MECANISMOS DE ACCION DE LOS FARMACOS, 5

Autor: ORTEGA TUDELA GREGORIO.
Año: 1998.
Universidad: MALAGA.
Centro de lectura: MEDICINA .

Resumen: El estudio se ha realizado sobre muestras de sangre de noventa personas, de las cuales 15 fueron voluntarios sanos y 85 pacientes diabéticos. Se analizó la agregometría plaquetaria y su inhibición por estimulo de la vía prostaciclina-AMPc y de la vida óxido nítrico-GMPc, así como los niveles de prostaciclina y óxido nítrico leucocitarios y la producción de AMPc y GMPc plaquetarios. Las plaquetas de los pacientes diabéticos fueron más resistentes a la inhibición por ambas vías, respecto a las personas sanas, presentaron menos producción de prostaciclina y óxido nítrico, así como una disminución en la funcionalidad tanto de AMPc como de GMPc. Los diabéticos insulinodependientes presentaron una mayor afectación de estas vías que los no insulinodependientes. Aquellos diabéticos con retinopatía de predominio isquémico presentaron una inhibición en la síntesis de óxido nítrico, mientras que los diabéticos con retinopatía de predominio edematoso mostraron un intenso incremento en la síntesis leucocitaria de óxido nítrico, pudiendo ser este uno de los mecanismos implicados en la producción de edema.

Autor: GORDILLO MONTOYA JOSE MANUEL.
Año: 1998.
Universidad: MALAGA.
Centro de lectura: MEDICINA .

Resumen: Las enfermedades hepáticas representan un conjunto de patologías muy importante y de gran frecuencia dentro de la clínica humana. Un buen número de éstas son procesos crónicos, con elevada morbilidad que conlleva importantes prestaciones asistenciales derivadas de su tratamiento sintomático y de la realización de costosas pruebas complementarias para su diagnóstico y seguimiento. Desde el punto de vista experimental, la colestasis representa un modelo válido de producción de daño hepático, útil para la investigación de afecciones por fallo hepático, así como para la evaluación de fármacos hepatoprotectores. Han sido muchas las patologías relacionadas con un desequilibrio en la balanza del estatus oxidativo, entre ellas se encuentra la colestasis en la que encontramos con un incremento en la peroxidación lipídica y una disminución de las defensas antioxidantes con el consiguiente daño celular. Muchos de los fármacos utilizados como hepatoprotectores presentan un posible mecanismo antioxidante. Uno de ellos es la Silimarina. De esta forma quisimos estudiar estos preparados valorando a la vez los dos platillos de la balanza del estatus oxidativo. Para ello, nos planteamos el presente trabajo con los siguientes objetivos: - Valorar el efecto de la admón de 3 formas de Sm (Sb-beta-cdx, Sm Z y Sb base) sobre el estatus oxidativo tisular en un modelo de colestasis experimental. - Correlacionar el efecto sobre el estatus oxidativo tisular con la función hepática y renal afectadas en la colestasis. Utilizamos como animal de experimentación RATAS macho de la cepa Wistar, con un peso al principio del ensayo entre 300 y 350 gramos, mantenidas en todo momento en condiciones estándar de laboratorio. Se diseñaron 2 grupos experimentales: . Animales sometidos a cirugía placebo (CP) . Animales sometidos a un modelo de Obstrucción biliar extrahepática mediante ligadura de colédoco (LC). El grupo de CP no se dividió en subgrupos contando con un número de ratas igual a 10. El grupo de LC se subdividió en 10 grupos de tratamiento (n = 10 ratas por grupo): Grupo de LC-Control (sin fármaco), Animales tratados con 10 mg/Kg/día p.o. de Silibinina-beta-ciclodextrina, Animales tratados con 50 mg/Kg/día p.o. de Silibinina-beta-ciclodextrina, Animales tratados con 100 mg/Kg/día p.o. de Silibinina-beta-ciclodextrina, Animales tratados con 10 mg/Kg/día p.o. de Silimarina Z, Animales tratados con 50 mg/Kg/día p.o. de Silimarina Z, Animales tratados con 100 mg/Kg/día p.o. de Silimarina Z, Animales tratados con 10 mg/Kg/día p.o. de Silibinina base, Animales tratados con 50 mg/Kg/día p.o. de Silibinina base, Animales tratados con 100 mg/Kg/día p.o. de Silibinina base. En términos generales, A NIVEL HEPTICO, las tres formas de Sm estudiadas muestran un patrón de comportamiento encuadrado en el concepto de sustancia antioxidante produciendo fundamentalmente una disminución de la Peroxidación Lipídica junto a unas modificaciones, más o menos evidentes, de los sistemas defensivos antioxidantes. Nuestro estudio demuestra que ex vivo la Sm Z presenta una influencia distinta sobre el estatus oxidativo, inhibiendo la PL e incrementando la tasa de glutatión. No hemos encontrado en la bibliografía consultada datos que expliquen esta diferencia y pensamos que podría deberse a la mejor disponibilidad biológica del núcleo flavonoide que es el responsable del efecto antioxidante. Parece ser que existe más relación entre el efecto antiperoxidativo lipídico y su liposolubilidad que con el porcentaje de Sb que existe en el complejo molecular.

Autor: GARCIA PASTOR PABLO.
Año: 1998.
Universidad: VALENCIA.
Centro de lectura: FARMACIA.

Resumen: El objeto de esta Tesis Doctoral ha sido doble, primero desarrollar una metodología in vivo e in vitro para el estudio de los diferentes mediadores que intervienen durante el proceso inflamatorio, y segundo, el estudio de un gran número de moleculas de origen marino, naturales y semisintéticas que se presentaban como potenciales inhibidores de la actividad fosfolipasa A2 (PLA2). Dichos inhibidores presentaban en comun la estructura piranofluránica que se encuentra en conocidos inhibidores naturales de PLA2 de origen marino, manoalida y lufolida. En este sentido cacospongionlida B y petrosaspongiolida M se han mostrado como potentes inhibidores irrreversibles de las PLA2 secretoras del grupo II y III mostrando propiedades antiinflamatorias incluso tras administración por via oral en diferentes modelos de inflamación aguda y crónica, confirmando a este tipo de moléculas como una vía alternativa para el desarrollo de nuevos fármacos antiinflamatorios.

Autor: MAYORGAS QUINTANA INES NATALIA.
Año: 1998.
Universidad: AUTONOMA DE MADRID.
Centro de lectura: MEDICINA.

Resumen: Al igual que los opioides, varior péptidos derivados de la cromogramina A son co-almacenados y co-liberados junto con las catecolaminas durante el proceso exocitótico de las catecolaminas. Uno de estos péptidos se llama catestatina, (cromogramina A344-364), es un péptido formado por 21 aminoácidos que bloquea la respuesta secretora de catecolaminas inducida a través de la estimulación del receptor nicotínico (nAChR), lo que sugiere que catestatina puede ser un modulador endógeno de la liberación de catecolaminas actuando a nivel del nAChR. Para estudiar esta hipótesis, hemos estudiado los efectos de catestatina sobre las cinéticas de las corrientes de entrada a través de los nAChR en células cromafines bovinas mediante la técnica de "pacth-clamp" en su configuración de célula entera. La aplicación de pulsos intermitentes de ACh (100 uM, 1-s cada 30-s) provova corrientes reproducibles a través del nAchR. La catestatina es capaz de bloquear estas corrientes (Iach) de forma concentración-dependiente (CI50=15 uM). El bloqueo de la Iach por catestatina se produce de forma muy rápida (ton=64 ms) así como la recuperación de la corriente nicotínica (toff=60.6 ms) tras el lavado de la catestatina. Parece muy probable que catestatina se una a la cara extracelular del nAChR, ya que a pesar de dializar la célula con catestatina, nose ocluye el bloqueo de la Iach por la superfusión de la célula con el péptido. A concentraciones de ACH crecientes, la catestatina tiene un comportamiento compatible con un antagonismo competitivo. El grado de bloqueo de la Iach por catestatina (10 uM), es similar a todos los potenciales de membrana estudiados(-100 / 0 mV); este comportamiento es similar al de la dihidro-beta-erytroidina (antagonista competitivo del nAChr), pero difiere del fuerte comportamiento voltaje-dependiente del hexametonio (antagonista no-competitivo del nAChR). Estas características del bloqueo de la Iach hacen que catestatina sea un fuerte candidato como modulador endógeno del nAChR en las sinápsis calinérgicas..

Autor: GILABERT SANTOS JUAN ANTONIO.
Año: 1998.
Universidad: AUTONOMA DE MADRID.
Centro de lectura: CIENCIAS.

Resumen: Se trata del primer estudio con citometría de flujo de caracterización y análisis de la viabilidad de las células cromafines de la médula adrenal bovina. El análisis citométrico del marcaja mediante inmunoflurescencia indirecta de las enzimas DBH y PNMT permitió la distinción de poblaciones de células cromafines adrenérgicas y noradrenérgicas. La estabilidad de las señales asociadas a estos marcadores a lo largo de una semana de cultivo, posibilitará la utilización de la citometría de flujo en el estudio de los cambios fenotípicos inducidos por factores tróficos en subpoblaciones identificadas de células cromafines bovinas. El atrapamiento de fluoresceína evaluando mediante citometría de flujo se reveló como un método objetivo, rápido y muy sensible para la determinación de la viabilidad de las células cromafines. Complementando con el análisis de la distribución celular del contenido de ADN tras el marcaje con yoduro de propidio, y la detección de la translocación de la fosfatidilserina mediante tinción con anexina V-FITC, ha permitido el estudio de los mecanismos de muerte de estas células. Las células cromafines bovinas experimentan un proceso de apoptosis espontánea, progresivo con los días de cultivo. Sin embargo, el tratamiento con fármacos como la veratridina, que produce una sobrecarga citosólica de calcio, o la 6-hidroxidopamina, que genera radicales libres de oxígeno, produce la muerte de las células cromafines por un mecanismo necrótico. Es interesante señalar, que la 2-cloro-2'-deoxiadenosina (cladibrina), un nucleósido que parece comportarse con un antimetabolito, y la deprivación de suero del medio de cultivo no afectaron la supervivencia de las células cromafines, a pesar de inducir la muerte celular por apoptosis en las células CP12, derivadas del feocromocitoma -tumor del tejido cormafín- de rata. Finalmente, se han evaluado los efectos de la dotaricina, un nuevo fármaco antagonista del calcio. La doctrina a altas dosis (100uM) fue citotóxica sobre las células cromafines bovinas y PC12. A concentraciones inferiores (30uM), la dotaricina potenció el efecto lesivo de la deprivación de suero sobre las células PC12 y no protegió frente a la toxicidad inducida por 6-hidroxidopamina, lo que sugiere que carece de actividad secuestradora de radicales libres. Estos resultados completan la caracterización de las células cromafines bovinas como modelo in vitro para el estudio de procesos que cursan con muerte neuronal, al tiempo que cuestionan la utilidad de la dotaricina como fármaco neuronoprotector..

Autor: CASQUERO DORADO ANA CRISTINA.
Año: 1998.
Universidad: SALAMANCA.
Centro de lectura: FARMACIA .

Resumen: Se ha desarrollado un modelo teórico-experimental fisiológico para el estudio de distribución de fármacos en músculo, hueso y piel a partir de una preparación experimental del cuarto inferior derecho, aislado y perfundido artificialmente. La caracterización de la preparación se realiza mediante la determinación de la composición cualitativa y cuantitativa (músculo 72,5%), hueso (12,7%) y piel (14,7%), la determinación de flujos regionales a cada tejido (82,52%) del flujo total irriga músculo, 10,25% hueso y 6,30% piel y la caracterización de los espacios tisulares vascular (1 ml), intersticial (5,47 ml) y celular (8,40 ml). El modelo experimental se aplicó al estudio de la cinética de distribución de 2 quinolanas (ciprofloxacino y ofloxacino) con amplia distribución tisular. Dicho modelo farmacocinético-fisiológico permite concluir que la unión y liberación a estructuras tisulares junto con la permeabilidad de la membrana vascular son los procesos fundamentales de la cinética de distribución para estos fármacos. El carácter fisiológico del modelo hace posible su extrapolación en diferentes especies y diferentes situaciones fisiopatológicas..

Autor: RIVERA GORRIN MAITE.
Año: 1998.
Universidad: ALCALA.
Centro de lectura: MEDICINA.

Resumen: El trabajo titulado "Tratamiento de la anemia renal con decanoato de nandrolona: mecanismo de acción, efectos secundariose indicaciones" analiza la utilidad de un anabolizante esteroideo, el danoato de nandrolona, como tratamiento de la anemia de los pacientes en hemodiálisis. En él se analiza la eficacia del fármaco, se describe que sus efectos son persistentes una vez suspendido y se identifica a la población en la que se obtiene mejor respuesta, los pacientes mayores de 55 años. Además se compara su eficacia con la de la eritropoyetina humana recombinante, resultando tan eficaz como ésta en pacientes seleccionados. Aunque no es un objetivo principal, se analiza el poder anabólico del decanoato de nandrolona ya que estudia su repercusión sobre los parámetros nutricionales de los pacientes en diálisis. También se menciona su escaso efecto sobre la tensión arterial. En el capítulo dedicado al estudio de su posible mecanismo de acción se concluye que el efecto sobre la eritropoyesis de los andrógenos es independiente de las modificaciones de los niveles de eritropoyetina endógena. Se proponen mecanismos de acción alternativos. Finalmente, en el capítulo de efectos colaterales se revisan con detalle varios efectos adversos clásicamente atribuidos a los andrógenos, como son su posible hepatotoxicidad, las alteraciones sobre el perfil lipídico, la repercusión sobre las hormonas del eje hipotálamo-hipofisario-gonadal y sobre los marcadores tumorales prostáticos.#

Autor: REVUELTA BAYOD M. PILAR.
Año: 1998.
Universidad: SALAMANCA.
Centro de lectura: FARMACIA.

Resumen: Los flavonoides son compuestos polifenólicos relacionados estructuralmente con el estrógeno no esteroidal dietilestibestrol. Su actividad biológica es muy amplia, incluyendo efecto espasmolítico en músculo liso. El objetivo de este trabajo es intentar dilucidar el mecanismo de acción de una serie de flavonoides en músculo liso uterino. Para ello, se ensayó el efecto de los flavonoides objeto de estudio sobre la contracción tónica del útero de rata asilado inducida por el KCI(60 mM) y su modificación con el bloqueante de receptor estrogénico, el tamoxifeno, el inhibidor de la transcripción, la actinomicina D, de la síntesis de proteínas, la cicloheximida, con el inhibidor de la ornitina decarboxilasa, la alfa-difluorometilomitina (DFMO) y la poliamina, espermina. También se ensayó su modificación con dos inhibidores de proteína kinasa dependiente de AMPc, el TPCK y el Rp-cAMPS, y con un inhibidor inespecífico de la fosfodieterasa dependiente de AMPc, la papaverina. El CaCl sub 2 produce una contracción concentración dependiente del útero aislado de rata en un medio libre de calcio y previa despolarización con el KCL. El efecto de los diferentes flavonoides, el DFMO, la espermina, los bloqueantes de canales de calcio, el verapamilo y el nifedipino y el activador de la adenilil ciclasa, el forskolin, fue estudiado sobre la curva concentración-respuesta obtenida con el CaC2. Con el fin de conocer si este efecto estaba relacionado con el grado de despolarización del medio, se realizaron una serie de experimentos donde se modificó la concentración del KCL del medio de incubación. Nuestro resultados demuestran que no existe un comportamiento uniforme de los flavonoides ensayados. El efecto relajante de estos y el zeranol puede relacionarse con una inhibición de la entrada de calcio. El kanferol, la crisina y la naringenina pueden producir su efecto sobre el receptor estrogénico sensible al tamoxifeno, sin embargo, ninguno de los flavonoides objeto de estudio actúa sobre receptores beta adrenbergicos. También sugieren la existencia de un componente genómico en el efecto relajante de la crisina y el kanferol y que el AMPc podría ser un posible mediador para los flavonoides ensayados pero, no para el zeranol. Esta hipótesis que se ve reforzada porque el efecto relajante de la quercetina, la genisteina y el kanferol son potenciados por la papaverina; Sin embargo, mientras que el kanferol parece actuar a nivel de la adenilato ciclasa como el forskolin, los otros dos flavonoides parecen inhibir la fosfodiesterasa dependiente de AMPc. Y por último, parece ser que las poliaminas tienen una contribución desigual en el efecto de los flavonoides, estando involucradas en el caso del kanferol y el forskolin.#

Autor: MARTINEZ ALVAREZ CARMEN.
Año: 1998.
Universidad: SALAMANCA.
Centro de lectura: FARMACIA.

Resumen: El dietilestibestrol (DES) produce vasorrelajación. Con objeto de dilucidar su mecanismo de acción, utilizando técnicas clásicas de órgano aislado, se ha investigado la relajación inducida por el DES en tiras de aorta precontraídas por la noradrenalina. Se ensayó la reversión por el lavado, por el aumento de la concentración de calcio y por el Bay K 8644. Se estudio el efecto de antagonistas de los receptores beta-adrenérgicos y purinérgicos, antagonistas del receptor estrogénico, inhibidores de la transcripción y de la síntesis proteica, inhibidor de las proteínas Gi, bloqueantes de los canales de potasio, inhibidores de la adenilato ciclasa, de la guanilato ciclasa, de la proteína quinasa A, de la proteína quinasa C y de la tirosina quinasa, e inhibidor de la síntesis de poliaminas. Se investigó la contribución del endotelio y del sexo de los animales. Nuestros resultados demuestran que el DES produce relajación concentración-dependiente por acción en las células endoteliales y en el músculo liso vascular. En las células del endotelio el efecto está relacionado con el óxido nítrico, y para que se produzca es necesario que las aortas procedan de animales sexualmente completos, siendo mayor en aortas de ratas hembras que en ratas macho. El efecto en el músculo liso vascular no está relacionado con mecanismos calcio-dependientes, participa un receptor de membrana y se encuentran implicadas dos vías de transducción que tienen en común la activación de la proteína quinasa AMPc dependiente (PKA). Una depende de la apertura de canales de potasio sensibles a la glibenclamida e implica la participación de las poliaminas endógenas; y la otra está relacionada con la transcripción genómica. Este efecto a nivel de músculo liso no se modifica por el sexo de los animales.

Autor: AHSAN MD. FAKHRUL.
Año: 1998.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: FACULTAD DE FARMACIA.

Resumen: En este trabajo se ha estudiado el fenómeno de formación de complejo de inclusión entre dos antidiabéticos orales(tolbutamida y clorpropamida) y B-ciclodextrina, y posteriormente seha investigado si se puede modificar tal complejación por la incorporación de surfactantes de diferente naturaleza química y estructural: laurilsulfato sódico, Tween 20 y Brij 35. Se han estudiado las interacciones en medio acuoso y al estado sólido mediante la caracterización de los sistemas binarios y ternarios. Así mismo, se ha estudiado como la liberación de fármaco se puede ver afectada por la presencia del surfactante en el medio de disolución o formando parte del sistema ternario fármaco/ciclodextrina/surfactante. Los estudios de solubilidad de clorpropamida y tolbutmida realizados con B-ciclodextrina ponen de manifiesto la formación de complejos de inclusión en disolución, originándose en los dos casos diagramas tipo Bs. Los estudios de solubilidad de los dos fármacos en soluciones acuosas de B-ciclodextrina, surfactantes y soluciones binarias, srufactante y B-ciclodextrina han demostrado queel tensoaxtivo laurilsulfato sódico compite tanto con la tolbutamida como con la clorpropamida para formar compleja de inclusión con B-ciclodextrina en medio acuoso, dando lugar a valores de solubilidad del fármaco inferior a los obtenidos en ausencia del agente surfactante. Los estudios de caracterización llevados a cabo en los sistemas binarios de tolbutamida y clorpropamida han demostrado que la tolbutamida, forma un complejo de inclusión con la B-ciclodextrina al estado sólido, por el contrario, no ha sido posible obtener complejos de inclusión al estado sólido entre la clorpropamida y B-ciclodextrina por el procedimiento de amasado. Los estudios de disolución en agua de los sistemas binarios de tolbutamida y clorpropamida han demostrado que la liberación de cada uno de los fármacos es prácticamente instantánea a partir de los sistemas amasados. La incorporación al medio de disolución de una agente surfactante aumenta la disolución de ambas sustancias activas a partir de las materias primas y mezclas fisicas y la acción de los tensoactivos sobre los amasados binarios es nulo ó negativo. Los resultados obtenidos en la caracterización de los sistemas ternarios indican que en los sistemas tolbutamida/B-ciclodextrina/aurilsulfato sódico, obtenidos por amasado,se han producido complejos de inclusión binarios tolbutamida/B-ciclodextrina y laurilsulfato sódico/B-ciclodextrina. Mientras que,en los sistemas ternarios de clorpropamida amasados, el complejo de inclusión formado corresponde a laurilsulfato sódico/B-ciclodextrina. La disolución de tolbutamida y clorpropamida a partir de los sistemas ternarios revela que la presencia de laurilsulfato sódico en mezclas actúa como humectante asemejando los perfiles de disolución a los que se obtienen a partir de los sistemas amasados temarios.

Autor: FERNANDEZ GUTIERREZ M. MAR.
Año: 1998.
Universidad: SALAMANCA.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: DEPT. FISIOLOGIA Y FARMACOLOGIA. UNIVERSIDAD SALAMANCA.

Resumen: 5-hidroxitriptamina (5-HT), participa en un gran número de respuestas fisiológicas y patológicas las cuales dependen de la especie, dosis empleada, tono simpático del animal y tejido utilizado, destacando principalmente las respuestas cardiovasculares. En esta memoria de Tesis Doctoral se estudió la participación, a nivel periférico, de 5-HT y de posibles mecanismos serotonérgicos en determinadas funciones cardiovasculares que a su vez permita la asignación de funcionalidad a algunos de los distintos tipos y subtipos de receptores descritos para esta amina biógena. Los resultados nos muestran la existencia de mecanismos serotonérgicos inhibidores de la neurotransmisión simpática vascular, en los cuales participan los receptores 5-HT 1A y 1D de naturaleza presináptica en rata descerebrada y desmedulada normotensa y los receptores 5-HT 1B presinápticos, en rata descerebrada y desmedulada normotensa debidos a la activación de receptores 5-HT 1B de naturaleza presináptica. Del mismo modo, existen mecanismos serotonérgicos vasoconstrictores por activación de receptores 5-HT2 en territorios vasculares renales y mesentéricos de rata anestesiada.

Autor: BARBOSA AYUCAR CARLOS.
Año: 1997.
Universidad: VALLADOLID.
Centro de lectura: MEDICINA .
Centro de realización: DEPARTAMENTO: BIOLOGIA CELULAR Y FARMACOLOGIA PROGRAMA DE DOCTORADO: FARMACOLOGIA .

Resumen: Se estudia el efecto del clorhidrato de trazodona sobre conducto deferente, fundus gástrico y útero aislado de rata e ileon aislado de cobaya. Se determinó el valor de pA2 cuando el antagonismo era de tipo competitivo y el de pD'2 cuando era de tipo no competitivo. El clorhidrato de trazodona es antagonista no competitivo de noradrenalina en conducto deferente aislado de rata, antagonista no competitivo de serotonina en fundus gástrico de rata, antagonista no competitivo de acetilcolina e histamina en ileon aislado de cobaya y únicamente se comporta como antagonista competitivo de histamina en la preparación de útero aislado de rata depolarizado con potasio siendo el valor de pA2 de 5.43 +- 0.02. El clorhidrato de trazodona no bloquea la recaptación neuronal de noradrenalina por ello manifiesta el mismo antagonismo no competitivo frente a noradrenalina cuando el medio de incubación es solución de Krebs-Henseleit o cuando a este medio de incubación se añade cocaína, 17 beta estradiol o propranolol para bloquear la recaptación.

Autor: BLANCO REINA ENCARNACION.
Año: 1997.
Universidad: MALAGA.
Centro de lectura: MEDICINA .
Centro de realización: DEPARTAMENTO: FARMACOLOGIA, FISIOLOGIA Y PEDIATRIA PROGRAMA DE DOCTORADO: NEUROCIENCIAS .

Resumen: Se ha realizado un estudio In Vitro sobre el efecto antiagregante plaquetario de diversos agentes (Aspirina, Dipiridamol, Ticlopidina, Mopidamol y Pentoxifilina) en ausencia o presencia de oxido nitrico en el medio. Al disminuir la sintesis de oxido nitrico se ve afectado el efecto antiplaquetario, fundamentalmente de Aspirina, Dipiridamol y su asociacion, influyendo principalmente la produccion de oxido nitrico leucocitario. Al estudiar los niveles de GMPc, mediador intracelular de oxido nitrico, observamos que la produccion de este en los leucocitos condiciona el efecto de Aspirina, sola o asociada a Dipiridamol y en menor medida el efecto de Dipiridamol. Por ultimo se cuantifico la sintesis de oxido nitrico leucocitario, observandose un efecto concentracion-dependiente de Dipiridamol y Aspirina, potenciandose dicho efecto al asociar dichos farmacos. En conclusion, la asociacion Dipirimol-Aspirina incrementa de forma importante la produccion del mediador antiagregante oxido nitrico, manteniendo su efecto incluso en situaciones de deficit de produccion de oxido nitrico.

Autor: GARCIA DEL POZO JAVIER.
Año: 1997.
Universidad: VALLADOLID.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: BIOLOGIA CELULAR Y FARMACOLOGIA PROGRAMA DE DOCTORADO: FARMACOLOGIA.

Resumen: Los pacientes obesos tratados con fenfluramina y dexfenfluramina logran perder significativamente más peso que los tratados con placebo, al mes, dos meses, tres meses, 6 meses y doce meses de tratamiento. El efecto máximo se alcanza a los tres meses de tratamiento. Tras la supresión de la medicación, la recuperación del peso parece estar relacionada con la magnitud del peso perdido. La medicación anorexígena, fenfluramina y dexfenfluramina fué más eficaz en los pacientes más jóvenes. En función de los datos obtenidos sobre la eficacia de fenfluramina y dexfenfluramina y de los datos de seguridad derivados de la literatura, no parece recomendable la instauración de tratamientos de mediana o larga duración (6 o 12 meses). La medicación sólo sería aplicable en el caso de que estuviese desprovista de los riesgos que se le atribuyen, al menos durante los periodos cortos en que se recomendaría su uso.

Autor: GARCIA RUBIO M. LOURDES.
Año: 1997.
Universidad: EXTREMADURA.
Centro de lectura: VETERINARIA .
Centro de realización: DEPARTAMENTO: MEDICINA Y SANIDAD ANIMAL PROGRAMA DE DOCTORADO: SANIDAD ANIMAL (BIENIO 92-94).

Resumen: Se ha llevado a cabo un estudio para determinar los efectos que ejercen la melatonina, silibina y carnitina sobre la toxicidad inducida por el herbicida paraquat. El estudio se realizó tanto "in vitro", en suspensión de hepatocitos aislados de rata, como "in vivo". El paraquat produjo claros efectos tóxicos, "in vivo" e "in vitro", con producción de peroxidación lipídica y deplección de GSH; "in vivo" la toxicidad fue mas evidente en pulmón que en higado. La melatonina protegió a las células hepáticas de los efectos citotóxicos inducidos por el paraquat, no habiéndose encontrado ningún efecto protector con la silibina. La L-CARNITINA y su isomero metabólicamente inactivo, la D-CARNITINA, potenciaron la toxicidad del herbicida tanto "in vitro" como "in vivo", siendo este efecto más marcado con el isomero L-CARNITINA.

Autor: GODOY MAYORAL ANTONIO JAVIER.
Año: 1997.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: FARMACOLOGIA PROGRAMA DE DOCTORADO: FARMACOLOGIA DE PRODUCTOS NATURALES.

Resumen: Varias especies del G. Sideritis son utilizadas en medicina popular como antiinflamatorios y antiulcerosos. En este trabajo se ha aislado a partir del extracto hexánico de Sideritis javalambrensis Pau una mezcla de isómeros diterpénicos no descritos en esta especie, el ent-3 - hidroxi-13-epi-manoil óxido (ribenol) y el ent-12 -hidroxi-13-epi-manoil óxido (varol). Se ha estudiado la actividad y el mecanismo de acción antiinflamatorio de esta mezcla, así como de un compuesto de naturaleza lipídica aislado en trabajos anteriores en el que la molécula de glicerina estaba esterificada de forma mayoritaria por el ácido oleico y el ácido linoleico, ambos activos como antiinflamatorios en ensayos in vivo por vía tópica. En los ensayos in vitro el compuesto lipídico actúa como un estabilizador de las membranas celulares. Asimismo, posee actividad inmunomoduladora al inhibir la generación de NO, de la linfoproliferación asociada probablemente a la disminución de la IL-2 y de la activación de la vía clásica del complemento mediante la depleción o captación de alguno de sus factores. El compuesto terpénico inhibió la liberación de enzimas lisosomales, la generación de PGE2 mostrando además un efecto antiproliferativo de los linfocitos.

Autor: NAVARRO GARCIA ANTONIO.
Año: 1997.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: FARMACOLOGIA PROGRAMA DE DOCTORADO: FARMACOLOGIA DE PRODUCTOS NATURALES.

Resumen: Se ha estudiado la actividad antiinflamatoria y el mecanismo de acción de dos productos aislados en Sideritis foetens Clem ex Lag: un diterpeno labdánico (andalusol) y una fracción de esteroles identificada por RMN Cromatografia de gases y de gases-masas como campesterol (7.6%), estigmaterol (28.4%), y beta-sitosterol (33.8%), no descartandose la presencia de clionasterol y poriferasterol. Tanto el andalusol como la fracción de esteroles redujeron el edema y la infiltración de leucocitos que tienen lugar durante el desarrollo de la respuesta inflamatoria. Respecto al mecanismo de acción de estos compuestos, cabe destacar que el andalusol actúa mediante inhibición de la liberación de enzimas lisosomales en leucocitos, y de histamina en mastocitos. Así mismo, reduce potentemente la generación de NO en macrófagos inhibiendo también la proliferación de linfocitos y la actividad del sistema del complemento activado por la vía clásica. Por otra parte, la fracción de esteroles actúa mediante inhibición de la liberación de enzimas lisosomales y radicales libres eb leucocitos, así como de la actividad del sistema del complemento.

Autor: PAEZ RODRIGUEZ M. VICTORIA.
Año: 1997.
Universidad: MALAGA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: FARMACOLOGIA, FISIOLOGIA Y PEDIATRIA PROGRAMA DE DOCTORADO: BIOQUIMICA CLINICA Y PATOLOGIA MOLECULAR .

Resumen: En el presente estudio se analiza el efecto In Vitro de Propofol sobre la funcion plaquetaria en muestras de sangre humana procedente de voluntarios sanos sin tratamiento alguno. Propofol Inhibio de forma concentracion-dependiente la Agregometria plaquetaria en sangre total, presentando un escaso efecto en plaquetas aisladas. Se observo una inhibicion especifica de la sintesis plaquetaria de Tromboxano. Tanto hematies como leucocitos potenciaron el efecto antiplaquetario de Propofol. El disolvente del Propofol condiciona la interaccion hematie-plaqueta. La interaccion leucocito-plaqueta se incrementa en presencia de Propofol debido a un incremento en la sintesis leucocitaria de oxido nitrico, el cual incrementa los niveles de GMPc intraplaquetario, siendo este el mecanismo de accion de Propofol como inhibidor del funcionalismo plaquetario.

Autor: RIVERO MARTINEZ M. DOLORES.
Año: 1997.
Universidad: VALLADOLID.
Centro de lectura: MEDICINA .
Centro de realización: DEPARTAMENTO: CIRUGIA Y BIOLOGIA CELULAR Y FARMACOLOGIA PROGRAMA DE DOCTORADO: CIRUGIA.

Resumen: Se estudia el efecto de histamina, serotonina y sus antagonistas sobre el consumo de oxígeno de cerebro de rata "in vitro". El consumo de oxígeno se determina por técnica manométrica de Warburg. La histamina y la serotonina no modifican el consumo de oxígeno de homogeneizados de cerebro de rata "in vitro" incubados en sacarosa tamponada a pH 7.4 con sustratos y cofactores. La histamina a 10-8 y 10-7M incrementa inicialmente el consumo de oxígeno de cortes de cerebro de rata "in vitro", este efecto no aparece cuando el medio de incubación contiene un exceso de potasio. La serotonina no modifica el consumo de oxígeno de cortes de cerebro de rata, pero en presencia de pizotifeno, metisergida y viloxacina a 10-6M incrementa el consumo de oxígeno en los primeros treinta minutos de incubación. Estos efectos de histamina y serotonina sobre el consumo de oxígeno de cortes de cerebro de rata "in vitro" pueden considerarse inespecíficos.

Autor: RUIZ REBOLLO M. LOURDES.
Año: 1997.
Universidad: VALLADOLID.
Centro de lectura: MEDICINA .
Centro de realización: DEPARTAMENTO: BIOLOGIA CELULAR Y FARMACOLOGIA PROGRAMA DE DOCTORADO: FARMACOLOGIA .

Resumen: Se estudia el efecto de cinaricina sobre conducto deferente y útero aislado de rata e ileon aislado de cobaya. Se determinó el valor de la concentración inhibitoria50. La cinaricina potencia las respuestas del conducto deferente aislado de rata a noradrenalina y antagoniza de forma no competitiva a la dopamina en la misma preparación. La cinaricina antagoniza los efectos de acetilcolina, histamina y 4-aminopiridina en la preparación de ileon aislado de cobaya. La cinaricina antagoniza de forma no competitiva la respuesta del útero aislado de rata a serotonina y oxitocina. La cinaricina inhibe la respuesta contracturante del ileon aislado de cobaya, conducto deferente y útero aislado de rata al ion potasio de forma dosis-independiente. A la vista de los resultados obtenidos puede concluirse que la cinaricina a las concentraciones ensayadas en este trabajo se comporta como un fármaco estabilizador de membrana con escasa especificidad.