ACCION DE LOS FARMACOS, 2

Autor: SANCHEZ ALONSO ROSA M..
Año: 1997.
Universidad: MURCIA.
Centro de lectura: MEDICINA .
Centro de realización: DEPARTAMENTO: FISIOLOGIA Y FARMACOLOGIA.

Resumen: Recientemente se ha descrito la existencia de tres análogos naturales de la TRH en próstata y semen. Estos péptidos TRH-like se diferencian de la TRH en el hecho de que la histidina central del tripéptido es sustituida por ácido glutámico, fenilalanina o glutamina (Cockle, Aitken, Beg y Smyth, 1989, J. Biol. Chem., 264,7788; Khan, Aitken, del Rio-Garcia y Smuyh, 1992, J. Biol. Chem., 267,7464). Los péptidos TRH-like se distribuyen fundamentalmente en aparato genital masculino y organos endocrinos en general, y en el sistema nervioso central (hipocampo, coliculo dorsal tronco cerebral (del Rio-Garcia y Smyth, 1990, Biochem. Soc. Trans., 18,434 y 1990, J. Endocrinol., 127,445). La aparición de péptidos TRH-like en el sistema nervioso central nos llevo a planteamos la posibilidad de que estos péptidos tengan una actividad biológica central. Se sabe que la TRH ejerce un efecto estimulante sobre la actividad locomotora así como otras conductas excitatorias. El objetivo fundamental de este trabajo es comprobar el efecto que los péptidos TRH-like tienen sobre la actividad locomotora y otras conductas excitatorias, estudiar su similitud o no con los efectos de la TRH, además de conocer los mecanismos de acción por los que se producen estos efectos. Se utilizaron ratas Sprague-Dawley adultas a las que se les implantó una canula en el ventrículo lateral a traves de la cual se administraron los péptidos TRH-like, pGlu-Glu-Pro amida y pGlu-Phe-Pro amida, a las dosis de 1, 10 y 100 ug, así como TRH que nos sirvió de comparación. Los tres péptidos producen un incremento en la actividad locomotora que es dosis-dependiente. Cuando comparamos las acciones de los tres péptidos, aún produciendo un efecto total similar, aumentan la actividad locomotora de forma distinta. Con la dosis de 10 ug el efecto es mas tardío en el caso de TRH. Con la dosis de 1 ug las diferencias son aún más notables, mientras pGlu-Phe-Pro amida induce un pequeño aumento en la actividad locomotora, pGlu-Glu-Pro amida la disminuye y TRH no la modifica. estas diferencias hacen improbable que estos péptidos esten actuando sobre los receptores de TRH. En esta línea estan los resultados de otros autores que describen como pGlu-Glu-Pro amida aún aumentando la liberación de GH de células GH3, al igual que TRH, no desplaza a esta de sus receptores. Se ha propuesto que la dopamina y la noradrenalina participan de forma predominante en la respuesta estimulatoria de la TRH sobre la actividad locomotora. El pretratamiento con yohimbina produce un bloqueo de este efecto estimulatorio producido por los tres péptidos, no produciéndose modificaciones en los animales pretratados con prazosin, lo que demuestra la participación de receptores alfa 2, y no alfa 1, en el efecto estimulatorio de los péptidos TRH-like. En cuanto al pretratamiento con el antagonista selectivo D1 (SCH 23390) o DI (sulpiride) sobre la actividad locomotora inducida por pGlu-Glu-Pro amida y pGlu-Phe-Pro amida, nuestros resultados demuestran que hay diferencias entre ambos, y entre estos y TRH. Sulpiride incrementa de forma tardía el efecto de pGlu-Phe-Pro amida, mientras que SCH 23390 la incrementa de forma temprana. Contrariamente sulpiride produce un bloqueo del efecto de pGlu-Glu-Pro amida, mientras SCH 23390 produce un aumento transitorio. Sin embargo para el caso de la TRH, sulpiride aumenta el efecto de la hormona mientras el antagonista D1 no la modifica. Estos resultados sugieren que en los efectos que sobre la actividad locomotora producen los péptidos TRH-like, pGlu-Glu-Pro amida y pGlu-Phe-Pro amida, están involucrados sistemas dopaminérgicos. De los resultados obtenidos se puede deducir que los sistemas dopaminérgicos implicados en los efectos de uno y otro péptido son distintos, y distintos de los implicados en los efectos de TRH.

Autor: SARABIA HURTADO ZAIDETH DEL VALLE.
Año: 1997.
Universidad: POLITECNICA DE VALENCIA.
Centro de lectura: INGENIEROS INDUSTRIALES.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: QUIMICA PROGRAMA DE DOCTORADO: QUIMICA.

Resumen: El proceso de fotosensibilización es el fenómeno mediante el cual una molécula activada por la luz es capaz de inducir reacciones fotobiológicas en biomoléculas presentes en su entorno. La fotosensibilización puede ser clasificada como fototoxicidad o fotoalergia. El mecanísmo de la fotoalergia consiste en la formación de un fotoantígeno cuando un fotosensibilizador tras absorber la luz adecuada en la piel alcanza su estado excitado y se une covalentemente a una molécula transportadora que suele ser una proteína. Como proteína representativa se elige la albúmina por ser mayoritaria en la piel. El ácido tiaprofénico es un antiinflamatorio no esteroideo capaz de producir reacciones de fototoxicidad y fotoalergia. Se toma como modelo el par ácido tiaprofénico/albúmina teniendo como objetivo estudiar las modificaciones de la proteína fotosensibilizada por el fármaco como aporte al mecanísmo de fotoalegia. Dentro de las conclusiones más relevantes se pueden citar: 1) Los aminoácidos His, Tyr y Trp son los sitios reactivos en las proteínas; 2) Se han detectado productos de entrecruzamiento fármaco-fármaco y proteína-proteína; 3) La formación de fotoaductos fármaco-proteína ha sido detectada mediante la utilización de técnicas radioactivas y anticuerpos fármaco-específicos; 4) La pre-asociación del fármaco a la proteína parecen jugar un papel clave en su fotoreactividad. Estos hallazgos consideramos que son altamente relevantes para el entendimiento del proceso de formación del fotohápteno, el cual es el evento principal en el desencadenamiento del fenómeno de la fotoalergía por fármacos.

Autor: CORDERO RIGOL JOSE ANTONIO.
Año: 1997.
Universidad: BARCELONA.
Centro de lectura: FARMACIA .

Resumen: Se realiza un estudio comparativo in vitro del paso a través de piel humana de una serie de AINEs (Indometacina, Ketoprofeno, Diclofenaco, Piroxicam, Tenoxicam, Ketorolaco y Aceclofenaco) paa conocer los principales parámetros de permeación: constante de permeabilidad, flujo y período de latencia. Los mayores valores de flujo correspondieron a Ketoprofeno y Ketorolaco (16 y 13 ug-h-1 cm2, respectivamente). Se determino además la solubilidad y el coeficiente de reparto experimental e intríseco, y se encontró una correlación significativa entre lipofilia intrinseca y constante de permeabilidad (r2 = 0,745, p=0,01, n=7), confirmando que la lipofilia es un factor que influye en la permeación de AINEs a través de la piel. Se predicen las concentraciones en estado de equilibrio estacionario que se obtendrían in vivo suponiendo un parte transdérmico de 16 cm2, obteniendose valores de 123 a 967 veces inferiores a las concentraciones terapéuticas, a excepción del Ketorolaco que estaría alejado solamente en unas 25 veces. Ketorolaco es, por tanto, un buen candidao para ser formulado por SAT en presencia de promotores de la permeación. Por otro lado, se estudia la actividad antiinflamatoria de los siete AINEs es un modelo farmacológico in vitro que consiste en cultivos celulares de fibroblastos humanos previamente inducidos para aumentar la producción del enzima COX-2, simulando así las condiciones que se darían en células inflamadas de la piel. En este modelo, Diclofenaco fue el fármaco de la serie con mayor actividad inhibidora de la COX-2 (IC50=0,03 uM) segudio de Indometacina y Ketorolaco (IC50=0,16 y 0,38 uM, respectivamente). Finalmente, se propone un índice de actividad antiinflamatoria tópica (IAAT) estimado conociendo el flujo de paso a través de piel humana obtenido in vitro y un indicador de la potencia antiinflamatoria (IC50). En este sentido, Diclofenaco (IAAT=9,7) y ketrolaco (IAAT=8,1) serían los fármacos de la serie estudiada que mejor predisposición intrínseca tendrían para ser formulados en una forma farmacéutica tópica.

Autor: ALONSO DEL TESO FERMINA.
Año: 1996.
Universidad: VALLADOLID.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: BIOLOGIA CELULAR Y FARMACOLOGIA, PEDIATRIA Y OBTETRICIA PROGRAMA DE DOCTORADO: FARMACOLOGIA .

Resumen: LA POBLACION OBJETO DE ESTUDIO TIENE UNA EDAD MEDIA DE 49 AÑOS Y UNA BUENA IMPRESION SOBRE SU ESTADO DE SALUD. EL CONSUMO MEDIO DE FARMACOS EN EL MES PREVIO A LA ENTREVISTA ES DE 1,47. LOS GRUPOS ANATOMOTERAPEUTICOS MAS UTILIZADOS HAN SIDO LOS CORRESPONDIENTES A SISTEMA NERVIOSO, CARDIOVASCULAR, DIGESTIVO Y METABOLISMO, LOCOMOTOR, RESPIRATORIO Y TERAPEUTICA GENITO-URINARIA. EL 18% DE LOS ENCUESTADOS REFIERE QUE ALGUN FARMACO LES HA PRODUCIDO ALGUN EFECTO SECUNDARIO, DESTACANDO LOS ANTIINFLAMATORIOS, ANTIBIOTICOS Y ANALGESICOS. EXISTE UN ALTO GRADO DE CUMPLIMIENTO O ADHERENCIA AL TRATAMIENTO. EL 46% DE LA POBLACION SE AUTOMEDICA Y PREDOMINA LA AUTOMEDICACION EN LOS SUJETOS JOVENES, FUMADORES CON ALTO NIVEL DE ESTUDIOS CON POCOS ANTECEDENTES PERSONALES Y POCOS MOTIVOS DE CONSULTA. EL MEDICO APARECE COMO BUEN INFORMADOR SOBRE LOS MEDICAMENTOS, NO ASI EL FARMACEUTICO, SOLO LA MITAD DE LOS ENCUESTADOS MANIFIESTA RECIBIR ASESORAMIENTO POR PARTE DEL FARMACEUTICO.

Autor: YSASI FERNANDEZ DE BOBADILLA ALEJANDRO.
Año: 1996.
Universidad: NAVARRA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: ANATOMIA PROGRAMA DE DOCTORADO: CIRUGIA.

Resumen: LA POSIBLE NEUROTOXIDAD DEL MIDAZOLAM (MDZ), IMIDAZOLBENZODIACEPINA QUE VA SIENDO UTILIZADA CADA VEZ CON MAYOR FRECUENCIA EN TRATAMIENTOS CRONICOS, NO HA SIDO TODAVIA INVESTIGADA. EL OBJETO DE NUESTRO ESTUDIO ES INVESTIGAR SI EL MDZ ADMINISTRADO CRONICAMENTE PRODUCE ALGUNA ALTERACION NEURONAL EN EL HIPOCAMPO. ESTE ESTUDIO LO HEMOS REALIZADO EN RATAS WISTAR DE 24 MESES (LA MAYOR PARTE DE LOS PACIENTES QUE TOMAN MDZ DE FORMA CONTINUADA, SUELEN PERTENECER A LA TERCERA EDAD), Y EL TIEMPO DE TRATAMIENTO HA SIDO 1/8 DE LA VIDA DE ESTAS RATAS, EQUIVALENTE A 10 AÑOS EN NUESTRA ESPECIE). SE HAN UTILIZADO 50 RATAS DISTRIBUIDAS EN 3 GRUPOS: GRUPO CONTROL, DE 10 RATAS QUE SOLO RECIBIO SUERO FISIOLOGICO Y 2 GRUPOS DE 20 RATAS CADA UNO, TRATADOS CON MDZ POR VIA ORAL, UNO CON 1 MG /KG/DIA Y OTRO 3 MG/KG/DIA. LOS ANIMALES, BAJO ANESTESIA PROFUNDA FUERON PERFUNDIDOS CON PARAFORMALDEHIDO AL 4% Y EL CEREBRO, UNA VEZ EXTRAIDO, CONTINUO SU FIJACION EN LIQUIDO DE BOUIN. TRAS LA FIJACION SE PROCESARON PARA SU INCLUSION EN PARAFINA, SE SECCIONARON CORONALMENTE DE FORMA SERIADA A 7 UM Y SE TIÑERON POR EL METODO DE NISSL. UNO DE CADA 5 CORTES SE DESTINO PARA LA DEMOSTRACION DE LAS NEURONAS PARVALBUMINA POSITIVAS. LA ACCION DEL MDZ SOBRE EL HIPOCAMPO LA HEMOS JUZGADO, PRINCIPALMENTE, MEDIANTE E RECUENTO NEURONAL Y LA MORFOMETRIA (CARIOMETRIA Y CITOMETRIA). LOS RESULTADOS OBTENIDOS HAN PUESTO DE MANIFIESTO UN AUMENTO DEL NUMERO DE NEURONAS OSCURAS Y PICNOTICAS EN TODAS LA SUBDIVISIONES DEL HIPOCAMPO DE LOS ANIMALES TRATADOS CON MDZ, LLEGANDO A SER SIGNIFICATIVAS EN GD, CA1 Y CA4. EL COMPORTAMIENTO DE LOS ANIMALES EN EL TEST DE EVITACION PASIVA NO EVIDENCIO ALTERACION EN LA MEMORIA, TANTO EN LA FIJACION COMO EN LA RETENCION Y EVOCACION DEL ESTIMULO AVERSIVO. LA EVOLUCION PONDERAL DE LOS ANIMALES TRATADOS PUSO DE MANIFIESTO UNA PERDIDA DE PESO QUE ALCANZO SIGNIFICACION ESTADISTICA EN LOS GRUPOS TRATADOS.

Autor: CUBRIA GARCIA JUAN CARLOS.
Año: 1995.
Universidad: LEON.
Centro de lectura: BIOLOGIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: FISIOLOGIA, FARMACOLOGIA Y TOXICOLOGIA PROGRAMA DE DOCTORADO: FISIOLOGIA, FARMACOLOGIA Y TOXICOLOGIA .

Resumen: SE HAN ESTUDIADO LOS EFECTOS PROVOCADOS POR EL CLEMBUTEROL, UN AGONISTA BETA ADRENERGICO, EN MUSCULATURA CARDIACA. LA ADMINISTRACION CRONICA DEL AGONISTA CAUSA UNA HIPERTROFIA DEL CORAZON, EFECTOS QUE SON REVERTIDOS PARCIALMENTE POR BETA-ANTAGONISTAS INESPECIFICOS COMO EL METOPROLOL Y ALPRENOLOL Y TOTALMENTE POR EL BETA-ANTAGONISTA INESPECIFICO PROPANOLOL. LA HIPERTROFIA CARDIACA INDUCIDA POR EL SISTEMA BETA-ADRENERGICO ES MEDIADA POR LA INDUCION DE LA ENZIMA ORNITINA DESCARBOXILASA Y POR UN INCREMENTO DE LOS NIVELES DE PUTRESCINA ESPERMIDINA Y DE ESPERMINA. ESTA INDUCION ES UN PROCESO RAPIDO, QUE SE MANIFIESTA A LAS 2-4 HORAS DE LA ADMINISTRACION DEL AGONISTA Y LA INHIBICION DE LA ACTIVIDAD DE LA ORNITINA DESCARBOXILASA PREVIENE LOS EFECTOS PROVOCADOS POR EL CLEMBUTEROL.

Autor: GARCIA FERREIRO TOMAS.
Año: 1995.
Universidad: SANTIAGO DE COMPOSTELA.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: FARMACOLOGIA, FARMACIA Y TECNOLOGIA FARMACEUTICA PROGRAMA DE DOCTORADO: 63.2.

Resumen: SE DETERMINO LA AFINIDAD POR RECEPTORES 5-HT2A DE ONCE COMPUESTOS DE DOS SERIES (QF 200 Y QF 300) EN EXPERIMENTOS DE BINDING Y EN CURVAS CONCENTRACION-RESPUESTA EN AORTA DE RATA. SE DETERMINO POSTERIORMENTE LA SELECTIVIDAD DE 4 COMPUESTOS SELECCIONADOS Y LA KETANSERINA POR OTROS RECEPTORES: 5-HT2B, 5-HT3, MUSCARINICOS, NICOTINICOS, HISTAMINICOS H1 Y ADRENERGICOS ALFAL Y SU ACCION SOBRE LOS CANALES DE CALCIO VOLTAJE DEPENDIENTES. SE REALIZARON ESTUDIOS DE MODELIZACION MOLECULAR PARA CONOCER LOS REQUERIMIENTOS ESTRUCTURALES NECESARIOS PARA PRESENTAR ACTIVIDAD POR LOS RECEPTORES 5-HT2A Y 5-HT2B. SE DETERMINO LA ACTIVIDAD HIPOTENSORA DE ESTOS EN RATAS NORMOTENSAS ANESTESIADAS Y SU ACCION BLOQUEANTE DE LA RESPUESTA HIPERTENSIVA DE LA 5-HT Y DE LA NA, Y LA IMPLICACION DEL RECEPTOR 5-HT2A EN LA HIPOTENSION PRODUCIDA POR ESTOS FARMACOS. SE ESTUDIO EL MECANISMO FARMACOLOGICO DEL EFECTO DEL QF 301 (COMPUESTO BAJO PATENTE) IN VIVO E IN VITRO: SU ACCION HIPOTENSORA Y ADEMAS DE LOS ESTUDIOS DESCRITOS ANTERIORMENTE SU ACCION BLOQUEANTE EN RECEPTORES ALFA2 Y BETAL ADRENERGICOS.

Autor: LOPEZ VERGARA ANTONIA.
Año: 1995.
Universidad: SEVILLA.
Centro de lectura: FARMACIA .
Centro de realización: DEPARTAMENTO: FARMACIA Y TECNOLOGIA FARMACEUTICA PROGRAMA DE DOCTORADO: ASPECTOS FARMACOLOGICOS Y GALENICOS EN FARMACIA Y TECN. FARMACEUTICA..

Resumen: EN ESTE TRABAJO SE ABORDA EL ESTUDIO DE LA ACTIVIDAD GASTROPROTECTORA DE DOS BENZAMIDAS PROCINETICAS CINITAPRIDA (CNT) Y CISAPRIDA (CSP) EN UN MODELO DE ULCERA AGUDA INDUCIDA POR UN AGENTE NECROSANTE: ETANOL AL 50% (V/V), ASI COMO ALGUNOS DE LOS POSIBLES MECANISMOS DE ACCION IMPLICADOS.EL PRETRATAMIENTO CON AMBAS BENZAMIDAS REDUCE SIGNIFICATIVAMENTE LA INCIDENCIA Y SEVERIDAD DE LAS LESIONES GASTRICAS INDUCIDAS POR ETANOL, POR LO QUE PUEDE ESTABLECERSE A LAS DOSIS Y TIEMPOS SELECCIONADOS (CNT 1 MG/KG, 30 MIN Y CSP 10 MG/KG, 240 MIN DE PRETRATAMIENTOS) UN CLARO PERFIL GASTROPROTECTOR.LOS RESULTADOS BIOQUIMICOS, MORFOMETRICOS E HISTOQUIMICOS NOS PONEN DE MANIFIESTO QUE CNT Y CSP LOGRAN INCREMENTAR DE FORMA ESTADISTICAMENTE SIGNIFICATIVA LA CONCENTRACION DE HEXOSAMINAS, GLICOPROTEINAS NEUTRAS Y GLICOPROTEINAS SULFATADAS CARACTERISTICAS DE LA SECRECION MUCOIDE, LO QUE NOS INDICA LA INFLUENCIA DE MECANISMOS DE PROTECCION DESARROLLADOS A NIVEL PRE-EPITELIAL.LOS ENSAYOS REALIZADOS CONFIRMAN LA IMPLICACION DE MECANISMOS SULFIDRIL-DEPENDIENTES PARA CSP MIENTRAS QUE NO PODEMOS REALIZAR TAL AFIRMACION PARA CNT. POR OTRO LADO, NUESTRAS INVESTIGACIONES NOS SUGIEREN LA POSIBLE PARTICIPACION DE LAS PGS ENDOGENAS EN LOS MECANISMOS GASTROPROTECTORES, HIPOTESIS QUE SE CONFIRMA PLENAMENTE AL DETERMINAR LOS NIVELES MUCOSALES DE PGE2. AMBOS FARMACOS REDUCEN LA PRESENCIA NEUTROFILICA A NIVEL GASTRICO, PUDIENDO ESTAR MEDIADA ESTA RESPUESTA POR MECANISMOS PROSTAGLANDINICOS. POR EL CONTRARIO CNT Y CSP NO REDUCEN EL INCREMENTO DE PERMEABILIDAD VASCULAR MUCOSAL (PVM) NI MODIFICAN LA POTENTE ACTIVACION MASTOCITARIA GENERADA POR EL ETANOL. LA INYECCION INTRAPERITONEAL DE 5-HT (10 MG/KG), 30 MIN CON ANTERIORIDAD A LA INGESTA DEL AGENTE ULCOGENO POTENCIA LOS EFECTOS GASTROLESIVOS PROVOCADOS POR EL ETANOL SIN MODIFICAR SIGNIFICATIVAMENTE LA CANTIDAD Y CALIDAD GLICOPROTEICA DEL MOCO GASTRICO, NI LOS NIVELES MUCOSALES DE PGS ENDOGENAS O GRUPOS SH. TAMPOCO INDUCE CAMBIOS SUSTANCIALES EN LA PVM, SIN EMBARGO PRESENTA UNA POTENTE RESPUESTA INFLAMATORIA. 5-HT, A LOS 240 MIN DE SU ADMINISTRACION PREVIENE LAS LESIONES GASTRICAS, SI BIEN NO MODIFICA NINGUNO DE LOS PARAMETROS ANTERIORMENTE CITADOS, SALVO UNA REDUCCION NOTABLE EN LA ACTIVIDAD NEUTROFILICA. EL EFECTO DUAL GASTROLESIVO Y PROTECTOR DE LA 5-HT, ASI COMO LOS RESULTADOS OBTENIDOS EN LOS DISTINTOS PARAMETROS EVALUADOS, NOS PERMITEN SUGERIR QUE AMBAS BENZAMIDAS PROCINETICAS, CNT Y CSP, PRESENTAN MECANISMOS DE ACCION GASTROPROTECTORES INDEPENDIENTES DE LOS SEROTONERGICOS.

Autor: MARQUEZ NIEVES JOSE JAVIER.
Año: 1995.
Universidad: NAVARRA.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: FISIOLOGIA Y NUTRICION PROGRAMA DE DOCTORADO: FISIOLOGIA Y ALIMENTACION.

Resumen: EL OBJETO DE ESTA TESIS HA CONSISTIDO EN LA ADMINISTRACION DE PROTEINAS DERIVADAS DEL HUESO (CON POTENCIALES FACTORES DE CRECIMIENTO) PARA EVALUAR SUS EFECTOS SOBRE RATAS OSTEOPENICAS INDUCIDAS POR OVARIECTOMIA. EL EXTRACTO OSEO SE OBTUVO A PARTIR DE MAXILARES DE BOVINO Y CONTENIA COLAGENO (67%) Y OTRAS PROTEINAS Y FACTORES DE CRECIMIENTO (OSTEONECTINA, OSTEOPONTINA, IGFBP-3, SIALOPROTEINA 11 Y PDGF), MIENTRAS QUE EL CONTENIDO MINERAL FUE MENOR AL 1%. EL TRATAMIENTO EMPEZO 5 MESES POSTOVARIECTOMIA CON PROTEINAS JUNTO A RATAS HEMBRAS CONTROL. DESPUES DE UN PERIODO DE 3 MESES, LAS RATAS SE SACRIFICARON Y SE EVALUARON LOS EFECTOS DEL EXTRACTO OSEO SOBRE LA COMPOSICION, CRECIMIENTO, METABOLISMO Y DENSIDAD OSEA. EL TRATAMIENTO INDUCE UN INCREMENTO EN EL PESO RELATIVO DE LOS HUESOS ACOMPAÑADO DE CAMBIOS EN LA FOSFATASA ALCALINA Y EN EL CONTENIDO MINERAL DEL HUESO. LA ADMINISTRACION DEL EXTRACTO OSEO NO TIENE EFECTOS SOBRE LA DENSIDAD OSEA EN RATAS OVARIECTOMIZADAS, PERO SI SE OBSERVO UN MARCADO EFECTOEN LOS ANIMALES CONTROLES. ESTO SUGIERE QUE LAS PROTEINAS CONTENIDAS EN EL EXTRACTO OSEO NECESITAN LOS ESTROGENOS PARA PRODUCIR UN EFECTO SOBRE EL HUESO.

Autor: ABENGOCHEA COTAINA ANTONIO AURELIO.
Año: 1994.
Universidad: VALENCIA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: FARMACOLOGIA PROGRAMA DE DOCTORADO: 135 A "FARMACOLOGIA".

Resumen: LAS BENZODIACEPINAS PUEDEN UNIRSE A DOS TIPOS DE RECEPTORES: PERIFERICOS Y CENTRALES. EL PRIMERO CONSTITUYE UN SITIO ESPECIFICO DEL COMPLEJO MOLECULAR GABAA, CUYA ACTIVACION FACILITA LA APERTURA DEL CANAL DE C1- EN RESPUESTA AL GABA, MECANISMO QUE EXPLICA LOS EFECTOS DE ESTAS SUSTANCIAS SOBRE ESTRUCTURAS DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL. EL PERIFERICO HA SIDO DESCRITO EN NUMEROSOS TERRITORIOS, PERO NO SE HA CARACTERIZADO SU FUNCION NI LOS MECANISMOS BIOQUIMICOS CON LOS QUE PUDIERA ESTAR IMPLICADO, AUNQUE SE LE HA RELACIONADO CON LA SECRECION ESTEROIDEA, METABOLISMO MITOCONDRIAL Y HOMEOSTASIS DEL CALCIO. EL OBJETIVO DE ESTA TESIS DOCTORAL, EN RELACION CON EL ULTIMO MECANISMO COMENTADO, HA SIDO CARACTERIZAR EL EFECTO DE DIVERSOS LIGANDOS DE RECEPTORES BENZODIACEPINICOS (RO 5-4864, PK 11195, DIAZEPAM, MIDAZOLAM, FLUMAZENIL Y PROTOPORFIRINA IX) SOBRE LA CONTRACTILIDAD DE LA AORTA TORACICA AISLADA DE RATA INDUCIDA POR AGENTES ESPASMOGENOS CUYA RESPUESTA DEPENDE DE LA ENTRADA DE CALCIO AL INTERIOR DE LA CELULA Y/O MOVILIZACION DE DEPOSITOS INTRACELULARES (C12CA, C1K, SEROTONINA Y NORADRENALINA). LOS RESULTADOS OBTENIDOS NOS SUGIEREN: 1. LOS LIGANDOS DE RECEPTORES BENZODIACEPINICOS RO 5-4864, PK 11195, DIAZEPAM Y MIDAZOLAM, PERO NO FLUMAZENIL NI PROTOPORFIRINA IX, INHIBEN, A CONCENTRACIONES MICROMOLARES, LA RESPUESTA CONTRACTIL INDUCIDA, DE FORMA CONCENTRACION-DEPENDIENTE, POR C12CA, C1K, SEROTONINA Y NORADRENALINA, EN LA AORTA TORACICA AISLADA DE RATA. 2. ESTE EFECTO PARECE RELACIONADO CON SU INTERACCION CON SITIOS ESPECIFICOS DE UNION DE BAJA AFINIDAD, LIGADOS FUNCIONALMENTE A CANALES DE CALCIO TIPO L, EN LA MEMBRANA CITOPLAMATICA, DE LA QUE DERIVARIA UN BLOQUEO DE LOS MISMOS, DEBIDO A QUE PRESENTAN UNA CIERTA SELECTIVIDAD POR LOS ESTIMULOS DEPENDIENTES DE VOLTAJE, EN COMPARACION CON LOS MEDIADOS POR RECEPTORES. 3. DADO QUE A LAS CONCENTRACIONES MAS ELEVADAS SE PIERDE LA SELECTIVIDAD COMENTADA, SUGERIMOS ACCIONES ADICIONALES INTERFIRIENDO CON LA HOMEOSTASIS DEL CALCIO A NIVEL INTRACELULAR. 4. LA PRESENCIA DE PROTOPORFIRINA IX POTENCIA LAS ACCIONES INHIBITORIAS DE LOS LIGANDOS PERIFERICOS DE RECEPTORES BENZODIACEPINICOS RO 5-4864, PK 11195 Y DIAZEPAM.

Autor: ELORRIAGA FERNANDEZ ROSARIO.
Año: 1994.
Universidad: OVIEDO.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: MEDICINA PROGRAMA DE DOCTORADO: BIOLOGIA FUNCIONAL.

Resumen: A) "IN VIVO".- EN RATAS WISTAR MACHO CON INSUFICIENCIA RENAL CRONICA E INTOXICACION ALUMINICA, SE EVALUO LA MOVILIZACION DEL ALUMINIO TISULAR, TRAS 6 SEMANAS DE TRATAMIENTO CON EL NUEVO QUELANTE L1 O 1,2-DIMETIL-3-HIDROXIPIRIDIN-4-ONA, ADMINISTRADO POR VIA ORAL, COMPARANDO A LA VEZ SU EFICACIA CON DOSIS EQUIVALENTES DEL QUELANTE HABITUAL DESFERRIOXAMINA (DFO) Y CON UN PLACEBO ADMINISTRADO POR VIA ORAL. LA L1, FUE TAN EFECTIVA COMO LA DFO MOVILIZANDO ALUMINIO DEL TEJIDO OSEO; SI BIEN LA L1 MOSTRO UN EFECTO MAS ESPECIFICO A NIVEL HISTOLOGICO, AUMENTANDO CON MAYOR EFICACIA, QUE LA DFO Y EL PLACEBO, LA CANTIDAD DE HUESO MINERALIZADO. B) "IN VITRO".- SE EVALUO EL EFECTO DE LA L1 SOBRE LA PROLIFERACION DE LA LINEA CELULAR CON CARACTERISTICAS DE "PREOSTEOBLASTO" MG-63, ADEMAS DEL EFECTO DE ELEVADAS CONCENTRACIONES DE ALUMINIO Y HIERRO (50 Y 100 UM) SOBRE LA PROLIFERACION DE ESTA MISMA LINEA CELULAR. LA L1 MOSTRO UN EFECTO INHIBITORIO SOBRE LA PROLIFERACION, DOSIS DEPENDIENTE Y REVERSIBLE POR COADICION DE HIERRO AL MEDIO DE CULTIVO, Y POR EL CONTRARIO EL HIERRO Y EL ALUMINIO AUMENTARON LA PROLIFERACION EN ESTAS CELULAS.

Autor: FERNANDEZ DOMINGUEZ LUIS.
Año: 1994.
Universidad: VALLADOLID.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: CIRUGIA Y BIOLOGIA CELULAR Y FARMACOLOGIA PROGRAMA DE DOCTORADO: CIRUGIA.

Resumen: LA MOCLOBEMIDA ES UN INHIBIDOR SELECTIVO Y REVERSIBLE DE MONOAMINO OXIDASA ISOENZIMA A. SE ESTUDIA SU EFECTO EN PREPARACIONES DE CONDUCTO DEFERENTE Y UTERO AISLADO DE RATA E ILEON AISLADO DE COBAYA. LA MOCLOBEMIDA NO MODIFICA LAS RESPUESTAS A NOREPINEFRINA EN CONDUCTO DEFERENTE CUANDO EL MEDIO DE INCUBACION ES SOLUCION DE KREBS-HENSELEIT, PERO POTENCIA SU EFECTO CUANDO A ESTE MEDIO DE INCUBACION SE AÑADE: COCAINA, 17 BETA ESTRADIOL Y PROPRANOLOL. EN RELACION CON DOPAMINA SE PRESENTA EL FENOMENO CONTRARIO. LA MOCLOBEMIDA POTENCIA LAS RESPUESTAS DEL ILEON AISLADO DE COBAYA A ACETILCOLINA E HISTAMINA, ANTAGONIZA EL EFECTO RELAJANTE DE HISTAMINA EN UTERO AISLADO DE RATA DEPOLARIZADO CON POTASIO Y SOBRE SEROTONINA EN LA MISMA PREPARACION TIENE UN EFECTO BIFASICO, POTENCIA A 10-7M Y ANTAGONIZA A 10-6M. LA MOCLOBEMIDA A DIFERENCIA DE NEUROLEPTICOS Y ANTIDEPRESIVOS HETEROCICLICOS ESTUDIADOS EN NUESTRO LABORATORIO NO ANTAGONIZA LA CONTRACCION INDUCIDA POR EL POTASIO, POR LO QUE NO ES ESTABILIZADOR INESPECIFICO DE MEMBRANA.

Autor: GALINDO MENENDEZ ALFREDO.
Año: 1994.
Universidad: VALLADOLID .
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: BIOLOGIA CELULAR Y FARMACOLOGIA.

Resumen: ESTUDIO EPIDEMIOLOGICO EN POBLACION GENERAL DE AMBOS SEXOS Y EDADES COMPRENDIDAS ENTRE LOS 14 Y 70 AÑOS, MEDIANTE UNA MUESTRA REPRESENTATIVA DE 2.000 PERSONAS. EN LA COMUNIDAD AUTONOMA DE CASTILLA Y LEON, LAS DROGAS ILEGALES SON MAS FRECUENTEMENTE CONSUMIDAS POR LOS VARONES, ENTRE LOS 17 Y 23 AÑOS, POR LOS SOLTEROS Y EN SITUACION DE INACTIVIDAD LABORAL. UN 33.11% TOMO ALGUNA DROGA ILEGAL EN SU VIDA, ESPECIALMENTE CANNABIS (31,36%), COCAINA (8.01%), ANFETAMINAS (4.76%) Y OPIACEOS (1.23%). UN 10.10% DE LOS HOMBRES Y UN 5.02% DE LAS MUJERES CONSUMIO ALGUN TIPO DE DROGA ILEGAL EN EL ULTIMO MES. DE ENTRE LOS QUE CONSUMIERON DROGAS EN EL ULTIMO MES, LA MAYORIA SON CONSUMIDORES OCASIONALES (6.07%) MAS QUE HABITUALES (2.46%).

Autor: LLOPIS VALLES M. PILAR.
Año: 1994.
Universidad: VALENCIA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: FARMACOLOGIA.

Resumen: LA ACTIVIDAD CONTRACTIL DEL MUSCULO LISO VESICAL ESTA REGULADA POR LA CONCENTRACION DE CALCIO LIBRE EXISTENTE EN EL CITOPLASMA.EXISTEN MULTIPLES GRUPOS FARMACOLOGICOS CON CAPACIDAD PARA INTERFERIR CON DICHO ION, SEA O NO ESTE SU SITIO PRIMORDIAL DE ACCION, LO CUAL JUSTIFICARIA POSIBLES INDICACIONES TERAPEUTICAS Y/O DETERMINADAS REACCIONES ADVERSAS, POR AFECTACION DE LA FUNCION MOTORA DE LA VEJIGA URINARIA.EN ESTA TESIS DOCTORAL SE HA EVALUADO, A) LA RESPUESTA CONTRACTIL DE LA TIRA AISLADA DE VEJIGA DE RATA (TAVR) A DIVERSOS AGENTES ESPASMOGENOS (C12CA, C1K, ACETILCOLINA (ACH) Y SEROTONINA (5-HT), B) SU MODIFICACION POR ANTAGONISTAS DEL CALCIO (AC) Y FARMACOS CON AFINIDAD POR RECEPTORES BENZODIACEPINICOS, Y C) EL EFECTO DE TODOS ELLOS SOBRE LA RESPUESTA AL CALCIO DEL PREPARADO "SKINNED" O DESPROVISTO DE MEMBRANA CELULAR. LOS RESULTADOS SUGIEREN: 1. C12CA, C1K Y ACH, PERO NO 5-HT, INDUCEN UNA RESPUESTA CONTRACTIL, CONCENTRACION-DEPENDIENTE, EN LA TAVR. C1K TIENE UNA ELEVADA DEPENDENCIA DEL CALCIO EXTRACELULAR, MIENTRAS QUE ACH DEPENDE, BASICAMENTE, DE LA FRACCION DE ESTE ION LIBERADA DESDE DEPOSITOS INTRACELULARES. 2. LOS AC EVALUADOS INHIBEN LA CONTRACTILIDAD DE LA TAVR. ESTE EFECTO ES DEBIDO A UNA ACCION "BLOQUEADORA DEL CALCIO" EN EL CASO DE NIFEDIPINA, VERAPAMIL Y DILTIAZEM, Y TAMBIEN A UNA INTERFERENCIA INTRACELULAR, PARA CINARIZINA Y TRIFLUOPERAZINA. 3. LOS LR-BZ EVALUADOS, RO 5-4864, PK 11195, DIAZEPAM, MIDAZOLAM, PERO NO FLUMAZENIL, DEPRIMEN LA RESPUESTA CONTRACTIL DE LA TAVR A CONCENTRACIONES MICROMOLARES. ESTE EFECTO PARECE RELACIONADO CON SU INTERACCION CON SITIOS ESPECIFICOS DE UNION DE BAJA AFINIDAD, LIGADOS FUNCIONALMENTE A CANALES DE CALCIO TIPO L, EN LA MEMBRANA CITOPLASMATICA, DE LA QUE DERIVARIA UN BLOQUEO DE LOS MISMOS, Y A DETERMINADAS ACCIONES INTRACELULARES QUE SE PRESENTARIAN A LAS CONCENTRACIONES MAS ELEVADAS.

Autor: MARTINEZ PONS NAVARRO VICENTE.
Año: 1994.
Universidad: VALENCIA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: MEDICINA PREVENTIVA Y SALUD PUBLICA.

Resumen: KETOROLACO ES UN ANTIINFLAMATORIO NO ESTEROIDEO INDICADO PARA TRATAMIENTO DE DOLOR AGUDO, CALIFICADO COMO FARMACO DE ESPECIAL SEGUIMIENTO POR LA COMISION NACIONAL DE FARMACOVIGILANCIA DEL MINISTERIO DE SANIDAD Y CONSUMO. PARA CONOCER SU UTILIZACION EN EL MEDIO URBANO DE VALENCIA, DESARROLLAMOS UN ESTUDIO CASO-CONTROL MEDIANTE LA RECOGIDA DE DATOS A TRAVES DE LAS OFICINAS DE FARMACIA DE LAS AREAS SANITARIAS 4 Y 8 DE LA CIUDAD, TOMANDO COMO GRUPO CONTROL LA UTILIZACION DE METAMIZOL. EL ANALISIS DESCRIPTIVO, DE LA PROBABILIDAD DE RIESGO Y CRUCE DE VARIABLES, DE LA PRESCRIPCION DE KETOROLACO Y METAMIZOL EN FUNCION DE LA EDAD, SEXO, DOSIS, ADMINISTRACION, PATOLOGIA PRINCIPAL, MEDICAMENTOS Y PATOLOGIA ASOCIADOS, NOS LLEVA A LAS SIGUIENTES CONCLUSIONES: EL 55,70% DE LA POBLACION CONSUMIDORA DE KETOROLACO TIENE EDAD SUPERIOR A 50 AÑOS, SIN DIFERENCIA POR SEXO. LO PRESCRIBE EL MEDICO GRAL. EN UN 70% DE LAS VECES Y LA AUTOMEDICACION ALCANZA EL 7,14% DEL CONSUMO. EL TRATAMIENTO DURANTE MAS DE 7 DIAS SE CONCENTRA EN UN 41,4% EN MAYORES DE 50 AÑOS. LA PATOLOGIA PRINCIPAL PARA LA QUE SE PRESCRIBE ESTA INDICADA EN EL 14,2 9% DE LAS OCASIONES, Y SE UTILIZA ASOCIADO A OTRO AINE EN ENFERMOS MAYORES DE 40 AÑOS.

Autor: MONTE BOQUET EMILIO.
Año: 1994.
Universidad: VALENCIA.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: FARMACIA Y TECNOLOGIA FARMACEUTICA PROGRAMA DE DOCTORADO: 134 A "BIODISPONIBILIDAD Y ASPECTOS BIOFISICOS Y CLINICOS DE LOS MEDICAMENTOS..

Resumen: ESTUDIO QUE EVALUA LA EFICACIA, EN PROFILAXIS QUIRURGICA, DE CEFUROXIMA Y CEFONICIDA, ADMINISTRADAS PREOPERATORIAMENTE, EN DOSIS UNICA DE 1.5 G Y 1 G, RESPECTIVAMENTE, EN PACIENTES ADULTOS SOMETIDOS A CIRUGIA BILIAR (COLECISTECTOMIA). ASIMISMO, SE EVALUA EL GRADO DE PROTECCION ANTIBACTERIANA DE ESTAS CEFALOSPORINAS, EN LAS CONDICIONES DE ADMINISTRACION INDICADAS, DURANTE LA INTERVENCION QUIRURGICA, CUANTIFICANDO SU CONCENTRACION EN PLASMA Y TEJIDOS (PARED DE VESICULA, TEJIDO MUSCULAR Y GRASA) Y SE CUANTIFICA SU SECRECION BILIAR JUNTO CON LA POTENCIAL PRESENCIA DE GERMENES EN LA BILIS DE LOS PACIENTES. POR ULTIMO, SE IDENTIFICAN LOS VALORES MEDIOS DEL VOLUMEN APARENTE DE DISTRIBUCION Y DEL ACLARAMIENTO PLASMATICO TOTAL DE LA CEFUROXIMA Y LA CEFONICIDA, ASI COMO SUS RESPECTIVAS VARIABILIDADES (INTER E INTRAINDIVIDUALES), EN LA POBLACION ANTERIORMENTE INDICADA, DESARROLLANDO METODOS BAYESIANOS DE PREDICCION DE CONCENTRACIONES PLASMATICAS.

Autor: MORAN GONZALEZ DOMINICA.
Año: 1994.
Universidad: SALAMANCA.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: FISIOLOGIA Y FARMACOLOGIA PROGRAMA DE DOCTORADO: ENZIMOLOGIA Y REGULACION METABOLICA.

Resumen: LA CICLOSPORINA A (CYA) ES UN FARMACO INMUNOSUPRESOR CON ACTIVIDAD HEPATOTOXICA Y COLESTATICA EN EL HOMBRE Y EN LA RATA, PERO SE DESCONOCE SI EJERCE ALGUN EFECTO SOBRE EL METABOLISMO Y TRANSPORTE DE GLUTATION (GSH). LA SULFOADENOSIL-L-METIONINA (SAME) ES UN COMPUESTO BIOLOGICO CON ACTIVIDAD HEPATOPROTECTORA; ESTE EFECTO LO REALIZA ACTUANDO COMO PRECURSOR EN LA SINTESIS HEPATICA DE GSH Y MODULANDO LA FLUIDEZ Y EL FUNCIONALISMO DE LAS MEMBRANAS CELULARES, A TRAVES DE SU PARTICIPACION EN REACCIONES DE TRANSMETILACION. NUESTRO ESTUDIO TIENE UN TRIPLE OBJETIVO; PRIMERO, EVALUAR LOS POSIBLES EFECTOS ADVERSOS DE LA CYA SOBRE EL METABOLISMO Y EL TRANSPORTE HEPATOBILIAR DE GSH EN RATAS TRATADAS DURANTE UNA, DOS Y CUATRO SEMANAS CON DIFERENTES DOSIS DE CYA; EN SEGUNDO LUGAR, TRATAR DE IDENTIFICAR LOS MECANISMOS RESPONSABLES DE DICHOS EFECTOS; FINALMENTE, EL ESTUDIO TENIA COMO OBJETO PREVENIR, PALIAR O ANTAGONIZAR LOS EFECTOS DE LA CYA MEDIANTE LA APLICACION DE UN CONTRATAMIENTO CON SAME. LOS RESULTADOS INDICAN QUE EL TRATAMIENTO CON CYA: A) REDUCE LOS DEPOSITOS HEPATICOS DE GSH, CON INDEPENDENCIA DE LA DOSIS Y DURACION DEL TRATAMIENTO; B) AUMENTA LA ACTIVIDAD DE LA ENZIMA LIMITANTE DE SU SINTESIS HEPATICA;, C) REDUCE LA CONCENTRACION Y LA TASA DE SECRECION BILIAR DE GSH, TANTO EN CONDICIONES BASALES COMO TRAS LA INHIBICION DE SU CATABOLISMO INTRABILIAR Y, D) PRODUCE PEROXIDACION LIPIDICA. TAMBIEN HEMOS OBSERVADO QUE LA CYA AUMENTA LA CONCENTRACION PLASMATICA DE GSH Y LA ACTIVIDAD HEPATICA Y RENAL DE LA GANMA-GT, UNICA ENZIMA QUE INCIA SU HIDROLISIS. POR ULTIMO SE HA COMPROBADO QUE LA COLESTASIS ASOCIADA AL TRATAMIENTO CON CYA SE DEBE, EN PARTE, A LA INHIBICION DE LA SECRECION BILIAR DEL TRIPEPTIDO, LA CUAL ES UNA CONSECUENCIA TANTO DE LA DEPLECION HEPATICA DEL MISMO COMO DE FENOMENOS DE MEMBRANA RELACIONADOS CON SU TRANSPORTE CANALICULAR. LA ADMINISTRACION CONJUNTA DE CYA Y SAME DURANTE CUATRO SEMANAS NORMALIZA COMPLETAMENTE TODOS LOS EFECTOS ADVERSOS DE LA CYA SOBRE EL METABOLISMO Y EL TRANSPORTE HEPATOBILIAR DE GSH Y RESTAURA PARCIALMENTE LA TASA DE FLUJO BILIAR. EL EFECTO HEPATOPROTECTOR Y ANTICOLESTATICO DE LA SAME SE DEBE A SU PAPEL COMO PRECURSOR EN LA SINTESIS HEPATICA DE GSH Y, PROBABLEMENTE, A SU CAPACIDAD PARA MODULAR LA FLUIDEZ DE LA MEMBRANA Y EL FUNCIONALISMO DE SUS SISTEMAS DE TRANSPORTE.

Autor: PEREZ GUERRERO CONCEPCION.
Año: 1994.
Universidad: SEVILLA.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: FARMACIA Y TECNOLOGIA FARMACEUTICA PROGRAMA DE DOCTORADO: METODOLOGIA DE INVESTIGACION EN FARMACIA Y TECNOLOGIA FARMACEUTICA.

Resumen: TETRAZEPAM (TZP) ES UNA 1,4-BENZODIAZEPINA (BZD) USADA EN ESPAÑA (MYOLASTAN), CON UN EFECTO SELECTIVO QUE PRODUCE MIORRELAJACION EN DOSIS MENORES QUE LAS QUE CAUSAN ANSIOLISIS O INDUCCION AL SUEÑO Y CON UNA REDUCIDA CAPACIDAD PARA PROVOCAR DEPENDENCIA FISICA. ESTA ESPECIFICIDAD SUPONE UNA GRAN VENTAJA FRENTE A OTRAS BZDS LO CUAL LE HACE SER UN FARMACO DE ELECCION EN EL TRATAMIENTO DE SINDROMES MUSCULARES ESPASTICOS. A PESAR DE DICHA ACEPTACION, AUN NO SE CONOCE CON EXACTITUD EL MECANISMO DE ACCION QUE LE CONFIERE DICHA ESPECIFICIDAD FARMACOLOGICA Y NO EXISTEN REFERENCIAS A CERCA DE SU ACCION SOBRE ORGANOS PERIFERICOS DE MUSCULATURA LISA. POR ELLO, EN ESTA TESIS SE ABORDA ESE ESTUDIO, SOMETIENDO EL FARMACO A UN ESTUDIO FARMACOLOGICO QUE NOS PERMITA DISPONER DE UNA INFORMACION MAS DETALLADA Y PRECISA SOBRE SU PERFIL FARMACODINAMICO, ANALIZANDO SU POSIBLE INTERACCION CON CIERTOS RECEPTORES ESPECIFICOS, ASI COMO EL RANGO DE CONCENTRACIONES EN QUE ES ACTIVO, ENSAYANDO SU EFECTO SOBRE ORGANOS DE MUSCULATURA LISA NO VASCULAR (DUODENO DE RATA, ILEON DE COBAYA, CONDUCTOS DEFERENTES DE RATA, TRAQUEA DE RATA Y COBAYA, UTERO DE RATA) Y MUSCULATURA LISA VASCULAR (AORTA DE RATA Y CONEJO). DE LOS RESULTADOS OBTENIDOS SE CONCLUYE QUE TZP EJERCE UN EFECTO RELAJANTE SOBRE ORGANOS DE MUSCULATURA LISA, PREVIAMENTE CONTRAIDOS CON DISTINTOS AGONISTAS, MOSTRANDO UN COMPORTAMIENTO DE ANTAGONISTA NO COMPETITIVO FRENTE A ACETILCOLINA, ASI COMO ANTAGONISTA DE CANALES DE CALCIO, NO MOSTRANDO ACTIVIDAD SOBRE LOS RECEPTORES ALFA O BETA-ADRENERGICOS NI SOBRE EL HISTAMINERGICO.

Autor: VELASCO GARCIA CRISTINA.
Año: 1994.
Universidad: SALAMANCA.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: FISIOLOGIA Y FARMACOLOGIA PROGRAMA DE DOCTORADO: FISIOLOGIA EPITELIAS: RENAL: PANCREATICA Y HEPATICA..

Resumen: DENTRO DE LA COMPLEJA PARTICIPACION DE SEROTONINA (5-HT) A NIVEL CARDIOVASCULAR SE PRETENDE ESTABLECER LA PARTICIPACION DE 5-HT PERIFERICA EN EL MANTENIMIENTO DE LA PRESION ARTERIAL EN RATAS CONSCIENTES Y NORMOTENSAS Y ESTUDIAR ASI MISMO, LA INTERACCION EXISTENTE ENTRE MECANISMOS SEROTONERGICOS Y ADRENERGICOS PERIFERICOS, IGUALMENTE EN RATAS NORMOTENSAS, TANTO CONSCIENTES COMO DESCEREBRADAS Y DESMEDULADAS "PITHED".EN RATAS CONSCIENTES 5-HT DETERMINA EFECTO HIPOTENSOR Y BRADICARDIZANTE, MEDIANTE LA ACTIVACION DE RECEPTORES 5HT1 DE LOCALIZACION PREFERENTEMENTE CENTRAL, DISMINUYENDO LA PRESION ARTERIAL Y LA FRECUENCIA CARDIACA Y DETERMINANDO UN INCREMENTO DE CATECOLAMINAS PLASMATICAS POR AUMENTO DE LA ACTIVIDAD SIMPATICA ADRENAL. LOS RECEPTORES 5-HT2 CENTRALES PARTICIPAN EN EL EFECTO BRADICARDIZANTE Y ASI MISMO CONTRIBUYEN AL AUMENTO DE CATECOLAMINAS PLASMATICAS POR ACTIVACION SIMPATICA. EN LA BRADICARDIA PARTICIPAN TAMBIEN RECEPTORES 5-HT3 PERIFERICOS, MODULADORES DE LA LIBERACION DE CATECOLAMINAS. RESPUESTAS REFLEJAS TAMBIEN CONTRIBUYEN A LA BRADICARDIA E HIPOTENSION DE 5-HT. EN ANIMALES PITHED, RECEPTORES 5-HT1 PRESINAPTICOS, EN TERMINACIONES VASCULARES PERIFERICAS SON INHIBIDORES DE LA TRANSMISION ADRENERGICA. RECEPTORES 5-HT3, SON FACILITADORES DE DICHA TRANSMISION, POR AUMENTO DE LA LIBERACION DE NORADRENALINA. RECEPTORES 5-HT2 POASSINAPTICOS, LOCALIZADOS EN NERVIOS SIMPATICOS CARDIACOS, INHIBEN LA NEURO TRANSMISION ADRENERGICA CARDIACA. CON TODO ELLO, MECANISMOS SEROTONERGICOS CENTRALES Y PERIFERICOS, ESTAN IMPLICADOS EN LA TRANSMISION ADRENERGICA VASCULAR Y CARDIACA, MODULANDO PRESION ARTERIAL, FRECUENCIA CARDIACA Y CAS, EN RATAS.

Autor: DIEGO DAMIA ALFREDO DE .
Año: 1992.
Universidad: VALENCIA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: FARMACOLOGIA PROGRAMA DE DOCTORADO: 135A.

Resumen: LOS OBJETIVOS DE LA PRESENTE TESIS DOCTORAL HAN SIDO CARACTERIZAR LA ENZIMA PROTEINCINASA C (PCC) COMO MECANISMO REGULADOR DEL SISTEMA MENSAJERO DEL CALCIO E INVESTIGAR SU POSIBLE ACCION COMO FACTOR PATOGENICO EN LA HIPERREACTIVIDAD DEL MUSCULO LISO DE LA VIA AEREA (MLVA) TODO ELLO MEDIANTE SU MANIPULACION FARMACOLOGICA. LOS RESULTADOS OBTENIDOS PERMITEN SUGERIR AL AUTOR, QUE BAJO SUS CONDICIONES EXPERIMENTALES: 1. LA ACTIVACION DE LA PCC EN EL MLVA ES IMPORTANTE PARA EL MANTENIMIENTO DE UN TONO BASAL Y DE LA FASE SOSTENIDA DE UNA CONTRACCION INDUCIDA. 2. LOS ESTERES FORBOLICOS PRODUCEN LAS SIGUIENTES RESPUESTAS DEPENDIENTES DE CALCIO ESTRACEL.: - INDUCEN UNA RESPUESTA CONTRACTIL, POTENCIAN LA ACCION DE AGENTES CONTRACTURANTES (TODO ELLO ACTIVANDO LA PCC, COMO LO DEMUESTRA EL HECHO QUE SU INHIBICION REDUCE DICHAS RESPUESTAS) Y TRANSFORMAN LOS EFECTOS RELAJANTES DE METILXANTINAS EN CONTRACTILES (INDEPENDIENTEMENTE DE SU ACCION SOBRE PCC). 3. LA SENSIBILIZACION AUMENTA LA ACTIVIDAD DE PCC Y REDUCE SU DEPENDENCIA DEL CALCIO EXTRACELULAR. 4. LA EXISTENCIA DE PREPARADOS COMO EL H-7 CAPAZ DE PRODUCIR UNA RELAJACION MAYOR DEL TONO MUSCULAR EN ANIMALES SENSIBILIZADOS, PUEDE SUPONER UNA VIA TERAPEUTICA NUEVA EN EL TRATAMIENTO DE PACIENTES CON ASMA BRONQUIAL.