FARMACOLOGIA, 2

Autor: RODRIGUEZ PEREZ PATRICIA.
Año: 2000.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.

Resumen: La disminución de la contracción ocurre entre los 6 y 10 segundos a partir del comienzo de la isquemia miocárdica. Paralelo a esta caída de tensión desarrollada ocurre la disminución de la máxima velocidad de relajación(-dT/dtmax). Por el contrario, la máxima velocidad de contracción(+dT/dt max) se mantiene durante aproximadamente 1 minuto de isquema global. Este hecho, conocido como fenómeno "lag", fue descrito inicialmente por Shine (1976). El mecanismo involucrado en el mantenimiento de este efecto permanenece desconocido, siendo su estudio el objetivo global de esta Tesis. En primer lugar, descartamos que este fenómeno estuviera ligado a la mera disminución de la TD inducida por cualquier otra maniobra inotrópica negativa. Por otra parte, es bien conocida la importante función que juega el retículo sarcoplásmico(RS) en los fenómenos de contracción y relajación miocárdica, por que nuestro trabajo se ha centrado en relacionar la funcionalidad del RS con dicho efecto. Para ello, utilizamos diversas herramientas farmacológicas para inhibir la Ga2+-ATPasa del RS(ácido ciclopiazónico) ó para bloquear los canales de calcio del RS(ryanodina). Dado que el daño isquémico miocárdico es consecuencia de la anoxia,(y secundariamente de inhibición metabólica) y del acúmulo de catabolitos, estudiamos la contribución relativa de estos procesos mediante: la caracterización del fenómeno "lag" durante la hipoxia, el bloqueo de la glicolisis, de la creatina cinasa y de la fosforilización oxidativa. En base a los resultados obtenidos en esta Tesis, concluimos que la pérdida de la tensión desarrollada inducida por la isquemia miocárdica se ajusta a una función biexponencial, despareciendo un 20% en una fase inicial de caída rápida y un 80% en una fase más lenta. Dicha fase rápida es independiente de: la funcionalidad del retículo sarcoplásmico, de variaciones de la concentración del calcio en el líquido de perfusión y del acúmulo de catabolitos. Tampoco está relacionada con la desaparición brusca de TD, ni con la inhibición de la fosforilización oxidativa producida por la isquemia. Además,para que exista el fenómeno "lag" se precisa la funcionalidad del RS. Este fenómeno no aparece con otros procedimientos que producen intensos efectos inotrópico-negativos. La duración de este fenómeno depende de la concentración de calcio en el líquido de perfusión y de la frecuencia de estimulación; la inhibición de la glicolisis reduce casi totalmente su duración y el bloqueo de la CK lo anula.

Autor: GIRON MORENO ROCIO.
Año: 2000.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.

Resumen: Los fármacos opiáceos constituyen la herramienta farmacológica más potente para el tratamiento del dolor. En este sentido, los agentes más eficces sonlos agonistas selectivos del receptor. Entre los que se encuentran el fentanilo y sus análogos. Los principales inconvenientes que presenta el fentanilo son la tolerancia, la dependencia física y la depresión respiratoria. Otra característica a veces no deseable, es la corta duración de su efecto. Todo ello, se ha llevado en los últimos años a la búsqueda y al desarrollo de análogos estructurales, que preservando su potente efecto analgésico, mejoren sus características farmacocinéticas y presenten menos efectos adversos. El grupo que dirige la Dra. Goya del Instituto de Química Médica del CSIC, ha sintetizado una nueva serie de derivados del fentanilo cuya caracterización farmacológica in vitro y la valoraciónd e su efecto analgésico in vivo, se han realizado ésta Tesis Doctoral. Para la valoración de su efecto analgésico hemos elegido dos test de analgesia el test de la placa caliente y edel ácido acético. En ambos test. El dolor que aprece es de tipo agudo y, mientras que el primero es bastante selectivo para analgésico opiodes el segundo es más inespecífico y sensible a cualquier agente que produzca analgesia. De todos los nuevos compuestos sintetizados, dos de ellos, la N-(fenil-4-fluoropirazol-3-il)-N-(1-(feniletil)-4-piperidil)-propionamida (NJA 92) y su análogo fluorado la N-(fenil-4-fluoropirazol-3-il)-N-(1-(feniletil)-4-piperidil)-propionamida (CC 17), han demostrado poseer una significativa actividad antinociceptiva en los dos test, conuna potencia intermedia entre la morfina y el fentanilo. Este efecto analgésico parece estar mediado por receptores opiodes, puesto que puede revertirse con el antangonista opiode naloxona y su duración, medida en el test de la placa caliente, comienza alos 5 minutos de su administración y es al menos 6 horas. Para la caracterización de la actividad farmacológica in vitro de estas dos molécular, se han llevado a cabo ensayos en baños de órganos, empleado tres tipos de preparaciones de órgano aislado: el sistema FL-PM de íleon de cobayo, y los conductos deferentes de ratón y de conejo. Estos estudios in vitro indican que los nuevos compuestos manifiestan una preferente actividad sobre el receptor u y que presentan, tolerancia, tolerancia cruzada conmorfina y con fentanilo y síndrome de abstinencia.

Autor: TERLEIRA FERNANDEZ ANA ISABEL.
Año: 2000.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: MEDICINA .
Centro de realización: HOSPITAL CLINICO SAN CARLOS. FARMACOLOGIA CLINICA.

Resumen: Los medicamentos sonunas de las principales herramientas terapéuticas, y su empleo resulta esencial en la mayor parte de los actos médicos. Por otro lado las pruebas de laboratorio consituyen las principales y más frecuentes técnicas para el diagnostico y control de la evolución clínica de los pacientes. Existe amplia información que indica que los medicamentos pueden interferir con los resultados de las pruebas de laboratorio, sin embargo, no se dispone de datos que indiquen cual es la frecuencia con la que potencialmente estos problemas podrían existir y su influencia a nivel asistencial. En este sentido, se realizó un estudio prospectivo sobre un número de 404 altas producidas en los servicios de Medicina Interna del Hospital Clínico San Carlos. Mediante la generación de una serie de bases datos que incluían información sobre los pacientes, medicamentos, pruebas de laboratorio y sus potenciales interacciones, se hallaron los siguientes resultados. Se detectaron un total de 19.741 potenciales interacciones. Desde el punto de vista de la alteración el 12,7% eran aumentos analíticos, el 11,1% descensos analíticos, el 72,3% aumentos biológicos y el 30,1% descensos biológicos. El medicamento que con más frecuencia se vio implicado fue la furosemida, Estos resultados analíticos alterados podían dar lugar a 5.954 potenciales falsos positivos y 8.442 potenciales falsos negativos. En conjunto y ajustando por otras variables que se relaciona conla duración de la estancia, encontramos que cada potencial falso positivo alrgó en 0,05 días la estancia, mientras que cada potencial falso negativo lo hacía en 0,04 días. Así, 301 y 371 días de estancia son atribuibles respectivamente a los posibles falsos negativos y positivos. Esto indicaría que el 9,8% de los días serían atribuibles a estos problemas.

Autor: DIAZ PARADELA MANUEL M..
Año: 2000.
Universidad: SEVILLA.
Centro de lectura: FARMACIA .
Centro de realización: FACULTAD DE FARMACIA DE LA UNIVERSIDAD DE SEVILLA.

Resumen: El presente trabajo analiza de consumo de medicamentos hipolipemiantes y antihipertensivos, en Dosis Diaria Definida por cada 1000 habitantes y dia(DHD) en cada uno de los siete Distritos Sanitarios en que se encuentra dividida la provincia de Huelva, durante 1998 y 1999. De la totalidad de recetas dispensadas en la provincia de Huelva con cargo al Servicio Andaluz de Salud -y debidamente autorizado por este-el 12,86% de ellas, equivalente al 19,54% de su importe pertenencen a los cinco Grupos Terapéuticos de estudio (Hipolipemiantes, antagonistas del calcio, antihiperetsivos, diuréticos y beta-bloqueantes). El consumo de medicamentos se incrementa, de forma significativa, en 1999 respecto al año anterior. La utilización de hipolipemiantes, se pueden distribuir en tres bloques:De mayor utilización:Huelva y Andévalo; de utilización intermedia: condado, Sierra y Costa; y, de menor utilización:Aljarafe y Camas. Las dos estatinas de mayor consumo han sido simvastatina y atorvastatina. La primera eres la más usada al inicio del estudio, siendo desplazada por la segunda a raiz de su introducción en el mercado, aportando, esta última, la ventaja de una sola administración por día, facilitando el cumplimiento posológico. Los distritos Andévalo, Sierra y Camas son los que mayor uso hacen de los antagonistas del calcio y costa el que menos.-Amlodipina, seguida de diltiazem, es el principio activo más utilizado en todos los Distritos, salvo Aljarafe que invierte estas posiciones. El distrito que mayor uso hace de fármacos del grupo Terapeutico Antihipertensivos escamas y costa el que menos. Son los TEGA los mas dados. El mayor uso de diureticos es en Camas. Aljarafe es el mayor consumidor de Betablo que antes. Para todos los grupos no se ha encontrado correlación entre tasas poblaciones de mayor 50 años y consumo.

Autor: GARCÍA SÁNCHEZ M. JOSE.
Año: 2000.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: FARMACOLOGIA-MEDICINA.

Resumen: El medicamento genérico es un resultado del proyecto de contención del gasto sanitario en nuestro Sistema Nacional de Salud. Unida su figura al denominado "precio de referencia", es el protagonista indiscutible del actual momento farmacéutico-clínico, en la tención al paciente. Su reciente implantación en el territorio nacional crea sobre él variadas espectativas: económicas, terapéuticas, clínicas. Esta investigación doctoral presenta su actualidad en España y un completo estudio de su legislación comparada con nuestro entorno europeo.

Autor: HERNANDEZ GUIJO JESUS MIGUEL.
Año: 1999.
Universidad: AUTONOMA DE MADRID.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD MEDICINA.

Resumen: Puesto que la modulación del canal L parece ser muy heterogénea y distinta de la bien conocida modulación de canales N y P/Q por neurotransmisores, mediada por prevenías G, en la presenta Tesis Doctoral nos hemos propuesto los siguientes objetivos: 1,- Caracterizar la posible existencia de un mecanismo autocrino/paracrino modulador de la actividad de los canales de Ca2+ del tipo L en células cromatinas. 2,- Caracterizar la posible dependencia de voltaje de la modulación de canales L por productos de secr4eción endógenos en células cromafines. 3,- Caracterizar el mecanismo íntimo de modulación de los canales de Ca2+ de tipo L en células cromafines. 4,- Caracterizar las posibles implicaciones fisopatológicas de la modulación de canales tipo L por productos de secreción endógenos en células cromafines. En virtud a los resultados expuestos a lo largo de la Tesis, y de su análisis,podemos extraer las siguientes conclusiones: 1,- Los canales de Ca2+ voltaje-dependientes de la célula cromafín se modulan de forma autocrina/pacrina ( figura 30) por los productos liberados durante el proceso secretor. Las catecolaminas, el ATP y los péotidos opioides parecen ser los responsables de esa modulación. 2,- El canal de CA2+ del subtipo L en células cromafines presenta una modulación por neurotransmisores caracterizada por una disminución de la corriente total, sin modificación en las cinéticas de activación -inactivación: Esta modulación es voltaje independiente y mediada por un mecanismo dependiente de proteínas G, sensibles a PTX. 3,- Esta modulación del canal L modificado por Bay K 8644 se caracteriza por una marcada disminución de la probabilidad de apertura del cana, sin cambios en las cinéticas de activación, conductancia del canal y tiempo medio de apertura. 4,- La modulación anómala de los canales de Ca2+ puede conducir a una entrada indiscriminada de Ca2+ y ser la causa del comportamiento hipersecretor de las células de feocromocitoma humano.

Autor: FRUTOS HERRANZ TRINIDAD DE.
Año: 1999.
Universidad: AUTONOMA DE MADRID.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FUNDACION JIMENEZ DIAZ.

Resumen: En esta Tesis Doctoral se parte de la hipótesis de que las células de músculo liso vascular regulan la expresión de la óxido nítrico sintasa endotelial (NOSe) en células endoteliales y que la aspirina influye en este mecanismo a través de su efecto antiinflamatorio. Para poder apoyar esta hipótesis se utilizó un sistema de cocultivo de células endoteliales y células de músculo liso vascular que permite un intercambio de factores entre ambos tipos celulares y a la vez el procesamiento independiente de cada uno de ellos. Los resultados muestran que las CMLV bajo una situación de inflamación, conseguida IN VITRO por la incubación con IL-1B, reducen la expresión de NOSe en las células endoteliales. Este efecto se produce a través de un mecanismo dependiente al menos de óxido nítrico (NO), que procedede la óxido nítrico sintasa inducible (NOSi), y del factor de necrosis tumoral (TNF-(alfa)). Además, se describe que un antiinflamatorio como la aspirina reduce la liberación de NO y TNF-(alfa) por las CMLV. De esta forma, la aspirina protege la expresión de NOSe por las células endoteliales. Todo ello sugiere una implicación directa del músculo liso vascular en la génesis de la disfunción endotelial de patologías con componente inflamatorio. El nuevo mecanismo de actuación de la aspirina que se describe en este trabajo podría proteger al endotelio evitando, al menos en parte, la disfunción endotelial producida en situaciones inflamatorias.

Autor: LONGOBARDO MARTIN MONICA .
Año: 1999.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.

Resumen: La presente Tesis Doctoral estudia los determinantes químicos y moleculares de la estereoselectividad de los sitios de unión de anestésicos locales en un canal de potasio clonado de ventrículo humano perteneciente a la famila Shaker (hKv1,5). Para la realización de este estudio analizamos los efectos de los enantiómeros de anestésicos locales pertenecientes al grupo de las pipecoloxilidades sobre la corriente iónica generada tras la activaciónd e canales de potasio hKv1,5. Expresados de forma estable en una línea celular de fibroblastos de ratón (Ltk). Para ello, utilizamos la configuración de célula enterea de la técnica de fijación de voltaje en parches de membrana ("patch-clamp"). Asimismo, estudiamos los efectos de los enantiómeros de la bupivacaína y de un derivado cuaternario de la misma en canales hKv1,5 nativos y condistintas mutaciones dirigidas. Los resultados obtenidos demuestran que: 1 los anestésicos locales del tipo de la pipecoloxilidida (bupivacaína, ropivacaína y mepivacaína) se unen a un recptor localizado en la cara interna del canal hKv1,5 y accesible cuando éste se encuentra en estado abiero, 2 el sustituyente enposición 1 representa un determinante crucial d ela potencia y del grado de estereoselectividad inducido por este grupo de fármacaso, 3 la estereoselectividad del bloque inducido por lso enantiómeros de la bupivacaína requiere una interacción polar conla treonina enposición 505 del canal (T505) y, al menos, dos interacciones hidrofóbicas con la leucina y la valina presentes enposiciones 508 y 512 del canal hKv1,5 (L508 y V512). Estos resultados indican que el receptor para la bupvicaína localizado en la cara interna del canal hKv1,5 está formado, al menos, por estos tres aminoácidos: T505,L508 y V512. Finalmente, los resultados de los estudios realizados conun análogo permanentemente cargado de la bupivacaína indican que, 4 los canales hKv1,5 presentan, además del receptor localizado en la cara interna, otro localizado en la cara externa del canal y que parece estar funcionalmente acoplado al receptor intracelular localizado en el segmento S6 del canal.

Autor: GOMEZ DE VALCARCER FLORENCIO.
Año: 1999.
Universidad: MURCIA.
Centro de lectura: MEDICINA.

Resumen: En el presente trabajo se ha puesto en marcha una nueva técnica basada en la actividad electromiográfica del músculo liso de la rata. Esta técnica nos permite evitar las influencias negativas de los experimentos aislados, es decir, mantiene en contacto la neuromodulación por parte del cerebro. Mediante este trabajo hemos corroborado la mayoría de los experimentos basados en órganos aislados, otros en cambio no han podido ser reproducidos.

Autor: ALEIXANDRE LOPEZ ANA ISABEL.
Año: 1999.
Universidad: MIGUEL HERNANDEZ.
Centro de lectura: MEDICINA .
Centro de realización: UNIVERSIDAD MIGUEL HERNANDEZ ELCHE (ALICANTE).

Resumen: En este trabajo hemos pretendido evaluar la eficacia de las instrucciones personalizadas por escritos como metodo para mejorar el cumplimiento de los tratamientos antibioticos de corta duracion. El diseño empleado ha sido el ensayo clinico. Se ha reclutado una muestra inicial de 234 pacientes, siendo el seguimiento superior al 80% ( se ha finalizado el estudio con 95 pacientes del grupo experimental y 93 del grupo control). La valoracion del cumplimiento se ha efectuado mediante el recuento de comprimidos, por sorpresa, en el domicilio de los pacientes, ademas se ha efectuado una segunda valoracion mediante entrevista. Se ha valorado 23 variables en los participantes, resultando homogeneos el grupo experimental y el control para todas las variables excepto en una variable secundaria, el motivo que alegan los pacientes para interrumpir el tratamiento (p> 0,005), aunque el numero de pacientes que reconocen haber interrumpido el tratamiento en ambos grupos si es similar (p

Autor: VALLE CANO MARTA.
Año: 1998.
Universidad: PAIS VASCO.
Centro de lectura: MEDICINA.

Resumen: El tramadol es un analgésico central ampliamente utilizado en el tratamiento de dolor agudo y crónico, con un complicado mecanismo de acción. En su respuesta farmacológica intervienen sus dos enantiómeros y los metabolitos ((+)/(-)-Odemetiltramadol (M1))) de estos. Sin embargo, no existen datos en la literatura a cerca de las propiedades farmacocinéticas (fc) ni farmacodinámicas (fd)(potencia, o eficacia) "in vivo" de estos cuatro compuestos. En el presente trabajo se caracterizó mediante relaciones fc/fd el efecto antinociceptivo en rata de los cuatro compuestos activos. Para ello se desarrolló un método de detección analítica por HPLC con detección electroquímica que permitiera determinar de modo simultáneo las concentraciones plasmáticas de fármaco (tramadol) y metabolito (M1) y se administró cada uno de estos compuestos ((+)-tramadol, (-)-tramadol, (+)-M1, (-)-M1) individualmente por diferentes vías, para valorar su farmacocinética, el efecto antinociceptivo (mediante la técnica del tail-flick) y la depresión respiratoria. El (+)-M1 es capaz de producir depresión respiratoria dosis-dependiente a dosis superiores 2 mg/kg. Posee una cinética de distribución plasmática lineal, y de eliminación dependiente del tiempo que dura la infusión, es capaz de producir antinocicepción a dosis a las que no produce depresión respiratoria mediada por receptores opiáceos, y a pesar de que muestra una ligera tolerancia aparente de los cuatro compuestos estudiados "in vivo" es el más potente. El (-)-M1 posee una cinética de distribución plasmática y eliminación dependiente de la dosis y no produce efectos antinociceptivos ni depresión respiratoria a dosis inferiores a 8 mg/Kg. La cinética de distribución del (+)-tramadol es independiente de la vía de administración. "In vivo" es capaz de generar concentraciones de (+)-M1, siendo la fc de éste dependiente de la del (+)-tramadol. Produce efecto antinociceptivo pero no depresión respiratoria a las dosis estudiadas aunque su potencia es inferior a la de su metabolito (+)-M1 y el efecto observado tras su administración es resultado de la interacción competitiva de ambos productos. La cinética de distribución plasmática y eliminación del (-)-tramadol es dependiente de la vía de administración y diferente a la del (+)-tramadol. "In vivo" es capaz de generar concentraciones de (-)-M1, siendo la fc de éste dependiente de la del (-)-tramadol. No produce efectos antinociceptivos ni depresión respiratoria a dosis inferiores a 20 mg/Kg. En este estudio se muestra que tanto las propiedades fc como fd de los cuatro compuestos son diferentes y que por tanto habría que tenerlas en cuenta a la hora de diseñar estudios fc/fd con el tramadol racémico, que permitieran optimizar su terapéutica.

Autor: GRANADOS MARTIN RAQUEL.
Año: 1998.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: FARMACIA.

Resumen: La 3,4-metilenodioximetanfetamina (MDMA) es un derivado anfetamínico de gran popularidad entre la población juvenil. Esta Tesus Doctoral tiene un doble objetivo: 1) Estudiar el efecto de la dosis y la frecuencia de administración de la MDMA sobre la temperatura y sobre la neurodegeneración de los terminales nerviosos serotoninérgicos; 2) Estudiar el papel desempeñado por la temperatura en el mecanismo neuriprotector de diversos compuestos frente a la neurodegeneración inducida por MDMA. Los compuestos evaluados fueron dos facilitadores de la función GABA, clometiazol y pentobarbital, y un antagonista no competitivo de los receptores N-metil-D-aspartato (NMDA), AR-R15896R. El efecto neuroprotector se evaluó en animales mantenidos a una temperatura ambiente normal o elevada. Los resultados obtenidos en los diferentes estudios indican que la neurodegeneración causada por MDMA sobre los terminales nerviosos serotoninérgicos está relacionada con la magnitud de la dosis y la frecuencia de administración pero no con el número de dosis administradas. Por otra parte, se observa daño neuronal tras la administración de MDMA siguiendo un protocolo que no origina una hipertermia manifiesta. La administración de AR-R15896R no previene ni la neurodegeneración ni la hipertermia causada por MDMA, lo cual confirma la hipótesis de que los antagonistas de receptores NMDA sólo protegen cuando producen hipotermia. El efecto neuroprotector de pentobarbital sólo es debido a su capacidad para disminuir la temperatura corporal de los animales. El clometiazol protege no sólo debido a su efecto sobre la temperatura sino también por un mecanismo independiente de la temperatura hasta ahora desconocido. Por todo ello, se sugiere que la hipertermia podría contribuir a la neurotoxicidad de la MDMA, pero no es el factor determinante de la neuropatología inducida por la droga.

Autor: VELASCO VILLAR ANTONIO JAVIER.
Año: 1998.
Universidad: SALAMANCA.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: FACULTAD DE FARMACIA.

Resumen: La hipertensión es un proceso en que existe una elevación crónica de la presión sitólica y/o diastólica. El tratamiento de la hipertensión arterial inicialmente debe constar de una serie de medidas no farmacológicas, pero si con este tratamiento no se consiguen normalizar los valores de presión arterial, además de continuar con estas medidas se pueden utilizar fármacos antihipertensivos. Los antagonistas de calcio son muy usados como fármacos antihipertensivos. En este trabajo hemos evaluado la actividad antihipertensiva a largo plazo de varios compuestos sintéticos y los hemos comparado con nifedipino, siendo P-4 y p-13 los más interesantes. Estos experimentos se han realizado en ratas SHR. Estos dos compuestos presentan un efecto antihipertensivo inespecífico por interactuar con el sistema adrenergico. Con el sistema renina angiotensina aldosterona y con el oxido nítrico. Además se metabolizan en otros compuestos con cierta actividad antagonista de calcio, que hacen que las acciones de P-4 y de P-13 sean más duraderas que las producidas por las dos dihidropiridinas de referencia, nifedipino y nitrendipino. Estos experimentos se han realizado en ratas normotensas descerebradas y desmeduladas. P-4 y P-13 aumentan el flujo sanguíneo renal y mesentérico y disminuyen la resistencia vascular renal y meséntrica, además P-13 disminuye también la resistencia vascular en la arteria carótida. Todas estas acciones vasodilatadoras contribuyen el efecto antihipertensivo de estos compuestos. Estos experimentos se han realizado en ratas normotensas anestesiadas con uretano y diazepam.

Autor: ALBA GONZALEZ JORGE DE.
Año: 1997.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: BIOLOGIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: FARMACOLOGIA. FAC. MEDICINA. PROGRAMA DE DOCTORADO: FARMACOLOGIA.

Resumen: En el presente trabajo se demuestra por primera vez que la isoforma inducible de la óxido nítrico sintasa (iNOS) se expresa en neuronas después de la privación de oxígeno y glucosa (PGO) en rebanadas de cerebro de rata. Dicha expresión tiene también lugar en astrocitos y microglía. Nuestros resultados también indican que el óxido nítrico producido por la iNOS regula negativamente la actividad de la isoforma neuronal de la enzima. La PGO produce citotoxicidad en nuestro modelo y los inhibidores de la iNOS son neuroprotectores. También el ácido acetilsalicílico produce neuroprotección en este modelo, entre otros mecanismos por la inhibición de la expresión de la iNOS.

Autor: BUJAN LOPEZ CONCEPCION.
Año: 1997.
Universidad: SALAMANCA.
Centro de lectura: FARMACIA .
Centro de realización: DEPARTAMENTO: BIOLOGIA CELULAR Y ANATOMIA PROGRAMA DE DOCTORADO: BIOLOGIA DE LA COMUNICACION CELULAR.

Autor: FERNANDEZ IBAÑEZ M. SOCORRO.
Año: 1997.
Universidad: PAIS VASCO.
Centro de lectura: MEDICINA.

Resumen: INTRODUCCION: Este tema está cobrando un especial interés debido a la cantidad de artículos aparecidos últimamente relacionados con el consumo y almacenamiento de medicamentos. El botiquín, el conjunto de medicamentos y material de cura adecuado para solventar alguna emergencia médica, pero a menudo contiene una cantidad excesiva e inadecuada de medicamentos. OBJETIVOS E HIPOTESIS: El objetivo es describir los botiquines familiares de Pamplona en lo referente a calidad y cantidad, y las características que influyen en el mismo. Hipótesis: los botiquines tienen un elevado número de medicamentos, almacenados en lugares inadecuados y un porcentaje relativamente alto están caducados y mal conservados. MATERIAL Y METODOS: Se realizaron 506 encuestas domiciliarias, donde se recogieron los datos referidos a características de las familias, reacciones adversas a medicamentos, datos propios del botiquín y características de los medicamentos presentes en ellos. RESULTADOS: Las familias con 4 miembros son las más representadas, no tienen menores de 7 años en el 83%, hay algún enfermo crónico en el 26% de las familias, siendo la hipertensión la más representada, han tenido intoxicación medicamentosa en el 2,4% de los hogares. En la mayoría de los botiquines la madre es la responsable, se localiza en el cuarto de baño y en un armario sin llave. Existiendo materiales de cura en casi todos ellos. CONCLUSION: En los botiquines hay una media de 10 medicamentos, con un precio medio de 718 pts. La madre es la responsable del botiquín sobre todo cuando hay personas mayores de 65 años. La familia que tiene relación con sanitarios tiene más medicación en casa. La familia de CSE media-baja tienen más anotaciones en los envases y leen menos los prospectos. Cuando en el hogar viven niños menores de 7 años tiene más medicación guardada en la nevera y mayor medicación relacionada con el grupo Respiratorio. El grupo de medicamentos más representado es el del Sistema Nervioso y la Aspirina el medicamento más distribuido. La colaboración de todos los sanitarios en la educación a la población en general sobre la utilización del medicamento, contribuiría a disminuir la excesiva automedicación y presencia de fármacos caducados o inadecuadamente conservados en los botiquines familiares.

Autor: GOMEZ IGLESIAS EVA.
Año: 1997.
Universidad: PAIS VASCO.
Centro de lectura: MEDICINA .
Centro de realización: DEPARTAMENTO: FARMACOLOGIA PROGRAMA DE DOCTORADO: FARMACOLOGIA.

Resumen: El acceso de fármacos al SNC está restringido por la existencia de la barrera hematoencefálica. Además, la fijación de los fármacos a las proteínas plasmáticas puede favorecer dicha limitación. Dentro de las proteínas plasmáticas implicadas en la fijación de fármacos juega un papel importante la alfa-1-glicoproteína ácida (AGA), en concreto para la fijación de fármacos de características básicas. Los opioides son un grupo farmacológico con efecto a nivel del SNC y con características básicas. El estudio se realizó con los opioides morfina y metadona, los cuales presentan características farmacocinéticas diferentes. Para el estudio tanto farmacocinético como farmacodinámico se utilizó la rata como animal de experimentación y se clasificaron los animales en grupo control y grupo inflamación (situación experimental que conlleva un incremento de los seromucoides- índice de AGA). Así, se realizó para ambos fármacos y en ambas situaciones un estudio de farmacocinética plasmática y de acceso a cerebro, así como la valoración del efecto analgésico mediante el test de tail-flick y del efecto de depresión respiratoria, mediante la valoración de los gases sanguíneos. Los resultados más destacados son: la ausencia de repercusión en los efectos de la elevación de los seromucoides en el caso de morfina, que acompaña a una ausencia de variación significativa en su grado de fijación a proteínas plasmáticas; La existencia de un cambio (descenso) en el efecto analgésico de metadona cuando ésta se administra por vía intravenosa, pero no por vía subcutánea, aunque en ambos casos el incremento en la fijación en el grupo inflamación fuera semejante. El menor efecto de depresión respiratoria tras metadona en el grupo inflamación; Y la dificil relación entre niveles farmacológicos en el lugar del efecto (cerebral) y el efecto analgésico.

Autor: MARTIN SANTAMARIA SONSOLES.
Año: 1997.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: QUIMICA ORGANICA Y FARMACEUTICA PROGRAMA DE DOCTORADO: EL FARMACO: DISEÑO, OBTENCION Y ANALISIS..

Resumen: Se ha desarrollado una metodología general y con una elevada diastereoselección para la síntesis de análogos del reversor de MDR N-acetilardeemina, por alquilación de la posición 1 del sistema (4S)-2,4-dimetil-1H-2, 4-dihidro-pirazino(2,1-b)quinazolina-3,6-diona (1). Así, ha sido posible la síntesis estereocontrolada de derivados 1-anti, 1-sin-monoalquilados y 1,1-dialquilados. Uno de ellos es unseco-análogo de N-acetil-ardeemina. Se ha optimizado la dialquilación de 1 debido al interés biológico de los derivados 1,1-disustituidos. Además, se han obtenido derivados de 1 con la polaridad del C-1 invertida, y se ha demostrado que dicho sistema sólo reacciona en condiciones de SN-1. Se han obtenido dos tipos diferentes de 11,11a-dihidroderivados de 1 para estudiar la influencia en la actividad biológica de la pérdida de planaridad del anillo E. Los estudios de modelización realizados han avalado las conformaciones propuestas para los productos sintetizados. Los datos de actividad biológica muestran que los derivados 1-anti-monoalquilados no son activos, mientras que los 1-sin-monoalquilados tienen cierta actividad y los derivados 1,1-dialquilados son moderadamente activos.

Autor: ORMAZABAL LASA M. JESUS.
Año: 1997.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: FARMACOLOGIA PROGRAMA DE DOCTORADO: FARMACOLOGIA (FAC. MEDICINA) .

Resumen: La calcitonina es una hormona polipeptídica cuya principal acción fisiológica es la regulación de la homeostasis del calcio. Desde que se empezó a usar en el tratamiento de enfermedades óseas se observó que producía un alivio del dolor, incluso en patologías que no son de tipo óseo. El mecanismo por el cual la calcitonina produce analgesia no se conoce todavía. En esta Tesis Doctoral se estudia la implicación del sistema serotoninérgico en el efecto analgésico de la calcitonina. Para ello se utiliza el test del ácido acético como test de analgesia en el ratón, y se miden las modificaciones de las concentraciones de serotonina, su metabolito y su precursor mediante un sistema de cromatografía líquida de alta resolución, tras distintos tratamientos farmacológicos. Se puede concluir de este trabajo que es necesaria la integridad del sistema serotoninérgico para que la calcitonina pueda producir analgesia. La analgesia inducida por la calcitonina disminuye al disminuir los niveles de 5-HT o al lesionar las vías serotoninérgicas y aumenta cuando la actividad serotoninérgica está incrementada. La activación de los receptores 5-HT1A y 5HT2 reduce la analgesia de calcitonina. Se puede descartar la participación de los receptores 5-HT1B/D. El receptor 5HT3 parece fundamental en la interrelación entre calcitonina y sistema serotoninérgico, ya que su activación incrementa el efecto analgésico de la calcitonina, y su bloqueo lo disminuye.

Autor: REVILLA SANCHEZ M. VICTORIA.
Año: 1997.
Universidad: LEON.
Centro de lectura: BIOLOGIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: BIOLOGIA CELULAR Y ANATOMIA PROGRAMA DE DOCTORADO: BIOLOGIA DE LA COMUNICACION CELULAR (01) .

Resumen: En este trabajo se realiza por primera vez la caracterización farmacológica y anatómica de los receptores beta- adrenérgicos en el sistema nervioso central de cinco especies evolutivamente diferentes de aves (Gallus gallus, Anas plathyrhynchos, Columba livia, Psittacula krameri y Carduelis carduelis). Para ello, se han utilizado técnicas de fijación del radioligando (3H)CGP 12177 a membranas y autorradiografía, habiéndose determinado los parámetros de saturación Kd y Bmax así como los perfiles farmacológicos y la distribución anatómica de los subtipo beta 1 y beta 2 en un gran número de estructuras cerebrales relacionadas con la mayoría de los sistemas funcionales. Los estudios realizados han puesto de manifiesto que la farmacología de los receptores beta-adrenérgicos de las aves es similar a la de mamíferos siendo el subtipo beta2, a diferencia de lo que ocurre en mamíferos, el predominante en el encéfalo de las aves. La distribución del subtipo beta1, aunque escasa, es variable entre las especies existiendo una mayor distribución telencefálica en las especies más evolucionadas. La comparación de la distribución del subtipo beta2 entre las especies muestra grandes diferencias entre las especies en las áreas telencefálicas y diencefálicas de la vía visual tectofugal, en las áreas diencefálicas de la vía visual tálamo fugal, en los núcleos de control del canto, y en las porciones telencefálicas de control motor sugiriendo que los receptores beta2-adrenérgicos juegan un papel importante en los procesos evolutivos o adaptativos de las aves.