Posteriormente se investigan tanto de manera univariada (Kaplan Meier y Long Rank test) como multivariada (Riesgos proporcionales de Cox), los factores pronósticos sobre la supervivencia del paciente, el tiempo libre de recurrencia y la supervivencia libre de enfermedad. Finalmente, también se realiza un análisis pormenorizado de los pacientes portadores de los virus VHC ó VHB con CHC. Los resultados del estudio demuestran claramente que tras la resección quirúrgica el tamaño del tumor es el factor de riesgo más relevante tanto para la supervivencia como para la recurrencia. Tras el trasplante hepático la recurrencia se relaciona con los siguientes parámetros: A,- Número de lesiones. B,- Multifocalidad. C,- Tamaño tumoral. D,- Grado histológico e invasión vascular. Por otro lado, la supervivencia global, y la libre de enfermedad se relacionan básicamente con el tamaño tumoral. Este también influye en la tasa libre de recurrencia. Seguramente esto es consecuencia de que los tumores de 5 cm se asociaron de forma significativamente a peor diferenciación, con mayor multifocalidad e invasión vascular. Los resultados del Trasplante de Vivo permiten afirmar que se trata de la mejor alternativa para los casos que exceden los criterios de inclusión y/o priorización en la lista de espera. El subanalisis de los pacientes con CHC y portadores del VHC, demuestra que se trata de malos candidatos para la resección obteniéndose sin embargo buenos resultados con el trasplante hepático.

Autor: SANZ GARCÍA ROSA MARTA.
Año: 2001.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE.

Resumen: Estudiamos la prevalencia de factores de riesgo cardiovascular (tabaquismo, obesidad, hipertensión arterial, hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia e hiperhomocisteinemia) en 116 pacientes trasplantados hepáticos que habían sobrevivido 5 ó más años. Los pacientes tratados con ciclosporina tenían una prevalencia más elevada de hipertensión arterial, hipercolesterolemia e hiper-homocisteinemia que los tratados con tacrolimus, aunque el análisis multivariante sólo demostró asociación entre la ciclosporina y las concentraciones de colesterol sérico. La prevalencia de hipertensión, diabetes, hipercolesterolemia e hipertrigliceridemia disminuyeron significativamente a lo largo de los años tras el trasplante, probablemente en relación con la suspensión de los corticoides. No se evidenciaron diferencias de la prevalencia de obesidad, tabaquismo, hipertensión ni hipercolesterolemia con la de la población española.

Autor: MARCOS VIVAS ANDRÉS.
Año: 2001.
Universidad: GRANADA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA DE GRANADA.

Resumen: La obstrucción vascular de un colgajo libre, no implica el fracaso ineludible del mismo. Mediante revisión quirúrgica de la anastomosis, o por fibrinolisis es posible el salvamento. La importancia de detectar la obstrucción, radica en los distintos métodos de monitorización. Las enzimas creatincinasa (CK) y lactadodeshidrogenasa (LDH) han sido utilizadas principalmente en la monitorización del infarto de miocardio. Formulamos la hipótesis: ¿serán útiles en la monitorización de los colgajos libres musculares?. Se han realizado dos estudios: 1,- Estudio clínico prospectivo sobre 26 pacientes, a los que se le ha realizado un colgajo libre muscular, cuantificando en suero niveles de CK y LDH a las 5, 8-10, 20-22, 32-34 y 44h. Se comparan con colgajos isquémicos y la influencia de distintas variables. 2,- Estudio experimental en 26 ratas tipo Wistar machos de 350 a 650 g., de peso, sobre modelo de colgajo muscular basado en el músculo gracilis anterior de la rata. Determinamos 3 grupos mediante ligadura vascular selectiva, denominados (grupo O) o control con ausencia de obstrucción vascular, (grupo A) o ligadura de la arteria y (grupo V) con ligadura de la vena. Cuantificación de los nvieles enzimáticos a las 0, 8, 12 y 24 horas del inicio de la primera cirugía a partir del suero. A nivel clínico, se relaciona un nivel máximo de CK más elevado y precoz en colgajos con isquemia. La edad, masa, tiempo de isquemia y tiempo de cirugía no influyen en los niveles máximos. No se ha posido demostrar la influencia del sexo, tamaño muscular, localización de la lesión y la etiología. A nivel experimental, existen diferencias significativas con elevación de CK y LDH entre el grupo A frente al grupo control. No ha sido posible diferenciar estadísticamente si la isquemia es arterial o venosa.

Autor: RUEDA SALMERÓN ANTONIO J..
Año: 2001.
Universidad: CORDOBA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.

Resumen: 1,- El cultivo de SCSP en presencia de IL3 + IL6, TPO + SCF + FL y TPO + SCF + FL + IL3 + IL6 produce una expansión significativa de células nucleadas totales, células CD34+ y CFCs. Esta expansión es significativamente superior con combinación de las cinco citocinas testadas. 2,- En cultivos iniciados con FL como citocina única sólo un pequeño porcentaje de células CD34+ de sangre periférica experimenta división celular, mientras que TPO y SCF de manera individual promueven la división celular de 68% y 65% de las SCSP respectivamente. 3,- TPO, SCF y FL actúan de manera sinérgica in vitro en la estimación de la división celular de SCSP que se produce en un 91% de las células CD34+. Este efecto sinérgico se ve ligeramente incrementado con la adición de IL3 + IL6. 4,- La frecuencia de progenitores LTC-IC en células post-mitóticas CD34+PKH26- de SP se incrementa un promedio de 12 veces en los cultivos con TPO + SCF + FL y de 4 veces en aquellos establecidos en presencia de TPO + SCF + FL + IL3 + IL6. 5,- Las características inmunofenotípicas de células CD34+ generadas de novo in vitro son similares tras cultivo con TPO + SCF + FL y TPO + SCF + FL + IL3 + IL6, mostrando una disminución porcentual de los fenotipos más primitivos en relación a las células antes de cultivo independientemente de las citocinas utilizadas. 6,- El porcentaje de células en fase G0/G1 del ciclo celular disminuye significativamente tras el cultivo in vitro de CD34+ de SP, con respecto a la situación basal. Esta disminución es similar en cultivos con TPO + SCF + FL y en aquellos en los que además se añadió IL3 + IL6. 7,- Las células CD34+ generadas de novo en cultivos con TPO + SCF + FL mantienen la capacidad de prendimiento en ratones NOD/SCID a niveles similares a células no expandidas. El prendimiento humano es multilineal como se demuestra por la presencia de células progenitoras mieloides y linfoides B en médula ósea y bazo de los ratones. 8,- La adición de IL3 + IL6 a la combinación de TPO + SCF + FL inhibe completamente la capacidad de prendimiento de las células generadas de novo en los cultivos.

Autor: SÁNCHEZ GARCIA JOAQUIN.
Año: 2001.
Universidad: CORDOBA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA - UNIVERSIDAD DE CÓRDOBA.

Resumen: El trasplante Alogénico de Precursores Hematopoyéticos (TAPH) constituye una modalidad terapeútica curativa para determinados pacientes afectos de Leucemia Aguda Linfoblástica (LAL) de mal pronóstico. Sin embargo, la recaída leucémica post-trasplante es la principal causa de fallo de tratamiento, con una incidencia de 30-60% y un pronóstico infausto en la mayoría de los casos. En este estudio, hemos usado citometría de flujo multiparamétrica para cuantificar Enfermedad Mínima Residual (EMR) en 165 muestras seriadas de médula ósea de 40 pacientes afectos de LAL que fueron sometidos a TPH de donantes familiares HLA-Idénticos (n=34) o donantes HLA-idénticos no emparentados (n=6). Los aspirados medulares fueron obtenidos prospectivamente en 24 pacientes en los siguientes intervalos: al ingreso, previo al régimen de acondicionamiento (RA), en los días +30, +60, +90 y subsecuentemente cada 2-3 meses. Muestras medulares en 16 pacientes en remisión completa (RC) después de TPAH, se obtuvieron al menos de forma semestral. Seis de 24 pacientes mostraron niveles positivos de EMR en muestras obtenidas antes del RA con niveles que oscilaron entre 0.2 y 10% de la celularidad mononucleada medular, y por el contrario 18 pacientes fueron negativos. La supervivencia Libre de Enfermedad (SLE) para los grupos EMR(+) y EMR(-) fue de 33,3% y 73,5% respectivamente (p=0,03). Durante el seguimiento post-TPH, 9 pacientes mostraron niveles crecientes de EMR, lo cual precedió 1-6 meses la aparición de recaída medular franca, mientras que 2 pacientes mantuvieron niveles estables bajos y permanecen en RC. Además, empleamos Citometría de flujo multiparamétrica para cuantificar la eficacia de las Infusiones de Linfocitos del Donante (ILD) como tratamiento de rescate post-recaída en 6 pacientes. Observamos que la única RC mantenida se obtuvo en un paciente que recibió ILD por ser EMR(+) previo a la recaída medular franca. Concluimos que la detección de EMR por citometría de flujo puede de forma rápida y fiable cuantificar la masa tumoral antes del trasplante con un fuerte impacto sobre la SLE post-TPH, y puede ser clínicamente útil para guiar tratamientos como ILD que pueden ser aplicados de forma precoz cuando se detecten niveles crecimientos de EMR.

Autor: FERNÁNDEZ MERINO FRANCISCO JAVIER.
Año: 2001.
Universidad: ALCALA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: HOSPITAL UNIVERSITARIO RAMÓN Y CAJAL DE MADRID.

Resumen: INTRODUCCIÓN La disfunción primaria (DP) del injerto es uno de los problemas actuales que puede surgir en el postoperatorio de todo paciente sometido a un trasplante hepático, y cuya etiología es desconocida. OBJETIVOS 1º,- Conocer la incidencia de la disfunción primaria del injerto, tanto en su modalidad de fallo primario como en la de función primaria inadecuada. 2º,- Conocer la influencia de 52 factores pronósticos en el desarrollo de la DP. 3º,- Identificar las consecuencias que este cuadro pueda originar en la evolución del injerto y del paciente. PACIENTES Y MÉTODO Se han estudiado de forma prospectiva 248 trasplantes hepáticos realizados consecutivamente en 206 pacientes durante 79 meses en la Unidad de Transplantes del Hospital Universitario Ramón y Cajal. La función del órgano trasplantado fue clasificado en: 1,- NORMOFUNCIÓN PRIMARIA (NP); aquellos pacientes cuyas cifras de transaminasas (GOT o GPT) fueron < 2000 UI o su actividad de protrombina fue > 50% en todo momento entre los días 2º a 7º tras el trasplante. 2,- FUNCIÓN PRIMARIA INADECUADA (FPI); aquellos cuyas transaminasas fueron > 2000 y su actividad de protrombina, al menos 14 días. 3,- FALLO PRIMARIO (FP); aquellos pacientes con criterios de función primaria inadecuada, que fallecieron o fueron retrasplantados en los primeros 14 días tas el trasplante por insuficiencia hepática de etiología intrínseca al propio injerto. Las dos últimas se agruparon bajo el término 4,- DISFUNCIÓN PRIMARIO (DP); Se estudian 15 factores pronósticos del donante, 10 rasgos anatomopatológicos del injero, 14 del receptor, 4 de la compatibilidad donante-receptor y 9 tiempos quirúrgicos y de isquemia. Las consecuencias estudiadas fueron la incidencia de rechazo agudo, trombosis y estenosis vasculares, complicaciones de la vía biliar y la supervivencia del injerto y del paciente. El análisis estadístico de los factores de riesgo se hizo mediante el test T de Student, el test de Person o el test exacto de Fisher, y el multivariante con un sistema de regresión logística con el test de Wald. La supervivencia se calculó con las curvas de Kaplan-Meier y el test de log-rank. RESULTADOS La incidencia de NP fue de 225 trasplantes (90,7%) y de DP de 23 (9,3%), de los cuales 11(4,4%) fueron FPI y 12 (4,8%) FP. La mediana de la supervivencia de los injertos y de los pacientes fue de 57,3 y 62,47 meses; y a 1,3 y 5 años del 76 y 81%, 73% y 74%, y 62% y 67%, respectivamente. El análisis univariante fue significativo para los factores: edad del donante mayor de 65 años, un peso menor del donante, una cifra mayor de bilirrubina del donante, la causa de muerte cerebral diferente a un TCE y un órgano con esteatosis moderada (30-60% de hepatocitos afectados). Ninguno de las características de los receptores, de la compatibilidad donante-receptor, ni de los tiempos de isquemia fueron significativos. El multivariante fue significativo con la causa de muerte cerebral y el grado moderado de esteatosis con un odds-ratio de 4,25 y 8,72, respectivamente. La influencia de la disfunción en las complicaciones fue significativa para una menor incidencia de rechazo agudo y no lo fue con las complicaciones de la vía biliar ni con las vasculares. No existió relación entre sufrir un episodio de disfunción y la supervivencia de los pacientes, pero sí la hubo entre este cuadro y una menor supervivencia del injerto a 1 y 3 meses.

Autor: BLANES JULIÁ FRANCISCO MARINO.
Año: 2000.
Universidad: VALENCIA.
Centro de lectura: MEDICINA .
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA Y ODONTOLOGIA.

Resumen: OBJETIVOS 1º Análisis descriptivo de las complicaciones infecciosas en pacientes sometidos a trasplante cardíaco (TC). 2º Análisis del riesgo de transmisión de determinadas infecciones latentes de especial interés en el TC en función de las medidas de cribado y profilaxis empleadas: virus de la hepatitis B (VHB), toxoplasmosis (TX), virus de Epstein-Barr (VEB) y virus humano herpes-8 (VHH-8). METODOS Desde enero-95 hasta junio-99, se estudian 146 pacientes consecutivos sometidos a trasplante cardíaco en el H.U. La Fe (141 trasplantes cardíacos y 5 trasplantes cardio-pulmonares). Para el objetivo 1º se realizó un seguimiento prospectivo de las complicaciones infecciosas. Para el objetivo 2º, de manera retrospectiva, se realizó la determinación de Ac HBc enlos donantes y un seguimiento clínico y de laboratorio (serología y ADN de VHB) de los casos en los que el donante resultó Ac HBc positivo. En cuanto a la TX y VEB, se determinaron las correspondientes serologías en los sueros pretrasplante de los receptores y donantes y se realizó un seguimiento clínico y serológico postrasplante de los casos de riesgo. En lo referente al VHH-8, se realizó el estudio de seroprevalencia en los donantes y receptores pretrasplante y en receptores al año del trasplante. RESULTADOS En cuanto al objetivo 1º, 74 pacientes (51%) sufrieron 101 episodios de infección (0,69 infecciones por paciente). Un 36,5% de la mortalidad fue por infección. Las infecciones bacterianas fueron las más frecuentes (52%) y la localización más habitual fue la nuemonía. La infecciónvírica fue la segunda en frecuencia (32%) conclara prevalencia del citomegalovirus (22%). La infección fúngica (7%) se presentó con manifestaciones clínicas graves (Aspergillus). La infección protozoaria (Pheumocystits carinii) fue la menos frecuente (2%). En cuanto al objetivo 2º: A- en VHB, la prevalencia de Ac HBc entre los donantes ha sido de 11/139 (8%). Todos eran Ag Hbs y ADN del VHB negativos. En el seguimiento de los correspondientes receptores no hubo hepatitis clínica, ni hepatitis B "de novo", ni cambios en el patrón serológico que presentaban pre-trasplante. También se determinó el ADN de VHB en suero, que fue negativo en todos los casos, y en linfocitos, que resultó positivo en 1 caso (se desconoce el significado clínico). B- En TX, con la profilaxis con pirimetamina (y contrimoxazol), en ningún caso de riesgo (0/7) se ha producido ni enfemedad, ni seroconversión (hubo seroconversión en 1 caso sin pirimetamina). C- En VEB, se ha producido seroconversión (sin clínica atribuible) en 4/7 (57%). En 1/6 (17%) de los casos de seroconversión se desarrolló SLPT. La incidencia de SLPT es -1%. D- En VHH-8, se ha producido un cambio en la seroprevalencia del 10% pretrasplante al 32% al año del TC. Este incremento se ha producido a expensas de receptores trasplantados con donantes seronegativos. No ha resultado posible determinar la capacidad de transmisión del VHH-8 por la escasez de casos de riesgo (2 casos). CONCLUSIONES Las complicaciones infecciosas en el TC son un problema grave y frecuente. En cuanto a la transmisión de infecciónes: A- Si existe riesgo de transmisión del VHB con donantes Ac HBc positivo, este debe ser escaso. B- Con la profilaxis el riesgo de transmisión de la TX (D+R-) es igualmente escaso. C- El riesgo de transmisión del VEB (D+R-) es del 57% y en caso de seroconversión el riesgo de SLPT es del 17%, en lo referente al VHH-8 existe un incremento de la seroprevalencia al año postrasplante (10% al 32%) no atribuible al donante.

Autor: GARCÍA CUYÁS FRANCISCO.
Año: 2000.
Universidad: AUTONOMA DE BARCELONA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: EDFC.

Resumen: INTRODUCCION El transplante de islotes es un método para restaurar la secreción de insulina en pacientes diabéticos tipo I, pero no cumple las expectativas esperadas. Hasta el momento se ha empleado colagenasa -un enzima obtendio de C.histoliticum- para aislar los islotes pancreáticos; en previos estudios hemos detectado la presencia de altas concentraciones de endotoxina en las preparaciones de colagenasa.Recientemente se ha introducido el uso de una nueva combinación de enzimas purificados libres e endotoxina, la Liberasa, para la digestión pancreática. OBJETIVO El objeto principal de nuestro trabaja ha sido comparar la funcionalida de los islotes trasplantados aislados con colagenasa o liberasa en un modelo experimental de transplante singénico en ratas Lewis diabéticas por administración de dosis única de extreptozotocina (STZ). MATERIAL Y MÉTODOS Se obtuvieron islotes por digestió pancreática con colagenasa (Grupo 1 n=9) o Liberasa (Grupo 2 n=9) grupos de 1500 islotes purificados en gradiente discontinuo de densidad (pureza del 70%) fueron transplantados bajo la cápsula renal izquierda. Se monitorizó el peso, la glicemia y los niveles de insulina cada 2 días por punción de la cola y se obtuvo suero por punción intracardíaca. El riñón que ubicaba el injerto fue extraído y congelado para su análisis histológico pasados 90 días (animales normoglicémicos) o bien en el momento de la recurrencia de la enfermedad (glicemia-20 mmol). RESULTADOS En el grupo I (colagenasa), los niveles de glucosa basal se normalizaron a las 24 horas en todos los animales (n=9); la normoglicemia se mantuvo durante los tres días posteriores al transplante en dos ratas, durante los siete días posteriores en 3 ratas y hasta el final del seguimiento de 90 días en las cuatro ratas restantes. El grupo II (liberasa) los niveles de glucosa se normalizaron en 6 ratas solo durante las 24 horas posteriores al trasplante, tras lo cual en todas ellas recidivó la enfermedad.Para confirmar estos resultados se llevaron acabo experimentos in vitro: se determino el contenido y la liberación de insulina en grupos de 6 islotes obtenidos con colagenasa o libersa y cultivados a distintas concentraciones de glucosa (2,8, 5,5 y 16,7 mmol), demostrándose un descenso significativo en el grupo II respecto al primer grupo; hemos realizado ensayos de citotoxicidad (51Cr) que indican una clara disminución de la viabilidad en los islotes obtenidos con libersas. El estudio inmunohistológico de los injertos y el perfil de citocinas (RT-PCR) están en proceso para determinar las causas del fracaso del trasplante en el grupo libre de endotoxina. CONCLUSIONES Nuestros resultados demuestran que los islotes obtenidos con Liberasa no ofrecen una buena funcionalidad par restaurar la normoglicemia en las ratas transplantadas.

Autor: ESTEBAN DE LA ROSA RAFAEL JOSE.
Año: 2000.
Universidad: GRANADA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.

Resumen: Micofenolato mofetil (MMF) es un potente inmunosupresor, libre de efecto nefrotóxico, eficaz en la prevencion de rechazo agudo y en la nefropatia cronica del trasplante renal. Bloquea la fase de sintesis sobre la estirpe linfocitaria a través de inhibición selectiva, reversible y no competitiva de la enzima inosin-monofosfato-deshidrogenasa(IMPDH), clave en la biosintesis de novo de las purinas. OBJETIVOS:Se evaluaron tres grupos de trasplantados renales (TR) según la terapia inmunosupresora de mantenimiento P+CyA+MMF, grupo Estudio,n=31), con el proposito de : 1. Valorar la seguridad clinica de MMF en nuestra población de TR, y en particular en aquellos VHC. 2. Establecer la evolucion de la funcion renal que condiciona MMF asociado a P y CyA. 3. Evaluar los efectos de tres TIM sobre la evolucion del recuento linficitario y su distribucion en sangre periferica en tres grupos de TR estables, y en particular la modulacion condiciona por MMF. 4. Evaluar la posible utilidad clinica de la monistorizacion de las poblaciones linfocitarias en sangre periferica (PLSP) en el TR tratado con MMF. MATERIAL Y METODO: Evaluamos tres grupos de TR según la TIM antedicha a traves de un diseño observacional no aleatorio con grupos control y seguimiento de doce meses. Registramos caracteristicas basales y variables de seguimiento en los instantes basal, 1º,3º,6º y 12º mes: peso, dosis de inmunosupresores, nivel valle de CyA, creatinina sérica (CrS), hemograma y PLSP. En el grupo realizó estudio estadistico descriptivo, analisis factorial y test oportunos, aceptando H1 cuando p>0,05. RESULTADOS: 1. No observamos diferencias entre grupos según edad, sexo, etiologia de insuficiencia renal, tiempo de evolucion del trasplante y edad del donante. MMF fue retirado en el 8,8% y registramos un 6,5% de efectos adversos durante el seguimiento. 2. Las dosis empleadas de P y CyA en los tres grupos han sido muy homogeneas, con tendencia a la reduccion durante el seguimiento en los grupos Estudio y CyA. El reajuste a la baja de esta última no repercutió sobre el nivel valle. La dosis de azatioprina administrada al grupo AZA ha sido homogenea. 3. La función renal evolutiva del injerto fue distinta en los tres grupos: el grupo CyA partio de valores de CrS inferiores respecto a los grupos Estudio y AZA, que fueron semejantes; en el grupo Estudio se observo un cambio de tendencia de la misma para mejorar durante el seguimiento. 4. La evolucion del hemograma en los tres grupos de TR fue semejante, y uniforme en el grupo Estudio. 5. La adición de MMF en el grupo Estudio provocó descenso progresivo de recuento de linfocitos totales y de todas las PLSP, con incremento del cociente CD4/CD8. Esta reduccion fue más precoz e intensa sobre linfocitos CD19+, y menos notoria sobre LT CD4+. En ambos grupos control no observamos variaciones de dichas poblaciones durante los doce meses de seguimiento. El grupo CyA curso con recuentos de linfocitos totales y CD3+ superiores y cocientes CD4/CD8 inferiores respecto al grupo AZA, el grupo CyA tendió a mostrar recuentos de LT CD8+ superiores respecto a los del grupo AZA. La asociación de MMF junto a P y CyA,respecto a las poblaciones comentadas, condicionó tendencia aproximativa desde valores semejantes al grupo CyA hasta valores cercanos al grupo AZA. No se establecieron diferencias entre grupos según la TIM respecto a los recuentos de LT CD4+,CD19+ y CD16+CD3-. 6. La adición de MMF no comportó cambios del perfil lipidico, de la terapia hipolipemiante establecida en la mayoria de la muestra, ni del perfil hepatica ni tan si quiera en el subgrupo VHC. 7. Del estudio estadistico surgieron las siguientes asociaciones no establecidas en los objetivos: a)Los TR de mayor edad cursaron con recuentos de linfocitos CD19+ y LT CD4+inferiores y recuentos de linfocitos CD16+CD3-superiores respecto a aquellos de menor edad. B)El grupo femenino curso con recuentos de LT CD8+ inferiores respecto al grupo masculino, por lo que el cociente CD4/CD8 resulto superior en mujeres. C)Los injertos procedentes de donantes de mayor edad han evolucionado con valores de CrS superiores. D)Los TR virus C positivos cursaron con recuentos de linfocitos CD3-CD16+ en sangre periferica inferiores respecto a los seronegativos. CONCLUSIONES: 1. El trato con MMF no condiciona elevada frecuencia de efectos adversos graves por lo que se puede considerar una droga relativamente segura en el TR. 2 La función renal del trasplante experimenta evolucion favorable tras la introducción de MMF. 3. La incorporacion de MMF a la TIM clasica P+ CyA modula el recuento linfocitario absoluto y las PLSP con reducción progresiva de todas las poblaciones. 4. La TIM P+CyA cursa con recuentos linfocitarios absolutos y CD3+superiores, y cocientes CD4/CD8 inferiores respecto a la que ademas asocia azatioprina. La adición de MMF a P+ CyA respecto a las poblaciones comentadas, comporta un cambio desde valores semejantes a los observados en el grupo CyA hasta otros cercanos al grupo AZA. Por otra parte, las tres TIM modulan de forma parecida los recuentos de LT CD4+ ,CD19 y CD16+CD3-. 5. No hemos podido definir utilidad clinica de la monitorizacion de las PLSP en el TR tratado con MMF.

Autor: OSORIO ACOSTA ANGEL.
Año: 2000.
Universidad: LAS PALMAS DE GRAN CANARIA.
Centro de lectura: CIENCIAS MEDICAS Y DE LA SALUD.
Centro de realización: FACULTAD DE CIENCIAS MEDICAS Y DE LA SALUD.

Resumen: El tratamiento de las patologias que afectan a la traquea y requieren realizar resecciones mayores del 50 por ciento de su longitud, es un aspecto aun no resuelto. La reconstruccion de un defecto traqueal de estas caracteristicas precisa llevar a cabo sustituciones parciales o totales del organo que no son factibles en la practica clinica humana a dia de hoy. El principal inconveniente para su realizacion es la dificultad de obtener un patron de aporte vascular optimo a la traquea que evite los fenomenos de isquemia y necrosis que se derivan de su practica, todo ello provocado por su peculiar anatomia vascular. Por trabajos previos de nuestro grupo sabemos que, a nivel experimental, la revascularizacion del implante es posible con independencia del tamaño que tenga, siempre y cuando se rodee con epiplon en la cavidad abdominal, se le practique traccion cenital y se le administre de forma precoz antibioterapia profilactica y farmacos inmunosupresores. Ademas, hemos determinado cual es el periodo de revascularizacion optima empleando metodos indirectos. Nos proponemos conocer cual es el grado de revascularizacion que se consigue con nuestra tecnica de alotrasplante traqueal empleando metodos directos y objetivos de cuantificacion con analisis histomorfométrico de las muestras, y poder comparar esta capacidad revascularizadora con la normalidad. Sin embargo, carecemos de una referecia de lo que es la normalidad, por lo que hemos creido necesario llevar a cabo un estudio previo que determine cual es el patron de distribucion vascular, expresado en porcentaje, de la submucosa de la traquea en nuestro modelo experimental en condiciones normales.

Autor: FABREGA GARCIA EMILIO.
Año: 2000.
Universidad: CANTABRIA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.

Resumen: El endotelio con la produccion de diversas sustancias, tiene un papel en el inicio y desarrollo del rechazo celular (RC). En endotelio induce en primer lugar vasodilatacion que provoca un aumento del flujo sanguineo que favorece el reclutamiento y migracion leucocitaria hacia el tejido inflamado. Ademas, la activacion endotelial provoca la sobreexpresion y expresion de novo de selectina E, ICAM-1 t VCAM-1 que son moleculas de adhesion fundamentales en la adhesion, activacion y migracion leucocitaria. Por otro lado, ICAM-1 y VCAM-1 participan en la respuesta inmune ya que facilitan el reconocimiento del aloantigeno por el linfocito T-CD4, actuan como señales coestimuladoras, y permiten la destruccion del endotelio (endotelitis) por los linfocitos T citotoxicos, ya que este expresa los aloantigenos del sistema HLA de clase I. El RC severo se acompaña de lesion isquemica centrolobulillar. Esta ultima lesion podria ser la consecuencia de la sintesis y liberacion endotelial de peptidos vasoactivos. La endotelina es un peptido vasoconstrictor que provoca una disminucion del flujo sanguineo y de la oxigenacion tisular a nivel del sinusoide hepatico. Por tanto, la endotelina podria contibruir a este tipo de lesion. La adrenomedulina es un peptido vasodilatador que inhibe la sintesis de endotelina y podria contrarrestar el dado isquemico de la endotelina. Por este motivo nos proponemos relacionar los niveles circulantes de las sustancias descritas con anterioridad asi como el acido hialuronico que es un marcador de la funcion endotelial global. Material y Metodos: Se han incluido 50 pacientes cirroticos sometidos a trasplante hepatico en el hospital Universitario "Marques de Valdecilla" sin complicaciones vasculares o infecciosas. En funcionde la presencia o ausencia de rechazo celular los pacientes se dividieron en dos grupos :grupo R;20 pacientes con RC moderado-severo, y grupo NR,30 pacientes sin RC. Se analizaron endotelina, andrenomedulina, selectina E, ICAM-1, VCAM-1 y acido hialuronico en los dias 1,7 despues del trasplante, el dia de la biopsia e inmediatamente despues del tratamiento del rechazo celular. Como un grupo control se estudiaron 24 personas sanas. Resultados: En los pacientes con RC, se observo un incremento significativo respecto a los pacientes sin RC de endotelina y ICAM-1 en el postoperatorio inmediato que se mantuvo hasta el diagnostico del RC, por el contrario, adrenomedulina y VCAM-1 unicamente observamos diferencias significativas en el mometo del RC. Los niveles de selectina E no permitieron discriminar que pacientes desarrollaron RC en el postoperatorio del trasplante hepatico. El acido hialurico se elevo exclusivamente en el momento del RC. Los niveles de todas las sustancias estudiadas disminuyeron significativamente tras el tratamiento satisfactorio del RC. Ademas, objetivamos un descenso paulatino en los niveles de acido hialuronico en los pacientes que han presentado una buena funcion del injerto sin complicaciones en postoperatorio. Conclusiones: Nuestros resultados demuestran que el daño endotelial da lugar a liberacion de diversas moleculas con un patron temporal diferente, que probablemente participan en el agravamiento y perpetuacion del RC.