ACCION DE LOS FARMACOS

Autor: GARCÍA SÁNCHEZ JOSÉ ANTONIO.
Año: 2003.
Universidad: VALLADOLID.
Centro de lectura: MEDICINA .
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA, VALLADOLID.

Resumen: Se trata de un estudio observacional prospectivo en el que se ha seguido una cohorte de pacientes determinada por la prescripción de un tratamiento con AINE, asociado o no a un gastroprotector. Su objetivo principal ha sido evaluar la efectividad de la asociación de los fármacos gastroprotectores frente a la dispepsia por AINE e intentar a su vez evaluar el riesgo frente a las complicaciones gastrointestinales graves. Las conclusiones finales han sido que los fármacos gastroprotectores no protegen del riesgo de dispepsia producido por AINE y por tanto no se puede justificar su uso con esta finalidad que los dos únicos casos de complicaciones gastrointestinales graves se recogieron en pacientes sin gastroprotección, por tanto la base etiopatogénica de la dispepsia y la hemorragia gastrointestinal aparecen como distintas, el celecoxib produce lesiones gastrointestinales con mayor frecuencia que otros AINE, no existen diferencias entre los AINE más utilizados en nuestro medio en cuanto al riesgo de producir dispepsia, y existe una mayor asociación de fármacos gastroprotector y AINE en el ámbito de la atención especializada que en primaria.

Autor: UREÑA GARNICA M. ISABEL.
Año: 2002.
Universidad: MALAGA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA - UNIVERSIDAD DE MÁLAGA.

Resumen: Acido acetilsalicílico es el fármaco más utilizado en prevención de los accidentes cerebrovasculares isquémicos en nuestro medio. El mecanismo por el que se produce este efecto se debe a la inhibición de la agregación plaquetaria y por lo tanto, de la formación de un trombo en el sector arterial. No obstante, recientemente se ha demostrado que también ejerce un efecto neuroprotector director. En nuestro medio, triflusal es un derviado salicílico muy utilizado en estos procesos, de ahí que el objetivo del presente trabajo es valorar el posible efecto directo de triflusal en un modelo experimental de anoxia-reoxigenación. El estudio se llevó a cabo en ratas Wistar machos. En los experimentos in vitro, se sacrificaron a los animales y se incubó el fármaco en cortes cerebrales a los que se sometió a un periodo de anoxia seguido de otro de reoxigenación. En los experimentos ex vivo, se administró triflusal, ácido acetilsalicílico y sus metabolitos respectivos (HTB y ácido salicílico) por vía oral durante 7 días, transcurridos los cuales se procedió al sacrificio de los animales y al modelo de anoxia-reoxigenación. En cada caso se determinaron parámetros de estrés oxidativo (peroxidación lipídica, sistema de glutatión), concentración de prostaglandinas cerebrales y vía del óxido nítrico (NO) (producción de nitritos y actividad enzimática NO sintasa constitutiva -cNOS- e inducible -iNOS-), así como actividad LDH como índice de muerte celular. El modelo experimental utilizado produjo un claro incremento de estrés oxidativo (aumento de peroxidación lipídica y disminución de los niveles de glutation), un acúmulo de prostaglandinas y una hiperactividad de la actividad iNOs con el consiguiente incremento global en la producción de NO. La incubación de los fármacos de estudio produjo una reducción del estrés oxidativo, una reducción del acúmulo de prostaglandinas y una disminución de la producción excesiva de NO, fundamentalmente debido a un incremento en la actividad cNOS, pero sobre todo a una reducción en la actividad iNOS. En todos los casos, el efecto de los metabolitos fue mayor sobre el estrés oxidativo. En general, triflusal presentó un mayor efecto que ácido acetilsalicílico y HTB mayor que ácido salicílico. En los experimentos ex vivo se observó un perfil de comportamiento similar. Los fármacos utilizados disminuyeron el índice de muerte celular, si bien fue triflusal y HTB quienes los hicieron en mayor proporción. A las dosis equivalentes a las utilizadas en el ser humano como antitrombóticos, triflusal produjo un 39% de reducción de la muerte celular, mientras que ácido acetilsalicílico no alcanzó efecto alguno a esa dosis. Por lo tanto, triflusal ejerce un efecto neuroprotector, mayor que el de ácido acetilsalicílico, influyendo el efecto antioxidante de su metabolito HTB y el suyo propio sobre la producción de óxido nítrico.

Autor: MONTES PÉREZ ANTONIO.
Año: 2002.
Universidad: AUTONOMA DE BARCELONA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: HOSPITAL DEL MAR (UNIDAD DOCENTE, UAB) - EDFC.

Resumen: INTRODUCCIÓN Las combinaciones de analgésicos se utilizan de forma habitual en el tratamiento del dolor agudo postoperatorio, siendo la base de la analgesia balanceada. El objetivo de estas combinaciones es obtener una analgesia efectiva con una disminución en la incidencia de los efectos indeseables. Al combinar dos o más fármacos, puede no existir interacción (efecto aditivo), o el efecto puede ser mayor (sinergia) o menor del esperado (antagonismo). Por este motivo se deben analizar las interacciones de los analgésicos, tanto respecto a los efectos beneficiosos (analgesia) como a los efectos indeseables. Una forma habitual para evaluar las combinaciones de fármacos consiste en construir curvas dosis-respuesta para cada fármaco administrado de forma individual y cuando se combinan en proporciones fijas. A partir de estas curvas se construyen isobologramas, que permiten comparar las dosis de los fármacos individuales y en combinación. Los isobologramas demuestran el tipo de interacción permitiendo su evaluación estadística. La aplicación de este método en humanos es difícil, sobre todo para evaluar fármacos analgésicos, ya que existen consideraciones éticas y técnicas que hacen complicada la obtención de curvas dosis-respuestas. En este estudio hemos evaluado la interacción entre analgésicos (tramadol y metamizol), basándonos en los requerimientos de analgésicos determinados a partir de un método de analgesia controlada por el pacientes (PCA). Este método permite que los pacientes se administren analgésicos hasta la obtención de una analgesia efectiva, independientemente del fármaco o combinaciones de fármacos utilizados. Por tanto, el objetivo principal de este estudio fue analizar un nuevo protocolo para la evaluación y cuantificación de las combinaciones de analgésicos en humanos. Un objetivo secundario fue investigar una posible interacción entre tramadol (TRM) y metamizol (MTZ) en el tratamiento del dolor agudo postoperatorio. MÉTODOS Se estudiaron 101 pacientes programadas para histerectomía abdominal randomizadas en cinco grupos de tratamiento (n=20). Cuando las pacientes solicitaron analgesia (TAR) en la sala de reanimación, se les administró TRM 100 mg (grupo I), o MTZ 1200 mg (grupo II) solos, o combinados en una proporción 1:1 (grupo III), 1:0.3 (grupo IV) o 1:3 (grupo V). Después de 15 min de esta dosis de carga, se inició la PCA con las mismas proporciones. El dolor (valorado mediante una escala visual analógica = EVA), el consumo de analgésicos y los efectos indeseables, se evaluaron en el TAR, y de forma periódica durante las siguientes 24 horas. Estos datos fueron analizados utilizando índices de interacción e isobologramas. RESULTADOS Todos los tratamientos produjeron una analgesia equivalente (EVA), así como una eficacia analgésica y efectos indeseables similares. El análisis de la interacción entre TRM y MTZ, aplicando métodos matemáticos (índices de interacción) y gráficos (isobologramas), demostró que cuando se combinan en una proporción 1:1 existe una acción sinérgica tanto para el efecto analgésico como para los efectos indeseables a partir de la 4ª hora del estudio. El resto de combinaciones fueron aditivas. DISCUSIÓN La obtención de un efecto analgésico similar con todos los tratamientos en los diferentes momentos de evaluación, permitió comparar las dosis utilizadas con cada uno de los analgésicos de forma individual y en las diferentes combinaciones, pudiéndose determinar el tipo de interacción. El mecanismo/s que justifica el cambio en el tipo de interacción cuando se utilizan diferentes proporciones de TRM y MTZ es desconocido.

Autor: LÓPEZ DE JESÚS MAIDER.
Año: 2002.
Universidad: PAIS VASCO.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: FACULTAD DE FARMACIA.

Resumen: Entre las diferentes hipótesis descritas en relación a la patología depresiva, las más consolidadas son la teoría monoaminérgica que apunta a la existencia en esta patología de un déficit en la disponibilidad de 5-HT y NA, y la que describe una alteración en estos pacientes deprimidos del eje hipotálamo-hipofisiario que llevaría a un aumento en la actividad del mismo. En relación a la primera de las teorías comentadas, debido a la variabilidad de los resultados obtenidos por diferentes estudios dirigidos a valorar el estado de los receptores serotonérgicos 5-HT2 en esta patología que describen tanto aumentos como disminuciones en la expresión de este receptor, cada vez son más los estudios que se centran en el estudio de los demás elementos implicados en la señalización por estos receptores. El estudio del estado de los diferentes elementos implicados en el sistema de transducción de señales acoplado a la fosfolipasa C en cerebro humano normal o patológico no ha podido abordarse de una forma profunda debido a diversas limitaciones. En primer lugar los protocolos de valoración de la actividad PLC más habitualmente empleados utilizan como índice de actividad enzimática la cuantifiación delos [3H]inositol fosfatos producidos tras la actuación de la PLC sobre los fosfoinosítidos endógenos previamente marcados por la adición exógena de [3H]inositol. Esto conlleva dos principales problemas, por un lado la necesidad de trabajar con cortes finos (metabólicamente activos) obtenidos después de intervenciones quirúrgicas, y por otro el hecho de que cualquier anomália en el ciclo de síntesis de fosfoinosítidos podría valorarse o atribuirse a defectos esta actividad PLC. En segundo lugar, a pesar de haberse identificado hasta el momento 11 isoformas de este enzima efector (beta1-4, gamma1-2, *1-4 y *) aun no se dispone de excesiva información acerca de la distribución y participación en la actividad PLC de cada una de ellas en el SNC humano. Por todo ello los objetivos globales de este trabajo fueron los siguientes: * Determinar la actividad PLC presente en membranas crudas y sinaptosomales de corteza cerebral humana, así como su regulación por proteínas G y receptores de neurotransmisores, y así validar este método para el estudio de muestras cerebrales obtenidas por autopsia y mantenidas congeladas a -80ºC. * Determinar la importancia del intervalo postmortem sobre la actividad de la Fosfolipasa C y su regulación por nucleótidos de guanina y receptores. * Caracterización de los niveles de expresión de las diferentes isoformas de PLC y de la subunidad de proteínas G acoplada a este enzima efector (alfaq/11) en preparaciones de membranas crudas de corteza prefrontal y caudado humano: posibles implicaciones funcionales. * Estudio de los niveles de expresión de las diferentes isoformas de PLC y de la subunidad de proteínas G alfaq/11 en preparaciones de membranas plamáticas crudas en corteza y caudado de sujetos con diagnóstico de depresión y su modulación por fármacos antidepresivos.

Autor: SEMPERE VERDÚ ERMENGOL.
Año: 2002.
Universidad: VALENCIA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAT DE MEDICINA I ODONTOLOGIA - UNIVERSITAT DE VALENCIA.

Resumen: La publicación de reacciones adversas a medicamentos (RAM) en la sección de cartas al director (CD) de las revistas médicas, a pesar de la crítica general al escaso nivel de evidencia de la publicación de casos aislados, ha tenido y sigue teniendo una gran importancia como método de farmacovigilancia. Sin embargo, la publicación de casos que no cumplan un mínimo de calidad puede llevar a la generación de falsas alarmas. Con la finalidad de asegurar su calidad, desde hace años existen una serie de recomendaciones sobre los criterios mínimos que estas comunicaciones deben incluir. Por otra parte, una elevada calidad documental, no es sinónimo de relevancia o trascendencia de las publicaciones. Aunque existen estudios previos que indican que la calidad de las publicaciones de RAM en las revistas médicas españolas ha mejorado en los últimos años, no existe información sobre las características de las reacciones publicadas, su relación de casualidad, ni sobre su relevancia. Por otra parte, tampoco existen estudios que comparen la publicación de RAM en las revistas españolas con las publicadas en las revistas de gran impacto internacional. En el presente estudio se pretende conocer: el volumen, las características de las reacciones, la calidad documental (o conjunto mínimo de criterios que incluyen las publicaciones) y la relación de causalidad de la comunicación de RAM en la sección de cartas al director de cuatro revistas españolas de medicina interna y medicina general (Medicina Clínica, Revista Clínica Española, Atención Primaria y Anales de Medicina Interna) durante un período de cinco años (1994-1998). Además, basado en una propuesta modificada de RHB Meyboom se ha diseñado un algoritmo para aproximarse a la determinación de la relevancia de las reacciones publicadas. Por último se ha realizado una comparación de las publicaciones sobre RAM de la revistas españolas con las cuatro revistas de medicina interna y medicina general de mayor impacto internacional (New England Journal of Medicine, JAMA, The Lancet y British Medical Journal) durante el período 1998. Los resultados indican que la calidad documental de los casos de RAM aparecidos en la sección de CD, de las revistas españolas es elevada y similar a la de las revistas internacionales. Sin embargo, a pesar de que en conjunto la relación de causalidad es superior en las revistas españolas, su relevancia es escasa, muy por debajo de las revistas internacionales, debido fundamentalmente al escaso porcentaje de reacciones publicadas que eran desconocidas previamente, de reacciones a medicamentos de reciente comercialización, y al menor valor científico o educacional de las revistas españolas. Entre las revistas españolas, ha destacado Medicina Clínica por su mayor relevancia, y entre las revistas internacionales de revista The Lancet.

Autor: RODRÍGUEZ DE LA TORRE ROSALIA.
Año: 2001.
Universidad: MALAGA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: SEVILLA.

Resumen: Se ha evaluado la eficacia y seguridad de la administración intramuscular (i.m.) de dos dosis de dexketoprofeno trometamol (DKP) en el alivio del dolor postoperatorio comparándolo con diclofenaco (DIC) i.m. Y con placebo. Sólo se incluyeron pacientes con dolor postoperatorio debido a una intervención ginecológica (no laparoscópica) abdominal mayor (histerectomía y/o anexectomia), dado que este tipo de intervención presenta una elevada prevalencia del dolor postoperatorio y, precisa por tanto, de medicación analgésica con gran frecuencia. Se determinó el efecto analgésico de DKP 25 mg y 50 mg i.m., frente a DIC 75 mg im. en pacientes con dolor tras cirugía ginecológica abdominal mayor (histerectomía y/o anexectomía) tras la administración de la primera dosis, mediante la evaluación de la intensidad del dolor y el alivio del dolor a distintos intervalos de tiempo. También se evaluaron el efecto analgésico al final del tratamiento, la eficacia global al final del tratamiento, los requerimientos en cuanto a la utilización de mediación de rescate, la seguridad y tolerabilidad de los tratamientos, la calidad del sueño y sedación de las pacientes. La eficacia analgésica de DKP 50 mg y 25 mg y de DIC 75 mg (i.m./8 h) fue mayor que la de placebo al considerar todo el periodo en estudio (20 horas), siendo significativo para DKP 50 mg y DIC 75 mg. Se observó una relación dosis-efecto entre ambas dosis de DKP. La magnitud y duración del efecto analgésico, al igual que el ahorro de morfina fue significativamente mayor con el grupo tratado con DKP 50 mg. El efecto analgésico de DKP 50 mg fue similar al de DIC 75 mg después de administraciones tanto simples como repetidas. Tanto DKP 50 mg como DIC 75 mg permiten un ahorro relevante de la utilización de morfina de más de un 40% con relación el grupo placebo.

Autor: PURAS OCHOA GUSTAVO.
Año: 2001.
Universidad: PAIS VASCO.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: FACULTAD DE FARMACIA DE VITORIA.

Resumen: A pesar de haberse sugerido con anterioridad el posible papel de los alcaloides naturales del cornezuelo del centeno en la terapéutica antiglaucomatosa, se ha prestado poca atención al potente efecto hipotensor ocular de estos compuestos. Previamente, hemos demostrado en nuestro Departamento que la aplicación tópica de la dihidroergocristina disminuye la presión intraocular tanto en conejos normotensos como en conejos con hipertensión ocular experimental asociada a la inyección intracameral de alfa-quimotripsina, observándose una disminución de la presión intraocular mayor que la encontrada por otros fármacos antigalucomatosos ampliamente utilizados en la clínica oftálmica, como la pilocarpina o el timolol. El presente trabajo pretende extender nuestros estudios al efecto ocular de los alcaloides naturales del cornezuelo del centeno, con el fin de comparar sus diferentes actividades e intentar aproximarnos al conocimiento íntimo de su mecanismo de acción. Evaluamos la actividad de la ergocristina, alfa-ergocriptina y ergocornina sobre la presión intraocular y la dinámica del humor acuoso tanto en conejos albinos normotensos como en hipertensos tras la administración intracameral de alfa-quimotripsina, en los que la formación y el drenaje del humor acuoso se encuentran afectados. Las medidas tonométricas y tonográficas se realizaron con un neumotonómetro de aplanación calibrado por manometría directa para su utilización en el ojo de conejo. Todos los fármacos utilizados fueron disueltos en aceite de oliva. En todos los casos utilizamos al menos siete concentraciones diferentes de cada uno de ellos. Se dejaron transcurrir diez días de lavado entre los diferentes tratamientos para asegurar la completa eliminación del fármaco y evitar de esta forma posibles interacciones entre las diferentes dosis utilizadas. El modelo de hipertensión ocular utilizado fue inducido mediante la inyección intracameral de 60 unidades de alfa-quimotripsina disuelta en 0,2 ml de solución salina en la cámara posterior del ojo izquierdo de los animales. Los resultados experimentales encontrados demuestran que la ergocristina alfa-ergocriptina y ergocornina disminuyen la presión intraocular de forma dosis-dependiente. Tal efecto ocular se debe a una reducción más intensa en la velocidad de formación del humor acuoso que en el coeficiente tornográfico de facilidad de drenaje del mismo tanto en conejos normotensos como en hipertensos. El potente efecto antihipertensivo ocular de estos compuestos sugiere su posible utilizanción para tratar la hipertensión ocular de estos compuestos sugiere su posible utilización para tratar la hipertensión ocular en aquellas situaciones en las que el drenaje del humor acuoso se encuentra dificultado, como ocurre en el glaucoma crónico de ángulo abierto, así como en situaciones en las que se incrementa la formación del humor acuoso como sucede en la hipertensión ocular debida a procesos inflamatorios. En cualquier caso se necesitan más estudios para comprender el mecanismo íntimo de acción de estos compuestos, considerando su complicado perfil farmacológico, así como su posible actuación sobre a dos niveles involucrados en la dinámica del humor acuoso como son la formación y el drenaje del mismo.

Autor: RUBIA COMOS JUAN MIGUEL DE LA.
Año: 2001.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: FACULTAD DE FARMACIA.

Resumen: El aluminio en los líquidos de hemodiálisis supone un importante problema toxicológico cuando se encuentra en concentraciones importantes. Por ello, en el presente trabajo se ha puesto a punto una técnica por espectrofotometría de absorción atómica con el fin de determinar de una forma rápida, exacta y precisa, las cantidades de aluminio que contienen los líquidos concentrados de hemodiálisis. Para ello, se han realizado diversos ensayos conducentes a: 1º,- Optimizar el programa de temperaturas durante la fase de secado, calcinación y atomización. 2º,- Estudiar la influencia del caudal de flujo de gas durante todo el proceso. 3º,- Probar varios modificadores de matriz (nitrato de paladio, cloruro magnésico y nitrato magnésico) con el fin de averiguar cual de ellos y en qué cantidad es el más idóneo para la técnica. 4º,- Comprobar la variación de la señal del aluminio en función del estado del tubo de grafito, llegándose a la conclusión de que para esta técnica y con la rampa de temperaturas empleada, la señal disminuye notablemente a partir de 110 inyecciones de muestras, hasta el punto de hacer inservible el tubo. Además, a partir de 50 inyecciones es necesaria una recalibración al producirse también una primera disminución de señal. 5º,- Ensayar dos velocidades de atomización; una rápida (de 1.300º a 2.600ºC en 0,8 segundos) y otra más lenta (de 1.300º a 2.600ºC en 2,6 segundos). Los resultados permiten afirmar que es preferible una velocidad de atomización rápida. 6º,- Estudiar la señal de absorción en las dos longitudes de onda correspondiente a los máximos de absorción del aluminio (309,3 y 396,2 nm), siendo la segunda la elegida para la técnica. 7º,- Optimizar la muestra a inyectar. Para ello se probó el empleo de plataforma y de preinyección del modificador antes de inyectar la muestra. Se ha llegado a la conclusión de que no es útil ninguna de estas dos posibilidades. 8º,- Poner a punto una técnica de calibración, empleando una recta de calibración normal (es decir, leyendo los estándares uno tras otro) frente a la de adiciones estándar, siendo la primera técnica la escogida. 9º,- Estudiar los límites de detección y cuantificación; realizar los tests de linealidad y proporcionalidad; determinar la precisión, repetibilidad, reproducibilidad y exactitud de la técnica. Los resultados alcanzados permiten afirmar que el método desarrollado se considera adecuado para realizar la cuantificación de aluminio en líquido concentrados de hemodiálisis.

Autor: COLAS CHACARTEGUI RAFAEL JULIÁN.
Año: 2001.
Universidad: CANTABRIA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: UNIVERSIDAD DE CANTABRIA.

Resumen: FUNDAMENTOS Y OBJETIVOS La cefalea crónica diaria (CCD) con abuso de analgésicos no ha sido estudiada en detalle. El objetivo principal de este estudio ha sido analizar la prevalencia y demografía de la CCD con abuso de analgésicos (CAA) en una amplia muestra de la población general. Los objetivos secundarios fueron conocer el tipo de analgésicos consumidos, la calidad de vida de los pacientes con CAA y los resultados tras la aplicación de un tratamiento estandarizado desde la atención primaria. DISEÑO Estudio transversal con muestreo no probabilístico y consecutivo en la población de Santonña mayor de 14 años (10.438 habitantes). Intervención terapéutica protocolizada y seguimiento a los pacientes que cumplieron criterios de CAA. EMPLAZAMIENTO Semiurbano 11.844 habitantes en el ámbito de la atención primaria. PACIENTES Y MÉTODOS Durante un año se distribuyó un cuestionario validado que investigaba la frecuencia de cefalea y el consumo analgésico entre la población mayor de 14 años en el Centro de salud y en la Comunidad (empresas, colegios, calle, domicilio). Aquellos sujetos que referían consumo subjetivo de analgésico debido al dolor de cabeza 10 ó más días al mes rellenaron un diario de cefaleas durante un mes. Las variedades de CCd se clasificaron de acuerdo a los criterios de Silberstein et al (Neurology 1996; 47:871) y la calidad de vida se objetivó aplicando un cuestionario validado (SF-36). A los pacientes con criterios de CAA se les realizó una intervención consistente en supresión de los analgésicos y aplicación de un tratamiento protocolizado y seguimiento durante nueve meses valorando la evolución de parámetros clínicos. RESULTADOS El cuestionario fue cumplimentado por 4.855 sujetos (47%). De éstos, 72 (1,5%, IC 95% 1,2-1,9) reunían criterios de CAA. La mayoría (94%) eran mujeres. La edad media fue de 56 años (límites 19-82). Por diagnósticos 46 (64%) cumplían criterios de migraña transformada, 20 (28%) de cefalea de tensión crónica y 6 (8%) de cefalea crónica de inicio reciente. El patrón de abuso de analgésicos era el siguiente: analgésicos simples (40%)> ergotamínicos (+cafeína) (22%)> opioides (fundamentalmente codeína) (13%)> triptanes (3%). El 24% restante abusada de combinaciones de estos fármacos. Los pacientes con CAA presentaron una reducción significativa de la calidad de vida en comparación con sujetos sanos sobre todo en las áreas de problemas físicos, dolor y vitalidad. De los 72 pacientes tratados, 40 (56%) completaron el seguimiento durante nueve meses, mientras que 32 (44%) lo abandonaron. Entre los pacientes que completaron el seguimiento 35 (87%) presentaron mejoría clínica significativa y 5 (13%) persistió con criterios de abuso. CONCLUSIONES Entre el 1 y el 2% de la población general (2,5% de las mujeres) cumple criterios de CAA. Dos terceras partes de estos pacientes cumplen criterios de migraña transformada, mientras que el tercio restante cumple criterios de cefalea tensional crónica. Los analgésicos, solos o en combinación y los preparados ergotamínicos son los fármacos implicados en el 80% de los casos. Existe una importante reducción de la calidad de vida en los pacientes con CAA. La respuesta a la retirada de analgésicos junto a un tratamiento preventivo asociado instaurado desde atención primaria, se acompaño de una mejoría significativa en la mitad de los pacientes destacando una mejoría clínica del 87% entre los pacientes que completaron el seguimiento.

Autor: CAÑAS GONZALEZ JUAN.
Año: 2000.
Universidad: GRANADA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA DE GRANADA.

Resumen: INTRODUCCION: Hipertensión arterial y su efecto dañino sobre organos diana (riñón y corazón). OBJETIVOS: Primero valorar el daño órganico que produce la HTA sobre los glomérulos, arteriolas y arterias del riñón así como sobre el parámetro funcional de distensibilidad cardíaca de ventrículo izdo. (V.I.) en ratas espontaneamente hipertensas (SHR). Segundo evaluar la utilidad del calciantagonista nisoldipino sobre el daño renal y la disternsibilidad cardíaca de V.I. Producido por la HTA, en ratas SHR. MATERIAL Y METODOS: 45 ratas SHR machos de 17 semanas de edad, se hicieron 2 grupos: Grupo control (24 ratas), grupo tratado (21 ratas, tratadas con nisoldipino 5,5 mg/kg/día/ vía oral durante 12 semanas). Al final del estudio se hizo en ambos grupos análisis anatomopatológico de glomérulos, arteriolas (50-100 micras) y arterias (200-300 micras) renales y estudio funcional de distensilibilidad cardíaca de V.I. Por caterterización de arteria carótida derecha en rata anestesiada. RESULTADOS: En grupo tratado disminuyeron las presiones arteriales sistólica, diastólica y media, mejoró la distensibilidad cardíaca de V.I. Área y volumen glomerular, con diferencia estadisticamente significativa frente grupo control. El espesor arterial disminuyó en grupo tratado frente grupo control pero sin diferencias estadisticamente significativas. CONCLUSIONES: Nisoldipino disminuye presiones arteriales sistólica, diastólica y media. Mejora distensibilidad cardíaca de V.I. También disminuye espesor muscular areriolar, área y volumen glomerular. El espesor muscular arterial lo disminuye levemente. Nisoldipino es un fármaco protector sobre riñón y disten. De V.I.

Autor: PARADELA CARREIRO ADOLFO.
Año: 1999.
Universidad: SANTIAGO DE COMPOSTELA.
Centro de lectura: FARMACIA.

Resumen: La hipótesis es que la mejor farmacoterapia se consigue cuando los servicios se integran en función de la persona (paciente), que es el centro del sistema sanitario. En esta tesis se demuestra que lo anterior se puede conseguir de una manera personalizada, efectiva, segura y eficiente, analizándose las aportaciones que el Farmacéutico de Hospital, integrado en el equipo asistencial, puede realizar a tal fin, que van desde la selección de los principios activos y sus formas de dosificación, hasta la validación de la farmacoterapia y la puesta en marcha de mecanismos de dispensación de una alta fiabilidad. Para lograr el objetivo anterior se precisa seleccionar con rigor las variables mínimas necesarias para hacer compatibles calidad y agilidad. Como prueba de ello, en esta memoria se expone un sistema que permite el cálculo de la terapia nutricional parenteral que únicamente necesita cinco factores (FN, FK, FG, FL, FV), los datos antropométricos y la edad del paciente, apoyado todo ello por un programa informático, de desarrollo propio. Por otra parte, la individualización de farmacoterapias, sobre todo de coste elevado, es especialmente compleja y puede plantear además dilemas éticos, por lo que se precisan sistemas de análisis de decisión, como el expuesto en ésta memoria. Dicho sistema se basa en la determinación de la alternativa terapéutica más eficiente (empleando para ello las mejores evidencias disponibles de eficacia/efectividad) y en el establecimiento de niveles a los cuales deben tomarse las decisiones en función de su dificultad. Este sistema se ha aplicado a supuestos teóricos y casos reales (tratamiento con inmunoglobulinas en la enfermedad de Guillain-Barré, utiliación del anticuerpo monoclonal HA-1A en sépsis por gram negativos, terapia de sustitución con Alglucerasa en la enfermedad de Gaucher), cuyas conclusiones se han aplicado, con resultados muy satisfactorios. Puesto que, tomada la decisión final, la forma de dosificación debe ser dispensada de modo que asegure la mejor atención a la persona, se expone la metodología de trabajo seguida por el Servicio de Farmacia del Hospital Xeral-Cíes de Vigo, que consigue un nivel de error

Autor: NUÑEZ BATALLA DANIEL.
Año: 1998.
Universidad: OVIEDO.
Centro de lectura: MEDICINA.

Resumen: La calcitonina ha sido investigada y estudiada extensamente en amplios campos de la fisiología humana y animal. No obstante, los hallazgos obtenidos no han sido siempre consistentes o incluso éstos fueron contradictorios. Una cuestión que continúa sin aclararse es la influencia que ésta podría ejercer sobre la consolidación ósea, para tratar de responder a esta pregunta se realizó un diseño experimental con ratas Wistar, a las cuales se les produjo una fractura de tibia, sin realizar actuaciones quirúrgicas sobre ella para no interferir en su evolución. Se trató posteriormente al grupo experimental con calcitonina de salmón (30 UI/kg/día s.c.) y calcio oral, comparándolas con un grupo control sin tratamiento. Se valoró la evolución clínica, radiológica e histológica del callo de fractura a las 2, 3, 4 y 8 semanas. Los hallazgos con significación estadística fueron: clínicamente se encontró en el grupo tratado un descenso de la ganancia ponderal a las 2, 3 y 4 semanas; radiológicamente se observó un mayor grosor del callo a las 8 semanas; mediante histomorfometría digital por ordenador se apreció, en el grupo experimental, una mayor cantidad de trabéculas óseas a las 2, 3, 4 y 8 semanas y una menor área cartilaginosa y fibrosa a las 3 semanas. Se concluye que la calcitonina acelera los procesos histológicos de curación ósea, favoreciendo la consolidación de las fracturas.

Autor: GOMARIZ MOLINA MANUELA.
Año: 1998.
Universidad: GRANADA.
Centro de lectura: FARMACIA.

Resumen: Motivados por el interés que despierta la historia del medicamento desarrollada a través de su publicidad, decidimos estudiar en la presente tesis doctoral esta faceta. Para alcanzar nuestro objetivo se ha utilizado como fuente ilustrativa e informativa uno de los diarios granadinos más representativos del momento, El Defensor de Granada, el cual reúne todos los requisitos necesarios para mostrarnos el papel que representó la publicidad farmacéutica a lo largo del periodo de tiempo comprendido entre 1880 y 1936, fecha del estudio. Años que coinciden con un periodo clave en la historia de la farmacia: las fórmulas magistrales van quedando algo relegadas frente a los nuevos medicamentos que inician su aparición: los específicos y especialidades farmacéuticas; medicamentos éstos últimos que necesita de la publicidad para darse a conocer. La prensa diaria ha tenido siempre un alto grado de aceptación pública y aún más en la época estudiada en que constituía el medio de comunicación por excelencia. En esta favorable situación se desarrolló a pasos agigantados la publicidad farmacéutica. Hay que resaltar que legalmente estaba prohibida dicha publicidad, no obstante fueron 935 los medicamentos que se anunciaron en estos años. Los cerca de 1000 anuncios se han analizado en su forma y fondo, puesto que ambas características no son fruto del azar sino que el anuncio llega a tomar cuerpo a través de ellas y ambas contribuyen casi por igual a garantizar la consumación del acto publicitario: la compra. Prácticamente se han recopilado todos los datos que figuran en el anuncio, al margen de la denominación o nombre del producto se ha analizado en profundidad el texto utilizado como reclamo publicitario, ilustraciones, indicaciones terapéuticas, formas farmacéuticas, composición, nacionalidad y lugar de distribución. Se ha podido comprobar que con el paso de los años, las novedades terapéuticas fabricadas en España eran cada vez más numerosas, no obstante la cantidad de anuncios de origen extranjero superaban la cifra de los españoles. Asimismo, los medicamentos anunciados eran mayoritariamente sintomáticos, presentaban múltiples indicaciones terapéuticas y no señalaban las contraindicaciones o precauciones a tener en cuenta antes de ser administrados. La mayor parte anunciaban falsas panaceas que garantizaban la curación y prevención de numerosas enfermedades.

Autor: FALKON BLEICHER LILIANA.
Año: 1998.
Universidad: AUTONOMA DE BARCELONA.
Centro de lectura: MEDICINA.

Autor: ATENCIO DRURY.
Año: 1998.
Universidad: SALAMANCA .
Centro de lectura: FARMACIA.

Resumen: Se han estudiado las modificaciones en la farmacocinética de digoxina en presencia de acenocumarol en animales de experimentación. Los resultados demuestran que el acenocumarol provoca una reducción de los niveles plasmáticos de digoxina debida a incrementos en el volumen aparente de distirbución. Esto fue corroborado por estudios "in vitro" utilizando homogenados de corazón mediante la técnica de diálisis de equilibrio. Para la determinación de las concentraciones de digoxina de estas muestras se ha puesto a punto y validado una técnica por H.P.L.C. Se ha comprobado la existencia de la interacción en humanos utilizando datos de la monitorización de digoxina. Igualmente se encontraron reducciones en los niveles de digoxina en los pacientes sometidos a tratamiento con acenocumarol debidas a cambios en los procesos de eliminación de digoxina pero sin descartar la posible influencia en la distribución del fármaco..

Autor: AMÉNDOLA LEÓN M. ELENA.
Año: 1998.
Universidad: AUTONOMA DE BARCELONA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: DPT. FARMACOLOGÍA I TERAPÉUTICA.

Resumen: INTRODUCCION Una de las características del mercado farmacéutico español común a lo que sucede en otros países es el elevado porcentaje de fármacos en combinaciones a dosis fijas CDF. A pesar de que teóricamente las CDF tienen ventajas potenciales sobre los monofármacos, en realidad existen pocas CDF que se consideren racionales desde el punto de vista terapéutica; la mayoría de los productos comercializados tienen un valor intrínseco realtivo o nulo y no aportan ningún beneficio sobre las monofármacos, sin embargo pueden producir más efectos indeseados (EI) que éstos debidoa la exposición del paciente a más principios activos. OBJETIVOS El presente estudio se llevó a cabo con el fin de analizar las características generales de las notifiaciones de sospechas de EI recibidas a través de un sitema de farmacovigilancia, los principios activos implicados y los patrones de reacciones adversas. METODO Para llevar a cabo el presente se analizaron las notificaciones espontáneas recibidas en el Centro de Farmacovigilancia de Cataluña (España) desde su creación en 1983 hasta 1997. Se excluyeron las notificaciones procedentes de estudios específicos de seguimeitno de EI, y se seleccionaron aquellas en las que se sospechó de una CDF (muestra de estudio ME), y aquellas en las que se sospechó de un monofármaco (muestras de referencia MR). Se compararon las distintas variables del impreso de notificación en ambas muestras. RESULTADOS La ME estaba formada por 923 notificaciones y la MR por 8,5000. En comparación con la MR, una mayor proporción de notificaciones de la ME las rellenaron médicos de atención primaria. La mediana de edad de los pacientes de la ME fue de 46 años, significativamente más baja que la edad de los pacientes de la MR (50). En la ME hubo más fármacos del aparato respiratorio, antiinflamatorios y analgésicos y fármacos activos sobre el aparato digestivo que en la MR, mientras que en ésta hubo más antiinfecciosos y fármacos del aparato cardiovascular, estas diferencias se pueden explicar por los grupos terapéuticos en los que hay más CDF. Un 15% de las notificcioens de la ME implicaron a sólo 8 especialidades distintas; la más frecuente fue Varibiotic (demeclocilina + enzimas proteolíticas), aunque se se trata de hacer un análisis por principios activos agrupados, un 15% de las notificaciones correspondieron a CDF que contienen vitaminas del complejo B, un 8,5% a CDF que contienen ácido acetilsalicílico y un 8,3% a CDF que contienen en B-lactámicos; estos tres fármacos fueron sospechosos con mayor frecuencia en la ME que en la MR. En relación con los EI, en la ME hubo más reacciones cutáneas y digestivas que enla MR. Un 6% de las notificaciones correspondieron a reacciones graves o mortales. Llamó la atención que un 4,8% de los EI notificados fueron reacciones de hipersensibilidad como shock anafiláctico, edema de laringe o reacción anafilactoide (reacciones más frecuentes en la ME que enla MR). Entre las asociaciones más frecuentes llamaron la atención; 1- Fotosensibilidad asociada a Varibiotec. 2- Secrección láctea no puerperal asociada a Tepazepam (sulpiride+diazepam+piridoxima). 3- Hemoragia digestiva alta asociada al uso de CDF con ácido acetilsalicílico. La proporción de notificcioens de fármacos en CDF fue disminuyendo a lo largo de los años de estudios; este hecho fue debido, en parte, a la mejora de la ofera de medicamentos en el país. CONCLUSIONES Las CDF son fármacos considerados irracionales, que no sólo no aportan ventajas terapéuticas sobre los monofármacos, sino que suponenen un mayor riesgo de padecer efectos indeseados por parte de los pacientes. Casi un 10% de las notificaciones de sospechas de EI recibidas en el Centro de Farmacovigilancia de Cataluña desde el inicio de la acitividad implican a una de estas espcialidades. Las reacciones adversas atribuidas a las CDF puden ser graves (por ejemplo, reacciones de hipersensibilidad), lo que origina problemas a al hora de realizar recomendaciones al paciente. METODOS

Autor: DASI FERNANDEZ FRANCISCO JOSE.
Año: 1997.
Universidad: VALENCIA.
Centro de lectura: BIOLOGIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: FARMACOLOGIA PROGRAMA DE DOCTORADO: 135 A FARMACOLOGIA.

Resumen: Estudios previos realizados con células U937, una línea celular de monocitos humanos, demuestran que el tratamiento prolongado con agentes que aumentan los niveles de AMPc incrementan, en dichas células, la actividad PDE4. En nuestro trabajo se emplearon neutrófilos humanos, los cuales es incubaron durante 4 hrs. a 37 grados centígrados, por una parte con una combinación de salbutamol y rolipram para producir un aumento prolongado de los niveles de AMPc intracelular y como consecuencia un incremento de la catividad PDE4, y por otra parte con histamina con el fin de poder determinar su posible papel en la regulación de la actividad PDE4. Tras estos tratamientos se utilizaron inhibidores específicos de la PDE4 para caracterizar los perfiles de actividad PDE en condiciones basales y trás los diversos tratamientos. Estos experimentos demostraron que el aumento de la actividad PDE se produce como consecuencia de una inducción de la expresión de los diferentes isogenes de la PDE (determinada mediante RT-PCR), produciéndose un aumento de la expresión de los isogenes PDE4A y PDE4B tras el tratamiento con salbutamol y rolipram y únicamente del isogén PDE4A tras el tratamiento con histamina, no observándose modificaciones de la expresión de los isogenes PDE4C ni PDE4D. Desde el punto de vista funcional, el aumento de la actividad PDE4 disminuye la capacidad de la PGE2 para inhibir la generación de anión superóxido inducida por zimosán. Todas las pruebas anteriormente descritas se realizaron en neutrófilos provenientes de sangre de pacientes asmáticos tratados durante periodos prolongados con agonistas beta 2, observándose resultados similares a los obtenidos tras las incubaciones con salbutamol y rolipram y con histamina. Estos resultados nos permiten concluir que existe una regulación diferencial de los isogenes de la PDE4 tras los tratamientos que producen un aumento prolongado de AMPc. Una posible consecuencia es que un aumento de la actividad PDE4 in vivo tras la administración de agonistas beta 2 podría exacerbar los procesos inflamatorios a través de una disminución en la actividad de los agentes anti-inflamatorios endógenos como la PGE2.

Autor: ESCORIAZA JIMENEZ JAVIER.
Año: 1997.
Universidad: NAVARRA.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: FARMACIA Y TECNOLOGIA FARMACEUTICA PROGRAMA DE DOCTORADO: BIOFARMACIA, FARMACOLOGIA Y CALIDAD DE MEDICAMENTOS.

Resumen: Introducción. En este trabajo se ha evaluado el comportamiento farmacocinético (fe) del temacepam (TZ) tras su administración i.v., oral y nasal. Además, se ha estimado el efecto anticonvulsivante del fármaco, como la inhibición de convulsiones inducidas por pentilentetrazol (PTZ), para reflejar las propiedades farmacodinámicas del TZ "in vivo". Métodos. Estudio fc. A tres grupos de ratas Wistar se administraron dosis únicas de 30, 60 y 6 mg/kg por las vías intravenosa rápida, oral e intranasal, respectivamente. Se recogieron muestras de sangre a distintos tiempos para efectuar la determinación de las concentraciones de TZ en plasma (Cp) por medio de un sensible método de CG. Los perfiles Cp frente al tiempo y los parámetros fc fueron, respectivamente, descritos y calculados usando modelos compartimentales. Estudio fd. En otro grupo de animales se midió el efecto como el cociente de la dosis umbral convulsivante de PTZ tras el tratamiento con TZ y la dosis umbral pre-tratamiento; las relaciones entre efecto y Cp se describieron usando el modelo de Emax. Resultados. Estudio fc. El valor del parámetro Cl calculado tras la administración por las tres vías, fue de (media + cv): 2,78 L/kg+-4,2. Estudio fd. No se observó histéresis en la gráfica efecto-Cp, por lo que las Cp pueden emplearse para predecir el efecto. Los estimados de los parámetros Emax y C50 fueron (estimado+-cv), respectivamente: 10,18+5,9 y 1,88 g/mL+-20,7. Discusión. Estudio fc. Según nuestros resultados, la cinética del TZ no se ve afectada por la vía de administración. Estudio fd. El método de evaluación del efecto anticonvulsivante se ha mostrado adecuado para reflejar las propiedades fd del TZ "in vivo".

Autor: GARCIA GARCIA LUIS .
Año: 1997.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: FARMACOLOGIA PROGRAMA DE DOCTORADO: FARMACOLOGIA DE PRODUCTOS NATURALES.

Resumen: En el presente trabajo se ha puesto de manifiesto que distintos tipos de estrés activaron la expresión génica de la hormona liberadora de corticotropina (CRH) en el núcleo paraventricular del hipotálamo (NPV). Cuando se aplicó de manera repetida la terapia electroconvulsiva (TEC) se incrementó de forma más acusada el contenido de mRNA de CRH que cuando se aplicó de forma aguda. Las alteraciones en la expresión génica de proencefalina (PE) depende de la localización y del tipo de estrés aplicado, elevándose su contenido en el núcleo ventromedial del hipotálamo (NVM). La elevación de los niveles de mRNA de PE inducido por la administración I.P. de una solución salina hipertónica fué bloqueada por el antagonista de los receptores de glucocorticoides, RU-486. La serotonina (5HT) regula de forma diferencial la activación de la expresión génica de POMC (proopiomelanocortina) inducida por restricción de movimientos en la hipófisis. Así la 5HT inhibe la expresión en el lóbulo anterior, mientras que es necesaria su presencia para la inducción de la expresión génica de POMC en el lóbulo intermedio. La muerte, neuronal a nivel hipocampal observada tanto in vitro como in vivo por distintas neurotoxinas fué potenciada por la presencia de glucocorticoides.

Autor: PINAR BERMUDEZ EDUARDO.
Año: 1997.
Universidad: MURCIA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: MEDICINA PROGRAMA DE DOCTORADO: DIAGNOSTICO Y TERAPEUTICA CARDIOLOGICA.

Resumen: La monitorización con Holter de 24 horas, el análisis de la variabilidad de frecuencia cardiaca (VFC), de la dispersión del QT (dQT) y del ECG con promediado de señal (SAECG) son técnicas no invasivas con utilidad pronóstica en pacientes con infarto agudo de miocardio (IAM). El objetivo del estudio fue valorar las acciones del verapamil sobre estos indicadores de riesgo arrítmico. Se estudiaron 50 pacientes consecutivos con un primer IAM, ritmo sinusal estable y FEVI mayor que 0.40. Cada una de las técnicas fue realizada en cada paciente basalmente y tras 4 días de tratamiento con verapamil retard (180 mg cada 12 horas). El verapamil redujo la FC en un 7% y la densidad de taquicardias supraventriculares. Unicamente disminuyó la dQT en pacientes con valores basales mayores de 80 ms. Todos los parámetros de VFC en dominio de tiempo aumentaron significativamente tras la administración del fármaco; así, el SDNN pasó de 87.1 +- 31.4 ms a 98.1 +- 30.3 (p