MARCADORES TUMORALES

Autor: IRIGOYEN OYARZABAL ANTONIO M..
Año: 2002.
Universidad: PAIS VASCO.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: UNIVERSIDAD DEL PAIS VASCO.

Resumen: Se han estudiado 58 pacientes con diagnóstico de cáncer de páncreas frente a un grupo de 40 pacientes con Pancreatitis crónico y a un grupo de 40 controles aparentemente sanos, determinándose en todos ellos tres proteinas reactantes de fase aguda como son alfa 1 antitripsina la ceruloplasmina y alfa 2 macroglobulina y cuatro marcadores tumorales que son el antígeno carcinoembrionario el antígeno polipeptídico tisular el antígeno carbohidrato 19,9 y el antígeno carbohidrato 50. Los objetivos que se han establecido son analizar el comportamiento de las proteinas reactantes en fase aguda en el carcinoma de páncreas y pancreatitis crónica, analizar la sensibilidad y especificidad de estas proteínas, analizar el comportamiento de los marcadores tumorales en las dichas enfermedades, analizar la sensibilidad y especificidad de los marcadores tumorales y valorar el comportamiento de las proteínas reactantes en fase aguda y de los marcadores tumorales en relación al estudio del cáncer de páncreas.

Autor: GOMEZ DE TERREROS CARO FRANCISCO JAVIER.
Año: 2000.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: MEDICINA .
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.

Resumen: En este trabajo el objetivo principal ha sido establecer que combinación de marcadores tumorales en el lavado broncoalveolar (LBA) [antigeno carcinoembrionario (CEA), citoqueratina 19(Cifra 21-1), antigeno polipeptídico tisular (TPA), antigeno polipseptidico especifico tisular (TPS), antigeno asociado al carcinoma de células escamosas (SCC) y enolasa neuronal especifica (NSE)] consigue la máxima rentabilidad en el diagnóstico del cancer de pulmon. Se han analizado los marcadores de 76 pacientes con cancer de pulmon, 17 sujetos sanos y 15 pacientes con otras enfermedades respiratorias no tumorales. Se han aplicado técnicas estadísticas como la regresión logística y análisis discriminante. Las conclusiones más relevantes han sido: 1.-En el lavabo broncoalveolar, la combinación de marcadores tumorales con mayor capacidad de discriminación entre pacientes con cáncer de pulmón y pacientes sin evidencia de enfermedad pulmonar es la compuesta por el antígeno asociado al carcinoma de células escamosas (SCC), el antígeno carcinoembrionario (CEA), y la enolasa neuronal especifica (NSE). 2.-De los seis marcadores tumorales analizados el más rentable, de forma aislada, en el diagnóstico del cáncer de pulmón frente a un grupo control es la citoqueratina 19 (Cyfra 21-1), con una sensibilidad del 50,8% y una especificidad del 90,3%. 3.-El analisis mediante regresión logistica de una bateria de seis marcadores tumorales es capaz de elevar la eficiencia diagnóstica que se obtiene con el estudio individual de los mismos al obtener una sensibilidad del 97,43% y una especificidad del 70,83%. 4.-Los marcadores tumorales en el lavabo broncoalveolar que alcanzan un mejor rendimiento para diferenciar a los pacientes con cancer de pulmon de aquellos que tienen enfermedades pulmorales no tumorales son el CEA, el Cyfra 21-1, la NSE y el antígeno polipeptídico especifico tisular (TPS). 5.-El marcador tumoral que ofrece una mejor relación sensibilidad-especificidad en la discriminación de cáncer de pulmón y enfermedad pulmonar no tumoral en los pacientes estudiados es el TPS con una sensibilidad del 66,2% y una especificidad de 60%. 6.-El análisis de una bateria de seis marcadores tumorales es capaz de mejorar el rendimiento obtenido cuando se valoran forma aislada para diferenciar el cáncer de pulmón de las enfermedades pulmonares no tumorales, al obtener una sensibilidad del 96,2% y una especificidad del 62,5%. 7.- Las dos formas de expresión de los marcadores tumorales en el lavabo broncoalveolar, referidos a volumen o a la concentración de proteinas totales en el lavado, han proporcionado una rentabilidad similar.

Autor: ROYO TABERNER MONTSERRAT.
Año: 2000.
Universidad: VALENCIA.
Centro de lectura: BIOLOGIA.

Resumen: El cancer de prostata representa un problema global importante de salud publica. Es la segunda causa de muerte por cancer en hombres, y su incidencia continua aumentando en muchas regiones del mundo. El antigeno especifico de prostata o PSA es un buen marcador de cancer de prostata, pero presenta ciertas limitaciones en el diagnostico precoz del cancer de prostata. En lineas generales, se considera como rango normal de PSA serico el rango comprendido entre o-4 ng/ml. Sin embargo, se han encontrado niveles elevados de Psa en pacientes con enfermedad benigna de prostata, y niveles menores a 4 ng/ml en pacientes con cancer de prostata. Debido a esto, el ensayo de PSA es menos especifico de los deseable. Para mejorar la especificidad del PSA, en la actualidad, se estan poniendo a punto ensayos para la cuantificacion de los diferentes formas moleculares del PSA en el suero. Por ello, en nuestro laboratorio hemos puesto a punto inmunoensayos para la cuantificacion de estas formas moleculares utilizando anticuerpos monoclonales. Con esta finalidad se han obtenido y caracterizado ocho anticuerpos monoconales: M1,M15,M21,M29,M40,M50,M63 y M73. Los anticuerpos M21 y M73 reconocen ademas del PSA a la calicreina glandula humana 1 o 2 hK2(proteina que presenta un 80% de homo9logia con el PSA). El anticuerpo M63 solo reconoce la forma molecular de PSA libre. Con estos anticuerpos se han puesto a punto ensayos para la cuantificacion (M40/anticuerpos policlonal anti-a 1ACT), demostrandose que con el Psa libre/PSA total, con el PSA:a1ACT/PSA total y con el PSA:a1ACT se consigue mejorar la utilidad clinica del PSA. Tambien se ha demostrado por primera vez, la existencia de complejos PSA: M en el suero y plams de pacientes con cancer de prostata y con enfermedad benigna de prostata, y se ha puesto a punto un ELISA especifico para la cuantificacion de este complejo. Ademas se han buscado nuevos marcadores de cancer de prostata. En concreto,hemos estudiado la hK2 y se ha demostrado por primera vez la existencia de complejos hK2: M en el suero y plasma de pacientes con cancer de prostata y enfermedad benigna de prostata, y se ha puesto a punto un inmunoensayo preliminar para la cuantificacion de este complejo.

Autor: MURZA ADRIAN CALIN.
Año: 1999.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: MEDICINA.

Resumen: En esta tesis doctoral, la guanidinobenzoatasa es utilizada como marcador tumoral de las líneas celulares de melanoma maligno en cultivo. La presencia de la guanidinobenzoatasa en la superficie celular, se destaca a traves del fluoroforo 9 aminoacridina, por microscopia de fluorescencia. Células normales, que no hayan sufrido la transformación neoplásica, dan una fluorescencia verde-azul al ser teñidas con la 9 aminoacridina, mientras que las células malignas expresan una fluorescencia amarill-naranja. Para facilitar el estudio de la interacción 9 aminoacridina-guanidinobenzoatasa, se ha purificado la guanidinobenzoatasa por cromatografía de afinidad, a partir de la línea de melanocitos malignos A 375. El método de purificación puesto a punto, no solo facilita el estudio de la guanidinobenzoatasa del melanoma maligno, sino que permite detectar trazas de la guanidinobenzoatasa a partir de cualquier fluido biológico, y constituye en sí, un procedimiento de detectar y cuantificar la presencia de la guanidinobenzoatasa, por electroforesis en geles de poliacrilamida. La elevada pureza de la guanidinobenzoatasa obtenida, favorece su estudio por técnicas espectroscópicas: fluorescencia y SERS. Estudiando el mecanismo de la interacción 9 aminoacridina-guanidinobenzoatasa, se ha demostrado que el cambio de fluorescencia de la 9 aminoacridina, se debe a la formación de dímeros/excímeros de 9 aminoacridina en presencia de los centros activos del enzima, tanto en disolución como en la superficie de membrana.#

Autor: URPEGUI GARCIA ANGEL MIGUEL .
Año: 1998.
Universidad: ZARAGOZA.
Centro de lectura: MEDICINA.

Resumen: Actualmente el cancer está apareciendo encuadrado como la enfermedad genética más común en el hombre, utilizando el término genética en un sentido restrictivo y referido a las variaciones que se producen en los distintos genes, y que aparecen involucrados en la transformación evolutiva de una célula normal a una célula neoplásica. El carcinoma de laringe representa el 1% de los tumores del organismo y el 25% de la patología oncológica de la cabeza y cuello. En la actualidad carecemos de parámetros válidos que nos permitan establecer un pronóstico con seguridad. Por este motivo hemos seleccionado unos marcadores que, por medio de la inmunohistoquímica nos permitan predecir con mayor acierto el comportamiento neoplásico. En este trabajo hemos determinado la expresión de dos genes supresores tumorales, el P53 y el Rb; un oncogén, el Bcl-2; y dos marcadores de proliferación celular, el PCNA y el Ki-67, todo ello en 72 carcinomas de laringe. Posteriormente llevamos a cabo una correlación anatomoclínica con los parámetros clásicos (clasificación TNM, grado tumoral, edad, tabaco, etc...), descubriendo diferencias estadísticamente significativas en la media de expresión para algunos grupos. De este modo optuvimos una correlación positiva de los marcadores Rb, Bc12, PCNA y Ki67 con respecto al grado de diferenciación celular, y de los marcadores Rb, Bc12 y Ki67 con respecto al estadio N tumoral.

Autor: QUECEDO ESTEBANEZ ESTHER.
Año: 1998.
Universidad: VALENCIA.
Centro de lectura: MEDICINA.

Resumen: El Melanoma maligno (MM) es un tumor en cuyo pronóstico han sido implicados numerosos factores clínicos e histopatológicos. No obstante, en ocasiones muestra un comportamiento totalmente impredecible en función de estos factores. El objetivo de este estudio fué analizar la expresión del marcador MIB-1 en la progresión tumoral, en el pronóstico y la evolución clínica. Se seleccionó 217 lesiones melanocíticas: 64 nevus melanocíticos, 115 MM primarios y 40 metástasis de MM. El marcador MIB-1 se mostró en su cuantificación y en su patrón de distribución como un significativo factor diferenciador de los 3 grupos, con valores significativamente ascendentes y predominio de su distribución difusa conforme progresamos en malignidad. Su índice y patrón de distribución tuvieron estrecha y directa correlación con el espesor tumoral, nivel de Clark, estadío clínico y presencia de ulceración y satelitosis. En términos evolutivos, diferenció en diseminación metastásica y destino de la misma, así como en supervivencia, tanto a corto como a largo plazo, confirmando su validez como factor pronóstico en todos los grupos de espesor tumoral, siendo un factor independiente y complementario del espesor de Breslow.

Autor: CABRAL SUZANO RUI MANUEL.
Año: 1998.
Universidad: OVIEDO.
Centro de lectura: MEDICINA .

Resumen: Estudiamos retrospectivamente las características de 201 casos de tumor microcítico de pulmón seguidos en el Hospital General de Asturias durante 4 años. Evaluamos también la utílidad de determinados marcadores clínicos y biológicos en predecir la extensión tumoral, la respuesta al tratamineto y la supervivencia. La media de edad de los enfermos fue de 64 años y el 99% eran varones. El sindrome general, la asociación con el tabaquismo, la lesión radiológica central, la elevación de la LDH, de la NSE fueron los hallazgos más frecuentes. Ninguno de los marcadores estudiados tuvo suficiente utilidad en predecir la extensión o la respuesta terapéutica. No obstante, aportan información relevante sobre la supervivencia. Fue posible encontrar obtener un modelo multivariante, incluyendo el scan óseo, las enzimas hepáticas, la NSE y el CEA, capaz de clasificar los pacientes en tres grupos pronósticos. Estas modelo, con variables de facil ejecución, puede constituir una alternativa al método de estadiaje convencional en la estimación de la supervivencia. La albúmina y el número de órganos metastatizados fueron los factores independientes en predecir la mortalidad a los 3 meses.

Autor: VEGA PEREZ JULIA DE LA.
Año: 1998.
Universidad: OVIEDO.
Centro de lectura: MEDICINA.

Resumen: Los objetivos de este trabajo fueron: el análisis de los resultados de la primera vuelta de la primera campaña de detección precoz mamográfica realizada en Asturias; la valoración de una serie de marcadores pronósticos morfológicos y biológicos en los 45 carcinomas diagnosticados en esa campaña y en otro grupo de carcinomas diagnosticados en mujeres menores de 50 años no sometidas a detección precoz; y el estudio de la expresión inmunohistoquímica de la Apolipoproteína D en los 90 cancinomas mencionados. Esta proteína, transportadora de lípidos en plasma y regulada por andrógenos, tiene la misma secuencia de amino ácidos que la GCDFP-24 y se ha detectado en mama normal y en algunos carcinomas, así como en otros tejido y tumores apocrinos. En el trabajo se han utilizado técnicas bioquímicas y de citometría de flujo además de la técnica inmunohistoquímica. Los resultados de la primera vuelta de la campaña no difieren sustancialmente de los obtenidos en otras campañas de características similares, en lo que respecta a indicadores de calidad y efectividad recomendados por expertos. También se confirma el predominio de marcadores considerados de buen pronóstico en el grupo de tumores diagnosticados en las mujeres sometidas a detección precoz mamográfica y el predominio de factores relacionados con mal pronóstico en el grupo de tumores diagnosticados en mujeres jóvenes no sometidas a detección precoz. La Apolipoproteína D ha sido positiva en: todos las células de metaplasia apocrina peritumoral, en otras células mamarias no neoplásicas, en nervios, macrófagos y en algunos de los carcinomas, así como en los dos casos de enfermedad de Paget diagnosticados confirmándo su utilidad como buen marcador diferenciación apocrina. La mayor positividad registrada en los tumores diagnosticados en mujeres de 45-50 años plantea la posibilidad de que identifique tumores que podría beneficiarse de una terapia hormonal relacionada con los andrógenos. Teniendo en cuenta estos resultados, estudios previos y su relación con la GCDFP-15 se comentan otras posibles aplicaciones de la Apolipoproteína D en mama y en otros tejidos.

Autor: ABBAS O. ALSHEREJDEH KHALAF.
Año: 1998.
Universidad: GRANADA.
Centro de lectura: MEDICINA.

Resumen: El trabajo realizado en esta tesis ha consistido en un exaustivo y riguroso seguimiento clínico de enfermas afectas de cáncer de ovario y la determinaciones séricas en distintos estadios de la enfermedad del marcador tumoral CA-125 en las mismas (por técnicas de radioinmunoensayo). La correlación entre estos parámetros ha permitido afirmar: El marcador tumoral CA-125 se puede utilizar para el seguimiento y control de la respuesta terapéutica del cáncer de ovario. En la presente tesis se defiende que el marcador CA-125 puede servir como herramienta de monitorización de pacientes afectos de cáncer de ovario tras el tratamiento Quimioterapeútico y Quirúrgico. La disminución de la concentración de los niveles de CA-125 indican que hay buena respuesta de la enfermedad al tratamiento, mientras que el aumento de los niveles de CA-125 indican, por el contrario, que hay progresión o recidiva de la enfermedad. La elevación de CA-125 está asociado con el hallazgo de enfermedad residual. El aumento de CA-125 precede generalmente a la aparición clínica de la enfermedad. Unos 3 a 4 meses antes de comprobarse la recidiva tumoral, si se eleva anormalmente los niveles sericos de CA-125, se aconseja continuar con el tratamiento quimioterapéutico, mientras que si son bajos en este periodo se aconseja hacer laparotomía "scond look".

Autor: GONZALEZ VITORES ANA M..
Año: 1998.
Universidad: AUTONOMA DE BARCELONA.
Centro de lectura: MEDICINA.

Resumen: INTRODUCCION: Entre la gran variedad de tumores primarios que pueden aparecer en el estómago destacan por su importancia clínica y epidemiológica las neoplasias malignas. El adenocarcinoma que representa el 95% es el tipo de neoplasia más frecuente seguido de los linfomas no Hodgkinianos y de los leiomiosarcomas. Las manifestaciones clínicas del cáncer gástrico son muy inespecificas, lo que contribuye a que se produzca un retraso en el diagnóstico de unos 6 meses. La extensión de la enfermedad en el momento del diagnóstico es el factor pronóstico más importante y la cirugía es el único tratamiento que puede garantizar la curación del enfermo o, en su defecto una mejora de la calidad de vida. Por todo ello, en la busqueda de nuevos métodos diagnósticos, se decidió efectuar un estudio prospectivo con el marcador tumoral CA 72,4. El CA 72.4 fue descrito por Colcher y cols. en 1981, y viene definido por dos anticuerpos monoclonales el B 72.3 y el cc49, dirigidos contra la glicoproteína TAG 72 presente en las células tumorales. El objetivo de este estudio fue determinar la utilidad y fiabilidad del marcador tumoral CA 72.4, en pacientes sanos, con insuficiencia renal crónica, con hepatopatías, con patología digestiva benigna y con tumores malignos gástricos. Para ello, se estableció el nivel de corte o " cut-off " y se determinó la sensibilidad y especificidad del marcador tumoral. De la misma forma en aquellos pacientes afectos de tumores malignos gástricos, se determinaron otros marcadores tumorales (CEA, TPA, CA 19.9 y CA 50), con objeto de compararlos con los mismos parámetros que el CA 72.4. Así mismo, se valoraron los niveles preoperatorios del CA 72.4, en relación al pronóstico de la enfermedad. MATERIAL Y METODO: Desde 1991 a 1996, se han recogido sueros de forma aleatorio, de pacientes afectos de diferentes patologías, tumorales o no, con el fin de determinar en ellos la concentración sérica del CA 72.4. Los pacientes procedian del Hospital General Vall d'Hebron de Barcelona. El número total de pacientes fue de 638, y el de determinaciones séricas de CA 72.4 de 961, de las que 503 corresponden a pacientes con cáncer gástrico, los cuales fueron seguidos a lo largo de la enfermedad con objeto de conocer el comportamiento del antígeno, en función de la evolución del proceso. Las determinaciones del CA 72.4, se efectuaron de forma automática por inmunorradioensayo con el sistema RIA-MatR 280. Así mismo, a los pacientes afectos de cáncer gástrico se les han efectuado 1803 determinaciones de distintos marcadores tumorales (515 determinaciones de CEA, 513 de TPA, 404 de CA 19.9 y 371 de CA 50), con objeto de comparar y valorar la fiabilidad del CA 72.4. Los datos estadísticos han sido analizadoz por el paquete de programas BMDP. RESULTADOS: Se estableció el nivel de corte o " cut-off " del marcador tumoral CA 72.4 en 3 U/ml, ya que era la cifra que mejor discriminaba entre pacientes sanos y con patología tumoral gástrica (sensibilidad del 53% y especificidad del 85.8%). Se determinó la media del CA 72.4 en pacientes sanos (donantes de sangre), en pacientes afectos de insuficiencia renal crónica, en pacientes afectos de hepatopatías, en pacientes con patología digestiva benigna y en pacientes con cáncer gástrico. Se comparó el grupo control con los diferentes grupos de patología (tumoral o no), hallando diferencia estadistica significativa al comparar el grupo control con el grupo de pacientes afectos de patología digestiva benigna (p=0.028) y con el grupo de pacientes también se halló que cuando el CA 72.4 preoperatorio era superior a 3 U/ml, los pacientes presentaron mayor riesgo de recidiva y de exitus; actuando dicha variable de forma independiente, junto con el estadio histológico. CONCLUSIONES: El limite máximo de normalidad del CA 72.4 es de 3 U/ml, actuando dicho marcador tumoral como variable independiente en el pronóstico de la enfermedad. De la misma manera el estadio hitológico, también se comporta como variable independiente en el pronóstico de la enfermedad.

Autor: CRESPI ROTGER SEBASTIAN.
Año: 1997.
Universidad: ALCALA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: MEDICINA PROGRAMA DE DOCTORADO: MEDICINA.

Resumen: En los derrames serosos, el método diagnóstico de malignidad más simple se establece por demostración de células malignas en el líquido y, en último término, en el tejido seroso. La sensibilidad de esta técnica -análisis citológico del derrame- es muy variada en las distintas series publicadas, siendo razonable una estimación media del 65%, para especificidades superiores al 95%. La determinación de marcadores tumorales en líquidos serosos también podría ser útil en el diagnóstico etiológico de los derrames malignos. En concreto, y para el CEA, las sensibilidades publicadas en líquidos pleurales, pericárdicos y ascíticos han sido del 37-87%, 75% y 45-83%, respectivamente, aceptándose como estimaciones medias un 60-70% para adenocarcinomas y un 40-50% para otras neoplasias en líquidos pleurales. La principal limitación de esta técnica -además de su escasa sensibilidad- radica en la dificultad de distinguir entre las elevaciones del marcador atribuibles a metástasis mesoteliales, causantes del derrame maligno, y las que son meramente correlativas a incrementos séricos, ocasionados por otras metástasis. En este trabajo se ha evaluado una estrategia para incrementar la sensibilidad y la especificidad de los marcadores tumorales en el diagnóstico del derrame maligno. En esencia, se trata de la determinación simultánea (DS) de los marcadores tumorales en el líquido y suero del paciente, estableciendo como criterio de malignidad el hallazgo de concentraciones en líquido superiores a las séricas. Por razones prácticas se ha formulado matemáticamente este criterio con el algoritmo (MT) líquido/ (MT) suero 1,1., se ha comparado la sensibilidad, especificidad y eficacia diagnóstica del método frente a las que se obtienen en determinaciones únicas en líquido (DU) y en los estudios citológicos (C). En total se han analizado 159 derrames serosos, de los cuales 28 fueron malignos, todos ellos de origen epitelial. Los marcadores tumorales estudiados en cada paciente fueron el CEA, CA 19,9 CA 15.3 y AFP. Para las determinaciones únicas se han escogido como valor de corte los considerados habitualmente como normales en suero. La sensibilidad, especificidad y eficacia diagnóstica del método DS han sido de 0.92, 0.96 y 0.95. En comparación los valores obtenidos mediante la DU fueron 0.89, 0.86 y 0.86 respectivamente, mientras que con la citología los resultados fueron de 0.62, 1.00 y 0.93. Se concluye que el método DS es, en los derrames malignos de origen epitelial, más sensible que la DU y mucho más que la citología. Respecto de esta última técnica el método DS ha demostrado una eficacia diagnóstica discretamente más alta.

Autor: ESPASA SEMPERE ANTONIA LUISA.
Año: 1997.
Universidad: MIGUEL HERNANDEZ.
Centro de lectura: MEDICINA .

Resumen: El diagnóstico etiológico del derrame pleural, es un problema frecuente en la práctica clínica. La utilidad de los marcadores tumorales para distinguir entre derrames pleurales benignos y malignos, todavía no está bien definida. Se ha realizado un estudio prospectivo de casos y controles, para evaluar la capacidad diagnóstica, de forma individual y combinada, de la dosificación en suero y en líquido pleural de los marcadores tumorales CEA, CA 15.3, CA 125, CA 19.9, CA 50, CA 549 y CYFRA 21-1 en pacientes con derrame pleural. La muestra estudiada consta de 389 pacientes con derrame pleural (133 malignos y 256 benignos: 92 trasudados, 50 paraneumónicos, 41 tuberculosis, 23 emplemas, 10 postraumáticos, 7 tromboembolismos pulmonares y 33 de otras etiologías). La utilidad diagnóstica de cada marcador tumoral fue establecida mediante curvas COR que nos permiten encontrar el punto de corte óptimo, de mayor exactitud diagnóstica. Los marcadores con mayor capacidad diagnóstica en líquido pleural son el CA 549, CEA y CA 15.3, que con especificidad superior al 0,98 ofrecen sensibilidades del 0,53, 0,49 y 0,44 respectivamente; obteniéndose con el CA 549 la mayor exactitud (0,83), así como el mejor valor predictivo positivo (0,96) y negativo (0,80). En el suero, los marcadores más eficaces son el CA 15.3 seguido del CA 549 y del CYFRA 21-1, pues para especificidades superiores al 0.97 se obtienen sensibilidades del 0,44, 0,44 Y 0,42 respectivamente. La mejor combinación de marcadores en líquido pleural corresponde a la formada por el CA 549 y CEA que ofrece un exactitud del 0,87 con una especificidad del 0,96 y una sensibilidad del 0,69. Con igual especificidad, en suero, la mejor combinación corresponde a CA 15,3 y CYFRA 21-1 con una sensibilidad de 0,62. Concluímos, que puesto que existe correlación entre los valores de los marcadores tumorales en líquido pleural y en suero, su determinación en ambos medios no es eficiente. Además, pensamos que no parece aconsejable el uso de marcadores combinados, siempre que se utilice el CA 549 como marcador único, aunque en la actualidad es el de precio más elevado. Por último, creemos que está justificada la determinación rutinaria de un marcador tumoral en líquido pleural, en todos los pacientes con exudados y edad superior a 40 años.

Autor: ANDRES ASENJO BEATRIZ DE.
Año: 1996.
Universidad: VALLADOLID.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: MEDICINA PROGRAMA DE DOCTORADO: INVESTIGACION EN CIRUGIA.

Resumen: HEMOS ANALIZADO LAS RELACIONES EXISTENTES ENTRE CIERTOS PARAMETROS INSUMOLOGICOS (LINFOCITOS T Y B, CELULAS NK, INTERLEUCINA-2, INSUNOGLOMULINAS G, M Y A), LA ERITROPOYETINA Y DIVERSOS MARCADORES TUMORALES (AFP, CEA, CA 19-9, CA 195, TPS Y FERRITINA) EN EL PROCESO INFLAMATORIO AGUDO Y LA NEOPLASIA, TOMANDO COMO MODELO DE INFLAMACION A LA COLECISTILIS AGUDA Y COMO MODELO DE NEOPLASIA AL CANCER COLORRECTAL, YA QUE AMBOS PROCESOS SON FRECUENTES EN NUESTRO MEDIO. EN LA COLECISTITIS AGUDA Y COMO MODELO DE NEOPLASIA AL CANCER COLORRECTAL, YA QUE AMBOS PROCESOS SON FRECUENTES ALTERACION DE LOS PARAMETROS INMUNOLOGICOS, ESPECIALMENTE DE LA INTERLUCINA-2. A DIFERENCIA DEL CANCER COLORRECTAL, DONDE NO HEMOS HALLADO GRANDES ALTERACIONES DE DICHOS PARAMETROS INMUNOLOGICOS; INSUNOLOGICOS; PERO SI UN MARCADO INCREMENTO DE LA ERITROPOYETINA A PESAR DE QUE LOS ENFERMOS NO SE ENCONTRABAN ANEMICOS.

Autor: GIL DEL ALAMO PALOMA.
Año: 1996.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: MEDICINA.

Resumen: LOS ADENOMAS HIPOFISARIOS NO FUNCIONANTES (NFPA) REPRESENTAN APROXIMADAMENTE UNA CUARTA PARTE DE LOS ADENOMAS HIPOFISARIOS Y SU PREVALENCIA EN LA POBLACION GENERAL ES DE UNOS 50 CASOS POR MILLON. ESTAS NEOPLASIAS REPRESENTAN UN PROBLEMA CLINICO TODAVIA POR RESOLVER. DE HECHO, EN AUSENCIA DE SIGNOS Y SINTOMAS ENDOCRINOS Y DE MARCADORES TUMORALES ESPECIFICOS, LOS PACIENTES CON NFPA ACUDEN GENERALMENTE AL MEDICO CUANDO APARECEN LOS SIGNOS TIPICOS DE LA INVASION ESTRASELAR O LAS ALTERACIONES ENDOCRINAS POR HIPOPITUITARISMO PARCIAL O TOTAL, SECUNDARIOS AL COMPROMISO DE LA SECRECION TRIPINICA. ESTE ES UNO DE LOS MOTIVOS POR EL QUE DESDE HACE AÑOS NUMEROSOS ESTUDIOS HAN TRATADO DE HALLAR UN MARCADOR TUMORAL QUE FACILITE EL DIAGNOSTICO PRECOZ Y EL SEGUIMIENTO DE LOS PACIENTES PORTADORES DE ESTOS ADENOMAS. EL OBJETIVO DE ESTE ESTUDIO HA SIDO EL DE VALORAR LA UTILIDAD DEL ANALISIS DE LA SUBUNIDAD BETA DE LA LH Y DE LA CG EN 80 PACIENTES PORTADORES DE ADENOMA HIPOFISARIO NO FUNCIONANTE, COMO MARCADORES TUMORALES MEDIANTE NUEVOS METODOS INMUNOFLUOROMETRICOS DE GRAN SENSIBILIDAD EN CONDICIONES BASALES Y TRAS ESTIMULO CON TRH.

Autor: LOIDI FERNANDEZ DE TROCONIZ LOURDES.
Año: 1996.
Universidad: SANTIAGO DE COMPOSTELA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: FISIOLOGIA PROGRAMA DE DOCTORADO: BIOLOGIA CELULAR.

Resumen: LA FUNCION PRECISA DE LA PROTIMOSINA ALFA (PTA) SE DESCONOCE PERO ESTA RELACIONADA CON LA PROLIFERACION CELULAR. SE MIDIERON LOS NIVELES DE PTA EN TUMORES DE MAMA HUMANOS, LA DETERMINACION DE PTA SIRVE PARA IDENTIFICAR PACIENTES DE ALTO RIESGO, ESPECIALMENTE JOVENES, SIN GANGLIOS INVADIDOS Y CON TUMORES PEQUEÑOS. SE MIDIERON LOS NIVELES DE PTA EN ASTROCITOMAS Y SE COMPROBO QUE AYUDAN A ESTABLECER LA MALIGNIDAD DEL TUMOR. SE ENCONTRARON NIVELES DE PTA ELEVADOS EN TUMORES DE MAMA DE RATONES TRANSGENICOS CON MYC, RAS Y NEU ACTIVADOS. EN EL CASO DE TUMORES CON RAS Y NEU ACTIVADO, NO SE ACOMPAÑABA DE UNA ELEVADA EXPRESION DE MYC, EL CUAL SE SABE QUE ACTIVA LA TRANSCRIPCION DE PTA. MEDIANTE OLIGONUCLEOTIDOS ANTISENTIDO, SE BLOQUEO LA EXPRESION DE MYC EN CELULAS MCF-7 DE CANCER DE MAMA HUMANO, SE INHIBIA LA DIVISION CELULAR COMO RESULTADO DEL BLOQUEO DE MYC. LAS CELULAS CUYA DIVISION ESTABA INHIBIDA DE ESTA FORMA, MANTENIAN UNOS NIVELES DE EXPRESION DE PTA, TANTO DE PROTEINA COMO DE MENSAJERO, SIMILAR A LA DE CELULAS PROLIFERANTES.

Autor: MENDEZ MORA JUAN LUIS.
Año: 1996.
Universidad: SEVILLA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: MEDICINA PROGRAMA DE DOCTORADO: AVANCES EN MEDICINA.

Resumen: LA ETIOPATOGENIA DEL CANCER COLORRECTAL (CCR) OBECEDE A COMPLEJAS INTERRELACIONES ENTRE LA CONFIGURACION GENETICA DEL INDIVIDUO Y SU ENTORNO MEDIOAMBIENTAL, ACTUANDO FACTORES INTRALUMINALES, EXTRACELULARES, DE SUPERFICIE DEL EPITELIO INTESTINAL E INTRACELULARES. ALGUNOS AUTORES HAN SUGERIDO QUE EL EMPOBRECIMIENTO DE LAS MEMBRANAS CELULARES EN COLESTEROL PUEDE PROVOCAR UN AUMENTO DE LA FLUIDEZ DE LAS MISMAS, DANDO LUGAR A ALTERACIONES EN EL VOLUMEN Y EN EL RITMO DE DIVISION CELULAR, ORIGINANDO FINALMENTE LA APARICION DE FENOMENOS NEOPLASICOS. SE HA OBSERVADO UN RIESGO AUMENTADO DE ADENOMA Y CARCINOMA COLORRECTAL EN PRESENCIA DE CIFRAS BAJAS DE COLESTEROL TOTAL Y/O HDL (WINAWER, KONO, 1990). LAS ENZIMAS HMG COA-SINTETASA Y HMG COA-REDUCTASA, FUNDAMENTALES EN EL METABOLISMO DEL COLESTEROL, ESTAN CODIFICADAS PRO GENES LOCALIZADOS EN LOS CROMOSOMAS 5, 15 Y 16, LUGARES DONDE TAMBIEN SE LOCALIZAN LOS GENES IMPLICADOS EN LA SECUENCIA ADENOMA-CARCINOMA. CON ESTE TRABAJO SE PRETENDE PROFUNDIZAR EN EL ESTUDIO DE LA RELACION LIPIDOS CCR, MEDIANTE UN DISEÑO DEL TIPO CASOS-CONTROL, ANALIZANDO CONJUNTAMENTE LOS LIPIDOS PLASMATICOS Y MARCADORES TUMORALES SERICOS EN EL CCR ESPORADICO, CON LA FINALIDAD DE CUANTIFICAR LA RELACION ENTRE AMBOS TIPOS DE SUSTANCIAS, ASI COMO PARA INVESTIGAR SU VALOR COMO PREDICTORES DE RIESGO. ASUMIENDO UN ERROR ALFA DEL 95%, UNA POTENCIA ESTADISTICA DEL 80% SOBRE UN DISEÑO CASOS-CONTROL 1:1, UNA PREVALENCIA EN LA POBLACION NORMAL DE APROXIMADAMENTE EL 40% DE NIVELES DE COLESTEROL TOTAL SUPERIORES A 200 MG/DL, Y UNA DIFERENCIACION DE OR ENTRE 2,5 Y 3,5, SE HA DISEÑADO UN ESTUDIO DE LOS NIVELES PLASMATICOS DE LIPIDOS (COLESTEROL TOTAL, HDL, LDL, VLDL Y TRIGLICERIDOS) Y MARCADORES TUMORALES SERICOS (CEA, CA 19.9, ACIDO SIALICO Y FERRITINA) EN 53 PACIENTES DIAGNOSTICADOS DE CCR, CON RESPECTO A 40 PACIENTES SIN DICHA NEOPLASIA. SE REALIZO ESTUDIO ESTADISTICO DESCRIPTIVO, REGRESION LINEAL BIVARIANTE Y, FUNDAMENTALMENTE ANALISIS MULTIVARIANTE UTILIZANDO MODELOS DE REGRESION LOGISTICA. EL COLESTEROL TOTAL EN LOS CASOS OSCILO ENTRE 119 Y 261 (MEDIA 167), PRESENTANDO LOS CONTROLES CIFRAS ENTRE 161 Y 299 (MEDIA 208), OBSERVANDOSE DIFERENCIA ESTADISTICAMENTE SIGNIFICATIVA (P

Autor: VIDAL MARTINEZ JOSE.
Año: 1996.
Universidad: VALENCIA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: BIOQUIMICA Y BIOLOGIA MOLECULAR PROGRAMA DE DOCTORADO: 030B.

Resumen: SE DETERMINAN CUATRO MARCADORES TUMORALES (CEA, MCA, CA 15.3 Y FERRITINA) EN UN GRUPO CONTROL DE 105 MUJERES SANAS Y EN 246 PACIENTES CON CANCER MAMARIO. EL ESTUDIO SE DESARROLLA A LO LARGO DE 8 AÑOS. SE HA CALCULADO LA ESPECIFICIDAD DE LOS MARCADORES EN PACIENTES LIBRES DE ENFERMEDAD. NINGUNO DE LOS MARCADORES DEMUESTRA TENER VALOR PRONOSTICO EN SU 1 DET. POSTOP. EN RELACION A RECAIDA POSTERIOR DE LA ENFERMEDAD. COMO INDICADOR PRECOZ DE RECAIDA, MCA SE HA MOSTRADO SUPERIOR A CEA EN LAS RECAIDAS LOCORREGIONALES (P

Autor: ADRADOS BLAISE OMBRECHT MANUEL.
Año: 1995.
Universidad: VALENCIA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: PATOLOGIA PROGRAMA DE DOCTORADO: CANCEROLOGIA ESTRUCTURAL (EXPERIMENTAL I HUMANA).

Resumen: SE ANALIZAN EN 151 HEPATOCARCINOMAS VARIABLES ANATOMOPATOLOGICAS Y CLINICAS, RELACIONANDOLAS ENTRE SI Y CON LA SUPERVIVENCIA. LOS GRADOS DE DIFERENCIACION CITOLOGICA LO HACEN DE FORMA ESTADISTICAMENTE SIGNIFICATIVA CON LOS PATRONES HISTOLOGICOS TRABECULAR Y SOLIDO, CON EL GRADO DE EXTENSION Y CON VARIABLES CUANTITATIVAS (BILIRRUBINA, ALFA- FETOPROTEINA, COCIENTE GOT/GPT. EL ANALISIS MULTIVARIADO SELECCIONO CUATRO DE ELLAS CON VALOR PREDICTIVO INDEPENDIENTE CON RESPECTO A LA SUPERVIVENCIA: EL GRADO DE EXTENSION, LAS CIFRAS DE BILIRRUBINA, EL DOLOR HEPATICO Y LA PRESENCIA DE ASCITIS. LAS ALTERACIONES DE LA P53 CORRESPONDEN A UN AREA DE BAJA INCIDENCIA DEL HEPATOCARCINOMA Y VIRUS B Y NO PRESENTA RELACION ESTADISTICA CON NINGUNA DE LAS VARIABLES ESTUDIADAS.

Autor: BAENA CAÑADA JOSE M. .
Año: 1995.
Universidad: SEVILLA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: MEDICINA .

Resumen: SETENTA PACIENTES CON CARCINOMA DE MAMA LOCORREGIONAL HAN SIDO MONITORIZADAS CON LA DETERMINACION PERIODICA DE CEA, CA 15.3, MCA Y PHI SERICOS DURANTE UN TIEMPO DE SEGUIMIENTO QUE HA OSCILADO ENTRE 5 Y 67 MESES (MEDIA 38 MESES), EN EL QUE HAN RECIFIVADO O PERMANECIDO EN SITUACION DE REMISION.DEBIDO A SU BAJA SENSIBILIDAD NINGUNO DE LOS CUATRO MARCADORES SON PARAMETROS DIAGNOSTICOS UTILES EN EL CANCER DE MAMA LOCORREGIONAL. SE ADIVINA UNA RELACION DIRECTA ENTRE EL TAMAÑO TUMORAL, EL GRADO DE INVASION AXILAR Y EL ESTADO DE LOS RECEPTORES HORMONALES CON LA SENSIBILIDAD DE LOS MARCADORES, QUE SOLO HA PODIDO DEMOSTRARSE ENTRE EL CEA Y MCA Y EL GRADO DE INVASION AXILAR. NINGUN MARCADOR POSEE VALOR PRONOSTICO QUE SUPONGA UN IMPACTO EN LA TASA DE SUPERVIVENCIA LIBRE DE ENFERMEDAD. LA SENSIBILIDAD EN EL DIAGNOSTICO DE LA RECIDIVA, SOBREPASANDO ESCASAMENTE EL 50%, ES INADECUADA PARA CONSIDERARLOS PARAMETROS DE PRIMERA MAGNITUD DIAGNOSTICA. TAMPOCO SE HA OBSERVADO RELACION CON EL ESTADO DE LOS RECEPTORES HORMONALES. LOS MAS ESPECIFICOS Y, POR TANTO, LOS MAS SEGUROS PARA DIAGNOSTICAR LA RECIDIVA, POR POSEER POCOS CASOS DE FALSOS POSITIVOS, HAN SIDO EL CEA Y EL CA 15.3. EL MARCADOR MAS RENTABLE ES EL CA 15.3, EL MENOS ESPECIFICO LA PHI Y LA COMBINACION QUE PUEDE SUPONER UNA MEJORA EN LA RENTABILIDAD DIAGNOSTICA HA SIDO CEA-CA 15.3. LA ELEVADA SENSIBILIDAD DE LOS CUATRO MARCADORES EN LA ENFERMEDAD METASTASICA SI ES ADECUADA PARA PROPONERLOS COMO PARAMETROS DIAGNOSTICOS UTILES, SIENDO LAS METASTASIS HEPATICAS Y MEDULARES LAS QUE PRESENTAN MAYORES TASAS DE POSITIVIDADES Y LAS DERMICAS Y MAMARIAS, LAS MENORES. EL PORCENTAJE DE PACIENTES CON PERIODOS DE ANTICIPACION NEGATIVOS FUE ESCASO Y DE DURACION VARIABLE, POR LO QUE NO SE PUEDE CONCLUIR SOBRE SU ADECUADA CAPACIDAD PREDICTIVA DE LA RECIDIVA. LA PHI ES EL MARCADOR CON MAS RELACION CON LA MASA TUMORAL. EL CEA, CA 15.3 Y MCA SON UTILES EN LA MONITORIZACION DEL TRATAMIENTO.

Autor: FERNANDEZ RODRIGUEZ JULIA.
Año: 1995.
Universidad: VIGO.
Centro de lectura: CIENCIAS .
Centro de realización: DEPARTAMENTO: BIOLOGIA FUNDAMENTAL PROGRAMA DE DOCTORADO: METODOLOGIA Y APLICACIONES EN BIOLOGIA FUNDAMENTAL.

Resumen: EN ESTE TRABAJO SE HAN ESTUDIADO LAS ALTERACIONES DE LA ENZIMA ALFA-L-FUCOSIDASA Y DEL MONOSACARIDO L-FUCOSA EN SUEROS Y EN TEJIDOS DE PACIENTES CON ADENOCARCINOMA COLORRECTAL. SE PRODUCE UNA DISMINUCION EN LA ACTIVIDAD DE LA ENZIMA A-L-FUCOSIDASA EN TUMORES DEBIDO A UN DESCENSO EN LA CONCENTRACION DE PROTEINA ENZIMATICA. POR EL CONTRARIO SE DETECTA UN INCREMENTO DE LA ACTIVIDAD DE ESTA ENZIMA EN SUERO. POR OTRO LADO, TANTO EN SUEROS COMO EN TUMORES SE DEMUESTRA UN INCREMENTO EN LOS NIVELES DE L-FUCOSA. LAS ALTERACIONES BIOQUIMICAS OBSERVADAS NO GUARDAN RELACION CON FACTORES COMO LA LOCALIZACION EL TAMAÑO O EL GRADO DE DIFERENCIACION DEL TUMOR. POR OTRO LADO, EL INCREMENTO DE LA ACTIVIDAD FUCOSIDASICA EN SUERO Y DE LA CONCENTRACION DE L-FUCOSA EN SUERO Y TUMORES TAMPOCO GUARDA RELACION CON EL PODER INVASIVO O METASTASICO DEL TUMOR. POR ELLO, LA UTILIZACION DE ESTOS DOS PARAMETROS COMO MARCADORES DEL CANCER COLORRECTAL NO SE CONSIDERA ADECUADA. SIN EMBARGO, LA DISMINUCION DE LA ENZIMA A-L-FUCOSIDASA SI MUESTRA UNA RELACION CON LA MALIGNIDAD DEL TUMOR, LO QUE PERMITE CONSIDERARLA COMO MARCADOR PRONOSTICO.