FARMACOLOGIA, 3

Autor: TEJADA CIFUENTES FRANCISCO.
Año: 1997.
Universidad: MURCIA.
Centro de lectura: MEDICINA .
Centro de realización: DEPARTAMENTO: FISIOLOGIA Y FARMACOLOGIA PROGRAMA DE DOCTORADO: FISIOLOGIA, FARMACOLOGIA Y NUTRICION.

Resumen: El objetivo principal de esta tesis doctoral es la investigación de los efectos de la deficiencia en potasio sobre la fisiología reproductiva en el ratón hembra Swiss. Las principales alteraciones producidas por la deficiencia en potasio en el ratón hembra son las siguientes: Drástica disminución de la progesterona plasmática en todas las fases del ciclo estral, ligera disminución de la progesterona ovárica, pequeño aumento de los niveles de estradiol plasmático y ovárico, disminución del pico preovulatorio de gonadotropinas y del pico secundario de FSH. Todas estas alteraciones provocan que el proceso de luteinización se encuentre alterado en la hembra deficiente en potasio, por lo que la gestación no será viable. Las principales conclusiones que se pueden extraer del presente trabajo son: -FSH tiene un papel esencial y tan importante como LH en el proceso de luteinización. -ODC se encuentra implicada en el proceso de luteinización, ya que la anulación del pico de ODC en la fase proestro altera de manera importante el proceso de la luteinización, y por consiguiente impide la viabilidad de la gestación.

Autor: DORTA CASTRO M. JESUS.
Año: 1997.
Universidad: LA LAGUNA.
Centro de lectura: FARMACIA.

Resumen: El objetivo de esta tesis es el desarrollo de un sistema de cesión sostenida intraocular biodegradable que delibere 5-FUR durante un periodo de 7 a 15 días. Los pasos a desarrollar serían: Estudio de la estabilidad de la 5-FUR en disolución, elaboración y caracterización de las microesferas in vitro y la elaboración y caracterización de los implantes in vitro. Se obtuvieron las siguientes conclusiones: - Se puso de manifiesto la inestabilidad de la 5-FUR, indetificándose como productos de degradación mediante RMN-H elevado 1 el 5-FU y la D-ribosa. - La cinética de degradación identificada incluye un proceso de catálisis mediada por el producto de degradación 5-FU, si bien el mecanismo de degradación no fue elucidado. - Como factores condicionantes de la estabilidad de la 5-FUR, hemos de considerar al menos la presencia de los polímeros derivados de los ácidos láctico y glicólico. - La elevada solubilidad de la 5-FUR no permite ni una encapsulación eficaz ni modular la cesión del principio activo a partir de microesferas. - La cesión de 5-FUR a partir de implantes recubiertos de PLGA (Mw:37000 y 135000) de 5 mm de diámetro y 1 mm de espesor y desde implantes recubiertos de PLGA-PEG (400) (Mw: 24000) y de PLGA-mPEG (5000) (Mw: 48000) de 3 mm de diámetro y 1 mm de espesor, satisface el requisito de tiempo de cesión in vitro establecido.

Autor: ARANA OSINAGA ANUNCIACION.
Año: 1996.
Universidad: PAIS VASCO.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: FARMACOLOGIA PROGRAMA DE DOCTORADO: FARMACOLOGIA.

Resumen: SE ANALIZA LA IMPORTANCIA ANALITICA Y CLINICA DE LAS TEORICAS INTERACCIONES QUE SE DETECTARON DURANTE EL PERIODO DE UN AÑO EN EL SERVICIO DE FARMACIA DEL HOSPITAL DE GALDAKAO, DONDE EXISTE UN SISTEMA DE DISTRIBUCION DE MEDICAMENTOS EN DOSIS UNITARIA INFORMATIZADA. PARA EL, SE SELECCIONARON LOS PRINCIPIOS ACTIVOS QUE ESTANDO INCLUIDOS EN LA GUIA FARMACOTERAPEUTICA DEL HOSPITAL, SE CLASIFICABAN COMO DE GRAVEDAD TIPO 1 (Y ALGUNAS DE TIPO 2) EN EL DRUG INTERACTION FACTS Y QUE ADEMAS PRESENTASEN COMO CONSECUENCIA DE ELLA, ALTERACIONES ANALITICAS O CLINICAS MEDIBLES, REALIZANDO EL SEGUIMIENTO DE LAS INTERACCIONES/DIA DETECTADAS. LOS VALORES ANALITICOS CONFIRMATIVOS DE LAS INTERACCIONES, SE ANALIZARON PARA DATOS APAREADOS DETERMINADO SU SIGNIFICACION ESTADISTICA MEDIANTE PRUEBAS NO PARAMETRICAS. SOLAMENTE EN EL CASO DE LAS INTERACCIONES DE DIGOXINA-DIURETICOS QUE PRODUCEN HIPOKALIEMIA, DIGOXINA-FUROSEMIDA Y POTASIO-ESPIRONOLACTONA SE ENCONTRO SIGNIFICACION EN LA DIFERENCIA TRAS LA TOMA CONJUNTA DE LOS MEDICAMENTOS, ESTANDO ESTA RELACIONADA CON LOS NIVELES PREVIOS DE CREATININA PARA LAS PRIMERAS Y CON LA EXISTENCIA DE OTROS FARMACOS Y LA DOSIS DE ESPIRONOLACTONA PARA EL TERCERO. DEL TOTAL DE INTERACCIONES DETECTADAS Y POSTERIORMENTE ANALIZADAS, SOLO EN 2 SE HALLARON REACCIONES ADVERSAS DE ARRITMIAS ATRIBUIBLES A LA HIPOPOTASEMIA INDUCIDA POR LA ADMINISTRACION CONJUNTA DE DIGOXINA Y FUROSEMIDA Y EN 1 ALTERACIONES ELECTROCARDIOGRAFICAS CONFIRMATIVAS DE TOXICIDAD DIGITALICA. EN LAS DEMAS, LOS PARAMETROS MEDIDOS SE HALLABAN DENTRO DEL RANGO DE NORMALIDAD, LA VARIACION NO SUPUSO UNA MODIFICACION TERAPEUTICA O SE TOMARON MEDIDAS FARMACOTERAPEUTICAS ALTERNATIVAS O COMPLEMENTARIAS.

Autor: CALVO ALCANTARA M. JOSEFA.
Año: 1996.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: FARMACOLOGIA PROGRAMA DE DOCTORADO: FARMACOLOGIA DE PRODUCTOS NATURALES.

Resumen: SE HA REALIZADO UN ESTUDIO DE INTERVENCION CON GRUPO CONTROL. EL OBJETIVO FUE ANALIZAR EL EFECTO DE LA INTERVENCION SOBRE LA MODIFICACION DE LOS HABITOS DE PRESCRIPCION DE LOS MEDICOS DE ATENCION PRIMARIA EN UN AREA DE SALUD. LA INTERVENCION CONSISTIO EN LA REALIZACION DE SESIONES INFORMATIVAS SOBRE MEDICAMENTOS COMERCIALIZADOS EN FORMA DE GENERICOS Y MEDICAMENTOS INCLUIDOS EN LA GUIA FARMACOTERAPEUTICA DEL AREA, Y POSTERIORES ENVIOS DE INFORMACION INDIVIDUALIZADA SOBRE LA PRESCRIPCION. SE HA OBSERVADO UN AUMENTO EN LA PRESCRIPCION DE LOS MEDICAMENTOS OBJETO DE ESTUDIO EN EL AREA DE INTERVENCION RESPECTO AL AREA CONTROL. ES POSIBLE MODIFICAR LOS HABITOS DE PRESCRIPCION ADAPTANDO UN SISTEMA DE RETROALIMENTACION DE INFORMACION SOBRE PRESCRIPCION DE MEDICAMENTOS DIRIGIDO A MEDICOS GENERALES. ACOMPAÑADO DE MEDIDAS FORMATIVAS.

Autor: DELGADO SANCHEZ OLGA.
Año: 1996.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: FARMACIA Y TECNOLOGIA FARMACEUTICA PROGRAMA DE DOCTORADO: H DE LA FARMACIA, LEGISLACION Y DEONTOLOGIA FARMACEUTICA.

Resumen: ESTA TESIS DOCTORAL ABORDA UN TEMA CASI INEDITO EN LA INVESTIGACION DE LA ATENCION SANITARIA EN ESPAÑA: LA IMPORTACION, POR PARTE DEL ESTADO ESPAÑOL, DE MEDICAMENTOS NO COMERCIALIZADOS EN NUESTRO PAIS, PARA LA ATENCION A PACIENTES. EN SU CONTENIDO SE OFRECE LOS ANTECEDENTES HISTORICOS Y LEGALES DE ESTE SERVICIO DESDE SU ORIGEN; LA LEGISLACION ACTUAL EN NUESTRO PAIS, EN LA U.E. Y EN E.E.U.U. SOBRE ESTE TEMA, ASI COMO EL ESTUDIO FARMACOLOGICO CLINICO DE CADA UNO DE LOS MEDICAMENTOS IMPORTADOS POR LA CONSEJERIA DE SALUD DE LA COMUNIDAD AUTONOMA DE MADRID, DESDE QUE SE LE TRANFIRIO ESA COMPETENCIA (1991) HASTA 1995. LAS FUENTES CONSULTADAS SON LOS DOCUMENTOS ORIGINALES ARCHIVADOS EN EL SERVICIO DE LA COMUNIDAD AUTONOMA DE MADRID, MAS UNA EXTENSISIMA BIBLIOGRAFIA, A LA QUE HA SIDO PRECISO RECURRIR, PARA CONOCER LOS ASPECTOS FARMACODINAMICOS, FARMACOLOGICOS, GALENICOS Y CLINICOS, PRECISOS PARA EVACUAR EL INFORME QUE AUTORICE O DENIEGUE LA IMPORTACION DE CADA MEDICAMENTO.

Autor: DIAZ REY MIGUEL ANGEL.
Año: 1996.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: VETERINARIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: BIOQUIMICA Y BIOLOGIA MOLECULAR PROGRAMA DE DOCTORADO: BIOQUIMICA Y BIOLOGIA MOLECULAR.

Resumen: LA CICLOSPORINA A (CSA) ES UN AGENTE INMUSUPRESOR CUYO USO CLINICO LLEVA ASOCIADO LA APARICION DE NEFROTOXICIDAD COMO EFECTO SECUNDARIO, EN LA QUE APARECEN DE FORMA COMUN LESIONES MITOCONDRIALES.LA CSA PROVOCA LA ACTIVACION DE LA BOMBA DE SODIO DE LA CELULA TUBULAR AUMENTANDO EL RECAMBIO DE ATP. ASI MISMO, CONDICIONA UNA DISMINUCION EN EL CONSUMO DE GLUTAMINA EN LA CELULA TUBULAR. A NIVEL MITOCONDRIAL SE HAN ENCONTRADO EFECTOS DE LA CICLOSPORINA SOBRE LA RESPIRACION, QUE ES INHIBIDA TANTO EN FASE 3 COMO EN FASE 4, ASI MISMO TAMBIEN INHIBE LA PERMEABILIDAD INESPECIFICA MITOCONDRIAL IMPIDIENDO LA HINCHAZON MITOCONDRIAL QUE ELLO CONLLEVA. EN CUANTO AL TRANSPORTE DE CALCIO, LA CSA BLOQUEA LA SALIDA DE CALCIO DEPENDIENTE DE LA ENTRADA DE SODIO. POR TODO ELLO, LA CSA FAVORECE EL ACUMULO DE CALCIO EN LA MITOCONDRIA, SIENDO ESTA LA POSIBLE EXPLICACION DE LOS HALLAZGOS HISTOLOGICOS QUE SE PRESENTAN EN LA NEFROTOXICIDAD POR CSA.

Autor: DOLDAN AÑON CONSUELO.
Año: 1996.
Universidad: SANTIAGO DE COMPOSTELA.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: FARMACIA Y TECNOLOGIA FARMACEUTICA PROGRAMA DE DOCTORADO: BIOFARMACIA Y TECNOLOGIA FARMACEUTICA.

Resumen: EL ESTUDIO SE HA DIRIGIDO A EVALUAR COMPARATIVAMENTE LAS PROPIEDADES DE DOS VARIEDADES DE FOSFATO DICALCICO DE COMPRESION DIRECTA: EMCOMPRESS Y EMCOMPRESS ANHIDRO EN UN INTENTO DE DELIMITAR SUS POSIBILIDADES DE UTILIZACION COMO EXCIPIENTES DE COMPRESION DIRECTA. LA CARACTERIZACION DE AMBAS MATERIAS PRIMAS PUSO DE MANIFIESTO GRANDES DIFERENCIAS EN CUANTO AL VOLUMEN MICROPOROSO, CONDUCTA DE DESHIDRATACION Y CONDUCTA DE DENSIFICACION. ESTAS DIFERENCIAS ENCONTRARON UN CLARO REFLEJO EN LAS PROPIEDADES DE LOS COMPRIMIDOS ELABORADOS CON CADA UNO DE LOS FOSFATOS DICALCICOS. ASI, LA MAYOR FACILIDAD DE DENSIFICACION DEL FOSFATO DIHIDRATADO FUE DETERMINANTE EN LA OBTENCION DE COMPRIMIDOS MENOS POROSOS Y MAS RESISTENTES A LA ROTURA. POR OTRA PARTE, LA MAYOR POROSIDAD INTRAPARTICULAR DE LA VARIEDAD ANHIDRA, QUE ORIGINA COMPRIMIDOS MAS POROSOS, EXPLICA LAS DIFERENCIAS ENCONTRADAS EN EL PARAMETRO TIEMPO DE DISGREGACION. LA INCIDENCIA DE LA INCORPORACION DE DISTINTOS AGENTES DISGREGANTES SOBRE LAS PROPIEDADES DE LOS COMPRIMIDOS ELABORADOS CON LOS FOSFATOS DICALCICOS SELECCIONADOS INDICAN QUE LAS PROPIEDADES MECANICAS Y MICROESTRUCTURALES DE LOS COMPRIMIDOS ELABORADOS CON AMBOS FOSFATOS DICALCICOS EXPERIMENTAN MODIFICACIONES DE MAGNITUD SIMILAR COMO CONSECUENCIA DE LA INCORPORACION DE LOS TRES AGENTES DISGREGANTES INCLUIDOS EN EL ESTUDIO (AC-DI-SOL, EXPLOTAB Y KOLLIDON). DE IGUAL FORMA, EL PROCESO DE DISOLUCION DE PRINCIPIO ACTIVO (HIDROCLOROTIAZIDA O PREDNISONA) NO SE VE INFLUENCIADO POR LA VARIEDAD DE FOSFATO DICALCICO. LOS RESULTADOS OBTENIDOS EN EL ESTUDIO DE ESTABILIDAD LLEVADO A CABO CON DOS FORMULACIONES DE ACIDO ACETILSALICILICO ELABORADAS CON CADA UNO DE LOS FOSFATOS DICALCICOS Y ALMACENADAS A 20 GRADOS C Y EN CONDICIONES DE HUMEDAD RELATIVA AMBIENTAL DEL 37.1 Y 80.5% H.R. PUSIERON DE MANIFIESTO QUE EL ACIDO ACETILSALICILICO EXPERIMENTA UN PROCESO DEGRADATIVO DE MAYOR MAGNITUD CUANDO EL EXCIPIENTE BASE UTILIZADO EN LA ELABORACION DE LOS COMPRIMIDOS ES EL FOSFATO DICALCICO ANHIDRO. ESTA MAYOR DEGRADACION DEL PRINCIPIO ACTIVO ES EL ORIGEN DEL PROGRESIVO ENDURECIMIENTO DE LOS COMPRIMIDOS Y DE UNA CLARA RALENTIZACION EN SU PROCESO DE DISGREGACION.

Autor: ESTEBAN NUÑEZ ANA ISABEL.
Año: 1996.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: QUIMICA ORGANICA Y FARMACEUTICA PROGRAMA DE DOCTORADO: EL FARMACO: DISEÑO, OBTENCION Y ANALISIS.

Resumen: DENTRO DEL AMBITO DE LA BUSQUEDA DE NUEVOS AGENTES ANTIVIRALES EN ESTA MEMORIA SE HAN PUESTO A PUNTO LOS METODOS SINTETICOS NECESARIOS PARA LA PREPARACION DE LOS PRIMEROS ACICLONUCLEOSIDOS DE DIOXIDOS DE 1,2,6-TIADIAZINAS TANTO DE BASES SENCILLAS COMO CONDENSADAS, EVALUANDO EN TODOS LOS CASOS SU POTENCIAL ACTIVIDAD ANTIVIRAL. TODAS LAS TECNICAS HAN SIDO OPTIMIZADAS BUSCANDO EN CADA CASO LAS SOLUCIONES MAS SENCILLAS QUE PERMITAN UN DESARROLLO A MAYOR ESCALA DE LOS COMPUESTOS POTENCIALMENTE ACTIVOS. EL RESULTADO DE ESTE ESTUDIO HA PERMITIDO OBTENER UNA GRAN VARIEDAD DE NUCLEOSIDOS ACICLICOS DE 1,2,6-TIADIAZINAS, ENCONTRANDOSE NUEVOS COMPUESTOS CABEZA DE SERIE EN LA BUSQUEDA DE AGENTES ANTIVIRALES Y, LO QUE RESULTA MAS PROMETEDOR, NUEVOS COMPUESTOS CABEZA DE SERIE, ACTIVOS FRENTE A LAS INFECCIONES PRODUCIDAS POR EL CITOMEGALOVIRUS HUMANO Y EL VIRUS VARICELA-ZOSTER, CON UNA POTENCIA SEMEJANTE A LA DE LOS ACTUALMENTE COMERCIALIZADOS, PERO CON UNA ESTRUCTURA QUE SUGIERE UN MECANISMO DE ACCION COMPLETAMENTE DIFERENTE.

Autor: FERNANDEZ FERNANDEZ JOSE MANUEL.
Año: 1996.
Universidad: ALICANTE.
Centro de lectura: MEDICINA .
Centro de realización: DEPARTAMENTO: FARMACOLOGIA Y TERAPEUTICA PROGRAMA DE DOCTORADO: NEUROCIENCIAS .

Resumen: ESTE TRABAJO ESTUDIA EL EFECTO QUE UNA SERIE DE FARMACOS DERIVADOS DEL EMOPAMIL (E-5462, E-5608, E-5336 Y E-5414), EJERCEN SOBRE LOS CANALES DE CA2+ DEPENDIENTES DE VOLTAJE DE LAS CELULAS CROMAFINES BOVINAS. TALES FARMACOS, A UNA CONCENTRACION DE 10 M BLOQUEARON DE MANERA POTENTE LOS CANALES DE CA2+ DEPENDIENTES DE VOLTAJE DE ESTAS CELULAS Y LOS PROCESOS DE SECRECION DE CATECOLAMINAS Y ATP INDUCIDOS POR UN ESTIMULO DESPOLARIZANTE, QUE CONSISTIO EN LA EXPOSICION DE LAS CELULAS CROMAFINES A UNA ELEVADA CONCENTRACION DE K+ EXTRACELULAR. ASIMISMO, SE ESTUDIO EL EFECTO DE BLOQUEANTES DEL SISTEMA DE RECAPTACION DE CATECOLAMINAS U1 (IMIPRAMINA, DESIPRAMINA Y NISOXETINA) SOBRE LA SECRECION DE CATECOLAMINAS Y ATP INDUCIDA POR LA ACTIVACION DEL RECEPTOR NICOTINICO EN LA CELULA CROMAFIN BOVINA. IMIPRAMINA Y DESIPRAMINA BLOQUEARON EL PROCESO SECRETOR INDUCIDO POR NICOTINA 10 M, DE MANERA DEPENDIENTE DE LA CONCENTRACION, PUDIENDOSE EXPLICAR DICHO BLOQUEO POR UN EFECTO DIRECTO SOBRE EL RECEPTOR NICOTINICO Y SOBRE LOS CANALES DE CA2+ DEPENDIENTES DE VOLTAJE. EL EFECTO BLOQUEANTE DE NISOXETINA SOBRE LA SECRECION DE CATECOLAMINAS PODRIA EXPLICARSE POR UN BLOQUEO DE LA FUNCION DEL IONOFORO ASOCIADO AL RECEPTOR NICOTINICO.

Autor: FERNANDEZ PONSATI JOAQUINA T..
Año: 1996.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: FARMACOLOGIA (FACULTAD DE MEDICINA) PROGRAMA DE DOCTORADO: FARMACOLOGIA.

Resumen: EL OBJETIVO CONSISTE EN EVALUAR EL EFECTO DE LAS RAM E INTERACCIONES FARMACOLOGICAS INTRAHOSPITALARIAS SOBRE LA ESTANCIA DE LOS PACIENTES MONITORIZADOS. TAMBIEN SE CONSIDERAN LAS ESTANCIAS DE LOS PACIENTES INGRESADOS POR RAM. LOS PACIENTES INCLUIDOS SE SOMETIERON PREVIAMENTE A UN PERIODO DE MONITORIZACION INTENSIVA PARA LA DETECCION DE SOSPECHAS DE RAM, ANALIZANDOSE POSTERIORMENTE LA PRESENCIA DE INTERACCIONES POTENCIALES. RESULTADOS: LAS RAM INTRAHOSPITALARIA DE LOS PACIENTES DE CARDIOLOGIA Y MEDICINA INTERNA ESTUDIADOS SE ASOCIARON A UN INCREMENTO MEDIO DE "2,9 DIAS (IC AL 95% DE 1,6 A 4,1): LAS INTERACCIONES FARMACOLOGICAS PRESENTARON DIVERSAS REPERCUSIONES: LAS DE REPERCUSION CLINICA LEVE A MODERADA EJERCIERON UN MAYOR IMPACTO SOBRE LA ESTANCIA; CURIOSAMENTE. DENTRO DE ESTE GRUPO LAS DISMINUIDORAS DEL EFECTO FARMACOLOGICO ESPERADO SE ASOCIARON A UN INCREMENTO MEDIO DE 1,4 DIAS; Y LAS INCREMENTADORAS DEL EFECTO ALARGARON UNA MEDIA DE 0,7 DIAS LAS INTERACCIONES INCREMENTADORAS DEL EFECTO Y ELEVADA TRASCENDENCIA SE ASOCIARON A UN ACORTAMIENTO MEDIO DE 2,4 DIAS: UN 8,4% DE LA ESTANCIA TOTAL RESULTO ATRIBUIBLE A LA APARICION DE FENOMENOS DE RAM E INTERACCIONES:

Autor: GARCIA GOMEZ M. CONCEPCION.
Año: 1996.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: QUIMICA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: QUIMICA ORGANICA PROGRAMA DE DOCTORADO: QUIMICA ORGANICA I.

Resumen: LA PRESENTE TESIS ABARCA EL ESTUDIO DE DIFERENTES ASPECTOS QUIMICOS, TEORICOS Y FARMACOLOGICOS DEL SISTEMA DE 2,2-DIOXIDO DE PIRAZINO(2,3-C)-1,2,6-TIADIAZINA.A NIVEL SINTETICO SE HAN DESARROLLADO DIFERENTES PROCEDIMIENTOS QUE PERMITEN LA PREPARACION DE DERIVADOS DE PIRAZINO(2,3-C)-1,2,6-TIADIAZINA CON DIFERENTES SUSTITUYENTES EN LAS POSICIONES 1,6 Y 7 DEL SISTEMA Y DEL GRUPO AMINO EXOCICLICO DE LA POSICION 4.DESDE EL PUNTO DE VISTA TEORICO, SE HA ESTUDIADO EL AGRUPAMIENTO AMINOSULFONILAMINO (N-SO2-N) CON EL FIN DE ESTABLECER LOS METODOS DE CALCULO CAPACES DE REPRODUCIR ADECUADAMENTE TANTO LA GEOMETRIA DE LAS MOLECULAS COMO SUS PROPIEDADES ELECTRONICAS ASOCIADAS, COMO UN PRIMER PASO PARA LA PARAMETRIZACION DE DICHO AGRUPAMIENTO.FINALMENTE, SE HA PUESTO DE MANIFIESTO LA ACTIVIDAD BRONCODILATADORA DE ALGUNOS DERIVADOS DE 2,2-DIOXIDOS DE PIRAZINO(2,3-C)-1,2,6-TIADIAZINA. DE ENTRE ELLOS CABE DESTACAR EL COMPUESTO 2,2-DIOXIDO DE 4-AMINO-1-ETIL-6-METILPIRAZINO(2,3-C)-1,2,6-TIADIAZINA (PF-904) QUE HA SIDO SOMETIDO A DESARROLLO PRECLINICO. LOS RESULTADOS OBTENIDOS SUGIEREN SU POSIBLE APLICACION TERAPEUTICA PARA EL TRATAMIENTO DEL ASMA.

Autor: GARCIA PIPAON ALFREDO.
Año: 1996.
Universidad: PAIS VASCO.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: FARMACIA, NUTRICION, TECNOLOGIA Y PRODUCCION ANIMAL PROGRAMA DE DOCTORADO: FARMACIA Y CIENCIA DE LOS ALIMENTOS.

Resumen: EN 1995 EL CRECIMIENTO EN ESPAÑA DEL GASTO FARMACEUTICO FUE DE 12,1%, DEBIDO PRINCIPALMENTE AL INCREMENTO EN EL NUMERO DE RECETAS (6,4%). EL GASTO DE LA ADMINISTRACION FUE DE 718.515 MILLONES DE PESETAS. GRAN PARTE DE ESE GASTO SE DEBE A LOS PENSIONISTAS (68,3% EN 1995). EL OBJETIVO GENERAL DE ESTE ESTUDIO ES LA VALORACION DEL CONSUMO Y UTILIZACION DE MEDICAMENTOS EN PACIENTES DE LARGA ESTANCIA MAYORES DE 65 AÑOS INGRESADOS EN UN HOSPITAL. PARA ELLO SE REALIZO UN ANALISIS MINIMIZADO DE COSTES. LA MUESTRA SE COMPUSO DE PACIENTES INGRESARON COMARCAL. LOS PACIENTES QUE INGRESARON MAS DE UNA VEZ EN EL PERIODO DE ESTUDIO, FUERON CONSIDERADOS COMO DIFERENTES INGRESOS. EL PERIODO DE ESTUDIO FUE EL COMPRENDIDO ENTRE EL 1/01/1993 Y EL 31/12/1994. LOS GRUPOS ANATOMICOS MAS UTILIZADOS SON LOS DIURETICOS, SUPLEMENTOS MINERALES, ANTIASMATICOS Y ANTIBIOTICOS SISTEMICOS. LOS PRINCIPIOS ACTIVOS MAS UTILIZADOS SEGUN SU DDE SON LACTULOSA, IPRATREOPIO, FUROSEMIDA, PREDNISONA. IPRATROPIO, FUROSEMIDA, PREDNISONA.

Autor: GARCIA SAIZ M. MAR.
Año: 1996.
Universidad: CANTABRIA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: FISIOLOGIA Y FARMACOLOGIA PROGRAMA DE DOCTORADO: FARMACOLOGIA.

Resumen: EL OBJETIVO DE ESTA TESIS HA SIDO ESTABLECER LAS BASES PARA LA UTILIZACION DEL INDICE NIVEL/DOSIS (IND) DE CICLOSPORINA (CSA) Y CICLOSPORINA + METABOLITOS (CSA + M) A LA HORA DE ESTIMAR EN LA PRACTICA CLINICA EL NIVEL SANGUINEO QUE SE ESPERA ALCANZAR TRAS ADMINISTRAR UNA DOSIS DETERMINADA DE ESTE FARMACO INMUNOSUPRESOR EN PACIENTES TRASPLANTADOS. EL IND SE OBTUVO AL DIVIDIR EL NIVEL ESTABLE DE CSA O CSA + M ENTRE LA DOSIS EXPRESADA EN FORMA DE DOSIS/KG PESO REAL, DOSIS TOTAL O DOSIS/KG PESO IDEAL. DADO QUE EXISTEN UNA SERIE DE FACTORES QUE PUEDEN ALTERAR LA FARMACOCINETICA DE LA CSA SE IDENTIFICO LA INFLUENCIA DE DICHOS FACTORES SOBRE EL IND Y SE ESTABLECIERON UNAS ECUACIONES QUE PERMITIERAN ESTIMAR EL IND ESPERADO EN UN PACIENTE O UNA MUESTRA DE UN PACIENTE CONCRETO EN FUNCION DE SUS CARACTERISTICAS FISIOPATOLOGICAS INDIVIDUALES. LA CORRELACION ENTRE LA DOSIS Y EL NIVEL SANGUINEO DE CSA Y CSA + M FUE EN GENERAL POBRE (5-46%), AUNQUE MAYOR EXPRESANDO LA DOSIS EN FORMA DE DOSIS TOTAL QUE EN FORMA DE DOSIS KILO, LO CUAL HACE RECOMENDABLE DOSIFICAR LA CSA EN MG/DIA INDEPENDIENTEMENTE DEL PESO DEL PACIENTE. LA CAPACIDAD PARA PREDECIR DIRECTAMENTE EL NIVEL DE CSA Y CSA + M MEJORO (12-75%) AL TENER EN CUENTA, JUNTO A LA DOSIS, UNA SERIE DE VARIABLES CUANTITATIVAS (DIAS POSTRASPLANTE, GRADO DE OBESIDAD, EDAD, CREATININA, BILIRRUBINA Y COLESTEROL SERICOS). SIN EMBARGO LA UTILIZACION DEL IND DE CSA Y CSA + M TENIENDO EN CUENTA LAS VARIABLES CUANTITATIVAS MEDIANTE UN ESTUDIO DE REGRESION MULTIPLE, MEJORO SUSTANCIALMENTE LA CAPACIDAD DE PREDECIR LOS NIVELES QUE SE ALCANZARAN CON UNA DETERMINADA DOSIS (14-81%), Y MAS AUN AL TOMAR EN CONSIDERACION LAS VARIABLES CUALITATIVAS DEL ESTUDIO (VIA DE ADMINISTRACION, TIPO DE TRASPLANTE Y SEXO) MEDIANTE UN ANALISIS MULTIFACTORIAL, LLEGANDO A UNA CAPACIDAD PREDICTIVA DEL 24-93%. LA DOSIS FUE LA VARIABLE CUANTITATIVA CON MAYOR INFLUENCIA SOBRE EL IND DE CSA Y CSA + M, ESTA INESPERADA INFLUENCIA FUE NEGATIVA LO QUE SUGIERE QUE LA CSA TIENE UNA CINETICA NO LINEAL DOSIS DEPENDIENTE DECRECIENTE, DEBIDO A UNA ABSORCION ORAL INCOMPLETA CUANDO SE UTILIZAN DOSIS ALTAS. POR OTRO LADO LA INFLUENCIA DE LA VIA SE OBJETIVO POR UNA DISMINUCION DEL IND A LA MITAD AL PASAR DE LA VIA INTRAVENOSA A LA ORAL, LO QUE HACE RECOMENDABLE AUMENTAR LA DOSIS AL DOBLE EN VEZ DE LA TRIPLE O AL CUADRUPLE HABITUAL CUANDO SE REALIZA EL CAMBIO DE VIA. LA INFLUENCIA DEL RESTO DE LAS VARIABLES FUE DISTINTA EN FUNCION DEL TIPO DE TRASPLANTE, VIA DE ADMINISTRACION Y TIPO DE IND ESTUDIADO. LAS ECUACIONES PROPUESTAS (PARA CADA TIPO DE TRASPLANTE, VIA DE ADMINISTRACION), INCLUYENDO LAS VARIABLES CON INFLUENCIA SIGNIFICATIVA SOBRE EL IND, CONSIGUIERON UN GRADO DE PREDICCION DEL IND DE CSA Y CSA + M SUFICIENTEMENTE ALTO COMO PARA MEJORAR EL MANEJO DE LA CSA EN LA PRACTICA CLINICA SEA PARA PREDECIR LA DOSIS QUE SE DEBE ADMINISTRAR PARA CONSEGUIR UN DETERMINADO NIVEL, PARA SOSPECHAR LA PRESENCIA DE FACTORES QUE ALTEREN LA FARMACOCINETICA DE LA CSA O PARA CONTROLAR EL CUMPLIMIENTO TERAPEUTICO.

Autor: PUBILL SANCHEZ DAVID.
Año: 1996.
Universidad: BARCELONA.
Centro de lectura: FARMACIA .
Centro de realización: DEPARTAMENTO: FARMACOLOGIA Y QUIMICA TERAPEUTICA PROGRAMA DE DOCTORADO: FARMACOLOGIA.

Resumen: EL MK-801 (DIZOCILPINO), ADEMAS DE SU CONOCIDO EFECTO COMO ANTAGONISTA NMDA, ES CAPAZ DE POTENCIAR EL EFECTO CONTRACTIL DE LA NORADRENALINA (NA), TANTO EXOGENA COMO NEUROGENICA, EN LA PORCION EPIDIDIMAL DEL CONDUCTO DEFERENTE DE RATA. SE DESCARTA LA PARTICIPACION DE RECEPTORES NMDA EN ESTE EFECTO, ASI COMO UN FAVORECIMIENTO DE LA LIBERACION DE NA, Y TODOS LOS RESULTADOS APUNTAN A QUE SE DEBE A UNA INHIBICION DE LA RECAPTACION DEL NEUROTRANSMISOR. ADEMAS DEL MK-801, OTROS LIGANDOS PCP Y SIGMA ENSAYADOS POTENCIARON LAS CONTRACCIONES POR NA EXOGENA, CON UN ORDEN: FENCICLIDINA (PCP) MAYOR QUE TENOCICLIDINA (TCP) MAYOR QUE MK-801 MAYOR QUE (+)-3-PPP MAYOR QUE DEXTRORFANO (DX) MUCHO MAYOR QUE DEXTROMETORFANO (DM) Y, EN LO QUE RESPECTA A ESTIMULACION ELECTRICA LO HICIERON: (+)-3-PPP MAYOR QUE PCP MAYOR QUE MK-801 MAYOR QUE DM MAYOR QUE TCP MUCHO MAYOR QUE DX. NO SE DESCARTA LA PARTICIPACION DE RECEPTORES SIGMA EN ESTE ULTIMO EFECTO. SE CONFIRMA, ASIMISMO, LA INTERACCION DE TODOS LOS COMPUESTOS ENSAYADOS CON EL TRANSPORTADOR DE NA EN EL CONDUCTO DEFERENTE DE RATA, YA QUE INHIBIERON CON CI50 DE ORDEN MICROMOLAR LA UNION DE UN MARCADOR ESPECIFICO COMO LA (3H)NIXOXETINA, CUYO PERFIL DE UNION A ESTE TEJIDO FUE CARACTERIZADO PREVIAMENTE (KD=1.6 MICROM, BMAX=1625 FMOLES/MG). TODOS ELLOS TAMBIEN INHIBIERON, CON CI50 MICROM, LA CAPTACION DE (3H)NA EN SECCIONES DE ESTE ORGANO. ESTA INTERACCION, EN EL CASO DEL MK-801, SE TRADUCE EN UN LIGERO INCREMENTO DE LA PRESION ARTERIAL EN RATA ANESTESIADA CON PENTOBARBITAL Y EN UNA POTENCIACION DEL EFECTO PRESOR DE LA NA COMO EFECTO PERIFERICO.

Autor: SANCHEZ BLANCO LETICIA.
Año: 1996.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: FARMACIA Y TECNOLOGIA FARMACEUTICA PROGRAMA DE DOCTORADO: CURSO AVANZADO DE FARMACIA GALENICA: COMPRIMIDOS.

Resumen: EN ESTA TESIS SE REALIZA UN DESARROLLO GALENICO DE NUEVAS FORMAS FARMACEUTICAS ORALES (COMPRIMIDOS BIOADHESIVOS) QUE NOS PERMITAN MODULAR LA CESION DEL EXTRACTO DE GINKGO BILOBA. SE CARACTERIZA EL EXTRACTO Y SE REALIZA UNA ESTANDARIZACION DE LOS GINKGOLIDOS (DITERPENOS UNICOS EN ESTA ESPECIE VEGETAL). SE DESARROLLAN UN METODO CUALITATIVO POR CROMATOGRAFIA UN METODO CUANTITATIVO POR HPLC ACOPLADO A UN DETECTOR UV. SE DESARROLLAN Y EVALUAN LAS CONDICIONES PARA DETERMINAR LA ADHESION "IN VITRO" Y EN ORGANO AISLADO. SE REALIZA MEDIANTE EL CALCULO DEL TRABAJO Y LA FUERZA NECESARIOS PARA SEPARAR EL COMPRIMIDO DE UN SUPERFICIE. TRAS EL ESTUDIO DE DISTINTOS POLIMEROS DE SELECCIONAR LOS DERIVADOS ACRILICOS. CUANDO LAS FORMULACIONES INCORPORAN PROPORCIONES DEL 12% O INFERIORES DE ESTE POLIMERO PRESENTAN UNA VELOCIDAD DE DISOLUCION QUE CUMPLE LOS LIMITES DE CESION SOSTENIDA ESTABLECIDOS DEL 20-50% EN 1 HORA Y MAS DEL 80% EN CUATRO HORAS. LA FORMULACION QUE INCORPORA UN 6% DE CARBOPOL 974P PRESENTA RETRASOS SIGNIFICATIVOS, DE MAS DE CINCO HORAS, EN LOS TIEMPOS DE VACIAMIENTO GASTRICO DE LOS PERROS EN AYUNAS.

Autor: VEDIA URGELL CRISTINA.
Año: 1996.
Universidad: AUTONOMA DE BARCELONA.
Centro de lectura: MEDICINA .
Centro de realización: DEPARTAMENTO: FARMACOLOGIA Y TERAPEUTICA PROGRAMA DE DOCTORADO: FARMACOLOGIA .

Resumen: LA ACTIVIDAD BACTERICIDA SE HA PROPUESTO COMO UN METODO DE INVESTIGACION EN ANTIBIOTICOS. LA ACTIVIDAD DETERMINADA EX-VIVO RELACIONA FACTORES FARMACOCINETICOS, MICROBIOLOGICOS I FARMACODINAMICOS. ESTUDIO EN FASE 1 A DOSIS UNICA DE RUFLOXACINA (RUF) (400 MG.) Y NORFLOXACINA (NOR) (400 MG.), VIA ORAL ALEATORIZADO Y CON DISEÑO CRUZADO, EN EL QUE PARTICIPARON 12 VOLUNTARIOS SANOS. SE DETERMINARON LOS NIVELES URINARIOS Y PLASMATICOS POR METODO MICROBIOLOGICO Y HPLC, Y NIVELES EN HECES POR METODO MICROBIOLOGICO. SE DETERMINO LA ACTIVIDAD BACTERICIDA URINARIA FRENTE A CEPAS CONTROL Y TAMBIEN LA CAPACIDAD PREDICTIVA DE LA ACTIVIDAD TEORICA FRENTE A LA EXPERIMENTAL. RESULTADOS: LAS CONCENTRACIONES URINARIAS DE NOR FUERON ALTAS EN LOS PERIODOS INICIALES. LA RUF MANTIENE NIVELES ESTABLES LAS PRIMERAS 48 HORAS. EN LOS PARAMETROS CINETICOS, EL TIEMPO MEDIO DE RESIDENCIA ES SUPERIOR PARA RUF (P 0,01), POR HPLC TAMBIEN LO SON LA AUC 0-72 Y EL TMAX. LAS CONCENTRACIONES PLASMATICAS DE RUF SON SUPERIORES A LAS DE NOR POR AMBOS METODOS. LOS VALORES DE RUF (HPLC) DE CMAX (4,35 G/ML), TL/2 (27,6 H.) Y AUC 0- (157,4 G.H/ML) SON SUPERIORES A LOS DE NOR (P 0,01). POR EL METODO MICROBIOLOGICO LAS CONCENTRACIONES EN HECES A LAS 48 HORAS DE NOR FUERON SUPERIORES A LAS DE RUF (P 0,01). A LAS 168 HORAS SE DETERMINO RUF EN 9 VOLUNTARIOS Y SOLO EN 1 DE NOR (P 0,01). SE DETERMINARON LOS PODERES BACTERICIDAS URINARIOS EXPERIMENTALES Y TEORICOS Y LAS AUC DE LOS PODERES. PARA LA RUF LA RAZON EXPERIMENTAL/TEORICA FUE SIEMPRE SUPERIOR A 1, YA QUE LOS VALORES EXPERIMENTALES FUERON SUPERIORES A LOS ESPERADOS EN LAS DOS CEPAS. CONCLUSIONES: SE DETERMINAN PARA LA NOR UNOS NIVELES MUCHO MAS ELEVADOS EN LOS PERIODOS INICIALES, CAYENDO RAPIDAMENTE. LOS NIVELES DE RUF DESCIENDEN DE UNA FORMA MAS GRADUAL Y SOSTENIDA A LO LARGO DEL TIEMPO. LA RUF MUESTRA UN MAYOR TIEMPO DE RESIDENCIA Y UNOS PODERES EXPERIMENTALES SUPERIORES A LA NOR. LOS NIVELES SERICOS, URINARIOS Y FECALES EXCEDEN LAS CIM DE LOS PATOGENOS ENTERICOS MAS HABITUALES DE LA COMUNIDAD.

Autor: VILLANUEVA GARCIA M. IRMA.
Año: 1996.
Universidad: LEON.
Centro de lectura: VETERINARIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: FISIOLOGIA, FARMACOLOGIA Y TOXICOLOGIA. PROGRAMA DE DOCTORADO: FISIOLOGIA, FARMACOLOGIA Y TOXICOLOGIA (BIENIO 90-92).

Resumen: ESTE TRABAJO PRETENDE VERIFICAR SI EL LEVAMISOL SUFRE UN EFECTO DE PRIMER PASO HEPATICO IMPORTANTE, ESTABLECER SU CUANTIA Y DETERMINAR SI ES DOSIS DEPENDIENTE; ESTABLECER LA CINETICA DE EXCRECION BILIAR DEL PRODUCTO INALTERADO, APORTAR LOS PARAMETROS CINETICOS REPRESENTATIVOS DE LA MISMA Y DETERMINAR SI ES DOSIS DEPENDIENTE; ASI COMO EVALUAR LA MODIFICACION DE LOS PARAMETROS FARMACOCINETICOS DEL LEVAMISOL TRAS SU ADMINISTRACION INTRAVENOSA DEBIDO A LA PRESENCIA DE PENTOBARBITAL. PARA ELLO SE UTILIZARON UN TOTAL DE 45 CONEJOS MACHOS DE RAZA NEOZELANDES BLANCO DIVIDIDOS EN TRES LOTES DE 15 CONEJOS CADA UNO. LOS RESULTADOS OBTENIDOS PONEN DE MANIFIESTO QUE EL LEVAMISOL NO SUFRE UN EFECTO DE PRIMER PASO HEPATICO AL NO EXISTIR DIFERENCIAS SIGNIFICATIVAS ENTRE LOS VALORES DEL AREA BAJO LA CURVA DE CONCENTRACION-TIEMPO/DOSIS TRAS LA ADMINISTRACION EN LA VENA MARGINAL DE LA OREJA Y EN LA VENA YEYUNAL. LA CANTIDAD MEDIA DE LEVAMISOL INALTERADO EXCRETADA POR LA BILIS, EXPRESADA COMO PORCENTAJE DE LA DOSIS ADMINISTRADA ES MUY BAJA Y AUMENTA CON LA DOSIS. NO SE APRECIAN DIFERENCIAS IMPORTANTES EN LOS PARAMETROS COMPARTIMENTALES MAS REPRESENTATIVOS OBTENIDOS TRAS LA ADMINISTRACION DE LEVAMISOL EN LA VENA MARGINAL DE LA OREJA A CONEJOS ANESTESIADOS CON PENTOBARBITAL SODICO Y A CONEJOS SIN ANESTESIAR.

Autor: AUSEJO SEGURA MONICA.
Año: 1995.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: NUTRICION Y BROMATOLOGIA II PROGRAMA DE DOCTORADO: ANALISIS Y CONTROL DE MEDICAMENTOS Y TOXICOS.

Resumen: EL TRATAMIENTO FARMACOLOGICO DEL HIPERPARATIROIDISMO SECUNDARIO (HPT) EN PACIENTES EN INSUFICIENCIA RENAL CRONICA, ESTA BAJO REVISIONES CONTINUAS. LA DIALSIS PERITONEAL CONTINUA AMBULATORIA (DPCA), ES UNA FORMA UTIL DE DIALISIS, PERO SOLAMENTE SE UTILIZA DESDE HACE 15 AÑOS Y POR UN PORCENTAJE PEQUEÑO DE PACIENTES. EL OBJETIVO DE ESTE TRABAJO ES DESCRIBIR LA EVOLUCION DEL HPT, MEDIANTE PARAMETROS BIOQUIMICOS RELACIONADOS CON EL METABOLISMO FOSFOCALCICO Y RELACIONARLOS CON LAS DOSIS DE CALCITRIOL, CALCIO Y ALUMINIO ADMINISTRADOS, ASI COMO ANALIZAR LA INCIDENCIA DE CRISIS HIPERCALCEMICAS APARECIDAS CON ESTOS TRATAMIENTOS. SE TRATA DE UN ESTUDIO OBSERVACIONAL, LONGITUDINAL, DE COHORTES HISTORICOS, SOBRE 191 PACIENTES DEL PROGRAMA DE DPCA DEL SERVICIO DE NEFROLOGIA DEL HOSPITAL "LA PAZ" DE MADRID, DESDE 1980 HASTA 1993. SE COMPARARON DOS COHORTES, LA PRIMERA COMPRENDIA LOS PACIENTES DESDE 1987 HASTA 1989 Y LA SEGUNDA DESDE 1990 HASTA 1993. LA CONCLUSION FINAL FUE QUE LOS NIVELES DE PTH-I PREVIOS, ASI COMO EL TRATAMIENTO INSTAURADO EN DPCA FAVORECEN EL CONTROL O EL DESARROLLO DE DICHO HIPERPARATIROIDISMO SECUNDARIO. POR LO QUE EL TRATAMIENTO DE LOS PACIENTES DEBE REALIZARSE DE FORMA INDIVIDUALIZADA, PARA CONSIDERAR SEGUN LOS NIVELES DE PTH-I Y CALCIO IONICO SERICO LA NECESIDAD DE ADMINISTRACION DE CALCIO, ALUMINIO Y CALCITRIOL.

Autor: CAÑAS DE LA VARGA MIGUEL ANGEL.
Año: 1995.
Universidad: LAS PALMAS DE GRAN CANARIA.
Centro de lectura: CIENCIAS MEDICAS Y DE LA SALUD.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: CIENCIAS CLINICAS II PROGRAMA DE DOCTORADO: FARMACOLOGIA EXPERIMENTAL Y CLINICA.

Resumen: SE HA ESTUDIADO LA UTILIZACION DE ANTIINFECCIOSOS (J), ANALGESICOS (M01A+N02) Y PSICOFARMACOS (N05 Y N06) EN LOS CENTROS PENITENCIARIOS DE LAS COMUNIDADES AUTONOMAS DE CANTABRIA, EXTREMADURA Y CANARIAS Y CORRESPONDIENTE SEGURIDAD SOCIAL, DURANTE LOS AÑOS 1990 Y 1992.EL PRIMER OBJETIVO DEL TRABAJO ES CONOCER SI SE UTILIZAN MAS FARMACOS EN LOS CENTROS PENITENCIARIOS O EN LA SEGURIDAD SOCIAL. EL SEGUNDO, VER LA EVOLUCION DEL CONSUMO EN 1992 EN RELACION A 1990 Y EL TERCERO, VERIFICAR SI EXISTEN DIFERENCIAS INTERTERRITORIALES EN EL EMPLEO DE LOS SUBGRUPOS MENCIONADOS. LA METODOLOGIA SEGUIDA ES LA BASADA EN LAS RECOMENDACIONES DE LA OMS Y SU COMITE DE TRABAJO SOBRE MEDICAMENTOS (DURG). LAS DDD DE LOS PRINCIPIOS ACTIVOS ESTUDIADOS SE HAN TOMADO DE LAS PUBLICACIONES DE LA "WHO COLLABORATING CENTRE FOR DRUG STATISTICS METHODOLOGY" (ATC INDEX) DE OSLO; SALVO LAS INEXISTENTES EN ESTA PUBLICACION, EN CUYO CASO SE DETERMINARON CONSULTANDO LA LITERATURA CIENTIFICA HABITUAL EN NUESTRO MEDIO. PODEMOS AFIRMAR QUE EN LAS PRISIONES ESPAÑOLAS ESTUDIADAS EL CONSUMO DE ANTIINFECCIOSOS, ANALGESICOS Y PSICOFARMACOS ES SUPERIOR RESPECTO DE LA POBLACION GENERAL (P

Autor: FRANQUEZA GARCIA LAURA .
Año: 1995.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: FARMACOLOGIA (MEDICINA) PROGRAMA DE DOCTORADO: FARMACOLOGIA.

Resumen: EN LA PRESENTE TESIS DOCTORAL ESTUDIAMOS Y COMPARAMOS LOS EFECTOS ELECTROFISIOLOGICOS DE LOS ENANTIOMEROS S-16257-2 (S-57) Y S-16260-2 (R-60) DE UN NUEVO AGENTE BRADICARDIZANTE SELECTIVO SOBRE: A) LOS POTENCIALES DE ACCION (PA) NA+- Y CA2+- DEPENDIENTES REGISTRADOS EN MUSCULOS PAPILARES DE COBAYO Y B) CANALES DE K+ CLONADOS DE VENTRICULO HUMANO (HKV1.5) EXPRESADOS DE FORMA ESTABLE EN UNA LINEA CELULAR DE FIBROBLASTOS DE RATON (LTK). AMBOS ENANTIOMEROS DISMINUYEN LA VELOCIDAD MAXIMA DE DESPOLARIZACION DEL PA CARDIACO (VMAX) (INDICE INDIRECTO DE LA MAGNITUD DE LA CORRIENTE DE NA+) DE LOS PA NA+- DEPENDIENTES, PRODUCIENDO UN DISCRETO BLOQUEO TONICO Y UN BLOQUEO FRECUENCIA-DEPENDIENTE DE SIMILAR CINETICA Y MAGNITUD, LO QUE INDICA QUE PRESENTAN MUY BAJA AFINIDAD POR EL ESTADO EN REPOSO DEL CANAL DE NA+ Y UNA ALTA AFINIDAD POR EL/LOS ESTADO/S ACTIVO Y/O INACTIVO DEL MISMO. MAS AUN, ESTOS RESULTADOS DEMUESTRAN QUE EL BLOQUEO DE LOS CANALES DE NA+ INDUCIDO POR ESTOS ENANTIOMEROS NO ES ENANTIOSELECTIVO. LA CINETICA DE APARICION Y RECUPERACION DEL BLOQUEO FRECUENCIA-DEPENDIENTE DE LA VMAX PERMITE SUBCLASIFICARLOS DENTRO DEL GRUPO IA O DE CINETICA INTERMEDIA DE LOS FARMACOS ANTIARRITMICOS DEL GRUPO I. NINGUNO DE ELLOS PRODUCE NINGUNA MODIFICACION DE LA VMAX DE LOS PACA2+ -DEPENDIENTES, LO QUE INDICA QUE NO ALTERAN LA CORRIENTE DE ENTRADA DE CA2+. AMBOS ENANTIOMEROS PRODUCEN UN BLOQUEO DE LOS CANALES HKV1.5 EXHIBE UNA MARCADA DEPENDENCIA DE TIEMPO Y DE VOLTAJE, LO QUE NOS HA PERMITIDO CONCLUIR QUE AMBOS ENANTIOMEROS SE UNEN AL ESTADO ABIERTO DEL CANAL. LA DEPENDENCIA DE VOLTAJE SE HA DEFINIDO POR UN VALOR DE DISTANCIA ELECTRICA DE 0.18, LO QUE INDICA QUE AMBOS DEBEN ATRAVESAR UN 18% DEL CAMPO ELECTRICO TRANSMEMBRANA HASTA ALCANZAR EL SITIO RECEPTOR COMUN EN EL CANAL HKV1.5, UNIRSE AL MISMO Y, POR TANTO, BLOQUEARLO.