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324 tesis en 17 páginas: 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 | 16 | 17
  • INTERACCION ENTRE LEVODOPA Y UNA FIBRA DIETETICA HIDROSOLUBLE .
    Autor: CARRIEDO ULE DEMETRIO.
    Año: 2004.
    Universidad: LEON.
    Centro de lectura: FACULTAD DE VETERINARIA.
    Centro de realización: FACULTAD DE VETERINARIA.
    Resumen: El estudio realizado es experimental y se ha llevado a cabo en conejos de raza neozelandés blanco. En el trabajo se ha evaluado si se modifica la biodisponibilidad u otros parámetros farmacocinéticos de la levodopa al administrarla con Plantago ovata husk (fibra dietética hidrosoluble), y si las variaciones producidas son diferentes cuando también se administra carbidopa. Para ello, se utilizaron 42 animales que se dividieron en 3 lotes. Todos los conejos recibieron la levodopa a uan dosis de 20 mg/kg, el primer lote por vía intravenosa y los restantes por vía oral. Dentro de los animales del segundo grupo se hicieron 3 sublotes que recibieron los siguientes tratamientos: Levodopa en disolución acuosa; levodopa con Plantago ovata husk a una dosis de 100 mg/kg y levodopa con Plantago ovata husk a una dosis de 400 mg/kg. Los animales integrantes del tercer lote recibieron el tratamiento siguiente: Levodopa en forma sólida con carbidopa (5 mg/kg; levodopa con carbidopa y Plantago ovata husk (100 mg/kg) y levodopa con carbidopa y Plantago ovata husk (400 mg/kg). Tras su administración intravenosa, el modelo que mejor describe la farmacocinética de la levodopa en el conejo es el bicompartimental abierto. Por vía oral, la cinética de la levodopa administrada sola, con fibra, con carbidopa, y con carbidopa y fibra no se ajusta de forma satisfactoria a ninguno de los 3 modelos compartimentales abiertos clásicos, y se describe de forma más adecuada con una farmacocinética no compartimental. La biodisponibilidad oral de la levodopa está caracterizada por una absorción pequeña y rápida, con un porcentaje de dosis absorbida (F%) del 40,25% y una concentración plasmática máxima media, con la dosis empleada, de 1,425 ug.ml-1 que se alcanza a los 10 minutos. La cantidad absorbida de levodopa aumena aproximadamente 3 veces cuando se administra junto con carbidopa, disminuyendo la velocidad de absorción (tmax 20 min). La presencia de fibra modifica la cantidad de levodopa absorbida de forma diferente dependiendo de la dosis adminsitrada: con 100mg/kg apenas varía AUC y disminuye Cmax, mientras que con 400 mg/kg aumenta AUC y no se modifica Cmax, aunque estas diferencias no son significativas. En cuando a Tmax, se retrasa a 20 minutos en ambos casos. En el caso de la administración conjunta de levodopa y carbidopa, la presencia de fibra reduce de forma significativa AUC y Cmax a las dos dosis, aunque de forma más acusada con la de 100 mg/kg. Por el contrario, el valor de Tmax no se modifica (20 minutos en los 3 grupos). La presencia de fibra afecta de forma distinta a la velocidad de absorción y a la cantidad de levodopa absorbida cuando se administra sola o con carbidopa (menor velocidad con levodopa sola y menor cantidad con levodopa y carbidopa). La administración de fibra produce unas modificaciones en la farmacocinética de la levodopa que pueden mejorar su aplicación terapéutica, al proporcionar concentraciones plasmáticas más bajas (menores efectos adversos) y concentraciones finales mayores (efecto más prolongado).
  • SEÑALES DE CALCIO Y DE EXOCITOSIS GENERADAS POR ACETILCOLINA, COLINA Y POTASIO, EN LA CÉLULA CROMAFÍN .
    Autor: Fuentealba Arcos Jorge.
    Año: 2004.
    Universidad: AUTONOMA DE MADRID.
    Centro de lectura: Facultad de Medicina.
    Centro de realización: Facultad de Medicina.
    Resumen: La célula cromafín de la médula suprarrenal expresa canales de calcio voltaje-dependientes de los subtipos L, N, P/Q, R y T (García y col., 2000; Bournaud y col., 2001). En distintos tipos neuronales se conoce la distribución diferencial de estos subtipos de canales; por ejemplo, los canales N y P/Q predominan en las dendritas apicales y terminales axónicos que hacen sinapsis en las dendritas de otras neuronas (Westenbroek y col., 1992), a diferencia de los del subtipo L, que han sido descritos en mayor densidad en las regiones proximales de las dendritas y en el soma de las neuronas (Ahlijanian y col., 1990; Westenbroek y col., 1990; Westenbroek y col., 1992; Waterman, 1997; Timmermann y col., 2002). La cuestión radica en si esta especialización geográfica de los canales está asociada o no a funciones específicas, como por ejemplo la expresión génica, la activación enzimática o la secreción de neurotransmisores; procesos que podrían activarse de forma distinta en función del Ca2+ que entra por un determinado subtipo de canal de Ca2+. En nuestro modelo experimental, la célula cromafín bovina en cultivo (que si recordamos tiene una forma esférica, a diferencia de su forma poliédrica in vivo; ver figura 1), la posible distribución especializada de los canales de Ca2+ es más crítica y algo menos clara. A mediados de los años 90 nuestro grupo describió que en cultivos primarios de células cromafines bovinas, los canales de Ca2+ de los subtipos L y P/Q ejercen un control predominante de la secreción de catecolaminas; a diferencia del Ca2+ que entra por el canal N, que aún siendo protagonista de la génesis de un 30% de las corrientes totales, no parece participar en la exocitosis (López y col., 1994). Además, utilizando anticuerpos específicos frente a proteínas de la maquinaria exocitótica, nuestro grupo ha observado una polarización de las vesículas de secreción en células cromafines bovinas (Cuchillo-Ibañez y col., 1999). Por lo tanto, estas evidencias experimentales apuntan a la posibilidad de que un subtipo de canal de Ca2+ voltaje-dependiente este funcionalmente acoplado con zonas activas de la exocitosis. Por lo tanto abarcamos desde la participación de los canales de clacio voltaje dependientes hasta la modulación fina generada por el estímulo fisiológico de la célula cromafin, la ACh. Tanto la ACh, como la colina, generan señales de calcio mucho más especializadas que el estímulo experimental de potasio y provocan una modulación más eficiente de la exocitosis apoyada por las organelas intraceulares de una manera más eficiente que el potasio, principalmente por la Mitocondria. Además, ejercen un fino control del potencial de membrana por medio de la activación de canales de potasio sensibles a calcio.
  • LOCALIZACIÓN Y PROPIEDADES DE LOS ADRENOCEPTORES ALFA1 Y SU PAPEL EN LA HIPERTENSIÓN.
    Autor: MIQUEL GONZÁLEZ Mª RAQUEL.
    Año: 2004.
    Universidad: VALENCIA.
    Centro de lectura: FACULTAD DE FARMACIA.
    Centro de realización: FACULTAD DE FARMACIA.
    Resumen: La presente Tesis Doctoral, que engloba cinco artículos publicados está dedicada al estudio del adrenoceptor (AR) 1 que se encuentra involucrado en un gran número de procesos fisiológicos y patológicos. De todos ellos nos centramos en su implicación en la contracción vascular y por tanto en la regulación de la presión arterial y en el proceso patológico de la hipertensión arterial (HTA). El primer objetivo incluye los dos primeros artículos y consiste en la puesta a punto de dos técnicas, recientemente aplicadas en otros campos, para el estudio de los ARs 1. En el primero, se aplica la microscopia de fluorescencia confocal a la valoración de la densidad de ARs 1 en la capa media de aorta de ratón proponiendo un método de análisis en histogramas de la unión ligando fluorescente-receptor. En el segundo se utiliza la RT-PCR cuantitativa a tiempo real para la cuantificación de la expresión de los distintos subtipos de AR 1 en vasos sanguíneos. Un segundo objetivo es el estudio de la implicación de los ARs 1 así como de los depósitos de calcio intracelulares dependientes de noradrenalina en la HTA, esto se desarrolla en los artículos tercero y cuarto. El último objetivo consiste en la búsqueda de nuevas moléculas que presentando el doble mecanismo de acción: antagonista 1 y bloqueante de canales de calcio puedan ser de aplicación en la terapia antihipertensiva.
  • ESTUDI DE LES VIES IMPLICADES EN ELS MECANISMES DE MORT NEURONAL EN CÈL.LULES GRANULARS DE CEREBEL DE RATA .
    Autor: VERDAGUER CARDONA ESTER.
    Año: 2003.
    Universidad: BARCELONA.
    Centro de lectura: FARMACIA .
  • CONTRIBUCIÓN AL ESTUDIO DE LAS ACCIONES METABÓLICAS DE LA COLEXISTOQUININA. INTERACCIÓN DE LA COLECISTOQUININA CON LA LEPTINA .
    Autor: CANO GONZÁLEZ MARÍA VICTORIA.
    Año: 2003.
    Universidad: SAN PABLO CEU.
    Centro de lectura: FACULTAD DE CIENCIAS EXPERIMENTALES Y DE LA SALUD.
    Centro de realización: FACULTAD DE CIENCIAS EXPERIMENTALES Y DE LA SALUD.
    Resumen: La colecistoquinina o CCK es una hormona gastrointestinal y un neuropéptido ampliamente distribuido en SNC. La administración de CCK produce saciedad en la rata y en otras especies, incluido el hombre (Bado y col., 1988, 1991). Se ha descrito que la CCK, a través de los receptores CCK-1, podría estar implicada en la activación del eje hipotálamo-hipófisis-adrenal en situaciones de ayuno en la rata. La presente tesis doctoral tiene como objeto caracterizar, mediante técnicas inmunohistoquímicas, el efecto de la CCK sobre la actividad de núcleos hipotalámicos implicados en el control de la ingesta en animales ad libitum y en ayunas.Por otra parte se ha evaluado el papel de la CCK sobre la regulación de la concentración plasmática de leptina, otra hormona implicada en la regulación del peso corporal y del metabolismo, así como su efecto sobre el paso de leptina a sistema nervioso central.Los resultados de este trabajo muestran que la CCK induce la activación hipotalámica a través de receptores CCK-1 de animales en ayunas. Además los resultados sugieren que la CCK es un mediador del paso de leptina al sistema nervioso central.
  • IMPACTO ECONÓMICO DE LOS PRECIOS DE REFERENCIA EN EL SUBGRUPO TERAPÉUTICO INHIBIDORES DE LA ENZIMA ANGIOTENSINA-CONVERTASA SÓLOS (C09AA) .
    Autor: MARTIN REYES ANGEL.
    Año: 2003.
    Universidad: GRANADA.
    Centro de lectura: FARMACIA.
    Centro de realización: FACULTAD DE FARMACIA DE GRANADA.
    Resumen: En la tesis se realiza una revisión de las especialidades farmacéuticas genéricas en España y Europa, y, se comparan las legislaciones existentes en los paises de nuestro entorno y España, haciendo especial mención en las sustituciones de medicamentos para fomentar el empleo de medicamentos genéricos. Se analiza el consumo de medicamentos IECAs y ARA II en el período 1999-2002 en el área de salud de Málaga observándose un desplazamiento en la prescripción de IECAS hacia los ARA II. También se analizan los principios activos más utilizados dentro de los IECAS, llegando a la conclusión que el más prescrito dispensando es el enalaprilo, seguido de captoprilo y lisinoprilo.
  • DESARROLLO Y CARACTERIZACIÓN DE UNA FORMULACIÓN DE MICROESFERAS PARA ADMINISTRACIÓN PARENTERAL DEL FACTOR DE CRECIMIENTO INSULÍNICO TIPO-1 HUMANO RECOMBINANTE (RHIGF-I) .
    Autor: CARRASCOSA MARTINEZ CELIA.
    Año: 2003.
    Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
    Centro de lectura: FARMACIA.
    Centro de realización: FACULTAD DE FARMACIA.
    Resumen: El objetivo de esta Tesis Doctoral es el desarrollo de una formulación que permita la liberación sostenida del factor de crecimiento insulínico Tipo-I humano recombinante (rhIGF-I) con el fin de permitir su empleo en el tratamiento eficaz de enfermedades neurodegenerativas. Para ello se procedió a la revisión bibliográfica de la actividad farmacológica y comportamiento biofarmacéutico y farmacocinético del rhIGF-I, así como de los sistemas de administración de rhIGF-I existentes hasta el momento. A partir de la información recopilada, se propueso el desarrollo de una formulación de microesferas para administración subcutánea, por presentar unas buenas características para la liberación controlada de este factor de crecimiento. Una vez desarrollada, la formulación de microesferas fue caracterizada y evaluada in vitro. Los requerimientos de esterilidad que implica la administración parenteral nos llevaron a evaluar la utilidad de la radiación gamma como método de esterilización terminal del sistema. A continuación se llevo a cabo la caracterización in vivo de la formulación, realizandose el estudio farmacocinético de la formulación en dos especies animales. Finalmente, la eficacia terapéutica de las microesferas de rhIGF-I fue evaluada en el tratamiento de ratones PCD (Purkinje Cell Degeneration), modelo animal de ataxia cerebelosa hereditaria, enfermedad neurodegenerativa crónica.
  • ACTIVIDAD ANTIINFLAMATORIA DE PRINCIPIOS ACTIVOS DE TANACETUM MICROPHYLLUM D.C.
    Autor: GUERRA GUIRAO JOSE ANTONIO.
    Año: 2003.
    Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
    Centro de lectura: FARMACIA.
    Centro de realización: FACULTAD DE FARMACIA.
    Resumen: El aislamiento de sustancias de origen vegetal con actividad antiinflamatoria, que permitan corroborar los usos populares de las especies que las contienen, constituye una amplia línea de investigación desarrollada en nuestro Departamento desde hace años. En este contexto, se inicia el estudio del Tanacetum microphyllum D.C., especie endémica de la Peninsula Ibérica perteneciente a la familia de las Compuestas, cuyas cabezuelas son utilizadas en medicina popular como antiinflamatorio y tónico estomacal. Con estas investigaciones, se han obtenido buenos resultados que corroboran la hipotética actividad antiinflamatoria de esta planta. A partir de diferentes fracciones del extracto diclorometánico, se aíslan cuatro flavonoides y una lactona sesquiterpénica, que presentaron actividad antiinflamatoria en los distintos ensayos realizados tanto in vivo como in vitro. En la presente Memoria de Tesis Doctoral se confirma la actividad antiinflamatoria de estos compuestos, desvelándose su mecanismo de acción sobre distintos sistemas enzimáticos y mediadores, como COX-2, iNOS, No y TNF-alfa.
  • DESARROLLO Y CARACTERIZACIÓN FARMACOTÉCNICA Y FARMACOLÓGICA DE NUEVAS FORMULACIONES PARENTERALES DE ANFOTERICINA B .
    Autor: BRIME BETETA BEGOÑA.
    Año: 2002.
    Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
    Centro de lectura: FARMACIA.
    Centro de realización: FACULTAD DE FARMACIA.
    Resumen: El objetivo principal de esta Tesis Doctoral ha sido el desarrollo farmacotécnico y farmacológico de nuevas formulaciones parenterales de anfotericina B en forma de microemulsiones destinadas al tratamiento de micosis sistémicas asociadas a estados de inmunodepresión, que mejoren desde los puntos de vista toxicológico, farmacocinético y de eficacia a las formulaciones de anfotericina B ya comercializadas. Para ello se diseñaron diversas formulaciones del fármaco en microemulsiones parenterales, se realizó la comparación de distinas técnicas de emulsificación y de distintos tensioactivos. Se caracterizaron las microemulsiones por PCS, y se realizaron estudios de viscosidad. También se evaluó el contenido en principio activo de las microemulsiones y se evaluó su estabilidad. Se realizaron estudios farmacocinéticos en animales de experimentación (conejos), usando diferentes dosis y mdos de administración de estas nuevas formulaciones de anfotericina B para determinar la cinética de distribución y eliminación del fármaco en comparación con la formulación comercial Fungizona®. Se realizó un primer ensayo de las formulaciones tras la administración de una dosis de 1mg/kg en bolus i.v., con el fin de realizar un estudio comparativo del comportamiento farmacocinético de las distintas formulaciones. Se realizó un segundo estudio mediante la administración de diferentes dosis de una de las microemulsiones administradas por vía i.v., en bolus, con el fin de comprobar la posible farmacocinética dosis dependiente. Por último se realizó un estudio comparativo de una de las microemulsiones y la formulación comercial (Fungizona ® ), tras se administradas por perfusión i.v., en una dosis de 1 mg/kg durante 4 días en conejos con el fin de realizar un estudio comparativo de ambas formulaciones según se emplean a nivel hospitalario para el tratamiento de micosis sistémicas. El uso de la anfotericina B por vía parenteral se ve altamente limitado por los elevados efectos tóxicos secundarios que presentan, por ello se realizaron estudios toxicológicos y de eficacia con el fin de comprobar que los efectos nefrotóxicos de la anfotericina B se reducían al administrarse en forma de microemulsión sin reducir su efecto terapéutico frente a infecciones fúngicas a nivel sistémico en organismos vivos. En una primera parte se determinó la toxicidad aguda en dosis única en ratones (cálculo de la Dosis Letal 50 (DL50)) y posteriormente se determinó la toxicidad subaguda tras la administración de dosis múltiples de las microemulsiones de anfotericina B en comparación con la formulación comercial Fungizona® en ratones y conejos mediante el análisis de parámetros sanguíneos y análisis histopatológicos renales. Finalmente se realizaron estudios de eficacia empleando una levadura patógena, Candida albicans, en un modelo de infección sistémcia en ratones inmunocompetentes y en ratones neutropénicos, mediante la medida del tiempo de supervivencia de los animales y la colonización de las cepas de Candida albicans en los órganos diana riñones y cerebro. Se realizó un análisis estadístico de los datos obtenidos para confirmar la significación de los resultados obtenidos.
  • DESARROLLO Y CARACTERIZACIÓN DE HIDROGELES POLIMÉRICOS CON APLICACIÓN EN LA LIBERACIÓN CONTROLADA DE FÁRMACOS .
    Autor: DÍEZ PEÑA EVA.
    Año: 2002.
    Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
    Centro de lectura: FARMACIA .
    Centro de realización: FACULTAD DE FARMACIA.
    Resumen: Se han preparado hidrogeles basados en N-isopropilacrilamida (N-iPAAm) y ácido metacrílico (MAA) que presentan un comportamiento de hinchamiento capaz de responder a estímulos del medio. Mediante el estudio de las propiedades térmicas, y experimentos de RMN en estado sólido se ha determinado la existencia de complejos interpoliméricos por puentes de hidrógeno entre ambos monómeros, que tienen lugar cuando las muestras son tratadas a pH ácido y están estabilizados por interacciones hidrofóbicas. Esto da lugar a una marcada dependencia con el pH del medio en el que se lleva a cabo el hinchamiento; A pHs ligeramente básicos el equilibrio de hinchamiento depende del grado de entrecruzamiento químico, mientras que a pHs ácidos las muestras presentan valores de equilibrio muy bajos a causa del entrecruzamiento físico adicional debido a la formación de los complejos. La sensibilidad térmica no es tan significativa, aunque los copolímeros ricos en N-iPAAm, sí presentan sensibilidad tanto al pH como a la temperatura. El hinchamiento dinámico presenta dos efectos anómalos característicos: 1,- A pH básico, una cinética de absorción muy lenta con curvas de tendencia sigmoidal, que se ha interpretado como un proceso autocatalítico debido a la lenta rotura de los complejos. 2,- A pH ácido, un proceso de hinchamiento-deshinchamiento (efecto "overshooting"), debido a una reorganización de la estructura promovida por la entrada del disolvente, que da lugar a la formación de los complejos. Ambos efectos pueden ser puestos de manifiesto de forma controlada, regulando la cantidad de puetnes de hidrógeno en los geles mediante tratamientos previos a pHs ácido o básico. Se ha explorado el emplemo de las muestras en sistemas de administración de fármacos por vía oral de activación controlada por el pH. Los copolímeros de mayor contenido en N-iPAAm son los más efectivos permitiendo obtener curvas de cesión muy diversas para el fármaco modelo, Clorhidrato de Diltiacem.
  • TRAMADOL: ESTUDIO SOBRE LA ENANTIOSELECTIVIDAD DE SU FARMACOCINÉTICA .
    Autor: GARCÍA QUETGLAS EMILIO.
    Año: 2002.
    Universidad: NAVARRA.
    Centro de lectura: MEDICINA.
    Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA - UNIVERSIDAD DE NAVARRA.
    Resumen: Tramadol es un analgésico de acción central que combina el efecto analgésico opioide y el de los inhibidores de recaptación de monoaminas. Estructuralmente, es una molécula comercializada como una mezcla racémica de los isómeros 1R,2R y 1S,2S. Se metaboliza en el hígado a través de 2 vías metabólicas originando 2 metabolitos primarios: O-desmetiltramadol y N-desmetiltramadol. Este proceso está catalizado por varias ioenzimas del sistema CYP450, tal como han demostrado recientes estudios "in vitro" y posee propiedades enantioselectivas. Una de ellas, la CYP2D6 o esparteína/debrisoquina oxigenasa, responsable de la transformación de tramadol a O-desmetiltramadol, es una de las isoenzimas con mayor polimorfismo asociado a trascendencia clínica. La otra vía metabólica, N-desmetilación no ha sido caracterizada con anterioridad ni en animales ni en seres humanos. Los objetivos del presente trabajo fueron la definición de los parámetros farmacocinéticos de los enantiómeros de tramadol y sus metabolitos primarios tras la administración oral de la forma racémica a voluntarios sanos, así como la utilización de diversos ratios obtenidos con parámetros farmacocinéticos d eO-desmetiltramadol como estimadores del fenotipo metabolizador debido a la elevada correlación entre la O-desmetilación de tramadol y la oxidación de esparteína. Los parámetros farmacocinéticos fueron estimados mediante un modelo de ajuste simultáneo utilizando el programa WinNon Lin. El estudio de los parámetros farmacocinéticos de los enantiómeros de tramadol demuestra que la absorción y eliminación de tramadol es enantioselectiva tras su administración por vía oral. La formación de O-desmetiltramadol es más rápida tras la administración del fármaco oral, alcanzando valores imilares de Cmax, debido a la saturación que se observa en esta vía metabólica tras la administración del fármaco por vía endovenosa. Sin embargo, también la eliminación es más rápida tras la administración oral debido a que las elevadas concentraciones de tramadol alcanzadas tras la administración endovenosa bloquean la reacción de N-desmetilación, inhibiendo la biotransformación de N-desmetiltramadol a los metabolitos secundarios. La utilización de los ratios de ABCt y Cmax (tramadol/metabolito) aporta una nueva herramienta para la identificación de distintos fenotipos metabolizadores de ambas vías metabólicas. Esta herramienta permite identificar dos subpoblaciones que difieren en su capacidad para biotransformar tramadol. Las personas que presentan un fenotipo metabolizador lento se caracterizan por presentar valores inferiores en las constantes de velocidad de eliminación de cada enantiomero, así como por ser deficientes en los que respecta a la biotransformación de tramadol a M1; más concretamente a la trasformación de R(+)-tramador a R(+)-O-desmetiltramadol. Las diferencias observadas en la velocidad de biotransformación de los enantiómeros por esta vía metabólica implican probablemente, la existencia de una vía metabólica alternativa en la transformación de S(-)-tramadol a S(-)-O-desmetiltramadol. Ninguna de las personas clasificadas fenotípicamente como metablizadores lentos presentó efectos adversos frente a una incidencia del 47% observada entre el resto de personas. Esta observación señala a R(+)-O-desmetiltramadol como responsable de los efectos sencudarios que se producen tras la administración de tramadol racémico.
  • INTERACCIONES ENTRE MEDICAMENTOS Y ALIMENTOS EN LAS FICHAS TÉCNICAS DE ESPECIALIDADES FARMACEUTICAS EN ESPAÑA .
    Autor: SAN MIGUEL SAMANO M. TERESA.
    Año: 2002.
    Universidad: NAVARRA.
    Centro de lectura: FARMACIA.
    Centro de realización: FACULTAD DE FARMACIA.
    Resumen: Las interacciones entre medicamentos y alimentos pueden producir efectos negativos en la seguridad y eficacia del tratamiento farmacológico y en el estado nutricional del paciente. Sin embargo, la información proporcionada al prescriptor sobre posibles interacciones y las recomendaciones para su prevención son escasas. La ficha técnica de una especialidad farmacéutica es la principal información dirigida al profesional sanitario autorizada por el Ministerio de Sanidad y Consumo. Por tanto, la ficha técnica puede ser un instrumentos y alimentos y, como consecuencia, mejorar la calidad del tratamiento. El objetivo de este trabajo es evaluar la información relativa a las interacciones entre medicamentos y alimentos con potenciales consecuencias clínicas que se encuentra descrita en las fichas técnicas de las especialidades farmacéuticas autorizadas en España. Se realizó una revisión bibliográfica sobre interacciones entre medicametnos y alimentos, incluyendo alimentos, alcohol y plantas, y se definió la información al respecto que debería incluir la ficha técnica de acuerdo con los criterios fijados por las Recomendaciones Europeas. Posteriormente, se obtuvieron las fichas técnicas de las especialidades que contienen dichos principios activos, y se revisó la información que incluyen relativa a las interacciones con alimentos. Se encontró que la información sobre interacciones entre alimentos y medicamentos disponible en la ficha técnica de las especialidades farmacéuticas autorizadas es inferiro a la recomendada, tanto cuantitativa como cualitativamente. Asimismo, factores como el grado de relevancia clínica de la interacción, la existencia de ficha técnica, el procedimiento de registro y periodo de autorización de la especialidad farmacéutica influyen significativamente sobre la presencia de información.
  • ESTUDIO DE DIFERENTES FRACCIONES Y EXTRACTOS DE ALLIUM SATIVUM SOBRE LA REACTIVIDAD VASCULAR, NIVELES DE COLESTEROL Y CULTIVOS CELULARES.
    Autor: GANADO OLMEDO PATRICIA.
    Año: 2001.
    Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
    Centro de lectura: FARMACIA.
    Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA, UCM.
    Resumen: Según la Organización Mundial de la salud, las enfermedades cardiovasculares constituyen una de las principales causas de morbi-mortalidad en el mundo occidental. Entre estas enfermedades se encuentra la aterosclerosis caracterizada por un deterioro progresivo de las arterias grandes o de capacitancia. Por otra parte, el ajo (Allium sativum L) ha sido ampliamente usado durante años no sólo como condimento sino tambien como medicina popular. Sus conocidos efectos beneficiosos incluyen acciones antihiperlipidemicas, inhibición de la proliferación celular y es un potente vasodilatador. En esta tesis doctoral nos propusimos como objetivos: 1.- Comprobar los posibles efectos beneficiosos en un estudio cronico ex vivo de diferentes extractos y fracciones de ajo sobre la alteración de la respuesta vascular que se produce en ratas alimentadas durante 4 meses con una dieta rica en colesterol, así como estudiar los posibles efectos sobre los niveles plasmaticos de colesterol y si existe alguna relacion entre ambos. 2.- Elucidar un posible mecanismo de acción de las fracciones y extractos estudiados realizando un estudio in vitro. 3.- Estudiar en cultivo celular el posible efecto antiproliferativoo de las fracciones y extractos de ajo estudiados sobre celulas musculares lisas procedentes de aorta de rata. Para el estudio se utilizaron ratas wistar macho de un peso de 200.0+- 20.5 g. Los extractos y fracciones de ajo se dividieron en dos grupos: crudo (RG 20-100,l RG20-20, RG20-W y RG EXT) y congelados (FG 20-100, FG 20-20, FG20-W y FG EXT). En general, podemos decir que los extractos y fracciones de ajo estudiados en esta tesis doctoral actuán mejorando la función vascular cuando son administrados de forma crónica, aumentando el óxido nitrico y previniendo la formación de placas ateroscleróticas. Sin embargo, la administración in vitro produce un efecto vasodilatador directo sobre el musculo liso vascular dependiente de calcio, siendo la fracción RG 20-100 la más activa.
  • MECANISMOS DE NEUROPROTECCION POR ACIDO ACETILSALICILICO.
    Autor: CRISTOBAL BLANCO JAVIER DE.
    Año: 2001.
    Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
    Centro de lectura: QUIMICA.
    Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.
    Resumen: Es conocida la importancia del glutamato en los procesos de isquemia cerebral debido a su capacidad para inducir excitotoxicidad. Tambien es sabida la capacidad de la aspirina como neuroprotectora (inhibiendo la ciclooxigenasa, o la activacion de un factor de transcripcion altamente implicado en procesos de inflamacion y neurodegeneracion, como es el factor nuclear-kB, o captando radicales libres). En el año 2000, el grupo donde se ha realizado esta Tesis demostró un efecto inhibidor de la aspirina sobre la liberacion de glutamato en un modelo de isquemia in vitro, como es el de rebanadas de cerebro anterior de rata. El objetivo principal de esta Tesis es el estudio de los mecanismos por los que la aspirina era capaz de inhibir la liberacion de glutamato. Se empleo un modelo in vitro de isquemia cerebral como es el cultivo primario de neuronas corticales de rata sometidas a privación de oxigeno y glucosa. Tras la demostración que la aspirina inhibe la liberación de este aminoácido excitador, se ha logrado determinar que el mecanismo es a través de la inhibición de la reversión del recaptador de glutamato. Dicho proceso ha sido descrito como principal mecanismos de liberacion de agentes excitotoxicos en procesos isquemicos. Al ser este un proceso posterior de la isquemia a la caida de los niveles energeticos, se estudió el papel de la aspirina sobre la fosforilacion o oxidativa, principal fuerte de ATP de las neuronas. Se demostró que la aspirina modificó la producción de ATP incrementando su producción, a través del complejo I-III-IV de la cadena respiratoria mitocondrial. Para corroborar este nuevo mecanismo de acción de la aspirina, se probó en un modelo in vivo, como la oclusión de arteria media cerebral de rata. De nuevo, la aspirina (concentración correspondiente al rango antitrombótico en humanos) demostro ser neuroprotectora aumentando los niveles de ATP. En conjunto, los datos mostrados en esta Tesis demuestran el mecanismo por el que concentraciiones medias-bajas de aspirina ejercen un efecto neuroprotector.
  • MECANISMO INVOLUCRADOS EN LA INTERACCIÓN ENTRE BENZODIAZEPINAS Y ESTEROIDES EN EL MÚSCULO LISO UTERINO .
    Autor: SÁNCHEZ DÍAZ CRISTINA.
    Año: 2001.
    Universidad: OVIEDO.
    Centro de lectura: MEDICINA .
    Centro de realización: FAC. DE MEDICINA DE OVIEDO.
    Resumen: Se ha estudiado el efecto de las benzodiazepinas diazepam (DZ)m 4'-clordiazepam (CDZ) y el antagonista PK 11195 (PK) así como el de los esteroides alfaxalona (AX), pregnenolona (PG) y pregnenolona sulfato (PGS) en músculo liso uterino depolarizado con KC1 (40 nM), con el objetivo de comprobar si el efecto de las benzodiazepinas es modulado por los esteroides y los posibles mecanismos implicados en sus efectos. El DZ, CDZ y el antagonista PK11195 producen relajación del músculo liso uterino reversibel en calcio. El PK (100 nM) antagoniza el fecto del DZ y del CDZ. Los bloqueantes de los canales de cloruro (DIDS y 9AC) no modifican el efecto del DZ, pero el DIDS potenció al CDZ y al PK, mientras que el 9AC antagonizó únicamente al CDZ. La actinomicina D (AD) modifica el efecto de DZ y PK sugiriendo la participación de procesos transcripcionales que no implican a los nucleótidos cíclicos puesto que ni los inhibidores de la proteína quinasa A (TPCK y Rp-cAMPS) ni el inhibidor de la guanilato ciclasa (ODQ), antagonizan los efectos del PK, CDZ y DZ. La PG y la AX producen relajación del músculo uterino, mientras que la PGS produce contracción sobre la depolarización inducida con LC1, siendo antagonizado este efecto por el DIDS y el 9AC. El efecto de la AX y la PGS no implican procesos transcripcionales, ni están modificados por los nucleótidos cíclicos, pero el efecto de la PG sí es modificado por la AD y en él participan los nucleótidos cíclicos puesto que es antagonizado por el Rp-cAMPS, el ODQ, la DDA y la DDG. La AX (1 nM) antagoniza el CDZ, la PGS (100 uM) al DZ y la PG (10 uM) potencia el efecto del DZ, sin que podamos establecer un nexo de unión entre estos hechos ni el mecanismo de acción que explique cada uno de ellos.
  • ESTUDIO FARMACOLOGICO PRELIMINAR DE NUEVOS ANTAGONISTAS DE RECEPTORES ALFA-1 ADRENERGICOS .
    Autor: BORREGO GUTIERREZ M. JOSÉ.
    Año: 2001.
    Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
    Centro de lectura: FARMACIA .
    Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.
    Resumen: La presente tesis doctoral está basada en el estudio farmacológico de un grupo de nuevos compuestos con posible actividad antagonista de receptores alfa adrenérgicos sintetizados por el equipo de Química Médica del CSIC. Muestra varios ensayos realizados sobre diferentes tejidos de tres especies distintas. En primer lugar se realizó un grupo de ensayos "in vitro" sobre fibra lisa vascular en concreto se utilizaron tejidos de aorta de rata y de conejo con el fin de comprobar el efecto que estos compuestos tenían sobre este tipo de preparaciones, ricas en receptores alfa adrenérgicos. Se pudo demostrar la presencia de estos receptores y el efecto que estos compuestos producen sobre ellas. En segundo lugar se realizó otro grupo de ensayos "in vitro" sobre tejidos de próstata (rata, conejo y humana) para evaluar el efecto sobre fibra lisa no vascular y observar la uroselectividad que estos compuestos pudieran presentar con objeto de que pudieran emplearse en un futuro como tratamiento farmacológico sintomático de la hiperplasia benigna de próstata, una efermedad presente en un alto porcentaje de población masculina a partir de los cincuenta años. Los fármacos que se empelan actualmente para esta patología presentan el problema de la hipertensión ortostática que aparece en todos los casos y que es la reponsable del abandono del tratmiento por parte de los pacientes. Hemos podido demostrar los efectos que tanto nuestros fármacos como los de uso actual producen sobre la presión arterial basal (PAB), mediante otro grupo de experimentos realizados "in vivo" en ratas anestesiadas y canuladas, basados en medidas de presión arterial y de frecuencia cardíaca (FC) y se ha demostrado que aún presentando efectos sobre PAB semejantes a los fármacos de uso habitual la recuperación de este descenso de PAB es mucho más rápido y no presentan prácticamente ningún efecto sobre la FC, lo que podría indicar la idoneidad como futuro tratamiento para dicha patología.
  • CARACTERIZACIÓN FARMACOLÓGICA DE NUEVOS ANTAGONISTAS 5-HT3 Y 5-HT4 .
    Autor: PASCUAL SERRANO DAVID.
    Año: 2001.
    Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
    Centro de lectura: MEDICINA.
    Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA U.C.M..
    Resumen: Caracterización farmacológica de moléculas sintetizadas por un grupo del Departamento de Química Orgánica I de la Facultad de Ciencias Químicas de la Universidad Complutense de Madrid. Mediante la realización de experimentos in vivo e in vitro se caracterizó estas moléculas como antagonistas de los receptores de serotonina tipo 3 y tipo 4.
  • MODELIZACIÓN FARMACOCINETICA/FARMACODINAMICA DE RESPUESTAS NO-CONTINUAS .
    Autor: RAPADO SANTAOLALLA JAVIER.
    Año: 2001.
    Universidad: NAVARRA.
    Centro de lectura: FARMACIA.
    Centro de realización: FACULTAD DE FARMACIA.
    Resumen: El modelado pk/pd bajo la aproximación poblacional se está convirtiendo en una herramienta de gran uso en el desarrollo de nuevos medicamentos. La inclusión del modelado pk/pd lleva a la caracterización del perfil clínico de nuevos fármacos en las fases temprenas de desarrollo, excluyendo candidatos no prometedores cuando la inversión es relativamente baja a favor de candidatos con alta probabilidad de éxito. Por otra parte, la respuesta farmacológica es compleja en términos de medida y significancia clínica, presentando además una alta variabilidad, lo que la hace muy difícil de interpretar. Las compañías farmacéuticas suelen estar más interesadas en resultados clínicos que en marcadores surrogados. Estos resultados clínicos casi nunca se registran como respuestas contínuas, lo que resulta en una necesidad de métodos alternativos de análisis para su incorporación en el modelado pk/pd.
  • MECANISMOS DE LA EXPRESION DE LA SINTASA INDUCIBLE DEL OXIDO NITRICO EN UN MODELO IN VITRO DE ISQUEMIA CEREBRAL.
    Autor: CARDENAS LIMA ANTONIO.
    Año: 2000.
    Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
    Centro de lectura: FARMACIA.
    Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.
    Resumen: Las conclusiones de ésta Tesis son: 1- La exposición de rebanadas de cerebro anterior de rata a la privación de oxígeno y glucosa in vitro, produce una liberación de aminoácidos excitadores que depende de su duración. 2- El glutamato liberado induce la expresiónd e iNOS de forma concentración-dependiente, por activación del receptor NMDA y a través de la translocación del NF-KB. 3- La inhibición selectiva de la activación iNOS con 1400W, resultó citoprotectora. 4- El ácido acetilsalicílico y la fructosa 1,6-bifosfato resultaron neuroprotectoras ennuestro modelo al disminuir la liberaciónd e glutámico y, por tanto, la inducción de iNOS.
  • DESARROLLO GALÉNICO DE FORMULACIONES PARENTERALES DE CLONIXINATO DE LISINA .
    Autor: PINEROS ANDRES ISABEL M..
    Año: 2000.
    Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
    Centro de lectura: FARMACIA.
    Centro de realización: FACULTAD DE FARMACIA.
    Resumen: El objetivo de la presente memoria es desarrollar una formulación para administración intramuscular del clonixinato de lisisna, que libere el principio activo de forma controlada, proporcionando elevadas concentraciones durante un prolongado período de tiempo y por tanto disminuir la frecuencia de su administración. Para alcanzar este objetivo el trabajo experimental se divide en los siguientes apartados, cada uno de ellos planteado en función de los resultados obtenidos enel apartado anterior: Estudio analítico y caracterización fisica y química del clonixinato de lisina. Elaboración de micropartículas de poliamida 6-10 con sus correspondientes estudios de caracterización. Elaboración de micropartículas de poliláctico-co-glicólico con clonixinato de lisina y estudios de caracterización. Preparación de microemulsiones de fase externa oleosa, estudios de caracterización para seleccionar las mejores formulaciones y posteriores estudios "in vivo" en animales de experimentación del efecto analgésico y antiinflamantorio del clonixinato de lisina administrado intramuscularmente. Se obtuvo finalmente una microemulsión que cumplía todos los objetivos propuestos al principio de este trabajo.
324 tesis en 17 páginas: 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 | 16 | 17
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