ABSORCION DE LOS FARMACOS, 3

Autor: CARDELLS PALAU CRISTINA.
Año: 1997.
Universidad: VALENCIA.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: FARMACIA Y TECNOLOGIA FARMACEUTICA PROGRAMA DE DOCTORADO: BIODISPONIBILIDAD Y ASPECTOS BIOFISICOS Y CLINICOS DE LOS MEDICAMENTOS.

Resumen: El Cisplatino es el fármaco de elección en el tratamiento del carcinoma ovárico, en ocasiones la eficacia de este fármaco disminuye por la aparición de células resistentes. Primero, se estudian las características diferenciales entre una línea de carcinoma ovárico sensible al Cisplatino (IGROVI) y sus variantes resistentes (IGROVI/Pt0.5 e IGROVI/Pt1). La diferencia más significativa entre estas líneas celulares es la concentración intracelular de glutatión, superior en las células resistentes. Se selecciona el sistema glutatión y enzimas con él relacionadas (como la glutatión-S-transferasa) para modular la resistencia al Cisplatino en estas células. Este sistema participa en la metabolización del Cisplatino y su inhibición ayudaría a superar esta resistencia. Y después se intenta superar la farmacorresistencia, utilizando un modelo experimental compuesto por tres líneas celulares, IGROVI, IGROVI/Pt1 (línea con resistencia adquirida) y SKOV3 (línea con resistencia intrínseca). Para superar la farmacorresistencia al Cisplatino primero se combina con otro antineoplásico y en segundo lugar se combina con un fármaco carente de actividad antineoplásica (ácido etacrínico, agente diurético cuyo mecanismo de acción es unirse al enzima glutatión-S- transferasa inactivándola).

Autor: CHICANO PIA PEDRO.
Año: 1997.
Universidad: VALENCIA.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: FARMACIA Y TECNOLOGIA FARMACEUTICA PROGRAMA DE DOCTORADO: 134-A: BIODISPONIBILIDAD Y ASPECTOS BIOFISICOS DE LOS MEDICAMENTOS.

Resumen: Los objetivos son determinar la existencia y magnitud del efecto de primer paso hepático, velocidad de excreción biliar y ciclo enterohepático de la amiodarona en la rata, para lo cual, se ha diseñado un estudio experimental, controlado y aleatorizado, mediante ensayos in vivo. Para la determinación del efecto de primer paso se ha realizado un ensayo paralelo, en el que se ha administrado una dosis única de fármaco a 2 grupos de animales, a uno por vía intravenosa y a otro por vía intraperitoneal, y un ensayo denominado semiparalelo, en el que se ha administrado a los animales 2 dosis de fármaco, una por vía intravenosa y otra por vía intraperitoneal sin período de lavado. Para la determinación del ciclo enterohepático se ha realizado un ensayo paralelo, en el que se ha administrado una dosis única de fármaco por vía intravenosa a 2 grupos de animales, manteniendo el ciclo funcional en uno de los grupos e interrumpiéndolo en el otro. La amiodarona se ha valorado por cromatografía líquida de alta eficacia. El análisis farmacocinético se ha realizado aplicando el modelo biocompartimental, obteniendo los parámetros cinéticos mediante regresión no lineal por mínimos cuadrados, y el modelo no compartimental, aplicando el método trapezoidal. El análisis de varianza de los parámetros obtenidos cuando la amiodarona se administra por vía intravenosa e intraperitoneal revela la existencia de diferencias significativas atribuídas a una pérdida presistémica de fármaco por efecto de primer paso hepático. La biodisponibilidad absoluta en magnitud por vía intraperitoneal es de 69% y 54% en el ensayo paralelo y semiparalelo, respectivamente. La excreción biliar de amiodarona es escasa y representa únicamente entre el 0,3 y 0,45% del aclaramiento plasmático total. El análisis de varianza de los parámetros farmacocinéticos obtenidos cuando se mantiene o interrumpe el ciclo enterohepático indica que éste es irrelevante.

Autor: CLIMENTE MARTI MONICA.
Año: 1997.
Universidad: VALENCIA.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: FARMACIA Y TECNOLOGIA FARMACEUTICA PROGRAMA DE DOCTORADO: BIODISPONIBILIDAD Y ASPECTOS BIOFISICOS Y CLINICOS DE LOS MEDICAMENTOS.

Resumen: Se ha realizado un estudio farmacocinético poblacional de 5-fluorouracilo, administrado en perfusión intravenosa de corta duración (30-60 minutos), en pacientes adultos con cáncer colorrectal. Los objetivos han sido caracterizar los parámetros farmacocinéticos poblacionales del fármaco y su variabilidad, trás la administración de dosis única y dosis múltiples, e identificar y evaluar la influencia de diferentes predictores sobre estos parámetros, con el objeto de establecer un modelo bayesiano que permita predecir las concentraciones plasmáticas del fármaco con exactitud y precisión. La población total consta de 44 pacientes, que han sido divididos en un grupo de estimación y un grupo de validación para cada modelo. Para el análisis farmacocinético poblacional se ha utilizado el método estándar en dos etapas, el modelo no lineal de efectos mixtos y el método no paramétrico. La toma de muestras de sangre se ha realizado 10, 30 y 60 minutos postperfusión. Los resultados han identificado la concentración obtenida 10 minutos postperfusión como la que permite predecir el resto de concentraciones con mayor exactitud y precisión, tanto en el modelo de dosis única como de dosis múltiples.

Autor: DOLZ MARTINEZ JULIA.
Año: 1997.
Universidad: VALENCIA.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: FARMACIA Y TECNOLOGIA FARMACEUTICA PROGRAMA DE DOCTORADO: BIODISPONIBILIDAD Y ASPECTOS BIOFISICOS Y CLINICOS DE LOS MEDICAMENTOS.

Resumen: Se llama sinergía viscosa a la interacción entre los componentes de un sistema, de modo que la viscosidad total del mismo es mayor que la suma de las viscosidades de cada uno de sus componentes por separado. En el planteamiento del trabajo se ha tenido en cuenta el interés que, bajo el punto de vista económico, tiene la goma de garrofín en la Comunidad Valenciana; aquí se obtiene alrededor del 75% del total mundial de ella. El trabajo ha consistido en el estudio y cuantificación de la sinergía viscosa que se produce al formular, conjuntamente, la goma de garrofín con otros biopolímeros y ha sido realizado a partir de las definiciones de unos parámetros, que hemos denominado los índices de sinergía viscosa, de sinergía máxima, sinergía media y de consistencia. Se han cuantificado los índices de sinergía viscosa máxima y se han obtenido los valores: (179;22.0) para el sistema G+X, (282;20.2) para el sistema G+K y (9.83;6.08) para el sistema G+ . En el primer caso, el intervalo de relaciones de concentración entre las gomas es (3.46;1.46) para G+X, y en los otros dos casos los máximos se presentan para 1.32 en G+K y 0.560 en G+ . La presencia del aditivo iónico CMC-Na origina una disminución de la sinergía viscosa, así como un decrecimiento de los valores de las relaciones de concentración.

Autor: RUIZ BALAGUER NIEVES.
Año: 1997.
Universidad: VALENCIA .
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: FARMACIA Y TECNOLOGIA FARMACEUTICA PROGRAMA DE DOCTORADO: 134A "BIODISPONIBILIDAD Y ASPEC. BIOFIS. Y CLIN. MED".

Resumen: La cefuroxima axetilo es un profármaco de la cefuroxima que permite la administración por vía oral del antibiótico. En esta Memoria se ha estudiado la absorción oral de la cefuroxima axetilo utilizando una técnica de perfusión "in situ" en intestino delgado de rata. Los resultados obtenidos indican que la cefuroxima axetilo sufre una significativa hidrólisis luminal previa a su absorción intestinal. Además, se absorbe en intestino delgado de rata mediante un transporte activo que obedece a una cinética de Michaelis-Menten. Asimismo, se ha localizado una zona de absorción preferente en el tramo inicial del intestino delgado. Así pues, a la vista de estos resultados, se podría justificar la baja y variable biodisponibilidad observada tras la administración por vía oral de la cefuroxima axetilo.

Autor: CARMONA IBAÑEZ GISELA.
Año: 1996.
Universidad: VALENCIA.
Centro de lectura: FARMACIA .
Centro de realización: DEPARTAMENTO: FARMACIA Y TECNOLOGIA FARMACEUTICA PROGRAMA DE DOCTORADO: 134 A .

Resumen: EL ESTUDIO REALIZADO ESTA ENCAMINADO A REALIZAR LA DETERMINACION DE LA INFLUENCIA DEL TAUROCOLATO SODICO, A DIFERENTES CONCENTRACIONES, EN LOS PROCESOS DE ABSORCION ACTIVA, EN INTESTINO DE RATA ANESTESIADA.EL CEFADROXILO PUEDE ABSORBERSE TAMBIEN, Y DE FORMA PARALELA, POR PROCESOS PASIVOS QUE, A SU VEZ, PUEDEN VERSE MODIFICADOS POR LA ADICION DEL TENSIACTIVO. ESTE ASPECTO SE HA INTENTADO CARACTERIZAR EN COLON DE RATA, DONDE NO SE HAN DESCRITO PROCESOS ACTIVOS. PREVIAMENTE SE HA DETERMINADO LA COMPATIBILIDAD FISICOQUIMICA DE LAS DOS MOLECULAS ESTUDIADAS A LOS VALORES DE PH UTILIZADOS EN LOS ENSAYOS Y SE HAN REALIZADO PRUEBAS DE DEGRADACION DEL CEFADROXILO EN LAS DISTINTAS CONDICIONES DE TRABAJO, PARA ASEGURAR QUE LA DESAPARCION DEL ANTIBIOTICO DEL LUMEN INTESTINAL ERA DEBIDA EXCLUSIVAMENTE A PROCESOS DE ABSORCION. LAS CONSTANTES DE ABSORCION DEL CEFADROXILO SE HAN CORREGIDO PARA LA REABSORCION DE AGUA Y TENIENDO EN CUENTA LA SOLUBILIZACION MICELAR CUANDO EL TENSIACTIVO SE ENCUENTRA A CONCENTRACIONES SUPRAMICELARES.

Autor: COPOVI CARRION ALFONSO.
Año: 1996.
Universidad: VALENCIA.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: FARMACIA Y TECNOLOGIA FARMACEUTICA PROGRAMA DE DOCTORADO: 134 A BIODISPONIBILIDAD Y ASPCT. BIOFISICOS Y CLINICOS DE LOS MEDICAMENTOS.

Resumen: SE DETERMINA, MEDIANTE UN METODO "IN VITRO", EL EFECTO PROMOTOR DE LA PENETRACION A TRAVES DE LA PIEL HUMANA DESARROLLADO POR DOS ALFA-HIDROXIACIDOS (ACIDO GLICOLICO Y ACIDO LACTICO), Y UN TENSIACTIVO (LAURILSULFATO SODICO). ESTAS SUSTANCIAS INTERVIENEN FRECUENTEMENTE COMO COADYUVANTES EN LA ELABORACION DE PREPARADOS DERMATOLOGICOS. SE HAN SELECCIONADO, COMO SUSTANCIAS PENETRANTES, CUATRO COMPUESTOS QUE, EN CONJUNTO, ABARCAN UN AMPLIO AMBITO DE LIPOFILIA, 5-FLUORURACILO, 2-FENILETANOL, 4-FENILBUTANOL Y 5-FENILPENTANOL. EL ESTUDIO SE COMPLEMENTA CON PRUEBAS DE IRRITACION PRIMARIA DE LAS SUSTANCIAS ESTUDIADAS COMO PROMOTORES Y A LAS CONCENTRACIONES UTILIZADAS EN EL TRABAJO. SE DEMUESTRA QUE EL TRATAMIENTO DE LA PIEL HUMANA CON ACIDO LACTICO, ACIDO GLICOLICO Y LAURILSULFATO SODICO INCREMENTA SU PERMEABILIDAD PARA LOS COMPUESTOS CUYA LIPOFILIA, EXPRESADA COMO COEFICIENTE DE REPARTO EN N-OCTANOL, ES INFERIOR A 776. EL EFECTO DE LOS ALFA-HIDROXIACIDOS SE ATRIBUYE A SUS PROPIEDADES HIGROSCOPICAS QUE AL INCREMENTAR LA CAPACIDAD DE RETENCION DE AGUA DE LA PIEL, FACILITAN LA PENETRACION DE LAS MOLECULAS MAS HIDROFILAS. EL EFECTO DEL TENSIACTIVO (LAURILSULFATO SODICO) SE ATRIBUYE A DOS MECANISMOS DE ACCION SIMULTANEOS: UN EFECTO FLUIDIFICANTE DE LOS LIPIDOS CUTANEOS, Y UN AUMENTO DE LA CAPACIDAD DE HIDRATACION DE LA MEMBRANA.

Autor: LOPEZ CASTELLANO ALICIA CRISTINA.
Año: 1996.
Universidad: VALENCIA.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: FARMACIA Y TECNOLOGIA FARMACEUTICA PROGRAMA DE DOCTORADO: BIODISPONIBILIDAD Y ASPECTOS BIOFISICOS Y CLINICOS DE LOS MEDICAMENTOS.

Resumen: EL TRABAJO CONSTITUYE UNA APORTACION AL CONOCIMIENTO DE LOS FACTORES QUE CONDICIONAN LA PENETRACION DE SUSTANCIAS A TRAVES DE LA PIEL. CON ESTE FIN, SE HAN DETERMINADO, MEDIANTE DOS METODOS "IN VITRO" DE DOSIS INFINITA (SOLUCIONES Y SUSPENSIONES DE LOS PENETRANTES) LOS COEFICIENTES DE PERMEABILIDAD, KP, A TRAVES DE EPIDERMIS DE RATA WISTAR, DE VARIOS ELEMENTOS PERTENECIENTES A UNA SERIE DE FENIL ALCOHOLES. SE ESTABLECEN CORRELACIONES PENETRACION/LIPOFILIA Y SE COMPARAN ENTRE SI Y CON LAS OBTENIDAS ANTERIORMENTE, CON OTRAS SERIES DE COMPUESTOS. LOS RESULTADOS PERMITEN DEMOSTRAR: A) PARA DETERMIANR EL COEFICIENTE DE PERMEABILIDAD, PARAMETRO QUE CARACTERIZA LA CAPACIDAD DE LOS COMPUESTOS PARA DIFUNDIR A TRAVES DE LA PIEL, ES NECESARIO PROLONGAR LOS ENSAYOS DE DIFUSION "IN VITRO" MAS DE UN DIA. SOLO DE ESTE MODO SE ALCANZA EL ESTADO ESTACIONARIO DE LA DIFUSION NECESARIO PARA DETERMINAR KP. B) EL MODELO QUE DEFINE LA PENETRACION DE LOS COMPUESTOS A TRAVES DE LA PIEL, EN TODOS LOS CASOS ANALIZADOS, CORRESPONDE A UN MODELO PROBABILISTICO (BILINEAL), QUE CARACTERIZA A LA PIEL COMO UN SISTEMA MULTIFASICO, CON UN VALOR OPTIMO DE LIPOFILIA PARA LA PENETRACION, CORRESPONDIENTE A UN COMPUESTO QUE POSEYERA UN VALOR DE COEFICIENTE DE REPARTO, P, EXPRESADO COMO LOG P= 3.1. SI ESTE HECHO LLEGARA A CONFIRMARSE MEDIANTE ESTUDIOS "IN VIVO", SERIA DE GRAN INTERES EN LA SELECCION O DISEÑO DE FARMACOS CANDIDATOS A LA APLICACION TRANSDERMICA. C) EL 2-FENILETANOL, EL 3-FENILPROPANOL Y EL CINAMIL ALCOHOL SE COMPORTAN COMO PROMOTORES DE LA PENETRACION CUTANEA DEL 5-FLUOROURACILO, FARMACO ANTIMITOTICO. ESTA ACCION SE DEBE A UN EFECTO DIRECTO SOBRE EL GRADO DE ORDENACION DE LOS LIPIDOS DE LAS ESTRUCTURAS CUTANEAS COMO SE DEMUESTRA A PARTIR DEL ANALISIS DE LAS ISOTERMAS DE PRESION SUPERCIAL /AREA MOLECULAR EN MONOCAPAS CONSTITUIDAS POR MEZCLAS DE DIPALMITOILFOSFATIDILCOLINA Y LOS FENILALCOHOLES ESTUDIADOS. ESTOS FENILALCOHOLES INTERVIENEN FRECUENTEMENTE EN LA FORMULACION DE PREPARADOS DE APLICACION SOBRE LA PIEL, POR ELLO SU ACCION PODRA MANIFESTARSE EN LA PENETRACION DE OTRAS SUSTANCIAS QUE COEXISTEN EN LA MISMA FORMULACION Y SERA UN ASPECTO A TENER EN CUENTA.

Autor: MATEU GARCIA M. TERESA.
Año: 1996.
Universidad: VALENCIA.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: FARMACIA Y TECNOLOGIA FARMACEUTICA PROGRAMA DE DOCTORADO: BIODISPONIBILIDAD Y ASPECTOS BIOFISICOS Y CLINICOS DE LOS MEDICAMENTOS.

Resumen: EN LA PRESENTE MEMORIA SE HA REALIZADO UN ESTUDIO CLINICO-EPIDEMIOLOGICO CON EL QUE SE HA COMPROBADO QUE LA MONITORIZACION INTENSIVA DE LOS PACIENTES CRITICOS TRATADOS CON GENTAMICINA Y TOBRAMICINA MEJORA LA SEGURIDAD Y EFECTIVIDAD DEL TRATAMIENTO.ESTA INDIVIDUALIZACION POSOLOGICA SE HA LLEVADO A CABO MEDIANTE EL ANALISIS BAYESIANO, EL CUAL REQUIERE LOS PARAMETROS FARMACOCINETICOS ESPECIFICOS DE LA POBLACION A TRATAR. ESTOS PARAMETROS SE HAN OBTENIDO MEDIANTE LA APLICACION DEL METODO ESTANDAR EN DOS ETAPAS, METODO NO PARAMETRICO Y EL MODELO NO LINEAL DE EFECTOS MIXTOS. ASIMISMO, SE HA ESTUDIADO LA INFLUENCIA DE DISTINTAS VARIABLES PREDICTORAS EN LOS PARAMETROS FARMACOCINETICOS POBLACIONALES. PARA COMPROBAR LA EXACTITUD DE LA ESTIMACION SE HAN VALIDADO LOS PARAMETROS FARMACOCINETICOS POBLACIONALES OBTENIDOS, PREDICIENDO A PRIORI LAS CONCENTRACIONES PLASMATICAS DE UNA POBLACION DE CARACTERISTICAS SIMILARES.

Autor: MUÑOZ ZAPATA CRISTINA.
Año: 1996.
Universidad: VALENCIA.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: FARMACIA Y TECNOLOGIA FARMACEUTICA PROGRAMA DE DOCTORADO: 134 A BIODISPONIBILIDAD Y ASPECT. BIOFIS. Y CLINIC. DE LOS MEDICAM..

Resumen: EN LA PRESENTE MEMORIA SE HA ESTUDIADO LA DEGRADACION DE LA 6-MP EN EL PLASMA DE ANIMALES DE EXPERIMENTACION Y EN EL PLASMA HUMANO, ASI COMO ALGUNOS DE LOS FACTORES QUE AFECTAN A SU DEGRADACION.EN PRIMER LUGAR SE REALIZARON ENSAYOS "IN VITRO" SOBRE LA CINETICA DE DEGRADACION DE LA 6-MP EN PLASMA DE RATA, RATON Y HUMANO. ADEMAS, SE ESTUDIARON DIVERSOS FACTORES QUE, EN PRINCIPIO, PUEDEN AFECTAR AL PROCESO DE DEGRADACION: TIEMPO DE INCUBACION, PROCESOS OXIDATIVOS, PRESENCIA EN EL MEDIO DE ACIDO TIOURICO O DE ALOPURINOL. LOS ESTUDIOS DE DEGRADACION EN EL PLASMA DE LA 6-MP SE COMPLETARON CON EL ESTUDIO DE LA DEGRADACION DE 6-TG Y 6-TX EN ESTOS MISMOS MEDIOS Y SE COMPARARON LOS RESULTADOS OBTENIDOS CON LOS OBTENIDOS CON LA 6-MP. EN SEGUNDO LUGAR SE ESTUDIO EL METABOLISMO DE LA 6-MP Y LA 6-TX EN HEMATIES DE RATA, ASI COMO EL METABOLISMO DE LA 6-MP EN MEDULA OSEA DE RATAS, COMPARANDOSE LOS RESULTADOS OBTENIDOS CON LOS OBTENIDOS EN HEMATIES. ESTOS ENSAYOS SE COMPLEMENTARON MEDIANTE LA DETERMINACION DE LOS NIVELES DE 6-MP Y DE SUS METABOLITOS (6-TG, 6-TX) EN PLASMA, MEDULA OSEA Y HEMATIES DE RATA, OBTENIDOS TRAS LA ADMINISTRACION ORAL DE UNA DOSIS UNICA DE 20 MG DE 6-MP Y DE UNA DOSIS DE 2 MG/DIA DURANTE 23 DIAS. POR ULTIMO, SE PROCEDIO AL ESTUDIO FARMACOCINETICO DE LA 6-MP EN HUMANOS, DETERMINANDOSE LAS CURVAS DE NIVELES PLASMATICOS EN 39 PACIENTES CON LLA CON TRATAMIENTO DE MANTENIMIENTO CON 6-MP. ASIMISMO, SE ESTUDIO LA RELACION EXISTENTE ENTRE LOS DATOS CLINICOS Y LOS PARAMETROS FARMACOCINETICOS OBTENIDOS EXPERIMENTALMENTE. TAMBIEN SE ESTUDIARON LOS NIVELES ERITROCITARIOS DE 6-TG DE 157 PACIENTES CON LLA EN TRATAMIENTO DE MANTENIMIENTO CON 6-MP, ASI COMO LA RELACION ENTRE LOS DATOS CLINICOS Y LOS NIVELES ERITROCITARIOS DE 6-TG.

Autor: NAVARRO MORENO M. ANGELES.
Año: 1996.
Universidad: VALENCIA.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: FARMACIA Y TECNOLOGIA FARMACEUTICA PROGRAMA DE DOCTORADO: 134 A - "BIODISPONIBILIDAD Y ASPECTOS BIOFISICOS Y CLINICOS DE LOS MEDICAMENTOS".

Resumen: LA MEMORIA QUE SE PRESENTA SE ENCUADRA EN UNA LINEA DE INVESTIGACION DE NUESTRO DEPARTAMENTO, CUYA FINALIDAD ES LA PREDICCION FARMACOCINETICA EN EL HOMBRE A PARTIR DE LOS DATOS OBTENIDOS EN ANIMALES. EN ELLA SE HA ESTUDIADO LA FARMACOCINETICA DEL BUSULFAN EN LA RATA. PARA EL DESARROLLO DEL TRABAJO HA SIDO NECESARIA LA UTILIZACION DE UNA TECNICA QUIRURGICA, PUESTA A PUNTO POR NUESTRO GRUPO INVESTIGADOR, BASADA EN LA CANULACION DE LA VENA YUGULAR, QUE PERMITE LA ADMINISTRACION DE LOS PREPARADOS INTRAVENOSOS ASI COMO EL MUESTREO SANGUINEO EN LOS ANIMALES CONSCIENTES. ASIMISMO, SE HA LLEVADO A CABO LA PUESTA A PUNTO DE UN METODO ANALITICO BASADO EN LA CROMATOGRAFIA LIQUIDO-LIQUIDO DE ALTA EFICACIA PARA LA VALORACION DEL FARMACO EN LAS MUESTRAS PLASMATICAS. EN PRIMER LUGAR, SE ESTUDIO LA FARMACOCINETICA ORAL DEL BUSULFAN EN LA RATA, TRAS LA ADMINISTRACION DE DOS DOSIS: 0,5 Y 5 MG. EN RELACION A LA DISOLUCION DEL FARMACO PARA SU POSTERIOR ADMINISTRACION POR VIA INTRAVENOSA, SE ENSAYO EL DIMETILSULFOXIDO (DMSO), ESTUDIANDO A CONTINUACION LA POSIBLE INFLUENCIA DEL MISMO SOBRE LA FARMACOCINETICA ORAL DEL ANTINEOPLASICO. A MENUDO SE RELACIONA LA APARICION DE LA ENFERMEDAD VENO-OCLUSION HEPATICA CON LA ADMINISTRACION DE BUSULFAN COMO PARTE DEL REGIMEN PREPARATIVO PARA EL TRASPLANTE DE MEDULA OSEA, CON UNA MENOR INCIDENCIA DE LA ENFERMEDAD EN NIÑOS QUE EN ADULTOS. ALGUNOS AUTORES ATRIBUYEN ESTE HECHO A LA FARMACOCINETICA EDAD-DEPENDIENTE DEL ANTINEOPLASICO, RELACIONANDO ASI LA ENFERMEDAD CON LOS PARAMETROS FARMACOCINETICOS DEL BUSULFAN. ESTO NOS LLEVO AL ANALISIS FARMACOCINETICO DETALLADO TRAS LA ADMINISTRACION POR VIA INTRAVENOSA Y ORAL A 3 GRUPOS DE EDADES DIFERENTES DE LA RATA. LOS INTENTOS DE REPRODUCIR LA ENFERMEDAD VENO-OCLUSIVA HEPATICA EN LA RATA TRAS LA ADMINISTRACION DE DOSIS ALTAS DE BUSULFAN FRACASARON, POR LO QUE SE PUDO DEMOSTRAR LA CORRELACION ANTERIOR, SUGIRIENDO QUE LA ADMINISTRACION DEL BUSULFAN NO ES LA UNICA CAUSA QUE PROVOCA LA APARICION DE LA ENFERMEDAD. EL TRATAMIENTO QUIMIOTERAPICO REQUIERE DE LA ADMINISTRACION CONJUNTA DE ALGUN ANTIEMETICO, POR LO QUE SE ENSAYO LA INFLUENCIA DE DOS ANTIEMETICOS UTILIZADOS ACTUALMENTE EN CLINICA, METOCLOPRAMIDA Y ONDANSETRON, EN LOS PARAMETROS FARMACOCINETICOS DEL BUSULFAN.

Autor: ROCHER MILLA AMPARO.
Año: 1996.
Universidad: VALENCIA.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: FARMACIA Y TECNOLOGIA FARMACEUTICA PROGRAMA DE DOCTORADO: BIODISPONIBILIDAD Y ASPECTOS BIOFISICOS Y CLINICOS DE LOS MEDICAMENTOS.

Resumen: EN EL PRESENTE TRABAJO, SE HA ANALIZADO LA INFLUENCIA DE LA INGESTION CRONICA DE ETANOL EN LA ABSORCION INTESTINAL DE UNA SERIE HOMOLOGA DE 7 COMPUESTOS DERIVADOS DEL CIRPOFLOXACINO, MEDIANTE UNA TECNICA IN SITU EN INTESTINO DELGADO DE RATA, QUE PERMITE DETERMINAR LA VELOCIDAD DE ABSORCION INTRINSECA DE CADA COMPUESTO EN ANIMALES ALCOHOLICOS CRONICOS Y EN ANIMALES CONTROL. UTILIZANDO UNA DIETA TOTALMENTE LIQUIDA QUE CONTIENE ETANOL. MIENTRAS QUE EL GRUPO DE CONTROL SE ALIMENTO CON UNA DIETA LIQUIDA ISOCALORICA. SE ESTABLECIO, PARA AMBOS GRUPOS, UNA CORRELACION ENTRE LA CONSTANTE DE VELOCIDAD DE ABSORCION INTESTINAL DE CADA COMPUESTO Y SU COEFICIENTE DE REPARTO. LAS DIFERENCIAS OBSERVADAS SE ANALIZARON E INTERPRETARON EN BASE A LOS PRINCIPIOS GENERALES DE DIFUSION, ATENDIENDO A UN MODELO BIOFISICO AMPLIAMENTE VALIDADO. SE HA DEMOSTRADO UN INCREMENTO SIGNIFICATIVO DE LA VELOCIDAD DE ABSORCION DE LOS HOMOLOGOS HIDROFILOS PARA EL GRUPO ALCOHOL, MIENTRAS QUE NO SE OBSERVARON CAMBIOS PARA LOS LIPOFILOS. LO QUE SUGIERE QUE EL ALCOHOLISMO CRONICO INCREMENTA LA POLARIDAD DE LA MEMBRANA LIPOIDEA DEL ENTEROCITO, MIENTRAS QUE NO SE ALTERAN LAS CARACTERISTICAS DE LA CAPA ACUOSA ADYACENTE A LA MEMBRANA. LAS PROPIEDADES FISICO-QUIMICAS DE LOS COMPUESTOS CONTRIBUYEN A EXPLICAR ESTAS ALTERACIONES.

Autor: ALMELA TEJEDO MERCEDES.
Año: 1995.
Universidad: VALENCIA.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: FARMACIA Y TECNOLOGIA FARMACEUTICA PROGRAMA DE DOCTORADO: BIODISPONIBILIDAD Y ASPECTOS BIOFISICOS Y CLINICOS DE LOS MEDICAMENTOS.

Resumen: SE HA ESTUDIADO LA FARMACOCINETICA DE LA CEFTRIAXONA EN LA RATA Y SE HA PROPUESTO UN MODELO FARMACOCINETICO FISIOLOGICO PARA LA PREDICCION DE NIVELES TISULARES DEL ANTIBIOTICO EN FUNCION DEL TIEMPO. PARA EL DESARROLLO DEL TRABAJO HA SIDO NECESARIO PONER A PUNTO DIVERSAS TECNICAS QUIRURGICAS QUE PERMITEN LA ADMINISTRACION DE LOS PREPARADOS INTRAVENOSOS Y EL MUESTREO SANGUINEO ARTERIAL Y VENOSO EN ANIMALES CONSCIENTES, ASI COMO LA OBTENCION DE LA ORINA EXCRETADA Y BILIS EN INTERVALOS DE TIEMPO PREFIJADOS. ADEMAS SE HA PUESTO A PUNTO UN METODO ANALITICO BASADO EN LA CROMATOGRAFIA LIQUIDO-LIQUIDO DE ALTA EFICACIA PARA LA VALORACION DE LA CEFTRIAXONA EN LAS DISTINTAS MUESTRAS BIOLOGICAS (PLASMA, SANGRE, TEJIDOS, ORINA Y BILIS). SE HA ELABORADO UN MODELO FARMACOCINETICO FISIOLOGICO LIMITADO POR EL FLUJO SANGUINEO PARA DESCRIBIR LA DISPOSICION DE LA CEFTRIAXONA EN LA RATA. EL MODELO SE HA VALIDADO EN LA RATA Y NO HA PODIDO SER EXTRAPOLADO AL HOMBRE POR FALTA DE DATOS FARMACOCINETICOS EN HUMANOS. POR OTRA PARTE A NIVEL ALOMETRICO, SE HAN UTILIZADO LOS METODOS PROPUESTOS POR DEDRICK, BOXEMBAUM Y EL DE TORRES MOLINA Y COL.

Autor: BENGOCHEA PRIETO MERCEDES.
Año: 1995.
Universidad: VALENCIA.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: FARMACIA Y TECNOLOGIA FARMACEUTICA PROGRAMA DE DOCTORADO: BIODISPONIB. Y ASPECTOS BIOF. Y CLINICOS DE LOS MEDICAM..

Resumen: EN LA PRACTICA FARMACEUTICA SE SUELEN UTILIZAR LOS TENSIACTIVOS COMO EXCIPIENTES EN LA FORMULACION DE FORMAS FARMACEUTICAS. COMO SE DEMUESTRA EN ESTA MEMORIA, ESTAS SUSTANCIAS NO DEBERIAN CONSIDERARSE COMO INGREDIENTES INERTES, YA QUE PUEDEN MODIFICAR LA ABSORCION DE LOS FARMACOS. CONCRETAMENTE, SE HA ESTUDIADO LA INFLUENCIA QUE EJERCE EL LAURILSULFATO SODICO EN LA ABSORCION DEL CEFADROXILO, QUE SE ABSORBE MEDIANTE UN PROCESO COMBINADO, QUE IMPLICA MECANISMOS PASIVOS Y MEDIADOS POR PORTADORES. SE PROPONE UNA ECUACION FUNCIONAL QUE PERMITE PREDECIR LAS CONSTANTES DE VELOCIDAD DE ABSORCION DEL CEFADROXILO EN FUNCION DE LA CONCENTRACION DE TENSIACTIVO. POR OTRO LADO, SE HA REALIZADO UN ESTUDIO DE LA ADSORCION DEL LAURILSULFATO SODICO A LA PARED INTESTINAL DE COLON Y DUODENO, QUE HA PERMITIDO CORRELACIONAR LOS PARAMETROS DE ABSORCION DEL CEFADROXILO CON LOS DE ADSORCION DEL LAURILSULFATO SODICO.

Autor: CERCOS FORTEA TERESA.
Año: 1995.
Universidad: VALENCIA.
Centro de lectura: FARMACIA .
Centro de realización: DEPARTAMENTO: FARMACIA Y TECNOLOGIA FARMACEUTICA PROGRAMA DE DOCTORADO: BIODISPONIBILIDAD Y ASPECTOS BIOFISICOA Y CLINICOS DE LOS MEDICAMENTOS.

Resumen: EL OBJETIVO DE ESTE TRABAJO SE CENTRA EN DETERMINAR EL MECANISMO DE ABSORCION INTESTINAL DEL METOTREXATO Y EN ESTUDIAR EL TIPO DE INTERACCION QUE SE PRODUCE ENTRE EL FOLINATO CALCICO Y EL METOTREXATO CUANDO AMBOS SE PERFUNDEN CONJUNTAMENTE. PARA ELLO SE HA DETERMINADO LA CONSTANTE APARENTE DE VELOCIDAD DE ABSORCION DEL METOTREXATO UTILIZANDO UNA AMPLIA GAMA DE CONCENTRACIONES. EN LOS ENSAYOS DE INHIBICION SE HA DETERMINADO LA CONSTANTE APARENDE DE VELOCIDAD DE ABSORCION DEL METOTREXATO EN PRESENCIA DE CONCENTRACIONES CRECIENTES DE FOLINATO CALCICO Y VICEVERSA. LOS ENSAYOS DE ABSORCION SE HAN REALIZADO UTILIZANDO UNA TECNICA DE PERFUSION "IN SITU" SIN RECIRCULACION. PARA DETERMINAR LAS CONCENTRACIONES DE METOTREXATO O FOLINATO CALCICO EN LAS MUESTRAS SE UTILIZO LA CROMATOGRAFIA LIQUIDA DE ALTA EFICACIA, HPLC, CON DETECCION A LA LUZ ULTRAVIOLETA. EL PROCEDIMIENTO ANALITICO FUE VALIDADO PREVIAMENTE EN EL AMBITO DE CONCENTRACIONES UTILIZADAS.

Autor: ESTEVE POBLADOR SARA.
Año: 1995.
Universidad: VALENCIA .
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: FARMACIA Y TECNOLOGIA FARMACEUTICA PROGRAMA DE DOCTORADO: BIODISPONIBILIDAD Y ASPECTOS BIOFISICOS Y CLINICOS DE LOS MEDICAMENTOS. .

Resumen: PARA EL DESARROLLO DE ESTA MEMORIA, HA SIDO NECESARIO EL USO DE DIVERSAS TECNICAS QUIRURGICAS, LAS CUALES PERMITEN LA ADMINISTRACION DE LOS PREPARADOS INTRAVENOSOS Y EL MUESTREO SANGUINEO ARTERIAL Y VENOSO EN ANIMALES CONSCIENTES, ASI COMO LA OBTENCION DE LECHE. ADEMAS, SE HA UTILIZADO UN METODO ANALITICO BASADO EN LA CROMATOGRAFIA LIQUIDO-LIQUIDO DE ALTA EFICACIA CON DETECCION FLUORIMETRICA. EN PRIMER LUGAR, SE ESTUDIO LA FARMACOCINETICA IV DEL BUSULFAN EN LOS ANIMALES DE EXPERIMENTACION A DIFERENTES DOSIS (5,0,5 Y 0,152 MG), CONCLUYENDOSE QUE EL BUSULFAN, A DOSIS ELEVADAS, PRESENTA UN COMPORTAMIENTO CINETICO NO LINEAL EN LA RATA, Y QUE EL EMPLEO DE UN MODELO DE DISPOSICION BICOMPARTIMENTAL PERMITE UNA ADECUADA DESCRIPCION DE LA FARMACOCINETICA DEL ANTINEOPLASICO. EN SEGUNDO LUGAR, SE ESTUDIO LA INFLUENCIA DE TRES ANTICONVULSIVANTES (CLONAZEPAM, FENITOINA Y FENOBARBITAL) EN LA FARMACOCINETICA DEL BUSULFAN. LOS RESULTADOS DE ESTE ESTUDIO HAN PERMITIDO CONCLUIR QUE, CUANDO SE ADMINISTRAN ANTICONVULSIVANTES CON EFECTOS INDUCTORES ENZIMATICOS (FENITOINA Y FENOBARBITAL) AUMENTA EL ACLARAMIENTO DEL ANTINEOPLASICO. SIN EMBARGO, ESTE EFECTO NO SE OBSERVA EN EL CASO DE LA ADMINISTRACION CONJUNTA DE CLONAZEPAM Y BUSULFAN. FINALMENTE, SE ESTUDIO LA DISTRIBUCION DEL BUSULFAN A DIFERENTES TEJIDOS Y ORGANOS DE LA RATA, ASI COMO LA DISTRIBUCION A LA LECHE. DE LOS RESULTADOS OBTENIDOS, SE DEDUCE QUE EL ANTINEOPLASICO SE DISTRIBUYE A TODOS LOS TEJIDOS Y ORGANOS ENSAYADOS: MUSCULO, GRASA, TESTICULO, INTESTINO, ESTOMAGO, RIÑON, HIGADO, PULMON, CORAZON, PIEL Y MEDULA OSEA, ASI COMO AL LIQUIDO CEFALORRAQUIDEO. ADEMAS, EL BUSULFAN TAMBIEN ACCEDE A LA LECHE, ALCANZANDOSE CONCENTRACIONES LIGERAMENTE INFERIORES A LAS PLASMATICAS.

Autor: FERNANDEZ REINOSO RAQUEL.
Año: 1995.
Universidad: SALAMANCA.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: FARMACIA Y TECNOLOGIA FARMACEUTICA PROGRAMA DE DOCTORADO: DISEÑO Y CONTROL DE LAS FORMAS DE DOSIFICACION DE MEDICAMENTOS.

Resumen: SE HA CARACTERIZADO EL COMPORTAMIENTO CINETICO DE CIPROFLOXACINO EN PULMON Y OTROS TEJIDOS DE INTERES TERAPEUTICO Y TOXICOLOGICO DE LA RATA. PARA ELLO SE HAN UTILIZADO DIVERSAS TECNICAS EXPERIMENTALES: ESTUDIO "IN VITRO", "IN SITU" E "IN VIVO" Y SE HAN APLICADO DIFERENTES ESTRATEGIAS Y METODOS DE ANALISIS CINETICO: MODELOS COMPARTIMENTALES MOMENTOS ESTADISTICOS, CONVOLUCION-DECONVOLUCION NUMERICA Y ANALITICA, ASI COMO MODELOS FISIOLOGICOS. LOS RESULTADOS OBTENIDOS INDICAN QUE EL EL PULMON NO SE COMPORTA COMO UN TEJIDO "BIEN AGITADO" Y QUE EN LA CINETICA DE DISTRIBUCION INTRAPULMONAR DEL FARMACO NO ES INSTANTANEA NI HOMOGENEA; POR EL CONTRARIO EXISTEN BARRERAS DE PERMEABILIDAD QUE LIMITAN Y CONTROLAN EL PROCESO DE DISTRIBUCION DE CIRPOFLOXACINO QUE PRESENTA MAYOR AFINIDAD POR CIERTAS ESTRUCTURAS INTRACELULARES QUE POR EL RESTO DE LOS COMPONENTES TISULARES.

Autor: SAN MARTIN CIGES EDUARDO.
Año: 1995.
Universidad: VALENCIA.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: FARMACIA Y TECNOLOGIA FARMACEUTICA PROGRAMA DE DOCTORADO: N. 134-A DISPONIBILIDAD Y ASPECTOS BIOFISICOS Y CLINICOS....

Resumen: SE HA ESTUDIADO LA CINETICA Y EL EQUILIBRIO DE LA UNION, A SUS ANTICUERPOS (AC) ESPECIFICOS, DE LOS ANTIGENOS (AG): INSULINA, DESHIDROEPIANDROSTERONA-SULFATO, OSTEOCALCINA, FRACCION C-TERMINAL DE LA PARATHORMONA, ENOLASA ESPECIFICA NEURONAL, TIROGLOBULINA Y EL MARCADOR TUMORAL CA549. LOS ESTUDIOS SE HAN REALIZADO PARA DIFERENTES CONCENTRACIONES DE AG Y DE AC, ASI COMO PARA DISTINTAS TEMPERATURAS. LA CINETICA DE LA REACCION AG-AC HA PRESENTADO UN ORDEN APARENTE INFERIOR A UNO PARA EL AG. EL MECANISMO PROPUESTO PARA ESTAS REACCIONES HA SIDO DE TIPO MICHAELIS-MENTEN. LA REACCION ENTRE EL COMPLEJO AG-AC Y UN SEGUNDO AC HA PRESENTADO UN ORDEN APARENTE DE REACCION MUY PROXIMO A UNO CON RESPECTO AL AC, EN LOS CASOS EN QUE SE UTILIZAN AC MONOCLONALES. EL MECANISMO PROPUESTO ES TAMBIEN COHERENTE CON LOS RESULTADOS DEL ESTUDIO DE LA INFLUENCIA DE LA TEMPERATURA. LOS RESULTADOS DEL ESTUDIO DEL EQUILIBRIO NO SE AJUSTAN AL MODELO DE SITIOS IDENTICOS E INDEPENDIENTES Y PROPORCIONAN UN EXCELENTE AJUSTE A LA ECUACION DE HILL. LAS REACCIONES ESTUDIADAS PRESENTAN UN VALOR BAJO DE ENTALPIA DE REACCION CONCORDANTE CON LA NATURALEZA DE LA UNION AG-AC.

Autor: CLIMENT GRANA EDUARDO.
Año: 1994.
Universidad: VALENCIA.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: FARMACIA Y TECNOLOGIA FARMACEUTICA PROGRAMA DE DOCTORADO: 134-A "BIODISPONIBILIDAD Y ASPECTOS BIOFISICOS Y CLINICOS DE LOS MEDICAMENTOS".

Resumen: SE ESTUDIA LA INFLUENCIA DEL TAUROCOLATO SODICO, SAL BILIAR QUE ACTUA COMO TENSIACTIVO NATURAL, EN LA ABSORCION INTESTINAL DE UNA SERIE HOMOLOGA DE XENOBIOTICOS EMPARENTADOS CON LOS ANTIINFLAMATORIOS DEL GRUPO DEL DICLOFENACO (ACIDOS-FENILALQUILCARBOXILICOS). LOS ENSAYOS DE ABSORCION SE HAN REALIZADO EN LA MITAD PROXIMAL DEL INTESTINO DELGADO DE LA RATA, MEDIANTE UNA TECNICA APROPIADA "IN SITU". EL COMPORTAMIENTO DEL TENSIACTIVO SOBRE LA ABSORCION DE LOS COMPUESTOS ESTUDIADOS SE HA ANALIZADO EN BASE A LAS CORRELACIONES ABSORCION-LIPOFILIA Y LOS MODELOS BIOFISICOS QUE LAS DESCRIBEN. LOS ENSAYOS DE ABSORCION INTRINSECA DEL TAUROCOLATO HAN ACONSEJADO SELECCIONAR LA MITAD PROXIMAL DEL INTESTINO DELGADO COMO SUSTRATO OPTIMO DE TRABAJO (CONSTANTE DE VELOCIDAD DE ABSORCION: 0.531H-1). EN LOS ENSAYOS DE ABSORCION REALIZADOS EN DICHO TRAMO EN AUSENCIA DE TENSIACTIVO, LA CORRELACION ABSORCION-LIPOFILIA SE AJUSTA A UN MODELO BIOFISICO BIHIPERBOLICO. SE OBJETIVA UN COMPONENTE MONOHIPERBOLICO DIRECTO PARA LA ABSORCION A TRAVES DE MEMBRANA LIPOIDEA Y OTRO DE CARACTER INVERSO PARA LA DIFUSION ACUOSA POR POROS, ESTE ULTIMO DE ESCASA ENTIDAD DEBIDO PROBABLEMENTE A INTERACCIONES CON LOS SOLUTOS POR CARGAS DE SUPERFICIE. LOS ENSAYOS DE ABSORCION REALIZADOS EN PRESENCIA DE TAUROCOLATO A SU CONCENTRACION MICELAR CRITICA GENERAN RESULTADOS QUE SE AJUSTAN EXACTAMENTE AL MODELO ANTERIOR. ELLO SUPONE, POR UN LADO, QUE EL TENSIACTIVO NATURAL, CONTRARIAMENTE A LO QUE OCURRE CON LOS SINTETICOS, NO ES CAPAZ DE DESORGANIZAR LA CAPA ACUOSA ESTATICA DE DIFUSION ADYACENTE A LA MEMBRANA ABSORBENTE. POR OTRA PARTE, LOS RESULTADOS INDICAN QUE EL TAUROCOLATO A SU CMC NO INCREMENTA SENSIBLEMENTE LA POLARIDAD DE LA MEMBRANA. EN TODO CASO, DICHO EFECTO SE MANIFIESTA SOLO PARA EL ELEMENTO MAS HIDROFILO DEL GRUPO Y NO ES ESTADISTICAMENTE SIGNIFICATIVO. SE PUEDE CONCLUIR QUE EL TAUROCOLATO, A CONCENTRACIONES PREMICELARES NO MODIFICA APRECIABLEMENTE LA ABSORCION INTRINSECA DE LOS XENOBIOTICOS ENSAYADOS. EN TODO CASO, LAS MODIFICACIONES OBSERVADAS SON INCOMPARABLEMENTE MENORES QUE LAS QUE EJERCEN LOS TENSIACTIVOS SINTETICOS.

Autor: DURAN PARRONDO M. CARMEN.
Año: 1994.
Universidad: VALENCIA.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: FARMACIA Y TECNOLOGIA FARMACEUTICA PROGRAMA DE DOCTORADO: 134-A "BIODISPONIBILIDAD Y ASPECTOS BIOFISICOS Y CLINICOS DE LOS MEDICAMENTOS".

Resumen: EN LA PRESENTE MEMORIA SE HA ESTUDIADO LA INFLUENCIA DE FACTORES COMO EL ANTICOAGULANTE UTILIZADO Y LA INCUBACION DE LOS PLASMAS A 37 GRADOS C, EN LA UNION DE LA CEFTRIAXONA A LAS PROTEINAS PLASMATICAS DE LA RATA. EN PRIMER LUGAR SE DETERMINO EL EFECTO DEL ANTICOAGULANTE IN VITRO Y DE LA INCUBACION DE LOS PLASMAS, EN LA FRACCION LIBRE DE LA CEFTRIAXONA Y EN LA CONCENTRACION DE ACIDOS GRASOS LIBRES EN EL PLASMA. LOS RESULTADOS DE ESTE ESTUDIO HAN PERMITIDO CONCLUIR QUE LA INCUBACION PRODUCE UN AUMENTO SIGNIFICATIVO EN LA CONCENTRACION DE ACIDOS GRASOS EN EL SUERO Y EN EL PLASMA, SIENDO ESTE AUMENTO MAYOR CUANDO SE UTILIZA HEPARINA COMO ANTICOAGULANTE. EN SEGUNDO LUGAR SE DETERMINO LA INFLUENCIA DE LA ADMINISTRACION DE HEPARINA A LOS ANIMALES DE EXPERIMENTACION EN LA FRACCION LIBRE DE CEFTRIAXONA Y EN LA CONCENTRACION DE ACIDOS GRASOS. LOS RESULTADOS DE ESTE ESTUDIO PERMITEN CONCLUIR QUE LA ADMINISTRACION DE HEPARINA DA LUGAR A UNA ACTIVACION O LIBERACION DE LIPASAS A LA SANGRE, POR LO QUE AUMENTA LA CONCENTRACION DE ACIDOS GRASOS LIBRES LOS CUALES PROVOCAN UN AUMENTO DE LA FRACCION LIBRE DE CEFTRIAXONA.