UBICACION ACTIVA Y RECEPTORES

Autor: GISBERT SARRIÓ REGINA.
Año: 2003.
Universidad: VALENCIA.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: FARMACIA.

Resumen: En la presente Tesis Doctoral se ha llevado a cabo la caracterización farmacológica del subtipo de adrenoceptores alfa1 que manifiesta actividad constitutiva en vasos, analizando su acoplamiento con la señal de inositol fosfatos y determinando su papel modulador del tono contráctil: la actividad constitutiva del adrenoceptor alfa1D, que se manifiesta tras un estímulo adrenérgico pero cuando el estímulo ya ha desaparecido, evita cambios bruscos en el calibre de los vasos de conductancia y, por tanto, en el flujo sanguíneo a través de ellos. Se ha determinado también el aumento funcional del adrenoceptor alfa1D en los vasos de resitencia de ratas genéticamente hipertensas (SHR), siendo prevenido este aumento por tratamiento antihipertensivo. La consecuencia del aumento funcional de este subtipo es un incremento significativo (100%) en el tiempo necesario para recuperar el tono basal, tras un estímulo adrenérgico, lo que mantiene el tono de las arterias de resistencia patológicamente elevado y podría intervenir en la génesis/manteniemiento de la hipertensión. Se ha validado un nuevo método para el análisis dela funcionalidad de los distintos subtipos de adrenoceptores en vasos que tiene la ventaja respecto a los métodos tradicionales de emplear un menor número de animales.

Autor: MARTIN MONTAÑEZ ELISA.
Año: 2002.
Universidad: MALAGA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.

Resumen: Debido a la elevada prevalencia de las enfermedades neurodegenerativas sobre la población geriátrica, es de gran utilidad la consecución de herramientas terapéuticas capaces de disminuir o revertir los daños originados por esa neurodegeneración. Terapéuticamente se considera importante la neuroprotección y la restauración de una buena neurotransmisión colinérgica. La S-adenosilmetionina (SAM) posee propiedades neuroprotectoras e incrementa el número de receptores en áreas corticales. En este trabajo el efecto que ejerce sobre la población global de receptores muscarínicos presente en diversos tejidos de ratas adultas y viejas la SAM, estableciendo una relación entre este efecto y los resultados obtenidos en test comportamentales realizados para valorar capacidades cognitivas superiores, en particular memoria de trabajo espacial y habilidades motoras, sobre estos mismos animales. Para ello se utilizan técnicas de unión de radioligandos y test cognitivos. Los resultados demuestran una mejora en las funciones cognitivas superiores de animales adultos y viejos sometidos al tratamiento con SMA, efecto que se correlaciona con un incremento en el número de receptores muscarínicos encontrado en cerebro anterior de estos mismos animales. Hechos que apoyan la utilización de SAM como herramienta terapéutica, preventiva o paliativa, a tener en cuenta en aquellos trastornos que cursan con déficit en procesos cognitivos.

Autor: BOTELLA ROMERO FRANCISCO.
Año: 2001.
Universidad: MALAGA.
Centro de lectura: MEDICINA .
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.

Resumen: En el presente trabajo se ha realizado la caracterización farmacológica de los receptores muscarínicos presentes en células foliculares indiferenciadas y polarizadas tiroideas FRT y la implicación de dichos receptores en la activación de mecanismos intracelulares. Los objetivos planteados han sido los siguientes: A,- Poner de manifiesto en primer lugar la existencia de receptores muscarínicos en membrana plasmática de células epiteliales no diferenciadas y polarizadas FRT. B,- Realizar la caracterización farmacológica de los subtipos de receptores presentes a proteínas G heterotriméricas. Para la consecución de los objetivos planteados se ha recurrido a la utilización de técnicas de unión de radioligandos y estudio de la movilización de calcio intracelular tras la estimulación de los receptores msucarínicos con el agonista Carbacol. Los resultados obtenidos por medio de experimentos de saturación con el antagonista 3H-N-metilescopolamina (3 H-NMS), demuestran la existencia de una población única y no interactuante de sitios de unión, que se corresponden con los receptores muscarínicos expresados en estas células. La caracterización farmacológica en base a la realización de experimentos de competición de la unión del antagonista 3H-NMS con los antagonistas selectivos pirenzepina, AF-DX 116, hexahidroxisiladifenidol, 4-DAMP, himbacina y diciclomina, demuestran que los receptores expresados por estas células se corresponden con el subtipo farmacológico M3. Los estudios sobre movilización de calcio realizados demuestran que los receptores muscarínicos presentes en células FRT se encuentran acoplados a proteínas G heterotriméricas.

Autor: MACHADO PONCE JOSÉ DAVID.
Año: 2001.
Universidad: LA LAGUNA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.

Resumen: La exocitosis es un proceso celular universal y es la manera más común para secretar mensajeros químicos y renovar los componentes del plasmalema. Consiste en la fusión de una vesícula citoplasmática con la membrana plasmática, de tal manera que las sustancias almacenadas en el interior de la vesícula se liberan de forma unidireccional al medio extracelular. Este procedimiento complejo es el empleado para la liberación cuántica de la mayoría de los neurotransmisores. Los resultados de esta memoria de tesis muestran cómo fármacos, a diferentes concentraciones, son capaces de establecer diferencias en los procesos que controlan la cinética de exocitosis, el contenido cuántico y la frecuencia de liberación. Varios experimentos, llevados a cabo empleando técnicas amperométricas han mostrado que vesículas secretoras, aun cuando tienen la misma cantidad de neurotransmisor, pueden liberar su contenido con diferente cinética. En esta memoria se describen diferentes aproximaciones farmacológicas y de regulación por segundos mensajeros que sugieren que el contenido CA en las vesículas maduras puede modificarse (aumentar o disminuir), siendo éste el motivo, en esas condiciones experimentales, por el cual aumenta o disminuye la secreción. Todo esto sin que suponga un aumento o disminución de la frecuencia de exocitosis. La cantidad total de CA secretadas y la cinética de liberación de cada una de las vesículas por exocitosis pueden verse afectadas de forma diferencial por segundos mensajeros y fármacos. Este planteamiento es el origen de esta discusión y es el que genera nuevas hipótesis sobre la regulación fina y la eficacia de la transmisión sináptica.

Autor: BRIOSO HERNÁNDEZ MIGUEL ÁNGEL .
Año: 2001.
Universidad: LA LAGUNA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.

Resumen: En este trabajo se propone una solución global al problema de la detección y el análisis de las señales amperométricas procedentes de fenómenos de exocitosis. La exocitosis se suele denominar secreción cuántica, ya que cada evento procede de la liberación de un gránulo, del medio intracelular al exterior. La amperometría es una técnica electroquímica que permite detectar cada fenómeno exocitótico individualmente, obteniéndose lo que se suele llamar espiga. La morfología de las espigas nos proporciona valiosa información sobre la forma de liberación que utilizan las células, de ahí la importancia de realizar un exhaustivo análisis cinético de las mismas. En esta memoria se detalla la puesta a punto de un sistema de registro amperométrico con una relación señal/ruido de calidad, necesaria debido a la pequeña magnitud de estos registros, del orden de pA. Además se incluye el diseño de diversos filtros digitales, específicamente orientados a las señales amperométricas. Por otra parte, el análisis cinético de las espigas de forma manual se hace inviable por el tiempo y esfuerzo que supone al investigador. El objetivo fundamental de este trabajo es la automatización completa de este análisis, garantizándose velocidad y comodidad, además de evitarse la subjetividad del análisis manual. Como resultado, se ha obtenido una aplicación informática eficiente y flexible, adaptable a distintos tipos de señales, por lo que se posibilita su utilización por otros grupos de investigación, incluso para otro tipo de señales.

Autor: ALVAREZ VEGA MARCO ANTONIO.
Año: 2000.
Universidad: OVIEDO.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FAC. DE MEDICINA DE OVIEDO.

Resumen: En el presente trabajo se han estudiado los efectos sobre la sensibilidad dolorosa de farmacos capaces de modificar la homeostasis del calcio anivel de la médula espinal de la rata. Partiendo del resultado inicial de que la administración intratecal de inhibidores de calmodulina produce analgesia medible en diferentes tests, se ha realizado un estudio comparativo de los efectos del inhibidor de calmodulina calmidazoliun, la morfina y la bupivacaína sobre el comportamiento nociceptivo de mordido,lamido y rascado(BSL) producido por inyección espinal de NMDA y el agonista del receptor NK1 septide. Los resultados obtenidos muestran como el calmidazolium presenta en estas pruebas una potencia y eficacia no inferior a la del opiáceo y el anestésico local. Se han demostrado asimismo los efectos analgésicos espinales del dantroleno (inhibidor del receptor de la rianodina) y de la thapsigargina(inhibidor de la calcio ATPasa reticular) que resultan eficaces en test fásicos (tail-flick) pero no tónicos(formalina), y su capacidad para inhibir selectivamente el BSL producido por septide pero no por NMDA o AMPA. Asimismo, se ha tratado de caracterizar el efecto analgésico que paradójicamente induce en el test de tail-flick la administración intratecal de NMDA una vez superada la fase excitadora inicial. Por último,mediante técnicas inmunohistoquímicas seha evidenciado como la administración intratecal de NMDA y septide afecta a la detección espinal de las proteínas ligantes del calcio calmodulina, neurocalcina y S100.

Autor: HUARTE OSACAR LOURDES.
Año: 1999.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: FACULTAD DE FARMACIA.

Resumen: Zaleplon es un nuvo agente hipnónitico, cuya esperada efecacia y su escasa toxicidad ha llevado a las autoridades sanitarias a incluirlo dentro del grupo NO5BIC. Consecuencia inmediata es considerarlo tratamiento de elección ante un insomnio leve o moderado. Entre los tipos de ensayos clínicos que se deben realizar antes de presentar un fármaco hipnótico a registro (CPMP III/3855/89) se encuentran los ensayos de interacción con fármacos cardiovasculares y con fármacos antirreumáticos, que son la base de la presente Tesis Doctoral y forman parte de la fase I del desarrollo clínico del nuevo hipnótico Zaleplon. Como agente cardiovascular se selecciona digoxina y como agente antirreumático, ibuprofena. El protocolo de trabajo se basó en un profundo conocimiento de la legislación pertinente. Primero, se procedió a una recopilación bibliográfica de las características de los fármacos implicados en el estudio. En segundo lugar, se procedió al estudio farmacotécnico del producto en fase de ivnetigación, zaleplon. Por último se desarrollaron los dos ensayos clínicos. El estudio de interacción entre zaleplon y digoxina fue abierto, no aleatorizado y su objetivo fue evaluar el efecto de zaleplon sobre las características farmacocinéticas y farmacodinámicas de diagoxina en estado de equilibrio dinámico. El estudio de interacción entre zaleplon e ibuprofeno fue abierto, aleatorizado y cruzado de tres vías, con el fin de evaluar la influencia de zaleplon en las características farmacocinéticas de ibuprofeno y la influencia de ibuprofeno en las características farmacocinéticas de zaleplon. Se eleabroaron cápsulas de gelatina con cubierta dura. Tras el estudio de estabilidad, se estableció una vida para el mediamento de 36 meses a temperatura abiernte. En el estudio de interacción zaleplon-digoxina, no se detectó ninguna interaccións ignificativa de zaleplon tanto en la farmacocinética, como en la farmacodinamia de diagoxina. Ibuprofeno no afectó significativamente a la disposición farmacocinética de zaleplon, ni zaleplon a la de ibuprofeno. Todos estos resultados han permitido tramitar la autorización del registro farmacéutico de zaleplon.

Autor: VALLE RIDRUEJO LUIS.
Año: 1999.
Universidad: AUTONOMA DE BARCELONA.
Centro de lectura: MEDICINA.

Resumen: En este trabajo se han estudiado los efectos de los opioides sobre la secreción y la permeabilidad (PER) intestinales durante la inflameción periférica, en ratón. Para ello se utilizaron dos modelos de inflamación intestinal, aguda y cronica, basados en la administracion intragástrica de una o dos dosis consecutivas de aceite de crotón(CO), respectivamente. Como controles se usaron animales tratados con suero salino (SS). La presencia de inflamación fue verificada por microscopía óptica y electronica. La actividad secretora intestinal fue determinada por enteropoolling, mientras que la PER fue valorada mediante el paso de 51 Cr-EDTA desde la sangre al lumen. El examen histológico demostró diferencias morfológicas entre el grado de lesión producido tras la administración única(aguda) o doble de CO(cronica), siendo más acusado en este ultimo caso. La inflamación produjo un aumento del 43% del enteropooling y del 60-70% de la PER. La morfina y el fentanilo(agonistas u) administrados subcutáneamente, inhibieron la PER de forma dosis-dependiente, incrementando su potencia inhibidora 3.8 y 2.0 veces durante la inflamación aguda y 8.7 y 4.3 veces durante la crónica, respectivamente. La DE50 del DPDE(agonista ) disminuyó 4.7 veces en animales con inflamación aguda y 11.1 veces en animales con inflamación crónica, observándose un aumento del 35% den las Emax de las curvas obtenidas. La potencia inhibidora del U50,488H(agonista k) aumentó aproximadamente 6 veces durante la inflamación. Todos los efectos observados fueron bloqueados por antagonistas específicos. Los efectos de los agonistas sobre la PER durante la inflamación, se produjeron predominantemente por interacción con RO intestinales, puesto que:1/la potencia inhibidora de los agonistas de acción periférica PL017(agonista u) e ICI-204,448 (agonista k) aumento de forma similar a la del fentanilo y el U50,488H, respectivamente, 2/los efectos de la morfina, el fentanillo y el DPDPE fueron bloqueados por N-metil-naloxona, un antagonista de acción periférica; y 3/ no se observaron diferencias significativas en la DE50 de los agonistas administrados centralmente, entre animales con y sin inflamación intestinal. El bloqueo irreversible de los RO-u con B-funaltrexamina y la valoración del efecto de la morfina en presencia de dosis crecientes de este antagonista sugirieron una sensibilización de los RO-u durante la inflamación en animales tratados con capsaicina sugirió una escasa participación de las fibras sensoriales aferentes en la modulaciónd de la PER durante la inflamación. Los efectos inhibidores de los opioides sobre la secreción se evaluaron también mediante el metodo de enteropooling. La similitud existente entre estos resultados y los obtenidos con el 51 Cr-EDTA posiblemente muestra que durante la inflamación intestinal los efectos antisecretores de los opioides se producen por acciones inhibidoras ejercidas sobre el paso de fluido a traves de la via paracelular.

Autor: JIMENEZ GUERRERO ANDRES.
Año: 1999.
Universidad: BARCELONA.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: FACULTAD DE FARMACIA.

Resumen: Hoy en día existen importantes evidencias de que los procesos de transporte de nucleósidos se producen tanto en la membrana citoplasmática como en las membranas intracelulares, señalando algunos autores que pueden existir un proceso de incorporación de adenosina (nucleosido de estructura purinica) en la mitocondria de algunos organos. El presente trabajo experimental estudia los transportadores de adenosina tanto a nivel periferico como a nivel del SNC. 1. A nivel periférico, los objetivos principales planteados han sido: a)demostrar la existencia de transportadores de nucléosidos en mitocondria de testiculo de rata, y b) demostrar que estos transportadores incorporan [3H] adenosina. Se han realizado ensayos de unión con [3H]NBTI en mitocondría de testiculo de rata que han demostrado la existencia de lugares de unión de alta afinidad para este radioligando,siendo la unión desplazada por inhibidores clásicos del transporte de nucleósidos. Este sistema de incorporación de [3H] adenosina se clasifica dentro del grupo de los procesos de transporte de nucleósidos de tipo equilibrativo (ENT), estan constituido por un unico componente saturable que sigue una clásica cinética del tipo Michaelis-Menten, saturable, dependiente de la temperatura, independiente de la concentración del ion Na+, del pH y de la osmolaridad del medio de incubación demostrando ser alta afinidad para la adenosina. Este sistema es altamente sensible a HNBTG (hidroxinitrobenzil-tioguanosina) y, en la preparación motivo de estudio, aparentemente insensible a NBTI, aunque posee lugares de unión de alta afinidad para [3H] NBTI. 2. A nivel del SNC, la adenosina es un potente agente neuroprotector endógeno. En el presente trabajo se ha estudiado el papel de los transportadores de adenosina equilibrados (ENT) en el modelo de neurodegeneración por d-metanfetamina (METH) en estriado, hipocampo, cerebelo y córtex de ratas tratadas con esta substancia. El tratamiento ha sido de 4 dosis de 10 mg METH/kg x 4 y manteniendo una temperatura ambiente de 30ºC. Para caracterizar la lesión por d-metanfetamina se ha determinado en las áreas cerebrales indicadas la disminución del número de transportadores de dopamina y la expresion de las proteinas del estrés HSP72, HSP70 y de la GFAP como marcador de astrogliosis reactiva. Los tres parámetros indicados han sido detectados a las 72 h post-tratamiento. A continuación se estudió la reacción microglial y la población de transportadores de nucleósidos sensibles a NBTI en estriado, cerebelo e hipocampo tras el tratamiento. Estos resultados han indicado que, en el estriado, cerebelo o hipocampo, la presencia de microgliosis y la disminucion de la población de transportadores de adenosina son procesos paralelos durante los primeros días tras la lesión. Dado que cerebelo e hipocampo presentan una escasa inervación dopaminergica, se puede sugerir que la disminución de la población de transportadores podría estar más relacionada con la activación microgial que con la degeneración dopaminergica detectada en el estriado.

Autor: CANDELAS GONZALEZ M. ADORACION.
Año: 1997.
Universidad: LEON.
Centro de lectura: BIOLOGIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: BIOLOGIA CELULAR Y ANATOMIA PROGRAMA DE DOCTORADO: BIOLOGIA DE LA COMUNICACION CELULAR.

Resumen: La dopamina es un neurotransmisor del grupo de las catecolaminas. Se han descrito 5 subtipos diferentes de receptor de dopamina todos ellos pertenecientes a la superfamilia de receptores acoplados a proteínas G. Además se ha señalado también la existencia de un recaptador de dopamina. Dentro de las vías dopaminérgicas del SNC, la mesocorticolímboca parece claramente implicada en los efectos reforzantes de la cocaína. En este trabajo se ha realizado un estudio aurorradiográfico de los receptores D1 y D2 y del recaptador de dopamina en el SNC de rata. En términos generales nuestro estudio concuerda con los realizados previamente por otros autores en algunas áreas encefálicas. Además se ha estudiado el posible efecto sobre los parámetros cinéticos de equilibrio KD y Bmax de diferentes tratamientos con cocaína (administración aguda y crónica) así como de la retirada tras un consumo continuado. Nuestro estudio muestra que estos parámetros no son modificados por ninguno de los tratamientos ensayados. Además nuestro estudio señala que la utilización de diferentes concentraciones de radioligando puede contribuir a la controversia que existe en la literatura respecto al efecto de la cocaína en los parámetros KD y Bmax de los receptores dopaminérgicos.

Autor: GARCIA SANZ ALICIA .
Año: 1997.
Universidad: AUTONOMA DE BARCELONA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: BIOLOGIA Y FISIOLOGIA CELULAR PROGRAMA DE DOCTORADO: NEUROCIENCIAS.

Resumen: Se estudió la capacidad de los receptores presinápticos de la subfamilia D2 de la dopamina para modular la liberación espontánea de acetilcolina (ACh) y dopamina (DA) en el cuerpo estriado, así como los posibles mecanismos implicados. Para ello, se estudió la liberación de (3H)-ACh y (3H)-DA utilizando la técnica de superfusión de sinaptosomas y se valoró el efecto de dos agonistas con afinidad por los receptores D2 y D3 de la DA, el quimpirol y el 7-OH-DPA1, y el haloperidol, un antagonista de los receptores de la subfamilia D2 de la DA. Los resultados obtenidos mostraron que ambos agonistas inhibian la liberación basal de (3H)-ACh a través de la misma población homogénea de receptores. Además, estudios de fijación de radioligandos, indican que los receptores presinápticos en el estriado serían del subtipo D2. La activación de los receptores D2 moduló la liberación de (3H)-ACh con igual eficacia en condiciones basales que tras despolarizar la preparación sinaptosomal con K+ 15 mM o con bloqueantes de canales de K+, por lo que el mecanismo implicado no sería dependiente del potencial de la membrana y por tanto no implicaría canales de Ca2+ dependientes de voltaje. Además, tampoco los canales de K+ sensibles a 4-aminopiridina, tetraetilamonio y quinina estarían implicados en la activación de los receptores D2. Por último, se observó que el quimpirol inhibía la liberación basal de (3H)-DA a través de los receptores D2 de la DA. No obstante, el 7-OH-DPAT a bajas concentraciones inhibió la liberación de (3H)-DA a través de los receptores D2. En cambio, concentraciones superiores de este agonista aumentaban la liberación de (3H)-DA. El efecto facilitador de 7-OH-DPAT fue insaturable pero reversible y no era dependiente de la presencia de Ca2+ extracelular. Además, este efecto no implicaría la despolarización del terminal dopaminérgico, ni la interacción del fármaco con el sistema de recaptación de la DA.

Autor: GARCIA BONILLA JOSE MIGUEL.
Año: 1996.
Universidad: ALCALA.
Centro de lectura: MEDICINA .
Centro de realización: DEPARTAMENTO: FARMACOLOGIA PROGRAMA DE DOCTORADO: FISIOLOGIA Y FARMACOLOGIA .

Resumen: EN LA TESIS DOCTORAL SE ESTUDIAN NUEVAS MOLECULAS DE ESTRUCTURA MIXTA IMIDO-PIPERACINA VALORANDOSE, EN PRIMER LUGAR, SU AFINIDAD POR RECEPTORES 5-HTLA Y POSTERIORMENTE EN TEST FARMACOLOGICOS QUE ESTUDIAN LA ACTIVIDAD AGONISTICA 5-HT1A COMO SON EL TEST DE LA HIPOTERMIA, LA INFLUENCIA QUE SOBRE LA HIPOTERMIA INDUCIDA POR LAS NUEVAS SUSTANCIAS TIENE LA ADICCION DEL AGONISTA SEROTONINERGICO 80HDPAT Y EL TEST DE RETRACCION DEL LABIO INFERIOR DE LA RATA (RLI). FINALMENTE SE ESTUDIO SU PERFIL ANSIOLITICO EN EL TEST DE LOS DOS COMPARTIMENTOS. LAS CONCLUSIONES FUERON LAS SIGUIENTES: (1) DESDE EL PUNTO DE VISTA METODOLOGICO, LOS ESTUDIOS REALIZADOS CON 80HDPAT PERMITEN AFIRMAR QUE LA EVALUACION DE LA TEMPERATURA RECTAL EN EL RATON Y EL RLI CONSTITUYEN DOS METODOS "IN VIVO" DE UTILIDAD PARA EL ESTUDIO DE AGENTES QUE ACTUAN A TRAVES DE MECANISMOS 5-HT1A. (2) EL TEST DEL DOBLE COMPARTIMENTO CONSTITUYE UN METODO UTIL DE DETECCION DEL PERFIL DE ACTIVIDAD ANSIOLITICA DE AGENTES BENZODIACEPINICOS Y DE LOS QUE ACTUAN A TRAVES DE MECANISMOS NO GABERGICOS. (3) EL FARMACO B-20292 MUESTRA UN CLARO PERFIL ANSIOLITICO DOSIS-DEPENDIENTE SUPERIOR AL DEL DIAZEPAN EN NUESTRAS CONDICIONES EXPERIMENTALES.

Autor: MARTINEZ PEÑA YOLANDA .
Año: 1994.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: BIOLOGIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: BIOLOGIA ANIMAL II PROGRAMA DE DOCTORADO: FISIOLOGIA ANIMAL COMPARADA.

Resumen: LA EXPOSICION CONTINUADA DE UN SISTEMA CELULAR A UN AGONISTA PROVOCA FENOMENOS ADAPTATIVOS EN LAS CELULAS QUE AFECTAN TANTO A LOS RECEPTORES IMPLICADOS, COMO AL SISTEMA DE TRANSDUCCION QUE ESTOS EMPLEAN. ESTOS FENOMENOS FORMAN PARTE DE LOS PROCESOS QUE CONDUCEN A LA APARICION DE TOLERANCIA Y DEPENDENCIA. EN ESTE TRABAJO SE HA ABORDADO EL FENOMENO DE LA TOLERANCIA-DEPENDENCIA A OPIOIDES EN ROEDORES ESTUDIANDO LAS ADAPTACIONES I) DEL SISTEMA OPIOIDE ENDOGENO, ESPECIALMENTE EN EL CONTENIDO DEL DERIVADO N-ACETILADO DE LA BETA-ENDORFINA (1-31), FRENTE A LOS TRATAMIENTOS CRONICOS CON OPIOIDES Y: II) DEL SISTEMA DE TRANSDUCCION ASOCIADO A LOS RECEPTORES OPIOIDES MU Y DELTA EN EL SNC. PARA SU REALIZACION SE HAN EMPLEADO DOS TECNICAS, EL RADIOINMUNOENSAYO PARA DETERMINAR NIVELES DE PEPTIDOS OPIOIDES ENDOGENOS, Y LA DETERMINACION DE LA ACTIVIDAD GTPASICA DE ALTA AFINIDAD ASOCIADA A LAS SUBUNIDADES ALFA DE LAS PROTEINAS G, TECNICA RADIOENZIMATICA QUE PERMITE ESTUDIAR LA COMUNICACION ENTRE LOS RECEPTORES Y EL SISTEMA DE TRANSDUCCION.

Autor: GASCON GAZULLA SILVIA.
Año: 1993.
Universidad: AUTONOMA DE BARCELONA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: FARMACOLOGIA Y PSIQUIATRIA. PROGRAMA DE DOCTORADO: NEUROCIENCIAS .

Resumen: ESTE ESTUDIO SE HA DIRIGIDO A ESTABLECER Y VALORAR LAS CARACTERISTICAS BIOQUIMICAS Y FUNCIONALES DE LOS ADRENOCEPTORES ALFA-1 CARDIACOS, ASI COMO SU REGULACION DURANTE LA HIPERTENSION, EL ENVEJECIMIENTO Y TRAS DENERVACION QUIMICA. LOS RESULTADOS OBTENIDOS MUESTRAN QUE EN EL MIOCARDIO DE RATA EXISTEN DOS SUBTIPOS DE ADRENOCEPTORES ALFA-1, ALFA-1A Y ALFA-1B, EN LA PROPORCION DE 20:80, CON UNA CINETICA SIMILAR. LA DENERVACION QUIMICA PRODUCE UN INCREMENTO EN LA DENSIDAD DE LOS ADRENOCEPTORES ALFA-1, DEBIDO AL AUMENTO SELECTIVO DEL SUBTIPO ALFA-1A. ADEMAS, EL ESTUDIO DEL TURNOVER MUESTRA QUE DICHO TRATAMIENTO INCREMENTA EL TIEMPO DE VIDA MEDIA DEL RECEPTOR, COMO CONSECUENCIA DE MODIFICACIONES EN LOS PROCESOS QUE CONTROLAN LA VELOCIDAD DE DEGRADACION DEL MISMO. FINALMENTE, LOS RESULTADOS OBTENIDOS EN ANIMALES GENETICAMENTE HIPERTENSOS ASI COMO EN ANIMALES ENVEJECIDOS, MUESTRAN QUE EN AMBAS SITUACIONES SE PRODUCE UNA DISMINUCION DE DICHOS ADRENOCEPTORES SIN QUE SE PRODUZCAN CAMBIOS EN LA PROPORCION DE LOS SUBTIPOS.

Autor: GONZALVEZ CASCALES M. LUISA.
Año: 1992.
Universidad: MURCIA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: FISIOLOGIA Y FARMACOLOGIA, UNIDAD DE FARMACOLOGIA PROGRAMA DE DOCTORADO: REGULACION DE LA PRESION ARTERIAL.

Resumen: EL OBJETIVO DEL ESTUDIO FUE DETERMINAR EL TIPO (S) DE RECEPTOR OPIOIDE (RO) IMPLICADO EN LA INDUCCION DE TOLERANCIA Y DEPENDENCIA FISICA A OPIOIDES, ASI COMO AVERIGUAR UNA POSIBLE IMPLICACION DE LOS RECEPTORES ALFA-2 ADRENERGICOS EN LA HIPERACTIVIDAD DEL EJE HHA QUE SE PRODUCE DURANTE EL SINDROME DE ABSTINENCIA A MORFINA. LA ADMINISTRACION CRONICA DE MORFINA (AGONISTA OPIOIDE NO SELECTIVO) PRODUJO TOLERANCIA A SUS EFECTOS NEUROENDOCRINOS YA QUE LA LIBERACION DE CORTICOSTERONA (INDICE DE LA ACTIVIDAD DEL EJE HHA) NO SE MODIFICO TRAS LA INYECCION DE UNA DOSIS AGUDA DE MORFINA A RATAS TRATADAS CRONICAMENTE CON LA MISMA. LA ADMINISTRACION DE NALOXONA A RATAS TOLERANTES A MORFINA INDUJO UN SINDROME DE ABSTINENCIA, QUE A NIVEL NEUROENDOCRINO SE CARACTERIZO POR UNA HIPERACTIVIDAD DEL EJE HHA. EL SINDROME DE ABSTINENCIA NO FUE PREVENIDO NI MEJORADO POR LA CLONIDINA, LO QUE SUGIERE QUE LAS ALTERACIONES NEUROENDOCRINAS DURANTE ESTE PROCESO NO SERIAN CONSECUENCIA DE LA HIPERACTIVIDAD NORADRENERGICA QUE SE PRODUCE DURANTE DICHO SINDROME. LOS AGONISTAS SELECTIVOS DPDPE (DELTA) Y U-50,488H (KAPPA) INDUJERON TOLERANCIA PERO NO DEPENDENCIA FISICA. ESTOS RESULTADOS INDICAN QUE EL RECEPTOR DE TIPO NO SERIA EL UNICO RESPONSABLE DE LA INDUCCION DE DEPENDENCIA FISICA A NIVEL DEL EJE HHA.

Autor: REINOSO BARBERO FRANCISCO.
Año: 1992.
Universidad: AUTONOMA DE MADRID.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: MORFOLOGIA PROGRAMA DE DOCTORADO: NEUROCIENCIA.

Autor: SOLER TORRO JOSE MANUEL.
Año: 1992.
Universidad: VALENCIA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: FARMACOLOGIA PROGRAMA DE DOCTORADO: FARMACOLOGIA.

Autor: SORIA GULINA CARLOS.
Año: 1992.
Universidad: NAVARRA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: ANESTESIOLOGIA Y REANIMACION.

Resumen: EN ESTE TRABAJO SE HA REALIZADO UN ESTUDIO DE LAS RELACIONES ENTRE LOS SISTEMAS GABERGICO Y OPIACEO MEDIANTE LA CARACTERIZACION DE LOS RECEPTORES DE BENZODIACEPINAS DEL SNC DE RATA, UTILIZANDO UN MODELO DE TRATAMIENTO CRONICO CON MORFINA. ESTE ESTUDIO SE REALIZO MEDIANTE TECNICAS AUTORRADIOGRAFICAS QUE PRESENTAN COMO VENTAJA SU GRAN RESOLUCION ANATOMICA. ESTO NOS HA PERMITIDO ESTUDIAR INDIVIDUALMENTE DISTINTAS AREAS CEREBRALES POSIBLEMENTE INVOLUCRADAS EN LOS FENOMENOS PROPIOS DEL TRATAMIENTO CON MORFINA, ASI COMO APORTAR UN ESTUDIO DE LOS PARAMETROS DE SATURACION DE LOS DISTINTOS TIPOS DE RECEPTORES DE BZ CON MAYOR DETALLE ANATOMICO QUE LOS REALIZADOS HASTA AHORA.

Autor: VIVAS SABIDO NURIA M..
Año: 1992.
Universidad: AUTONOMA DE BARCELONA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: FARMACOLOGIA Y PSIQUIATRIA PROGRAMA DE DOCTORADO: FARMACOLOGIA.

Resumen: EL TRATAMIENTO DE LAS DISFUNCIONES COGNOSCITIVAS DEL ENVEJECIMIENTO NORMAL Y PATOLOGICO SE HA BASADO CLASICAMENTE EN LA FACILITACION DE LA NEUROTRANSMISION COLINERGICA, SIN QUE SE HAYAN OBTENIDO RESULTADOS CLINICOS CONSISTENTES. UNA EXCEPCION ES LA TACRINA, UTILIZADA POR SUS PROPIEDADES COMO ANTICOLINESTERASICO PERO QUE, A DIFERENCIA DE OTROS TRATAMIENTOS, ES EFECTIVA EN LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER. SE HA SUGERIDO QUE LA INTERRELACION ENTRE LOS SISTEMAS COLINERGICO Y NORADRENERGICO CENTRALES ESTA IMPLICADA EN LOS PROCESOS DE MEMORIA Y APRENDIZAJI., POR LO QUE EL OBJETIVO CENTRAL DE ESTA TESIS HA SIDO EVALUAR LA POSIBLE PARTICIPACION DEL SISTEMA NORADRENERGICO EN LA EFICACIA DE LA TACRINA PARA MEJORAR EL DETERIORO DE MEMORIA RECIENTE ASOCIADO AL ENVEJECIMIENTO. LOS RESULTADOS SUGIEREN QUE LA CAPACIDAD DE LA TACRINA PARA REDUCIR LOS DEFICITS COGNOSCITIVOS OBSERVADOS EN ANIMALES ENVEJECIDOS, SE CORRELACIONAN A NIVEL BIOQUIMICO CON UNA ALTERACION EN EL SISTEMA DE TRANSDUCCION ACOPLADO AL ADRENOCEPTOR B, EN CORTEZA CEREBRAL E HIPOCAMPO. ESTA ACCION NEUROQUIMICA ES ESPECIFICA DE LA TACRINA Y PODRIA REFORZAR PROCESOS FISIOLOGICOS RELACIONADOS CON LA CONSOLIDACION DE LA MEMORIA. LA CARACTERIZACION IN VITRO DE SU MECANISMO DE ACCION SUGIERE QUE EL FARMACO NO ACTUA DIRECTAMENTE SOBRE EL ADRENOCEPTOR B, YA QUE ORIGINA UN DESPLAZAMIENTO NO PARALELO DE LA CURVA CONCENTRACION-RESPUESTA PARA LA ISOPRENALINA, NI SOBRE LA SUBUNIDAD CATALITICA DEL COMPLEJO ADENILIL CICLASA YA QUE TAMPOCO MODIFICA LA ACCION DE LA FORSKOLINA. SIN EMBARGO, SU ACCION PODRIA DESARROLLARSE SOBRE LOS PROCESOS DE DEGRADACION DEL AMP CICLICO EN CONDICIONES EN LAS QUE SE ENCUENTRAN ALTERADOS, COMO SUCEDE EN EL ENVEJECIMIENTO. SE COMPROBO, ASIMISMO, QUE EL SISTEMA COLINERGICO EJERCIA UN PAPEL PERMISIVO EN LA ACCION DE LA TACRINA, DE TAL MANERA QUE SU ACTIVACION SERIA NECESARIA, PERO NO SUFICIENTE PARA RESTABLECER LA FUNCION COGNOSCITIVA, REFORZANDO LA IDEA DE UNA POSIBLE RELACION ENTRE LOS SISTEMAS B ADRENERGICO Y COLINERGICO EN EL CEREBRO. FINALMENTE, SE DEMOSTRO QUE LA TACRINA NO EJERCIA NINGUNA ACCION SOBRE LOS SISTEMAS DE SEGUNDOS MENSAJEROS ACOPLADOS A LA ACTIVACION DEL ADRENOCEPTOR A1. ESTOS RESULTADOS SUGIEREN QUE LA EFECTIVIDAD DE LA TACRINA PUEDE DEPENDER DE SU ACCION SOBRE EL SISTEMA DE TRANSDUCCION DE SEÑAL INTRACELULAR ACOPLADA A LA ACTIVACION DEL ADRENOCEPTOR B, LO QUE LA CONVIERTE EN UN INSTRUMENTO FARMACOLOGICO DE EXCEPCION PARA ABORDAR EL TRATAMIENTO DE LAS DEFICIENCIAS COGNOSCITIVAS DEL ANCIANO.

Autor: OLVEIRA FUSTER CASILDA.
Año: 1991.
Universidad: MALAGA.
Centro de lectura: MEDICINA .
Centro de realización: DEPARTAMENTO: FARMACOLOGIA-FISIOLOGIA-PEDIATRIA-ENF PROGRAMA DE DOCTORADO: ONCOPATOLOGIA (MORFOLOGIA NORMAL Y PATOLOGICA).

Resumen: SE HA ESTUDIADO LA PEROXIDACION LIPIDICA ENZIMATICA Y LA INDUCIDA POR RADICALES LIBRES EN PULMON DE RATA, PULMON HUMANO PROCEDENTE DE LOBECTOMIAS PARCIALES DE ENFERMOS CON CARCINOMA PULMONAR, HIGADO DE RATA E HIGADO HUMANO PROCEDENTE DE HEPATECTOMIAS PARCIALES POSTRAUMATICAS.LOS DATOS OBTENIDOS EN HIGADO SON SIMILARES EN LA RATA Y EN EL SER HUMANO. LA PEROXIDACION LIPIDICA PULMONAR ES MENOR EN EL SER HUMANO, PERO MAYOR EN EL TEJIDO TUMORAL. LOS DERIVADOS PIRIMIDO-PIRIMIDINICOS DIPIRIDAMOL Y RA-6112 INHIBIERON LA PEROXIDACION LIPIDICA INDUCIDA CON RADICALES LIBRES CON MENOR POTENCIA EN PULMON QUE EN HIGADO Y EN MENOR POTENCIA EN PULMON TUMORAL QUE EN EL NO TUMORAL. MOPIDAMOL NO EJERCIO EFECTO ANTIPEROXIDATIVO EN NINGUNO DE LOS TEJIDOS.