ABSORCION DE LOS FARMACOS, 4

Autor: GUERRA DOMINGUEZ FERNANDO.
Año: 1994.
Universidad: LA LAGUNA .
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: INGENIERIA QUIMICA Y TECNOLOGIA FARMACEUTICA PROGRAMA DE DOCTORADO: BIOFARMACIA Y TECNOLOGIA FARMACEUTICA.

Resumen: EN ESTE TRABAJO SE PROPONE UN MODELO MATEMATICO CON EL FIN DE INTERPRETAR IN VIVO LA PENETRACION DE FARMACOS A TRAVES DE LA PIEL, CONSIDERANDO DOS VIAS PARALELAS DEL PASO A TRAVES DE LA MISMA: ESTRATO CORNEO Y APENDICES FORMADOS POR LAS GLANDULAS SUDORIPARAS Y EL APARATO PILO-SEBACEO, TODO ELLO EN CONDICIONES DE DOSIS FINITA. PARA LLEVAR A CABO EL ESTUDIO, SE DISEÑO Y CARACTERIZO UN SISTEMA EXPERIMENTAL COMPLETAMENTE AUTOMATIZADO. UNA VEZ DESARROLLADO EL MODELO MATEMATICO Y EL SISTEMA AUTOMATICO DE PENETRACION PERCUTANEA, SE ESTUDIO EL PASO DE DOS COMPUESTOS MODELO (AGUA Y PROGESTERONA) A TRAVES DE PIEL HUMANA, IN VITRO, ANALIZANDO ADEMAS EL COMPORTAMIENTO DEL METANOL COMO PROMOTOR DE LA ABSORCION PERCUTANEA. PARA ELLO SE PROPONEN DIVERSAS REPRESENTACIONES GRAFICAS QUE PERMITEN LA INTERPRETACION DE LOS RESULTADOS OBTENIDOS.

Autor: MOLL NAVARRO M. JESUS.
Año: 1994.
Universidad: VALENCIA.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: FARMACIA Y TECNOLOGIA FARMACEUTICA PROGRAMA DE DOCTORADO: 134-A BIODISPONIBILIDAD Y ASPECTOS BIOFISICOS Y CLINICOS DE LOS MEDICAMENTOS.

Resumen: EN ESTA MEMORIA SE HA PROFUNDIZADO EN EL ESTUDIO DEL PROCESO DE ABSORCION DEL BACLOFENO, Y SE HA ESCLARECIDO EL MECANISMO DE ABSORCION PARA UN BETA-AMINOACIDO, LA TAURINA. PARA ELLO, SE HAN ESTUDIADO LAS INTERACCIONES, A NIVEL DEL PROCESO DE ABSORCION, DEL ANTIESPASTICO CON DICHO AMINOACIDO CON EL FIN DE PREVENIR, SI ES QUE EXISTEN, INTERACCIONES EN SU ABSORCION Y ESTABLECER PAUTAS POSOLOGICAS OPTIMAS QUE PERMITAN OBTENER NIVELES PLASMATICOS EFICACES. EL TRABAJO SE HA CENTRADO EN LA CARACTERIZACION DE LA CINETICA DE ABSORCION DE LA TAURINA Y EN EL ESTUDIO DE LAS INTERACCIONES QUE PRODUCE ESTE AMINOACIDO CON EL BACLOFENO CUANDO AMBOS COMPUESTOS SE PERFUNDEN SIMULTANEAMENTE. POR ULTIMO, SE HAN ESTUDIADO LAS INTERACCIONES QUE LA BETA-ALANINA Y LA TAURINA EJERCEN CONJUNTAMENTE CUANDO SE PERFUNDEN CON EL FARMACO. PARA LA REALIZACION DE LOS ENSAYOS SE HAN UTILIZADO LA TECNICA DE PERFUSION IN SITU, OBTENIENDO MUESTRAS INTESTINALES EN TIEMPOS PREESTABLECIDOS. LA CUANTIFICACION DEL FARMACO Y DEL AMINOACIDO EN DICHAS MUESTRAS SE HA REALIZADO POR CROMATOGRAFIA LIQUIDA DE ALTA EFICACIA.

Autor: PERIS MARTI JUAN.
Año: 1994.
Universidad: VALENCIA.
Centro de lectura: FARMACIA .
Centro de realización: DEPARTAMENTO: FARMACIA Y TECNOLOGIA FARMACEUTICA PROGRAMA DE DOCTORADO: 134 A TITULO: BIODISPONIBILIDAD Y ASPC. BIOFIS. Y CLINIC. DE LOS MEDICAM..

Resumen: EL TRATAMIENTO DE DISTINTOS TIPOS DE CANCER (LINFOMA AGUDO LINFOBLASTICO, OSTEOSARCOMA, ...) CON ALTAS DOSIS DE METOTREXATO (MTX) INCLUYE UNA SERIE DE MEDIDAS ENCAMINADAS A PREVENIR LA INTOXICACION DEBIDA A LA PROPIA ACCION DEL CITOSTATICO (ADMINISTRACION DE FOLINATO CALCICO, HIDRATACION, ALCALINIZACION DE LA ORINA). PESE A TODO, NO SIEMPRE ES POSIBLE ELIMINAR LOS EFECTOS TOXICOS. EL TRABAJO ESTUDIA LA INFLUENCIA, Y LA POSIBLE UTILIDAD TERAPEUTICA EN CASOS DE INTOXICACION POR MTX, DE LA ADMINISTRACION DE COLESTIRAMINA POR VIA ORAL, AL SER CAPAZ DE ADSORBER EL MTX EXCRETADO CON LA BILIS Y, POR TANTO, INTERRUMPIR SU CICLO ENTEROHEPATICO. DE ESTA FORMA, LA COLESTIRAMINA PUEDE CONTRIBUIR A DISMINUIR LA CANTIDAD CORPORAL TOTAL DE MTX, FACTOR DIRECTAMENTE RELACIONADO CON LOS PROBLEMAS DE TOXICIDAD. EL TRABAJO SE HA DESARROLLADO EN DOS VERTIENTES: UN ESTUDIO PREVIO Y CONTROLADO EN RATAS WISTAR Y UN ESTUDIO EPIDEMIOLOGICO EN PACIENTES DIAGNOSTICADOS DE OSTEOSARCOMA Y EN TRATAMIENTO CON REGIMENES DE LASTAS DOSIS DE MTX.

Autor: ROSIQUE ROBLES JUANA DOLORES.
Año: 1994.
Universidad: VALENCIA.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: FARMACIA Y TECNOLOGIA FARMACEUTICA. PROGRAMA DE DOCTORADO: 134-A "BIODISPONIBILIDAD Y ASPECTOS BIOFISICOS Y CLINICOS DE LOS MEDICAMENTOS"..

Resumen: SE REALIZA UN ENSAYO DE BIOEQUIVALENCIA DE DOS MARCAS REGISTRADAS DE COMPRIMIDOS DE CIPROFLOXACINA 500 MG: BAYCIP Y CUNESIN, EN 14 VOLUNTARIOS SANOS Y CON UN DISEÑO CRUZADO. SE CALCULAN LOS PARAMETROS QUE CARACTERIZAN LA BIODISPONIBILIDAD EN MAGNITUD: AUC, Y EN VELOCIDAD: CMAX Y TMAX, Y SE ANALIZA LA BIOEQUIVALENCIA MEDIANTE LA COMPARACION DE LAS DIFERENCIAS, Y COCIENTES, DE LOS PARAMETROS OBTENIDOS CON EL MEDICAMENTO PROBLEMA (CUNESIN() Y DE REFERENCIA (BAYCIP). COMO CRITERIOS DE BIOEQUIVALENCIA, SE UTILIZAN EL 80-125%; EL 70-130% Y EL TMAX +- 0.5 HORAS, Y, COMO TRATAMIENTOS ESTADISTICOS, EL INTERVALO DE CONFIANZA CLASICO, EL PROCEDIMIENTO DE SCHUIRMANN, EL METODO DE RODDA Y DAVIS, Y EL INTERVALO DE CONFIANZA NO PARAMETRICO. ASIMISMO, SE HA CARACTERIZADO EL MODELO Y LOS PARAMETROS FARMACOCINETICOS INDIVIDUALES Y POBLACIONES DEL FARMACO.

Autor: BLANCO ESTEVE CARMEN.
Año: 1993.
Universidad: VALENCIA.
Centro de lectura: FARMACIA .
Centro de realización: DEPARTAMENTO: FARMACIA Y TECNOLOGIA FARMACEUTICA PROGRAMA DE DOCTORADO: 134-A "BIODISPONIBILIDAD Y ASPECTOS BIOFISICOS Y CLINICOS DE LOS MEDICAMENTOS".

Resumen: LA FERTILIZACION "IN VITRO" (FIV) ES UNA DE LAS TECNICAS DE REPRODUCCION ASISTIDA. EL TRABAJO CON LOS GAMETOS, FUERA DE SU ENTORNO NATURAL, TANTO MASCULINO COMO FEMENINO, DA GRAN RELEVANCIA A LOS MEDIOS DE CULTIVO UTILIZADOS, QUE DEBERAN SER CAPACES DE MANTENERLOS Y POSTERIORMENTE FAVORECER EL DESARROLLO DE LOS EMBRIONES OBTENIDOS. LOS MEDIOS DE CULTIVO SON SOLUCIONES NUTRIENTES DE COMPLEJA COMPOSICION, NINGUNO DE ELLOS ES CONSIDERADO DE ELECCION, SIENDO LA PROPIA EXPERIENCIA DEFINITORIO EN ELLO. DOS, DE LAS MODIFICACIONES EFECTUADAS: INCORPORACION DE LA PENTOXIFILINA EN LA FORMULACION DEL MEDIO HAM F-10 Y EL NUEVO AJUSTE DE PH DEL MEDIO POR "BURBUJEO DIRECTO DE CO2" NOS HAN PROPORCIONADO MEJORAS IMPORTANTES, EN CUANTO A UNA MAYOR ACTIVACION DE LOS ESPERMATOZOIDES EN PACIENTES ASTENOZOOSPERMICOS, UN MAYOR PORCENTAJE DE EMBARAZOS EN EL TOTAL DE PACIENTES Y UNOS MEJORES RENDIMIENTOS EN EL CONTROL BIOLOGICO CON EMBRIONES DE RATON A LOS QUE SON SOMETIDOS LOS MEDIOS COMO PARTE DEL CONTROL DE CALIDAD.

Autor: COLINO GANDARILLAS CLARA ISABEL.
Año: 1993.
Universidad: SALAMANCA.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: FARMACIA Y TECNOLOGIA FARMACEUTICA PROGRAMA DE DOCTORADO: FARMACIA CLINICA 3701 .

Resumen: SE HA REALIZADO UN ESTUDIO COMPARATIVO DE LA CINETICA DE DISTRIBUCION DE OFLOXACINO Y CIPROFLOXACINO A ERITROCITOS "IN VITRO" E "IN VIVO", EN CONEJOS, ASI COMO EL ESTUDIO DE SU DISTRIBUCION TISULAR REALIZADO TAMBIEN EN CONEJOS. EL ANALISIS DE LOS DATOS "IN VITRO" SE REALIZAO MEDIANTE TRES MODELOS DE FIJACION: LINEAL, NO LINEAL Y MIXTO. PARA LOS DATOS "IN VIVO" DE ERITROCITOS SE USARON DOS MODELOS: UNO ESPECIFICO DE DISTRIBUCION DE CARACTER COMPARTIMENTAL Y OTRO SEUFISIOLOGICO. TAMBIEN SE UTILIZARON METODOS MODELO INDEPENDIENTE COMO LOS MOMENTOS ESTADISTICOS, CALCULANDOSE LOS TIEMPOS MEDIOS DE RESIDENCIA Y TIEMPOS MEDIOS DE TRANSITO Y LA DECONVOLUCION NUMERICA, QUE PERMITIO ESTIMAR LA CINETICA DE INCORPORACION A LOS ERITROCITOS. AMBAS QUINOLONAS PENETRAN BIEN EN LOS ERITROCITOS SIGUIENDO UN MODELO DE DISTRIBUCION LIMITADO POR EL FLUJO. PARA EL ESTUDIO DE LA DISTRIBUCION TISULAR SE CALCULARON LOS COEFICIENTES DE REPARTO EN DIVERSOS TEJIDOS DEL CONEJO. SE UTILIZO TAMBIEN UN MODELO FISIOLOGICO LIMITADO POR EL FLUJO QUE PERMITIO SIMULAR LA EVOLUCION DE LOS NIVELES EN LOS TEJIDOS Y ESTIMAR LOS ERRORES DE PREDICCION QUE FUERON SIEMPRE MENORES AL 10%.

Autor: GIMENO JORDA M. JOSE.
Año: 1993.
Universidad: VALENCIA.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: FARMACIA Y TECNOLOGIA FARMACEUTICA PROGRAMA DE DOCTORADO: 134-A "BIODISPONIBILIDAD Y ASPECTOS BIOFISICOS Y CLINICOS DE LOS MEDICAMENTOS".

Resumen: EN ESTA MEMORIA, LOS ENSAYOS SE HAN PLANTEADO CON OBJETO DE DETERMINAR LOS VALORES DE ACLARAMIENTO DEL FARMACO EN CONDICIONES DE ESTADO ESTACIONARIO, UTILIZANDO UN AMPLIO MARGEN DE CONCENTRACIONES PLASMATICAS. LOS RESULTADOS INDICAN UN COMPORTAMIENTO CLARAMENTE NO LINEAL, CON UN AUMENTO INICIAL Y DESCENSO POSTERIOR EN LOS VALORES DE ACLARAMIENTO TOTAL Y RENAL DEL FARMACO. ESTOS CAMBIOS SUGIEREN LA EXISTENCIA DE 3 PROCESOS IMPLICADOS EN LA EXCRECION RENAL DEL ANTIBIOTICO: FILTRACION GLOMERULAR, SECRECION TUBULAR ACTIVA Y REABSORCION TUBULAR SATURABLE. TRAS DESCARTAR POSIBLES CAMBIOS EN LA UNION A LAS PROTEINAS PLASMATICAS COMO RESPONSABLES DE LAS VARIACIONES OBSERVADAS, LOS RESULTADOS HAN SIDO ATRIBUIDOS A FENOMENOS DE SATURACION DE LA SECRECION TUBULAR ACTIVA Y LA REABSORCION TUBULAR SATURABLE. TAMBIEN SE HA DETERMINADO EL ACLARAMIENTO DEL CEFADROXILO EN PRESENCIA DE CEFALEXINA O PROBENECID, OBSERVANDOSE LA EXISTENCIA DE PROCESOS DE COMPETICION ENTRE ESTAS SUSTANCIAS Y EL CEFADROXILO A NIVEL DE LA REABSORCION TUBULAR SATURABLE Y DE LA SECRECION TUBULAR ACTIVA, RESPECTIVAMENTE.

Autor: GISBERT GONZALEZ SONIA.
Año: 1993.
Universidad: VALENCIA.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: FARMACIA Y TECNOLOGIA FARMACEUTICA. PROGRAMA DE DOCTORADO: 134-A "BIODISPONIBILIDAD Y ASPECTOS BIOFISICOS Y CLINICOS DE LOS MEDICA.".

Resumen: LA ABSORCION DEL ZINC EN LOS DISTINTOS TRAMOS DEL TRACTO GASTROINTESTINAL DE LA RATA SE HA DETERMINADO ENSAYANDO UNA SOLUCION DE 50MG/ML. SEGUN LOS RESULTADOS OBTENIDOS, LA ABSORCION DEL ZINC DISCURRE A LO LARGO DE TODO EL TRACTO DIGESTIVO, PERO PREFERENTEMENTE, EN LOS TRAMOS MEDIO Y DISTAL DEL INTESTINO DELGADO Y EN EL COLON. EN COLON SE HA DETERMINADO LA CINETICA DE DESAPARICION DEL CATION DE LUMEN, ENSAYANDO 5 CONCENTRACIONES CRECIENTES (5, 25, 50, 150 Y 250 MG/ML DE ZINC). EN NUESTRAS CONDICIONES EXPERIMENTALES DICHO PROCESO SIGUE UNA CINETICA COMBINADA DE MICHAELIS-MENTEN Y ORDEN UNO, CARACTERIZADA POR UN VALOR DE VM DE 0.364+- 0.020 MG/ML. MIN, DE KM DE 18.01 +- 0.40 MG/ML Y DE KA DE 0.396+- 0.012 H-1. LA ADSORCION DEL ZINC A LA MUCOSA DEL COLON PARECE IMPLICAR, ASIMISMO, DOS TIPOS DE INTERACCION, UNO DE CARACTER SATURABLE QUE SE PRODUCIRIA EN LUGARES ESPECIFICOS DE LA MEMBRANA Y QUE SE MANIFIESTA A BAJAS CONCENTRACIONES, Y OTRO DE CARACTER INESPECIFICO Y NO SATURABLE, QUE SE OBSERVA A ELEVADAS CONCENTRACIONES DEL CATION, IGUALES O SUPERIORES A 50 MG/ML. POR OTRA PARTE, EN NUESTRAS CONDICIONES EXPERIMENTALES EL ZINC SE EXCRETA EN EL LUMEN INTESTINAL DE ACUERDO CON UNA CINETICA DE ORDEN CERO.

Autor: MERINO SANJUAN VIRGINIA.
Año: 1993.
Universidad: VALENCIA.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: FARMACIA I TECNOLOGIA FARMACEUTICA PROGRAMA DE DOCTORADO: 134A: BIODIPONIBILIDAD Y ASPECTOS BIOFISICOS Y CLINICOS DE LOS MDTOS:.

Resumen: EL OBJETIVO DE ESTE TRABAJO HA SIDO CORROBORAR LA FUNCIONALIDAD DEL MODELO BIHIPERBOLICO DE ABSORCION EN EL INTESTINO DELGADO PARA COMPUESTOS DE PESO MOLECULAR ELEVADO. SE HAN ESTABLECIDO LAS CORRELACIONES ABSORCION-LIPOFILIA DE DOS SERIES DE COMPUESTOS A PARTIR DE ESTA TEORIA Y SE HAN COMPARADO CON LOS RESULTADOS QUE SE OBTIENEN POR LA APLICACION DE LAS ECUACIONES QUE PROPONEN OTRAS ESCUELAS. COMO PARAMETROS DE ABSORCION SE HAN UTILIZADO LAS CORRESPONDIENTES CONSTANTES DE VELOCIDAD. COMO INDICES DE LIPOFILIA SE HAN SELECCIONADO LOS COEFICIENTES DE REPARTO EN N-OCTANOL Y Y EL NUMERO DE GRUPOS METILENO EN CADENA LINEAL. LAS CONCENTRACIONES EN LAS MUESTRAS SE DETERMINARON POR HPLC, SE VALIDO LA METODOLOGIA ANALITICA EN EL AMBITO DE CONCENTRACIONES UTILIZADAS. LAS ECUACIONES UTILIZADAS PROVEEN BUENOS RESULTADOS, PERO FISIOLOGICAMENTE ES INACEPTABLE UN SISTEMA DE BARRERAS MULTIFASICO. LOS RESULTADOS OBTENIDOS CONFIRMAN A LA TEORIA BIHIPERBOLICA, QUE PREDICE LA PERDIDA DE FUNCIONALIDAD DE LOS POROS ACUOSOS DEL INTESTINO DELGADO CUANDO LOS COMPUESTOS ENSAYADOS SUPERAN UN PESO MOLECULAR LIMITE. EL EXTRAORDINARIO AUMENTO DE LA TASA DE ABSORCION QUE SE PRODUCE AL AUMENTAR LA LIPOFILIA RECOMIENDA EL ESTUDIO DE ACTIVIDAD ANTIBACTERIANA Y DE BIODISPONIBILIDAD DE ALGUNOS DE LOS COMPUESTOS.

Autor: PASCUAL COSTA ROSA M..
Año: 1993.
Universidad: VALENCIA .
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: FARMACIA Y TECNOLOGIA FARMACEUTICA PROGRAMA DE DOCTORADO: 134-A "BIODISPONIBILIDAD Y ASPECTOS BIOFISICOS Y CLINICOS DE LOS MEDICAMENTOS".

Resumen: LA AMIODARONA ES UN FARMACO ANTIARRITMICO Y ANTIANGINOSO DE AMPLIA DIFUSION EN LA PRACTICA CLINICA, PRESENTA GRAN VARIABILIDAD TANTO INTRA COMO INTERINDIVIDUAL EN LA RESPUESTA FARMACOLOGICA. EN LA PRESENTE MEMORIA, SE HA DETERMINADO LA BIODISPONIBILIDAD ORAL DE LA AMIODARONA A PARTIR DE VARIAS FORMAS DE ADMINISTRACION: COMPRIMIDO COMERCIAL, SOLUCION INYECTABLE COMERCIAL Y SOLUCION DE AMIODARONA (5 MG/ML) EN POLISORBATO 80 AL 5%. LOS ENSAYOS SE HAN REALIZADO TRAS LA ADMINISTRACION DE UNA DOSIS UNICA Y TRAS LA ADMINISTRACION DE DOS DOSIS DE FARMACO. PARA ELLO, SE HA PROCEDIDO A LA IMPLANTACION DE UN CATETER, DE FORMA PERMANENTE, EN LA VENA YUGULAR CON OBJETO DE PROCEDER A LA ADMINISTRACION DEL FARMACO POR VIA INTRAVENOSA ASI COMO FACILITAR LA TOMA DE MUESTRAS PLASMATICAS EN LOS TIEMPOS PREESTABLECIDOS. LA VALORACION DE LAS MUESTRAS PLASMATICAS SE HA REALIZADO POR CROMATOGRAFIA LIQUIDA DE ALTA EFICACIA. SE HAN AJUSTADO LOS MODELOS COMPARTIMENTALES Y NO COMPARTIMENTALES A LOS VALORES EXPERIMENTALES OBTENIDOS. DE ESTA FORMA SE HAN CALCULADO LOS PARAMETROS FARMACOCINETICOS DE LA AMIODARONA EN LA RATA Y SE HA DETERMINADO LA BIODISPONIBILIDAD ORAL DE CADA UNO DE LOS PREPARADOS ENSAYADOS.

Autor: SANCHIS CORTES ALFREDO.
Año: 1993.
Universidad: VALENCIA.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: FARMACIA Y TECNOLOGIA FARMACEUTICA PROGRAMA DE DOCTORADO: 134-A "BIODISPONIBILIDAD Y ASPECTOS BIOFISICOS Y CLINICOS DE LOS MEDICAMENTOS".

Resumen: EN ESTE TRABAJO SE HA ESTUDIADO LA INFLUENCIA DE LAS MICELAS DE TENSIACTIVOS NATURALES EN LA ABSORCION INTESTINAL DE XENOBIOTICOS. LA METODOLOGIA DE TRABAJO HA CONSISTIDO EN ESTABLECER CORRELACIONES ABSORCION-LIPOFILIA PARA UNA SERIE HOMOLOGA DE ACIDOS FENILALQUILCARBOXILICOS EN PRESENCIA DE TAUROCOLATO SODICO A LA CONCENTRACION SUPRAMICELAR, EN PRESENCIA DE MICELAS MIXTAS DE TAUROCOLATO SODICO-LECITINA Y TAMBIEN DE TAUROCOLATO-OLEATO SODICO. A PARTIR DE LOS RESULTADOS OBTENIDOS SE HA CONCLUIDO QUE, EL TAUROCOLATO SODICO NO DESVIRTUA LA CAPA ACUOSA DE DIFUSION, INCREMENTA LEVEMENTE LA POLARIDAD DE LA MEMBRANA ABSORBENTE Y POSEE UNA BAJA CAPACIDAD SOLUBILIZANTE; LA ADICION DE LECITINA Y TAMBIEN DE OLEATO SODICO AUMENTA LA CAPACIDAD SOLUBILIZANTE DE LAS MICELAS PURAS. POR TANTO, EL PAPEL PROMOTOR DE LA ABSORCION DE LOS TENSIACTIVOS NATURALES OBSERVADO POR ALGUNOS AUTORES, SOLO PUEDE SER DEBIDO A LA ABSORCION DE LA SAL BILIAR EN EL TRAMO DISTAL DEL INTESTINO DELGADO CON LA CONSIGUIENTE RUPTURA DE LAS MICELAS Y LA LIBERACION DEL FARMACO FINAMENTE DIVIDIDO Y, POR TANTO, FACILMENTE BIODISPONIBLE.

Autor: SEGARRA TAUS IGNACIO.
Año: 1993.
Universidad: VALENCIA.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: FARMACIA Y TECNOLOGIA FARMACEUTICA PROGRAMA DE DOCTORADO: 134-A "BIODISPONIBILIDAD Y ASPECTOS BIOFISICOS Y CLINICOS DE LOS MEDICAMENTOS".

Resumen: SE HAN DETERMINADO PARAMETROS DE REPARTO (COEFICIENTES DE REPARTO EN FASES LIQUIDAS EN OCTANOL, CLOROFORMO Y HEPTANO Y FACTORES DE CAPACIDAD EN METANOL) DE UNA SERIE DE 13 ANILINAS Y SE HAN ESTABLECIDO CORRELACIONES CON CONSTANTES BIOLOGICAS DE ABSORCION EN COLON E INTESTINO DELGADO, ASI COMO CON LOS COEFICIENTES DE PENETRACION TRANSDERMICA DE RATA WISTAR. ASIMISMO, SE PROPONE UN METODO DE CALCULO DEL COEFICIENTE DE REPARTO "IN VIVO" Y SE REALIZA UN ESTUDIO FISICOQUIMICO DE LAS CARACTERISTICAS ELECTRONICAS Y CAPACIDAD DE FORMACION DE ENLACE DE HIDROGENO DE LAS CITADAS MEMBRANAS ABSORBENTES.

Autor: SEGURA BONO M. JOSE.
Año: 1993.
Universidad: VALENCIA.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: FARMACIA Y TECNOLOGIA FARMACEUTICA PROGRAMA DE DOCTORADO: 134-A "BIODISPONIBILIDAD Y ASPECTOS BIOFISICOS Y CLINICOS DE LOS MEDICAMENTOS".

Resumen: LA MEMORIA INVESTIGA LAS PROPIEDADES PROMOTORAS DE LA ABSORCION DE LAS SALES BILIARES. PARA ELLO SE ESTABLECIERON LAS CORRELACIONES ABSORCION-LIPOFILIA PARA UNA SERIE DE ACIDOS FENILALQUILCARBOXILICOS. EN PRESENCIA DE GLICOCOLATO SODICO. LOS RESULTADOS OBTENIDOS DEMUESTRAN QUE LA PRESENCIA DE GLICOCOLATO SODICO A LA CMC, NO DESVIRTUA EL EFECTO LIMITATIVO QUE EJERCE LA CAPA ACUOSA ESTATICA DE DIFUSION COMO OCURRIA EN LOS TENSIACTIVOS SINTETICOS. ESTO SE REFLEJA EN LA DEFINICION DE UNA ASINTOTA EN LAS CORRELACIONES ABSORCION-LIPOFILIA. ADEMAS, A CONCENTRACION SUPRAMICELAR, EL GLICOCOLATO SODICO POSEE UNA BAJA CAPACIDAD SOLUBILIZANTE DE LOS ACIDOS DE LA SERIE, MENOR QUE LA DE LOS TENSIACTIVOS SINTETICOS. ESTE EFECTO SE PUEDE ATRIBUIR A LAS RESTRICCIONES ESTERICAS QUE IMPONE LA FORMA Y TAMAÑO DE SUS MICELAS Y A LA CARGA DE LAS MISMAS. SE PUEDE PALIAR PARCIALMENTE POR FORMACION DE MICELAS MIXTAS CON OLEATO Y LECITINA. LA CONCLUSION FUNDAMENTAL DEL TRABAJO ES QUE LAS SALES BILIARES Y LOS TENSIACTIVOS SINTETICOS SON TOTALMENTE DIFERENTES DESDE UN PUNTO DE VISTA BIOFARMACEUTICO: SU POSIBLE PAPEL PROMOTOR DE LA ABSORCION TIENE CONDICIONANTES TOTALMENTE DISTINTOS.

Autor: ARISTORENA IRIBAR JUAN CARLOS.
Año: 1992.
Universidad: VALENCIA.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: FARMACIA Y TECNOLOGIA FARMACEUTICA PROGRAMA DE DOCTORADO: "134-A BIODISPONIBILIDAD Y ASPECTOS BIOFISICOS Y CLINICOS DE LOS MEDICAMENTOS".

Resumen: EL OBJETIVO DEL TRABAJO REALIZADO FUE PROFUNDIZAR EN EL CONOCIMIENTO DE LAS DIFERENCIAS INTERESPECIFICAS EN LO QUE A PARAMETROS FARMACOCINETICOS SE REFIERE. SE ESTUDIO EN PROFUNDIDAD LA FARMACOCINETICA DE LA ANTIPIRINA EN LA RATA Y EN EL CONEJO. PARA PODER REALIZAR ENSAYOS CON RATAS, SE DESARROLLARON TECNICAS QUIRURGICAS QUE PERMITEN LA ADMINISTRACION POR VIA INTRADUODENAL E INTRAVENOSA, ASI COMO LA TOMA DE MUESTRAS SANGUINEAS. A PARTIR DE LOS NIVELES PLASMATICOS DETERMINADOS POR HPLC TRAS LAS DIFERENTES ADMINISTRACIONES, TANTO EN RATAS COMO EN CONEJOS, SE OBTUVIERON LOS CORRESPONDIENTES PARAMETROS FARMACOCINETICOS. DICHOS PARAMETROS SE EXTRAPOLARON A LA ESPECIE HUMANA UTILIZANDO DOS METODOLOGIAS, ENCONTRANDOSE QUE LOS RESULTADOS OBTENIDOS EN LA RATA PERMITEN MEJORES PREDICCIONES ALOMETRICAS QUE LOS HALLADOS EN EL CONEJO.

Autor: BELLES MEDALL M. DOLORES.
Año: 1992.
Universidad: VALENCIA.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: DE FARMACIA Y TECNOLOGIA FARMACEUTICA PROGRAMA DE DOCTORADO: 135B. BIODISPONIBILIDAD Y ASPECTOS BIOFISICOS Y CLINICOS DE LOS MEDICAMENTOS.

Resumen: EN ESTA MEMORIA SE HA ABORDADO EL COMPORTAMIENTO FARMACOCINETICO POBLACIONAL DE LA AMIODARONA, TANTO EN SITUACIONES AGUDAS (POBLACION A), COMO EN SITUACION DE ESTADO ESTACIONARIO (POBLACION B). LA VALORACION DE AMIODARONA Y SU METABOLITO, LA DESETILAMIODARONA, SE HA REALIZADO POR CROMATOGRAFIA LIQUIDA DE ALTA EFICACIA. LA POBLACION A ESTA FORMADA POR 13 PACIENTES A LOS QUE SE LES HA ADMINISTRADO UNA PAUTA DE AMIODARONA POR VIA IV, DURANTE 72 HORAS. EN 6 DE LOS 13 PACIENTES SE HAN OBTENIDO 5 MUESTRAS PLASMATICAS Y EN LOS 7 RESTANTES EL MUESTREO SE HA AUMENTADO A 8. A PARTIR DE LAS CONCENTRACIONES PLASMATICAS EXPERIMENTALES SE HA REALIZADO EL TRATAMIENTO FARMACOCINETICO POBLACIONAL, SEGUN EL MODELO BI Y TRICOMPARTIMENTAL IV, CON EL METODO ESTANDAR EN DOS ETAPAS Y EL AJUSTADO BICOMPARTIMENTAL MEDIANTE EL METODO DE REGRESION POR MINIMOS CUADRADOS EXTENDIDOS. LA VALIDACION DEL MODELO FARMACOCINETICO ASUMIDO PARA LA PAUTA DE DOSIFICACION DE LA AMIODARONA IV, SE HA REALIZADO MEDIANTE LA PREDICCION EN 6 PACIENTES DE LAS CONCENTRACIONES PLASMATICAS DE AMIODARONA CORRESPONDIENTES A LOS DOS ULTIMOS PUNTOS (48 Y 72 HORAS) DEL ESQUEMA DE TOMA DE MUESTRAS DISEÑADO. COMO DATOS POBLACIONALES PREVIOS, SE HAN UTILIZADO LOS OBTENIDOS EN 7 PACIENTES CON LA MISMA SITUACION PATOLOGICA Y CARACTERISTICAS BIOMETRICAS QUE LOS ANTERIORES. LA POBLACION B CONSTA DE 28 PACIENTES TRATADOS CON UNA MISMA DOSIS DE MANTENIMIENTO DE AMIODARONA POR VIA ORAL Y EN SITUACION DE ESTADO ESTACIONARIO. A ESTOS PACIENTES SE LES HAN REALIZADO 3 CONTROLES DE SEGUIMIENTO, EN LOS QUE SE INCLUIA DETERMINACION DE CONCENTRACIONES PLASMATICAS, SEGUIMIENTO DE LA RESPUESTA ANTIARRITMICA Y DE EFECTOS SECUNDARIOS. A PARTIR DE LAS CONCENTRACIONES PLASMATICAS EXPERIMENTALES SE HA CALCULADO EL "ACLARAMIENTO APARENTE" DE LA AMIODARONA (ACLARAMIENTO PLASMATICO/BIODISPONIBILIDAD), SEGUN EL METODO DE REGRESION POR MINIMOS CUADRADOS EXTENDIDOS. TAMBIEN SE HAN ENSAYADO DISTINTOS PREDICTORES FISIOPATOLOGICOS QUE POTENCIALMENTE PUDIERAN MODIFICAR LA DISPOSICION DE LA AMIODARONA EN EL ORGANISMO. TRAS LA ELECCION DE LA ECUACION POBLACIONAL, QUE DEFINE LA RELACION ENTRE CONCENTRACIONES PLASMATICAS DE AMIODARONA Y EL PREDICTOR ELEGIDO, SE HA REALIZADO UNA APROXIMACION A SU VALIDACION, DIVIDIENDO ALEATORIAMENTE LA POBLACION EN DOS SUBGRUPOS (N=14) Y RECALCULANDO LA CORRESPONDIENTE ECUACION POBLACIONAL. ESTA ECUACION SERA LA UTILIZADA PARA DISEÑAR LA APLICACION BAYESIANA QUE PERMITA PREDECIR A PARTIR DE UNA O DOS CONCENTRACIONES PLASMATICAS INICIALES DEL PACIENTE, LAS SUCESIVAS CONCENTRACIONES PLASMATICAS.

Autor: CALATAYUD FERRE OCTAVIO .
Año: 1992.
Universidad: VALENCIA.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: FARMACIA Y TECNOLOGIA FARMACEUTICA.

Resumen: SE LLEVA A CABO UN ESTUDIO FARMACOCINETICO DE LA CAFEINA Y TEOFILINA EN UN GRUPO DE PACIENTES EN ESTADO CRITICO. OBTENIDAS DE ESTE MODO LAS CONSTANTES FARMACOCINETICAS DE ESTOS DOS FARMACOS, SE DEDUCE QUE LA SEMIVIDA DE ELIMINACION Y EL ACLARAMIENTO PLASMATICO CONSTITUYEN PARAMETROS UTILES EN EL DIAGNOSTICO Y SEGUIMIENTO DE LA HEPATOPATIAS EN ESTE GRUPO POBLACIONAL. POR OTRA PARTE, SE DEMUESTRA LA POSIBILIDAD DE REDUCIR EL NUMERO DE MUESTRAS O EXTRACCIONES PLASMATICAS A DOS, EN LA FASE LENTA DE ELIMINACION, CON LO QUE SE SIMPLIFICA SU APLICACION EN LA PRACTICA CLINICA. FINALMENTE SE ESTABLECE LA VALIDEZ DIAGNOSTICA DE LOS PARAMETROS FARMACOCINETICOS ANTES CITADOS ASI COMO DE OTRAS PRUEBAS INDICADORAS DE FUNCIONALIDAD HEPATICA TALES COMO LA CAPACIDAD DE ELIMINACION DE GALACTOSA, EN EL DIAGNOSTICO Y SEGUIMIENTO DE LA ENFERMEDAD HEPATICA.

Autor: CASTRO DE CABO JULIAN DE.
Año: 1992.
Universidad: PAIS VASCO.
Centro de lectura: CIENCIAS.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: FARMACOLOGIA.

Resumen: EN ESTE TRABAJO SE HA ESTUDIADO, EN UN MODELO ANIMAL (RATAS), LA INFLUENCIA QUE SOBRE LA CINETICA Y LOS EFECTOS FARMACOLOGICOS (ANALGESIA Y DEPRESION RESPIRATORIA) DE LA METADONA, TIENE LA ADMINISTRACION DE DIVERSOS ANTIULCEROSOS (SUCRALFATO, OMEPRAZOL) Y LA MODIFICACION DEL PH GASTRICO. SE EMPLEARON 120 RATAS (SPRAGUE DAWLEY), DIVIDIDAS EN 6 GRUPOS DE 20, PARA EL ESTUDIO DE LA DEPRESION RESPIRATORIA. A CADA UNO DE LOS GRUPOS SE LE ADMINISTRO UNA DISOLUCION DE METADONA ORAL (5 MG/KG) JUNTO CON UNA CANTIDAD FIJA DE AGUA, TAMPON PH2, TAMPON PH 7,2, DISOLUCION DE BICARBONATO, DISOLUCION DE SUCRALFATO (50 MG/ML) O ADMINISTRACION PREVIA I.V. DE OMEPRAZOL. (2MG/KG). MEDIANTE UN PNEUMOTACOMETRO SE REGISTRO LA FRECUENCIA Y AMPLITUD RESPIRATORIA, MIDIENDOSE A LA VEZ LA GASOMETRIA SANGUINEA. EN LOS MISMOS GRUPOS DE ANIMALES SE REALIZO EL ESTUDIO DE ANALGESIA (2 MG/KG, DE METADONA ORAL) MEDIANTE LA TECNICA DE TAIL-FLICK. PARALELAMENTE, SE DETERMINARON LAS CONCENTRACIONES DE METADONA A DIVERSOS TIEMPOS TRAS SU ADMINISTRACION. COMO CONCLUSIONES DEL ESTUDIO SE PUEDE AFIRMAR QUE LA ABSORCION DE LA METADONA AUMENTO A MEDIDA QUE AUMENTO EL PH DEL TRACTO GASTROINTESTINAL, HABIENDO CORRELACION ENTRE EL PH Y LA CANTIDAD TOTAL ABSORBIDA (ABC0-180). LOS EFECTOS FARMACOLOGICOS DE LA METADONA (DEPRESION RESPIRATORIA Y GRADO DE ANALGESIA) AUMENTARON TAMBIEN A MEDIDA QUE LO HIZO EL PH GASTRICO, EXISTIENDO CORRELACION ENTRE AMBOS. EL SUCRALFATO PRODUJO UN RETRASO EN LA ABSORCION DE LA METADONA, Y COMO CONSECUENCIA DE ELLO UN RETRASO EN LA MANIFESTACION DE LOS EFECTOS FARMACOLOGICOS. POR OTRA PARTE, CON OMEPRAZOL EL ABC0-180 DE METADONA Y SUS EFECTOS FARMACOLOGICOS SON MAYORES DE LO QUE CABRIA ESPERAR, CONSIDERANDO UNICAMENTE LA MODIFICACION DEL PH GASTRICO PROVOCADA POR EL OMEPRAZOL. ESTE EFECTO SE PUEDE EXPLICAR TENIENDO EN CUENTA EL POSIBLE EFECTO INHIBIDOR DEL OMEPRAZOL SOBRE EL CITOCROMO P450, EL CUAL INTERVIENE EN EL METABOLISMO DE LA METADONA.

Autor: CHESA JIMENEZ JESUS.
Año: 1992.
Universidad: VALENCIA.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: FARMACIA Y TECNOLOGIA FARMACEUTICA PROGRAMA DE DOCTORADO: 134-A "BIODISPONIBILIDAD Y ASPECTOS BIOFISICOS Y CLINICOS DE LOS MEDICAMENTOS".

Resumen: EL TRABAJO DESCRITO HA ESTUDIADO LAS CAUSAS QUE MOTIVAN LA BAJA BIODISPONIBILIDAD ORAL DE LA AMOXICILINA EN LA RATA. EN PRIMER LUGAR SE DETERMINO LA BIODISPONIBILIDAD ORAL DE LA AMOXICILINA A PARTIR DEL FARMACO INALTERADO EXCRETADO EN LA ORINA, OBTENIENDOSE UNA BIODISPONIBILIDAD DEL 52,1%. SEGUIDAMENTE, SE PROCEDIO AL ESTUDIO DEL EFECTO DE PRIMER PASO HEPATICO, PARA LO CUAL SE DESARROLLO UNA TECNICA QUE SE DESCRIBE, CONCLUYENDO QUE LA AMOXICILINA NO SUFRE EFECTO DE PRIMER PASO HEPATICO EN LA RATA. TRAS COMPROBAR LA ESCASA INFLUENCIA DE LA MICROFLORA INTESTINAL EN LA BIODISPONIBILIDAD DEL ANTIBIOTICO, SE REALIZO UNA SERIE DE ESTUDIOS ENCAMINADOS A DETERMINAR LA FRACCION DE DOSIS NO ABSORBIDA Y LA POSIBLE EXISTENCIA DE UNA ZONA INTESTINAL DE ABSORCION SELECTIVA PARA EL ANTIBIOTICO, COMPROBANDO QUE LA ABSORCION DE LA AMOXICILINA EN LA RATA SE REALIZA, PREFERENTEMENTE, EN LOS DOS TERCIOS DISTALES DEL INTESTINO DELGADO. FINALMENTE, EN ENSAYOS IN VITRO INCUBANDO EL ANTIBIOTICO EN DIFERENTES CONDICIONES EXPERIMENTALES, SE OBSERVO UNA CONSIDERABLE DEGRADACION DEL FARMACO CUANDO LA INCUBACION SE REALIZO EN PRESENCIA DE TEJIDO INTESTINAL.

Autor: DIEZ MARTIN IGNACIO.
Año: 1992.
Universidad: BARCELONA.
Centro de lectura: FARMACIA.

Resumen: EL PRINCIPAL OBJETIVO DE LA PRESENTE MEMORIA ES AVERIGUAR CUAL O CUALES DE UNA SERIE DE FARMACOS ANTAGONISTAS DEL CALCIO SON SUSCEPTIBLES DE SER UTILIZADOS EN CLINICA FORMULADOS EN FORMAS DE ADMINISTRACION TRANSDERMICA (SAT). TAMBIEN SE HA ESTUDIADO SI ALGUNAS DE LAS SUSTANCIAS QUE AUMENTAN LA CAPACIDAD DE PENETRACION DE LOS FARMACOS A TRAVES DE LA PIEL MEJORAN LOS PARAMETROS DE PERMEACION DE LOS FARMACOS DE LA SERIE ESTUDIADA. SE DETERMINAN LAS CARACTERISTICAS DE PERMEACION "IN VITRO" A TRAVES DE PIEL COMPLETA DORSAL DE RATA LAMPIÑA, DE UNA SERIE DE ANTAGONISTAS DEL CALCIO DEL GRUPO DE LAS DIHIDROPIRIDINAS (FELODIPINO, NICARDIPINO, NIFEDIPINO, NIMODIPINO Y NITRENDIPINO). A PARTIR DE LOS PERFILES DE PERMEACION SE CALCULAN LOS PARAMETROS DE PERMEACION, CONSTANTE DE PERMEABILIDAD (KP), FLUJO (J) Y PERIODO DE LATENCIA. EN BASE A ESTOS PARAMETROS Y A LOS PARAMETROS FARMACOCINETICOS DE LA SERIE SE INTENTA ESTABLECER UNA PREDICCION DE NIVELES EN HUMANOS CONSIDERANDO QUE LA PERMEABILIDAD DE LA PIEL DE RATA ES TRES VECES SUPERIOR A LA DE LA PIEL HUMANA Y UN PARCHE TRANSDERMICO DE 16 CM2. SE SELECCIONAN DOS FARMACOS COMO UTILIZABLES POTENCIALMENTE PARA SER ADMINISTRADOS POR VIA TRANSDERMICA, NICARDIPINO Y FELODIPINO. EN LA SEGUNDA FASE SE ESTUDIA LA INFLUENCIA QUE EJERCE LA PRESENCIA DE TRES PROMOTORES DE LA PERMEACION CUTANEA (MIRISTATO DE ISOPROPILO, AZONA Y D-LIMONENO) EN EL PERFIL DE PERMEACION DE LOS FARMACOS SELECCIONADOS. SE OBSERVA QUE EN LOS CASOS ESTUDIADOS LA PRESENCIA DE PENETRANTES A CUALQUIERA DE LOS NIVELES ENSAYADOS DE CONCENTRACION PRODUCE UNA DISMINUCION SIGNIFICATIVA DEL PERIODO DE LATENCIA EN EL CASO DEL NICARDIPINO Y MEJORA LA CONSTANTE DE PERMEABILIDAD, FLUJO DEL FELODIPINO.

Autor: ESCRIBANO FERRER ELVIRA.
Año: 1992.
Universidad: BARCELONA.
Centro de lectura: FARMACIA.

Resumen: LAS QUINOLONAS CONSTITUYEN UNA FAMILIA DE AGENTES ANTIBACTERIANOS AMPLIAMENTE UTILIZADOS EN CLINICA EN EL TRATAMIENTO DE PATOLOGIAS DEL APARATO URINARIO, ASI COMO DE DIVERSAS PATOLOGIAS SISTEMICAS. EN LA PRACTICA CLINICA DIARIA, LA UTILIZACION TERAPEUTICA DE LAS QUINOLONAS SE REALIZA MAYORITARIAMENTE POR VIA ORAL. POR ELLO, EN EL DISEÑO DE NUEVOS MEDICAMENTOS NO BASTA CON CONOCER LA ACTIVIDAD FARMACOLOGICA INTRINSECA DE LOS FARMACOS, SINO QUE, ADEMAS, RESULTA IMPRESCINDIBLE DETERMINAR SI ESTOS, TRAS LA ADMINISTRACION ORAL DE LAS FORMAS DE DOSIFICACION QUE LOS CONTIENEN, SERAN CAPACES DE ATRAVESAR, CON LA VELOCIDAD Y MAGNITUD ADECUADAS, LA MEMBRANA ABSORBENTE. EN LA PRESENTE MEMORIA SE ESTUDIAN, POR UNA PARTE, LAS CARACTERISTICAS DE ABSORCION INTESTINAL, MEDIANTE UN METODO "IN SITU" QUE UTILIZA LA RATA COMO ANIMAL DE EXPERIMENTACION, DE UNA SERIE FORMADA POR OCHO FLUOROQUINOLONAS: CIPROFLOXACINO, ENROFLOXACINO Y SEIS COMPUESTOS INEDITOS SINTETIZADOS Y PATENTADOS EN ESPAÑA; EL HECHO DE QUE LAS DOS PRIMERAS FLUOROQUINOLONAS SE UTILICEN PROFUSAMENTE EN CLINICA Y QUE EL ESTUDIO DE ABSORCION SEA COMPARATIVO, AUMENTA SU INTERES, SI CABE, ACERCA DE LAS POSIBILIDADES QUE PUEDEN PRESENTAR LAS NUEVAS MOLECULAS COMO ALTERNATIVAS POTENCIALES DE LAS ANTERIORES. POR OTRA PARTE, EN LA PRESENTE MEMORIA SE PRETENDIA ESTABLECER CORRELACIONES, NO LINEALES SIMPLES O LINEALES MULTIPLES, ENTRE LA CONSTANTE DE VELOCIDAD DE ABSORCION DE LAS FLUOROQUINOLONAS Y LOS 49 PARAMETROS ENSAYADOS, ENTRE LOS FISICOQUIMICOS DETERMINADOS EXPERIMENTALMENTE O ESTRUCTURALES TEORICOS (TOPOLOGICOS Y ELECTRONICOS). SOLO SE OBTUVO UNA CORRELACION NO-LINEAL SIMPLE HIPERBOLICA CON PARAMETROS RELATIVAMENTE FIABLES ENTRE LA CONSTANTE DE VELOCIDAD DE ABSORCION (KABS) Y EL COEFICIENTE DE REPARTO (P) PARA LA SUBSERIE HOMOLOGA RESPECTO AL GRUPO METILENO. EN CUANTO A LAS CORRELACIONES LINEALES MULTIPLES Y TENIENDO EN CUENTA LAS OCHO QUINOLONAS ENSAYADAS, SOLO SE HALLO UNA CORRELACION LINEAL MULTIPLE CON CIERTO VALOR PREDICTIVO (R=0.9525), CONCRETAMENTE ENTRE KABS Y LOS LOGARITMOS DE SO Y P. TENIENDO EN CUENTA QUE LA KABS ESTIMADA PARA ITV 8902 (0.0332 +- 0.085 H -1) ES DIEZ VECES SUPERIOR A LA DE CIPROFLOXACINO (KABS= 0.035 +- 0.035 H-1), MIENTRAS QUE SON IGUALES LAS ACTIVIDADES INTRINSECAS DE AMBOS COMPUESTOS FRENTE A ESCHERICHIA COLI (MIC50 = 0.025 MG/L), LAS CUALES SON DE 2 A 32 VECES SUPERIORES A LAS DE LAS RESTANTES FLUOROQUINOLONAS, SE CONCLUYE QUE ITV 8902 ES EL COMPUESTO DE ELECCION PARA REALIZAR POSTERIORES ESTUDIOS CON EL OBJETIVO DE DETERMINAR SU POTENCIAL UTILIDAD TERAPEUTICA POR VIA ORAL.