MECANISMOS DE ACCION DE LA QUIMIOTERAPIA, 3

Autor: MODAMIO CHARLES PILAR.
Año: 1995.
Universidad: BARCELONA.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: FARMACIA PROGRAMA DE DOCTORADO: CIENCIA Y TECNOLOGIA FARMACEUTICAS.

Resumen: EL OBJETIVO GLOBAL QUE SE PLANTEO AL INICIAR ESTOS ESTUDIOS FUE EL CONOCIMIENTO DE LOS PERFILES DE PENETRACION TRANSDERMICA IN VITRO DE UNA SERIE DE FARMACOS -BLOQUEANTES, CON EL FIN DE CONOCER SI LA VIA TRANSDERMICA PODRIA CONSTITUIR UNA ALTERNATIVA A LA VIA ORAL EN LA ADMINISTRACION DE ESTOS FARMACOS. LOS B-BLOQUEANTES ENSAYADOS FUERON: PROPRANOLOL, OXPRENOLOL, METOPROLOL ATENOLOL, BISOPROLOL Y CELIPROLOL. EL DISEÑO EXPERIMENTAL COMPRENDIO LOS SIGUIENTES APARTADOS: - PUESTA A PUNTO YVALIDACION DE LOS METODOS ANALITICOS ESPECIFICOS DE HPLC. - ESTUDIO DE LA ESTABILIDAD DE LOS PRINCIPIOS ACTIVOS EN EL MEDIO DE TRABAJO. - DETERMINACION DE LOS PARAMETROS FISICOQUIMICOS MAS REALACIONADOS CON LA PERMEABILIDAD A TRAVES DE LA PIEL COMO: COEFICIENTE DE REPARTO, SOLUBILIDAD EN EL VEHICULO Y PK. - ESTUDIOS DE PENETRACION TRANSDERMICA. DE ACUERDO CON LOS RESULTADOS DE LOS ESTUDIOS PREVIOS, CON LOS VALORES DE LOS PARAMETROS DE PENETRACION OBTENIDOS Y CON LOS CORRESPONDIENTES A LA PREDICCION, SE PUEDE CONCLUIR QUE PROPRANOLOL, OXPRENOLOL, METOPROLOL Y BISOPROLOL SERIAN, EN PRINCIPIO, POSIBELES CANDIDATOS PARA SER FORMULADOS EN FORMA DE SISTEMA DE ADMINSITRACION TRANSDERMICO (SAT), AUNQUE SERIE CONVENIENTE UTILIZAR EN ESTOS Y TAMBIEN EN EL RESTO, PROMOTORES DE LA PENETRACION TRANSDERMICA.

Autor: MONTEJO ARCUSA OSCAR .
Año: 1995.
Universidad: BARCELONA.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: FARMACIA PROGRAMA DE DOCTORADO: CIENCIA Y TECNOLOGIA FARMACEUTICA.

Resumen: SE HA ESTABLECIDO LA METODOLOGIA A SEGUIR EN LOS ESTUDIOS DE ESTABILIDAD, TANTO PARA LA METODICA HABITUAL DEL DESARROLLO EXPERIMENTAL, COMO PARA EL TRATAMIENTO MATEMATICO Y ESTADISTICO DE LOS RESULTADOS OBTENIDOS, CON EL FIN DE PODER DISCRIMINAR EL ORDEN DE REACCION Y CONOCER ASI EL VALOR DEL PERIODO DE CADUCIDAD.EL MEDICAMENTO OBJETO DEL ESTUDIO ESTA CONSTITUIDO POR LA ASOCIACION DE TRES PRINCIPIOS ACTIVOS (SULFAMETOXIPIRIDAZINA, TRIMETOPRIM Y DOXICICLINA) SOBRE CUYA ESTABILIDAD EN DICHA ASOCIACION NO EXISTIA DOCUMENTACION BIBLIOGRAFICA PREVIA.SE DESARROLLARON DOS METODICAS ANALITICAS DE CROMATOGRAFIA LIQUIDA DE ALTA EFICACIA PARA LA DETERMINACION Y CUANTIFICACION DE LOS TRES PRINCIPIOS ACTIVOS. LAS METODICAS FUERON PREVIAMENTE VALIDADAS APLICANDO LOS ENSAYOS DE PROPORCIONALIDAD, PRECISION, EXACTITUD Y ESPECIFICIDAD. EL ESTUDIO DE INESTABILIDAD SE LLEVO A CABO TANTO PARA EL MEDICAMENTO EN ESTADO SOLIDO COMO EN DISOLUCION, REALIZANDOSE ENSAYOS A TIEMPO REAL Y ACELERADOS, TANTO ISOTERMICOS COMO NO ISOTERMICOS. SE CONFIRMA LA ADECUADA ESTABILIDAD DE LA ASOCIACION, MOSTRANDOSE LOS ESTUDIOS NO ISOTERMICOS COMO UNA POSIBLE ALTERNATIVA A LOS MAS CLASICOS ISOTERMICOS.

Autor: ORTEGA MORENTE ELENA.
Año: 1995.
Universidad: GRANADA.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: MICROBIOLOGIA PROGRAMA DE DOCTORADO: MODIFICACIONES EN LOS SISTEMAS CELULARES.

Resumen: ACTUALMENTE SE CONOCE BIEN EL HECHO DE QUE LOS ANTIBIOTICOS, ADEMAS DE INHIBIR EL CRECIMIENTO DE LOS MICROORGANISMOS, PUEDEN TAMBIEN AFECTAR A LA RESPUESTA INMUNITARIA DEL PACIENTE. EL OBJETIVO DE ESTE ESTUDIO HA SIDO EVALUAR LA INTERACCION DE UNA QUIMIOTERAPIA PROLONGADA CON DIFERENTES PARAMETROS DEL SISTEMA INMUNITARIO. SE HAN SELECCIONADO DOS ANTIBIOTICOS BETA-LACTAMICOS, AZTREONAM E IMIPENEM/CILASTAINA, POR SU AMPLISIMA APLICACION EN CLINICA Y SU EMPLEO, ESPECIALMENTE EL IMIPENEM, EN TERAPIA PRE Y POST-OPERATORIA. SE HA ELABORADO UN MODELO EXPERIMENTAL EN RATON, ESCOGIENDO LA VIA INTRAPERITONEAL PARA LA ADMINISTRACION, POR SU BUENA BIODISPONIBILIDAD Y FACIL EJECUCION, ADMINISTRANDO DOSIS DENTRO DE LOS RANGOS DE AMBOS ANTIBACTERIANOS EMPLEADOS EN CLINICA HUMANA, Y EXAMINANDO LOS PRINCIPALES PARAMETROS DE INTERES EN INMUNIDAD TANTO HUMORAL COMO CELULAR: ACTIVIDAD FAGOCITICA, ACTIVIDAD "NATURAL KILLER", PRODUCCION DE INTERLEUKINA-1 Y DE FACTOR NECROTIZANTE DE TUMORES, RESPUESTA LINFOPROLIFERATIVA A MITOGENOS, CUANTIFICACION DE CELULAS PRODUCTORAS DE ANTICUERPOS Y PRODUCCION DE INTERLEUKINA-2.

Autor: PACHECO MOLINA JORGE ANDRES.
Año: 1995.
Universidad: BARCELONA.
Centro de lectura: FARMACIA .
Centro de realización: DEPARTAMENTO: FARMACIA PROGRAMA DE DOCTORADO: CIENCIA Y TECNOLOGIA FARMACEUTICA .

Resumen: SE REALIZO UN ESTUDIO GALENICO PARA EL DESARROLLO DE UN POLVO DE ACETATO DE CELULOSA DISPERSABLE EN AGUA PARA SER APLICADO EN EL RECUBRIMIENTO ACUOSO DE COMPRIMIDOS OSMOTICOS BICOMPARTIMENTALES DE METRONIDAZOL, CON EL FIN DE DETERMINAR LA POSIBILIDAD DE EVITAR LA UTILIZACION DE DISOLVENTES ORGANICOS EN EL RECUBRIMIENTO DE ESTE TIPO DE FORMAS FARMACEUTICAS DE LIBERACION CONTROLADA. PARA OBTENER UN POLVO DE ACETATO DE CELULOSA DISPERSABLE EN AGUA SE ESTUDIARON LOS METODOS DE EMULSIFICACION-EVAPORACION DE DISOLVENTES Y EL METODO DE SALIFICACION, DETERMINANDOSE QUE EL PRIMERO DE ELLOS ES EL MAS ADECUADO PARA ESTE FIN, DEBIDO A LAS CARACTERISTICAS DE RESISTENCIA MECANICA DE LAS PELICULAS OBTENIDAS AL RECUBRIR COMPRIMIDOS OSMOTICOS PLACEBO. A CONTINUACION SE DESARROLLO UNA METODOLOGIA PARA LA FORMULACION DEL NUCLEO DE LOS COMPRIMIDOS OSMOTICOS BICOMPARTIMENTALES DE METRONIDAZOL, LOS CUALES SE RECUBRIERON EN PRIMER LUGAR CON UNA SOLUCION ORGANICA DE ACETATO DE CELULOSA CUYA COMPOSICION SE DEFINIO DE ACUERDO CON EL PERFIL DE LIBERACION PROPUESTO, EFECTUANDOSE UNA SERIE DE ENSAYOS DE DISOLUCON. ASIMISMO, LOS COMPRIMIDOS OSMOTICOS DE METRONIDAZOL SE RECUBRIERON CON UNA SUPENSION ACUOSA DE ACETATO DE CELULOSA OBTENIDO POR EMULSIFICACION-EVAPORACION DE DISOLVENTES Y SE REALIZO UN ESTUDIO COMPARATIVO DE LAS CARACTERISTICAS DE LIBERACION DE AMBOS TIPOS DE COMPRIMIDOS PARA DETERMINAR SI SE PUEDE O NO SUSTITUIR EL RECUBRIMIENTO ORGANICO POR EL RECUBRIMIENTO ACUOSO CON EL ACETATO DE CELULOSA MODIFICADO MEDIANTE LA TECNICA DESCRITA EN ESTA TESIS DOCTORAL. SE CONCLUYE QUE PUEDEN FABRICARSE COMPRIMIDOS OSMOTICOS BICOMPARTIMENTALES MEDIANTE AMBOS TIPOS DE RECUBRIMIENTO CON UNA DOSIS DE METRONIDAZOL DE 250 MG Y UNA VELOCIDAD DE LIBERACION DE 16 MG/H.

Autor: SALVADOR BOFILL FRANCISCO JAVIER.
Año: 1995.
Universidad: SEVILLA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: MEDICINA PROGRAMA DE DOCTORADO: AVANCES EN MEDICINA.

Resumen: LOS PACIENTES CON CANCER DE MAMA MUY EVOLUCIONADO Y POLITRATADOS CON QUIMIOTERAPIA, SE ENCUENTRAN A MENUDO CON UNA ESPERANZA DE VIDA DE VARIOS MESES, SIN PODERLES OFRECER UNA TERAPEUTICA ADECUADA QUE CONSIGA EL OBJETIVO PRIMORDIAL DEL TRATAMIENTO DEL CANCER DE MAMA: LA CALIDAD DE VIDA. EL PORCENTAJE DE CELULAS QUE SE ENCUENTRAN BAJO DIVISION CELULAR EN UN MOMENTO DETERMINADO ES BAJO. POR ELLO, LA ADMINISTRACION CONTINUA DE UN FARMACO ESPECIFICO DE FASE PODRIA APORTAR UNA MAYOR ACTIVIDAD TERAPEUTICA AL ACTUAR SOBRE UN MAYOR NUMERO DE CELULAS. LA FARMACOCINETICA DEL 5-FLUOROURACILO HACEN DE ESTA DROGA UN FARMACO IDEAL PARA SU ADMINISTRACION EN INFUSION CONTINUA, AL SER ESPECIFICO DE FASE, Y PODER INCREMENTAR LA DOSIS SIN OCASIONAR MAS TOXICIDAD. SE HA INVESTIGADO UN ESQUEMA DE 5-FU EN INFUSION CONTINUA DE 96-120 HORAS ENTRE 4000-5000 MG/M CUADRADO REPITIENDOSE CADA 21 DIAS. LA ADMINISTRACION HA SIDO MEDIANTE BOMBAS DE INFUSION AMBULATORIAS CONECTADAS A RESERVORIOS SUBCUTANEOS Y CATETERES VENOSOS CENTRALES. SE HA APLICADO A 34 PACIENTES, CON CANCER DE MAMA MUY EVOLUCIONADO Y PRETRATADOS CON DIVERSAS LINEAS DE QUIMIOTERAPIA, DE LOS CUALES 31 FUERON EVALUABLES PARA RESPUESTA Y LOS 34 PARA TOXICIDAD. EL INDICE DE RESPUESTAS HA SIDO DEL 25,8% PARA 95% DE CI. LA SUPERVIVENCIA GLOBAL HA SIDO DE 7,1 MESES CL: 5,8- 8,4 PARA EL 95%. EL ESTADO GENERAL (MEDIDO POR LA ESCALA ECOG) HA INFLUIDO EN LA SUPERVIVENCIA. LA TOXICIDAD HA SIDO LEVE Y ESCASA, Y NO SE HAN PRESENTADO COMPLICACIONES DE LOS RESERVORIOS NI DE LAS BOMBAS, CONTEMPLANDOSE ACTIVIDAD DEL 5- FU AUNQUE RECIBIERAN ANTERIORMENTE DICHO FARMACO EN BOLO O DE FORMA INTERMITENTE.

Autor: AZAÑA DEFEZ JOSE MANUEL.
Año: 1994.
Universidad: ALCALA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: MEDICINA PROGRAMA DE DOCTORADO: MEDICINA.

Resumen: EN EL PRESENTE TRABAJO EXPONEMOS LOS RESULTADOS OBTENIDOS EN EL TRATAMIENTO DE TRES GRUPOS DE PACIENTES (PSORIASIS ARTROPATICA, ESCLEROSIS SISTEMICA Y PENFIGO FOLACEO) TRATADOS MEDIANTE FOTOQUIMIOTERAPIA EXTRACORPOREA. ESTE TRATAMIENTO CONSTITUYE UNA NUEVA MODALIDAD DE TERAPIA MODULADORA DE LA RESPUESTA INMUNOLOGICA, QUE COMBINA ASPECTOS DE LA LEUCOFERESIS Y LA FOTOQUIMIOTERAPIA TRADICIONAL. PACIENTES Y METODOS: PSORIASIS ARTROPATICA: CUATRO PACIENTES CON FORMA POLIARTICULARES-AXIALES, SIN RESPUESTA A LOS TRATAMIENTOS PREVIOS; TRATAMIENTO COMBINADO CON METOTREXATO ORAL. ESCLEROSIS SISTEMICA: CINCO PACIENTES, CUATRO CON FORMAS DIFUSAS Y UNA LIMITADA; TRATAMIENTO COMBINADO CON CICLOSPORINA A EN TRES DE ELLAS. PENFIGO FOLIACEO: UN PACIENTE. RESULTADOS: PSORIASIS ARTROPATICA: TRES DE LOS CUATRO PACIENTES EXPERIMENTARON MEJORIA ARTICULAR MODERADA/IMPORTANTE, PERMITIENDO LA REDUCCION DE LA DOSIS DE METOTREXATO. ESCLEROSIS SISTEMICA: DISMINUCION SIGNIFICATIVA DE LA INDURACION CUTANEA EN CUATRO PACIENTES, CON MEJORA DE LA CALIDAD DE VIDA. NO RESPUESTA DE LA AFECTACION EXTRACUTANEA. PENFIGO FOLIACEO: CURACION DE LAS LESIONES CUTANEAS Y NEGATIVIZACION DEL TITULO DE ANTICUERPOS CIRCULANTES. LOS NIVELES PLASMATICOS DE 8-METOXPSORALENO UTILIZADO EN EL TRATAMIENTO MOSTRARON UNA GRAN VARIABILIDAD INTER E INTRAINDIVIDUAL. CONCLUSION: AUNQUE EL MECANISMO DE ACCION DE ESTE TRATAMIENTO NO SE CONOCE EN TODA SU EXTENSION, LAS POSIBILIDADES QUE EN TEORIA OFRECE SON AMPLIAS. LOS RESULTADOS OBTENIDOS RESULTAN PROMETEDORES EN LA PSORIASIS ARTROPATICA Y EL PENFIGO, Y NO TAN FAVORABLES EN LA ESCLEROSIS SISTEMICA, QUIZAS POR NO SER LAS PACIENTES SELECCIONADAS LAS CANDIDATAS IDONEAS.

Autor: FERNANDEZ DE MISA CABRERA RICARDO .
Año: 1994.
Universidad: ALCALA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: MEDICINA PROGRAMA DE DOCTORADO: MEDICINA.

Resumen: INTRODUCCION: LA FOTOQUIMIOTERAPIA EXTRACORPOREA (FQEC) ES UNA NUEVA MODALIDAD TERAPEUTICA QUE SE BASA EN LA IRRADIACION EXTRACORPOREA DE LINFOCITOS T PATOGENOS MEDIANTE RADIACION. POSTERIORMENTE LOS LINFOCITOS SON REINFUNDIDOS AL PACIENTE. NUMEROSOS TRABAJOS HAN DEMOSTRADO EN ANIMALES DE EXPERIMENTACION LA POSIBILIDAD DE INDUCIR UNA INMUNIZACION SELECTIVA FRENTE A UNA DETERMINADA CLONA ABERRANTE DE CELULAS T, MEDIANTE LA MODIFICACION DE DICHAS CELULAS PATOGENAS MEDIANTE UVA EN PRESENCIA DE 8-MOP Y POSTERIOR REINFUSION AL ANIMAL. ESTE ES EL EFECTO PERSEGUIDO AL IRRADIAR LOS LINFOCITOS NEOPLASICOS DE PACIENTES CON LINFOMA CUTANEO DE CELULAS T (LCCT). OBJETIVO: 1) COMPROBAR SI LA FQEC ES CAPAZ DE INDUCIR RESPUESTAS CLINICAS, ANALITICAS E HISTOLOGICAS FAVORABLES EN UN GRUPO DE PACIENTES CON LCCT, 2) DETECTAR POSIBLES CORRELACIONES ENTRE LOS CAMBIOS INDUCIDOS EN LOS MISMOS, 3) COMPROBAR SI EXISTEN PARAMETROS PREDICTORES DE LA RESPUESTA A LA FQEC EN UN PACIENTE DETERMINADO, 4) CONFIRMAR LA ESCASA MORBILIDAD ASOCIADA A ESTA TECNICA. PACIENTES Y METODOS: COMO RESULTADO DE LOS CRITERIOS DE INCLUSION/EXCLUSION FUERON SELECCIONADOS 11 ENFERMOS CON LCCT (8 FORMAS ERITRODERMICAS Y LEUCEMICAS). TODOS FUERON REFRACTARIOS A LOS TRATAMIENTOS PREVIOS. ADEMAS DE LA EVALUACION CLINICA, ANALITICA Y MORFOLOGICA DE LOS ENFERMOS, SE CUANTIFICARON MEDIANTE HPLC LOS NIVELES DE 8-MOP EN LOS LEUCOCONCENTRADOS Y SE PRACTICARON ESTUDIOS DE ABSORCION DE DICHO FARMACO. RESULTADOS: LOS 11 PACIENTES FUERON SOMETIDOS A UNA MEDIA DE 45 SESIONES EXTRACORPOREAS A LO LARGO DE UNOS 21 MESES (MEDIA). EL 82% DE LOS PACIENTES PRESENTO MEJORIA DE SUS LESIONES CUTANEAS. EL PRURITO DISMINUYO EN EL 80% DE LOS PACIENTES QUE LO REFIRIERON. EL PROCENTAJE MEDIO DE CELULAS DE SEZARY CIRCULANTES DISMINUYO EN UN 23%. EL COCIENTE CD4+/CD8+ EN LOS LINFOCITOS PERIFERICOS DISMINUYO LEVEMENTE A COSTA DE UNA DISMINUCION DE LA SUBPOBLACION CD4+ Y UN INCREMENTO DE LA CD8+. ESTOS RESULTADOS FUERON MAS ACUSADOS ENTRE LOS PACIENTES ERITRODERMICOS. AL FINAL DEL PERIODO DE ESTUDIO SE DETECTO UNA DISMINUCION DE LA HCM Y LA CHCM. NO SE OBSERVARON FACTORES PREDICTIVOS RELEVANTES. NO SE REGISTRO NINGUN EFECTO SECUNDARIO DESTACABLE. DISCUSION: NUESTROS RESULTADOS SE AJUSTAN EN GRAN MEDIDA A LOS COMUNICADOS POR OTROS AUTORES. LA FQEC ES CAPAZ DE INDUCIR MEJORIA CLINICA, ANALITICA E HISTOLOGICA EN UN GRUPO SIGNIFICATIVO DE PACIENTES CON LCCT, FUNDAMENTALMENTE EN AQUELLOS CON VARIANTES ERITRODERMICAS. NO EXISTEN FACTORES PREDICTIVOS FEHACIENTES. ES UN TRATAMIENTO SEGURO Y ES POSIBLE QUE AUMENTE DE FORMA SIGNIFICATIVA LA SUPERVIVENCIA DE LOS PACIENTES CON LCCT EN ESTADIO IVB.

Autor: GARCIA VICENTE MANUEL LUIS.
Año: 1994.
Universidad: SALAMANCA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: BIOLOGIA CELULAR Y PATOLOGIA .

Resumen: INDUCCION DE CANCER COLORRECTAL EN RATAS MACHO DE LA RAZA SPRAGUE-DAWLEY MEDIANTE EL CARCINOGENO QUIMICO 1,2 DIMETILHIDRAZINA. TRATAMIENTO DE LOS TUMORES INDUCIDOS MEDIANTE CIRUGIA DE EXERESIS Y QUIMIOTERAPIA (5-FU, Y 5-FU + LEDERFOLIN). ESTUDIO COMPARATIVO DE LA EFICACIA DE ESTOS TRATAMIENTOS VALORANDO ESTADISTICAMENTE LOS RESULTADOS OBTENIDOS CON LA DETERMINACION SEROLOGICA DE LOS MARCADORES TUMORALES CA 19-9 Y CA 72-4. ESTUDIO INMUNOHISTOQUIMICO PARA LA LOCALIZACION ESPECIFICA Y CUALITATIVA DE LOS MARCADORES TUMORALES CA 19-9 Y CA 72-4, PROTEINA DEL GEN SUPRESOR MUTANTE P53, ONCOPROTEINA C-ERB-B2, Y ANTIGENO NUCLEAR DE PROLIFERACION CELULAR (PCNA).

Autor: PITA ROMERO YUSTY ISABEL.
Año: 1994.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID .
Centro de lectura: QUIMICA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: QUIMICA ORGANICA PROGRAMA DE DOCTORADO: QUIMICA ORGANICA.

Resumen: EN ESTA TESIS DOCTORAL SE DESCRIBE LA PREPARACION DE COMPUESTOS ANTITUMORALES CON UNA ESTRUCTURA SIMILAR A LOS ANTIBIOTICOS ENEDIINICOS AUNQUE MAS SENCILLA, BASANDONOS EN DOS IDEAS FUNDAMENTALES, EN PRIMER LUGAR, LA MODIFICACION DEL CROMOFORO INTERCALANTE Y EN SEGUNDO LUGAR LA SIMPLIFICACION DEL CICLO DE ENEDIINO. ASI, SE HA SINTETIZADO UN DERIVADO DE LA BENZO (D,E) ISOUINOLEIN-1,3-DIONA QUE POSEE EL DOBLE ENLACE DE LA AGRUPACION Z-1,2-ENEDIINO FORMANDO PARTE DEL ANILLO AROMATICO. SIGUIENDO CON ESTA MISMA IDEA, SE HA LLEVADO A CABO LA PREPARACION DE DIVERSOS DERIVADOS DE FLUORENO QUE POSEEN EN POSICION 9 SISTEMAS DE ENINO, ENEDIINO Y DIENEDIINO. LA SIMPLIFICACION DEL CICLO DE ENEDIINO SE HA REALIZADO PREPARANDO DOS COMPUESTOS CICLICOS QUE INCLUYEN EL SISTEMA DE TETRAHIDROPIRIDINA COMO SOPORTE. TAMBIEN, SE HAN PREPARADO DERIVADOS DE LOS SISTEMAS CICLICOS Y ACICLICOS ENEDIINICOS DESCRITOS POR UNION DE LOS MISMOS A AGENTES INTERCALANTES Y BIORREDUCIBLES. SE HA DETERMINADO SU ACTIVIDAD ANTITUMORAL "IN VITRO".

Autor: ARTAL CORTES ANGEL.
Año: 1993.
Universidad: AUTONOMA DE MADRID .
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: MEDICINA PROGRAMA DE DOCTORADO: MEDICINA.

Resumen: ENSAYO CLINICO QUE COMPARA LA EFECTIVIDAD DE UN NUEVO FARMACO ANTISENOTONINERGICO, PANCOPRIDA, CON LA COMBINACION DE METOCLOPRAMIDA, METILPREDNISOLONA Y DIFEHIDRAMINA EN PACIENTES QUE RECIBEN QUIMICO-TERAPIA ANTINEOPLASICA MUY EMITZANTE. LA PANCOPRIDA RESULTA DE UNA EFICACIA COMPARABLE A LA DE LA COMBINACION Y CARECE DE EFECTOS SECUNDARIOS SIGNIFICATIVOS.

Autor: ECHEVERRIA ZABALZA M. EUGENIA.
Año: 1992.
Universidad: NAVARRA.
Centro de lectura: MEDICINA .
Centro de realización: DEPARTAMENTO: ONCOLOGIA.

Resumen: LA PRESENTE TESIS DOCTORAL ANALIZA DOS ENSAYOS FASE I-II SOBRE TUMORES AVANZADOS DE CABEZA Y CUELLO TRATADOS EMPLEANDO RADIOTERAPIA DE FRACCIONAMIENTO ALTERADO (120 CGY X 2, SEPARADAS ENTRE SI DE 4 A 6 HORAS, ALCANZANDO UNA DOSIS TOTAL DE 60 A 75 GY), O EL MISMO ESQUEMA DE RADIOTERAPIA COMBINADO CON QUIMIOTERAPIA CONSISTENTE EN CARBOPLATINO 55MG/M2 I.V. EN BOLUS EL DIA 1 Y 23, Y 5-FLUORURACILO 1000MG/M2 I.V. EN INFUSION CONTINUA AMBULATORIA LOS DIAS 1 A 4 Y 23 A 27. DURANTE 36 MESES, 58 PACIENTES FUERON ELEGIDOS Y 51 EVALUADOS, 16 PACIENTES RECIBIERON RADIOTERAPIA EXCLUSIVA (RT) Y 35 RADIOQUIMIOTERAPIA (RTQT). LA TOXICIDAD FUE ACEPTABLE EN AMBOS GRUPOS Y LIGERAMENTE SUPERIOR EN EL GRUPO RTQT. TODOS LOS PACIENTES EN AMBOS GRUPOS OBTUVIERON RESPUESTAS TUMORALES: LAS RESPUESTAS COMPLETAS FUERON DEL 91% (RTQT) Y DEL 81% (RT). LA SUPERVIVENCIA MEDIA (12 MESES RTQT Y 17 MESES RT) Y SUPERVIVENCIA ACTUARIAL A 36 MESES (23% RTQT Y 33% RT) MUESTRA PEQUEÑAS DIFERENCIAS NO SIGNIFICATIVAS.

Autor: LOBATO RODRIGUEZ M. CINTA.
Año: 1992.
Universidad: BARCELONA.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: FACULTAT DE FARMACIA. LABOR. DE QUIMICA FARMACEUTICA.

Resumen: EN LOS AÑOS 70 SE DETECTO EL PAF (FACTOR ACTIVADOR DE LAS PLAQUETAS). SU ESTRUCTURA CORRESPONDE A UN GLICEROL TRISUSTITUIDO Y SE SUPONE QUE ES MEDIADOR EN MULTITUD DE PROCESOS BIOLOGICOS Y FISIOLOGICOS. LA MEMORIA DE TESIS TRATA DE LA SINTESIS DE ANALOGOS ESTRUCTURALMENTE DEL PAF, NUEVOS ALQUIL-LISOFOSFOLIPIDOS (ALP) QUE PRESENTAN DISTINTAS MODIFICACIONES RESPECTO AL ALP PATRON O MODELO. SE ESTUDIO: 1) LA INTRODUCCION DE CADENAS RAMIFICADAS EN LA POSICION 1 DEL GLICEROL. 2) LA MODIFICACION DEL SUSTITUYENTE DE LA POSICION 2. 3) LA DIFERENCIA ENTRE LA UNIDAD DE FOSFOCDINA Y SALES DE AMONIO DE LA POSICION 3. OTRO OBJETIVO LO CONSTITUYE EL ESTUDIO DE COMPUESTOS QUE PRESENTAN UN NUCLEO DE 1,4-BENZODIOXANO EN SU ESTRUCTURA, PUDIENDO CONSIDERARSE UN ANALOGO DEL GLICEROL LIMITADO CONFORMACIONALMENTE. FIGURAN LOS ENSAYOS BIOLOGICOS REALIZADOS QUE PONEN DE MANIFIESTO LA ACTIVIDAD ANTITUMORAL DE MUCHOS DE ESTOS COMPUESTOS.

Autor: NOGUER MEDIAVILLA MANUEL.
Año: 1992.
Universidad: SEVILLA.
Centro de lectura: MEDICINA .
Centro de realización: DEPARTAMENTO: FARMACOLOGIA, PEDIATRIA Y RADIOLOGIA.

Autor: ORTIZ DE URBINA UGARTE DAVID IGNACIO.
Año: 1992.
Universidad: NAVARRA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: ONCOLOGIA .

Resumen: ENTRE JULIO-82 Y JULIO 87, 51 PTES (E. LIMITADA: 27, E. EXTENSA: 24) CON DIAGNOSTICO DE CARCINOMA MICROCITICO DE PULMON (CMP), HAN SIDO INCLUIDOS EN UN PROGRAMA DE TRATAMIENTO CONSISTENTE EN LA COMBINACION DE UROKINASA (UK) 3.000 UI/KG BOLUS IV, SEGUIDO DE 3.000 UI/KG/H X 6 HORAS Y POLIQUIMIOTERAPIA SISTEMICA, CICLOS ALTERNANTES CONSISTENTES EN CICLOFOSFAMIDA 1000 MG/M2, ADRIAMICINA 50 MG/M2, VINCRISTINA 1,4 MG/M2 (CAV) Y CISPLATINO 100 MG/M2, ETOPOSIDO 250 MG/M2 X 2 DOSIS Y VINCRISTINA 1,4 MG/M2 (PVP), CADA 6 SEMANAS DURANTE 1 AÑO (UK-CAV/PVP). EL GRUPO DE PTS CON RESPUESTA TUMORAL (RC O RP) RECIBIERON IRRADIACION TORACICA (TI) CON TECNICA DE SPLIT (46 GY) E IRRADIACION CRANEAL PROFILACTICA (PCI) (25 GY). SE ADMINISTRO QT DE MANTENIMIENTO HASTA COMPLETAR 1 AÑO. EN EL SE OBJETIVARON 23/27 RC (85%) (4 RC POST-TI) Y 4/27 RP (15%); LA MEDIANA DE TIEMPO A RC (MTRC) FUE DE 59 DIAS (RC POST-TI: 105 DIAS) Y LA MEDIANA DE DURACION DE LA RESPUESTA (MDR) DE 1000+ DIAS (27-2957+) (RC POST-TI: 142 DIAS (160-349)). EN EE, 17/24 RC (70,5%) (3 RC POST-TI) Y 4/24 RP (16,5%), CON MTRC Y MDR DE 59 DIAS (RC POST-TI: 111 DIAS) Y 308 DIAS (21-1.246 DIAS) (RC POST-TI: 93 DIAS) RESPECTIVAMENTE. LA TASA DE RC HISTOLOGICA AL AÑO FUE DE 59,2% (EL:16) Y 33,3% (EE:8). LA LOCALIZACION DE LA PRIMERA RECIDIVA EN RC OBJETIVO 12/23 (52%) RECURRENCIAS EN EL: LOCORREGIONAL: 7 (30,5%) Y A DISTANCIAS: 5 (21,5%) Y 14/17 (82%) EN EE: LOCORREGIONAL: 3 (17,5%) Y A DISTANCIA 11 (64,5%). EN PACIENTES CON EL, LA MEDIANA DE SUPERVIVENCIA (MSV) HA SIDO DE 795,5 DIAS (50-3.052+) Y LA SUPERVIVENCIA (SPV) ACTUARIAL AL AÑO, 2,5 AÑOS Y 5 AÑOS DE 85,1%, 55,5% Y 33,3% RESPECTIVAMENTE. EN PACIENTES CON EE, LA MSV HA SIDO DE 401 DIAS (54-1.333) Y LA SPV AL AÑO Y A LOS 2 AÑOS DE 54% Y 16,6% RESPECTIVAMENTE. LA TOXICIDAD REFERIDA A UK CONSISTIO EN 4 EPISODIOS DE HEMOPTISIS LEVE Y TRANSITORIA, 1 REACCION ALERGICA Y UN ACCIDENTE CEREBROVASCULAR FATAL; MIELOTOXICIDAD GRADO III-IV FUE SEVERA CON UNA MEDIANA DE 2 APLASIAS/PACIENTE. CONCLUSION: LA COMBINACION UK-QT-TI PROLONGA LA MSV Y LA SPV LIBRE DE ENFERMEDAD EN CMP CON EL; EN EE, SE HA OBSEVADO UN LIGERO INCREMENTO EN LA TASA DE RC Y EN LA SUPERVIVENCIA A CORTO PLAZO.

Autor: PALLARES TRUJILLO FRANCISCO JAVIER.
Año: 1992.
Universidad: BARCELONA.
Centro de lectura: FARMACIA.

Resumen: LA RESISTENCIA A MULTIPLES FARMACOS DENOMINADA HABITUALMENTE MDR (MULTIDRUG RESISTANCE), SE CARACTERIZA POR PRODUCIRSE RESISTENCIA CRUZADA A FARMACOS A LOS CUALES NO SE HA VISTO EXPUESTO EL TUMOR. INDUCEN MDR LOS ALCALOIDES DE LA VINCA, LAS ANTRACICLINAS, ETC. LAS CELULAS SE HACEN RESISTENTES AL REDUCIR LA ACUMULACION CELULAR DE FARMACO, YA SEA REDUCIENDO LA VELOCIDAD INICIAL DE ENTRADA DE FARMACO AL INTERIOR DE LA CELULA O ACTIVANDO UN MECANISMO DE TRANSPORTE DE SALIDA DE FARMACO QUE LO EXPULSARIA AL EXTERIOR. ACTUALMENTE SE SABE QUE UNA GLICOPROTEINA DE MEMBRANA PLASMATICA DENOMINADA GLICOPROTEINA-P TIENE UN PAPEL PRINCIPAL EN EL DESARROLLO DE RESISTENCIA Y EN EL MECANISMO DE TRANSPORTE. EN EL PRESENTE TRABAJO SE PLANTEO LA POSIBILIDAD DE QUE CAMBIOS EN LA COMPOSICION LIPIDICA CELULAR PUDIERAN CONTRIBUIR A REDUCIR LA ACUMULACION CELULAR DE FARMACO POR DISTINTOS MECANISMOS. SE ESTUDIO LA COMPOSICION LIPIDICA CELULAR EN FUNCION AL GRADO DE RESISTENCIA A VINCRISTINA, EN DOS SERIES DE SUBLINEAS CELULARES MDR CON RESISTENCIA PROGRESIVA A ESTE ALCALOIDE, DERIVADAS DE LA LINEA DE LINFOBLASTOS LEUCEMICOS DE RATON L5178Y. ESTO NOS PERMITIO OBSERVAR INCREMENTOS DE FOSFATIDILINOSITOL, TRIGLICERIDOS Y FOSFATIDILETANOLAMINA, QUE SE PUEDEN RELACIONAR CON LA RESISTENCIA Y QUE PODRIAN ESTAR RELACIONADOS CON EL TRANSPORTE DE SALIDA DE FARMACO ASOCIADO A LA MDR. EL AUMENTO DE COLESTEROL SE PUEDE RELACIONAR CON LA RESISTENCIA EN AQUELLAS SUBLINEAS CELULARES QUE REDUCEN LA VELOCIDAD INICIAL DE ENTRADA DE VINCRISTINA AL AUMENTAR LA RESISTENCIA. PARA DEMOSTRAR QUE EL COLESTEROL PUEDE REDUCIR LA VELOCIDAD DE ENTRADA DE FARMACO POR DIFUSION SE MODIFICO EL CONTENIDO CELULAR DE COLESTEROL LIBRE EN LAS LINEAS CELULARES L5178Y Y VCR/P200 Y SE DEMOSTRO QUE EN AMBOS CASOS EL AUMENTO DE LA RELACION COLESTEROL/FOSFORO LIPIDICO REDUCE LA VELOCIDAD INICIAL DE ENTRADA DE VINCRISTINA. PARA COMPROBAR QUE LA ACTIVACION DE LA PROTEINCINASA C (PKC) PODIA CONDUCIR A LA ACTIVACION DEL MECANISMO DE TRANSPORTE DE SALIDA DE FARMACO ASOCIADO A LA MDR, SE PLANTEO LA INHIBICION SELECTIVA DE LA ENZIMA MEDIANTE TRATAMIENTO PROLONGADO DE 24-48 HORAS CON DIBUTIRATO DE FORBOL Y EL ESTUDIO DE LAS CINETICAS DE CAPTACION CELULAR DE VINCRISTINA A DISTINTOS TIEMPOS EN LAS CELULAS RESISTENTES TRATADAS. TODOS LOS TRATAMIENTOS DE INHIBICION INDUJERON UN AUMENTO DE LA ACUMULACION CELULAR DE VINCRISTINA, LO CUAL SUGIERE QUE LA PKC PODRIA ACTIVAR EL TRANSPORTE DE SALIDA DE VINCRISTINA. EL AUMENTO DE LA ACUMULACION CELULAR DE VINCRISTINA COMO CONSECUENCIA DEL TRATAMIENTO CON EL ANTAGONISTA DEL RECEPTOR DEL FACTOR ACTIVANTE PLAQUETARIO CV6209, SUGIERE QUE LA ACTIVACION DE LA PKC SE PRODUCE A PARTIR DEL METABOLISMO DEL FOSFATIDILINOSITOL.

Autor: SAWADOGO GNENAGO DUNI.
Año: 1992.
Universidad: NAVARRA.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: ONCOLOGIA PROGRAMA DE DOCTORADO: BIOLOGIA CELULAR.

Resumen: EN 43 PACIENTES CON TUMORES SOLIDOS SE HA REALIZADO UN TRATAMIENTO CON ADO Y RESCATE CON PHSP. EL PROCEDIMIENTO CONVENCIONAL SE HA MODIFICADO DE FORMA QUE LOS PHSP SE EXTRAEN SIN MOVILIZACION PREVIA Y NO SE CRIOPRESERVAN LOS PHSP. SE CONSERVAN 5 DIAS EN MEDIO LIQUIDO A 37 GRADOS C, A RAZON DE 2 X 10 CMN/M1 DE RPMI CON O SIN GM-CSF A 400 U/ML E IL-2 500 U/M1. EN UN ESTUDIO PRELIMINAR "IN VITRO" SE VIO QUE A LO LARGO DEL CULTIVO EN MEDIO LIQUIDO NO SE GENERAN MAS CFU-GM O BFU-E. CUANDO LOS PHSP SE INCUBAN CON EL GM-CSF EL PORCENTAJE DE CD 34 ALCANZA 19,6% (P:0,016). NO HEMOS ENCONTRADO NINGUNA CORRELACION ENTRE EL TIEMPO DE APLASIA Y LA RIQUEZA DE LA MUESTRA A TRASPLANTAR EN CMN, CFU-GM, CD 34 O CD 33. EN UN ESTUDIO CLINICO ALEATORIZADO LOS PACIENTES RECIBIERON PHSP INCUBADOS EN RPMI CON (GRUPO EXPERIMENTAL) O SIN (GRUPO CONTROL) GM-CSF + IL-2. LOS PACIENTES DEL GRUPO EXPERIMENTAL SALEN MAS PRONTO DE APLASIA Y TIENEN MENOS COMPLICACIONES SEVERAS. EN ESTE GRUPO NO SE HA PRODUCIDO TAMPOCO NINGUNA MUERTE PRECOZ RELACIONADA CON LAS ADQ. ESTE EFECTO BENEFICIOSO DE LA INCUBACION DE LOS PHSP CON CITOQUINAS MAS QUE LA PROLIFERACION DE LAS CD 34, SE DEBERIA A CAMBIOS CUALITATIVOS (PHSP EN EL CICLO CELULAR Y/O AUMENTO DE LAS MOLECULAS DE ADHESION).

Autor: BLAZQUEZ ENCINAR JULIO CESAR.
Año: 1991.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: MEDICINA.

Resumen: LA TOXICIDAD CONSTITUYE UN FENOMENO INHERENTE AL USO DE LA QUIMIOTERAPIA ANTINEOPLASICA, ACONTECIENDO EN LA GRAN MAYORIA DE LOS PACIENTES QUE LA RECIBEN. DICHA TOXICIDAD DEPENDE FUNDAMENTALMENTE DEL FARMACO UTILIZADO, Y DE LA DOSIS ADMINISTRADA, ACONTECIENDO EN UNAS OCASIONES INDEPENDIENTES DE ESTA, Y EN OTRAS COMO CONSECUENCIA DE SU ACUMULACION. EXISTE UN TIPO DE TOXICIDAD QUE SUCEDE INDEPENDIENTEMENTE DE LA PAUTA ADMINISTRADA, AUNQUE SU SEVERIDAD TENGA RELACION CON EL FARMACO EMPLEADO. TAL ES EL CASO DE LA EMESIS, ALOPECIA, NEFROTOXICIDAD Y MIELOSUPRESION. POR OTRA PARTE, EXISTEN EFECTOS SECUNDARIOS QUE GUARDAN RELACION CON UNO O UN NUMERO ILIMITADO DE FARMACOS, COMO EJEMPLO SE PUEDE CITAR LA HIPOMAGNESEMIA INDUCIDA POR CISPLATINO. LOS FACTORES QUE DEPENDEN DEL PACIENTE GENERALMENTE TIENEN ESCASA TRASCENDENCIA EN LA GRAN MAYORIA DE LAS TOXICIDADES ESTUDIADAS. SIN EMBARGO, AQUELLAS CON MAYOR TRASCENDENCIA CLINICA, COMO LA MIELOSUPRESION, Y LA NEFROTOXICIDAD LA SITUACION PREVIA DEL PACIENTE CONSTITUYE UN FACTOR PRONOSTICO A CONSIDERAR.

Autor: CANDEL ROMERO TERESA.
Año: 1991.
Universidad: VALENCIA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: CIENCIAS MORFOLOGICAS PROGRAMA DE DOCTORADO: ANATOMIA HUMANA Y RADIOLOGIA.

Resumen: ESTUDIO ALEATORIO DE 125 PACIENTES AFECTOS DE CANCER COLORRECTAL (CCR) T3-4 N1 M0 ESTADIO III DE LA UICC DE 1978. SE LES ADMINISTRO 3 CICLOS DE PQT CON 5FU+BCNW A UN GRUPO, OTRO GRUPO CONTROL. TRAS UNA MEDIANA DE SEGUIMIENTO DE 36.7 MESES SE OBTUVO UNA PROBABILIDAD DE SUPERVIVENCIA DEL 65% PARA EL GRUPO TRATADO VERSUS 35% PARA EL GRUPO CONTROL. SE CONCLUYE: 1) DEBE ADMINISTRARSE PQT COMPLEMENTARIA A LOS PACIENTES DE CCR DE ALTO RIESGO. 2) SE ACONSEJA ESQUEMAS TERAPEUTICOS QUE CONTENGAN 5FU. 3) EL SEGUIMIENTO DE LOS PACIENTES ES MAS RENTABLE EN LOS 2-3 PRIMEROS AÑOS.

Autor: DUEÑAS RODRIGUEZ BASILIO.
Año: 1991.
Universidad: GRANADA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: DPTO. DE CIENCIAS MORFOLOGICAS DE LA FACULTAD DE MEDICINA DE LA UNIVERSIDAD DE GRANADA..

Resumen: EN LA ACTUALIDAD SE UTILIZA EL MITOXANTRONE COMO WUIMIOTERAPICO CON RESULTADOS POSITIVOS EN LA LUCHA CONTRA EL CANCER, PERO A LA VEZ EXISTE UNA FALTA TOTAL DE ESTUDIOS BASICOS EN RELACION A SUS EFECTOS EN EL PERIODO EMBRIONARIO, SOBRE TODO ANTE LA POSIBILIDAD DE SU ADMINISTRACION A MUJERES GESTANTES. POR ELLO, SE REALIZA UN ESTUDIO DE LOS EFECTOS DEL CITADO FARMACO DURANTE EL DESARROLLO EMBRIONARIO, QUEDANDO, POR RAZONES OBVIAS, FUERA DE NUESTRA INTENCION LA VERTIENTE HUMANA Y ELIGIENDO EL EMBRION DE AVE COMO EJEMPLAR EN EL QUE DESARROLLAR NUESTRAS INVESTIGACIONES CON EL ANIMO DE IR CUBRIENDO EL VACIO EXISTENTE EN EL CONOCIMIENTO DE LA ACTUACION DEL MITOXANTRONE EN BUSCA DE PODER UTILIZARLO CON LA MAYOR FIABILIDAD Y EFICACIA. SE UTILIZAN 400 EMBRIONES DE AVE DE LA RAZA "LEGORN BLANCA", DIVIDIENDOSE EN 4 SERIES DE 100, ORDENADAS SEGUN DOSIS Y CRITERIO CRONOLOGICO. LAS 4 SERIES CORRESPONDEN RESPECTIVAMENTE A LOS ESTADIOS 10, 14, 18 Y 22 DE HAMBURGER-HAMILTON, DIVIDIDAS A SU VEZ CADA UNA DE ELLAS EN 5 GRUPOS DE 20 EMBRIONES SEGUN SE HAYA INYECTADO 2,5 L., 5 L., 7,5 L., 10 L. DE MITOXANTRONE DILUIDO AL 5%, RESERVANDO EL ULTIMO GRUPO A LOS TESTIGOS, MITAD DE LOS CUALES SE INCUBAN SIN DEPOSITAR SUSTANCIA ALGUNA MIENTRAS QUE EN LA OTRA MITAD SE COLOCA UNICAMENTE AGUA DESTILADA. DE TODOS LOS EMBRIONES SUPERVIVIENTES Y EN TODAS LAS SERIES SE HACE UN ESTUDIO MACROSCOPICO ASI COMO UN CONTROL FOTOGRAFICO SIENDO ESCOGIDAS PARA SU ESTUDIO MICROSCOPICO AQUELLAS QUE PRESENTAN UN MAYOR GRADO DE MALFORMACION. LOS RESULTADOS OBTENIDOS FUERON PROCESADOS EN UN ORDENADOR PERSONAL IBM, UTILIZANDOSE LA BASE DE DATOS D-BASE III-PLUS Y EL PROGRAMA ESTADISTICO SPSS-PC PARA SU ANALISIS ESTADISTICO. TRAS ELLOS SE REALIZA LA DISCUSION CORRESPONDIENTE OBTENIENDOSE 5 CONCLUSIONES QUE DEMUESTRAN LAS MALFORMACIONES PRODUCIDAS Y SU RELACION A ESTADIOS, DOSIS, ETC.

Autor: BELON CARRION JOAQUIN.
Año: 1990.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: DEPARTAMENTO CIENCIAS MORFOLOGICAS. UNIVERSIDAD COMPLUTENSE.

Resumen: SE HAN ADMINISTRADO A UN TOTAL DE SEIS SERIES DE CIEN EMBRIONES DE AVE CADA UNA, DOSIS VARIABLES DE CISPLATINO, TRAS SU ESTUDIO MACRO Y MICROSCOPICO, MEDIANTE CORTES TRANSVERSO-HORIZONTALES, SE HAN ESTABLECIDO LAS TABLAS DE SUPERVIVENCIA Y PORCENTAJES DE APARICION DE MALFORMACIONES DEL POLO CEFALICO, Y SE CONCLUYE QUE UNO DE LOS MECANISMOS DE ACCION DEL CISPLATINO, TAL VEZ EL PRINCIPAL EN LA APARICION DE ESTE COMPLEJO DE MALFORMACIONES, ES LA ALTERACION O LESION DEL MESODERMO PRECORDAL Y CONSECUENTEMENTE, DISMINUCION DE LOS MECANISMOS INDUCTIVOS-REGULADORES EN LA NORMODIFERENCIACION DEL POLO CEFALICO.