ABSORCION DE LOS FARMACOS, 6

Autor: REAL SOLER JOSE VICENTE.
Año: 1989.
Universidad: VALENCIA.
Centro de lectura: FARMACIA .
Centro de realización: FACULTAD DE FARMACIA.

Resumen: EN EL PRESENTE TRABAJO SE ANALIZA, MEDIANTE EL ESTUDIO DE LAS CORRELACIONES ABSORCION-LOPOFILIA, LA INFLUENCIA DE UN TENSIACTIVO ANIONICO (LAURILSULFATO SODICO) SOBRE LA ABSORCION INTESTINAL DE UNA SERIE HOMOLOGA PERFECTA, CONSTITUIDA POR SIETE ACIDOS FENILALQUILCARBOXILICOS DE FORMULA GENERAL: PH-R-COOH, DONDE R ES UNA CADENA ALIFATICA LINEAL DE 1 A 7 ATOMOS DE CARBONO. CON ESTA FINALIDAD, SE EFECTUARON ENSAYOS DE ABSORCION EN PRESENCIA DE TENSIACTIVO A CONCENTRACION MICELAR CRITICA (CMC) Y ENSAYOS A CONCENTRACION CLARAMENTE SUPRAMICELAR (1.25% M/V). LOS RESULTADOS OBTENIDOS SE COMPARARON CON EL MODOLO ORIGINAL HALLADO EN AUSENCIA DEL ANFIFILO, PARA DETERMINAR LAS MODIFICACIONES QUE PROVOCABA SU PRESENCIA EN EL MEDIO. LA TECNICA DE ABSORCION UTILIZADA HA SIDO LA DE PERFUSION "IN SITU", EN INTESTINO DELGADO DE RATA ANESTESIADA Y LA VALORACION DE LOS ACIDOS EN LAS MUESTRAS BIOLOGICAS DE HA EFECTUADO MEDIANTE CROMATOGRAFIA LIQUIDA DE ALTA EFICACIA. EN LAS TRES CONDICIONES DE ENSAYO, A PARTIR DE LOS BIOFISICOS PROPUESTOS, SE HAN ESTABLECIDO LAS CORRELACIONES ENTRE LAS CONSTANTES DE VELOCIDAD DE ABSORCION, OBTENIDAS EN CADA UNA DE ESTAS CONDICIONES, Y LOS PARAMETROS DE LOPOFILIA HALLADOS POR CROMATOGRAFIA (K' Y 1/RF-1), ASI COMO LOS PESOS MOLECULARES, INDICES TEORICOS DE LIPOFILIA UTILIZABLES PARA SERIES HOMOLOGAS PERFECTAS. LOS RESULTADOS OBTENIDOS A LA CMC INDICAN QUE EL TENSIACTIVO EJERCE UNA DOBLE ACCION: AUMENTA LA POLARIDAD DE LA MEMBRANA Y ELIMINA EL EFECTO LIMITATIVO DE LA CAPA ACUOSA ESTATICA DE DIFUSION, MIENTRAS QUE A CONCENTRACION SUPRAMICELAR SE MANIFIESTA UN TERCER EFECTO: LA SOLUBILIZACION MICELAR, QUE, DEBIDO A SU MAGNITUD, ENMASCARA A LOS OTROS DOS.

Autor: GARRIGUES PELUFO TERESA M..
Año: 1988.
Universidad: VALENCIA.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO DE FARMACOLOGIA Y FARMACOTECNIA. UNIDAD DOCENTE DE FARMACIA Y TECNOLOGIA FARMACEUTICA. FACULTAD DE FARMACIA. UNIVERSIDAD DE VALENCIA..

Resumen: EL ESTUDIO COMPRENDE EL ESTABLECIMIENTO DE LAS CORRELACIONES ABSORCION-LIPOFILIA PARA SIETE ACIDOS FENILALQUILCARBOXILICOS, HOMOLOGOS PERFECTOS DEL ACIDO FENILACETICO. SE ENSAYAN DOS MEMBRANAS INESPECIFICAS DE ABSORCION: ESTOMAGO Y COLON. EN AMBOS CASOS SE HA ESTABLECIDO EL MODELO BIOFISICO QUE DESCRIBE CON MAYOR EXACTITUD EL PROCESO, TANTO EN SOLUCION LIBRE COMO EN PRESENCIA DE DOS CONCENTRACIONES DE POLISORBATO 80 (CMC Y SUPRAMICELAR). CON ELLO SE PRETENDIA OBJETIVAR LAS MODIFICACIONES QUE EJERCE ESTA SUSTANCIA, CUANDO SE ENCUENTRAN EN FORMA MOLECULAR Y AL FORMAR AGREGADOS MICELARES. LA ABSORCION SE HA CUANTIFICADO MEDIANTE EL METODO DE PERFUSION IN SITU EN EL LUGAR DE ABSORCION; LA LIPOFILIA, A TRAVES DE TODOS LOS PARAMETROS DESCRITOS EN LA BIBLIOGRAFIA (COEFICIENTES DE REPARTO, CONSTANTES CROMATOGRAFICAS DE REPARTO, FACTORES DE CAPACIDAD). EL METODO ANALITICO COMPRENDE LA SEPARACION DE LOS ACIDOS PRESENTES EN LAS DIFERENTES MUESTRAS POR CLAE Y SU CUANTIFICACION A LA LUZ UV (258 NM). LOS RESULTADOS OBTENIDOS PERMITEN VALIDAR LA TEORIA PROPUESTA POR PLA COLABORADORES. LOS ANFIFILOS, ADICIONADOS A LA CMC EN LAS SOLUCIONES DE PERFUSION, ELIMINAN EL PAPEL LIMITANTE DE LA CAPA DE DIFUSION ACUOSA EN SOLUCION LIBRE Y PROVOCAN UN INCREMENTO DE LA POLARIDAD DE LA MEMBRANA; LA CORRELACION ABSORCION-REPARTO ES, EN ESTE CASO POTENCIAL. LA PRESENCIA DE MICELAS EN EL MEDIO SUPONE LA EXISTENCIA DE UN PROCESO DE REPARTO SIMULTANEO QUE LIMITA LA ABSORCION DE SOLUTOS SUFICIENTEMENTE LIPOFILOS, Y LA CORRELACION SE TRANSFORMA EN UNA FUNCION BILINEAL.

Autor: MARTINEZ COSCOLLA ANA MONTSERRAT.
Año: 1988.
Universidad: VALENCIA.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO DE FARMACOLOGIA Y FARMACOTECNIA UNIDAD DE FARMACIA Y TECNOLOGIA FARMACEUTICA FACULTAD DE FARMACIA. UNIVERSIDAD DE VALENCIA..

Resumen: EN LA PRESENTE MEMORIA SE ESTUDIA EL PROCESO DE ABSORCION, EN COLON DE RATA, DE SEIS XENOBIOTICOS PERTENECIENTES A UNA SERIE HOMOLOGA DE FENILALQUILAMINAS EN PRESENCIA DE POLISORBATO 80. ESTE ESTUDIO ESTA ENCAMINADO A DETERMINAR LOS EFECTOS QUE EL TENSIACTIVO EJERCE EN LA ABSORCION DE LOS XENOBIOTICOS A PARTIR DE LA COMPARACION DE LAS CORRELACIONES ABSORCION-LIPOFILIA OBTENIDAS EN PRESENCIA DE POLISORBATO 80 A DOS CONCENTRACIONES DE TRABAJO (LA MICELAR CRITICA, EFECTO DE LOS MONOMEROS DEL TENSIACTIVO, Y UNA SUPRAMICELAR, EN LA QUE SE SUMAN LOS EFECTOS DE LAS MICELAS) LAS CINETICAS DE ABSORCION SE DETERMINARON IN SITU Y COMO PARAMETROS DE LIPOFILIA SE UTILIZARON LOS 1/RF-1 Y LAS K'. LA CORRELACION ENTRE KA Y 1/RF-1 O K', QUE ES DE TIPO HIPERBOLICO CUANDO SE TRABAJA EN SOLUCION LIBRE, SE TRANSFORMA EN LINEAL Y DOBLE LOGARITMICA CUANDO LAS KA HAN SIDO OBTENIDAS EN PRESENCIA DE POLISORBATO 80 A LA CMC. CON ELLO SE DEMUESTRA QUE EL TENSIACTIVO A LA CMC MODIFICA LA ABSORCION DE LOS SOLUTOS GRACIAS A DOS ACCIONES: AUMENTO DE LA POLARIDAD DE LA MEMBRANA Y ELIMINACION O PERDIDA DE LA FUNCIONALIDAD DE LA CAPA DE DIFUSION ACUOSA. LAS AMINAS ENSAYADAS PRESENTAN KA MAS BAJAS QUE EN SOLUCION LIBRE, ELLO SE HA ATRIBUIDO AL ALTO GRADO DE IONIZACION Y A LA ELEVADA LIPOFILIA INTRINSECA DE LAS MISMAS. A CONCENTRACION SUPRAMICELAR (5%) LA CORRELACION PASA A BILINEAL, DEBIDO A QUE LOS DOS EFECTOS CITADOS SON ENMASCARADOS POR OTRO MAS RELEVANTE, CARACTERIZADO POR LA FORMACION DE MICELAS Y LA CAPTACION EN LAS MISMAS, EFECTO QUE ES PROPORCIONAL A LA LIPOFILIA DE LOS COMPUESTOS.

Autor: MIRALLES LOYOLA M. ELENA.
Año: 1988.
Universidad: VALENCIA.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO DE FARMACOLOGIA Y FARMACOTECNIA. UNIDAD DE FARMACIA Y TECNOLOGIA FARMACEUTICA. FACULTAD DE FARMACIA. UNIVERSIDAD DE VALENCIA..

Resumen: EN ESTA MEMORIA SE HAN ESTABLECIDO LAS CORRELACIONES ENTRE ABSORCION Y LIPOFILIA PARA LOS ELEMENTOS DE UNA SERIE HOMOLOGA, CONSTITUIDA POR AMINAS ALIFATICAS SECUNDARIAS. COMO PARAMETROS DE ABSORCION SE HAN UTILIZADO LAS CONSTANTES DE ABSORCION (KA), DETERMINADAS EN RATA VIVA ANESTESIADA EN DOS LUGARES DE ABSORCION DIFERENTES, UNO DE ELLOS INESPECIFICO (COLON) Y OTRO ALTAMENTE ESPECIALIZADO (INTESTINO DELGADO). COMO INDICES DE LIPOFILIA SE HAN USADO LOS COEFICIENTES DE REPARTO (P) Y LAS CONSTANTES CROMATOGRAFICAS DE REPARTO DETERMINADAS POR CROMATOGRAFIA EN CAPA FINA Y POR CROMATOGRAFIA LIQUIDA DE ALTA RESOLUCION (K'). LA VALORACION DE LOS COMPUESTOS EN LAS MUESTRAS BIOLOGICAS Y DE REPARTO EN FASES LIQUIDAS SE HA REALIZADO POR CROMATOGRAFIA LIQUIDA DE ALTA RESOLUCION Y DETECCION FLUORIMETRICA DE LOS COMPUESTOS PREVIAMENTE DERIVATIZADOS. CON LA SERIE ENSAYADA EN EL PRESENTE TRABAJO SE HA COMPLETADO EL ESTUDIO DE NUEVOS ASPECTOS DE LA TEORIA BIHIPERBOLICA DE LA ABSORCION Y SE HA VERIFICADO DEFINITIVAMENTE - CREEMOS - LA VALIDEZ DE LA MISMA. EL MODELO BIHIPERBOLICO ESTABLECIDO CONTRIBUYE A INTERPRETAR EL MECANISMO DE ABSORCION PASIVA DE LOS XENOBIOTICOS Y SUMINISTRA INFORMACION ACERCA DE LA ESTRUCTURA DE LAS MEMBRANAS DEL TRACTO GASTROINTESTINAL, APORTANDO NUEVAS IDEAS PARA EL ENFOQUE Y LA REALIZACION DE LOS ESTUDIOS DE DISEÑO DE ABSORCION DE NUEVOS FARMACOS.

Autor: PERIS RIBERA JOSE ESTEBAN.
Año: 1988.
Universidad: VALENCIA.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: FACULTAD DE FARMACIA. UNIVERSIDAD DE VALENCIA DEPARTAMENTO DE FARMACOLOGIA Y FARMACOTECNIA .

Resumen: SE ESTUDIA LA FARMACOCINETICA DEL DICLOFENAC EN LA RATA. PARA ELLO, SE HAN DESARROLLADO DIVERSAS TECNICAS QUIRURGICAS QUE PERMITEN, TANTO EL MUESTREO SANGUINEO EN RATAS CONSCIENTES, COMO LA ADMINISTRACION DE SOLUCIONES DEL FARMACO DIRECTAMENTE EN VENA Y EN DUODENO, ASI COMO LA OBTENCION DE LA BILIS SECRETADA EN INTERVALOS DE TIEMPO PREFIJADOS. PARA LA DETERMINACION DEL DICLOFENAC EN LAS MUESTRAS SE HAN EMPLEADO METODOS ANALITICOS BASADOS EN LA CROMATOGRAFIA GAS-LIQUIDO Y LIQUIDO-LIQUIDO DE ALTA EFICACIA. EN LA RATA, EL DICLOFENAC SIGUE UN MODELO DE DISPOSICION TRICOMPARTIMENTAL, SIENDO SU ELIMINACION EXCLUSIVAMENTE METABOLICA. AUNQUE TAMBIEN SE EXCRETA EN LA BILIS EN PROPORCION IMPORTANTE (27.2 % Y 31.2 % DE LA DOSIS ADMINISTRADA POR VIA INTRAVENOSA E INTRADUODENAL, RESPECTIVAMENTE), SE REABSORBE MAS TARDE EN EL INTESTINO, TRAS LA HIDROLISIS DE SU CONJUGADO, Y DA LUGAR A UN CICLO ENTEROHEPATICO, POR LO QUE SU DESAPARICION DEL ORGANISMO DISCURRE, EN ULTIMO TERMINO, EN FORMA DE METABOLITOS HIDROXILADOS. CUANDO EL DICLOFENAC SE ADMINISTRA A LOS ANIMALES POR VIA ORAL, SE PRODUCE LA PRECIPITACION DE PARTE DE LA DOSIS EN EL ESTOMAGO, DANDO LUGAR A NIVELES DEL ANTIINFLAMATORIO EN PLASMA INFERIORES Y MAS IRREGULARES QUE LOS OBTENIDO CUANDO SE ADMINISTRA DIRECTAMENTE EN EL INTESTINO DELGADO. EN ESTE ULTIMO CASO, LA ABSORCION ES EXTREMADAMENTE RAPIDA. LA BIODISPONIBILIDAD ABSOLUTA EN MAGNITUD DEL DICLOFENAC EN ANIMALES CANULADOS EN EL COLEDOCO Y ADMINISTRADOS DIRECTAMENTE EN EL DUODENO ES DEL 71 %, MIENTRAS QUE LA BIODISPONIBILIDAD OBTENIDA TRAS LA ADMINISTRACION ORAL EN ANIMALES NO CANULADOS EN EL COLEDOCO ES DEL 79 %.

Autor: TORRES MOLINA FRANCISCA.
Año: 1988.
Universidad: VALENCIA.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: FACULTADE FARMACIA. UNIVERSIDAD VALENCIA. DEPARTAMENTO FARMACOLOGIA Y FARMACOTECNIA. .

Resumen: SE REALIZA UNA APORTACION EN LA INVESTIGACION DE MODELOS ANIMALES PARA ESTUDIOS FARMACOCINETICOS QUE PERMITA, EN DETERMINADAS CONDICIONES, LA EXTRAPOLACION DE LOS RESULTADOS A LA ESPECIE HUMANA, PARA COMPLEMENTAR O SUSTITUIR A LOS ENSAYOS EN ESTA ULTIMA. EL TRABAJO SE CENTRA EN EL ESTUDIO DEL ANTIBIOTICO AMINOPENICILINICO AMOXICILINA QUE SE ADMINISTRA, POR VIA ORAL E INTRAVENOSA, A LA RATA, ESPECIE ANIMAL SELECCIONADA. PARA PODER EFECTUAR EL MUESTREO SANGUINEO EN LOS ANIMALES CONSCIENTES, SE HA DESARROLLADO UNA TECNICA DE CANULACION PERMANENTE DE LA VENA YUGULAR, TECNICA SENCILLA Y REPRODUCIBLE, QUE PUEDE CONSIDERARSE IDONEA PARA ESTE TIPO DE ESTUDIOS. EL ANALISIS DE LAS MUESTRAS PLASMATICAS SE REALIZA MEDIANTE EL METODO MICROBIOLOGICO DE DIFUSION EN AGAR. EL ESTUDIO POR VIA INTRAVENOSA SE HA LLEVADO A CABO CON TRES DOSIS DEL ANTIBIOTICO: 3.5,7 Y 28 MG/KG MIENTRAS QUE, POR VIA ORAL, UNICAMENTE SE HAN ENSAYADO LAS DOS ULTIMAS. PARA COMPROBAR LA INFLUENCIA EN LA ABSORCION DEL VACIADO GASTRICO O DE LA PRECIPITACION DEL FARMACO EN ESTOMAGO, UNO DE LOS GRUPOS DE ANIMALES FUE SOMETIDO A LA ADMINISTRACION INTRADUODENAL DE LA DOSIS DE 7 MG/KG. TRAS EL ANALISIS DETALLADO DE LAS CURVAS DE CONCENTRACION PLASMATICA/TIEMPO, HA SIDO POSIBLE PONER DE MANIFIESTO UN COMPORTAMIENTO CINETICO NO LINEAL EN LAS CARACTERISTICAS DE DISPOSICION DEL ANTIBIOTICO: AL AUMENTAR LA DOSIS INTRAVENOSA ADMINISTRADA, AUMENTA EL ACLARAMIENTO PLASMATICO. POR VIA ORAL, SE APRECIA UNA DISMINUCION DE LA FRACCION ABSORBIDA AL AUMENTAR LA DOSIS; LAS CURVAS ORALES SE AJUSTAN MEJOR A UNA CINETICA DE ORDEN CERO QUE A LA HABITUALMENTE UTILIZADA, DE PRIMER ORDEN, ESTANDO RELACIONADO CON ELLO EL FENOMENO DE PRECIPITACION DE UN PORCENTAJE VARIABLE DE LA DOSIS. LA BIODISPONIBILIDAD ABSOLUTA DEL FARMACO ES DIFICIL DE ESTIMAR COMO CONSECUENCIA DE LA NO LINEALIDAD OBSERVADA POR VIA INTRAVENOSA. EL ESTUDIO COMPARATIVO CON LOS RESULTADOS OBTENIDOS EN HUMANOS, PERMITE EXTRAER SIMILITUDES EN LAS CARACTERISTICAS CINETICAS, TANTO POR VIA ORAL COMO INTRAVENOSA.

Autor: CONTRERAS CLARAMONTE M. DOLORES.
Año: 1987.
Universidad: GRANADA.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: FACULTAD DE FARMACIA Y ESTACION EXPERIMENTAL DEL ZAIDIN.

Resumen: PARTIENDO DE LA TEORIA DE LAS SOLUCIONES REGULARES Y TOMANDO COMO BASE LA ECUACION DE SCARCHART Y HILDEBRAND Y SCOTT PARA LA DETERMINACION DE LA SOLUBILIDAD DE UN SOLIDO Y LA DE HIGUCHI QUE RELACIONA LIBERACION Y ABSORCION CON PARAMETROS FISICO-QUIMICOS DEL SOLUTO Y VEHICULO. SE INTENTA ESTABLECER LAS CONDICIONES QUE DEBE REUNIR UN EXCIPIENTE PARA QUE FAVOREZCA LA LIBERACION Y ABSORCION PERCUTANEA DEL FARMACO. LA MOLECULA SELECCIONADA ES EL NAPROXENO, DE EL SE DETERMINA SU PARAMETRO DE SOLUBILIDAD TOMANDO COMO BASE SU SOLUBILIDAD EN DIFERENTES DISOLVENTES Y MEZCLA DE DOS DE ELLOS, DICHO VALOR ES 9.7 CAL 1/2 MOL -1 CM - 3/2 SE SELECCIONAN COMPONENTES DEL EXCIPIENTE, LIQUIDOS Y DE ELLOS SE DETERMINA SU PARAMETRO DE SOLUBILIDAD POR TECNICAS CALORIMETRICAS. SE DETERMINA LA SOLUBILIDAD DEL NAPROXENO EN CADA UNO DE ELLOS Y EN LA MEZCLA DE ESTOS CON OTROS DE MAYOR POLARIDAD SIEMPRE SIGUIENDO LA TEORIA DE LAS SOLUCIONES REGULARES SE ELABORAN GELES, Y DE ELLOS SE ESTUDIA LA DISPONIBILIDAD Y ABSORCION PERCUTANEA MEDIANTE MODELOS, Y SE ESTABLECEN RELACIONES DE AMBOS PARAMETROS CON COEFICIENTE DE DIFUSION Y VISCOSIDAD.

Autor: MARGARIT BELLVER M. VICTORIA.
Año: 1987.
Universidad: GRANADA.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: FACULTAD DE FARMACIA.

Resumen: SE EVALUA LA BIODISPONIBILIDAD DE LOS SUPOSITORIOS DE VALPROATO SODICO Y SU POSIBLE APLICACION EN TERAPEUTICA PEDIATRICA. PARA ELLO SE HA REALIZADO UN ESTUDIO DE PREFORMULACION SELECCIONANDO LOS EXCIPIENTES WITEPSOL H-15, SUPPOCIRE AS2, P.E.G. 1500, MYRJ 51, TWEEN 61; LOS COADYUVANTES, MONOLAURATO DE GLICERILO, AEROSIL R 972 Y SPAN 80 Y LA DOSIS DE 50 MG/KG PESO ADMINISTRADA COMO DOSIS UNICA. LOS SUPOSITORIOS PREPARADOS POR LA TECNICA DE FUSION, SE LE VERIFICAN LOS ENSAYOS GALENICOS ESPECIFICADOS EN LOS TEXTOS OFICIALES DE DOSIFICACION, DUREZA, PESO, TEMPERATURA DE FUSION, DISGREGACION Y CARACTERISTICAS REOLOGICAS; Y LOS ENSAYOS BIOFARMACEUTICOS DE BIODISPONIBILIDAD Y DISPONIBILIDAD FARMACEUTICA. EN LOS ESTUDIOS DE BIODISPONIBILIDAD SE HAN UTILIZADO LOTES DE SEIS CONEJOS EN LOS QUE SE DETERMINA LA EVOLUCION DE LA CONCENTRACION PLASMATICA DE ACIDO VALPROICO CON EL TIEMPO. LA CUANTIFICACION DEL FARMACO EN EL PLASMA SE REALIZA POR EL METODO INMUNOENZIMATICO HOMOGENEO (E.M.I.T.).

Autor: MERINO SANJUAN M. MATILDE.
Año: 1987.
Universidad: VALENCIA.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: FACULTAD DE FARMACIA. UNIVERSIDAD DE VALENCIA..

Resumen: EN LA PRESENTE MEMORIA SE ESTUDIA EL MECANISMO DE ABSORCION DEL BACLOFEN CON EL FIN DE ESCLARECER Y EXPLICAR LAS IRREGULARIDADES QUE PRESENTA EN SU BIODISPONIBILIDAD DESPUES DE LA ADMINISTRACION POR VIA ORAL DE DOSIS ELEVADAS ENFORMAS CONVENCIONALES O DOSIS USUALES EN FORMAS DE CESION SOSTENIDA. SE HA UTILIZADO UNA TECNICA BASADA EN LA PERFUSION EN CUATRO TRAMOS DIFERENTES DEL INTESTINO DE LA RATA VIVA ANESTESIADA DE SOLUCIONES DE BACLOFEN DE DISTINTACONCENTRACION VALORANDO ULTERIORMENTE EL MEDICAMENTO EN LAS MUESTRAS EXTRAIDAS POR CROMATOGRAFIA GAS-LIQUIDO. LOS RESULTADOS OBTENIDOS SE HAN SOMETIDO A TRATAMIENTO CINETICO Y ESTADISTICO PARA DETECTAR FENOMENOS DE SELECTIVIDAD Y DE NO LINEALIDAD EN LA ABSORCION Y POSTERIORMENTE SE HAN AJUSTADO A MODELOS BIOFISICOS DE ABSORCION EN ORDENADOR LO QUE HA PERMITIDO DETERMINAR CLARAMENTE QUE EL BACLOFEN SE ABSORBE MEDIANTE UN MECANISMO ESPECIALIZADO DE TRANSPORTE QUE OBEDECE A LA CINETICA DE MICHAELIS-MENTEN Y CUYOS PARAMETROS SE HAN DETERMINADO CON EXACTITUD. EN LA PARTE FINAL DEL TRABAJO SE HA PROCEDIDO A ENSAYOS DE ABSORCION EN PRESENCIA DE INHIBIDORES DEL TRANSPORTE LO QUE PARECE DEMOSTRAR QUE EL MECANISMO DE ABSORCION DEL BACLOFEN ES UN TRANSPORTE ACTIVO.

Autor: SANCHEZ PICO ANTONIO.
Año: 1987.
Universidad: VALENCIA.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: FACULTAD DE FARMACIA DE VALENCIA.

Resumen: EN EL PRESENTE TRABAJO SE ESTUDIA LA CINETICA DE ABSORCION DE UN ANTIBIOTICO AMINOCEFALOSPORANICO CEFADROXILO CUYAS PROPIEDADES FISICOQUIMICAS NO JUSTIFICAN SU ELEVADA BIODISPONIBILIDAD ORAL. PARA ELLO SE HA EMPLEADO UNA TECNICA DE PERFUSION EN RATA VIVA ANESTESIADA UTILIZANDO DISTINTAS CONCENTRACIONES DE ANSTIBIOTICO QUE ABARCAN DESDE 10 MCG/ML HASTA 10 MG/ML EN UN TRAMO INTESTINAL PREVIAMENTE SELECCIONADO EN EL QUE LA ABSORCION PARECE ALTAMENTE SELECTIVA. PARA LA VALORACION DEL ANTIBIOTICO SE UTILIZO UNA TECNICA BASADA EN LA CROMATOGRAFIA LIQUIDA DE ALTA RESOLUCION. EL TRATAMIENTO DE LOS DATOS SE HA REALIZADO MEDIANTE DISTINTOS METODOS ENTRE ELLOS UN NUEVO PROCEDIMIENTO BASADO EN LA ECUACION INTEGRAL DE MICHAELIS-MENTEN DESARROLLADO MEDIANTE PROGRAMAS DE ORDENADOR ORIGINARIOS. LOS RESULTADOS OBTENIDOS CARACTERIZAR LA VERDADERA CINETICA DE ABSORCION DE ESTE ANTIBIOTICO PROPORCIONANDO UN EXCELENTE AJUSTADO A LA ECUACION DE MICHAELIS-MENTEN LO QUE EXPLICA LOS ELEVADOS VALORES DE BIODISPONIBILIDAD QUE PRESENTA DICHO FARMACO. SEEXPLICITAN LOS PARAMETROS FARMACOCINETICOS ENCONTRADOS Y SE SUGIERE LA SELECCIONPREVIA DE UNA ZONA INTESTINAL ALTAMENTE SELECTIVA PARA PODER CARACTERIZAR CON CLARIDAD LA CINETICA ACTIVA DE ABSORCION DE CUALQUIER FARMACO.

Autor: VILA ROCAFORT JOSE IGNACIO.
Año: 1987.
Universidad: BARCELONA.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO DE FARMACIA. SUBUNIDAD DE BIOFARMACIA Y FARMACOCINETICA..

Resumen: EN LA PRESENTE MEMORIA SE ESTUDIA Y COMPARA LA ABSORCION DE UNA SERIE QUIMICAMENTE HETEROLOGA DE BLOQUEANTES BETA-ADRENERGICOS EN TRES TRAMOS DEL TRACTO GASTROINTESTINAL (ESTOMAGO, INTESTINO DELGADO Y COLON), MEDIANTE LA TECNICA DE DOLONISIO Y COLABORADORES, UTILIZANDO LA RATA COMO ANIMAL DE EXPERIMENTACION. ELLO VIENE MOTIVADO POR EL HECHO DE INTENTAR DILUCIDAR, PARA CADA UNO DE LOS FARMACOS ENSAYADOS, UN LUGAR PREVALENTE DE ABSORCION. LA OBTENCION E INTENTO DE INTERPRETACION DE LAS CORRELACIONES ABSORCION/ESTRUCTURA, OTRO DE LOS OBJETIVOS DEL TRABAJO, SE ABORDA EN PRIMER LUGAR CON EL ANALISIS ESTADISTICO DE ALGUNAS CORRELACIONES ENTRE CONSTANTE DE VELOCIDAD DE ABSORCION (KA) Y PARAMETROS DE LIPOFILIA ((1/RF-1) O K'), EN PARTICULAR LAS RELACIONADAS CON LOS MODELOS BIOFISICOS DE ABSORCION MAS COMUNES: PARABOLICO, HIPERBOLICO Y DOBLE HIPERBOLICO. DESDE EL DOBLE PUNTO DE VISTA ESTADISTICO Y DE CONFORMIDAD CON EL MODELO, SE ELIGE EL MODELO DE ABSORCION MAS REPRESENTATIVO PARA CADA UNA DE LAS ZONAS ANATOMICAS ESTUDIADAS (INTESTINO DELGADO Y COLON). EN SEGUNDO LUGAR, CON EL INTENTO DE AUMENTAR LA FIABILIDAD DE LAS PREDICCIONES, SE REALIZA UN ANALISIS DE REGRESION LINEAL MULTIPLE ADICIONANDO COMO VARIABLES INDEPENDIENTES AL PARAMETRO DE LIPOFILIA, PARAMETROS TOPOLOGICOS QUE INCLUYEN INFORMACION ACERCA DE LA ESTRUCTURA DE LAS MOLECULAS, CONCRETAMENTE, CINCO INDICES DE CONECTIVIDAD MOLECULAR DE VALENCIA. LA UTILIZACION DE LOS INDICES DE CONECTIVIDAD MOLECULAR DE VALENCIA EN LA PREDICCION DE LA CONSTANTE DE ABSORCION HA DEMOSTRADO SER ESPECIALMENTE UTIL AL NIVEL COLONICO.

Autor: CASABO ALOS VICENTE GERMAN.
Año: 1986.
Universidad: VALENCIA.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: FACULTAD DE FARMACIA VALENCIA.

Resumen: EN LA PRESENTE MEMORIA SE ESTUDIAN LAS CORRELACIONES ENTRE ABSORCION Y LIPOFILIAPARA UNA SERIE HOMOLOGA DE COMPUESTOS BASICOS FUERTES (FENILALQUILAMINAS). COMO INDICE DE LA ABSORCION DE ESTOS COMPUESTOS SE HAN UTILIZADO SUS CONSTANTES DE VELOCIDAD DE ABSORCION (KA) DETERMINADAS EN INTESTINO DELGADO Y EN COLON DE RATA VIVA ANESTESIADA. COMO PARAMETROS DE LIPOFILIA SE HAN UTILIZADO LAS CONSTANTES CROMATOGRAFICAS DE REPARTO (1/RF)-1 OBTENIDAS EN CROMATOPLACAS DE FASE INVERSA A PH 6.2 Y 7.5. EL ESTUDIO DE ESTAS CORRELACIONES HA PERMITIDO ESTABLECER EL MODELO BIOFISICO BIHIPERBOLICO COMO EL UNICO FUNCIONAL PARA DESCRIBIR EL PROCESO DE LA ABSORCION PASIVA DE LOSE XENOBIOTICOS EN EL TRACTO GASTRO-INTESTINAL TANTO EN LUGARES ESPECIALIZADOS COMO INESPECIFICOS EN LA FUNCION ABSORBENTE. LOS RESULTADOS OBTENIDOS PONEN ADEMAS EN EVIDENCIA QUE LOS MODELOS PROBABILISTICOS PARABOLICO Y BILINEAL - NO SON FUNCIONALES PARA LOS ESTUDIOS DE ABSORCION YA QUE SE DEMUESTRA QUE NO EXISTE NECESARIAMENTE UNA LIPOLIFIA OPTIMA PARA LA ABSORCION. EN CONJUNTO LOS RESULTADOS OBTENIDOS DEMUESTRAN LA NECESIDAD DE APLICAR PAUTAS RENOVADAS A LOS ESTUDIOS DE DISEÑO BIOFARMACEUTICO DE ACUERDO CON EL MODELO DE ABSORCION PROPUESTO.

Autor: PERAIRE GUITART M. CONCEPCION .
Año: 1986.
Universidad: BARCELONA.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: DEPARTAMENT DE FARMACIA. DIVISIO DE CIENCIES DE LA SALUT. UNIVERSITAT DE BARCELONA..

Resumen: HACIENDO USO DE UNA TECNICA DE INFUSION QUE PERMITE EL ACCESO DE LOS FARMACOS ALTORRENTE CIRCULATORIO SEGUN UN PROCESO DE PRIMER ORDEN SE PUEDEN OBTENER CURVAS DE NIVELES PLASMATICOS CON UNA CINETICA DE ENTRADA DE ORDEN UNO Y CON UNA CONSTANTE DE VELOCIDAD DE ABSORCION CONOCIDA DE ANTEMANO. ES DECIR SE DISPONE DE LAS CONDICIONES OPTIMAS PARA REALIZAR UN JUICIO CRITICO DE LOS DISTINTOS METODOS PRECONIZADOS PARA EL CALCULO DE LA CONSTANTE DE ABSORCION (OBJETIVO PRINCIPAL DE ESTA TESIS). SE REALIZA UN ESTUDIO CRITICO DE LA EXACTITUD PRECISION Y ROBUSTEZ CON QUE 17 METODOS ESTIMAN LA CONSTANTE DE ABSORCION. CONCRETAMENTE SE ESTUDIAN LOS METODOS DE: BARZEGAR-JALALI LAMBERT-DU SOUICH BIALER VAUGHAN METODO DEL NIVEL PLASMATICO MAXIMO PIDGEON Y PITLICK WAGNER-NELSON LOO-RIEGELMAN LOO-RIEGELMAN MODIFICADO POR WAGNER METODO INCREMENTAL DE GERARDIN MOMENTOS ESTADISTICOS METODO DE DESCONVOLUCION Y LOS METODOS DE AJUSTADO: SIMPLEX MARQUARDT ESTRIP AJUSTADO CONJUNTO Y ELSMOS. SE ESTABLECE UN RANKING EN CUANTO A LA EXACTITUD Y PRECISION DE LOS METODOS ESTUDIADOS. SE PONE DE MANIFIESTO QUE LA MAYORIA DE LOS METODOS ESTIMAN LA CONSTANTE DE ABSORCION EN EXCESO Y QUE CON UNA UNICA CURVA EXTRAVASAL NO ES POSIBLE ELIMINAR LA AMBIGUEDAD INHERENTE A LA ESTIMACION DE LA CONSTANTE DE ABSORCION.

Autor: PEREZ BUENDIA M. DOLORES.
Año: 1986.
Universidad: VALENCIA.
Centro de lectura: FARMACIA .
Centro de realización: FACULTAD DE FARMACIA VALENCIA.

Resumen: SE HAN ESTUDIADO COMPARATIVAMENTE LAS CORRELACIONES ABSORCION/LIPOFILIA OBTENIDAS PARA UNA SERIE HOMOLOGA DE ALQUILANILINAS 4-SUSTITUIDAS EN COLON DE RATA VIVA ANESTIASADA Y EN LAS SIGUIENTES CONDICIONES DE TRABAJO: (A) AUSENCIA DE TENSIACTIVO; (B) PRESENCIA DE TENSIACTIVOS A CONCENTRACIONES SUPRAMICELARES. EN EL PRIMER CASO SE OBTUVO UNA CORRELACION HIPERBOLICA EN EL SEGUNDO UNA CORRELACION LINEAL Y DOBLE LOGARITMICA Y EN EL TERCERO UNA CORRELACION DE TIPO BILINEAL. LOS COMPUESTOS ENSAYADOS FUERON: ANILINA 4-METILANILINA 4-ETILANILINA 4-PROPILANILINA Y 4-BUTILANILINA. LOS TENSIACTIVOS ESTUDIADOS FUERON EL POLISORBATO 80 (NO IONICO) Y EL BROMURO DE DODECILTRIMETILAMONIO (CATIONICO). LAS CONSTANTES DE ABSORCION SE OBTUVIERON MEDIANTE EL METODO DE LA PERFUSION IN SITU . COMO PARAMETROS DE REPARTO SE UTILIZARON COEFICENTES DE REPARTO ENTRE DOS TAMPONES ACUOSOS Y CLOROFORMO O N-OCTANOL Y CONSTANTES CROMATOGRAFICAS DE REPARTO DE FASE INVERSA. DE LOS RESULTADOS SE DEDUCEN CONCLUSIONES INTERESANTES DE LAS CUALES LAS MAS RELEVANTES SON LAS SIGUIENTES: (1) AL TENSIACTIVO A LA CMC ELIMINA LA CAPA ACUOSA DE DIFUSION QUE EN CONDICIONES NORMALES RECUBRE LA MUCOSA ABSORBENTE Y LIMITA LA ABSORCION DE LOS COMPUESTOS MAS LIPOFILOS DE LA SERIE; (2) EL TENSIACTIVO AUMENTA LA POLARIDAD DE LA MEMBRANA HACIENDOLA MAS PERMEABLE A LOS COMPUESTOS HIDROFILOS DE LA SERIE (TAMBIEN A LA CMC). EN CONJUNTO LOS DOS CITADOS EFECTOS HACEN QUE LOS TENSIACTIVOS EN ESTAS CONDICIONES AUMENTEN LA CONSTANTE DE ABSORCION DE LOS COMPUESTOS HIDROFILOS Y LIPOFILOS DE LA SERIE MANTENIMIENDO PRACTICAMENTE INALTERADA LA DE LOS COMPUESTOS DE LIPOFILIA INTERMEDIA. A CONCENTRACIONES SUPRAMICELARES (3) EL TENSIACTIVO PRODUCE LA SOLUBILIZACION MICELAR DE LOS COMPUESTOS REDUCIENDO SU CONSTANTE DE ABSORCION PROPORCIONALMENTE A SU LIPOFILIA. ESTOS EFECTOS EXPLICAN LOS RESULTADOS CONTRADICTORIOS EXISTENTES Y PERMITEN PREDICCIONES ACERCA DE LOS EFECTOS DE LOS TENSIACTIVOS.

Autor: SALVADO LLADOS ANGELES.
Año: 1986.
Universidad: BARCELONA .
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO DE FARMACIA. UNIDAD FUNCIONAL DE FARMACIA GALENICA. DIVISION DE CIENCIAS DE LA SALUD.

Resumen: LA PRESENTE TESIS DOCTORAL TIENE COMO MOTIVO PRIMORDIAL DETERMINAR LA BIODISPONIBILIDAD DEL PARACETAMOL (NAPA) FORMULADO EN SUPOSITORIOS CON CUATRO EXCIPIENTES DISTINTOS EN RELACION CON LA BIODISPONIBILIDAD QUE PROVEE FORMULADO EN COMPRIMIDOS ASPECTO YA CONTRASTADO POR LA EXPERIENCIA. EL ESTUDIO SE HA REALIZADO EN VOLUNTARIOS ADULTOS SANOS DE AMBOS SEXOS PREVIA UNA SELECCION MUY ESTRICTA Y SIGUIENDO ASIMISMO LAS NORMAS ETICAS DE LA DECLARACION DE HELSINKI Y POR LA ACTUAL LEGISLACION ESPAÑOLA. LOS EXCIPIENTES UTILIZADOS PARA LA FORMULACION EN SUPOSITORIOS HAN SIDO GLICERIDOS SEMISINTETICOS: SUPPOCIRE AM (EXCIPIENTE BASE) SUPPOCIRE AML (EXC. BASE MAS UN ADITIVO FLUIDIFICANTE) SUPPOCIRE AS2X (CON HIDROFILIA DE ADICION) Y SUPPOCIRE AP (CON HIDROFILIA DE CONSTITUCION). CON ESTOS EXCIPIENTES SE PREPARARON CUATRO FORMAS FARMACEUTICAS SOLIDAS DE ADMINISTRACION RECTAL CONTENIENDO CADA UNA DE ELLAS 650 MG DE NAPA Y EXCIPIENTE C.S.P. 3 G. LA FORMA FARMACEUTICA ORAL COMERCIALIZADA EMPLEADA POR NOSOTROS CONTENIA 650 MG DE NAPA COMO PRINCIPIO ACTIVO. EL NAPA PLASMATICO SE HA CUANTIFICADO MEDIANTE DESPROTEINIZACION FILTRACION SEPARACION POR CROMATOGRAFIA LIQUIDA DE ALTA EFICACIA Y LECTURA AL U.V. A 254 NM. EN LOS ESTUDIOS DEL PROCESO DE CESION IN VITRO DEL NAPA A PARTIR DE LOS CUATRO TIPOS DE SUPOSITORIOS LA FUNCION DE WEIBUL ES LA QUE SE AJUSTA MEJOR AUNQUE NO ES UNIFORME EN TODOS ELLOS. EN LOS PARAMETROS PUNTUALES DE CESION HAY DIFERENCIAS SIGNIFICATIVAS EN LOS VALORES DE T10% T50% T90% Y Q MAX EXPERIMENTAL ASI COMO EN LOS PARAMETROS AMODELISTICOS: EFICIENCIA DE CESION MDT Y VDT. NO SE HAN OBSERVADO DIFERENCIAS EN LA MAGNITUD DE LA BIODISPONIBILIDAD ENTRE LOS CUATRO TIPOS DE SUPOSITORIOS ENSAYADOS. POR OTRO LADO LA ABSORCION RECTAL DEL NAPA ES MUY ERRATICA YA QUE EXISTE UNA GRAN VARIABILIDAD INTERINDIVIDUAL. POR ULTIMO LA BIODISPONIBILIDAD RELATIVA EN MAGNITUD DEL NAPA FORMULADO EN SUPOSITORIOS HA RESULTADO EN TODOS LOS CASOS INFERIOR A LA QUE PROVEEN LOS COMPRIMIDOS POR LO QUE LOS SUPOSITORIOS NO SON UNA ALTERNATIVA FARMACEUTICA DE LA ADMINISTRACION ORAL.

Autor: SANCHEZ SANCHEZ ESTHER.
Año: 1986.
Universidad: LA LAGUNA.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO DE INGENIERIA QUIMICA Y TECNOLOGIA FARMACEUTICA UNIVERSIDAD DE LA LAGUNA.

Resumen: EL OBJETIVO ES LA ELABORACION DE UNA FORMA FARMACEUTICA DE CESION SOSTENIDA DE TEOFILINA QUE PERMITA MANTENER EN EL EQUILIBRIO UNA CONCENTRACION PLASMATICA MEDIA DE DICHO MEDICAMENTO IGUAL A 15 MG/L Y QUE CEDA EL MEDICAMENTO EN EL ORGANISMO A UNA VELOCIDAD MEDIA IGUAL A 30 MG/H DURANTE UN PERIODO DE TIEMPO IGUAL A 8-12 HORAS. DE LA CORRELACION IN VIVO-IN VITRO PROVISIONAL ESTABLECIDA CON UNA ESPECIALIDAD COMERCIAL UTILIZANDO EL APARATO I DE LA USP XXI REV. Y COMO MEDIO DE DISOLUCION TWEEN-80 AL 1% EN HCL O.1N LA VELOCIDAD DE CESION IN VITRO DEBE SER DE 41.5 MG/H. SE DISEÑA LA FORMULACION DE TEOFILINA DE CESION SOSTENIDA DE MATRIZ GRASA BASANDOSE EN LA CORRELACION ANTERIOR Y PRESENTA EL SIGUIENTE PERFIL DE CESION IN VIVO ESTIMADO POR EL METODO DE DECONVOLUCION NUMERICA CESION INMEDIATA: 35.9 MG (RANGO: 15.8 - 51.4); PROCESO DE CESION ORDEN CERO DE VELOCIDAD MEDIA 26.4 MG/H (RANGO: 23.2 - 29.4) QUE SE PROLONGA DURANTE 8 HORAS. LA BIODISPONIBILIDAD RELATIVA RESULTANTE ES 0.8. DEBIDO A QUE LOS RESULTADOS OBTENIDOS EN LOS ENSAYOS DE VELOCIDAD DE DISOLUCION EN LAS CONDICIONES UTILIZADAS PARA ESTABLECER LA CORRELACION CON LA FORMULACION COMERCIAL NO SON APLICABLES A LA FORMULACION ELABORADA SE VARIO EL MEDIO DE DISOLUCION MODIFICANDO EL PH Y OBTENIENDOSE UNA NUEVA CORRELACION IN VIVO- IN VITRO. EL METODO DE DECONVOLUCION PROPUESTO RESULTO ADECUADO PARA EL ESTUDIO DE LA CURVA DE CESION IN VIVO Y PARA LA ESTIMACION DE LA BIODISPONIBILIDAD.

Autor: TORREGROSA HIGON ARTURO.
Año: 1986.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID .
Centro de lectura: FARMACIA.

Autor: DIAZ CARBONELL JOSE VICENTE.
Año: 1984.
Universidad: VALENCIA.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: FACULTAD DE FARMACIA-DPTO. FARMACIA GALENICA DE LA UNIVERSIDAD DE VALENCIA..

Resumen: SE ESTUDIA LA ABSORCION DE DOS SERIES HOMOLOGAS DE ANESTESICOS LOCALES (UNA DE ELLAS CON FUNCION ESTER Y OTRA CON FUNCION AMIDA) EN INTESTINO DELGADO DE RATA VIVA ANESTESIADA Y SE ESTABLECEN CORRELACIONES ENTRE LOS VALORES DE KA (CONSTANTE DE VELOCIDAD DE ABSORCION) HALLADOS Y LOS PARAMETROS DE LIPOFILIA DETERMINADOS SIMULTANEAMENTE: P (COEFICIENTES DE REPARTO DETERMINADOS IN VITRO ) Y (1/RF)-1 (CONSTANTES CROMATOGRAFICAS DE REPARTO HALLADAS POR CROMATOGRAFIA EN CAPA FINA). LAS CORRELACIONES DEFINEN UN MODELO BIOFISICO HIPERBOLICO ENTRE PARAMETROS DE ABSORCION Y DE LIPOFILIA CUYA EXPRESION MATEMATICA ES LA SIGUIENTE: EN LA QUE X REPRESENTA EL PARAMETRO DE REPARTO UTILIZADO. SE DESCRIBEN LAS IMPLICACIONES DE ESTE HECHO EN LO QUE SE REFIERE A LAS PROPIEDADES FUNCIONALES DE LAS MEMBRANAS ABSORBENTES DEL TRACTO DIGESTIVO Y LAS POSIBLES APLICACIONES EN EL DISEÑO Y DESARROLLO DE NUEVOS FARMACOS.

Autor: CID CANDA CONCEPCION.
Año: 1982.
Universidad: SANTIAGO DE COMPOSTELA.
Centro de lectura: FARMACIA.

Autor: BENEIT MONTESINOS JUAN B..
Año: 1979.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: MEDICINA.

Resumen: LA OXITOCINA PRODUCE UNA DISMINUCION DE LA CONTRACTILIDAD DEL CONDUCTO DEFERENTE DE RATA USANDO COMO AGONISTAS NA DA ACH Y CLK Y ESTIMULACION ELECTRICA DE CAMPO EFECTOS QUE SON DEPENDIENTES DE LA MOVILIZACION RAPIDA DEL CALCIO EXTRACELULAR. LA ACCION INHIBIDORA DE LA CONTRACCION SON PRODUCIDAS POR VERAPAMIL Y D-600. LA ADMINISTRACION DE PROPIONATO DE TESTOSTERONA AUMENTA LA CONTRACCION DEL CONDUCTO DEFERENTE DEBIDO A UNA DISMINUCION DEL CONTENIDO DE CATECOLAMINAS POR ACTUAR LA NA EN LA ESTIMULACION DE CAMPO COMO UN NEUROTRANSMISOR INHIBIDOR. EL BENZOATO DE ESTRADIOL PRODUCE UN AUMENTO DE LA RESPUESTA CONTRACTIL Y LA MELATONINA INDUCE UNA MAYOR REACTIVIDAD DEL CONDUCTO DEFERENTE ATRIBUIBLE A UNA DISMINUCION DE LA LIBERACION DE LH HIPOFISARIA. EL ACETATO DE CYPROTERONA NO AFECTA LA MOTILIDAD DEL CONDUCTO DEFERENTE.