MECANISMOS DE ACCION DE LA QUIMIOTERAPIA, 4

Autor: CRUCES CONDE ALBERTO.
Año: 1990.
Universidad: ZARAGOZA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: CIENCIAS MORFOLOGICAS.

Resumen: SE PLANTEA EL ABORDAR LA RESPUESTA CELULAR, QUIMIOSENSIBILIDAD TUMORAL DEL HEPATOCARCINOMA LINEA CELULAR CHANG LIVER, FRENTE A 5-FLUORACILO Y MITOXANTRONA EN TRATAMIENTO MONOTERAPICO O BIEN EN ASOCIACION CON ACIDO FOLINICO.EL ESTUDIO SE REALIZA MEDIANTE XEROINJERTOS DE DICHO HEPATOCARCINOMA EN RATONES ATIMICOS. LA VALORACION DE LOS PARAMETROS DETERMINADOS: CURVAS DE CRECIMIENTO, INHIBICION TUMORAL, FRACCION DE CRECIMIENTO, AFP Y Y CAPACIDAD CLONOGENICA INDICAN UNA QUIMIOSENSIBILIDAD FRENTE A ESTOS AGENTES POTENCIADA SIGNIFICATIVAMENTE POR FOLINICO.

Autor: MORAN MOSET MARINA.
Año: 1990.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: QUIMICA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: QUIMICA ORGANICA I PROGRAMA DE DOCTORADO:.

Resumen: SIGUIENDO LA LINEA DE INVESTIGACION DESARROLLADA POR BRAÑA Y COL. DIRIGIDA A LA SINTESIS DE NUEVOS BENZO D,E ISOQUINOLEIN-1,3-DIONAS COMO COMPUESTOS CON ACTIVIDAD CITOSTATICA. SE HAN PREPARADO COMPUESTOS MEDIANTE LA VARIACION DE LOS SUSTITUYENTES EN EL CROMOFORO NAFTALENICO, CONJUGANDO LAS ESTRUCTURAS DE LOS COMPUESTOS MAS ACTIVOS DE LA SERIE COMO ANTITUMORALES, MITONAFIDE, CON GRUPO NITRO Y AMONAFIDE CON GRUPO AMINO. TAMBIEN SE HA ESTUDIADO LOS EFECTOS SOBRE LA ACTIVIDAD CITOSTATICA PRODUCIDOS AL MODIFICAR LA RAMIFICACION EN LA CADENA LATERAL. POR OTRA PARTE, SE HAN SINTETIZADO UNA SERIE DE BISNAFTALIMIDAS CON UN PRESUMIBLE MECANISMO DE DOBLE INTERCALACION. ALGUNOS DE LOS COMPUESTOS ASI OBTENIDOS PRESENTAN ACTIVIDADES "IN VITRO" MUY SUPERIORES A LOS COMPUESTOS MODELOS.

Autor: SANTALO BEL M. PILAR.
Año: 1990.
Universidad: BARCELONA.
Centro de lectura: FARMACIA.

Resumen: LOS COMPLEJOS DE PLATINO CUYOS LIGANDOS NEUTROS SON DEL TIPO 1,2-DIAMINO CICLOHEXANO MUESTRAN UNA ACTIVIDAD ANTITUMORAL SUPERIOR A LOS ACTUALMENTE UTILIZADOS EN CLINICA Y ADEMAS NO PRESENTAN RESISTENCIA CRUZADA CON EL CISPLATINO. LA ESTRUCTURA 1,2-DIAMINOCICLOHEXANO PUEDE SER CONSIDERADA COMO UN SISTEMA ETILENDIAMINA SUSTITUIDO. ESTA TOPOLOGIA PUEDE SER EMULADA POR OTRAS AGRUPACIONES DE ATOMOS COMO PUEDE SER UNA ESTRUCTURA 3-AMINOPIRROLIDINA. EN BASE A ESTA HIPOTESIS EN LA PRESENTE TESIS DOCTORAL SE PRETENDE REALIZAR LA SINTESIS Y CARACTERIZACION DE NUEVOS COMPLEJOS DE PLATINO DE ESTRUCTURA GENERAL. 1,2-DIALQUIL 3-AMINOPIRROLIDINADICLOROPLATINO(II). SE PRETENDE CONFERIR A LOS LIGANDOS UN CARACTER LIPOFILICO CRECIENTE QUE FACILITE LA ENCAPSULACION DEL COMPLEJO DE PLATINO EN LIPOSOMAS. SE HAN REALIZADO ESTUDIOS "IN VITRO" DE CITOTOXICIDAD Y ESTUDIOS "IN VIVO" DE LA DL50, T/C(%) Y FARMACOCINETICA DE LOS NUEVOS COMPLEJOS SINTETIZADOS. SE HA DESARROLLADO UN METODO DE SINTESIS GENERAL QUE PERMITE CONSTRUIR LA MOLECULA LIGANDO DESEADA POR LA ADICION DEL RESTO ALQUILICO ADECUADO. SE HA PUESTO A PUNTO UN METODO "IN VITRO" DE VALORACION DE LA ACTIVIDAD CITOTOXICA EN CELULA TUMORALES, QUE PERMITE EVALUAR DE FORMA RAPIDA Y SENCILLA LA CAPACIDAD ANTITUMORAL DE LAS NUEVAS MOLECULAS. SE HA DEMOSTRADO QUE LA ACTIVIDAD ANTITUMORAL DE LOS NUEVOS COMPLEJOS DE PLATINO ES SUPERIOR A LA DEL CARBOPLATINO. TAMBIEN ES OBJETIVO DE LA PRESENTE TESIS DOCTORAL ENCAPSULAR POR PRIMERA VEZ 8 CITOSTATICOS, QUE SE ENCUENTRAN EN DISTINTAS FASES CLINICAS, Y ESTUDIAR COMO INFLUYE LA ENCAPSULACION SOBRE EL PODER CITOTOXICO DEL FARMACO. SE OBSERVA COMO LA ENCAPSULACION EN LIPOSOMAS DE ALGUNOS FARMACOS AUMENTA SU PODER CITOTOXICO MIENTRAS QUE EN OTROS LO DISMINUYE SIGNIFICATIVAMENTE.

Autor: BLASCO BLASCO TOMAS.
Año: 1989.
Universidad: AUTONOMA DE BARCELONA.
Centro de lectura: PSICOLOGIA.
Centro de realización: FAC. PSICOLOGIA, UNIV. AUTONOMA BARCELONA; CON LA COLABORACION DEL SERV. DE ONCOLOGIA HOSPITAL STA. CRUZ Y SAN PABLO DE BARCELONA.

Resumen: A PARTIR DEL FENOMENO DE LA NAUSEA Y EL VOMITO ANTICIPATORIOS OBSERVADOS EN, APROXIMADAMENTE, UN 25% DE LOS PACIENTES DE CANCER QUE RECIBEN TRATAMIENTOS DE QUIMIOTERAPIA, EN EL PRESENTE TRABAJO SE DISCUTEN LAS CARACTERISTICAS DEL PROCESO QUE DA LUGAR A DICHO FENOMENO. DE ESTA DISCUSION SE CONCLUYE QUE UNA CONDICION NECESARIA PARA LA APARICION DE LOS TRASTORNOS ANTICIPATORIOS ES LA DE QUE LOS PACIENTES EXPERIMENTEN INTENSOS TRASTORNOS DE NAUSEAS Y VOMITO TRAS RECIBIR EL TRATAMIENTO DE QUIMIOTERAPIA. SIN EMBARGO, NO TODOS LOS PACIENTES EXPERIMENTAN LA MISMA INTENSIDAD DE TRASTORNOS EMETICOS DESPUES DE HABER RECIBIDO UN TRATAMIENTO DE ESTE TIPO. POR LO TANTO, UNA PRIMERA CUESTION A RESOLVER PARA COMPRENDER POR QUE SE PRODUCEN NAUSEAS Y VOMITOS ANTICIPATORIOS ES LA DE POR QUE NO TODOS LOS PACIENTES MUESTRAN LA MISMA INTENSIDAD DE TRASTORNOS POSQUIMIOTERAPIA. EL PRESENTE TRABAJO INTENTA AVERIGUAR SI LOS FACTORES PSICOLOGICOS PUEDEN PERMITIRNOS RESPONDER A ESA PREGUNTA. PARA ELLO, SE PRESENTAN TRES INVESTIGACIONES EMPIRICAS QUE REALIZAN UN ESTUDIO LIONGITUDINAL DE UN CENTENAR DE PACIENTES A LO LARGO DE LOS CUATRO PRIMEROS CICLOS DE QUIMIOTERAPIA. LOS RESULTADOS INDICAN QUE LAS FIDERENCIAS EN LA INTENSIDAD DE LOS TRASTORNOS EMETICOS PRODUCIDOS POR LA QUIMIOTERAPIA SE RELACIONAN CON DIVERSOS PERFILES DE ALTERACION PSICOLOGICA, TALES COMO ANSIEDAD, DEPRESION, EXPECTATIVAS DE MOLESTIA, PREOCUPACION POR EL ESTADO DE SALUD Y AUSENCIA DE MEJORIA SUBJETIVA EN EL ESTADO DE ANSIEDAD, ENTRE OTRAS. LA CONCLUSION FINAL ES LA DE QUE AQUELLOS PACIENTES QUE MANIFIESTAN ESTOS PERFILES DE ALTERACION EMOCIONAL DURANTE LOS DIVERSOS CICLOS DE TRATAMIENTO DE QUIMIOTERAPIA, TIENEN MAYOR PROBABILIDAD DE EXPERIMENTAR INTENSOS TRASTORNOS POSQUIMIOTERAPIA Y, EN CONSECUENCIA MAYOR PROBABILIDAD, TAMBIEN, DE DESARROLLAR NAUSEAS Y VOMITOS ANTICIPATORIOS.

Autor: CASTRO PICHEL JULIA.
Año: 1989.
Universidad: AUTONOMA DE MADRID.
Centro de lectura: CIENCIAS.
Centro de realización: INSTITUTO DE QUIMICA MEDICA CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGACIONES CIENTIFICAS.

Resumen: EN ESTA MEMORIA SE DESCRIBEN LOS METOFOS DE SINTESIS DE TRES SERIES DE NUCLEOAMINOACIDOS CON ESTRUCTURAS GENERALES DE 5'-O- N-(AMINOACIL) SULFAMOIL NUCLEOSIDOS, 5'-N-(AMINOACIL)AMINO-5'-DESOXINUCLEOSIDOS Y 5'O-, 3'-O- Y 3',5' -DI-O-AMINOACILNUCLEOSIDOS, ASI COMO LOS RESULTADOS DE SU EVALUACION IN VITRO COMO AGENTES ANTIVIRALES Y COMO INHIBIDORES DE AMINOPEPTIDASA B. LA SINTESIS DE ESTAS TRES SERIES DE COMPUESTOS SE HA LLEVADO A CABO SIGUIENDO UN ESQUEMA GENERAL DE SINTESIS QUE COMPRENDE CUATRO ETAPAS QUE SE RESUMEN EN: 1) PREPARACION DEL DERIVADO APROPIADO DEL NUCLEOSIDO CONVENIENTEMENTE PROTEGIDO; 2) PREPARACION DE LOS DERIVADOS DE LOS AMINOACIDOS N-PROTEGIDOS Y C-ACTIVIDADES; 3) ACOPLAMIENTO SIN RACEMIZACION DE ESTOS ULTIMOS A LOS DERIVADOS NUCLEOSIDICOS Y 4) ELIMINACION DE LOS GRUPOS PROTECTORES. TAMBIEN SE DESCIBEN DOS NUEVOS PROCEDIMIENTOS PARA LA SINTESIS ASIMETRICA DE LOS CUATRO DIASTEROISOMEROS DEL ACIDO N-BENCILOXICARBONILO-3-AMINO-4-FENIL- 2-HIDROXI-BUTANOICO. EL PRIMERO DE ESTOS CONSISTE EN LA REACCION DE N-Z-L- O D-FENILALANINAL CON TMSCN O CIANURO DE TRIBUTIL ESTAÑO, SEGUIDA DE HIDROLISIS IN SITU DE LAS O-CIANHIDRINAS SUSTITUIDAS OBTENIDAS PARA DAR LOS CORRESPONDIENTES -HIDROXIESTERES METILICOS. EL SEGUNDO METODO IMPLICA LA APERTURA ESTEREOSELECTIVA. CON TMSCN EN PRESENCIA DE TRIFLOFURO DE BORO ETERATO, DE LOS ACETALES QUIRALES FORMADOS A PARTIR DE N-Z-D- O -L-FENILALANINAL Y LOS AUXILIARES QUIRALES (+)-(2S,4S)- O (-)-(2R,4R)- PENTANODIOL. ENTRE LOS NUCLEOAMINOACIDOS SINTETIZADOS, SE LLEVO A CABO LA PREPARACION DEL ANTIBIOTICO NATURAL ASCAMICINA, POR UN PROCEDIMIENTO SIN RACEMIZACION Y CON ALTO RENDIMIENTO.

Autor: DOMENECH GARCIA CARLES.
Año: 1989.
Universidad: AUTONOMA DE BARCELONA.
Centro de lectura: CIENCIAS.
Centro de realización: DEPARTAMENT DE FARMACOLOGIA I PATOLOGIA EXPERIMENTAL, CENTRE D'INVESTIGACIO I DESENVOLUPAMENT, BARCELONA, C.S.I.C..

Resumen: LA RESISTENCIA A LOS FARMACOS ANTINEOPLASICOS ESTA CONSIDERADA COMO LA PRINCIPAL CAUSA DEL FRACASO DE LA QUIMIOTERAPIA ANTICANCEROSA. EL PRINCIPAL OBJETICO DE ESTA TESIS DOCTORAL HA SIDO AVERIGUAR SI EN EL FENOMENO DE RESISTENCIA A MULTIPLES FARMACOS ANTINEOPLASICOS, LAS VARIACIONES DE PATRONES DE RESISTENCIAS CRUZADAS Y DE POSIBLES MECANISMOS RESPONSABLES PODIAN ATRIBUIRSE A LOS DISTINTOS PLANTEAMIENTOS EXPERIMENTALES REALIZADOS HASTA EL MOMENTO DE INICIAR NUESTROS TRABAJOS, POR LO CUAL SE HA SEGUIDO LA EVOLUCION DE LAS CARACTERISTICAS DE LA RESISTENCIA A MULTIPLES FARMACOS CUANDO ESTA SE SELECCIONA CON DISTINTAS ESTRATEGIAS UTILIZANDO UN UNICO FARMACO, EL ALCALOIDE DE LA VINCA VINCRISTINA, Y UNA UNICA LINEA CELULAR, LINFOBLASTOS LEUCEMICOS DE RATON L5178Y. COMO PRINCIPALES CONCLUSIONES DEL TRABAJO TENEMOS QUE: A) LA PREEXISTENCIA DE ALTERACIONES CELULARES QUE PERMITAN SOBREVIVIR A UNA DOSIS INICIAL DE VINCRISTINA ELEVADA ES UN HECHO QUE SE PRESENTA EN BAJA FRECUENCIA. B) LA SELECCION DE RESISTENCIA MEDIANTE INCREMENTOS GRADUALES DE VINCRISTINA EN EL MEDIO PERMITE OBTENER CELULAS QUE PRESENTAN PROBABLEMENTE AMPLIFICACIONES GENICAS VENTAJOSAS PARA LA SUPERVIVENCIA AL FARMACO. C) EL DESARROLLO DE RESISTENCIA A VINCRISTINA HA COMPORTADO LA APARICION DE RESISTENCIA CRUZADAS A FARMACOS DE ESTRUCTURA Y MECANISMO DE ACCION DISTINTOS: VINBLASTINA, VINDESINA, COLCHICINA, COLCEMID, DAUNOMICINA Y DOXORRUBICINA, SIN QUE HAYA DIFERENCIA EN LOS PATRONES DE RESISTENCIA SEGUN EL METODO DE SELECCION UTILIZADO. D) LAS CELULAS RESISTENTES MUESTRAN LA EXPRESION INCREMENTADA DE DOS FORMAS DE GLUCOPROTEINA-P DE PESOS MOLECULARES 130 Y 140 KDALTONS. E) SE HAN OBTENIDO ANTICUERPOS MONOCLONALES QUE RECONOCEN DE FORAM ESPECIFICA LAS CELULAS RESISTENTES FRENTE LAS SENSIBLES. LA EXPRESION DEL ANTIGENO DE LA RESISTENCIA AUMENTA CON LA RESISTENCIA. F) LA RESISTENCIA APARECE ASOCIADA A UNA DISMINUCION EN LA ACUMULACION CELULAR DE VINCRISTINA. DOS MECANISMOS PRINCIPALES ESTAN IMPLICADOS: DISMINUCION EN LA ENTRADA DE FARMACO Y ACTIVACION DE UN MECANISMO DE EXTRUSION DE FARMACO, LOS CUALES COEXISTEN EN ALGUNAS LINEAS CELULARES RESISTENTES. PENSAMOS QUE TAMBIEN PUEDEN INTERVENIR CAMBIOS EN LA DISTRIBUCION CELULAR DE FARMACO.

Autor: JUAN COLOMER JOAQUIN.
Año: 1989.
Universidad: VALENCIA.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: FACULTAD DE FARMACIA.

Resumen: LAS INFECCIONES ES UN TEMA DE DIFICIL TRATAMIENTO QUE AFECTA A LA RECUPERACION CLINICA DE LOS PACIENTES, AUMENTANDO SU ESTANCIA HOSPITALARIA E INCREMENTANDO EL COSTO DE SU TRATAMIENTO. EN LA PRESENTE MEMORIA SE EFECTUA UNA EVALUACION CUALITATIVA Y CUANTITATIVA SOBRE LA UTILIZACION DE ANTIBIOTICOS EN EL HOSPITAL DR. PESET DE VALENCIA DURANTE EL PERIODO 1986-1988. DE LOS PACIENTES INGRESADOS (N=30562), SE HA RECOGIDO INFORMACION DE LOS AGENTES CAUSALES DE INFECCION, EN UNA POBLACION ESTADISTICAMENTE REPRESENTATIVA (N=741) DEL TOTAL DE PACIENTES CON AL MENOS UN CULTIVO POSITIVO (N=3169). AL MISMO TIEMPO, SE HA LLEVADO A CABO UN ESTUDIO INDIVIDUALIZADO ESTADISTICAMENTE REPRESENTATIVO (N=50), PARA VALORAR LOS PARAMETROS EXPUESTOS DE FORMA GLOBAL Y LOS CONCERNIENTES A LA UTILIZACION DE ANTIMICROBIANOS, PARA PORMENORIZAR DOSIS TOTAL DIA, VIAS ADMINISTRACION Y COSTO TRATAMIENTO. LOS PACIENTES ESTUDIADOS CORRESPONDEN A SERVICIOS QUIRURGICOS (36.35%) Y SERVICIOS MEDICOS (63.65%). LOS PARAMETROS EVALUADOS EN LOS PACIENTES HAN SIDO SUS DATOS ANTROPOMETRICOS Y FLORABACTERIANA Y LOCALIZACION, ANTIBIOGRAMA, ESTANCIA HOSPITALARIA, TRATAMIENTO ANTIBIOTICO, COSTO TRATAMIENTO ANTIBIOTICO Y DIAGNOSTICO. LOS 741 PACIENTES HAN INCREMENTADO SU ESTANCIA (71%) Y EL COSTO GLOBAL (170 MILLONES DE PESETAS) DE LO QUE SUPONE EL COSTO DE LA ESTANCIA MEDIA, EN EL PERIODO ESTUDIADO. LAS DIRECTRICES EXPUESTAS EN ESTA MEMORIA EVIDENCIAN LA NECESIDAD DE REORIENTAR LAS ACTIVIDADES DE LOS FARMACEUTICOS DE HOSPITAL HACIA EL DESARROLLO DE NUEVOS METODOS PARA OPTIMIZAR LA TERAPEUTICA ANTIMICROBIANA.

Autor: RUIZ RODRIGUEZ FRANCISCO JOSE.
Año: 1989.
Universidad: SEVILLA.
Centro de lectura: FARMACIA .
Centro de realización: DEPARTAMENTO DE QUIMICA ORGANICA Y FARMACEUTICA.

Resumen: LA TESIS SE PRESENTA EN DOS PARTES. EN LA PRIMERA SE DESCRIBE EL TRABAJO EXPERIMENTAL EFECTUADO Y SE DIVIDE EN: I. INTRODUCCION, II. PARTE TEORICA, III. PARTE EXPERIMENTAL, IV. CONCLUSIONES Y V. BIBLIOGRAFIA. EN LA SEGUNDA SE RECOGEN TODOS LOS REGISTROS DE LAS TECNICAS ESPECTROSCOPICAS ALUDIDAS EN LA PRIMERA PARTE. EN LA INTRODUCCION SE PRESENTA Y JUSTIFICA EL GRAN INTERES TERAPEUTICO QUE EN LA ACTUALIDAD TIENE LA OBTENCION DE NUEVAS SUSTANCIAS CON CARACTER INMUNOESTIMULADOR. EN LA PARTE TEORICA SE RECOGE EN PRIMER LUGAR UNA AMPLIA REVISION BIBLIOGRAFICA DE LAS SUSTANCIAS SINTETIZADAS EN LOS ULTIMOS 15 AÑOS ANALOGAS AL MOP (SUSTANCIA NATURAL INMUNOCOADYUVANTE), ASI COMO DE SUS ACTIVIDADES BIOLOGICAS. POR OTRA PARTE SE PRESENTAN Y JUSTIFICAN LOS CUATRO OBJETIVOS DE LA TESIS: 1) SINTESIS DE 3-ACETIL-(2,3-DIDESOXI-D-GLUCOPIRAN)-]2,3-D]-OXAZOLIDIN-2- CARBONIL -L-ALANIL-D-ISOGLUTAMINA, 2) SINTESIS DE 3-N-OCTANOIL-(2,3-DIDESOXI-D- GLUCOPIRAN)-]2,3-D]-OXAZOLIDIN-2-CARBONIL-L-ALANIL-D-ISOGL UTAMINA, 3) SINTESIS DE 3-ACETIL-(2,3-DIDESOXI-1-0-NETIL-B-D-GLUCOPIRAN)-]2,3-D]-O XAZOLIDIN -2-CARBONIL-L-ALANIL-D-ISOGLUTAMINA, 4) SINTESIS DE 3-ACETIL-(4,6-DI -0-N-BUTIL-2,3-DIDESOXI-1-0-METIL-A-D-GLUCOPIRAN)-]2,3-D]- OXAZOLIDIN -2-CARBONIL-L-ALANIL-D-ISOGLUTAMINA, TODOS ELLOS DERIVADOS RIGIDOS DEL MOP OBTENIDOS A PARTIR DE SUSTANCIAS NATURALES. EN TERCER LUGAR SE PRESENTA EL CAMINO SITETICO SEGUIDO PARA LA CONSECUCION DE ESTOS OBJETIVOS A PARTIR DE D-GLUCOSAMINA DIFERENTEMENTE FUNCIONALIZADA POR CONDENSACION CON ACIDO DICLOROACETICO, ACTIVACION Y CONDENSACION POSTERIOR CON PARATOLUENSUFONATO DEL ESTER BENCILICO DE L-ALANIL-D-ISOGLUTAMINA Y FINALMENTE ELIMINACION DE LOS GRUPOS PROTECTORES PRESENTES. EN LA PARTE TEORICA, FINALMENTE SE RECOGE UN AMPLIO ESTUDIO ESPECTROSCOPICO QUE ABARCA TECNICAS ACTUALES DE 1H-RMN, 13C-RMN, ESPECTROMETRIA DE MASAS POR EI, CI ALTA RESOLUCION Y ESTUDIO DE METASTABLES, ASIMISMO SE TABULAN LOS DATOS OBTENIDOS POR ANALISIS IR DE LAS 43 NUEVAS SUSTANCIAS SINTETIZADAS Y DESCRITAS POR PRIMERA VEZ EN ESTA TESIS. ESTE AMPLIO ESTUDIO ESPECTROSCOPICO, APOYADO CON LA BIBLIOGRAFIA NECESARIA, NOS PERMITE DEMOSTRAR QUE LAS DIFERENTES SUSTANCIAS OBTENIDAS ATIENDEN RIGUROSAMENTE AL DISEÑO PROPUESTO EN CADA CASO. LA PARTE EXPERIMENTAL RECOGE PRIMERAMENTE LOS METODOS GENERALES SEGUIDOS Y LAS DIFERENTES TECNICAS ESPECIALES Y ESPECTROSCOPICAS ALUDIDAS EN EL CONTEXTO GENERAL. FINALMENTE SE PRESENTA DE FORMA SEPARADA LA METODOLOGIA PREPARATIVA SEGUIDA PARA LA SINTESIS DE TODAS LAS NUEVAS SUSTANCIAS ANTERIORMENTE ALUDIDAS, ASI COMO LA CARACTERIZACION DE LAS MISMAS POR SU P.F.,]A], AN. ELEMENTAL, RMN, EM Y IR.

Autor: VACAS DIAZ M. CARMEN.
Año: 1989.
Universidad: CORDOBA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: CATEDRA DE MICROBIOLOGIA (DEPARTAMENTO DE MICROBIOLOGIA MEDICA Y MEDICINA PREVENTIVA). FACULTAD DE MEDICINA. UNIVERSIDAD DE CORDOBA..

Resumen: HEMOS ENSAYADO LA ACTIVIDAD "IN VITRO" DE ANTIMICROBIANOS MONOBACTAMICOS SOLOS Y ASOCIADOS FRENTE A 701 CEPAS DE MICROORGANISMOS PATOGENOS HUMANOS CAUSANTES DE INFECCIONES HOSPITALARIAS. LOS ANTIMICROBIANOS ENSAYADOS HAN SIDO: DOS MONOBACTAMICOS (AZTREOMAN Y CARUMONAM), UN GLICOPEPTIDO (TEICOPLANINA) Y UN MACROLIDO (ROXITROMICINA). UTILIZAMOS EL METODO DE LA CONCENTRACION MINIMA INHIBITORIA (C.M.I.). PARA EL ANALISIS EN LA ASOCIACION DE DOS ANTIMICROBIANOS NOS HEMOS BASADO EN LA CONCENTRACION INHIBITORIA FRACCIONADA (INDICE DE CIF). HEMOS OBTENIDO LOS SIGUIENTES RESULTADOS: AZTREONAM Y CARUMONAN HAN INHIBIDO A MUY BAJAS CONCENTRACIONES LAS CEPAS EN MICROORGANISMOS GRAM NEGATIVOS, SIENDO P. AERUGINOSA Y ENTEROBACTER LAS CEPAS QUE SE INHIBEN A CONCENTRACIONES MAS ELEVADAS LOS MICROORGANISMOS GRAM POSITIVOS, HAN SIDO RESISTENTES A LAS CONCENTRACIONES ENSAYADAS. TEICOPLANINA INHIBIO CON 4 Y 8 MCG/ML. EL 100% DE LAS CEPAS ESTREPTOCOCO Y ESTAFILOCOCO RESPECTIVAMENTE. ROSITROMICINA INHIBIO CON 2 MCG/ML EL 100% DE ESTREPTOCOCO Y CON 4 MCG/ML EL 93'2% DE ESTAFILOCOCO, RESULTANDO 5 CEPAS RESISTENTES LOS MICROORGANISMOS GRAM NEGATIVOS FUERON RESISTENTES O TEICOPLANINA Y ROXITROMICINA. EN LINEAS GENERALES SEGUN NUESTROS RESULTADOS LA ASOCIACION DE UN MONOBACTAMICO CON TEICOPLANINA O CON ROXITROMICINA FRENTE A MICROORGANISMOS GRAM NEGATIVOS EL EFECTO MAS SIGNIFICATIVO ES DE ANTAGONISMO O DE INDIFERENCIA. LA MISMA ASOCIACION FRENTE A GRAM POSITIVOS EL EFECTO MAS DESTACADO ES SINERGISMO FRENTE A LA MAYORIA DE LOS MICROORGANISMOS.

Autor: BUESA PEREZ JOSE M..
Año: 1988.
Universidad: OVIEDO.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: HOSPITAL GENERAL DE ASTURIAS, OVIEDO..

Resumen: EL DTIC (4 (O 5), 3,3 DIMETIL-L-TRIAZENO-IMIDAZOL-5 (O 4)CARBOXAMIDA) ES UN AGENTE ANTINEOPLASICO ALQUILANTE, CON ACTIVIDAD EN LA CLINICA FRENTE A SARCOMAS DE PARTES BLANDAS (SPB) LINFOMA DE HODGKIN Y MELANOMA MALIGNO. SE ADMINISTRA A RAZON DE 250 MG/M2 DIARIOS POR 5 DIAS CONSECUTIVOS. EN ESTA TESIS SE PRETENDIA ESTUDIAR DIVERSOS ASPECTOS DEL DTIC ADMINISTRADOS EN UN SOLO DIA, A DOSIS MAYORES, UN ESQUEMA MAS COMODO PARA LOS PACIENTES. EN PRIMER LUGAR SE REALIZO UN ESTUDIO DE FASE I PARA DETERMINAR LA TOXICIDAD Y LA MAXIMA DOSIS TOLERABLE (MDT) DEL NUEVO ESQUEMA DE ADMINISTRACION. LA HIPOTENSION FUE LA TOXICIDAD LIMITANTE DE DOSIS, SIENDO 1,980 MG/M2 LA MTD, Y 1,200 MG/M2 LA DOSIS ACONSEJABLE PARA ESTUDIOS ULTERIORES. LA HIPOTENSION ERA DEBIDA A LA PRESENCIA DE ACIDO CITRICO EN LA PREPARACION FARMACEUTICA DE LA DROGA, Y REVERSIBLE MEDIANTE LA INFUSION DE GLUCONATO CALCICO. ESTE ENSAYO FUE ACOMPAÑADO DE UN ESTUDIO FARMACOCINETICO, MEDIANTE CROMATOGRAFIA LIQUIDA SE DETERMINARON LAS CONCENTRACIONES EN PLASMA Y ORINA DE DTIC Y AICA, SU PRINCIPAL METABOLITO. LA DROGA, A DOSIS ALTAS, SE AJUSTA EN SU COMPORTAMIENTO A UN MODELO FARMACOCINETICO DE DOS COMPARTIMENTOS, CON ACUMULACION EN EL PERIFERICO. LA ELIMINACION TIENE LUGAR POR METABOLISMO A AICA Y, FUNDAMENTALMENTE, POR VIA RENAL, INALTERADA EN UN PORCENTAJE QUE OSCILO ENTRE EL 10 Y EL 60% SEGUN LOS CASOS. LA EXCRECION RENAL SE REALIZA POR FILTRACION Y SECRECION TUBULAR. EN LA CLINICA, CON DOSIS DE DTIC DE 1,2 G/M2 EN INFUSION DE 20 MINUTOS, CADA 3 SEMANAS MAS GLUCONATO CALCICO, SE APRECIO UN 18% DE ACTIVIDAD (INTERVALO DE CONFIANZA DEL 95%,7-32%) FRENTE A PACIENTES CON SPB, SIENDO NEGATIVO UN ENSAYO FRENTE AL CARCINOMA EPIDERMOIDE DE CABEZA Y CUELLO METASTASICO. LA TOXICIDAD DE ESTE ESQUEMA DE TRATAMIENTO CONSISTE (PORCENTAJE DE PACIENTES) EN NAUSEAS Y VOMITOS (90%), DOLOR EN LA VENA INYECTADA (75%), DIARREA AGUDA (37%), UN SINDROME GRIPAL (50%) E HIPOTENSION (5%). LA TOXICIDAD HEMATOLOGICA AFECTA FUNDAMENTALMENTE A LOS LEUCOCITOS Y A LAS PLAQUETAS, Y FUE LIMITANTE DE DOSIS EN UN ESTUDIO MULTICENTRICO. EL DTIC PUEDE ADMINISTRARSE A DOSIS ALTAS E INTERMITENTES SIN INCREMENTAR POSIBLEMENTE LA TOXICIDAD EN RELACION CON EL ESQUEMA CLASICO DE DOSIS BAJAS.

Autor: FABREGAT MAYOL XAVIER .
Año: 1988.
Universidad: AUTONOMA DE BARCELONA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: HOSPITAL DE LA ESPERANZA. BARCELONA.

Resumen: CON EL OBJETO DE ESTUDIAR EL MECANISMO DE TOXICIDAD DEL CISPLATINO EN LA MUCOSA INTESTINAL Y DEL POSIBLE EFECTO PROTECTOR LOCAL DEL AGENTE TIOLICO MESNA, SE REALIZA UN ESTUDIO EN EL ANIMAL DE EXPERIMENTACION. SE ANALIZA LA INFLUENCIA DE LOS TRATAMIENTOS ADMINISTRADOS EN LOS PARAMETROS EXPRESIVOS DE LA ACTIVIDAD PROLIFERATIVA Y CLONAGENICA DE LA CRIPTA INTESTINAL, POR METODOS DE ESTUDIO HISTOMORFOMETRICOS, DINAMICOS Y ULTRAESTRUCTURALES. DE LOS RESULTADOS OBTENIDOS, SE CONCLUYE QUE EL CISPLATINO, EJERCE EFECTOS TOXICOS INMEDIATOS Y SIMULTANEOS EN AMBAS ZONAS DE LA CRIPTA INTESTINAL, CON DIFERENTE INTENSIDAD, OBSERVANDO UNA LENTE RECUPERACION DE LA ACTIVIDAD DE LA ZONA CLONAGENICA. PARALELAMENTE SE DESCRIBE UN EFECTO MODULADOR DEL AGENTE TIOLICO MESNA EN LA TOXICIDAD INDUCIDA POR EL PLATINO EN EL EPITELIO INTESTINAL.

Autor: JIMENEZ LACAVE ANGEL.
Año: 1988.
Universidad: NAVARRA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: HOSPITAL GENERAL DE ASTURIAS..

Resumen: EL CISPLATINO Y EL 5 FLUOROURACILO SON DROGAS ACTIVAS EN EL TRATAMIENTO DEL CANCER DE ESTOMAGO. BASADOS EN ESTA ACTIVIDAD Y EN EL SINERGISMO DEMOSTRADO CON ESTAS DROGAS EN OTROS TUMORES, SE INICIO UN ESTUDIO CLINICO CON LA COMBINACION DE ESTAS 2 DROGAS EN EL TRATAMIENTO DEL CANCER DE ESTOMAGO AVANZADO. DESDE ENERO DE 1985 A JUNIO DE 1988, 53 ENFERMOS CON DIAGNOSTICO HISTOLOGICO DE ADENOCARCINOMA DE ESTOMAGO Y ENFERMEDAD AVANZADA MEDIBLE O EVALUABLE FUERON TRATADOS CON CISPLATINO 100 MGRS-M2 EN INFUSION DE 24 HORAS Y 5-FLUOROURACILO 1000 MGRS-M2 EN INFUSION CONTINUA DE 120 HORAS. HUBO 2 RESPUESTAS COMPLETAS Y 20 RESPUESTAS PARCIALES, SIENDO EL TOTAL DE RESPUESTAS 22-53 (41%) CON UN INTERVALO DE CONFIANZA: 28-54%. LA MEDIANA DE LA DURACION DE LAS RESPUESTAS FUE 9 MESES, LA MEDIANA DEL TIEMPO A PROGRESION FUE 5,6 MESES Y LA MEDIANA DE LA SUPERVIVENCIA PARA TODO EL GRUPO TRATADO FUE 10,1 MESES. SE OBSERVARON RESPUESTAS COMPLETAS EN LAS SIGUIENTES LOCALIZACIONES:MUÑON GASTRICO (1 CASO), GANGLIOS LINFATICOS (1), PARED ABDOMINAL (2) Y METASTASIS HEPATICA (1). NO HUBO MUERTES TOXICAS. EN CUANTO A LOS EFECTOS SECUNDARIOS, LA TOXICIDAD HEMATOLOGICA: LA LEUCOPENIA Y TROMBOCITOPENIA FUE MINIMA CON 6 CASOS DE ANEMIA SEVERA QUE PRECISO TRANSFUSIONES. LA NEUROPATIA PERIFERICA Y LA INSUFICIENCIA RENAL FUERON TOXICIDADES RELACIONADAS CON EL NUMERO DE CURSOS ADMINISTRADOS IMPIDIENDO LA CONTINUACION DEL TRATAMIENTO ENTRE EL 7 Y 9 CURSO. EN CONCLUSION LA COMBINACION DE CISPLATINO Y 5-FLUOROURACILO ES UNA ASOCIACION ACTIVA EN EL TRATAMIENTO DEL CANCER DE ESTOMAGO AVANZADO. AUNQUE SE PRECISAN ESTUDIOS MAS AMPLIOS PARA CONFIRMAR ESTOS DATOS, SI COMPARAMOS NUESTROS RESULTADOS CON LAS COMBINACIONES MAS RELEVANTES DE LA LITERATURA OBSERVAMOS QUE LA EFICACIA ES SIMILAR CON LA VENTAJA DE SER UN REGIMEN MAS MANEJABLE. HEMOS SELECCIONADO ESTA COMBINACION COMO UN ESQUEMA BASICO PARA EL DESARROLLO DE NUEVAS PAUTAS DE COMBINACION EN EL TRATAMIENTO DE ESTE TUMOR.

Autor: AZANZA PEREA JOSE RAMON.
Año: 1987.
Universidad: NAVARRA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: SERVICIO FARMACOLOGIA CLINICA. CLINICA UNIVERSITARIA. FACULTAD DE MEDICINA. UNIVERSIDAD DE NAVARRA. .

Resumen: UTILIZANDO EL PAQUETE DE PROGRAMAS ESTADISTICOS BMDP SE HA CREADO UNA BASE DE DATOS SOBRE LOS MICROORGANISMOS AISLADOS EN EL SERVICIO DE MICROBIOLOGIA DE LA CLINICA UNIVERSITARIA DE NAVARRA DURANTE EL ULTIMO TRIMESTRE DEL AÑO 1984 Y EN LOS AÑOS 1985 Y 1986. DE CADA UNO DE ESTOS MICROORGANISMOS Y UTILIZANDO COMO FUENTE DE INFORMACION LA PETICION DE ESTUDIO BACTERIOLOGICO, SE HAN INTRODUCIDO EN LA BASE DE DATOS 55 VARIABLES: NUMERO DE HISTORIA CLINICA, NUMERO DE LABORATORIO, EDAD, SEXO Y FECHA DE INGRESO DEL PACIENTE, HABITACION, TIPO DE MUESTRA, FECHA DE RECOGIDA, NUMERO DE MICROORGANISMOS AISLADOS, GENERO Y ESPECIE AISLADA Y SU SENSIBILIDAD A TREINTA Y TRES ANTIBACTERIANOS. EL FICHERO SE EXPLOTO MEDIANTE DIVERSOS TIPOS DE PROGRAMAS ESTADISTICOS OBTENIENDOSE INFORMACION SOBRE EL NUMERO ABSOLUTO Y FRECUENCIA RELATIVA DE LOS MICROORGANISMOS AISLADOS EN CADA UNO DE LOS AÑOS. ADEMAS SE REALIZARON COMPARACIONES DE LOS AISLAMIENTOS HOSPITALARIOS CON RESPECTO A LOS EXTRAHOSPITALARIOS, EN LAS DIFERENTES MUESTRAS Y DE SUS SENSIBILIDADES A LOS DIFERENTES ANTIBACTERIANOS. SE ESTUDIO TAMBIEN LA PREVALENCIA DE AISLAMIENTOS EN LAS PLANTAS Y UNIDADES DE HOSPITALIZACION. EN EL ANALISIS ESTADISTICO SE UTILIZO LA PRUEBA DEL X2 Y DE FISHER PARTIENDO DE LA HIPOTESIS NULA DE QUE LAS PREVALENCIAS GENERALES Y LOS DE LAS MUESTRAS, ASI COMO LAS SENSIBILIDADES DE LOS AISLADOS EN PACIENTES HOSPITALIZADOS, ERAN IGUALES A LAS OBSERVADAS EN PACIENTES NO HOSPITALIZADOS. ESTA HIPOTESIS SE RECHAZO ACEPTANDO UNA PROBABILIDAD DE ERROR INFERIOR AL 5%. EN ESTA SISTEMATICA SE ESTUDIARON 8171 MICROORGANISMOS AISLADOS. DE ELLOS S. EPIDERMIDIS, P. AERUGIONOSA, ENTEROBACTER, SERRATIA, KLEBSIELLA Y LEVADURAS RESULTARON ESPECIALMENTE PREVALENTES EN EL MEDIO HOSPITALARIO, SIENDO SU SENSIBILIDAD A DIFERENTES ANTIBACTERIANOS INFERIOR A LAS CEPAS DE ORIGEN EXTRAHOSPITALARIO. CON LAS PREVALENCIAS DE AISLAMIENTOS EN LAS UNIDADES DE HOSPITALIZACION Y SU EVALUACION EVOLUTIVA SE ESTUDIARON LAS VIAS DE TRANSMISION DE LA INFECCION NOSOCOMIAL.

Autor: MARTINEZ GRUEIRO M. MERCEDES.
Año: 1987.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID .
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO DE PARASITOLOGIA. FACULTAD DE FARMACIA.- UNIVERSIDAD COMPLUTENSE.

Resumen: EL DESARROLLO DE UN SISTEMA DE CRIBADO FARMACOLOGICO PARA LA SELECCION PRIMARIA DE ANTIHELMINTICOS POTENCIALES OBJETIVO FUNDAMENTAL DE ESTE TRABAJO SE TRADUCEEN LA PUESTA A PUNTO DE UNA SERIE DE MODELOS EXPERIMENTALES TANTO IN VITRO COMO IN VIVO QUE PUEDAN PERMITIR AFRONTAR LA VALORACION BIOLOGICA DE UN GRAN NUMERO DE MOLECULAS. EL NEMATODO DE VIDA LIBRE (CAENIRHABDITIS ELEGANS) Y LOS ESTADOS DE VIDA LIBRE DEL NEMATODO PARASITO HELIGMOSOMOIDES POLIGYRUS SON LOS ORGANISMOS IMPLICADOS ENLAS PRUEBAS IN VITRO . LOS ENSAYOS IN VIVO SE REALIZAN FRENTE A H. POLIGYRUS Y LOS OXYUROS SYPHACIA OBVELATA Y ASPICULURIS TETRAPTERA (INFESTACION EXPERIMENTAL Y NATURAL RESPECTIVAMENTE EN RATON DE LABORATORIO). TRAS ESTABLECER LAS CONDICIONES METODOLOGICAS PERTINENTES SE ESTUDIA LA SENSIBILIDADDE ESTOD MODELOS EXPERIMENTALES A LOS ANTOHELMINTICOS DE REFERENCIA (BASICAMENTE BENZIMIDAZOLES Y PRO-BENZIMIDAZOLES IMIDAZOTIAZOLES TETRAHIDROPIRIMIDINAS Y AVERMECTINAS) EXPERIENCIAS QUE AVALAN SU UTILIZACION COMO SISTEMAS DE SELECCION Y PONEN TAMBIEN DE MANIFIESTO LAS LIMITACIONES DE ALGUNOS DE ESTOS MODELOS. FINALMENTE SE EVALUA LA ACTIVIDAD ANTIHELMINTICA DE CASI UN CENTENAR DE NUEVOS COMPUESTOS DE SINTESIS (CRIBADO PRIMARIO); COMPUESTOS QUE A LA VISTA DE LOS RESULTADOS OBTENIDOS NO OFRECEN EN PRINCIPIO UNA POSIBLE ALTERNATIVA A LOS AGENTES QUIMIOTERAPICOS ACTUALES.

Autor: COLOMER BOSCH RAMON.
Año: 1986.
Universidad: AUTONOMA DE BARCELONA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: HOSPITAL VALLE DE HEBRON. UNIDAD DOCENTE DE LA FACULTAD DE MEDICINA DE LA UNIVERSIDAD AUTONOMA DE BARCELONA..

Resumen: EL CA 15.3 ES UN ANTIGENO ASOCIADO AL CANCER DE MAMA QUE PUEDE DOSIFICARSE MEDIANTE UN ENSAYO INMUNORRADIOMETRICO EN FASE SOLIDA TIPO SANDWICH AL REACCIONAR CON LOS ACMO 115D8 Y DF3. CON LA FINALIDAD DE EVALUAR LA UTILIDAD CLINICA DEL CA 15.3 HEMOS ESTUDIADO 3139 DETERMINACIONES DEL ANTIGENO EN 2577 INDIVIDUOS (275 SUJETOS SANOS 1220 PACIENTES CON ENFERMEDADES BENIGNAS 500 CON ENFERMEDADES MALIGNAS NO MAMARIAS Y 582 CON CANCER DE MAMA EN DISTINTOS ESTADIOS EVOLUTIVOS) DURANTE UN PERIODO DE 24 MESES. EL DINTEL DE NORMALIDAD DE 40 U/ML FUE EL MAS ADECUADO PARA DISTINGUIR A LOS INDIVIDUOS SANOS O CON ENFERMEDADES BENIGNAS DE LAS PACIENTES CON CANCER DE MAMA. HALLAMOS NIVELES MODERADAMENTE ELEVADOS DE CA 15.3 EN ALGUNOS PACIENTES CON ENFERMEDADES BENIGNAS HEPATICAS AUTOINMUNES Y GRANULOMATOSAS. ALGUNOS PACIENTES CON CANCERES NO MAMARIOS (ESPECIALMENTE CANCER DE OVARIO PULMON E HIGADO) TAMBIEN PRESENTARON NIVELES ELEVADOS DE CA 15.3 Y ESTOS SE CORRELACIONARON CON LA PRESENCIA DE METASTASIS INDEPENDIENTEMENTE DE SU LOCALIZACION O NO EN EL HIGADO. EL CA 15.3 NO FUE UTIL EN EL DIAGNOSTICO DEL CANCER DE MAMA PRIMARIO PUESTO QUE LOS NIVELES DEL MARCADOR NO DESCENDIERON SIGNIFICATIVAMENTE DESPUES DE LA INTERVENCION Y SOBRE TODO NO PERMITIERON DIFERENCIAR A LAS PACIENTES CON TUMORES MALIGNOS DE LAS PACIENTES CON ENFERMEDADES BENIGNAS DE MAMA. EN PACIENTES SIN EVIDENCIA CLINICA DE ENFERMEDAD DESPUES DE LA CIRUGIA DEL TUMOR PRIMARIO EL CA 15.3 SE ELEVO UNA MEDIANA DE 5 MESES ANTES QUE CUALQUIER OTRA EVIDENCIA DE RECURRENCIA EN EL 45% DE LAS PACIENTES QUE RECAYERON Y EL 85% DE LAS PACIENTES QUE PRESENTARON 2 VALORES SERIADOS ELEVADOS EN AUSENCIA DE ENFERMEDADES BENIGNAS CONCOMITANTES RECAYERON. EL 75% DE LAS PACIENTES CON CANCER DE MAMA METASTASICO EN PROGRESION TUVIERON CA 15.3 ELEVADO. SUS NIVELES SE CORRELACIONARON CON LA EXTENSION DE LA ENFERMEDAD Y EL ORGANO AFECTADO PERO NO CON LOS NIVELES DE RECEPTORES ESTROGENICOS O DE CEA. LAS PACIENTES CA 15.3+ TUVIERON UNA SUPERVIVENCIA MENOR QUE LAS CA 15.3-. LAS VARIACIONES EN LOS NIVELES DE CA 15.3 EN PACIENTES CON CANCER METASTASICO DE MAMA SE CORRELACIONARON CON LOS CAMBIOS EN EL ESTADO DE RESPUESTA EN EL 68% DE LOS CASOS Y EL 96% DE PACIENTES QUE TUVIERON NIVELES CRECIENTES O DECRECIENTES DE CA 15.3 PRESENTARON PROGRESION O REGRESION CLINICAS. LAS PRINCIPALES APLICACIONES DE LA DOSIFICACION SERICA DEL ANTIGENO CA 15.3 PARECEN CENTRARSE EN EL DIAGNOSTICO Y PRONOSTICO DEL CANCER METASTASICO DE MAMA EL DIAGNOSTICO PRECOZ DE METASTASIS EN PACIENTES LIBRES DE ENFERMEDAD Y LA MONITORIZACION DE LA RESPUESTA AL TRATAMIENTO EN PACIENTES CON CANCER METASTASICO DE MAMA.

Autor: RUIZ GARRIDO JOSE M..
Año: 1985.
Universidad: ZARAGOZA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: CATEDRA DE RADIOLOGIA Y MEDICINA FISICA DE LA FACULTAD DE MEDICINA DE ZARAGOZA..

Resumen: HEMOS EXPERIMENTADO LOS AGENTES CITOSTATICOS BCNV ADRIAMICINA Y ACTINOMICINA D EN ASOCIACION CON HIPERTERMIA LOCAL PRODUCIDA POR ULTRASONIDOS SOBRE EL TUMOR SARCOMA 180 DEL RATON C3H EN UN INTENTO DE ENCONTRAR EL MAYOR EFECTO TERAPEUTICO CON LA MENOR IATROGENIA EN EL TRATAMIENTO DEL CANCER. SE UTILIZARON 240 ANIMALES DE EXPERIMENTACION VALORANDO LOS SIGUIENTES PARAMETROS: EL PESO DEL ANIMAL EL VOLUMEN TUMORAL LA SUPERVIVENCIA Y LA TASA DE CURACIONES CON LOS DIFERENTES AGENTES TERAPEUTICOS USADOS AISLADAMENTE Y EN ASOCIACION.

Autor: MARTIN JIMENEZ MIGUEL.
Año: 1984.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: MEDICINA.

Autor: RUANO SANJOSE ALICIA.
Año: 1983.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: BIOLOGIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO BIOLOGIA Y BIOQUIMICA INSTITUTO NACIONAL ONCOLOGIA DE MADRID..

Resumen: HEMOS ESTUDIADO MEDIANTE MICROCINEMATOGRAFIA DE INTERVALOS EN CONTRASTE DE FASES LA EVOLUCION DE CELULAS CANCEROSAS DE LAS CEPAS MMT (ADENOCARCINOMA MAMARIO DE RATON). HELA (CARCINOMA EPIDERMOIDE DE CUELLO UTERINO HUMANO) Y DE CELULAS NORMALES DEL SISTEMA INMUNOLOGICO. LAS RESPUESTAS OBSERVADAS CON LOS TRATAMIENTOS SIMULADOS CON ALTAS DOSIS DE METHOTREXATE Y CON DISTINTOS TRATAMIENTOS DE RESCATE NOS INDICAN LO POCO INEFICAZ DE LA MONOQUIMIOTERAPIA CON ESTE FARMACO ASI COMO DEL TRATAMIENTO DE RESCATE A PESAR DEL ENGAÑOSO EFECTO INICIAL. ESTUDIOS EN MARCHA INDICAN QUE LOS RESULTADOS OBTENIDOS EN ESTE TRABAJO PARA EL METHOTREXATE SON SEGURAMENTE EXTRAPOLABLES A LA MAYORIA DE LOS QUIMIOTERAPICOS ANTINEOPLASICOS.

Autor: RUBIOLS VALLES ENRIQUE.
Año: 1981.
Universidad: VALENCIA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO DE FARMACOLOGIA DE LA FACULTAD DE MEDICINA DE VALENCIA.

Autor: GARCIA VIEITEZ JUAN JOSE.
Año: 1979.
Universidad: SANTIAGO DE COMPOSTELA.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO DE FARMACIA GALENICA. FACULTAD DE FARMACIA. SANTIAGO DE COMPOSTELA..

Resumen: EN ESTA TESIS DOCTORAL SE REALIZA EL ESTUDIO FARMACOCINETICO DE UNA NUEVA CEFALOSPORINA SEMISINTETICA ESTABLECIENDOSE LOS NIVELES PLASMATICOS OBTENIDOS EN CONEJO A CUATRO DOSIS Y CALCULANDO LOS PARAMETROS FARMACOCINETICOS CORRESPONDIENTES. TAMBIEN SE ESTUDIA EN CONEJO LA FARMACOCINETICA DE LA EXCRECION BILIAR Y RENAL. FINALMENTE SE HACE EL ESTUDIO FARMACOCINETICO EN HUMANOS A DOS DOSIS Y EN FUNCION DE LOS NIVELES PLASMATICOS SE ESTABLECEN LOS CORRESPONDIENTES PARAMETROS FARMACOCINETICOS ESTUDIANDOSE TAMBIEN LOS PROCESOS DE EXCRECION RENAL Y ADMINISTRACION I.M. EN HUMANOS.