PROCESOS METABOLICOS DE LOS FARMACOS, 2

Autor: JANSAT RUFACH JOSE M..
Año: 1996.
Universidad: BARCELONA .
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: FARMACIA PROGRAMA DE DOCTORADO: CIENCIA Y TECNOLOGIA FARMACEUTICAS.

Resumen: EL OBJETIVO PRINCIPAL DE LA MEMORIA FUE LA ADMINISTRACION POR PRIMERA VEZ EN HUMANOS DE CAREBASTINA, EL METABOLITO ACTIVO DEL NUEVO ANTIHISTAMINICO H1 EBASTINA, Y EL ESTUDIO Y CARACTERIZACION DE LOS PROCESOS QUE REGULAN SU TRANSITO A TRAVES DEL ORGANISMO. SE ESTABLECIO LA NATURALEZA DE LA FUNCION DEL ERROR ANALITICO, Y SE PROCEDIO A EVALUAR SU UTILIDAD COMO METODO DE PONDERACION EN EL ANALISIS FARMACOCINETICO DE LOS DATOS EXPERIMENTALES POR REGRESION NO LINEAL. SE EFECTUARON ESTUDIOS COMPARATIVOS QUE INDICARON QUE LA FUNCION DEL ERROR ANALITICO PODIA SER UTILIZADA PARA EL ESTABLECIMIENTO DE LOS VALORES "MEJOR ESTIMADOS" DE LOS PARAMETROS FARMACOCINETICOS DE CAREBASTINA. LOS ESTUDIOS FARMACOCINETICOS REALIZADOS EN HUMANOS INCLUYERON LA ADMINISTRACION DE DOSIS UNICAS DE CAREBASTINA POR LAS VIAS INTRAVENOSA Y ORAL, Y DE REGIMENES POSOLOGICOS MULTIPLES BASADOS EN UNA DOSIS ORAL DIARIA DE CAREBASTINA. TODOS LOS RESULTADOS OBTENIDOS HAN PERMITIDO MEJORAR LA INFORMACION ACTUAL SOBRE EBASTINA Y PROPORCIONAN UN CONOCIMIENTO DE LAS CARACTERISTICAS FARMACOCINETICAS DE SU METABOLITO CAREBASTINA QUE PERMITIRA UNA MAYOR SEGURIDAD Y EFICACIA EN SU POSIBLE APLICACION EN TERAPEUTICA.

Autor: JUSTE DIEZ DE PINOS JOSE LUIS.
Año: 1996.
Universidad: NAVARRA.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: QUIMICA ORGANICA PROGRAMA DE DOCTORADO: DISEÑO, SINTESIS Y EVALUACION BIOLOGICA DE MEDICAMENTOS.

Resumen: EL RIESGO NEOPLASICO DE LA EXPOSICION A PROCARCINOGENOS ES VARIABLE INTERINDIVIDUALMENTE DEBIDO A FACTORES GENETICOS Y AMBIENTALES QUE DETERMINAN DIFERENTES EXPOSICIONES A ENZIMAS TOXIFICANTES Y DETOXIFICANTES. EN EL PRESENTE TRABAJO DE EPIDEMIOLOGIA EXPERIMENTAL SE HAN DETERMINADO LAS ACTIVIDADES CYP1A2 Y NAT2 EN 115 INDIVIDUOS (54 NO FUMADORES Y 61 FUMADORES) UTILIZANDO CAFEINA COMO SUSTANCIA DE PRUEBA. SE HA ANALIZADO TAMBIEN LA MUTAGENICIDAD URINARIA CON ACTIVACION MICROSONAL (S9 MIX), CON BETA-GLUCURONIDASA (B-GN) Y CON AMBAS, CALCULANDO 3 INDICES MUTAGENICOS (IM). LOS RESULTADOS MUESTRAN QUE EL TEST MAS SENSIBLE PARA MONITORIZAR EXPOSICION A MUTAGENOS DEL TABACO ES EL IM S9 CON B-GN. LA MUTAGENICIDAD ESTA RELACIONADA POSITIVAMENTE CON LA ACTIVIDAD CYP1A2, CON EXCEPCION DE LOS FUMADORES MODERADOS EN QUE SE INVIERTE LA ASOCIACION. LA ASOCIACION CYP1A2-MUTAGENICIDAD ES SUPERIOR EN INDIVIDUOS CON FENOTIPO N-ACETILTRANSFERASA LENTO, SUJETOS ESTOS CON SUPERIOR RIESGO DE DESARROLLAR CANCER VESICAL ANTE LA EXPOSICION A ARILAMINAS AMBIENTALES.

Autor: LEDESMA ALCAZAR M. CARMEN.
Año: 1996.
Universidad: EXTREMADURA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: FARMACOLOGIA PROGRAMA DE DOCTORADO: TECNICAS INSTRUMENTALES EN FARMACOLOGIA I.

Resumen: LA SUPERFAMILIA DE CITOCROMOS CONSTITUYEN EL MAYOR SISTEMA CATOLITICO IMPLICADO EN LAS REACCIONES DE BIOTRANSFORMACION DE FARMACOS. EN CONCRETO LA ENZIMA CYP2D6 SE ENCARGA DEL METABOLISMO DE NUMEROSOS FARMACOS UTILIZADOS EN LA PRACTICA CLINICA. EN ESTE ESTUDIO SE HAN ANALIZADO LAS BASES GENETICAS DEL POLIMORFISMO CYP2D6. MEDIANTE PCR (REACCION EN CADENA DE LA POLIMERASA), SE DETECTARON 7 VARIANTES ALELICAS CYP2D6*1, CYP2D6*2, CYP2D6*2X2, CYP2D6*3, CYP2D6*4, CYP2DL*5, Y CYP2D6*9. LA VARIANTE ALELICA CYP2D6*1, ES LA QUE APARECE CON MAYOR FRECUENCIA, SEGUIDA DE LA VARIANTE CYP2D6*4, QUE DA LUGAR A UNA ENZIMA INACTIVA. LA VARIANTE ALELICA CYP2D6*2X2 Y CYP2D6*5, SE HAN IDENTIFICADO POR RFLP (POLIMORFISMO DE LONGITUD DE FRAGMENTOS DE RESTRICCION), QUE SE CORRESPONDEN CON DUPLICACION DEL GEN CYP2D6 Y PERDIDA DEL GEN CYP2D6, RESPECTIVAMENTE. EN GENERAL SE OBTUVIERON LAS SIGUIENTES CONCLUSIONES: - LA FRECUENCIA DE MUTACIONES QUE AFECTAN AL GEN CYP2D6 ES DIFERENTE EN POBLACION ESPAÑOLA COMPARADA CON OTRAS POBLACIONES DE ORIGEN CAUCASICO, Y TAMBIEN ES DIFERENTE DE LA ENCONTRADA EN POBLACIONES ORIENTALES Y AFRICANAS. - EL POLIMORFISMO DEL GEN CYP2D6 TIENE PENETRANCIA INCOMPLETA, YA QUE LA CAPACIDAD DE METABOLIZAR SUSTRATOS DEPENDE DEL NUMERO DE GENES ACTIVOS DE CADA INDIVIDUO. -LA MUTACION INACTIVADORA MAS FRECUENTE ES LA CYP2D6*4. EN ESTE ESTUDIO SE HA ESTABLECIDO POR PRIMERA VEZ EL PATRON DE BANDAS DE FRAGMENTOS DE RESTRICCION DE LOS PORTADORES DE PERDIDA DEL GEN CYP2D6, AL HABERSE ESTUDIADO UN INDIVIDUO HOMOZIGOTO PARA DICHA VARIANTE ALELICA.- LAS DUPLICACIONES DEL GEN CYP2D6 SON ACTIVAS Y CONFIEREN UNA CAPACIDAD METABOLICA ALTA A SUS PORTADORES.- LA CAPACIDAD PREDICTIVA DEL GENOTIPO METABOLICO DE LOS METODOS DE GENOTIPACION ES SUPERIOR AL 98%.- LA VARIANTE ALELICA CYP2D6*9 CODIFICA A UNA ENZIMA ACTIVA.

Autor: LOPEZ DE OCARIZ SAEZ DE ALDANA ALICIA .
Año: 1996.
Universidad: NAVARRA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: FARMACOLOGIA CLINICA ( CLINICA UNIVERSITARIA DE NAVARRA) PROGRAMA DE DOCTORADO: FISIOPATOLOGIA CLINICA.

Resumen: SE ESTUDIO LA RELACION ENTRE LAS ALTERACIONES FARMACOCINETICAS DE CICLOSPORINA A Y LAS COMPLICACIONES U OTROS PROCESOS DEL POSTRASPLANTE HEPATICO EN 40 PACIENTES. LAS ALTERACIONES DE LA FARMACOCINETICA DE ESTE INMUNOSUPRESOR, QUE DEPENDE EN GRAN MEDIDA DE LA FUNCION HEPATOBILIAR, SE DEFINIERON A TRAVES DE LOS RESULTADOS DE LA "MONITORIZACION" CLINICA DE ESTE FARMACO (FPIA), MEDIANTE LOS SIGUIENTES PARAMETROS: CONCENTRACIONES DE CICLOSPORINA A, CONCENTRACIONES DE CICLOSPORINA A Y METABOLITOS, INDICE C/D E INDICE M/C. ESTAS ALTERACIONES, ASI DETECTADAS, SE RELACIONARON CON COMPLICACIONES VASCULARES DEL INJERTO, COMPLICACIONES DE LA VIA BILIAR, DISFUNCION HEPATICA (RECHAZO, CRONICO, HEPATITIS, DAÑO POR PRESERVACION DEL INJERTO), INTERACCIONES CON OTROS FARMACOS O ENFERMEDADES GASTROINTESTINALES. ADEMAS SE ESTABLECIO UNA RELACION ENTRE LA SEVERIDAD DEL PROCESO ASOCIADO Y LA INTENSIDAD DE LOS CAMBIOS DE LOS PARAMETROS ESTUDIADOS. ASIMISMO, SE PUDO CREARUN ALGORITMO DE DECISION CLINICA, QUE PODRIA CONTRIBUIR AL DIAGNOSTICO PRECOZ DE LAS COMPLICACIONES POSTRASPLANTE, INCLUSO AL DIAGNOSTICO DIFERENCIAL DENTRO DE ALGUNOS GRUPOS COMO LAS COMPLICACIONES VASCULARES O LA DISFUNCION HEPATICA. AUNQUE EL ALGORITMO SE BASA EN LA UTILIZACION CONJUNTA DE TODOS LOS PARAMETROS ESTUDIADOS, EL MAS SENSIBLE Y ESPECIFICO EN EL INDICE C/D.

Autor: PEREA PEREZ MANUEL.
Año: 1996.
Universidad: GRANADA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: FARMACOLOGIA.

Resumen: SE HA REALIZADO UN ESTUDIO DE LAS ACTIVIDADES DE LAS ENZIMAS COLINESTERASA ARILESTERASA Y ASPIRINESTERASA EN UNA MUESTRA DE 102 SUJETOS, DE LOS QUE 30 FUERON SUJETOS SANOS FRENTE A 72 SUJETOS CON CANCER ANTES, DURANTE Y DESPUES DEL TRATAMIENTO CON QUIMIOTERAPIA.SE OBSERVO UN DESCENSO DE LAS ACTIVIDADES DE ESTOS ENZIMAS DURANTE EL TRATAMIENTO CON G.T. TRANSCURRIDOS 21 DIAS, LAS TASAS DE ACTIVIDAD ENZIMATICA SE RECUPERARON.

Autor: FERRANDEZ ARENAS ANGEL.
Año: 1995.
Universidad: ZARAGOZA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: FARMACOLOGIA Y FISIOLOGIA PROGRAMA DE DOCTORADO: ASPECTOS BASICOS EN FARMACOLOGIA Y TERAPEUTICA.

Resumen: LA ACTIVIDAD ENZIMATICA ES MUY VARIABLE DE UNOS INDIVIDUOS A OTROS EN FUNCION DE NUMEROSOS FACTORES TANTO DE INDOLE GENETICA COMO AMBIENTAL (INDUCCION O INHIBICION). ESTA VARIABILIDAD TIENE IMPORTANTES CONSECUENCIAS A NIVEL TERAPEUTICO Y TOXICO. UNA DE LAS REPERCUSIONES POSIBLES ESTRIBA EN LA EXISTENCIA DE DIFERENCIAS EN LA RESPUESTA TRAS LA ADMINISTRACION DE FARMACOS, LO QUE EN LA PRACTICA PROVOCA DOS SITUACIONES BIEN DIFERENCIADAS QUE SON, POR UN LADO LOS INDIVIDUOS QUE PRESENTAN UNA RESPUESTA EXCESIVA AL FARMACO QUE SE LES ADMINISTRA, Y POR OTRO, AQUELLOS CON UNA RESPUESTA EXCESIVAMENTE DEBIL. DE HECHO, EXISTEN NUMEROSOS ESTUDIOS QUE HAN DEMOSTRADO QUE INDIVIDUOS CON UNA CAPACIDAD METABOLIZADORA BAJA PARA UNA ENZIMA DETERMINADA (LLAMADOS METABOLIZADORES LENTOS) POSEEN UN RIESGO ELEVADO, Y SUPERIOR AL RESTO DE LA POBLACION, DE PADECER EFECTOS ADVERSOS TRAS LA ADMINISTRACION DE FARMACOS QUE UTILIZAN DICHA ENZIMA PARA SU METABOLIZACION. POR EL CONTRARIO, PUEDE SUCEDER QUE EL EFECTO TERAPEUTICO NO SE ALCANCE SI ESA ENZIMA SE ENCARGA DE LA ACTIVACION DEL FARMACO. OTRA DE LAS CONSECUENCIAS ES LA POSIBILIDAD DE TOXICIDAD DE CIERTAS SUSTANCIAS EXOGENAS. EN LA NATURALEZA EXISTEN NUMEROSOS XENOBIOTICOS A LOS QUE ESTA EXPUESTO EL SER HUMANO, LA MAYORIA DE ESTOS XENOBIOTICOS SON METABOLIZADOS POR ENZIMAS QUE LOS TRANSFORMAN EN SUSTANCIAS BIEN SEA ASIMILABLES Y/O APROVECHABLES POR EL PROPIO ORGANISMO, BIEN EN PRODUCTOS DE DESECHO, O BIEN COMO SUCEDE EN ALGUNOS CASOS, EN SUSTANCIAS PERJUDICIALES O CANCERIGENAS. OTRA POSIBLE CONSECUENCIA ES LA TOXICIDAD DE SUSTANCIAS ENDOGENAS EN EL QUE TAMBIEN LA DOTACION ENZIMATICA DE CADA INDIVIDUO JUEGA UN PAPEL PREPONDERANTE. CABE SEÑALAR ADEMAS, LAS DIFERENCIAS INTERINDIVIDUALES EXISTENTES RESPECTO A LA SUSCEPTIBILIDAD A PADECER CIERTOS TIPOS DE PATOLOGIA. ENTRE ELLAS DESTACA LA ASOCIACION EXISTENTE ENTRE CIERTOS TIPOS DE CANCER Y LA DOTACION ENZIMATICA POLIMORFICA O NO, MUY VARIABLE ENTRE INDIVIDUOS. LA REGULACION GENETICA DEL METABOLISMO ES EL PRINCIPAL FACTOR DETERMINANTE DE LA VARIABILIDAD INTERINDIVIDUAL EXISTENTE. ES BIEN CONOCIDO DESDE HACE ALGUN TIEMPO QUE LA DISTRIBUCION DE ALGUNA DE ESTAS ENZIMAS NO ES UNIMODAL DENTRO DE LA POBLACION, SINO QUE ES BI E INCLUSO TRIMODAL. ESTA DIVERSIDAD GENETICA CONOCIDA COMO POLIMORFISMO IMPLICA QUE EL METABOLISMO DE UNA MISMA SUSTANCIA VARIE MUCHO DE UN INDIVIDUO A OTRO, CON LO QUE SE VEN AFECTADOS E INFLUIDOS TANTO LOS EFECTOS TERAPEUTICOS O BENEFICIOSOS DE ESA SUSTANCIA, COMO LA APARICION DE EFECTOS SECUNDARIOS E INDESEABLES. ENTRE LAS PRINCIPALES ENZIMAS QUE ESTAN IMPLICADAS EN DICHOS PROCESOS, LA N-ACETILTRANSFERASA Y LAS OXIDACIONES VIA P450 SON DE LAS MAS CONOCIDAS. ES BIEN CONOCIDO QUE LA FORMA CYP1A2 CATALIZA LA ACTIVACION METABOLICA DE VARIAS ARILAMINAS PRIMARIAS Y AMINAS HETEROCICLICAS A TRAVES DE LA N-OXIDACION DE LAS MISMAS. POR SU PARTE LA N-ACETILTRANSFERASA CATALIZA LA DEACETILACION DE ARILAMINAS DE FORMA COMPETITIVA CON LAS ENZIMAS P450. EL BALANCE ENTRE ACTIVIDAD P450 Y N-ACETILACION ES DETERMINANTE DE PRIMER ORDEN EN LA TOXICIDAD DE AMINAS AROMATICAS.

Autor: MARTIN MOLINERO RAMON .
Año: 1995.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: FARMACOLOGIA.

Resumen: EL CITOCROMO P450 2D6 ES UNA DE LAS ENZIMAS DEL ORGANISMO HUMANO QUE SE HALLA INVOLUCRADA EN EL METABOLISMO DE MULTIPLES SUSTANCIAS EXTRAÑAS AL ORGANISMO, ENCONTRANDOSE EN RELACION CON DETERMINADOS TIPOS DE CANCERES Y/O ENFERMEDADES. MEDIANTE LA UTILIZACION DE MICROSOMAS HEPATICOS OBTENIDOS A PARTIR DE HIGADOS HUMANOS SE HA DEMOSTRADO LA INHIBICION DE DICHO ENZIMA, VALORADA COMO O-DEMETILACION DE DEXTROMETORFAN (SUSTRATO DEL CITOCROMO P450 2D6), POR DIVERSAS AMINAS NEUROTRANSMISORAS (ADENALINA, NORADRENALINA, DOPAMINA, SEROTONINA Y TRIPTAMINA) Y COMPUESTOS RELACIONADOS CON EL METABOLISMO DE LAS MISMAS. DE ENTRE LAS AMINAS CAPACES DE PRODUCIR INHIBICION COMPETITIVA DE LA METABOLIZACION DE DEXTROMETORFAN (CARACTERISTICA DE LOS SUSTRATOS DE DICHO ENZIMA), SEROTONINA, DOPAMINA Y TRIPTAMINA, SOLO LA TRIPTAMINA ES METABOLIZADA POR LA FRACCION MICROSOMAL HEPATICA HUMANA. EL METABOLISMO DE LA TRIPTAMINA POR MICROSOMAS HEPATICOS ES DEPENDIENTE DE LA CONCENTRACION DE NADPH. EL METABOLISMO DE TRIPTAMINA POR LOS MICROSOMAS HEPATICOS HUMANOS ES INHIBIDO DE FORMA COMPETITIVA POR DIVERSOS SUSTRATOS CONOCIDOS DEL CITOCROMO P450 2D6, COMO DEBRISOQUINA, ESPARTEINA, BUFURALOL Y DEXTROMETORFAN.

Autor: REVILLA AMORES REMEDIOS.
Año: 1995.
Universidad: ALCALA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: MEDICINA PROGRAMA DE DOCTORADO: MEDICINA.

Resumen: UTILIZAMOS LA ABSORCIOMETRIA DE RAYOS X DE DOBLE ENERGIA PARA MEDIR LA COMPOSICION CORPORAL EN MUJERES DE EDAD FERTIL QUE INICIABAN TRATAMIENTO CON AGONISTAS DE LA HORMONA LIBERADORA DE GONADOTROPINAS (GN-RH) POR POR ENDOMETRIOSIS O MIOMA UTERINO.A LOS 6 MESES DE TRATAMIENTO HAY UNA PERDIDA DE MASA OSEA QUE AFECTA PRINCIPALMENTE AL HUESO TRABECULAR. SIMILAR A LO QUE ACONTECE EN LOS CINCO PRIMEROS AÑOS DE LA MENOPAUSIA. ESTA PERDIDA DE MASA OSEA NO ES TOTALMENTE RECUPERABLE, AL MENOS A LOS 6 MESES DE HABER SUSPENDIDO EL TRATAMIENTO. SON NECESARIOS ESTUDIOS LONGITUDINALES A MAS LARGO PLAZO PARA VALORAR LA REVERSIBILIDAD, PUES DE NO SER COMPLETA, EL TRATAMIENTO CON ESTOS AGONISTAS SERIA UN FACTOR DE RIESGO PARA UNA POSTERIOR OSTEOPROSIS. PARALELAMENTE A LA PERDIDA DE HUESO TRABECULAR, HAY UNA PERDIDA EN LA MASA LIBRE DE GRASA Y EL COMPARTIMIENTO ACUOSO, Y UN AUMENTO DE LA GRASA CORPORAL. ESTO ULTIMO PUEDE SER SECUNDARIO AL EFECTO DE LOS AGONISTAS SOBRE EL METABOLISMO LIPIDICO.

Autor: BLANCO ARBUES JULIAN M..
Año: 1994.
Universidad: BARCELONA.
Centro de lectura: BIOLOGIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: BIOQUIMICA Y FISIOLOGIA PROGRAMA DE DOCTORADO: BIOQUIMICA Y BIOLOGIA MOLECULAR.

Resumen: EN ESTA TESIS SE DESCRIBEN LOS MECANISMOS DE FORMACION DE LA ADENOSINA EXTRACELULAR EN MEMBRANAS APICALES RENALES DE CERDO, ASI COMO LA PRESENCIA DE RECEPTORES DE ADENOSINA. SE HA DETERMINADO EL ECTOMETABOLISMO PURINICO A PARTIR DE DIFERENTES SUSTRATOS, CONCLUYE QUE LA FORMACION DE ADENOSINA A PARTIR DE AMP EN EL ESPACIO LUMINAL ES DEBIDA A LA ACTIVIDAD FOSFATASA ALCALINA PRESENTE EN ESTAS MEMBRANAS, SIENDO MINIMA LA CONTRIBUCION DE LA ENZIMA 5' NUCLEOTIDASA. LA DEGRADACION DE LA ADENOSINA EXTRACELULAR ES DEBIDA A LA PRESENCIA DE ECTOADENOSINA DESAMINASA. LA ADENOSINA PUEDE TAMBIEN APARECER EN EL ESPACIO LUMINAL POR SU TRANSPORTE EQUILIBRATIVO A TRAVES DE LA MEMBRANA. ESTE HECHO QUEDA DEMOSTRADO POR LA CARACTERIZACION CINETICA Y FARMACOLOGICA DEL TRANSPORTADOR DE NUCLEOSIDOS DE LA FORMA ES. PARA ESTE TRANSPORTADOR SE HA DEMOSTRADO TAMBIEN SU REGULACION POR FOSFORILACION EN LA LINEA CELULAR LLC-PK1. POR ULTIMO SE HA CARACTERIZADO EN MEMBRANAS LUMINALES RENALES DE CERDO LA PRESENCIA DE UN CENTRO DE UNION DEL AGONISTA DE LOS RECEPTORES DE ADENOSINA CGS21680. ESTE CENTRO DE UNION PRESENTA UNAS CARACTERISTICAS FARMACOLOGICAS, UNA MASA MOLECULAR, UNA DISTRIBUCION TISULAR DIFERENCIADA DE LOS RECEPTORES DE ADENOSINA DESCRITOS HASTA EL MOMENTO.

Autor: OLASO MASQUEFA M. JESUS.
Año: 1994.
Universidad: ALICANTE.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: FARMACOLOGIA Y TERAPEUTICA.

Resumen: SE HA ESTUDIADO LA IMPLICACION DE LOS METABOLITOS DE MORFINA (M), MORFINA-3-GLUCURONIDO (M3G) Y MORFINA-6-GLUCORONIDO (M6G) EN SU EFECTO ANALGESICO Y EN LA TOLERANCIA EN RATONES SWISS WEBSTER MACHOS, UTILIZANDO EL TEST DE LA PLACA CALIENTE COMO METODO DE VALORACION DE LA ANALGESIA Y LA CUANTIFICACION DE LOS NIVELES PLASMATICOS DE M, M3G Y M6G MEDIANTE LA CROMATOGRAFIA LIQUIDA DE ALTA PRESION (HPLC) CON DETECCION ELECTROQUIMICA Y ULTRAVIOLETA.SE HA OBSERVADO QUE: 1) M6G INDUCE IGUAL TOLERANCIA QUE M. 2) LA COADMINISTRACION DE M3G Y M RETRASA LA APARICION DE TOLERANCIA, MIENTRAS QUE LA ADMINISTRACION DE M6G LA AUMENTA. 3) LOS NIVELES PLASMATICOS DE M DISMINUYEN A MEDIDA QUE SE INSTAURA LA TOLERANCIA, MIENTRAS QUE LOS DE M3G NO SE MODIFICAN. 4) EXISTE TOLERANCIA CRUZADA ENTRE M6G Y M PERO NO ENTRE M Y M6G YA QUE M6G PRESENTA MENOR EFECTO ANALGESICO CUANDO SE ADMINISTRA DESPUES DE M INDEPENDIENTEMENTE DEL DESARROLLO DE TOLERANCIA. 5) EL PRETRATAMIENTO CON M3G DISMINUYE EL EFECTO DE M6G PERO NO EL DE M. 6) EL PRETRATAMIENTO Y LA COADMINISTRACION DE UN INDUCTOR ENZIMATICO, CLOFIBRATO (CLFB), DISMINUYE LA TOLERANCIA A M Y EL EFECTO DE M3G SOBRE M6G. 7) EL PRETRATAMIENTO CON CLFB Y LA COADMINISTRACION DE ESTE CON M3G Y M BLOQUEA LA TOLERANCIA A M.

Autor: ROMAY HERNANZ MARINA.
Año: 1994.
Universidad: NAVARRA.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: FARMACIA Y TECNOLOGICA FARMACEUTICA.

Resumen: SE HA ESTUDIADO LA FARMACOCINETICA Y LA DISPOSICION DE LA PIPOTIAZINA EN RATAS SPRAGUE- DAWLEY DE AMBOS SEXOS. TRAS LA ADMINISTRACION INTRAVENOSA (I.V.) Y ORAL DE UNA DOSIS UNICA DE 0,5 MG/KG DE (14C)- PIPOTIAZINA Y TRAS LA ADMINISTRACION INTRAMUSCULAR (I.M.) A LA DOSIS DE 1,2 MG/KG DE PALMITATO DE (14C)-PIPOTIAZINA. TRAS LA ADMINISTRACION I.V., LA PIPOTIAZINA SIGUE UNA CINETICA DE TIPO BICOMPARTIMENTAL, PRESENTANDO UN VALOR DE T1/2 BETA DE 9 H( ) Y DE 11 H ( ). LA EXCRECION SE REALIZO PREFERENTEMENTE POR VIA BILIAR, DETECTANDOSE UN 70% EN HECES Y UN 8% EN ORINA A LAS 72 H TRAS LA ADMINISTRACION. LAS CONCENTRACIONES MAXIMAS SE ALCANZARON EN EL HIGADO Y RIÑON ANTES DE 1 H DE LA ADMINISTRACION. EN EL CEREBRO LA PIPOTIAZINA SE DISTRIBUYE DE FORMA IRREGULAR, DETECTANDOSE MAYOR CANTIDAD EN EL NUCLEO CAUDADO Y PUTAMEN, HIPOFISIS Y REGION DEL PARS COMPACTA. TRAS LA ADMINISTRACION ORAL LAS CONCENTRACIONES MAXIMAS SE ALCANZARON A LAS 0,5 H ( ) Y 0,8 H ( ), PRESENTANDO UNA BIODISPONIBILIDAD DEL 80% ( ) Y DEL 57% ( ). EL VALOR DE T1/2 BETA FUE DE 11H EN AMBOS SEXOS. TRAS LA ADMINISTRACION I.M. LOS NIVELES PLASMATICOS MEDIOS OBTENIDOS DESDE EL 3ER. DIA HASTA EL DIA 28 TRAS LA ADMINISTRACION FUE DE 0,94 NG/ML Y LA EXCRECION URINARIA Y FECAL FUE DEL 5% Y DEL 65%, RESPECTIVAMENTE. LAS CONCENTRACIONES MAXIMAS DE PIPOTIAZINA EN CEREBRO FUERON DE 2 NG/G. EL METABOLITO MAYORITARIO ENCONTRADO EN BILIS Y ORINA TRAS LA ADMINISTRACION I.V. Y ORAL FUE EL SULFOXIDO DE PIPOTIAZINA. EN EL PLASMA LAS CONCENTRACIONES MAXIMAS CORRESPONDIERON AL PRODUCTO SIN METABOLIZAR, Y EN EL CEREBRO SE DETECTO SOLO PIPOTIAZINA BASE TRAS LA ADMINISTRACION I.V.

Autor: VILLAVERDE VALDERREY CARLOS.
Año: 1994.
Universidad: LEON.
Centro de lectura: BIOLOGIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: FISIOLOGIA, FARMACOLOGIA Y TOXICOLOGIA PROGRAMA DE DOCTORADO: FISIOLOGIA, FARMACOLOGIA Y TOXICOLOGIA.

Resumen: LOS ANTIHELMINTICOS ESTUDIADOS, EL ALBENDAZOL Y EL MEBENDAZOL, SE HAN MOSTRADO EFECTIVOS EN EL TRATAMIENTO DE LA HIDATIDOSIS. EN EL PRESENTE TRABAJO SE HA ESTUDIADO LA CAPTACION DE AMBOS FARMACOS POR LOS ENTEROCITOS AISLADOS DEL INTESTINO DELGADO DE LA RATA, ASI COMO MODIFICACIONES PRODUCIDAS SOBRE DICHA CAPTACION POR EL ETANOL Y POR LOS TENSIACTIVOS ESTUDIADOS (TAUROCOLATO SODICO Y LAURILSULFATO SODICO). TAMBIEN SE HA ESTUDIADO LA SULFOXIDACION INTESTINAL DEL ALBENDAZOL, DEBIDO A LA IMPORTANCIA QUE PARA LA EXPRESION DE LA ACTIVIDAD ANTIHELMINTICA DE ESTE FARMACO TIENE SU BIOTRANSFORMACION.

Autor: MOLPECERES GARCIA DEL POZO JESUS.
Año: 1993.
Universidad: ALCALA.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: FARMACIA Y TECNOLOGIA FARMACEUTICA PROGRAMA DE DOCTORADO: FARMACIA Y TECNOLOGIA FARMACEUTICA.

Resumen: EL TRABAJO LLEVADO A CABO EN ESTA TESIS DOCTORAL, HA CONSISTIDO EN EL DESARROLLO Y CARACTERIZACION DE UNA FORMULACION DE CICLOSPORINA A INCORPORADA EN UN SISTEMA TRANSPORTADOR DE NATURALEZA COLOIDAL, CONSISTENTE EN NANOPARTICULAS DE POLI-SIGMA-CAPROLACTONA DESTINADO A SU ADMINISTRACION POR VIA ORAL. EL ESTUDIO TANTO IN VITRO COMO IN VIVO, LLEVADO A CABO CON ESTA FORMULACION SE REALIZO DE FORMA COMPARATIVA FRENTE A LA FORMA FARMACEUTICA EXISTENTE EN EL MERCADO. INICIALMENTE SE DETERMINO LA VIABILIDAD DE OBTENER SISTEMAS NANOPARTICULARES CARGADOS CON EL FARMACO, QUE PRESENTARON UNA ELEVADA ASOCIACION ENTRE EL PRINCIPIO ACTIVO Y EL TRANSPORTADOR CON UN AUMENTO DEL EFECTO FARMACOLOGICO DE LA CICLOSPORINA COMO CONSECUENCIA DE ESTA ASOCIACION. UN ESTUDIO SISTEMATICO DEL METODO DE ELABORACION DE LAS NANOPARTICULAS, PERMITIO OBTENER SISTEMAS DE 100 NM CON UNA EFICACIA MAXIMA DE ENCAPSULACION DE 130 UG DE FARMACO POR MG DE POLIMERO. UNA VEZ CARACTERIZADA ESTA FORMULACION, SE ELABORO UNA FORMULACION DE REFERENCIA, CONSTITUIDA POR UNA DISPERSION DE LA SOLUCION OLEOSA COMERCIAL (SANDIMMUNR) EN LECHE. FINALMENTE SE EVALUARON DESDE EL PUNTO DE VISTA BIOFARMACEUTICO AMBAS FORMULACIONES POR VIA ORAL, ADMINISTRADAS EN DOSIS UNICA Y EN REGIMEN DE DOSIFICACION MULTIPLE.

Autor: GONZALEZ GOICOECHEA ADOLFO.
Año: 1992.
Universidad: SANTIAGO DE COMPOSTELA.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: FARMACOLOGIA, FARMACIA Y TECNOLOGIA FARMACEUTICA.

Resumen: LA INFLUENCIA DE DISTINTOS FACTORES SOBRE LA BIODISPONIBILIDAD DEL PARACETAMOL HA SIDO UN TEMA AMPLIAMENTE DESARROLLADO EN LA BIBLIOGRAFIA BIOFARMACEUTICA Y FARMACOTECNICA RECIENTE. LOS OBJETIVOS DE LA PRESENTE MEMORIA SE CENTRAN EN EL ESTUDIO DE LA DOSIS. EL INTERVALO DE DOSIFICACION Y LA VIA DE ADMINISTRACION SOBRE LA ABSORCION Y BIOTRANSFORMACION PRESISTEMICA DEL PARACETAMOL CON EL FIN DE EVALUAR SU POSIBLE INFLUENCIA SOBRE LA BIODISPONIBILIDAD DE ESTE MEDICAMENTO DENTRO DEL RANGO TERAPEUTICO HABITUAL EN LAS FORMAS FARMACEUTICAS COMERCIALES. PARA ELLO SE HA DESARROLLADO UN METODO ANALITICO RAPIDO Y SENCILLO POR H.P.L.C., BAJO LA MODALIDAD DE COMPRENSION RADIAL, QUE PERMITE DETERMINAR LA CANTIDAD ABSORBIDA Y METABOLIZADA, MEDIANTE INYECCION DIRECTA DE LA MUESTRA DE ORINA CONVENIENTEMENTE DILUIDA EN UN TIEMPO INFERIOR A CINCO MINUTOS. LA CARACTERIZACION DE LAS CURVAS DE EXCRECION URINARIA DE PARACETAMOL Y SUS CONJUGADOS CON GLUCURENIDO Y SULFATO SE HA LLEVADO A CABO MEDIANTE LA DETERMINACION DE TRES PARAMETROS FARMACOCINETICOS (E12, MRT, VRT). LOS RESULTADOS OBTENIDOS PONEN DE MANIFIESTO QUE DENTRO DEL RANGO DE DOSIFICACION SELECCIONADO (250-750 MG.) LA ABSORCION ORAL DEL MEDICAMENTO ES INDEPENDIENTE DE LA CANTIDAD DE FARMACO ADMINISTRADO Y NO SE PRODUCEN MODIFICACIONES SIGNIFICATIVAS EN LOS PROCESOS DE BIOTRANSFORMACION PRESISTEMICA ATRIBUIBLES A LA DOSIS O AL INTERVALO DE DOSIFICACION (2X500 MG., 1H, 2H, 3H), Y POR TANTO NO ES PREVISIBLE QUE SE PRODUZCAN DIFERENCIAS EN LA BIODISPONIBILIDAD IMPUTABLES A ESTOS PROCESOS. FINALMENTE SE ENCUENTRA UNA DISMINUCION EN LA ABSORCION TRAS LA ADMINISTRACION RECTAL DEL FARMACO CIFRADA EN UN 20% DE LA DOSIS ADMINISTRADA CON RESPECTO A LOS VALORES OBTENIDOS PARA LA VIA ORAL, QUE SIN EMBARGO ES COMPENSADA POR LA IMPORTANTE REDUCCION DEL EFECTO DE PRIMER PASO HEPATICO (32%) QUE SUFRE EL FARMACO TRAS LA ADMINISTRACION RECTAL Y COMO CONSECUENCIA LA DISMINUCION DE LA ABSORCION NO ACARREA UNA DISMINUCION DE LA BIODISPONIBILIDAD DE LA FORMA RECTAL ENSAYADA FRENTE A LA ADMINISTRACION ORAL EVALUADA.

Autor: JORDE MIGUEL FRANCISCO.
Año: 1992.
Universidad: GRANADA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: FARMACOLOGIA PROGRAMA DE DOCTORADO: FARMACOLOGIA.

Resumen: EL ESTUDIO CLINICO EXPERIMENTAL, MOTIVO DE LA TESIS DOCTORAL, SE LLEVO A CABO EN PACIENTES CON IAM, ICTUS ISQUEMICO, EN SITUACION PREOPERATORIA (GRUPO STRESS) Y EN UN GRUPO CONTROL. EN TODOS ELLOS SE DETERMINO EN OTROS PARAMETROS LA CAPACIDAD HIDROLITICA DEL PLASMA (ACTIVIDAD DE LA COLINESTERASA PLASMATICA Y LA ACTIVIDAD ASPIRIN ESTERASA DEL PLASMA). LOS RESULTADOS MAS DESTACADOS MOSTRARON UN INCREMENTO DE AMBAS ACTIVIDADES ENZIMATICAS EN EL GRUPO DEL I.A.M. (24 H Y 7 DIAS) Y EL GRUPO DEL ICTUS ISQUEMICO (24 H) RESPECTO AL GRUPO CONTROL Y AL GRUPO DEL STRESS. DEBIDO A LA IMPORTANCIA EN EL METABOLISMO DE LA ASPIRINA QUE POSEE LA ACTIVIDAD DE LA COLINESTERASA PLASMATICA, EL INCREMENTO DE LA ACTIVIDAD DE ESTA PUEDE MODIFICAR EL COMPORTAMIENTO ANTIAGREGANTE DE DICHO FARMACO.

Autor: MARTINEZ PALMER ANA.
Año: 1992.
Universidad: GRANADA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: OFTALMOLOGIA PROGRAMA DE DOCTORADO: CIRUGIA.

Autor: AMATE BLANCO JOSE M..
Año: 1991.
Universidad: ALCALA.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: FARMACIA Y TECNOLOGIA FARMACEUTICA PROGRAMA DE DOCTORADO: FARMACIA Y TECNOLOGIA FARMACEUTICA .

Resumen: LA TESIS PRESENTADA POR D. JOSE M. AMATE BLANCO CON EL TITULO "ESTUDIO GALENICO DE UNA SUSPENSION EXTEMPORANEA DE ERITROMICINA PARA USO PEDIATRICO". TRATA DE UN TEMA DE ACTUALIDAD EN LA TECNOLOGIA FARMACEUTICA, COMO ES LA OPTIMIZACION DE FORMULACIONES DE ERITROMICINA, ANTIBIOTICO DE AMPLIO USO, CON UNA CARACTERISTICA CORRIENTE EN MUCHOS MEDICAMENTOS, COMO ES UN OLOR Y SABOR DESAGRADABLES, QUE SE ENMASCARA CON UNA MICROENCAPSULACION CON ALBUMINA. DESTACA LA ORIGINALIDAD DE LAS PRUEBAS DE DEGUSTACION QUE PERMITEN HACER CUANTIFICABLES, ALGO TAN SUBJETIVO COMO ES EL SABOR. TAMBIEN ES DE SEÑALAR EL ABUNDANTE NUMERO DE RESULTADOS, MERECIENDO DESTACARSE LA PUESTA A PUNTO DE UNA TECNICA ORIGINAL DE MICROENCAPSULACION CON ALBUMINA POR COAGULACION POR CALOR. SE APORTAN LOS ESTUDIOS DE ESTABILIDAD A DISTINTAS HUMEDADES RELATIVAS Y DISTINTAS TEMPERATURAS DE ALMACENAMIENTO, ASI COMO ESTUDIOS DE VELOCIDAD DE DISOLUCION "IN VITRO", Y DE BIODISPONIBILIDAD EN PERRO "BEAGLE" Y EN PERSONA, EN LOS QUE CONCLUYE QUE ESTA FORMULACION MICROENCAPSULADA Y AROMATIZADA ALCANZA UNA BIODISPONIBILIDAD DEL 95% DE LA ERITROMICINA SIN MICROENCAPSULAR (PATRON DE REFERENCIA). EL TRABAJO ESTA BIEN PLANTEADO, SU EJECUCION ES LA USUAL DE ALTO NIVEL SIN ECHARSE DE MENOS FALTAS EN SU REALIZACION Y LA BIBLIOGRAFIA ES ABUNDANTE Y ACTUALIZADA.

Autor: PEREZ MARCOS M. BELEN.
Año: 1991.
Universidad: SANTIAGO DE COMPOSTELA.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: FARMACOLOGIA, FARMACIA Y TECNOLOGIA FARMACEUTICA PROGRAMA DE DOCTORADO: BIOFARMACIA Y TECNOLOGIA FARMACEUTICA.

Resumen: EN ESTE TRABAJO SE HA EVALUADO LA UTILIZACION DE LOS CARBOMER COMO EXCIPIENTE BASE EN COMPRIMIDOS TIPO MATRIZ HIDROFILICA. PARA LLEVARLO A CABO HEMOS SELECCIONADO LAS VARIEDADES 934, 940 Y 941 QUE SE PRETENDEN REPRESENTATIVAS DE LA GAMA COMERCIALIZADA. COMO PRINCIPIOS ACTIVOS, EL ATENOLOL Y LA FUROSEMIDA, MODELOS DE MEDICAMENTO HIDROSOLUBLE EL PRIMERO Y DE BAJA HIDROSOLUBILIDAD EL SEGUNDO. EL ESTUDIO SE HA PLANIFICADO CON AMBOS MEDICAMENTOS EN DOS ETAPAS: LA PRIMERA DIRIGIDA A IDENTIFICAR LAS VARIABLES TECNOLOGICAS (VARIEDAD DE CARBOMER, % DE POLIMERO Y FUERZA DE COMPRESION APLICADA) CON EFECTOS MAS RELEVANTES SOBRE LAS PROPIEDADES DE LOS COMPRIMIDOS. EN LA SEGUNDA SE ANALIZO LA REPERCUSION DE LAS MISMAS SOBRE EL COMPORTAMIENTO "IN VIVO" DE ALGUNAS FORMULACIONES, REPRESENTATIVAS DE LAS ELABORADAS EN LA PRIMERA ETAPA. LOS RESULTADOS DE LOS ESTUDIOS "IN VITRO" PONEN DE MANIFIESTO QUE LOS PERFILES DE CESION A QUE DAN LUGAR LOS DOS MEDICAMENTOS SON SENSIBLEMENTE DIFERENTES, MOSTRANDOSE EL MECANISMO RESPONSABLE DEL CONTROL DE LA LIBERACION DEPENDIENTE DE SU HIDROSOLUBILIDAD. ASI, EN LAS FORMULACIONES CON ATENOLOL SE OBSERVA UN BUEN AJUSTE A LA CINETICA DE HIGUCHI, CARACTERISTICA DE LOS PROCESOS GOBERNADOS POR DIFUSION, MIENTRAS QUE CON MATRICES DE FUROSEMIDA SE CONSIGUE UN MEJOR AJUSTE A UNA CINETICA DE ORDEN CERO, INDICATIVA DE UN PREDOMINIO DE LA EROSION SUPERFICIAL. POR OTRA PARTE SE PONE DE MANIFIESTO EL IMPORTANTE PAPEL DE LA PROPORCION DE POLIMERO SOBRE LOS PERFILES DE CESION OBTENIDOS CON AMBOS MEDICAMENTOS, MIENTRAS QUE LA FUERZA DE COMPRESION SOLO EJERCE UNA INFLUENCIA RELEVANTE EN LAS FORMULACIONES ELABORADAS CON FUROSEMIDA. LOS RESULTADOS DE LOS ESTUDIOS "IN VIVO" REVELAN QUE, CON ATENOLOL Y FUROSEMIDA, ES POSIBLE MODULAR EL PROCESO DE CESION A TRAVES DE LA APROXIMACION TECNOLOGICA EVALUADA, SI BIEN, DEBIDO A LAS PROPIEDADES DE AMBOS PRINCIPIOS ACTIVOS, LOS RETRASOS PROVOCADOS EN LA LIBERACION TIENEN COMO CONSECUENCIA UNA REDUCCION PROGRESIVA DE LA FRACCION DE DOSIS ABSORBIDA, SIN QUE SE PRODUZCAN INCREMENTOS APRECIABLES EN EL TIEMPO MEDIO DE RESIDENCIA. NO OBSTANTE, LAS FORMAS MATRICIALES ESTUDIADAS SE PRESENTAN COMO UN MEDIO INTERESANTE PARA ATENUAR LOS PICOS DE NIVELES PLASMATICOS.

Autor: ZAYED M. RABI D..
Año: 1991.
Universidad: VALLADOLID.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: MEDICINA PROGRAMA DE DOCTORADO: PLAN ANTIGUO.

Resumen: SE ESTUDIO EL FENOTIPO ACETILADOR EN 128 SUJETOS REPRESENTATIVOS DE LA POBLACION CASTELLANO-LEONESA, SIENDO ACETILADORES RAPIDOS EL 34,37% Y LENTOS EL 65,63% DE LOS SUJETOS ESTUDIADOS. CONOCIDO EL FENOTIPO ACETILADOR SE EVALUO SU RELACION CON LA TOXICIDAD HEPATICA DE LA ISONIACIDA EN UN ESTUDIO QUE INCLUIA A 98 PACIENTES (52 ENFERMOS TUBERCULOSOS Y 46 INFECTADOS DE TUBERCULOSIS CONFIRMADOS POR LA PRUEBA DE LA TUBERCULINA). EL TRATAMIENTO CONSISTIO EN ISONIACIDA,-RIFAMPICINA-PIRACINAMIDA POR VIA ORAL DURANTE 24 SEMANAS PARA LOS ENFERMOS E ISONIACIDA SOLA 8-10 MG/KG DE PESO Y DIA DURANTE 36 SEMANAS PARA LOS SUJETOS INFECTADOS. LA HEPATOTOXICIDAD NO DEPENDE EN FORMA SIGNIFICATIVA DEL TIPO DE TRATAMIENTO Y SI DE LA CONDICION DE ACETILADOR. EL CARACTER ACETILADOR ES RESPONSABLE DE LA HEPATOTOXICIDAD APOYADOS EN EL ANALISIS DE LA INFLUENCIA CONJUNTA DE AMBAS VARIABLES, GRUPO DE TRATAMIENTO Y ACETILADOR A TRAVES DE METODOS DE MAXIMA VEROSIMILITUD DONDE SE IDENTIFICA A LA CONDICION DE ACETILADOR COMO LA RESPONSABLE, NO SIENDO IMPORTANTE LA INFLUENCIA DEL GRUPO.

Autor: FERNANDEZ DE TROCONIZ FERNANDEZ JOSE IGNACIO.
Año: 1990.
Universidad: NAVARRA.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: FARMACIA Y TECNOLOGIA FARMACEUTICA PROGRAMA DE DOCTORADO: BIOFARMACIA, FARMACOLOGIA Y CALIDAD DE MEDICAMENTOS.

Resumen: EL PIROXICAM PRESENTA UN ELEVADO GRADO DE UNION A LAS PROTEINAS PLASMATICAS Y SUS PROPIEDADES CINETICAS PERMITEN SUPONER QUE VARIACIONES EN LA FRACCION LIBRE DE MEDICAMENTO EN PLASMA REPERCUTIRAN SENSIBLEMENTE EN SU COMPORTAMIENTO FARMACOCINETICO. LA ALTERACION EXPERIMENTAL FUE INDUCIDA MEDIANTE EL AUMENTO DE LA DOSIS ADMINISTRADA Y MEDIANTE LA TECNICA DE LA PLASMAFERESIS. LOS RESULTADOS HAN CONFIRMADO QUE EL AUMENTO EN LA FRACCION LIBRE DE MEDICAMENTO EN PLASMA TIENE UN EFECTO SIGNIFICATIVO TANTO EN LA ELIMINACION COMO EN LA DISTRIBUCION DE ESTE MEDICAMENTO, NO OBSTANTE LA INFLUENCIA SOBRE EL ACLARAMIENTO ES MAYOR, DEBIDO A QUE ESTE FARMACO POSEE UNA TASA DE EXTRACCION PROXIMA A CERO Y SU ELIMINACION QUEDA RESTRINGIDA A LA CONCENTRACION LIBRE.