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FARMACODINAMIA



93 tesis en 5 páginas: 1 | 2 | 3 | 4 | 5
  • ESTABILIDAD DE FÓRMULAS MAGISTRALES CON METADONA Y CAPTOPRIL .
    Autor: ESCRIBANO GARCÍA M. JESUS.
    Año: 2003.
    Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
    Centro de lectura: FARMACIA.
    Centro de realización: FACULTAD DE FARMACIA.
    Resumen: El objeto de esta Tesis Doctoral es el desarrollo galénico de las fórmulas magistrales en solución oral de Metadona y Captopril, útiles y estables durante un periodo de tiempo razonable para las actuales aplicaciones en farmacia. También se realiza el estudio de estabilidad en estas soluciones acuosas en diferentes condiciones; como son temperatura, el tipo de envase y el vehículo acuosa en el que se disuelve. La finalidad del trabajo es garantizar la calidad y seguridad de las preparaciones elaboradas en la farmacia actual. Los estudios sobre estabilidad de las fórmulas magistrales elaboradas en el ámbito hospitalario o en la oficina de farmacia, son escasos, siendo uno de los problemas más importantes que presenta la formulación magistral actualmente. Estos estudios de estabilidad se realizan por separado, primero se muestran los resultados obtenidos en los ensayos realizados con las soluciones de metadona y posteriormente los correspondientes a los análisis de las muestras preparadas con captopril en solución. En los estudios de estabilidad con metadona se observa que no influye el tipo de envase, siendo estable, al menos, durante tres meses, sin necesidad de incorporar agentes conservantes. Se aconseja su almacenamiento en nevera únicamente para garantizar su estabilidad microbiológica. En el caso del captopril se concluye que se puede obtener una formulación con agua purificada, sin aditivos, que ha demostrado una estabilidad durante al menos un mes. Estos protocolos de estabilidad pueden servir para el estudio de nuevas formulaciones magistrales que en cada momento sean demandadas.
  • ESTUDIOS GALÉNICOS DE CLARITROMICINA .
    Autor: AHMAD TAWFIQ ALKHALIDI BASHAR.
    Año: 2002.
    Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
    Centro de lectura: FARMACIA.
    Centro de realización: FACULTAD DE FARMACIA UCM.
    Resumen: Este trabajo experimental incluye la obtención de numerosas mezclas de claritromicina y diferentes excipientes farmacéuticos con el objetivo de solventar algunos de los inconvenientes que presenta este fármaco. La importancia de este trabajo se refleja en las numerosas técnicas analíticas empleadas y necesarias para una completa caracterización de las mezclas obtenidas tales como cromatografía de líquidos de alta resolución, difracción de rayos-X, espectroscopía de infrarrojos, calorimetría diferencial de barrido, termogravimetría y microscopía electrónica de barrido.
  • DESARROLLO GALÉNICO DE MICROEMULSIONES PARA LA ADMINISTRACIÓN TRANSDERMICA DE NIFEDIPINO .
    Autor: CASTRO MORENO DAVID.
    Año: 2002.
    Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
    Centro de lectura: FARMACIA.
    Centro de realización: FACULTAD DE FARMACIA.
    Resumen: En el presente trabajo se ha desarrollado una formulación de nifedipino completamente nueva, jamás descrita en la bibliografía, para la administración trasndérmica que mejore las características terapéuticas del principio activo respecto a las formas farmacéuticas convencionales existentes (evitar efecto del primer paso hepático, mantener constantes niveles plasmáticos, reducir efectos adversos y mejorar el cumplimiento posológico). En primer lugar, se procedió a estudiar y caracterizar el nifedipino de manera detallada, para lo cual fue necesario la validación de métodos analíticos cuantitativos (HPLC, espectrofotometría UV/Vis, espectrofotometría de primera derivada UV/Vis) y la puesta a punto una serie de técncias analíticas cualitativas (TLC, espectroscopía de absorción infrarroja y DSC entre otras). En este estudio del principio activo se determinan una serie de parámetros de vital importancia para el desarrollo de las microemulsiones múltiples. Entre estos parámetros destacan el coeficiente de reparto octanol/agua, solubilidad en medio acuoso en función del pH, en medios lipófilos, solventes y mezclas de solventes y las condiciones de estabilidad en función de la temperatura y de distintas fuentes de irradiación. En segundo lugar, se desarrollaron las microemulsiones múltiples o/a/o de nifedipino en dos etapas; 1ª) diseño de la microemulsión primaria o/a, que constituye la fase interna de la microemulsión múltiple, en función de distintos tensioactivos y cotensioactivos. Se seleccionó aquella microemulsión primaria o/a que incorpora el mayor contenido en fase interna y por lo tanto de nifedipino, con el menor porcentaje tensioactivo/cotensioactivo requerido. 2ª) diseño de las microemulsiones múltiples o/a/o utilizando Brij 96 como tensioactivo y PEG 400 y PG como contesioactivos. Se estudió la reología, viscosidad y tamaño de gota en función de diferentes parámetros. Se seleccionó la microemulsión que permitió incorporar mayor contenido en fase interna con el menor contenido tensioactivo/contensioactivo requerido. Por último se incorporó el principio activo en la fase interna y externa de la microemulsión múltiple y se estudió la reología, viscosidad y tamaño de gotícula de las mimas. Por último, las microemulsiones múltiples seleccionadas fueron sometidas a distintas condiciones de temperatura y humedad relativa para evaluar su estabilidad. En tercer lugar se realizaron estudios de cesión in vitro de nifedipino a través de membrana artificial de PVDF desde microemulsiones múltiples o/a/o. Este estudio se realizó para evaluar la influencia de los distintos componentes y del lugar de incorporación del nifedipino sobre su cesión. También se comparó la cesión de nifedipino desde microemulsiones a/o, o/a respecto a las microemulsiones múltiples. Por último, se estudió la cesión in vitro de nifedipino a través de piel de rata desde las microemulsiones múltiples o/a/o seleccionadas. En todos los casos se evaluó la cesión del nifedipino mediante la determinación de parámetros característicos de los estudios de cesión.
  • ESTABILIDAD DE MEDICAMENTOS: APLICACIÓN DE LA NORMATIVA VIGENTE .
    Autor: AL HELOU NABILA AL ALAMI.
    Año: 2002.
    Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
    Centro de lectura: FARMACIA.
    Centro de realización: FACULTAD DE FARMACIA.
    Resumen: En los últimos años se están produciendo importantes avances legislativos al buscarse acuerdos internacionales sobre los requisitos y procedimientos de los estudios de estabilidad. Como consecuencia de esta corriente globalizadora se crea el Comité Internacional de Armonización (ICH), con representantes de la Unión Europea, Japón y Estados Unidos. El 1 de enero de 1998 entra en vigor, en estas tres regiones, la directriz principal, elaborada por el ICH, relativa a Los Procedimientos de los Estudios de Estabilidad de Nuevos Principios Activos y Medicamentos Derivados. A este primer documento han seguido otros 15 más. Toda esta reglamentación internacional se ve complementada con normativas regionales, específicas de cada una de las áreas de comercialización. El objetivo de la presente memoria es hacer una revisión y un análisis de toda esta reglementación, internacional y específica de la Unión Europea, relativa a los estudios de estabilidad para principios activos y medicamentos de uso humano. Este análisis consiste en un estudio teórico de la normativa existente, y en la comprobación experimental de las ventajas e inconvenientes que surgen en su aplicación. Se desarrollan los siguientes puntos: 1,- Revisión y análisis de la normativa relativa a los estudios de estabilidad de medicamentos: procedimientos generales para los estudios de estabilidad de nuevos principios activos y medicamentos derivados; procedimientos especiales para los estudios de estabilidad, en el caso de principios activos ya existentes, o en el caso de nuevas formas de dosificación; y procedimientos generales para los estudios de estabilidad para otras regiones del mundo. 2,- Recopilación de la documentación previa al estudio de estabilidad de dos medicamentos: una forma líquida de vitamina B12, y una forma sólida de vitamina C. 3,- Puesta a punto y validación de métodos analíticos "indicadores de estabilidad": cromatografía líquida de alta eficacia complementada con la cromatografía en capa fina. 4,- Estudio de estabilidad: se determina el periodo de validez de cada medicamento mediante tres procedimientos: el descrito en la directriz del ICH; basado en la directriz del ICH pero incrementando la duración del estudio y la frecuencia de muestreo; y aplicando el tradicional procedimiento de predicción de estabilidad basado en la ecuación de Arrhenius.
  • ESTUDIO DE ESTABILIDAD AL ESTADO SÓLIDO DEL CLAVULANATO POTÁSICO Y SU COMBINACIÓN CON AMOXICILINA TRIHIDRATO .
    Autor: MONTEJO RUBIO M. CONSUELO.
    Año: 2002.
    Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
    Centro de lectura: FARMACIA.
    Centro de realización: FACULTAD DE FARMACIA.
    Resumen: El objetivo de la presente memoria es el estudio de estabilidad al estado sólido del clavulanato potásico, de sus mezclas físicas con los excipientes que habitualmente se utilizan en su manejo y de su clásica combinación con la amoxicilina trihidrato. También se incluye el estudio de estabilidad de comprimidos (con recubrimiento pelicular) de clavulanato potásico y amoxicilina trihidrato que se encuentran comercializados en el mercado farmacéutico español. Con el fin de analizar la influencia de la película en las características de estabilidad de esta formulación, se realiza paralelamente, el estudio de estos comprimidos antes de ser sometidos a la fase de recubrimiento. En ambos casos se lleva a cabo el seguimiento tanto de las propiedades físicas de los comprimidos, como de las alteraciones químicas y características de disolución de los principios activos. Estas últimas indican el posible comportamiento biofarmacéutico de las formulaciones. En todos los casos, durante el almacenamiento se controla la humedad y la temperatura ambiental como principales variables que influyen de forma acusada en la inestabilidad de los productos estudiados.
  • INFLUENCIA DEL DESARROLLO GALENICO EN LA DISPONIBILIDAD DE COMPRIMIDOS DE DIFERENTES PRINCIPIOS ACTIVOS CON INTERACCION ALCALINA EN INMUNODEFICIENTES .
    Autor: CORDOBA DIAZ DAMIAN .
    Año: 2001.
    Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
    Centro de lectura: FARMACIA.
    Centro de realización: FACULTAD DE FARMACIA.
    Resumen: La isoniazida es un farmaco de primera elección en el tratamiento de la tuberculosis por su gran eficacia y relativamente escasos efectos secundarios. Sin embargo, en los últimos años y debido al auge de dicha patologia como enfermedad oportunista del SIDA, se ha observado una importante reducción en la eficacia de dicho fármaco y un incremento del riesgo de aparición de cepas resistentes en dichos pacientes. Estos fenomenos han sido relacionados con interacciones mediamentosas tales como la disminución de la absorción de INH por la presencia de antiácidos. Por otra parte, entre las diversas teorías propuestas, no se ha considerado el posible fallo terapéutico como consecuencia de un planteamiento galénico erróneo. El objetivo del presente trabajo experimental y bibliografico, ha sido profundizar en el conocimiento de dichos procesos, para poder diseñar y elaborar formulacioines que soslayen o mejoran dichos problemas y que puedan ser extrapoladas a escala industrial, para su implantación en regimenes terapeuticos en pacientes con SIDA. Para ello, se llevaron a cabo los siguientes estudios: Estudios de preformulación de componentes y diseño de las formulaciones, caracterización farmacotécnica tanto de las mezclas pulverulentas como de los comprimidos obtenidos, estudios de interación entre dos antiácidos no sistémicos en dos dosificaciones diferentes y las formulaciones desarrolladas, estudios de estabilidad física y quimica en reposicion prolongada, comparación de los resultados obtenidos en las formulaciones desarrolladas con formulaciones comerciales y estudios de adaptabilidad de las formulaciones seleccionadas a escala industrial.
  • INFLUENCIA DE LA HOSPITALIZACIÓN EN LA RACIONALIZACIÓN DE LOS TRATAMIENTOS FARMACOLOGICOS .
    Autor: BORREGO HERNANDO M. ISABEL.
    Año: 2001.
    Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
    Centro de lectura: FARMACIA .
    Centro de realización: FACULTAD DE FARMACIA.
    Resumen: OBJETIVOS * Analizar el impacto de la hospitalización en la utilización de medicamentos de utilidad terapéutica baja y en la polifarmacia. * Analizar las modificaciones que realizan los médicos de atención primaria en los tratamientos prescritos en el informe del alta hospitalaria. METODOS Este es un estudio observacional prospectivo, en el que entrevista a 473 pacientes que ingresan en un hospital terciario para conocer la medicación que toman antes del ingreso en el hospital. La información de la medicación que toman al recibir el alta hospitalaria se obtiene de los informes de alta informatizados. De estos 473 pacientes, se selecciona una muestra de 230, que se entrevista a los dos meses de recibir el alta hospitalaria para conocer la influencia de los médicos de atención primaria en los tratamientos farmacológicos. RESULTADOS Y CONCLUSIONES La hospitalización no origina una reducción significativa de la proporción de pacientes con medicamentos de utilidad terapéutica baja. El médico hospitalario suspende tratamientos con medicamentos de utilidad terapéutica baja (vasodilatadores cerebrales y periféricos), pero inicia tratamientos con otros grupos terapéuticos de utilidad terapéutica baja (expectorantes y mucolíticos). La prevalencia de polifarmacia aumenta ligeramente debido a la hospitalización, fundamentalmente en pacientes que ingresan de forma urgente y pacientes de mayor edad. Los médicos hospitalarios disminuyen el número de medicamentos a los pacientes que ingresan con más medicamentos. El médico de atención primaria no reduce significativamente la proporción de pacientes que son dados de alta del hospital con medicamentos de utilidad terapeútica baja, por lo que la responsabilidad de la utilización de estos medicamentos recae en ambos niveles de atención médica. El médico de atención primaria interviene en los tratamientos del alta hospitalaria, generalmente, suspendiendo tratamientos, los que origina una dimsinución de la prevalencia de polifarmacia, fundamentalmente en pacientes con mayor número de medicamentos en el informe de alta hospitalaria y con mayor estancia hospitalaria.
  • PREPARACIÓN DE MICROESFERAS DE IBUPROFENO PARA ADMINISTRACIÓN INTRAARTICULAR .
    Autor: FERNANDEZ CARBALLIDO ANA M..
    Año: 2000.
    Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
    Centro de lectura: FARMACIA.
    Centro de realización: FACULTAD DE FARMACIA.
    Resumen: Se lleva a cabo la elaboración de microesferas biodegradables de ibuprofeno que liberen el principio activo de forma sostenida en el tiempo, y destinadas a su administració npor vía intraarticular, buscando un efecto antiinflamatorio local y de esta forma minimizar los efectos adversos producidos como consecuencia de su utilización sistémica. La técnica de microencapsulación utilizada es la de evaporación de solvente a partir de una emulsión o/a. Se analiza la influencia del peso molecular del polímero sobre las características de las microesferas, se comparan los proceso de liofilización y desecación y se analizan la influencia de un aditivo de naturaleza oleosa sobre los perfiles de cesión del fármaco a partir de las microesferas. Se optimzia la formulación mediante diseño factorial y se selecciona aquellas que pudiera proprocionar niveles eficaces de ibuprofeno en líquido sinovial durante un periodo de tiempo no inferior a site días. Por último, y en la formulación seleccionada, se comprueba que en las condiciones de almacenamiento durante un año no se precian modificiaciones en los perfiles de cesión del principio activo, ni se han producido variaciones importantes en el peso molecular.
  • ESTUDIOS DE PREFORMULACIÓN SOBRE LOS EFECTOS DEL IONCA+2 EN LA CRISTALIZACIÓN DE LA TOLVUTAMIDA.
    Autor: QUIRINO BARREDA CARLOS TOMAS.
    Año: 2000.
    Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
    Centro de lectura: FARMACIA.
    Centro de realización: FACULTAD DE FARMACIA UCM.
    Resumen: En este trabajo de investigación, se ha tomado como modelo de estudio la tolbutamida, no sólo por el conocimiento de sus antecedentes de polimorfismo, fácil disponibilidad comercial y por representar el tipo de moléculas de baja solubilidad acuosa sobre las que, desde los inicios de la detección de los problemas de biodisponibilidad de los medicamentos, los farmacéuticos han estado muy interesados y siguen realizando estudios de modificaciones físicas. También se ha de recordar que es un fármaco de interés sanitario para los países en desarrollo, ya que se encuentra en las listas oficiales de medicamentos para el tratamiento de la diabetes mellitus no-insulino dependiente, bajo las formas farmacéuticas de comprimidos y de solución inyectable -sal sódica de tolbutamida-, lo cual se refleja en la Lista Medicamentos Esenciales de la OMS y en la de instituciones estatales de sanidad, como en el caso del Cuadro Básico de Insumos para el Primer Nivel de Atención Médica y del Catálogo de Insumos para el Segundo y Tercer Nivel del Sector Salud en México. La tolbutamida es una sulfonilurea que la información científica publicada hasta ahora notifica la existencia de hasta 4 polimorfos o fases cristalinas, pero sólo sobre 2 de ellas se han referido mayor número de datos en torno a su estructura y comportamiento fisicoquímico a través de diafractometría de rayos X, calorimetría diferencial de barrido, solubilidad y velocidad de disolución. Sin embargo, no existe plena concordancia entre las distintas fuentes sobre los parámetros de identificación bandas características en IR, solubilidad y velocidad de disolución, por ejemplo, para cada una de ellas, lo cual se puede atribuir a que cada polimorfo se obtiene mediante sistemas de cristalización donde no se han establecido o no se han fijado las condiciones necesarias para una adecuada estabilización de fase y morfología cristalinas, así como su reproducibilidad en el laboratorio y a escala industrial.
  • DESARROLLO QUÍMICO Y GALÉNICO DE LA TALIDOMIDA COMO MEDICAMENTO HUÉRFANO.
    Autor: GONZÁLEZ INFANTE ELENA.
    Año: 2000.
    Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
    Centro de lectura: FARMACIA.
    Centro de realización: FACULTAD DE FARMACIA.
    Resumen: Es un trabajo de desarrollo galénico orientado inicialmente a estudios de preformulación, especialmente del pricnipio activo y a labores de formulación aplicadas sobre todo a la optimización de nuevas formas farmaceuticas utiles para las actuales aplicaciones clínicas de la talidomida, objeto de esta tesis, la cual se puede considerar como el medicamento más importante del siglo XX por haber movilizado la legislación sanitaria a nivel mundial ya que, fue el punto de partida del concepto actual de "seguridad" en la aplicación de los farmacos y de la obligada necesidades de la farmaco vigilancia.
  • EFECTO DE LA UTILIZACIÓN DE CICLODEXTRINAS EN LA SOLUBILIDAD Y ESTABILIDAD DEL ACICLOVIR, KETOPROFENO, TALIDOMIDA Y RICOBENDAZOL.
    Autor: CALERO MONTOYA JOSE.
    Año: 2000.
    Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
    Centro de lectura: FARMACIA.
    Centro de realización: FACULTAD DE FARMACIA.
    Resumen: El presente estudio trata de la utilización de las ciclodextrinas en el campo farmacéutico de la solubilidad y estabilidad de fármacos escasamente solubles en agua. Se ha investigado el efecto de la complejación en las propiedades fisicoquímicas de fármacos tales como el aciclovir, ketoprofeno, talidomida y ricobendazol, detectándose la influencia que ejercen estas sustancias promotoras de la solubilidad y que a la vez actuan como estbilizantes de fármacos, no todos ellos se benefician de las propiedades que confietren estos promotores, en nuestro caso hemos detectado que, únicamento dos de dichos fármacos ven mejoradas grandemente sus propiedades fisicoquímicas al complejarse con la hidroxipropil b-ciclodextrina. La formación del complejo ha sido confirmada con técnicas tales como diracción de rayos X, espectroscopía infrarooja y en algunos casos con resonancia magnética nuclear 1H o 13C. Mediante los estudios realizados se observa que dicha mejoría de tales propeidades está en dependiencia del pH.
  • DESARROLLO DE MICROESFERAS DE GLUCOCORTICOIDES (DEXAMETASONA) PARA EL TRATAMIENTO DE LA UVEITIS.
    Autor: ALVAREZ SANTIAGO CONSUELO.
    Año: 2000.
    Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
    Centro de lectura: FARMACIA.
    Centro de realización: FACULTAD DE FARMACIA.
    Resumen: El trabajo de investigación titulado "Desarrollo de Microesferas de Glucocorticoides (Dexametasona) para el Tratamiento de la Uveítis" engloba la elaboración y caracterización de distintas formulaciones de microesferas biodegradables de dexametasona; selección de la formulación más idónea y su adecuación para su administración intravítrea. Para el desarrollo de este trabajo ha sido necesaria la puesta a punto de diversas técnicas tanto preparativas como analíticas. Consideramos que el trabajo realizado por Doña Consuelo Alvarez Santiago reune los requisitos necesarios para su defensa pública.
  • INFLUENCIA DE LA CRISTALINIDAD EN NUEVAS FORMULACIONES GALENICAS DE ACIDO ACETILSALICILICO.
    Autor: FRAILE FERNANDEZ SUSANA.
    Año: 1999.
    Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
    Centro de lectura: FARMACIA .
    Centro de realización: FACULTAD DE FARMACIA.
    Resumen: Las formas farmacéuticas de comprimidos solubles y dispersables adquieren cada vez más importancia para la administración de nuevos psrincipios activos. En el caso de AAS su baja estabilidad ensolución nos obliga a seleccionar formas extermporáneas como las más adecuadas para su adminsitración en solución o suspensión. Al ser factor limitante su baja solubilidad en agua, deberemos utilizar recursos tecnológicos como son la incorporación de mezclas/efervescentes y el uso de procesos de recristalización. Así se realizan distintos procesos de recristalización de mezclas de AAS:manitol y se procede a su caracterización mediante técnicas demicroscopía electrónica, difracción de rayos X, espectroscopía infraroja y análisis térmico diferencial. Se realizan estudios de disolución que permiten ver la influencia sobre la velocidad de disolución en los procesos de recristalización, así como la concentración de manitol añadida. Las muestras seleccionadas, se someten a unos estuidos de estabilidad para determinar la influencia del manitol. A continuación se desarrollan unas nuevas formulaciones de disolución rápida de AAS y por último las mejores formulaciones se somenten a estudios farmacotécnicos y de estabilidad que nos permiten evaluar si estos procesos de recristalización suponen un avance en futuras formulaciones de cesión rápida.
  • DISTRIBUCION DE NETILMICINA EN RIÑÓN AISLADO DE RATA .
    Autor: ZARZULEA CASTAÑEDA ARANZAZU.
    Año: 1999.
    Universidad: SALAMANCA .
    Centro de lectura: FARMACIA.
    Centro de realización: FACULTAD DE FARMACIA.
    Resumen: De acuerdo con la problemática existente relacionada con la nefrotoxicidad de aminoglucósidos, condicionada por su acumulación renal, se ha realizado un estudio con netilmicina cuyo principal objetivo ha sido el de evaluar la influencia de las condiciones de administración(dosis y velocidad de perfusión) en la cinética de disposición del fármaco en tejido ranal,utilizando una técnica de riñón aislado de rata como modelo experimental de trabajo. De los resultados obtenidos se deduce que la cinética de Netilmicina en tejido renal es un proceso complejo, con la existencia de distintas entidades cinéticas dentro del propio tejido y dependiente de distintos factores, entre ellos, la dosis y la velocidad de incorporación del fármaco al tejido. Se ha puesto de manifiesto que este fármaco presenta una cinética de distribución dependiente de la dosis, produciéndose un incremento en el grado de acumulación tanto en médula como en corteza renal para la dosis más altas, así como alteraciones en los parámetros farmacocinéticos del modelo utilizado que definen los procesos de distribución; la eliminación, sin embargo, permanece invariable para el intervalo de dosis estudiado. En lo referente a la influencia del tiempo de administración, se comprueba que existe una cinética de distribución dependiente de la velocidad de incorporación. La utilización de un modelo fisiológico que incorpora distintas estructuras tisulares, ha permitido la simulación de la curva de niveles de netilmicina en aquellos espacios más relacionados con el efecto nefrotóxico com son las células del túbulo renal. Se observa que la administración más lenta del aminoglucósido produce una disminución de las concentraciones máximas alcanzadas en los diferentes espacios tisulares,pero a la vez, produce una mayor permanencia del fármaco en el tejido. Estos resultados apoyan la hipótesis planteada de forma general para los antibióticos aminoglucósidos; los periodos de permanencia en compartimento profundo más prolongados para los tiempos de perfusión más largos justificarían el mayor riesgo de nefrotoxicidad de las perfusiones prolongadas.
  • COBERTURAS EN COMPRIMIDOS: DISGREGACION, VELOCIDAD DE DISOLUCION Y CONTAMINACION AMBIENTAL COMO PARAMETROS CRITICOS.
    Autor: PAREDES GOMEZ PEDRO JOSE.
    Año: 1997.
    Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
    Centro de lectura: FARMACIA.
    Centro de realización: DEPARTAMENTO: FARMACIA Y TECNOLOGIA FARMACEUTICA I PROGRAMA DE DOCTORADO: CURSO AVANZADO DE FARMACIA GALENICA: COMPRIMIDOS.
    Resumen: El trabajo desarrollado ha consistido en el estudio comparativo de 6 procesos de recubrimiento de comprimidos, dos de ellos utilizando coberturas tradicionales con disolventes organicos (metanol y cloruro de metileno) y cuatro empleando compuestos disueltos o dispersos en agua. El objetivo principal ha sido demostrar que la calidad de produccion de ambos tipos de procesos, medido tanto en parámetros físicos a lo largo del recubrimiento (aumento de peso, grosor y evolución del color) como físico-químicos (disgregación y disolución) eran equivalentes, y que tan solo un coste superior de las materias primas en el caso de las coberturas acuosas puede retraer un mayor uso de las mismas. Partiendo de poblaciones de comprimidos homogeneas de diritromicina, anticatarral, polivitamínico con ginseng, polivitamínico clásico, fenoprofeno 300 y 600 mg. Se ha ido realizando un seguimiento completo de los parametros antes mencionados, a lo largo de los procesos de recubrimiento, soportado por un riguroso tratamiento estadístico, para poder demostrar lo expuesto en el párrafo anterior, todo ello complementado por un estudio económico, medioambiental, y de seguridad e higiene en el trabajo, y una exposición de las legislaciones vigentes y previstas en el futuro en el tema de emisiones de disolventes.
  • ESTUDIO FARMACOTECNICO Y DE BIODISPONIBILIDAD DE COMPRIMIDOS DISPERSABLES DE CEFACLOR.
    Autor: ARCE DE MENDIZABAL FLAVIA.
    Año: 1996.
    Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
    Centro de lectura: FARMACIA.
    Centro de realización: DEPARTAMENTO: FARMACIA Y TECNOLOGIA FARMACEUTICA. PROGRAMA DE DOCTORADO: CURSO AVANZADO DE FARMACIA Y TECNOLOGIA FARMACEUTICA.
    Resumen: EL TRABAJO "ESTUDIO FARMACOTECNICO Y DE BIODISPONIBILIDAD DE COMPRIMIDOS DISPERSABLES DE CEFACLOR" PRESENTADO POR FLAVIA ARCE DE MENDIZABAL, TIENE COMO OBJETIVO EL DESARROLLO DE COMPRIMIDOS DISPERSABLES DE CEFACLOR PARA ADMINISTRACION ORAL. CON ESTE FIN SE HAN DESARROLLADO ESTUDIOS FARMACOTECNICOS DE DISTINTAS FORMULACIONES HASTA OBTENER LA MAS ADECUADA. ENTRE LAS CARACTERISTICAS EVALUADAS EN LA FASE DE PREFORMULACION SE ENCUENTRAN: TIEMPO DE DISGREGACION EN MEDIOS A DISTINTA TEMPERATURA Y PH, ENSAYOS DE CAPACIDAD DE HINCHAMIENTO, CAPTACION DE HUMEDAD, POROSIDAD, FUERZA DE DISGREGACION, ESTABILIDAD ACELERADA Y UNIFORMIDAD DE DISPERSION, ESTA ULTIMA EVALUADA MEDIANTE TECNICAS DE TAMIZACION Y DIFRACCION LASER. DE LOS DISTINTOS EXCIPIENTES ENSAYADOS, EL MAS ADECUADO RESULTO SER LA CROSPOVIDONA QUE SE SELECCIONO PARA LA FORMULACION DEFINITIVA. UNA VEZ OBTENIDA ESTA FORMULACION, SE ESTUDIO SU VELOCIDAD DE DISOLUCION Y ESTABILIDAD QUIMICA Y FARMACOTECNICA. DICHAS CARACTERISTICAS RESULTARON SER LO SUFICIENTEMENTE BUENAS PARA PROPONER UNA FECHA DE CADUCIDAD DE DOS AÑOS Y SE PROCEDIO A REALIZAR UN ESTUDIO DE BIODISPONIBILIDAD DE DICHA FORMULACION. EN DICHO ESTUDIO SE COMPARO CON UNA FORMULACION COMERCIALIZADA DE DEFACLOR EN FORMA DE SUSPENSION EXTEMPORANEA, RESULTANDO SER BIOEQUIVALENTE SEGUN LOS VALORES DE AUC Y CMAX, TANTO EN LOS ESTUDIOS REALIZADOS EN AYUNAS COMO DESPUES DE LA INGESTA DE COMIDA.
  • ESTUDIO DE LA INTERACCION Y DISPONIBILIDAD DE COMPRIMIDOS DE FLUORQUINOLONAS CON ANTIACIDOS NO SISTEMICOS EN FUNCION DE NUEVOS DISEÑOS GALENICOS Y SU FARMACOTECNIA.
    Autor: CORDOBA DIAZ MANUEL.
    Año: 1996.
    Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
    Centro de lectura: FARMACIA.
    Centro de realización: DEPARTAMENTO: FARMACIA Y TECNOLOGIA FARMACEUTICA PROGRAMA DE DOCTORADO: CURSO AVANZADO DE FARMACIA GALENICA.
    Resumen: LA FUNCION FARMACOLOGICA BASICA DE UN ANTIACIDO ES LA DE NEUTRALIZAR EL POSIBLE EXCESO DE ACIDO CLORHIDRICO DEL ESTOMAGO. ESTO DETERMINA EN BUENA PARTE LA POTENCIALIDAD DE INTERACCIONAR CON OTROS MEDICAMENTOS Y, OBVIAMENTE, ESTO OCURRIRA EN EL PROCESO DE ABSORCION ORAL DE ESTOS ULTIMOS. LAS INTERACCIONES CON LOS ANTIACIDOS DETERMINAN EN TODOS LOS CASOS, UNA MODIFICACION DE LA RESPUESTA TERAPEUTICA DEL FARMACO QUE SE ASOCIA, SIENDO EN LA MAYORIA DE LAS ASOCIACIONES UNA REDUCCION DE LA ABSORCION ORAL. DE TODOS LOS GRUPOS DE MEDICAMENTOS AFECTADOS, QUIZAS SEAN LOS ANTIINFECCIOSOS SISTEMICOS LOS QUE SUFREN MAYOR INTERACCION POR LOS ANTIACIDOS NO SISTEMICOS. LA MAYORIA DE ESTAS INTERACCIONES SON DEBIDAS A LA FORMACION DE QUELATOS DE NATURALEZA INSOLUBLE QUE REDUCEN SENSIBLEMENTE LA ABSORCION DIGESTIVA. ENTRE ESTAS SON TIPICAS LAS INTERACCIONES CON TETRACICLINAS. EN LA ACTUALIDAD, EL GRUPO QUE HA VENIDO A REVOLUCIONAR EL PANORAMA DE LOS FARMACOS ANTIINFECCIOSOS CON SU AMPLISIMO CAMPO ANTIBACTERIANO SON LAS FLUORQUINOLONAS. CONSTITUYE UN HECHO DEMOSTRADO QUE LA BIODISPONIBILIDAD POR VIA ORAL DE ESTOS FARMACOS EN GENERAL Y DE LA NORFLOXACINA EN PARTICULAR, SE VE SENSIBLEMENTE AFECTADA CUANDO SON INGERIDAS CONCOMITANTEMENTE CON CIERTOS ANTIACIDOS, ESPECIALMENTE AQUELLOS FORMULADOS CON SALES DE ALUMINIO Y MAGNESIO. ESTE PROCESO DE INTERACCION PUEDE SER ESTUDIADO MEDIANTE ENSAYOS DE VELOCIDAD DE DISOLUCION IN VITRO DE FORMAS ORALES DE NORFLOXACINA EN PRESENCIA DE ANTIACIDOS. ESTA INTERACCION ES DEBIDA A DIFERENTES CAUSAS: SOLUBILIDAD PH-DEPENDIENTE Y COMO CAUSA MAS IMPORTANTE, LA UNION DE IONES METALICOS COMO AL Y MG PARA FORMAR QUELATOS INABSORBIBLES. DENTRO DEL CAMPO DE LA TECNOLOGIA FARMACEUTICA CORRESPONDE AL GALENICO LA ELABORACION ARMONICA Y SECUENCIAL DE UNA FORMULACION ADECUADA QUE HAGA CUMPLIR LA SERIE L.A.D.M.E.. EN EL PRESENTE TRABAJO SE HAN DESARROLLADO DIVERSOS TIPOS DE FORMULACIONES DE COMPRIMIDOS SOBRE LA BASE DE NUEVOS EXCIPIENTES EMPLEADOS QUE CONSIGUEN ARMONIZAR LOS FACTORES TECNOLOGICOS DESDE EL PUNTO DE VISTA INDUSTRIAL CON LOS FACTORES FARMACOCINETICOS Y FARMACOLOGICOS, DESTACANDO ENTRE ESTOS ULTIMOS, LAS MODIFICACIONES QUE SOBRE EL PROCESO DE DISOLUCION, LIBERACION Y ABSORCION PUDIESE TENER LA ADMINISTRACION SIMULTANEA O PROXIMA EN EL TIEMPO DE ANTIACIDOS.
  • FARMACOCINETICA POBLACIONAL DE CARBAMACEPINA EN NIÑOS UTILIZANDO MODELOS DE EFECTOS MIXTOS.
    Autor: DELGADO IRIBARNEGARAY M. FRANCISCA.
    Año: 1996.
    Universidad: SALAMANCA.
    Centro de lectura: FARMACIA .
    Centro de realización: DEPARTAMENTO: FARMACIA Y TECNOLOGIA FARMACEUTICA PROGRAMA DE DOCTORADO: DISEÑO Y CONTROL DE FORMAS DE DOSIFICACION DE MEDICAMEN TOS.
    Resumen: SE HA DESARROLLADO UN MODELO DE EFECTOS MIXTOS PARA EL ACLARAMIENTO DE CARBAMACEPINA (FARMACO ANTIEPILEPTICO), EN NIÑOS EPILEPTICOS A PARTIR DE DATOS OBTENIDOS COMO PARTE DE LA MONITORIZACION DE NIVELES PLASMATICOS. EL ANALISIS SE HA LLEVADO A CABO UTILIZANDO EL PROGRAMA NONMEM (NONLINEAR MIXED EFFECTS MODEL) INSTALADO EN UN PC BAJO SISTEMA OPERATIVO MS-DOS. SE HA ANALIZADO LA INFLUENCIA DE LA EDAD, SEXO, PESO, DOSIS DIARIA ADMINISTRADA Y TRATAMIENTO CONCOMITANTE CON FENOBARBITAL Y ACIDO VALPROICO. EL MODELO FINAL OBTENIDO, CON EL QUE SE CONSIGUE EXPLICAR UN 54,6% DE LA VARIABILIDAD INTERINDIVIDUAL (ERROR PROPORCIONAL) Y UN 6,7% DE LA RESIDUAL (MODELO ADITIVO) INCLUYE EL PESO, LA EDAD, LA DOSIS DIARIA Y LA ASOCIACION CON FENOBARBITAL COMO VARIABLES CON INFLUENCIA SOBRE EL ACLARAMIENTO DEL FARMACO. ASIMISMO, SE HA LLEVADO A CABO UN ESTUDIO DE VALIDACION SOBRE OTRO GRUPO DE NIÑOS DE CARACTERISTICAS SIMILARES A LAS DE LOS PACIENTES UTILIZADOS EN LA CONSTRUCCION DEL MODELO DEMOSTRANDOSE LA ACEPTABILIDAD DEL MODELO PROPUESTO Y SU POSIBLE UTILIDAD EN LA PREDICCION A PRIORI DE PAUTAS DE DOSIFICACION Y EN EL REAJUSTE POSOLOGICO MEDIANTE TECNICAS DE ESTIMACION BAYESIANA.
  • MODIFICACIONES EN LA ESTRUCTURA Y FUNCIONALIDAD DE ARTERIAS AORTA Y MESENTERICA DE RATAS CON REDUCCION DE MASA RENAL TRATADAS CON VERAPAMILO Y TRANDOLAPRILO.
    Autor: LOPEZ HERNANDEZ FRANCISCO J..
    Año: 1996.
    Universidad: SALAMANCA.
    Centro de lectura: FARMACIA.
    Centro de realización: DEPARTAMENTO: FISIOLOGIA Y FARMACOLOGIA PROGRAMA DE DOCTORADO: FISIOLOGIA EPITELIAL: RENAL, PANCREATICA Y HEPATICA BIENIO 92-94.
    Resumen: TRABAJO QUE VALORA LA ACCION DE UN ANTAGONISTA DE CALCIO Y UN INHIBIDOR DEL ENZIMA DE CONVERSION DE ANGIOTENSINA, VERAPAMILO Y TRANDOLAPRILO RESPECTIVAMENTE, SOBRE LA EVOLUCION DE LA PRESION Y LA ESTRUCTURA Y FUNCIONALIDAD ARTERIALES EN RATAS CON DISTINTO GRADO DE ABLACION RENAL. EN RATAS ESPONTANEAMENTE HIPERTENSAS UNINEFRECTOMIZADAS, TRANDOLAPRILO Y LA MEZCLA DE AMBOS FARMACOS A LAS MISMAS DOSIS USADAS EN MONOTERAPIA, TRAS UN TRATAMIENTO CRONICO MEJORAN DE FORMA SEMEJANTE LA FUNCION Y ESTRUCTURA VASCULARES, A LA VEZ QUE NORMALIZAN LA PRESION, MIENTRAS QUE VERAPAMILO SE MUESTRA MENOS EFECTIVO. EN RATAS NORMOTENSAS, HECHAS HIPERTENSAS POR DISFUNCION DE 5/6 DE SU MASA RENAL, TRANDOLAPRILO Y LA ASOCIACION SE MUESTRAN TAMBIEN EFECTIVOS SOBRE LOS MISMOS PARAMETROS, EXIBIENDO UNOS EFECTOS DE MAGNITUD SIMILAR A LOS EJERCIDOS SOBRE EL OTRO MODELO DE HIPERTENSION. POR SU PARTE VERAPAMILO, NO SOLO NO SE MUESTRA MENOS EFECTIVO, SINO QUE EJERCE EFECTO DELETEREO CON RESPECTO A LAS RATAS SIN TRATAMIENTO. EN GENERAL VERAPAMILO NO AÑADE NINGUN EFECTO AL DEL TRANDOLAPRILO CUANDO SE ADMINISTRAN ASOCIADOS, A LAS DOSIS ESTUDIADAS Y SOBRE LOS PARAMETROS EVALUADOS.
  • ESTUDIO COMPARATIVO DEL EFECTO DE DOS SUPERDISGREGANTES EN LA FORMULACION DE UN PRINCIPIO ACTIVO POCO SOLUBLE.
    Autor: MUÑOZ MUÑOZ NURIA.
    Año: 1996.
    Universidad: SEVILLA.
    Centro de lectura: FARMACIA .
    Centro de realización: DEPARTAMENTO: FARMACIA, TECNOLOGIA FARMACEUTICA Y FARMACOLOGIA PROGRAMA DE DOCTORADO: METODOLOGIA DE INVESTIGACION EN FARMACIA Y TECNOLOGIA FARMACEUTICA.
    Resumen: LA RAPIDA DISGREGACION DE LOS COMPRIMIDOS ES ACTUALMENTE UNO DE LOS OBJETIVOS DE LA INDUSTRIA FARMACEUTICA. EL ESTUDIO DE LOS DISGREGANTES POR SI SOLOS NO ES TOTALMENTE PREDICTIVO DEL COMPORTAMIENTO QUE POSTERIORMENTE TENDRAN EN UNA DETERMINADA FORMULACION POR LO QUE ES NECESARIO UN ESTUDIO COMPLETO DE ELLA. EN ESTA TESIS DOCTORAL SE ESTUDIAN LAS CARACTERISTICAS REOLOGICAS Y DE COMPRESION DE LAS MEZCLAS RESULTANTES DE UN PRINCIPIO ACTIVO POCO SOLUBLE, TANATO DE ALBUMINA, CON DOS DISTINTOS SUPERDISGREGANTES, CROSCARMELOSA SODICA Y GLICOLATO SODICO DE ALMIDON, MEDIANTE UN DISEÑO FACTORIAL DE DOS FACTORES, CONCENTRACION DE DISGREGANTE Y PRESION APLICADA EN LA ELABORACION, A TRES NIVELES CADA UNO, SE EVALUA LA INFLUENCIA DE CADA UNO DE ELLOS EN LAS PROPIEDADES REOLOGICAS DE LAS MEZCLAS, SU COMPORTAMIENTO ANTE LA COMPRESION Y LAS CARACTERISTICAS DE LOS COMPRIMIDOS RESULTANTES. LOS COMPRIMIDOS SON ELABORADOS EN UNA MAQUINA DE COMPRIMIR EXCENTRICA, INSTRUMENTALIZADA CON TRANSDUCTORES DE FUERZA Y DESPLAZAMIENTO. LA ADICION DE GLICOLATO SODICO DE ALMIDON ES LA UNICA QUE PRODUCE MEJORAS ESTADISTICAMENTE SIGNIFICATIVAS EN LA REOLOGIA DE LAS MEZCLAS, DEBIDO A LA MORFOLOGIA ESFEROIDAL DE SUS PARTICULAS. NO EXISTEN INCOMPATIBILIDADES ENTRE PRINCIPIO ACTIVO Y EXCIPIENTES SEGUN LOS D.S.C. REALIZADOS. EN CUANTO A LAS CARACTERISTICAS DE COMPRESION, LA PRESION APLICADA EN LA ELABORACION ES EL PARAMETRO MAS INFLUYENTE, MIENTRAS QUE LA CONCENTRACION DE DISGREGANTE PARECE TENER UN MENOR EFECTO. TODAS LAS MEZCLAS MUESTRAN UN MECANISMO DE COMPACTACION CON TENDENCIA A LA DEFORMACION PLASTICA, SUPERANDOSE EN LA FORMULACION QUE CONTIENE 5 POR CIENTO DE CROSCARMELOSA SODICA LA DENSIDAD DEL MATERIAL. EL ENSAYO DE POROSIMETRIA DE INTRUSION DE MERCURIO, JUNTO CON OTROS REALIZADOS, INDICA LA EXISTENCIA DE UN COMPORTAMIENTO ANORMAL DE LAS MEZCLAS CON CROSCARMELOSA A CONCENTRACIONES INTERMEDIAS, ASI COMO UN LIMITE DE DEFORMACION ENTRE 200 Y 300 MEGAPASCALES EN LAS MEZCLAS CON AMBOS DISGREGANTES.
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