MECANISMOS DE ACCION DE LA QUIMIOTERAPIA, 2

Autor: BAJO BAJO ANGEL ASCENSINO.
Año: 1999.
Universidad: SALAMANCA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FAC. DE MEDICINA.

Resumen: OBJETIVOS: Determinar la incidencia y evaluar la evitabilidad así como estimar la repercusiónasistencial y económica de los acontecimientos adveros inducidos por medicamentos AAM que ocasionan las consultas a un Servicio de Urgencias y subsecuentes ingresos hospitalarios. METODOS: Estudio observacional realizado durante 6 meses (15-Octubre-1995 a 15-Abril-1996) en un servicio de urgencias de un hospital universitario. La detección de los AAM se efectuó mediante notivicación voluntaria y revisión sistemática de historias clínicas. La evaluación de la evitabildiad de los AAM se efectuó aplicando una adaptación de los criterios de Schumock y Thornotn,y el análisis de los factores asociados a los errores que determinan su aparición, según criterios propios. RESULTADOS: De 33,975 pacientes atendidos en el Servicio de Urgencias, se detectaron AAM en 766 (2,25%), de los que 178 precisaron ingreso. Un total de 332 casos (43,3%) se clasificacron como prevenibles y fueron en un 37,1% leves, enun 32,5% moderados, en un 27,4% graves y en un 3% mortales. El análisis de regresión logística mostró que la evitabildiad estaba realcionada con medicamentos de margen terapéutico estreco MTE (OR 10,12,; IC 95% 5,36-19,07), AAM tipo A (OR 4,65; IC95% 2,79-7,78), edad mayor y menor de 65 años (OR 3,04; IC95% 2,13-4,34) y automedicación (OR 2,2; IC 95% 1,32-3,65). En los pacientes que ingresaron, los anticoagulantes orales, AINEs, digoxina, diuréticos e insulina causaron acontecimientos adveros considerados prevenibles en más de un 50% de los casos. Una falta de seguimiento del tratamiento 2,5% dosis elevadas en medicamentos con MTE 22,3%, falta de tratamiento preventivo 14,3%, dosis excesiva en función de las características del paciente 13,4% y automedicación inapropiada 10% fueron los factores asociados con mayor frecuencia a la aparición de los AAM prevenibles. La repercusión asistencial de los ingresos por AAM viene reflejada por una estancia media global de 12,7+-2,9 días y una mortalidad global del 1,9%. La repercusión económica de los AAM en el periodo estudiado se aproximó a los 100 millones de pesetas.

Autor: VIUDES FUSTER ÁNGEL.
Año: 1999.
Universidad: VALENCIA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD MEDICINA.

Resumen: OBJETIVOS Conocer la incidencia de las candidemias en el HU la fe de Valencia (1-1-95, 31-12-97). Estudiar sus aspectos clínicos y microbiológicos. Evaluar los factores es de riesgo. Correlacionar la evolulción de los pacientes con la sensibilidad in vitro. MATERIAL Y METODOS Estudio retrospectivo de las historias clínicas. Estudio de la sensibilidad a anfotericina B y fluconazol. RESULTADOS Y CONCLUSIONES La candidemia consituye el 6,5% de los hemocultivos positivos. La clínica es inespecífica. Las especies no-albicans se aislan con mayor frecuencia. La mayoría de ocasiones se sustituye el catéter venoso central. Resulta difícil establecer la correlación in vivo in vitro. El aislamiento de cepas resistentes a la anfotericina B se asocia a elevada mortalidad.

Autor: MEDINA HERNANDEZ CLARA ANA.
Año: 1998.
Universidad: VALENCIA.
Centro de lectura: FARMACIA.

Resumen: La ciclofosfamida es un antineoplásico ampliamente utilizado en el tratamiento de distintos tipos de cáncer, especialmente el cáncer de mama. Se han realizado estudios en oncología que han puesto de manifiesto que la intensidad de la dosis de antineoplásico suministrado es proporcional a la respuesta obtenida, lo que abre una nueva perspectiva en el tratamiento de esta enfermedad. Sin embargo, para optimizar las condiciones de administración es necesario establecer parámetros farmacocinéticos y tener en cuenta la variabilidad entre pacientes. Hasta el momento, a pesar del amplio uso de la ciclofosfamida en el tratamiento quimioterápico del cáncer de mama no se han realizado estudios acerca de su comportamiento farmacéutico y de sus metabolitos cuando se administra en altas dosis. En esta tesis doctoral se desarrollan y validan métodos analíticos para la determinación de ciclofosfamida y 4-hidroxiciclofosfamida en muestras de sangre de pacientes con cáncer de mama que permiten monitorizar las concentraciones plasmáticas durante el tratamiento con el fin de conseguir la individualización posología, es decir, máxima eficacia y mínima toxicidad en el tratamiento.

Autor: ALVAREZ FERRANDO ADOLFO.
Año: 1998.
Universidad: OVIEDO.
Centro de lectura: MEDICINA .

Resumen: La presente Tesis Doctoral aborda el análisis molecular de los mecanismos celulares que median la aparición de resistencias y toxicidad derivados del empleo de biomicina. En ella se describe la identificación y caracterización del eDNA de la bleomicin-hidrolasa humana, un enzima implicado en la metabolización de este agente quimioterápico. El análisis de expresión de este gen en tejidos normales y tumorales, demuestra que la bleomicin-hidrolasa se expresa ubicuamente en los distintos tejidos normales analizados; si bien presenta una moderada pero reproducible sobreexpresión en carcinomas de cabeza y cuello, además de una expresión diferencial en distintos tipos de linfoma. El gen de la bleomicin-hidrolasa consta de 12 exones y presenta una región 5' no codificante con características de genes de expresión ubicua. Además esta región promotora presenta distintas secuencias consenso para factores de transcrición y un microsatélite polimórfico consistente en la repetición del trinucleótido (CCG). La localización cromosómica del gen de la bleomicin-hidrolasa sitúa en este gen en la región 17q11.2 en la vecindad del gen NF1, ocupando una posición telomérica respecto al mismo. La vecindad entre ambos genes es la base para el estudio de posibles alteraciones de la bleomicin-hidrolasa en tumores de pacientes afectos de neurofibromatosis. La identificación de marcadores polimórficos de la bleomicin-hidrolasa ha permitido la detección de su pérdida de heterozigosidad en diversos tumores asociados a esta enfermedad. Por último el estudio de la posible asociación del polimofismo 443 (Ile/Val) presente en el gen de la bleomicin-hidrolasa con la enfermedad de Alzheimer concluye que este gen no se encuentra asociado a un mayor riesgo de padecer enfermedad de Alzheimer en nuestra población.

Autor: CANDELA LENA JOSE IGNACIO.
Año: 1997.
Universidad: SEVILLA.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: QUIMICA ORGANICA Y FARMACEUTICA PROGRAMA DE DOCTORADO: QUIMICA ORGANICA.

Resumen: En esta Tesis Doctoral se ha llevado a cabo la síntesis de sustancias potencialmente antitumorales por uníon del clorambucilo, fármaco con acción alquilante de la familia de las mostazas nitrogenadas aromáticas y ampliamente usado en clínica, a diferentes hexopiranosas que esperamos actúen como agentes transportadores de la fracción activa hacia las células tumorales en rápido crecimiento. La unión entre el resto de clorambucilo y el azúcar transportador ha consistido en la formación de enlaces éster y amidas. Se ha variado el balance hidrófilo lipófilo del conjunto fármaco-transportador mediante la introducción de diferentes restos lipófilos en el azúcar. Se han realizado ensayos biológicos "in vitro" a algunas de las sustancias sintetizadas en los que hemos estudiado la citotoxicidad y la inhibición del crecimiento que causan estos compuestos sobre tres líneas celulares, dos tumorales y una no tumoral, obteniéndose resultados alentadores que nos animan a continuar con los ensayos "in vitro" para todos los compuestos sintetizados.

Autor: LOPEZ CABRERIZO M. PAZ.
Año: 1997.
Universidad: AUTONOMA DE BARCELONA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: MEDICINA PROGRAMA DE DOCTORADO: MEDICINA INTERNA.

Resumen: El carcinoma epitelial de ovario afecta a 1 de cada 80 mujeres. Se diagnostica frecuentemente como enfermedad avanzada y, sólo el 25-30% de estos casos logran una superior a los 5 años. Se han estudiado diferentes marcadores moleculares y su implicación pronóstica y en la respuesta a quimioterapia en el cáncer de ovario, no hereditario: de 102 casos, presentaban positividad para tinción inmunohistoquímica de P53 (anticuerpo D07) el 42%; P53 (anticuerpo PAb1801) el 32%; MDM2 el 33%; receptor del factor de crecimiento epidérmico el 46%; glicoproteína P el 25%; y producto proteíco de NEU el 64%. En el estudio multivariable, ninguno de estos marcadores fue predictor de respuesta a la quimioterapia, tiempo hasta la progresión ni supervivencia; sí lo fue el estadio. Palabras Clave: Cáncer de ovario. Quimioterapia. Genes.

Autor: MARTINEZ CHAMORRO CARMEN.
Año: 1997.
Universidad: AUTONOMA DE MADRID.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: MEDICINA PROGRAMA DE DOCTORADO: MEDICINA.

Resumen: Presentamos nuestra experiencia con altas dosis de Busulfán y Melfalán como esquema de acondicionamiento para trasplante hematopoyético aut]ologo de sangre periférica en pacientes con Mieloma Múltiple quimiosensible. Dicho esquema de acondicionamiento presenta una alta eficacia antitumoral con una tasa de respuesta completa postrasplante de 60% global y 51.5% considerando únicamente los pacientes con enfermedad activa pretrasplante. La mortalidad relacionada con el acondicionamiento fue del 2%, siendo el resto de la toxicidad, fundamentalmente mucositis y hepatotoxicidad, aceptable. Esta estrategia consigue una supervivencia prolongada, no habiendo sido alcanzada la mediana de Supervivencia Global (65 meses+) y siendo la mediana de Supervivencia Libre de Progresi]on de 32 meses con una mediana de seguimiento de 28 meses (6.7-65).

Autor: MAUREL SANTASUSANA JOAN.
Año: 1997.
Universidad: AUTONOMA DE BARCELONA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: MEDICINA PROGRAMA DE DOCTORADO: MEDICINA INTERNA.

Autor: ORTEGA ARMENTEROS M. CARMEN.
Año: 1997.
Universidad: GRANADA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: RADIOLOGIA Y MEDICINA FISICA PROGRAMA DE DOCTORADO: ASPECTOS MOLECULARES Y CELULARES DE LAS ENFERMEDADES NEOPLASICAS.

Resumen: En los últimos 25 años han existido importantes avances en las estratégias terapéuticas en la enfermedad de Hodgkin, el desarrollo de combinaciones de quimioterapia a dosis estándar y a altas dosis, así como los avances en los tratamientos de soporte, hace que las posibilidades terapéuticas sean mayores. La tasa de respuestas completas y la duración de esta respuesta, ha hecho que la enfermedad de Hodgkin sea considerada como una enfermedad curable, y la población afecta que no recae, largos supervivientes, en estos pacientes pueden aparecer complicaciones, en la mayoría de los casos relacionados con el tratamiento que interfiere la calidad de vida. Dado que el tratamiento no está exento de toxicidad, tanto precoz como tardía y que la enfermedad de Hodgkin es curable, hemos de identificar grupos de riesgo, para plantear actitudes terapéuticas individualizadas, (tratamientos menos agresivos en grupos de bajo y moderado riesgo y más agresivos en grupos de alto riesgo), para que la enfermedad de Hodgkin siga siendo considerada una enfermedad curable, con una toxicidad precoz y tardía asumible.

Autor: BLANCO GUERRERO REMEDIOS .
Año: 1996.
Universidad: AUTONOMA DE BARCELONA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: MEDICINA PROGRAMA DE DOCTORADO: MEDICINA INTERNA.

Resumen: SE HA VALORADO LA GRANULOPENIA (GP) POST- QUIMIOTERAPIA (QT) CUANTIFICANDO LA GAMMAGRAFIA MEDULAR CON GRANULOCITOS (G) MARCADOS (GMGM), Y UTILIZANDO UN ESTUDIO HEMATOLOGICO INICIAL (EHI) (HEMOGRAMA, BIOPSIA Y ASPIRADO DE MEDULA OSEA Y CULTIVO DE PROGENITORES) COMO REFERENCIA PARA INTERPRETAR LOS RESULTADOS. SE ANALIZARON LAS GP TRAS 3 CICLOS DE QT, EN 58 ENFERMOS CON TUMORES SOLIDOS. ANTES, SE LES PRACTICO LA GMGM Y EL EHI. DE LA GMGM SE DERIVO EL INDICE RMG (RESERVA MEDULAR DE G). HALLAMOS UNA RELACION DEBIL Y -SORPRENDENTEMENTE- DIRECTA ENTRE RMG Y LOS PARAMETROS DE GP, ASI COMO ENTRE RMG Y EL RECUENTO DE G PERIFERICOS. ESTE, Y EL PORCENTAJE DE GRANULOPOYESIS EN EL ASPIRADO, PRESENTARON UNA RELACION INVERSA CON LAS MEDIAS DE LOS NADIRES DE GP. ESTOS RESULTADOS APOYAN EL PARALELISMO ENTRE RMG Y EL RECUENTO DE G PERIFERICOS, PERO NO CON LAS FASES PRECOCES DE LA GRANULOPOYESIS, MAS RELACIONADAS CON LA RESERVA MEDULAR. ASI, LA GMGM NO PARECE UTIL EN LA PREDICCION DE LA GP POST QT. NUESTROS RESULTADO TAMBIEN SUGIEREN UNA CINETICA ANOMALA DE LA GRANULOPOYESIS EN LOS PACIENTES CON CANCER.

Autor: BLAYA HERNANDEZ CAROLINA.
Año: 1996.
Universidad: VALENCIA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: FARMACOLOGIA (FACULTAD DE MEDICINA Y ODONTOLOGIA) PROGRAMA DE DOCTORADO: 135A.

Resumen: EL SISTEMA INMUNITARIO JUEGA UN IMPORTANTE PAPEL DE CONTROL DEL CRECIMIENTO TUMORAL Y SU PROGRESION HACIA LA FORMACION DE METASTASIS, SIN EMBARGO, EN EL ANIMAL PORTADOR DE TUMOR, LOS MECANISMOS DE DEFENSA INMUNOLOGICOS SE ENCUENTRAN TOTAL O PARCIALMENTE INHIBIDOS. EN ESTE TRABAJO SE PLANTEAN DOS GRANDES ALTERNATIVAS FARMACOLOGICAS DE MODULACION DE LA RESPUESTA ANTITUMORAL DEL HUESPED. POR UN LADO, LA INHIBICION DE FACTORES ENDOGENOS CON ACTIVIDAD SUPRESORA, COMO LAS PROSTAGLANDINAS, O DE FACTORES CON CAPACIDAD MODULADORA DE LA RESPUESTA INMUNITARIA, PARA CONOCER SU INFLUENCIA IN VIVO EN EL ANIMAL PORTADOR DE TUMOR. POR OTRA PARTE, ES POSIBLE ACTIVAR SELECTIVAMENTE CELULAS CON CAPACIDAD DE RECHAZO FRENTE A LAS CELULAS TUMORALES, CON EL FIN DE POTENCIAR LA RESPUESTA CELULAR EFECTORA EN EL ANIMAL PORTADOR DE TUMOR, COMO SON LOS LINFOCITOS T CITOTOXICOS, T COLABORADORES Y CELULAS NATURAL CITOTOXICAS.

Autor: DOMINGUEZ ESTEVEZ MANUEL.
Año: 1996.
Universidad: SANTIAGO DE COMPOSTELA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: FARMACOLOGIA PROGRAMA DE DOCTORADO: FARMACOLOGIA.

Resumen: SE ESTUDIA EL MECANISMO DE LIBERACION DE HISTAMINA EN MASTOCITOS DE RATA DEL MITOXANTRONE, VINORELBINE Y ADRIAMICINA. EL EFECTO SE CONTRASTA CON LA ACCION DE MODULADORES FARMACOLOGICOS DE LAS PROTEINAS G (TOXINA PERTUSSIS, TOXINA COLERICA, FLUORURO SODICO), PROTEIN CINASA C (TPA, TRIFLUOPERAZINA) INHIBIDORES DE FOSFATASAS (ACIDO OCADAICO), MODULADORES DE LOS NIVELES DE AMPC (IBMX, DIBUTIRIL AMPC, TEOFILINA), Y LOS NIVELES INTRACELULARES DE CALCIO. SE COMPARA EL EFECTO CON LA RESPUESTA QUE PRODUCEN EL GRF (GHRH) HUMANO, SU RELACION CON EL CALCIO, LA TEMPERATURA, Y LA ENERGIA METABOLICA (CON ANTIMICINA A). SE ESTUDIA TAMBIEN EL EFECTO DEL ESTIMULO INMUNOLOGICO, Y LOS MECANISMOS QUE REGULAN SU RESPUESTA. SE ESTUDIAN LOS MECANISMOS DE REGULACION DE LAS SEÑALES DE TRANSDUCCION EN CELULAS PERMEBILIZADAS.

Autor: MAROTO REY JOSE PABLO.
Año: 1996.
Universidad: AUTONOMA DE BARCELONA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: MEDICINA PROGRAMA DE DOCTORADO: MEDICINA INTERNA.

Resumen: EL SOPORTE CON CELULAS PROGENITORAS HEMATOPOYETICAS PERIFERICAS ES EN LA ACTUALIDAD EL MAS FRECUENTEMENTE EMPLEADO EN LOS PROGRAMAS DE QUIMIOTERAPIA A ALTAS DOSIS. EL PROBLEMA MAS IMPORTANTE PARA SU UTILIZACION ES LA VARIABILIDAD EN LOS RESULTADOS ENTRE PACIENTES CONDICIONADO POR DIFERENTES FACTORES PRONOSTICOS. OBJETIVO: ANALIZAR LOS FACTORES CLINICOS (EDAD, ESTADIO, REGIMENES Y CICLOS DE QUIMIOTERAPIA (QT) PREVIA, RADIOTERAPIA PREVIA, INTERVALO LIBRE DE TRATAMIENTO, TOXICIDAD PREVIA CON QT CONVENCIONAL) Y BIOLOGICOS (PROPORCION Y CONCENTRACION DE CELULAS CD34+ EN SANGRE PERIFERICA (SP) Y MEDULA OSEA (MO) BASAL) QUE INFLUYEN SOBRE LA MOVILIZACION DE CELULAS CD34+ EN PACIENTES (PTS) CON TUMORES SOLIDOS Y LINFORMAS. METODOS: SE UTILIZARON 4 PROTOCOLOS DE MOVILIZACION EN 136 PTS: 39 CICLOFOSFAMIDA (CY) 4 G/M2 + G-CSF 5 MG/KG/D S.C., 9 FEC (FLUOROURACILO 600 MG/M2, EPIRUBICINA 75 MG/M2 Y CY600 MG/M2) + G-CSF 5 MG/KG/D S.C. DESDE D+1, 6 EPI (CDDP 25 MG/M2, IFOSFAMIDA 1.7 G/M2 Y VP16 120 MG/M2) + G-CSF Y 81 PTS MONOTERAPIA CON G-CSF 10 MG/KG/D S.C. (G10). LAS LEUCOAFERESIS SE INICIABAN SI LAS CELULAS CD34+/ML EN SP ERAN MAS DE 2500 Y SE REPITIERON DIARIAMENTE HASTA UN MINIMO DE 2X10 ELEVADO A 6 CELULAS CD34+/KG, AUNQUE SIEMPRE QUE FUE POSIBLE SE RECOGIO UN MINIMO DE 5X106 CELULAS CD34+/KG. RESULTADOS: LA MEDIANA DE EDAD FUE 40 AÑOS (18-59). LA MEDIANA DE CICLOS DE QT PREVIA FUE 6 (3-24) Y LOS DIAS DESDE EL ULTIMO CICLO HASTA LA MOVILIZACION 30 (25-587). LAS MEDIANAS DE LA PROPORCION DE CELULAS CD34+ EN SP Y MO BASAL FUERON 0.012% (0-0.2) Y 0.9% (0.1-6) RESPECTIVAMENTE. LA MEDIANA DE CELULAS CD34+/ML EN MO FUE 30.3X105/ML (2.8-93). SE PRACTICO UNA MEDIANA DE 2 (0-7) LEUCOAFERESIS POR PACIENTE Y SE RECOGIO UNA MEDIANA DE 7.8X106 CELULAS CD34+/KG (0-62). SOLO 8/136 PACIENTES (6%) NO OBTUVIERON MOVILIZACION CLINICAMENTE SIGNIFICATIVA. LA CORRELACION ENTRE LAS CELULAS CD34+/ML EN SP BASAL Y LAS CELULAS CD34+/KG RECOGIDAS EN LA LEUCOAFERESIS FUE POSITIVA Y SIGNIFICATIVA (R=0.78;P=0.000), Y SUPERIOR EN EL GRUPO DE PACIENTES MOVILIZADO CON QUIMIOTERAPIA QUE EN LOS PACIENTES MOVILIZADOS CON G-CSF SOLO. FACTORES PRONOSTICOS DE MOVILIZACION: EL ANALISIS DE TODO EL GRUPO DE PACIENTES INCLUIDO DEMOSTRO DIFERENCIAS SIGNIFICATIVAS EN EL ANALISIS MULTIVARIADO PARA EL TIPO DE MOVILIZACION UTILIZADO (SUPERIORES RESULTADOS EN LOS PACIENTES MOVILIZADOS CON QT) Y UNA CORRELACION INVERSA ENTRE EL NUMERO DE CICLOS DE QT PREVIA Y LOS RESULTADOS DE MOVILIZACION. EN EL GRUPO MOVILIZADO CON G-CSF SOLO (MUY HOMOGENEO EN LA INTENSIDAD DEL TRATAMIENTO PREVIO) LA EDAD Y LA TOXICIDAD CON LA QT PREVIA FUERON LOS FACTORES MAS IMPORTANTES. CONCLUSIONES: LA MONITORIZACION CON LAS CELULAS CD34+/ML EN SANGRE PERIFERICA ES UN METODO ADECUADO Y FIABLES PARA GUIAR LAS AFERESIS. MENOS DE UN 6% DE LOS PACIENTES NO HAN MOVILIZADO. LOS FACTORES PRONOSTICOS MAS IMPORTANTES DE MOVILIZACION FUERON EL ESQUEMA UTILIZADO (MEJORES RESULTADOS CON LA COMBINACION DE QT+G-CSF QUE CON G-CSF SOLO) Y EL NUMERO DE CICLOS DE QT PREVIA. EN UN GRUPO DE PACIENTES MOVILIZADOS CON G-CSF Y CON UN TRATAMIENTO PREVIO MUY HOMOGENEO, LA TOXICIDAD HEMATOLOGICA CON LA QT CONVENCIONAL Y LA EDAD FUERON LOS FACTORES PRONOSTICOS MAS IMPORTANTES.

Autor: MORALES ROMERO ANA M. .
Año: 1996.
Universidad: GRANADA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: RADIOLOGIA Y MEDICINA FISICA PROGRAMA DE DOCTORADO: PRINCIPIOS BASICOS Y ASPECTOS CLINICOS DE LA RADIOTERAPIA.

Resumen: EN EL PRESENTE TRABAJO SE TRATA DE DAR RESPUESTA A ALGUNAS DE LAS PREGUNTAS DE MAS PALPITANTE INTERES EN LA QUIMIOTERAPIA ADYUVANTE DEL CANCER DE MAMA. SE HA SELECCIONADO A UN GRUPO DE ENFERMAS DE CANCER DE MAMA CON AFECTACION LINFATICA AXILAR, SUBSIDIARIAS DE SER SOMETIDAS A UN ESQUEMA DE QUIMIOTERAPIA ADYUVANTE. TODAS LAS PACIENTES RECIBIERON IRRADIACION POSTOPERATORIA HOMOGENEA. ASUMIDA LA NECESIDAD DE LA QUIMIOTERAPIA ADYUVANTE PARA LAS ENFERMAS CON GANGLIOS LINFATICOS AXILARES AFECTADOS POR LA ENFERMEDAD Y, ADMITIENDO QUE DENTRO DE ESTAS PACIENTES EXISTEN DIVERSOS NIVELES DE RIESGO EN BASE A DETERMINADOS ELEMENTOS DEL TUMOR O DE LAS PACIENTES, PARECE DE INTERES TRATAR DE VERIFICAR LA HIPOTESIS QUE PRESUPONE UNA SUPERIOR EFICACIA TERAPEUTICA DE LAS ANTRACICLINAS, RESPECTO A LA QUIMIOTERAPIA SIN ELLAS (C.M.F.), SUPERIOR EFICACIA TERAPEUTICA QUE DEBERIA PONERSE DE MANIFIESTO, BIEN EN LA TOTALIDAD DEL SUBGRUPO TERAPEUTICO, BIEN EN ALGUNAS PARTICULARES AGRUPACIONES PRONOSTICAS DENTRO DE CADA SUBGRUPO. EN TAL SENTIDO, ESTE ESTUDIO OBSERVACIONAL TRATA DE PONER DE MANIFIESTO, EN LA EVOLUCION DE LOS SUBGRUPOS HOMOGENEOS DE PACIENTES, UNAS TRATADAS CON ESQUEMA F.A.C. Y OTRAS CON ESQUEMA C.M.F., LAS EVENTUALES DIFERENCIAS EN TASAS DE FALLOS SISTEMICOS QUE PUDIERAN REGISTRARSE.

Autor: PETRIZ GONZALEZ JORDI .
Año: 1996.
Universidad: BARCELONA.
Centro de lectura: BIOLOGIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: FISIOLOGIA PROGRAMA DE DOCTORADO: FISIOLOGIA.

Resumen: El producto del gen MDR1, la glicoproteína P (P-gp), actúa como una bomba de extrusión de determinados agentes citotóxicos, y cuya sobreexpresión puede resultar determinante en el fracaso del tratamiento antineoplásico. La rodamina 123 (r123) es una sonda fluorescente de baja toxicidad utilizada en la medición de la actividad funcional de la P-gp tanto en tejido normal como maligno. El análisis de la variación de fluorescencia en la captación y eliminación de r123, junto a inhibidores de la bomba, permite la investigación del fenotipo de resistencia en muestras de origen neoplástico. En este estudio se ha determinado la actividad funcional de la P-gp en líneas celulares de origen neoplásico, teniendo en cuenta que la citotoxicidad de la sonda, las condiciones de cultivos, la integridad de las membranas celulares, así como el efecto de inhibidores de la P-gp, pueden alterar las mediciones del eflujo de r123. La obtención de líneas celulares resistentes a vinblastina, ha permitido demostrar que: 1/ la determinación de resistencia a fármacos mediante ensayos de eliminación de r123 debe evaluarse cuidadosamente en cada modelo experimental; 2/ la actividad de la P-gp es necesaria pero no suficiente para conferir resistencia a fármacos; 3/ el análisis de la modulación de mutante p53 y la P-gp se encuentran sobreexpresadas como resultado de la exposición a concentraciones eliminación de r123 es útil en el ajuste de las dosis óptimas de inhibidores del fenotipo de resistencia; y 4/ la proteína progresivamente mayores del agente antimitótico vinblastina.

Autor: VILLALON BLANCO LUCIA.
Año: 1996.
Universidad: AUTONOMA DE MADRID.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: MEDICINA PROGRAMA DE DOCTORADO: MEDICINA.

Resumen: LA ENFERMEDAD VENOCLUSIVA HEPATICA (EVO) HA CONSTITUIDO DURANTE MUCHO TIEMPO, JUNTO A LA ENFERMEDAD DEL INJERTO CONTRA HUESPED (EICH) Y LAS INFECCIONES, UNA DE LAS PRINCIPALES CAUSAS DE MORBIMORTALIDAD DEL TRASPLANTE DE CELULAS PRECURSORAS HEMATOPOYETICAS. EN ESTE CONTEXTO, SE HA TRATADO DE ESTABLECER SI LA EVO RESPONDE A UN PATRON DEFINIDO CLINICO, BIOQUIMICO O DE LA HEMOSTASIA, O SI ES LA EXAGERACION DE LAS ALTERACIONES QUE SUFREN HABITUALMENTE LOS PACIENTES SOMETIDOS A TRASPLANTE. ASI MISMO, SE HA EVALUADO TANTO LA IMPORTANCIA QUE LOS DISTINTOS FACTORES DE RIESGO PUEDEN TENER EN EL DESARROLLO DE ESTE CUADRO COMO LA TRASCENDENCIA QUE LA MODIFICACION DE LOS MISMOS PUEDE TENER EN UNA MENOR INCIDENCIA Y GRAVEDAD DE ESTA COMPLICACION. TRAS REALIZAR UN ANALISIS EXHAUSTIVO DE 40 CASOS SOMETIDOS A TRASPLANTE, HEMOS CORROBORADO QUE LA EVO ES UN SINDROME MULTIFACTORIAL EN EL QUE ES DIFICIL ESTABLECER LA IMPORTANCIA DE CADA UNA DE LAS VARIABLES IMPLICADAS, SI BIEN UNA BAJA PREVALENCIA DE HEPATITIS VIRAL CONLLEVA UNA MENOR INCIDENCIA Y GRAVEDAD DE LOS CASOS DE EVO. HEMOS OBSERVADO QUE LA EVO CURSA CON UN CUADRO DE COLESTASIS CENTROLOBULILLAR CON ESCASA REPERCUSION HEPATOCELULAR, EXACERBACION DE LOS CAMBIOS QUE SUFREN HABITUALMENTE LOS PACIENTES TRASPLANTADOS. ASI MISMO, EL TRASPLANTE DE PRECURSORES HEMATOPOYETICOS, SE ACOMPAÑA DE UNA TOXICIDAD ENDOTELIAL QUE DA LUGAR A UNA MODERADA HIPERCOAGULABILIDAD UNIDA A UNA HIPOFIBRINOLISIS RELATIVA; ESTO ORIGINA UN ESTADO PROTROMBOTICO CUYO MAXIMO EXPONENTE ES LA EVO. POR ULTIMO, LA INCIDENCIA DE EVO RELATIVAMENTE BAJA OBSERVADA (15%), JUNTO AL HECHO DE QUE ESTA FUESE MODERADA EN TODOS LOS CASOS, PERMITE AFIRMAR CON QUE LOS PROGRESOS CONSEGUIDOS EN LOS ULTIMOS AÑOS, SE HA LOGRADO UNA DISMINUCION TANTO DE LA INCIDENCIA COMO DE LA GRAVEDAD DE UN CUADRO QUE EN LOS INICIOS DEL TRASPLANTE FUE UNA DE LAS MAYORES CAUSAS DE MORBIMORTALIDAD DE ESTE PROCEDIMIENTO.

Autor: GARCIA RESTOY ENRIC.
Año: 1996.
Universidad: BARCELONA.
Centro de lectura: MEDICINA.

Resumen: OBJETIVO PRINCIPAL: Investigar si el tratamiento complementario postoperatorio con mitomicina-C(MMC) y ftorafur (FT) aumenta el intervalo libre de enfermedad (ILE) y la supervivencia global en los pacientes intervenidos de cancer colorrectal. OBJETIVO SECUNDARIO: Evaluar la toxicidad de la pauta de quimioterapia empleada. PACIENTES Y METODO: Se han estudiado 175 pacientes con cancer de colorrectal en el estadio B2,C1 o C2 de la clasificación de Astler y Coller. En 114 casos se trataba de cáncer de colon y en 61 de cancer de recto. Mediante aleatorización, 87 casos fueron asignados al grupo de quimioterapia adyuvante postoperatria con MMC(20 mg/m2 por via i.v. Cada 6 semanas, cuatro ciclos) y 88 al grupo control tratado solamente con cirugia. El analisis del intervalo libre de enfermedad y supervivencia global se ha basado en el modelo de regresión de Cox. RESULTADOS: Con una mediana del tiempo de seguimiento de 31 meses (extremos: 4-97), no se demuestran diferencias entre el grupo control y el grupo tratado con quimioterapia en cuanto a ILE ni supervivencia global. Sin embargo, en los pacientes con cancer de recto, tanto el ILE como la supervivencia global han sido superiores en el grupo de quimioterapia adyuvante, tras ajustar por el estadio (p=0,009 y p=0,04, respectivamente) conun riesgo relativo con recidiva de 0,39 (IC 95%: 0,19-0,80) y de muerte de 0,40(IC 95%: 0,20-0,90). La pauta de quimioterapia ha sido bien tolerada, aunque 4 pacientes han presentado sindrome hemolitico uremico y un paciente insuficiencia renal cronica sin hemolisis y afectacion pulmonar intersticial. CONCLUSIONES: El tratamiento adyuvante con MMC y FT puede mejorar el ILE y la supervivencia del cáncer rectal en estadios B2 y C.

Autor: DANIELS MESTRES MONTSERRAT.
Año: 1995.
Universidad: BARCELONA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: HOSPITAL CLINIC I PROVINCIAL DE BARCELONA, SERVICIO DE COORDINACION ONCOLOGICA.

Resumen: LA PRESENTE TESIS DOCTORAL, SE INICIO EN 1983, DE FORMA PROSPECTIVA. SE BASA EN EL TRATAMIENTO CON QUIMIOTERAPIA COMPLEMENTARIA DE PACIENTES AFECTAS DE CANCER DE MAMA, SOMETIDAS A CIRUGIA RADICAL Y CON GANGLIOS AXILARES AFECTADOS. EL OBJETIVO FUNDAMENTAL ES VALORAR EL INTERVALO LIBRE DE ENFERMEDAD Y LA SUPERVIVENCIA GLOBAL DE LAS ENFERMAS EN ESTADIOS II Y IIIA. PACIENTES Y METODO: CIENTO OCHENTA ENFERMAS HAN SIDO TRATADAS EN EL SERVICIO DE COORDINACION ONCOLOGICA DEL HOSPITAL CLINIC I PROVINCIAL DE BARCELONA DESDE FEBRERO DE 1983 HASTA FEBRERO DE 1989. CIENTO CINCUENTA DE ELLAS CON LA PAUTA CMF MODIFICADA, COMPUESTA POR: CICLOFOSFAMIDA 600 MG/M2, METOTREXATE 40 MG/M2 Y 5-FLUORURACILO 600 MG/M2, LOS TRES FARMACOS ADMINISTRADOS POR VIA INTRAVENOSA CADA 21 O 28 DIAS. LAS TREINTA PACIENTES RESTANTES TODAS ELLAS POSTMENOPAUSICAS CON MAS DE TRES GANGLIOS AXILARES AFECTADOS, FUERON TRATADAS CON LA PAUTA FAC (CICLOFOSFAMIDA 500 MG/M2, ADRIAMICINA 50 MG/M2 Y 5-FLUORURACILO 500 MG/M2 IGUALMENTE POR VIA INTRAVENOSA CADA 21 O 28 DIAS. RESULTADOS: DE LAS 180 PACIENTES INCLUIDAS EN EL ESTUDIO, SE ENCUENTRAN LIBRES DE ENFERMEDAD 85 (47%), EN EL MOMENTO DE CERRAR EL ESTUDIO A LOS 10 AÑOS DE SU INICIO Y HAN FALLECIDO 69 DE LAS 180 PACIENTES. LA SUPERVIVENCIA MEDIA FUE DE 89 MESES Y LA MEDIANA SE ALCANZO A LOS 100 MESES. EL ANALISIS MULTIVARIANTE HA MOSTRADO COMO VARIABLES MAS SIGNIFICATIVAS EN RELACION CON EL INTERVALO LIBRE DE ENFERMEDAD: GANGLIOS AXILARES, RECEPTORES DE PROGESTERONA Y TAMAÑO TUMORAL; Y EN RELACION CON LA SUPERVIVENCIA RECEPTORES DE PROGESTERONA Y GANGLIOS AXILARES. SI SE VALORAN ADEMAS LOS PARAMETROS OBTENIDOS MEDIANTE CITOMETRIA DE FLUJO, LA FASE S ES LA VARIABLE CON MAS POTENCIA DISCRIMINATORIA. CONCLUSIONES: LAS PACIENTES PREMENOPAUSICAS CON MENOS DE TRES GANGLIOS AXILARES AFECTADOS FUERON LAS QUE MOSTRARON UN BENEFICIO ESTADISTICAMENTE SIGNIFICATIVO TANTO EN LA SUPERVIVENCIA LIBRE DE ENFERMEDAD COMO EN LA SUPERVIVENCIA GLOBAL. LA CITOMETRIA DE FLUJO APORTA FACTORES PRONOSTICOS DE GRAN CAPACIDAD DISCRIMINATORIA, POR LO QUE DEBERIA INCLUIRSE OBLIGATORIAMENTE EN ESTUDIOS SEMEJANTES. LA TOXICIDAD SECUNDARIA FUE ACEPTABLE, SIEMPRE REVERSIBLE Y SIN QUE SE DETECTASEN EFECTOS TARDIOS, DENTRO DE UN PERIODO DE SEGUIMIENTO MEDIO DE 6 AÑOS (EXTREMOS 4 Y 10).

Autor: GIL ALEGRE M. ESTHER.
Año: 1995.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: DE FARMACIA Y TECNOLOGIA FARMACEUTICA PROGRAMA DE DOCTORADO: CURSO AVANZADO DE FARMACIA GALENICA: COMPRIMIDOS.

Resumen: ESTA MEMORIA FORMA PARTE DE UN PROGRAMA GALENICO PARA LA ADMINISTRACION ORAL DE DOS NUEVAS SUSTANCIAS ANTICANCEROSAS: MITONAFIDE Y AMONAFIDE, SINTETIZADAS EN ESPAÑA POR LOS LABORATORIOS KNOLL, S.A..SE TRATA DE DETERMINAR CON QUE FORMULACION Y TECNICA DE ELABORACION SE OBTIENEN COMPRIMIDOS MAS ESTABLES.EL TRABAJO TIENE TRES PARTES: 1) RECOPILACION DE LA INFORMACION EXISTENTE, 2) VALIDACION DE UN METODO ANALITICO DE CROMATOGRAFIA LIQUIDA DE ALTA RESOLUCION (H.P.L.C.) Y 3) ESTUDIOS DE ESTABILIDAD POR ENVEJECIMIENTO NATURAL Y ACELERADO. CON LOS RESULTADOS OBTENIDOS SE HACEN PROPUESTAS Y RECOMENDACIONES PARA LA PREPARACION INDUSTRIAL DE COMPRIMIDOS DE LAS DOS SUSTANCIAS.

Autor: LATIFA KHALIFA.
Año: 1995.
Universidad: GRANADA .
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: PARASITOLOGIA PROGRAMA DE DOCTORADO: FUNDAMENTOS Y TECNICAS EN PARASITOLOGIA EXPERIMENTAL.

Resumen: LA CRIPTOSPORIDIOSIS ES UNA ZOONOSIS, DE GRAN IMPORTANCIA EN LA POBLACION INFANTIL Y EN LA INMUNODEPRESION, FRENTE A LA QUE NO EXISTE UNA TERAPIA ESPECIFICA.PARTIENDO DEL CULTIVO DE C.PARVUM SOBRE CELULAS MDCK, SE HA LLEVADO A CABO LA EVALUACION DE LA ACTIVIDAD DE DISTINTOS FARMACOS IN VITRO FRENTE A CRYPTOSPORIDIUM.LOS OOQUISTES DE CRYPTOSPORIDIUM SE OBTIENEN INICIALMENTE DE HECES DE TERNERAS CON PARASITACION ESPONTANEA Y SE SOMETEN A UN PROCESO DE CONCENTRACION Y PURIFICACION SEGUN METODOLOGIA PROPIA, Y A DIGESTION PARA LIBERAR LOS ESPOROZOITOS. LA INTERACCION PARASITO-CELULA SE LLEVA A CABO EN PROPORCION 1:1 DURANTE 12 HORAS. LA METODOLOGIA EMPLEADA CONDUCE A UN PORCENTAJE DE PARASITACION DE UN 8% SIENDO LAS DISTINTAS FORMAS DE DESARROLLO DEL PARASITO VISUALIZABLES A MICROSCOPIA OPTICA, MEDIANTE TECNICAS ESPECIALES DE TINCION. LA ACCION DE LOS DISTINTOS FARMACOS SOBRE EL SISTEMA PARASITO-CELULA SE ENSAYARON A DISTINTOS TIEMPOS, TANTO EN LA FASE DE INTERACCION, (ACCION PREVENTIVA), COMO EN CULTIVOS ESTABLECIDOS, (HASTA 72 HORAS), (ACCION CURATIVA-INHIBICION DE LA MEROGONIA CONTINUADA). ASI SE REALIZO UN ESTUDIO QUE SE CENTRA EN: LA DETERMINACION DE LA ACTIVIDAD IN VITRO DE ANTIPROTOZOARIOS CONOCIDOS POR SU DEMOSTRADA ACCION FRENTE A OTROS COCCIDIOS. LA DETERMINACION DE LA ACTIVIDAD IN VITRO DE ANTIPROTOZOARIOS DE NUEVA SINTESIS, COMPUESTOS ACRIDINICOS Y SUS DERIVADOS. SELECCION DE LOS COMPUESTOS MAS EFECTIVOS Y ESTUDIO DE CITOTOXICIDAD DE ESTOS SOBRE CELULAS MDCK Y DE LA RELACION ESTRUCTURA-ACTIVIDAD.