MECANISMOS DE ACCION DE LOS FARMACOS, 3

Autor: SANCHEZ FIDALGO SUSANA.
Año: 2000.
Universidad: SEVILLA.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: FACULTAD DE FARMACIA, UNIVERSIDAD DE SEVILLA.

Autor: RONCERO FERNANDEZ DE LA COTERA PILAR.
Año: 2000.
Universidad: SEVILLA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: AREA DE FARMACOLOGIA.

Resumen: INTRODUCCION La enfermedades cardiovascualres representan la priemra causa de muerte en España, constituyen la causA más frecuente de mortalidad y de incapacidad laboral en varones de edad media en los países industrializados. La detección y tratamiento de los Factores de Riesgo Cardiovascular FRCV disminuye la morbi-moratalidad. MATERIAL Y MÉTODO En este sentido se pretende conocer la prevalencia de los FRCV en una población laboral de la provincia de Sevilla mediante un estudio transversal previo; conocida la prevalencia de los FRCV actuar según los consensos aceptados por OMS, Liga Española de Lucha contra Hipertensión Arterial, Sociedad Europea de Cardiología y volver a evaluar dichos factores a los tres años 1994-1997, mediante un estudio longitudinal analizando los cambios producidos respecto a: presión arterial sistólica y diastólica, IMC, colesterolemia, trigliceridemia, glucemia, consumo de tabajo, cumplimiento terapéuticoy riesgo coronario global en 801 trabajadores entre 20 y 59 años de la industria aeronáutica. Los datos anteriores se relacionaron con: edad, exposición laboraL a ruido, nivel de lípidos, presencia de Hipertensión arterial, sexo,profesión y antecedentes familiares de cardiopatía isquémica. Tratamiento informático-estadístico de los datos mediante SPSS 8,0 para Windows. Test de t de Student para diferencias de medias y para muestras apareadas, en variables cuantitativas.Tablas de contingencia y Test de Homogeneidad marginal para variables cualitativas. Las diferencias entre grupos comparados se consideraron significativas a partir de un valor de p-0,05. RESULTADOS El tabaquismo y la obesidad/sobrepeso eran los factores de mayor prevalencia.Al final del estudio: el número de fumadores disminuyó un 11,2%, la trigliceridemia disminuyó de forma significativamente. En los espuestos a ruido mayor a 80 dB se elevó significativamente la tensión arterial distólica, el grupo de personas con riesgo coronario alto se redujo a la mitad.

Autor: LLINARES TELLO FRANCISCA.
Año: 2000.
Universidad: VALENCIA.
Centro de lectura: FARMACIA .
Centro de realización: FACULTAD DE FARMACIA.

Resumen: En este estudio se analiza la influencia del grupo funcional polar de la molécula de los tensioactivos sobre la permeabilidad de la piel. Los tensioactivos evaluados son el monolaurato de sorbitan(Span R 20) y su derivado etoxilado, el polisorbato 20(Tween R 20), ambos con la misma cadena alquílica de 12 átomos de carbono. Con fines comparativos tambien se incluye un tercer compuesto, Azone R, de reconocido efecto promotor sobre distintos tipos de compuestos, dotado también de la misma cadena alquílica. Se ha evaluado la potencia relativa de estas tres moléculas como promotores de la penetración "in vitro" de una seria de compuestos que presentan valores de lipofilia comprendidos entre log Poct=0,95 y los Poct=2.33. Además, también se estudia la influencia de la concentración a la que se emplea el promotor. Con este fin, se realizan ensayos de difusión "in vitro" para determinar los coeficientes de permeabilidad, Kp, de los permeantes en ausencia y en presencia de los promotores en la membrana. La membrana utilizada fue epidermis de rata Wistar. Los resultados indican que la naturaleza del grupo que constituyen la cabeza polar del promotor ejerce un papel importante en sus efectos sobre la barrera cutánea. Asimismo, la influencia de la concentración depende de la lipofilia del permeante considerado.

Autor: ZIANI KHALID.
Año: 2000.
Universidad: VALENCIA.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: FACULTAD DE FARMACIA.

Resumen: En la presente Tesis Doctoral se ha llevado a cabo la caracterización farmacológica de los adrenoceptores a1 en cortex cerebral y diferentes arterias:íliaca, mesentérica(proximal y distal respecto a la aorta) y renal de rata Wistar. Además se ha estudiado el papel del adrenoceptor a1D en procesos como la hipertensión y el envejecimiento. Los resultados obtenidos muestran que en cortex cerebral de rata existe una población mixta de adrenoceptores a1A y a1B, con alta afinidad por el prazosin, estando ambos acoplados a la formación de inositol fosfatos. Además se pone de manifesto que el adrenoceptor a1L, con baja afinidad por el prazosin, representa un estado conformacional acoplado a la proteina G posiblemente del subtipo a1A. Por otra parte, se ha demostrado la participación funcional de los tres subtipos de adrenoceptores(a1A,a1B y a1D) en los distintos tramos arteriales/arteria mesentérica proximal, arteria iliaca:a1A,a1B y a1D; arteria mesénterica distal: a1A y a1B y en arteria renal:a1A y a1L), encontrando que el subtipo a1D aparece enlos tramos arteriales más proximos al corazón y no se encuentra funcionalmente activo en los más alejados. La funcionalidad del receptor a1D implica la existencia de una población de estos receptores constitutivamente activa en todos los vasos estudiados, que se pone de manifiesto por un incremento del tono basal tras la deplección de los depósitos de Ca2+ sensibles a noradrenalina y posterior incubación en un medio con CA2+ en ausencia de agonista. Se ha demostrado además que esta población de adrenoceptores a1D constitutivamente activa puede ser la responsable de la lenta desaparación de la respuesta contráctil al agonista, ejerciendo un papel modular en el tono contráctil de los vasos donde se encuentra, evitando cambios brusco tras la estimulación adrenérgica. Por último, se ha puesto en evidecia un aumento en la expresión funcional del subtipo a1D y en la actividad constitutiva asociada al mismo en animales SHR adultos(16 semanas, en los que el proceso hipertensivo ya está establecido) respecto a sus controles normotensos, mientras que no se observan diferencias significativas en animales WKY. El aumento en la expresión del subtipo a1D, en los animales hipertensos, conduce a un aumento del tono adrenergico de los vasos al mantener durante tiempos más prolongados la respuesta al estímulo adrenérgico, lo que implica al subtipo a1D en la patologia hipertensiva. En el grupo de animales viejos(60 semanas) se ha puesto de manifiesto en aumento en el contenido de los depositos intracelulares de Ca2+ sensibles a noradrenalina en todos los vasos,tanto de ratas hipertensas(SHR) como normotensas(WKY).

Autor: PACHÓN JULIÁN JESÚS IGNACIO.
Año: 2000.
Universidad: VALLADOLID.
Centro de lectura: MEDICINA .
Centro de realización: FACULTAD DE MAEDICINA, AREA DE FARMACOLOGÍA.

Resumen: El bromhidrato de citalopram es un fármaco antidepresivo bloqueante selectivo de la recaptación neuronal de serotonina, sin apenas efectos sobre adrenoceptroes y triptaminoceptores. Posee una zona manejable más amplia que la de los antidepresivos tricíclicos clásicos. MATERIAL Y METODOS Se utilizaron preparaciones de conducto diferentes aislado de rata para el estudio de las interacciones de citalopram con noradrenalina, depamina y cloruro de potasio, útero aislado de rata para el estudio de las interacciones con histamina, serotonina, oxitocina y cloruro de potasio e ileon aislado de cobaya para las interacciones entre citalopram con acetilcolina, histamina, 4-aminopiridina, cloruro de bario y cloruro de potasio. Se calculó la concentracióninhibitoria 50 (CI 50) y el pD'2. RESULTADOS Y DISCUSION El bromohidrato de citalopram no modifica las respuestas del conducto diferente de rata a noradrenalina y dopamina cuando el medio de incubacióne s solución de Krebs-Hense-leit normal; cuando a este medio de incubación se añade: cocaína, 17 beta estradiol y propranolol disminuye el efecto máximo producido por noradrenalina y dopamina en esta preparación. El brohidrato de citalproam a las concentraciones ensayadas antagoniza de forma no competititva los efectos de actilcolina, histamina, 4-aminopiridina y potasio en la preparación de ileon aislado de cobaya. El bromhidrato de citalopram a las concentraciones ensayadas antagoniza de forma no competitiva la respuesta del útero aislado de rata a serotonina, potasio y oxitocina. CONCLUSION El bromhidrato de citalopram no potencia las respuestas del conducto diferente de rata a noradrenalina, porque no bloquea la recaptación presinpatica de serotonina y a pesar de ello, se comporta como antagonista no competitivo de serotonina en útero aislado de rata. Las interacciones con acetilcolina, histamina, 4-aminopiridina, KC1 y Bacl2 sonmenos específicas y menos intersantes, porque ocurren a concentraciones que no se alcanza en clínica.

Autor: REDONDO LAJAS PATRICIA.
Año: 2000.
Universidad: VALLADOLID.
Centro de lectura: MEDICINA .
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA, AREA DE FARMACOLOGÍA.

Resumen: La reboxetina es un fármaco antidepresivo bloqueante relativamente selectivo de la recaptación neuronal de noradrenalina, con una zona manejable más amplia que la de los antidepresivos tricíclicos clásicos. MATERIAL Y METODOS Se utilizaron preparaciones de conducto deferente aislado de rata para el estudiode las interacciones de la reboxetina con nordrenalina, depamina y cloruro de potasio, útero aislado de rata para el estudio de las interacciones con histamina, serotonina, oxitocina y cloruro de potasio e ileon aislado de cobaya para el estudio de las interacciones entre reboxetina y acetilcolina, histamina, 4-aminopiridina, cloruro de bario y cloruro de potasio. Se calculó la concentración inhibitoria 50 (CI50) y el pD'20. RESULTADOS Y DISCUSION El mesilato de reboxetina potencia las respuestas del conducto deferente aislado de rata a noradrenalina cuando el medio de incubación es solución de Krebs-Henseleit normal y cuando a este medio de incubación se añade: cocaína, 17 beta estradiol y propranolol. El mesilato de reboxetina se comporta como antagonist no competitivo de dopamina cuando el medio de incubación contien: cocaína, 17 beta estradiol y propranolol.El mesilato de reboxetina potencia las respeustas del ileon aislado de cobaya a acetilcolina y a concentraciones elevadas antagoniza las respuestas de ileon aislado de cobaya a histamina y a 4-aminopiridina. El mesilato de reobxetina aantagoniza la contracción inducición de útero aislado de rata incubado en la solución de Jalón. CONCLUSIONES El mesiltao de reboxetina potencia las respuestas del conducto deferente aislado de rata a noradrenalina porque bloquea su recaptación neuronal. La no potencia de las respuestas a dopamina se debe a que el mesilato de reboxetina no bloquea la recaptación neuronal de dopamina. El otro hallazgo sorprendente de este trabajo es que el mesilato de reboxetina no potencia la respuesta del útero de rata a serotonina.

Autor: JOSA ALBIÑANA MARIONA.
Año: 2000.
Universidad: NAVARRA.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: FACULTAD DE FARMACIA.

Resumen: El objetivo del presente trabajo ha sido desarrollar un modelo farmacocinético/farmacodinámicos (pk/pd) para describir el curso temporal "in vivo", del efecto antipirético y anti-inflamatorio del naproxeno estimando sus parámetros farmacodinámicos. ESTUDIO ANTIPIRÉTICO Una dosis de 0,1 mg/kg de lipopolisacárido de E. Coli (0111:B4) (LPS) se inyectó i.p. A ratas saludables, midiendo a lo largo del estudio la temperatura recta. La temperatura máxima media (38,5 ºC) ocurrió a las 5,5 h tras la inyección del LPS. Dos grupos adicionales de ratas recibieron una sola dosis (7 mg/kg) de S-naproxeno administrado en infusiones i.v. De 15 ó 30 min. Ambas infusiones empezaron en el momento de fiebre máxima. En un cuarto grupo una sola dosis (7 mg/kg) de S-naproxeno se administró en infusión i.v. De 15 min 3 h tras la inyección del LPS. ESTUDIO ANTI-INFLAMATORIO Una dosis s.c. Al 1% de carragenina se inyectó en la pata posterior de un grupo de ratas, midiendo mediante pletismografía el aumento temporal de volumen debido a la respuesta inflamatoria. La máxima diferencia de volumen alcanzada (46,22%) ocurrió a las 3 horas tras la inyección de la caragenina. Tres grupos adicionales de rstas recibieron dosis orales de 1.7,3.2 y 10 mg/kg de naproxeno simultáneamente a la inyección de la carrageina. Se observó un retraso dosis-dependiente en la aparición de la respuesta inflamatoria. Sin embargo tras un cierto tiempo, la inflamación aumentó hasta valores incluso superiores a los hallados en el grupo control. En ambos estudios se obtuvieron simultáneamente medidas de concentraciones de fármaco en plasma y respuesta farmacodinámica. ESTUDIO PK/PD En ambos casos se usaron modelos de respuetas indirectas. El modelo propuesto para describir simultáneamente todos los resultados de la fiebre tiene los rasgo siguientes: (i) Antes de la inyección del lps, el grado de fibre es fruto del balance entre la síntesis (Ksin) y la degradación (Kdeg) de la temperatura corporal. (ii) La inyección del lps provoca un aumento temporal de la misma. (iii) El naproxeninhibe dicho aumento. En el caso de la inflamación se añadió cierta complejidad mediante un nuevo compartimento correspondiente a los mediadores de la inflamación. Tras la inyección de la carregenina se sintetizan dichos mediadores y mediante un proceso de primer orden dan lugar a la respuesta inflamatoria. El naproxeno inhibe esta respuesta actuando a nivel de este proceso de primer orden. Los valores de IC50 fueron de 4,24 y 4,13 ug/mL para el estudio antipirético y anti-inflamatorio, respectivamente.

Autor: PANIEGO FERNANDEZ M. JOSE.
Año: 2000.
Universidad: MALAGA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FAC. MEDICINA.

Resumen: En el campo de prevencion de la retinopatia diabetica, nuestro grupo de trabajo esta realizando estudios tendentes a relacionar el funcionalismo plaquetario y desarrollo y evolucion de la microangipatia. El presente estudio se ha diseñado para responder a los siguientes objetivos: cuantificar la produccion de prostanoides y oxido nitrico en animales diabeticos, valorar las modificaciones del acido acetilsalicilico sobre estos parametros y comprobar si el efecto preventivo de este farmaco se modifica con los cambios en la produccion de oxido nitrico. El modelo experimental utilizado ha sido la induccion de diabetes en ratas mediante estreptozotocina, equivalente a una diabetes tipo 1 en ser humano. Se administro aspirina en dosis antitromboticas y antiinflamatorias, en ausencia o presencia de un estimulante o de un inhibidor de la sintesis de oxido nitrico. Aspirina redujo en un 50% la aparición de isquemia retiniana en el modelo de diabetes. Este efecto se correlaciono con un respeto en la sintesis de prostaciclina y un incremento en la de oxido nitrico. El bloqueo del oxido nitrico redujo el efecto anti-isquemico de la aspirina, mientras que el estimulo en dicha sintesis no incremento el efecto de aspirina. Se concluye que el óxido nitrico juega un papel importante en el efecto de aspirina a nivel de la vascularización retiniana, pero no merece la pena incrementar el oxido nitrico más de lo que hace el derivado salicilico.

Autor: VILLEGAS LAMA M. ISABEL.
Año: 2000.
Universidad: SEVILLA.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: FACUTLAD DE FARMACIA, UNIVERSIDAD DE SEVILLA.

Resumen: Los antiinflamatorios no esteroideos o AINE se encuntran entre los fármacos más consumidores en todo el mundo. Sin embargo, el suso de estos agentes se acompaña de efectos secundarios que pueden aparecer hasta en el 25% de los pacientes, siendo los relacionados con el tracto digestivo un número importante. Nuestro estudio ha sido realizado utilizando dos fármacos con diferente grado de selectividad por las isoformas de la ciclooxigenasa (COX): piroxicam (PRX) como inhibidor preferente de COX-1 y meloxicam (MLX) como inhibidor preferente de COX-2 (la especificidad COX-2 implica que un agente con esta propiedad proporcionará beneficios apreciables comparado con los AINE convencionales), con un doble objetivo: valorar el perfil de toxicidad gastrointestinal de estos dos agentes, tras administración aguda y reiterada en rata, e investigar los posibles mecanismos implicados en la gastroenteopatía inducida. En función de los resultados obtenidos, podemos concluir que: - MLX y PRX producen una caída significativa y dosis-dependiente de la concentración de prostaglandina (PG)-E2 en la mucosa gástrica, que es inversamente proporcional a la magnitud de las lesiones. A dosis equipotentes, PRX demostró ser un inhibidor de la síntesis de PG más eficaz. - Los tratamientos combiandos de los AINE y HC1 aumentan considerablemente la intensidad de las lesiones, lo que coincide con un descenso de la concentración de PGE2 en la mucosa, que es prácticamente igual con ambos tratamientos. El hecho de que tanto el inhibidor preferente de COX-2 (MLX) como el inhibidor prererente de COX-1 (PRX) provoquen estas respuestas, sugiere que las PG generadas por ambas isoenzimas representan un papel destacado en la reparación del daño. - Las lesiones gástricas inducidas por PRX se asocian con incrementos estadísticamente signficativos de la actividad MPO y de la producción de la citoquina proinflamatoria TNF-a. Por el contrario, MLX no modifica estos parámetros. Estos datos sugieren una posible correlación entre selectividad de inhibicion COX-1, severidad de daño gástrico y respuesta inflamatoria. - La administración de ambos fármacos, con independencia en la inhibición preferencial de las isoformas COX, incrementan la actividad XO y disminuyen la SOD. Estos datos ponen de manifiesto a la participación de RLO y, posiblemente, a los aniones superóxidos como mediadores de las lesiones. - Los AINE ensayados reducen de forma estadísticametne signficiativa los niveles endógenos de GSH y, asimismo, generan cambios importantes en las actividades de las enximas que regulan el ciclo redox de este tiol, GSSG-Rd y GSH-Px, lo cual nos indica la implicación del metabolismo del GSH en el estrés oxidativo generado por ambas oxicamas. - Sólo se observaron lesiones puntuales en la mucos gastrointestinal de los animales tratados con PRX y MLX durante 14 días, que fueron aún menores al cabo de 28 días de tratamiento. Tampoco se apreciaron signos de activación leucocitaria, lo que pdoría sugerir la participación de mecanismos adaptativos dsencadenados tras la exposición reiterada a los fármacos. - En relación a los parámetros bioquímicos analizados, los dos AINE inducen un incremetno signficiativo de la actividad enzimática AST, que sólo se manifiesta durante le perídodo inicial sin otras manifestaciones clínicas. PRX también produce un aumento de la urea, lo que podría se indicativo de una perfusión renal inadecuada. Este aumento, que viene acompañado de valores normales de cretinina y trombocitosis, podría se consecuencia de la leve hemorragia gástrica observada macroscópicamente.

Autor: TORAL MARÍN JAVIER.
Año: 2000.
Universidad: SEVILLA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA DE SEVILLA.

Resumen: Estudiamos a 72 pacientes diagnosticados de EPOC, con una edad media de 64 años y un FEV1 medio del 38% y los incluimos en un programa de entrenamiento al ejercicio de 12 semanas de duración. De forma aleatoria, prospectiva y randomizada los distribuimos en cuatro grupos de entrenamiento: controles, entrenados a resistencia con una bicicleta ergometrica, a fuerza en una estación multigimnástica con series de 5 ejercicios que englobaban a grandes masas musculares: chest pulls (CP), butterfly (B), neck press (NP),leg curls (LC) y leg extensión (LE), y finalmente los entrenados de forma mixta, que dedicaban la mitad del tiempo a un entrenamiento a fuerza y la otra mitad a resistencia. Analizamos: basalmente, tras el entrenamiento y finalmente a los 3 meses de la finalización del entrenamiento los cambios en pruebas funcionales respiratorias, parámetros de esfuerzo máximo, Shuttle Walking test (SWT), test de esfuerzo submáximo y los cambios en fuerza muscular periférica medidos con el test del 1 RM. Para valorar la repercusión en disnea utilizamos la escala de disnea de Mahler con sus tres items: magnitud de la tarea (MT), incapacidad funcional (IF) y maginitud del esfuerzo (ME), y para estudiar la influencia en la calidad de vida utilizamos el test de Guyatt del CQRD con sus 4 items: disnea (D), fatiga (F), funcion emocional (FE) y control de la enfermedad (CE). Para anlizar los efectos globales del programa, comparamos los pacientes entrenados con los del grupo control. Mientras que los controles no experimentaron variaciones signficativas, los entrenados mejoraron significativamente su consumo de oxígeno máximo ( del 63 a 70%), su potencia máxima (del 31 a 36%) y su ventilación minutomáxima ( de 37,8 a 41,1 1/minuto). Mejoraron significativamente el nivel (de 6,8 a 7,5) y los metros recorridos ( de 450 a 521 m) en el SWT. Incrementaron su resistencia en 21,6 minutos y su 1 RM en CP en 12,2 Kg, en B en 8,4 Kg, en NP en 6,3 Kg, en LF en 11,5 Kg y en LE en 15,5 Kg de media. En disnea y en calidad de vida mejoraron significativamente respecto a sus valores basales en todos los items estudiados: en MT pasaron de 1,8 a 2,3 en IF de 1,9 a 2,3 y en ME de 2 a 2,5, en D pasaron de 3,5 a 4,3 en F de 4,6 a 5,2 en FE de 4,8 a 5,2 y en CE de 5,2 a 5,6. Para ver la modalidad más adecuada de entrenamiento comparamos los diferentes grupos entre sí, y no encontramos diferencias significativas entre ellos al comparar parámetros de esfuerzo máximo, pero los pacientes entrenados a fuerza aumentaron de una forma signficativa su 1 RM, respecto a los entrenados a resitencia, y éstos incrementaron significativamente su endurance respecto a los entrenados a fuerza. Los pacientes que entrenaron de una forma mixta mejoraron ambos parámetros. En disnea y calidad de vida no hubo diferencias entre los distintos grupos. A los 3 meses de la finalización de los ejercicios. Hubo pérdidas significativas de las ganancias logradas en fuerza, aunque se mantuvieron por encima de los valores basales, y un mantenimiento en las de resistencia. Respecto a la disnea y la calidad de vida los valores se mantuvieron estables. En conclusión encontramos algunas mejoría leves en parámetros de esfuerzo máximo,pero sobre todo en tolerancia a un esfuerzo submáximo, una mejoría en la disnea y en la calidad de vida. Las mejorías on bastante espcíficas para el grupo muscular ejercitado. El entrenamiento mixto es más completo que los otros desde un punto de vista fisiológico, consiguiendo unas mejorías signficativas tanto en fuerza como en endurance. Por útlimo a los 3 meses de la finalización del programa de ejercicios han desaparecido las pequeñas ganacias en los parámetros de esfuerzo máximo manteniéndose los restantes beneficios.

Autor: NIETO BAYON FÉLIX MANUEL.
Año: 2000.
Universidad: VALLADOLID.
Centro de lectura: MEDICINA .
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.

Resumen: La risperidona es un fármaco neuroléptico atípico que tiene una zona manejable más amplia que la de los antipsicótiocs tricíclicos y no tricíclicos clásicos, produce mínimos efectos de tipo anticolinérgico y no provoca apenas efectos cardiovascualres ni alteraciones de la conducción cardiaca. MATERIAL Y MÉTODOS Se utlizaron preparaciones de conducto deferente aislado de rata para el estudio de las interacciones de la risperidona con noradrenalian y dopamina; útero aislado de rata para el estudio de las interacciones con histamina, serotonina y oxitocina e ileon aislado de cobaya para las interacciones de risperidona con acetilcolina, 4-aminopiridina, potasio e histamina. Se determió el valor de la Concentración inhibitoria 50 (CI50) y el valor de pD2 cuando el antagonismoera de tipo no competitivo. RESULTADOS Y DISCUSIÓN La risperidona antagoniza de forma no competitiva las respuestas del conducto deferente aislado de rata a noradrenalina y dopamina cuando el medio de incubación es solución de Krebs-Henseleit normal; cuando a este medio de incubación se añade: cocaína, 17 beta estradiol y propranolol continúa manifestándose el antagonismo no competitivo existente entre la risperidona y la noradrenalina y la dopamina. La risperidona a las concentracion es ensayadas antagoniza de forma no competitiva los efectos de histamina, 4-aminopiridina y potasio en la preparación de ileon aislado de cobaya. La risperidona a las concentraciones ensayadas antagoniza de forma no competitiva la respuesta del útero aislado de rata a serotonina e histamina, pero no a oxitocina y al ion potasio. Estos experimentos sugieren que la risperidona a concentraciones elevadas se comporta como fármaco estabilizador inespecífico de membrana, a pesar de no presentar isosterimos con los neurolépticos ni con los antidepresivos tricíclicos conocidos estabilizadores de membrana.

Autor: ROGLANS RIBAS NURIA.
Año: 2000.
Universidad: BARCELONA.
Centro de lectura: FARMACIA.

Autor: GARCÍA MONTOYA ENCARNACIÓN.
Año: 2000.
Universidad: BARCELONA.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: SERVICIO DE DESARROLLO DEL MEDICAMENTO.

Resumen: La tesis plantea la posibilidad de simular procesos farmacéuticos mediante la tecnología multimedia. Para ello se desarrolló un producto farmacéutico tipo (compromidos de paracetamol) que se ha utilizado como referencia y modelo para ser simulado informáticamente. El proyecto fue subvencionado por el GAIU (Gabinete de Evaluación e Innovación Universitaria) como proyecto de innovación docente en su 4ª convocatoria. La aplicación informática consta de 4 partes independientes: La visita virtual al SDM (Servicio de Desarrollo del Medicamento, planta piloto de la Facultad de Farmàcia de Barcelona), un Tutorial sobre las Normas de Correcta Fabricación, el Entrenamiento o simulación propiamente dicha (donde se elaboran virtualmente los compromidos de paracetamol) y la Práctica (donde se han de resolver incidencias de laboratorio ocurridas durante la fabricación). Las 4 aplicaciones incorporan actividades y test prácticos o ejercicios interactivos que alimentan el informe del alumno que puede ser rescatado por el profesor de prácticas y facilita el seguimiento del proceso formativo. Se aportan estudios de valoración objetiva, demostrándose diferencias significativas para las actividades en formato electrónico (mayor rendimiento y menor tiempo de resolución) que para la actividad en formato papel. Respecto a la valoración subjetiva, se aporta la evolución en la valoración subjetiva de los alumnos para este tipo de herramientas, valorándose como un facilitador de aprendizaje útil y adecuado. Ante el estudio desarrollado puede concluirse que la tecnología multimedia es una herramienta útil para la docencia de materias prácticas, principalmente como entrenamiento previos a las prácticas presenciales, o para llevar a cabo prácticas de laboratorio complementarias que no se llevan a cabo en los laboratorios docentes.

Autor: FERNANDEZ GRANDAL M.DOLORES.
Año: 1999.
Universidad: SANTIAGO DE COMPOSTELA.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: FACULTADE DE FARMACIA.

Resumen: La hipertensión arterial (H.A) es una enfermedad que se caracteriza por el aumento sostenido de la presión arterial sistólica y/o diastólica, superando unos valores que se consideran normales (130mmHg para los valores sitólicos, y 85 mmHg para los distólicos). Su origen, en le 90% de los pacientes hipertensos, es desconocido, y actualmente, la terapia utilizada es sintomática. En este contexto, el estuido de su etiopatogenia y la búsqueda de tratamientos más eficaces se ha converido en unos d elos principales objetivos sanitarios de los últimos tiempos. En realción con el control de la presiónarterial, es importante de stacar la función que desempeña el andtelio vascualr mediante la liberación de una seri sustancias, tanto vasodilataodras como vasocontrictoras. Las posibles alteraciones en la producción y/o liberación de estas sustancias, pueden tener importantes implicaciones en la etiopatogenia de la H.A., siendo especialmente relevantes las alteraciones en la produción de NO. En relación a al implicaion del NO en la hipertensión genética, existe, sin embargo, un punto controverido , sobre el cual los distintos autores no llegan a un acuerdo. Se trata de definir si la sposibles alteraciones en la producción basal, de NO, al igual que sucede con la disfunciones en la liberacióninducida por agonistas, pueden participar en la etiopatogenia de la hipertensión genética. Por esta razón, en esta Tesis Doctoral se ha intentado contibuir a carac terizar las posble implicación de cieras disfunciones de la producción basal de NO en la etiopatogenia de la hipertensión genética de rata, para a continuacín, estudiar la posibilidad de modular con varios extractos vegetales ricon en polifenoles dichas alteraciones.

Autor: JIMENEZ MOLEON ROSARIO.
Año: 1999.
Universidad: GRANADA .
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: FACULTAD DE FARMACIA .

Resumen: La miricetina (3,5,7,3',4',5'-hexahidroxiflavona), es uno de los principales falvonoides antioxidantes presentes en la dieta. Se ha descrito que, a diferencia de la mayoría de los flavonoides, presenta una respuesta contráctil bifásica en aorta torácica aislada de rata precontraída condistintos agentes, aunque los mecanismos implicados en este efecto vasoconstrictor no estaban aún dilucidados. Los objetivos de este trabajo de Tesis Doctoral fueron la caracterización de la respuesta contráctil de la mircetina en anillo aórticos de rata, así como la determinaciónd el mecanismo de acción tanto en células endoteliales como en células del músculo liso vascular. Se demostró que la miricetina producía un efecto contractor dependiente de endotelio y que el principal mecanismo implicado era la activación de los receptores TXA2/PGH2 del músculo liso vascular por el TXA2 liberado del endotelio, tras la activación del metabolismo del ácido araquidónico, vía fosfolipasa A2-cilooxigenasa-tromboxano sintestasa. La entrada de calcio extracelular en la célula entotelial parece ser el desencadenante de la síntesisi y/o liberación del TXA2 endotelial. La activación de los receptores de TXA2/PGH2 por el TXA2 liberado en respuesta al falvonoide es la responsable de la posible modificación de la actividad ATPasa NA+/K+ y de la inhibición de la vasodilatacióninducidad por el KCI en anillo aóriticos con endotelino intacto. La activación de la PKC, podría participar tanto en este efecto inhibitorio de la mericetina como en su efecto vasoconstrictor dependiente de endotelio. En ratas normotensas, se obsevó que la mireicetian provocaba un efecto hipertensor, dosis-dependiente, sensibles a indometacina.

Autor: CABALLERO COLLADO RICARDO.
Año: 1999.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: FAC. DE MEDICINA UNIV. COMPLUTENSE.

Resumen: Los fármacos antagonistas de los receptores tipo 1 de la angiotensina II (ARAII) se han convertido en los útlimos años en una de las primeras opciones terpéuticas en el tratamiento de la hipertensión arterial y la insuficiencia cardíaca. El estudio multicéntrioco ELITE demostró que los enfermos con insuficiencia cardíaca que eran tratados conel losartánpresentabanuna menor incidencia de muerte súbita cardíaca que los tratados con captopril. Esta disminución de la mortalidad parecía ser consecuencia de la reducción en la dispersión del intervalo QTc del electrocardiogrma producido por losartán. Estos resultados sugerían que le losartán modificaba la velocidad de repolarización del potencial de acción cardíaco humano. Sin embargo, no existía, hasta la fecha, ningún estudio en el que se anlizaran los efectos de estos fármacos sobre corrientes iónicas cardíacas. En la presente Tesis Doctoral se han estudiado los efectos de cuatro fármacos ARAII sobre las corrientes de K generadas por canales cardíacos clonados de tejido humno. Los fármacos seleccionados fueron: el losartán, cabeza de serie del grupo. Los resultados obtenidos demuestran que los cuatro fármacos, a concentraciones del rango terapéutco, modifican las corrientes de salida de K a trave´s de los canles hKv1,5, HERG,KvLQT1+minK y Kv4,3. Estas modificación se presenta en ocasiones como una disminución de la salida de K y en otros casos el fármaco produce un efecto doble, aumentando o disminuyendo la salida de K a tráves del canala dependiendo del potencial de membrana y de la concentración del fármaco. El candesartán es el fármaco más potente para bloquear los canales hKv1,5, HERG, KvLQT1+minK y Kv4,3, por el contrario el E3174 es el que mayor aumento produce de las corrientes hKv1,5 y HERG mientras que el eprosartán eran el más potente para aumentar la corriente,KvLQT1+minK . Los efectos directos producidos pro losartán E3174, esprosartán y candesartán sobre los canales de K cardíacos humanos pueden ser responsables de un posible efecto antiarrítmico independiente del bloqueo de los receptores tipo 1 de la angiostensina II:

Autor: VEGA DE LOS REYES SONIA.
Año: 1999.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: FARMACIA .
Centro de realización: FACULTAD DE FARMACIA.

Resumen: Las hormonas tiroideas son fundamentales para el correcto desarrollo y maduración de distintos tipos celulares, entre los que destacan las células del Sistema Nervioso Central(SCN). Estas hormonas actúan como efectores encargados de hacer que determinados procesos del desarroll ocurran en el lugar y momento precisos. Su mecanismos de acción se basa en la regulación de la transcripción de genes diana, mediada por sus receptores (T3Rs), que van a ser responsables de dichos procesos. En la presente tesis se estudia el efecto de la hormona triyodotironina, T3, en la regulación de la proliferación y diferenciación celulares. T3 ejerce una acción dual sobre células de origen nervioso, el neuroblastoma 41A3: en ausencia de señales mitogenicas induce la proliferación de aquellas células que expresan el receptor T3Ra, y cuando son cultivadas en condiciones proliferativs(suero) la hormona disminuye su capacidad de proliferación y de la diferenciación celular, utilizamos unmodelo que, a diferencia de las células nerviosas, es capaz de detener su crecimiento sin que se asocie a un fenómeno que diferenciación, la fibroblastos de ratón Swiss 3T3.Estos tienen niveles muy bajos de receptores de T3, por lo que fueron infectados para la expresión de las isoformas a1 y B1 del receptor. De nuevo, T3 disminuye la proliferación en estas células cuando son crecidas en presencia de suero. Para profundizar en el mecanismo por el que la hormona ejerce este efecto se analizaron distintos elementos que participan en el control del ciclo celular. La disminución en la proliferación de estas células viene acompañada de un retraso en la fosforilación de la proteína Rb, loq ue ocasiona una acumulación del inhibidor de las quinasas del ciclo p27/kip1 en estas células. Esta inhibidor está sujeto a dos tipos de regulación, una dependiente de T3 y otra independiente, y en ambos casos mediante el control de los niveles de su ARN mensajero y de su proteína. De este modo, en las células que expresan T3Rs, los niveles del ARNm de p27 aumentan y la vida media de la proteína se hace más larga. En presencia de T3 la acumulación del mensajero es más temprana, y la vida media de la proteína se alarga aún más. Además, parece existir un efecto específico de la isoforma del receptor expresada, ya que en las células que expresan T3RB1 los efectos son más drásticos.

Autor: PEREZ VICENTE M. DOLORES.
Año: 1999.
Universidad: MALAGA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.

Resumen: En la mayoría de los estudios sobre fármacos antitrombóticos, se utilizan unas condiciones de oxigenación normal, pero el ambiente clínico en el que estos medicamentos se utilizan existe un estado de anoxia. El objetivo del presente estudio es valorar la influencia que la falta de oxígeno puediera tener sobre el efecto de algunos antiagregantes plaquetarios enla interacción de la plaqueta conel subendotelio vascular. El estudió se realizó en condiciones in vitro, valorándose técnicas de agregometría en sangre total, producción de tromboxano y cuantifiación morfológica de la interacciónplaqueta-subendotelio en condiciones de flujo. Aspirian redujo su efecto antitrombótico en situación de anoxia, hecho que también se observó contriglusal y ticlopidina. El metabolito del triflusal, HTB y el dipiridamol no modificaron su efecto en situación de anoxia ni tras reoxigener a la muestra después de la anoxia. En general los fármacos que actuan a través de una inhibición de la síntesis de tromboxano son los más afectado en situación de baja concentración de oxígeno, mientras que aquellos que utilizan los nucleótidos cíclicos como mecanismo de acción no ven modificado su efecto en esta situación. Dipiridamol, debido a su efecto antioxidante, incluso incrementa su acción antitrombótica tras la reoxigenación de las muestras sanguíneas.

Autor: RIOS QUIRALTE CRISTINA.
Año: 1999.
Universidad: SEVILLA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE FARMACIA.

Resumen: La taurina es el ácido 2-aminoetanosulfónico, es el segundo aminoácido más abundante del SNC con efecto inhibitorio. Posee diferentes acciones fisiológicas (osmorreguladora, anticonvulsivante, hipotensora, oxidante, antinociceptiva). Estudios previos han demostrado que en la acción antinociceptiva de taurina están implicados diferenes sistemas (adrenérgico, colinérgico periférico, gabaérgico y opiáceo). El objetivo de este trabajo ha sido explorar la implicación serotnérgica enla antiniocipción inducida por el aminoácido taurina. Para ello se emplearon animales roedores (rata y ratón) en test químicos y térmicos. Nuestro priemr objetivo fue valorar las modificaciones farmacológicas que distintos fármacos producían sobre la síntesis o el metabolismo de taurina, utilizando paraclorofenilalanina PCPA y paracloroanfetamina PCA que lesionan las vías serotonérgicas ascendentes y descendentes. Inhibidores d ela enzima L-aromático-descarboxilasa (6-metilhidroxibencilhidrzina) e inhibidores de la monoaminoooxidasa (tranilcipromina). Así mismo, se valoró el efecto del precursosr y del deplecionador de los depósitosvde serotonina en la analgesia inducida por taurina con 5-hidroxitiriptófano y reserpina respectivamente. Las conclusiones observadas mostraron la necesidad de la integridad del Sistema Serotonérgico para que la taurina muestre su acción antinociceptiva, la lesión de las vías serotonérgicas o la disminución de los niveles de serotonina disminuye o abole el efecto antinociceptivo de taurina. En segundo lugar, se estudió la impliación de diferenes sutipos de rceptores serotonérgicos (5HT1A, 5-HT1B/1D, 5-HT2, y 5-HT3). Para ello se emplearon agonistas y antagonistas de estos receptores. Como agonistas se utilizaron 8-OHDPAT, TFMPP, DOI y 2- metilserotonina y como antagonistas se emplearon la Espiperona, Ketanserina y Tropisetrón. Los resultados obtenidos demuestran una implicación de los receptores 5-HT1 A, 5-HT2 y 5- HT3 descartándose la participación de los 5-HT1 B/1D. Los resultados globales obtenidos permiten concluir que el sistema serotonérgico parece esencial en la acción antinociceptiva de taurina

Autor: AUSINA AGUILAR M. PILAR.
Año: 1999.
Universidad: VALENCIA.
Centro de lectura: FARMACIA .
Centro de realización: FARMACIA.

Resumen: El utero es un órgano esencial para la pervivencia de la especie, sin embargo esta poco estudiado y presenta caracteres diferenciales con otros músculos lisos, por el hecho de estar bajo control hormonal o por su función única de acoger al feto. Por todo ello decidimos profundizar en los mecanismos implicados en la contractilidad del miometrio, llevando a cabo los siguientes estudios en útero de rata estrogenada: -Estudio de las concentraciones máximas efectivas de diferentes espasmógenos. -Efectos del Mn2+- en las respuestas inducidas por diferentes espasmógenos. (European Journal of Pharmacology, 1997;326:211-222) -Efecto de la inhibición de la bomba electrogénica Na+/K+ sobre la actividad mecánica. (Fundamental clinical Pharmacology,1996;10:38-46) -Estudio de la influencia neuronal y otros mecanismos implicados en las respuestas de diferentes espasmógenos. (Fundamental clinical Pharmacology, 1997;11:47-56) -Estudio de la concentracion independiente del calcio inducida por soluciones hiperosmolares ricas en k+. (European Journal of Pharmacology,1996;312:309-318) -Estudio de los mecanismos celulares implicados en la contracción inducida por soluciones isoosmoticas ricas en K+. (Naunyn-Schmiedebergs Arch Pharmacol, en prensa) En base a estos estudios concluimos qué tipos de mecanismos intervienen en la contractilidad del útero de rata específicamente, para los espasmogenos ensayados.