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ESTUDI DEL MECANISME D'ACCIO DELS INHIBIDORS DEL METABOLISME DE LA CAFEINA I DE LA SEVA
TRASCENDENCIA TEORICA I PRACTICA . Autor: CARBO BANUS MARCELLI. Año: 1992. Universidad: AUTONOMA DE BARCELONA. Centro de lectura: MEDICINA. Centro de realización: DEPARTAMENTO: FARMACOLOGIA I PSIQUIATRIA PROGRAMA DE
DOCTORADO: FARMACOLOGIA.
DETERMINACION DE SULFAMIDAS Y SUS POTENCIADORES EN PRODUCTOS FARMACEUTICOS Y ZOOSANITARIOS.
Autor: CASTAÑEDA PEÑALVO GREGORIO. Año: 1992. Universidad: CASTILLA-LA MANCHA. Centro de lectura: QUIMICA
. Centro de realización: DEPARTAMENTO: QUIMICA ANALITICA Y TEC. DE ALIMENTOS PROGRAMA DE DOCTORADO: QUIMICA ANALITICA
Y TECN DE ALIMENTOS.
Resumen: LA
INDUSTRIA FARMACEUTICA COMERCIALIZA NUMEROSOS PRODUCTOS QUE CONTIENEN UNA SULFAMIDA ASOCIADA A SU POTENCIADOR. EN LA MEMORIA SE ESTABLECEN NUEVOS METODOS ANALITICOS QUE PERMITAN, DE UNA MANERA RAPIDA, SENSIBLE Y PRECISA, RESOLVER CUANTITATIVAMENTE
DIVERSAS MEZCLAS BINARIAS SULFAMIDA-POTENCIADOR EN PRODUCTOS COMERCIALES A TRAVES DE SUS ESPECTROS DE ABSORCION UV-VISIBLES TRATADOS ADECUADAMENTE CON LA AYUDA DE PROGRAMAS INFORMATICOS QUE PERMITEN REALIZAR DIFERENTES OPERACIONES MATEMATICAS, E
INCLUSO AMPLIAR ESTOS PROCEDIMIENTOS A MEZCLAS TERNARIAS, ASI COMO TAMBIEN UTILIZANDO TECNICAS ELECTROANALITICAS MODERNAS TALES COMO POLAROGRAFIA DIFERENCIAL DE PULSO, ONDA CUADRADA Y REDISOLUCION.
ANALISIS DE LAS REACCIONES ADVERSAS EN EL SERVICIO DE ALERGIA DEL HOSPITAL TORRECARDENAS
. Autor: FERNANDEZ SANCHEZ CARMEN. Año: 1992. Universidad: GRANADA. Centro de lectura: MEDICINA. Centro de realización: DEPARTAMENTO: FARMACOLOGIA PROGRAMA DE DOCTORADO: FARMACOLOGIA.
Resumen: SE ESTUDIAN LAS REACCIONES ADVERSAS A MEDICAMENTOS (RAM) EN EL
SERVICIO DE ALERGIA DEL HOSPITAL TORRECARDENAS DE ALMERIA ENTRE ENERO DE 1986 Y DICIEMBRE DE 1990 PARA CONOCER LA INCIDENCIA DE RAM EN LA PROVINCIA DE ALMERIA; GRUPOS FARMACOLOGICOS MAS FRECUENTEMENTE IMPLICADOS EN ESTOS PROBLEMAS; CUANTIFICACION DE
RAM EN TIPO A Y TIPO B; DISTRIBUCION DE LAS RAM SEGUN SU GRAVEDAD; ORGANOS DE EXPRESION DE LAS MISMAS Y CORRELACION ENTRE DIAGNOSTICOS DE RAM ANTES Y DESPUES DE LA REEXPOSICION. LA INCIDENCIA DE LAS RAM ES ELEVADA (31.54% DE CASOS). LA EDAD MEDIA DE
LA MUESTRA ES DE 36.9 AÑOS + 0.9. LOS ANTECEDENTES PERSONALES Y FAMILIARES DE ATOPIA NO PARECEN JUGAR UN PAPEL PREDISPONENTE A PADECER RAM. EL CUADRO MAS FRECUENTE DE ESTE ESTUDIO HA SIDO LA URTICARIA CON O SIN ANGIODEMA. LA GRAVEDAD DE LAS RAM HA
SIDO, EN SU MAYORIA, CALIFICADA DE MENOS GRAVE. CON EL TEST DE PROVOCACION Y LA ANAMNESIS MINUCIOSA (METODOLOGIA PREVALENTEMENTE UTILIZADA EN ESTE ESTUDIO) SE DIAGNOSTICA EL 53.0% DE LOS PACIENTES, SIENDO ESTE TEST JUNTO CON LA HISTORIA CLINICA UN
METODO SEGURO Y FIABLE SI SE EJECUTAN DE FORMA MINUCIOSA E INDIVIDUALIZADA PARA EL DIAGNOSTICO DEFINITIVO DE ALERGIA A FARMACOS. ABSORCION DE ANTIHELMINTICOS: INTERACCION DEL ETANOL CON DICHO PROCESO . Autor: JUSTEL JUSTEL AURELIA. Año: 1992. Universidad: LEON. Centro de lectura: BIOLOGIA. Centro de realización: DEPARTAMENTO: FISIOLOGIA FARMACOLOGIA Y TOXICOLOGIA PROGRAMA DE DOCTORADO: FISIOLOGIA Y FARMACOLOGIA.
Resumen: SE HA ESTUDIADO LA
ABSORCION GASTRICA DE DOS DERIVADOS BENCIMIDAZOLICOS: ALBENDAZOL Y MEBENDAZOL. DETERMINANDOSE EL MECANISMO DE ABSORCION ASI COMO LA INFLUENCIA DEL ETANOL EN LA CINETICA DEL TRANSPORTE, TANTO EL EFECTO DE LA ADMINISTRACION AGUDA DE TRES
CONCENTRACIONES (5,10 Y 15%) COMO EL EFECTO DE LA ADMINISTRACION CRONICA DE ETANOL AL 15% DURANTE 15, 30 Y 120 DIAS. SE ANALIZARON LOS NIVELES ALCANZADOS EN ESTOMAGO, HIGADO, PLASMA Y BILIS TRAS LA ABSORCION EN ESTOMAGO DE RATA.
LOS RESULTADOS EXPERIMENTALES OBTENIDOS HAN MOSTRADO QUE LA ABSORCION GASTRICA DE AMBOS FARMACOS SIGUE UNA CINETICA DE DIFUSION SIMPLE. EL EFECTO DE LA ADMINISTRACION DE LAS MISMAS DOSIS DE ETANOL EN FORMA AGUDA Y CRONICA NO ALTERA EL MECANISMO
DE TRANSPORTE Y SIGUE UNA PAUTA SIMILAR EN AMBOS FARMACOS, PROVOCANDO UN AUMENTO EN LA ABSORCION CON LA ADMINISTRACION AGUDA AL 5% Y UN DESCENSO AL 10 Y 15%. CON LA ADMINISTRACION CRONICA SE PRODUCE TAMBIEN UN DESCENSO EN EL VALOR DE LAS CONSTANTES
CINETICAS. LOS NIVELES OBTENIDOS EN LOS TEJIDOS ESTUDIADOS MUESTRAN UNA GRAN VARIABILIDAD. LOS NIVELES HEPATICOS GUARDAN UNA ESTRECHA RELACION CON LA INTERACCION ENTRE EL METABOLISMO HEPATICO DEL ETANOL Y EL METABOLISMO DE LOS FARMACOS.
ANALISIS DE DIVERSOS FACTORES QUE INFLUYEN EN LA UTILIZACION DE MEDICAMENTOS: PUBLICIDAD, VISITA
MEDICA, PRENSA ESCRITA. Autor: VAZQUEZ DIAZ JOSE ANTONIO. Año: 1992. Universidad: SEVILLA. Centro de lectura: MEDICINA. Centro de realización: DEPARTAMENTO: DPTO. DE FARMACOLOGIA, PEDIATRIA Y
RADIOLOGIA.
Resumen: EL PRESENTE TRABAJO HA ESTUDIADO Y ANALIZADO VARIAS FUENTES
DE INFORMACION DE MEDICAMENTOS. PRIMERAMENTE SE ANALIZA LA PUBLICIDAD DE FARMACOS EN 4 REVISTAS MEDICAS NO ESPECIALIZADAS DURANTE EL AÑO 1.989. LA ASOCIACION AMOXICILINA + ACIDO CLAVULANICO FUE EL PRINCIPIO ACTIVO MAS ANUNCIADO; EL 60% CORRESPONDE A
NOVEDADES TERAPEUTICAS Y LOS ASPECTOS TOXICOLOGICOS Y POSOLOGICOS ESTAN, EN GENERAL BIEN RECOGIDOS.
EN UNA SEGUNDA FASE, SE VALORO LOS CONOCIMIENTOS SOBRE FARMACOS DE LOS VISITADORES MEDICOS; MEDIANTE LA REALIZACION DE UNA ENCUESTA ANONIMA A 75 VISITADORES MEDICOS DE LA PROVINCIA DE SEVILLA. SE PONE DE MANIFIESTO LA MAYOR PROFESIONALIZACION DE
ESTE COLECTIVO. PREFIEREN EL NOMBRE DE "TECNICOS EN INFORMACION SANITARIA". LA VALORACION SUPERO AMPLIAMENTE EL APROBADO; AUNQUE ES NECESARIO POTENCIAR SU FORMACION FARMACOLOGICA.
POR ULTIMO, SE HA ANALIZADO LA INFORMACION SOBRE FARMACOS APARECIDA EN LA PRENSA DIARIA. SE ELIGIO PARA ELLO, EL DIARIO ABC DE SEVILLA CORRESPONDIENTE AL AÑO 1.991. LA PATOLOGIA MAS FRECUENTEMENTE ABORDADA FUE LOS PROCESOS NEOPLASICOS; Y SON LAS
VACUNAS LOS MEDICAMENTOS MAS CITADOS. LA VALORACION GLOBAL DE LOS ARTICULOS ALCANZA LA CALIFICACION DE "ACEPTABLE/EXCELENTE" EN UN 60%.
TOXICIDAD DE LAS SALES FERROSAS MEDIADA POR LOS RADICALES LIBRES EN EL TRACTO
GASTRO-INTESTINAL . Autor: CARRION ALCARAZ CONCEPCION. Año: 1991. Universidad: MURCIA. Centro de lectura: MEDICINA
. Centro de realización: DEPARTAMENTO: CIENCIAS SOCIO-SANITARIAS PROGRAMA DE DOCTORADO: TOXICOLOGIA GENERAL Y CLINICA
MEDICA Y VETERINARIA.
Resumen: HEMOS REALIZADO UNA CINETICA DE PRODUCCION DE RADICALES LIBRES
A DIFERENTES PH DE JUGO GASTRICO HUMANO, AL QUE SE AÑADEN SALES FERROSAS MAS ACIDO ASCORBICO, ENCONTRANDO UN INCREMENTO DE RADICALES LIBRES A PH ACIDOS. TAMBIEN, DETERMINAMOS UN PERFIL DE LESIONES ESTRUCTURALES EN RATAS SPRAGUE DAWLEY, A LAS QUE
TRAS LA ADMINISTRACION DE SALES FERROSAS Y ACIDO ASCORBICO, OBTENEMOS UN AUMENTO DE LESIONES INFLAMATORIAS Y DE CARACTER REVERSIBLE, MAS FRECUENTE EN MUCOSA GASTRICA, EN DONDE LOS FENOMENOS DE LIPO-PEROXIDACION DE MEMBRANAS CELULARES, MEDIDO CON EL
TEST DEL ACIDO TIOBARBITURICO, ES MAYOR.
CONCLUIMOS QUE LA ADMINISTRACION DE MEDICAMENTOS EN DONDE VAN ASOCIADAS SALES FERROSAS MAS ACIDO ASCORBICO, EN LOS QUE SON MAS VULNERABLES (COMO NIÑOS, CONVALESCIENTES ETC.) DEBEN ADMINISTRARSE EN PRESENCIA DE CONTENIDO ALIMENTICIO GASTRICO O
DE ALGUN CAPTADOR DE R.L. EFECTO DE TENSIACTIVOS SOBRE LA ABSORCION INTESTINAL DE ALBENDAZOL. Autor: ESTAL MARTINEZ JESUS L. DEL. Año: 1991. Universidad: LEON. Centro de lectura: BIOLOGIA. Centro de realización: DEPARTAMENTO: FISIOLOGIA, FARMACOLOGIA Y TOXICOLOGIA PROGRAMA DE DOCTORADO: FISIOLOGIA Y FARMACOLOGIA
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Resumen: SE HA ESTUDIADO EN ESTA
MEMORIA EL TRANSPORTE INTESTINAL DE ALBENDAZOL (ANTIHELMINTICO DE AMPLIO ESPECTRO Y BAJA SOLUBILIDAD), Y COMO ESTE TRANSPORTE SE VE ALTERADO CON LA UTILIZACION DE TENSIACTIVOS. EN TODOS LOS EXPERIMENTOS SE HAN UTILIZADO RATAS MACHO WISTAR.
SE HA DEMOSTRADO QUE EL MECANISMO DE ABSORCION INTESTINAL DEL ALBENDAZOL ES UN PROCESO DE SIMPLE DIFUSION. POR OTRA PARTE SE HA PUESTO EN EVIDENCIA QUE EL TAUROCOLATO SODICO AUMENTA EN MAS DEL DOBLE LA VELOCIDAD DE ABSORCION APARENTE DEL
ALBENDAZOL EN INTESTINO DELGADO DE RATA.
CUANDO SE ESTUDIAN LAS CURVAS DE NIVELES PLASMATICOS DE ALBENDAZOL SULFOXDO, TRAS ADMINISTRACION ORAL DE ALBENDAZOL CON TENSIACTIVOS, OBSERVAMOS NIVELES ENTRE 80 Y 100 VECES MAYORES QUE LOS OBTENIDOS POR OTROS AUTORES SIN UTILIZAR SURFACTANTES,
SIGNIFICANDO QUE LA BIODISPONIBILIDAD DEL ALBENDAZOL VEHICULIZADO CON TENSIACTIVOS AUMENTE. DESARROLLO DEL PROGRAMA DE PREFORMULACION DE UN NUEVO ANALGESICO: LOBUPROFENO . Autor: GONZALEZ TAVARES LEONOR. Año: 1991. Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID. Centro de lectura: FARMACIA. Centro de realización: DEPARTAMENTO: FARMACIA Y TECNOLOGIA FARMACEUTICA I PROGRAMA DE DOCTORADO:.
Resumen: LA PRESENTE MEMORIA SE HA DESARROLLADO, EN PRIMER LUGAR,
ESTUDIANDO LA METODOLOGIA ANALITICA DEL LOBUPROFENO, QUE INCLUYE LA ABSORTIVIDAD, ABSORTIVIDAD MOLAR Y E 1CM 1%, EL ANALISIS CUALITATIVO POR CCF Y RP-HPLC Y EL CUANTITATIVO POR ESPECTROFOTOMETRIA UV Y RP-HPLC, INCLUYENDO LA VALIDACION DE AMBOS
METODOS. EN SEGUNDO LUGAR, SE HA LLEVADO A CABO EL DESARROLLO DE PREFORMULACION ESTUDIANDO LAS CARACTERISTICAS FISICAS Y FISICOQUIMICAS QUE PUEDEN AFECTAR AL PROYECTO DE LA FORMA FARMACEUTICA, COMO SON LA FORMA, EL TAMAÑO DE PARTICULA Y SUPERFICIE
ESPECIFICA, LA SOLUBILIDAD, LA VELOCIDAD DE DISOLUCION, EL POLIMORFISMO, LA CONSTANTE DE IONIZACION, EL COEFICIENTE DE REPARTO, LA HIGROSCOPICIDAD, LA DENSIDAD, POROSIDAD E INDICE DE CARR DE COMPRESIBILIDAD, LAS PROPIEDADES DE FLUJO, Y POR ULTIMO,
LAS CARACTERISTICAS DE ESTABILIDAD, BIEN COMO MATERIA PRIMA EN DISOLUCION Y AL ESTADO SOLIDO, BIEN EN MEZCLA CON EXCIPIENTES. EVALUACION LEISHMANICIDA DE NUEVOS TRANSPORTADORES ESTABLES MEDICAMENTOSOS . Autor: GONZALEZ TORRES ANA M.. Año: 1991. Universidad: GRANADA. Centro de lectura: FARMACIA. Centro de realización: DEPARTAMENTO: PARASITOLOGIA PROGRAMA DE DOCTORADO: FUNDAMENTOS Y TECNICAS EN PARASITOLOGIA EXPERIMENTAL
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Resumen: EN LA PRESENTE MEMORIA SE HA INTENTADO PROBAR LA ACTIVIDAD DE DOS
FARMACOS ENCAPSULADOS EN NANOPARTICULAS DE POLIALQUILCIANOACRILATO, EMPLEADAS COMO TRANSPORTADORES, FRENTE A LEISHMANIA DONOVANI, AGENTE CAUSAL DE LA LEISIMANIOSIS VISCERAL A KALA-AZAR. LOS FARMACOS UTILIZADOS TRADICIONALMENTE POSEEN UNA GRAN
CANTIDAD DE EFECTOS COLATERALES, POR LO QUE ACTUALMENTE LA QUIMIOTERAPIA VA ENCAMINADA HACIA EL EMPLEO DE TRANSPORTADORES COMO LIPOSOMAS O NANOPARTICULAS DE POLICIANOACRILATO, QUE LLEVEN EL PRINCIPIO ACTIVO A LAS CELULAS DIANA, DISMINUYENDO DE ESTA
FORMA LA TOXICIDAD.
LOS ENSAYOS LLEVADOS A CABO PARA EVALUAR LA POSIBLE ACCION LEISHMANICIDA DE LA HIDROEMETINA Y LA ANFOTERICINA B, CONSISTIERON EN DETERMINAR LA ACCION "IN VITRO" SOBRE EL CRECIMIENTO DE PARASITOS, DE LAS NANOPARTICULAS VACIAS, LA SOLUCION DE
POLIMERIZACION Y LOS DOS COMPUESTOS ENCAPSULADOS EN EL TRANSPORTADOS JUNTO A UNOS CONTROLES DE ESTAS MISMAS SUSTANCIAS SIN ENCAPSULAR.
POSTERIORMENTE INTENTAMOS DETERMINAR SI LAS NANOPARTICULAS BLANCAS AFECTABAN A LA BIOSINTESIS DE MACROMOLECULAS DEL PARASITO, LA CITOTOXICIDAD SOBRE LAS CELULAS EN CULTIVO, LAS POSIBLES ALTERACIONES ULTRAESTRUCTURALES PRODUCIDAS SOBRE EL
PROTOZOO Y LA ACTIVIDAD PRODUCIDA SOBRE ANIMALES EXPERIMENTALES INFECTADOS.
LOS RESULTADOS OBTENIDOS EN LOS ENSAYOS, TANTO "IN VIVO" COMO "IN VITRO", DEMUESTAN LA ALTA ACTIVIDAD DESARROLLADA POR LAS NANO PARTICULAS VACIAS ASI COMO POR LA DEHIDROEMETINA Y LA ANFOTERICINA B ASOCIADA AL TRANSPORTADOR, SIENDO SUPERIOR A LA
DE LOS FARMACOS LIBRES, SIENDO DE DESTACAR LA ESCASA TOXICIDAD PRODUCIDA POR EL TRANSPORTADOR SOBRE MACROFAGOS, AFECTANDO A LA SINTESIS DE MACROMOLECULAS DEL PARASITO Y PRODUCIENDO ALTERACIONES ULTRAESTRUCTURALES INDICATIVAS DE PROCESOS DE
DEGENERACION CELULAR. POR TODO ELLO, CONCLUIMOS QUE ESTAS MANOPARTICULAS CONSTITUYEN UN VEHICULO DE ADMINISTRACION FARMACOLOGICA EXTRAORDINARIAMENTE PROMETEDOR, EN EL TRATAMIENTO DE AQUELLAS AFECCIONES PARASITARIA EN LAS QUE ESTAN INVOLUCRADAS
DIRECTAMENTE LAS CELULAS DEL SISTEMA INMUNE. CONTRIBUCION A LA FARMACOLOGIA DEL COMPLEJO MOLECULAR BAMETANO-TEOFILINA. Autor: LORENTE SALINAS ISABEL. Año: 1991. Universidad: GRANADA. Centro de lectura: FARMACIA. Centro de realización: DEPARTAMENTO: FARMACOLOGIA PROGRAMA DE DOCTORADO: FARMACOLOGIA.
Resumen: EL BAMETANO FORMA CON LA TEOFILINA UN COMPLEJO MOLECULAR BASTANTE
ESTABLE, SIENDO LA UNION PROBABLEMENTE POR LA FORMACION DE PUENTES DE HIDROGENO ENTRE AMBOS. SE HAN ESTUDIADO LAS MODIFICACIONES QUE SOBRE LAS ACCIONES FARMACOLOGICAS DEL BAMETANO Y LA TIOFILINA EJERCE DICHO COMPLEJO.
SE HA OBSERVADO, POR PARTE DEL COMPLEJO MOLECULAR BAMETANO-TEOFILINA, UNA CLARA ACCION NORMALIZADORA DE LOS INCREMENTOS DE PRESION ARTERIAL PRODUCIDOS POR LA TEOFILINA; ESTA ACCION SE PONE DE MANIFIESTO CUANDO DICHOS INCREMENTOS DE PRESION
ARTERIAL SON GRANDES.
EL COMPLEJO TAMBIEN PRESENTA UN EFECTO INHIBIDOR DE LA CONTRACCION PRODUCIDA EN TRAQUEA DE COBAYA POR LA ACETILCOLINA. POR OTRA PARTE, EN AORTA TORACICA DE RATA, SE PUEDE PENSAR TAMBIEN QUE PRODUCE UN CIERTO EFECTO INHIBIDOR DE LA CONTRACCION
PRODUCIDA EN ESTE ORGANO POR FENILEFERINA. INFLUENCIA DEL ETANOL Y OTROS NUTRIENTES SOBRE LA TOXICIDAD DE LAS SALES FERROSAS EN EL TRACTO
GASTROINTESTINAL MEDIADA POR RADICALES LIBRES. Autor: ROLDAN ORTEGA ROSA. Año: 1991. Universidad: MURCIA. Centro de lectura: MEDICINA. Centro de realización: DEPARTAMENTO: CIENCIAS
SOCIO-SANITARIAS PROGRAMA DE DOCTORADO: TECNICAS DE INVESTIGACION EN TOXICOLOGIA CLINICO-MEDICA Y VETERINARIA.
Resumen: LOS RADICALES LIBRES GENERADOS TRAS LA
ADMINISTRACION ORAL DE PREPARADOS FARMACEUTICOS QUE CONTIENEN SALES FERROSAS, PUEDEN PROVOCAR LA APARICION DE PATOLOGIA GASTROINTESTINAL. LA ALTA PREVALENCIA DEL CONSUMO DE ALCOHOL Y DEL CONSUMO DE ESOS PREPARADOS PUEDE MODIFICAR SU ACCION LESIVA
CUANDO SE ASOCIAN. ASI MISMO, LOS NUTRIENTES PUEDEN CAMBIAR SU PERFIL LESIVO. ESTE TRABAJO SE DIVIDE EN DOS PARTES:
1.- ESTUDIO DE LA CINETICA DE PRODUCCION DE RADICALES LIBRES "IN VITRO", EN JUGO GASTRICO, HUMANO, TRAS LA ADMINISTRACION DE SALES FERROSAS Y ACIDO ASCORBICO JUNTO A ETANOL Y NUTRIENTES.
2.- ESTABLECER LA TOXICIDAD "IN VITRO" DE LOS RADICALES LIBRES GENERADOS EN LA MUCOSA GASTRODUODENAL DE RATAS TRAS LA ADMINISTRACION ORAL DE SALES FERROSAS Y ACIDO ASCORBICO JUNTO CON ETANOL, MEDIANTE ESTUDIO ANATOMOPATOLOGICO. Y LOS RESULTADOS
OBTENIDOS SON:
- LA PRODUCCION DE RADICALES LIBRES EN JUGO GASTRICO HUMANO TRAS LA ADMINISTRACION DE SALES FERROSAS JUNTO CON ALCOHOL O NUTRIENTES, ESTA EN INTIMA RELACION CON EL PH DEL MEDIO, SIENDO MAXIMA A MENOR PH. LA PRESENCIA DE ETANOL Y DE NUTRIENTES
DETERMINA UNA DISMINUCION SIGNIFICATIVA DE LOS RADICALES LIBRES CUANTIFICABLES EN EL MEDIO, SIENDO EL ETANOL DE ENTRE LAS SUSTANCIAS ESTUDIADAS EL QUE LA LIMITA EN MAYOR PROPORCION.
- EN EL ESTUDIO ESTRUCTURAL Y ULTRAESTRUCTURAL DE MUCOSA GASTRODUODENAL DE RATAS TRATADAS CON SALES FERROSAS, ACIDO ASCORBICO Y/O ETANOL, APARECEN LESIONES REVERSIBLES, SOBRE TODO EN MUCOSA GASTRICA. ESTUDIO GALENICO DE DISTINTAS FORMULACIONES DE ACIDO ACETIL SALICILICO. Autor: TORRADO DURAN SANTIAGO. Año: 1991. Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID. Centro de lectura: FARMACIA. Centro de realización: DEPARTAMENTO: FARMACIA Y TECNOLOGIA FARMACEUTICA PROGRAMA DE DOCTORADO: CURSO AVANZADO DE FARMACIA GALENICA:
COMPRIMIDOS..
Resumen: EL OBJETO DE LA PRESENTE MEMORIA PARA OPTAR AL GRADO DE DOCTOR EN
FARMACIA, SE CENTRA EN EL ESTUDIO DE DISTINTAS FORMULACIONES DE COMPRIMIDOS DE ACIDO ACETIL SALICILICO CON TRES ACCIONES DIFERENTES; ANALGESICA, ANTIRREUMATICA Y ANTITROMBOTICA. PARA ELLO SE ESTUDIAN DISTINTOS METODOS ANALITICOS DE ACIDO ACETIL
SALICILICO Y ACIDO SALICILICO, SELECCIONANDO, SEGUN EL TIPO DE ENSAYO, EL METODO ANALITICO MAS ADECUADO.
EN LOS ESTUDIOS FARMACOTECNICOS SE EVALUAN UNAS 40 FORMULACIONES, PRINCIPALMENTE SUS CARACTERISTICAS DE COMPRESIBILIDAD Y DE VELOCIDAD DE DISOLUCION "IN VITRO", Y SE COMPARAN CON DISTINTAS ESPECIALIDADES FARMACEUTICAS COMERCIALIZADAS.
SE REALIZA UN ESTUDIO DE ESTABILIDAD QUIMICA DE ALGUNA DE ESTAS FORMULACIONES.
EN LOS ESTUDIOS DE GASTROTOXICIDAD SE EVALUA LA INFLUENCIA DEL TAMAÑO DE PARTICULA, VELOCIDAD DE CESION Y EL USO DE ALGUNAS SUSTANCIAS GASTROPROTECTORAS.
POR ULTIMO, SE SELECCIONAN SEIS FORMULACIONES DE LAS QUE SE ESTUDIA SU BIODISPONIBILIDAD RELATIVA Y SU POSIBLE CORRELACION "VITRO-VIVO". BUENA PRACTICA CLINICA EN ESPAÑA: LAS RESPONSABILIDADES DEL INVESTIGADOR. Autor: DAL RE SAAVEDRA RAFAEL. Año: 1990. Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID. Centro de lectura: MEDICINA. Centro de realización: DEPARTAMENTO: FARMACOLOGIA PROGRAMA DE DOCTORADO: FARMACOLOGIA.
Resumen: ENCUESTA ENTRE FACULTATIVOS HOSPITALARIOS DE 13 COMUNIDADES
AUTONOMAS SOBRE LAS RESPONSABILIDADES DEL INVESTIGADOR SEGUN LAS BPC. SE OBTUVIERON 827 ENCUESTAS ENTRE DICIEMBRE DE 1988 Y FEBRERO DE 1990. EL 92% DE LOS INVESTIGADOS CONSIDERA DESEABLE Y/O NECESARIA LA IMPLANTACION DE LAS BPC EN ESPAÑA.
LAS RESPONSABILIDADES DEL INVESTIGADOR CLINICO ESPAÑOL, QUE HAN OBTENIDO AL MENOS UN 85% DE RESPUESTAS AFIRMATIVAS, SON:
A) ANTES DE INCIAR EL ENSAYO CLINICO (EC): TENER AMPLIOS CONOCIMIENTOS SOBRE EL FARMACO A ENSAYAR SOBRE FARMACOCINETICA, DATOS DE PATOLOGIA Y TOXICOLOGIA E INVESTIGACION CLINICA. EL PROTOCOLO DEBERA SER APROBADO POR UN COMITE DE EC. EL PROTOCOLO
INCLUIRA EL NUMERO DE ENFERMOS A INCLUIR Y EL TIEMPO NECESARIO PARA REALIZAR EL EC. SE HABRAN PREVISTO LAS MEDIDAS DE SEGURIDAD.
B) DURANTE EL DESARROLLO DEL EC: OBTENDRA EL CONSENTIMIENTO DE TODOS LOS ENFERMOS; CONTARA CON UN DOCUMENTO DE INFORMACION MINIMA APROBADO POR UN COMITE DE EC; COMUNICARA AL MONITOR LA APARICION DE REACCIONES ADVERSAS GRAVES QUE HAYAN PUESTO EN
PELIGRO LA VIDA DE LOS ENFERMOS.
C) AL CONCLUIR EL EC REDACTARA UN INFORME FINAL DEL EC PARA EL COMITE DE EC Y EL PROMOTOR. SISTEMAS DE REPARTO: INTERACCIONES CON LOS SOLUTOS Y SU INFLUENCIA EN LAS CORRELACIONES
ABSORCION-LIPOFILIA. Autor: SANTOLARIA BRUN AMPARO I.. Año: 1990. Universidad: VALENCIA. Centro de lectura: FARMACIA. Centro de realización: DEPARTAMENTO: FACULTAD DE FARMACIA. DEPARTAMENTO DE FARMACIA
Y TECNOLOGIA FARMACEUTICA..
Resumen: LOS PARAMETROS DE REPARTO SON
INDICES FISICOQUIMICOS QUE CARACTERIZAN LA LIPOFILIA DE LAS SUSTANCIAS. EN FARMACOLOGIA EXPERIMENTAL PRESENTAN GRAN INTERES EN EL ESTUDIO DE LAS RELACIONES ESTRUCTURA-ACTIVIDAD Y EN BIOFARMACIA, RESULTAN BASICOS PARA EL ESTABLECIMIENTO DE LAS
CORRELACIONES ABSORCION-LIPOFILIA, ASI COMO PARA LA SELECCION DE MODELOS BIOFISICOS DE ABSORCION.
EN ESTE TRABAJO SE HA REALIZADO UN ESTUDIO ENCAMINADO A DETECTAR LAS POSIBLES INTERACCIONES ENTRE SOLUTOS Y SISTEMAS EN LA DETERMINACION DE PARAMETROS DE REPARTO, LA IMPORTANCIA DE LAS MISMAS EN LA CARACTERIZACION DE LOS SOLUTOS DE LA SERIE
ENSAYADA QUE NO SON HOMOLOGOS PERFECTOS Y SU INFLUENCIA EN LOS AJUSTADOS CON PARAMETROS BIOLOGICOS.
LOS PARAMETROS DETERMINADOS HAN SIDO: COEFICIENTES DE REPARTO OBTENIDOS ENTRE LIQUIDOS ACUOSOS Y ACETATO DE N-BUTILO (VALORES P), CONSTANTES CROMATOGRAFICAS DE REPARTO DETERMINADAS POR CROMATOGRAFIA LIQUIDA DE ALTA RESOLUCION (VALORES K') Y
CONSTANTES CROMATOGRAFICAS DE REPARTO OBTENIDAS POR CROMATOGRAFIA EN CAPA FINA (VALORES 1/RF-1).
LOS RESULTADOS SE HAN ANALIZADO CON AYUDA DE LOS SIGUIENTES CRITERIOS ESTADISTICOS: COEFICIENTE DE CORRELACION, CRITERIO DE INFORMACION DE AKAIKE, COEFICIENTES DE CORRELACION ENTRE VALORES EXPERIMENTALES Y PREVISTOS POR EL MODELO, SUMA DE
CUADRADOS Y DISPERSION DE LOS RESIDUALES.
LOS SISTEMAS ENSAYADOS SE HAN CONSIDERADO DE REPARTO EN FUNCION DE LA ADITIVIDAD DE LOS PARAMETROS DE LIPOFILIA QUE SE OBTIENEN PARA LOS HOMOLOGOS PERFECTOS DE LA SERIE Y EN LA CONSTANCIA DE LOS INCREMENTOS DE ESTOS PARAMETROS DE REPARTO.
REOLOGIA. ESTABILIDAD Y LIBERACION DE SISTEMAS GRASOS CON ACETILSALICILATO DE LISINA
. Autor: GALAR BARANGUA GLORIA M.. Año: 1989. Universidad: NAVARRA. Centro de lectura: FARMACIA. Centro de realización: FACULTAD DE FARMACIA UNIVERSIDAD DE NAVARRA.
Resumen: SE HAN ESTUDIADO LAS CARACTERISTICAS REOLOGICAS DE CREMAS CON VASELINA DE ASL,
COMO SE MODIFICAN CON EL TIEMPO Y LA POSIBLE RELACION ENTRE ELLAS Y LA VELOCIDAD DE LIBERACION Y ESTABILIDAD DEL PRINCIPIO ACTIVO. SE HA UTILIZADO PARA EL ESTUDIO REOLOGICO UN METODO DE CIZALLAMIENTO CONTINUO; LAS CREMAS PRESENTAN COMPORTAMIENTO
PLASTICO Y AREA DE HISTERESIS, COMBINACION DE TIXOTROPIA Y RUPTURA ESTRUCTURAL IRREVERSIBLE. LAS CURVAS DE FLUJO SE HAN AJUSTADO AL MODELO POTENCIAL.
EN EL RANGO DE 4 A 37 0C. LOS PARAMETROS REOLOGICOS ESTUDIADOS DISMINUYEN AL AUMENTAR LA TEMPERATURA DE LA CREMA, EXCEPTO EL COEFICIENTE DE FLUIDEZ; LAS ENERGIAS DE ACTIVACION PARA EL FLUJO, CALCULADAS PARA LAS FORMULACIONES I Y II SON
SIMILARES.
LA DEGRADACION DEL ASL EN ESTADO SOLIDO ES MAS INTENSA EN RECIPIENTES TAPADOS; LAS DOS BASES UTILIZADAS PERMITEN RETARDAR LA DESCOMPOSICION DEL ASL. SE HAN OBTENIDO CORRELACIONES ESTADISTICAMENTE SIGNIFICATIVAS ENTRE PARAMETROS REOLOGICOS Y
CONCENTRACION DE ACIDO SALICILICO Y ACIDEZ TOTAL. SE HA CONSTATADO UN ALTO GRADO DE CRISTALINIDAD PARA EL ASL SOLIDO Y EN CREMAS.
LA DIFUSION DE ACIDO SALICILICO Y ASPIRINA A TRAVES DE MEMBRANAS CUMPLE EL MODELO DE HIGUCHI; LA VALORACION SIMULTANEA DE AMBOS EN LOS LIQUIDOS DE DIFUSION SE HA REALIZADO INMEDIATAMENTE POR CROMATOGRAFIA LIQUIDA DE ALTA RESOLUCION EN FASE
REVERSA.
SE HA INVESTIGADO LA INFLUENCIA DE CUATRO FACTORES EN EL PROCESO DE LIBERACION DE ACIDO SALICILICO DESDE LAS CREMAS: LA NATURALEZA DE LA BASE, LA SOLUBILIDAD DEL FARMACO EN LA MISMA, LAS PROPIEDADES REOLOGICAS Y LA AGITACION DE LA CREMA.
LOS RESULTADOS INDICAN QUE LAS MODIFICACIONES REOOGICAS PROVOCAN VARIACIONES EN LA LIBERACION DE PRINCIPIO ACTIVO; TAMBIEN LA FORMACION DE ACIDO SALICILICO DURANTE EL ALMACENAMIENTO PUEDE ORIGINAR CAMBIOS EN LAS PROPIEDADES REOLOGICAS DE LAS
CREMAS. ESTUDIO DE DISOLUCION Y BIODISPONIBILIDAD DE COMPRIMIDOS DE HIDROCLOROTIAZIDA. Autor: PELLICER LORENZO SUSANA M.. Año: 1988. Universidad: NAVARRA. Centro de lectura: FARMACIA. Centro de realización: FACULTAD DE FARMACIA. UNIVERSIDAD DE NAVARRA..
Resumen: SE HA EFECTUADO EL ESTUDIO DE LAS CARACTERISTICAS DE DISOLUCION Y
BIODISPONIBILIDAD DE COMPRIMIDOS DE HIDROCLOROTIAZIDAS (HCT) CON EL FIN EVALUAR LA POSIBLE CORRELACION ENTRE LOS PARAMETROS CORRESPONDIENTES A AMBOS PROCESOS. SE PREPARARON EN EL LABORATORIO VEINTE FORMULACIONES DE HCT SEGUN UN DISEÑO ROTACIONAL
CENTRAL CON TRES VARIABLES A CINCO NIVELES: X1 (PRESION DE COMPRESION), X2 (CANTIDAD DE GELATINA), X3 (PROPORCION LACTOSA-ALMIDON).
NO SE ENCONTRARON DIFERENCIAS SIGNIFICATIVAS EN LOS T50% DE DISOLUCION DE ESTAS FORMULACIONES. LOS RESULTADOS EXPERIMENTALES SE AJUSTARON TAMBIEN A LA FUNCION DE WEIBULL. LOS ENSAYOS IN VIVO SE REALIZARON MEDIANTE LA VALORACION DE LA HCT
ELIMINADA EN ORINA A LAS 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 Y 12 HORAS DESPUES DE LA ADMINISTRACION DE UN COMPRIMIDO DE 25 MG DE HCT A VOLUNTARIOS SANOS, SEGUN UN DISEÑO EXPERIMENTAL DE DOS CUADROS LATINOS 4X4 CON CUATRO REPLICADOS. TAMPOCO SE DETECTARON IN
VIVO DIFERENCIAS SIGNIFICATIVAS ENTRE LAS FORMULACIONES.
SOBRE CUATRO ESPECIALIDADES COMERCIALES DE HCT (ESIDREX, HIDROSALURETIL, HYDRODIURIL, DICHLOTRIDE) SE HIZO UN ESTUDIO IN VITRO-IN VIVO DEL MISMO TIPO QUE EL ANTERIOR. LOS T50% DE DISOLUCION PRESENTARON DIFERENCIAS QUE NO SE DETECTARON LUEGO IN
VIVO. ESTUDIO FARMACOCINETICO COMPARTIMENTAL DE UNA FORMA GALENICA DE GENTAMICINA. ESTABLECIMIENTO DE
PAUTAS DE DOSIFICACION. Autor: ARAMAYONA ALONSO JOSE JAVIER. Año: 1987. Universidad: ZARAGOZA. Centro de lectura: VETERINARIA. Centro de realización: DEPARTAMENTO DE FARMACOLOGIA. FACULTAD DE VETERINARIA
(ZARAGOZA)..
Resumen: SE HA REALIZADO UN ESTUDIO FARMACOCINETICO COMPARTIMENTAL DE UNA
NUEVA FORMULACION GALENICA DE GENTAMICINA EN CONEJO. EL ESTUDIO DE LAS CURVAS DE CONCENTRACION PLASMATICA DE GENTAMICINA TRAS LA ADMINISTRACION ENDOVENOSA DE LA FORMA CONVENCIONAL (GENTAVEEX (R) ), HA PERMITIDO DETERMINAR QUE LA DISTRIBUCION SE
AJUSTA A UN MODELO DE DOS COMPARTIMENTOS CON ELIMINACION DE PRIMER ORDEN DESDE EL COMPARTIMENTO CENTRAL (ALFA) IGUAL A 0.2378, BETA=0.0099 MIN-1 SE HA PROCEDIDO ASI MISMO, A LA ADMINISTRACION POR VIA INTRAMUSCULAR DE LA FORMA CONVENCIONAL, PARA
OBTENER UN PATRON DE REFERENCIA FRENTE AL NUEVO PREPARADO.
EL ESTUDIO DE LA CINETICA DE ABSORCION HA PERMITIDO COMPROBAR QUE ESTAS SE AJUSTA A UN PROCESO DE ORDEN UNO, REGIDO POR DOS CONSTANTES DE ABSORCION (KA1N = 0.0430 Y KA2R = 0.0014 MIN-1).
DE TODO ELLO SE DEDUCE, QUE EL NUEVO PREPARADO PRESENTA UN RETARDO QUE PERMITE SU DOSIFICACION A INTERVALOS DE TIEMPO MAS DILATADOS. UN ESTUDIO TEORICO DE LAS PAUTAS POSOLOGICAS EN FUNCION DE LAS ECUACIONES DE AJUSTE NOS PERMITE RECOMENDAR UNA
DOSIS DE 17.5 MG/KG CADA 20 HORAS PARA LA FORMA DE ACCION SOSTENIDA, MIENTRAS QUE PARA LA FORMULACION CINVENCIONAL LA PAUTA SERIA DE 7.5 MG/KG CADA 8 HORAS. TRATAMIENTO FARMACOLOGICO DE LA HIDATIDOSIS CON MEBENDAZOL. Autor: LORENZO GARCIA M. LUISA. Año: 1987. Universidad: AUTONOMA DE MADRID. Centro de lectura: MEDICINA. Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA U.A.M. HOSPITAL LA PAZ..
DETERMINACION FIA-OXIDIMETRICA DE MEDICAMENTOS. SISTEMAS HOMOGENEOS Y HETEROGENEOS.
Autor: SAGRADO VIVES SALVADOR. Año: 1987. Universidad: VALENCIA. Centro de lectura: QUIMICA. Centro de realización: DEPARTAMENTO DE QUIMICA ANALITICA. FACULTAD DE CIENCIAS QUIMICAS DE VALENCIA Y COLEGIO UNIVERSITARIO C.E.U.
SAN PABLO SAN PABLO MONCADA (VALENCIA).
Resumen: SE PROPONE ESTE
TRABAJO DENTRO DE LA LINEA DE INVESTIGACION DENOMINADA METODOS ANALISIS DE CONTROL DE MEDICAMENTOS POR TECNICAS FIA CON LA FINALIDAD DE APLICAR LAS ULTIMAS TECNOLOGIAS DE LOS METODOS AUTOMATICOS DE ANALISIS A LA DETERMINACION DE MEDICAMENTOS,
FUNDAMENTALMENTE EN PREPARADOS FARMACEUTICOS, AUNQUE SIN DESCARTAR OTRO TIPO DE MUESTRAS COMO LAS CLINICAS. EN LA PRESENTE TESIS DOCTORAL, SE PROFUNDIZA Y AMPLIA EN EL USO DE AGENTES OXIDANTES FUERTES PARA EL ANALISIS DE MEDICAMENTOS. EL PRIMER
APARTADO, PROPONE EL USO DE PERIODATO POTASICO PARA LA DETERMINACION FIA-COLORIMETRICA DE TRES FARMACOS:
EMETINA, ERGONOVINA Y ERGOTAMINA. EN LA SEGUNDA PARTE EXPERIMENTAL, SE PROPONE LA UTILIZACION DEL FERRICIANURO POTASICO EN MEDIO BASICO PARA LA DETERMINACION DE UNA DROGA EXTREMADAMENTE USADA EN LA ACTUALIDAD; EL PARACETAMOL. POR ULTIMO, SE
INICIA EL ESTUDIO DE OXIDANTES EN ESTADO SOLIDO. LA UTILIZACION DE REACTIVOS INMOVILIZADOS EN LAS TECNICAS FIA PUEDE APORTAR MEJORAS CONSIDERABLES: MONTAJES MAS SIMPLES, MENOR CONSUMO DE REACTIVOS, MENOR DISPERSION DE LA MUESTRA, ETC. POR ELLO SE
PROPONE EL USO DE FERRICIANURO POTASICO INMOVILIZADO SOBRE RESINAS ANIONICAS PARA LA DETERMINACION DE PARACETAMOL. EN EL PRIMER CASO, EL METODO SE APLICA A LA DETERMINACION DE EMETINA EN PREPARADOS INYECTABLES Y EN MUESTRAS DE ORINA, PREVIA
EXTRACCION DE LA DROGA DE LA MATRIZ, CON RESULTADOS CONCORDANTES CON LOS VALORES ESPERADOS. EN EL SEGUNDO, SE ESTUDIA LA ACCION DE AQUELLOS COMPONENTES QUE SE PRESENTAN HABITUALMENTE EN LAS FORMULACIONES FARMACEUTICAS QUE CONTIENEN PARACETAMOL. LOS
ERRORES SON MUY PEQUEÑOS EN TODOS LOS CASOS PARA CONCENTRACIONES DE 10 A 25 VECES SUPERIORES AL CONTENIDO EN PARACETAMOL. LA DETERMINACION DE PARACETAMOL EN PREPARADOS FARMACEUTICOS (EFFELGARAN, FLUIPIRON, ACTRON Y MERIDOL), TODOS ELLOS ADQUIRIDOS
EN EL COMERCIO, MUESTRA EN TODOS LOS CASOS RESULTADOS CONCORDANTES CON LA FORMULACION EXPRESADA POR EL FABRICANTE. LOS RESULTADOS DEL ULTIMO CAPITULO, MUESTRAN QUE LA UTILIZACION DE FERRICIANURO POTASICO INMOVILIZADO, ES UNA ALTERNATIVA VIABLE Y
UTIL RESPECTO AL USO DEL REACTIVO EN DISOLUCION. APORTACION AL ESTUDIO DE LAS AMPOLLAS DE FACIL RUPTURA DE USO FARMACEUTICO: ENSAYO DE FUERZA DE
RUPTURA. Autor: SUÑE NEGRE JOSEP M.. Año: 1986. Universidad: BARCELONA. Centro de lectura: FARMACIA.
Resumen: SE REALIZA UN AMPLIO ESTUDIO EXPERIMENTAL CON EL FIN DE MEJORAR EL
ENSAYO DE CONTROL DE CALIDAD DE LA FACIL RUPTURA DE LAS AMPOLLAS DE USO FARMACEUTICO QUE PRESENTAN ESTA CARACTERISTICA APLICANDO UNA NUEVA METODOLOGIA E INSTRUMENTACION. ESTA NUEVA TECNICA DE ENSAYO YA PROPUESTA EN LA TESINA DE GRADO SE PERFECCIONA
ESTUDIANDO LAS VARIABLES INHERENTES AL METODO QUE PUEDAN INFLUIR EN LA OBTENCION DE LOS VALORES DE FUERZA DE RUPTURA DETERMINANDOSE LAS CONDICIONES OPTIMAS DE ENSAYO QUE LO HAGAN FACILMENTE REPRODUCIBLE Y OBJETIVO PROPONIENDOSE UNA NORMATIVA
DEFINITIVA QUE LO ESTANDARIZA. CON EL FIN DE DEMOSTRAR LA MEJORA QUE COMPORTA LA METODOLOGIA ORIGINAL QUE SE PROPONE SE COMPARAN LOS RESULTADOS OBTENIDOS CON LOS QUE SE HALLAN UTILIZANDO EL METODO DE SIMONCINI QUE ES EL MAS EMPLEADO POR INDUSTRIA
FARMACEUTICA Y FABRICANTES DEAMPOLLAS.
POR OTRO LADO SE PROFUNDIZA EN EL ESTUDIO DE AQUELLAS VARIABLES INHERENTES A LA AMPOLLA DE FACIL RUPTURA QUE EN PRINCIPIO PUDIERAN INFLUIR SOBRE SU CORRECTA O INCORRECTA APERTURA CONSIDERANDO SOBRE LOS DISTINTOS SISTEMAS DE FACIL RUPTURA
EXISTENTES EN EL MERCADO.
SE UTILIZA PARA LA REALIZACION DE LOS ENSAYOS UN DINAMOMETRO ELECTRONICO J.J. LLOYD INSTRUMENTS AL QUE SE ACOPLAN DOS MORDAZAS UNA SUPERIOR Y OTRA INFERIOR DE DISEÑO PROPIO (TOTALMENTE ORIGINAL) Y FABRICADOS EN ACERO.
EMPLEANDO AMPOLLAS PROCEDENTES DE 6 FABRICANTES DISTINTOS SE ENSAYAN SERIES DE 100 AMPOLLAS POR LOTE REALIZANDOSE LAS SIGUIENTES OBSERVACIONES: FUERZA DE RUPTURA (N) TIPO DE ROTURA Y ESTADO FINAL DE LA AMPOLLA.
CONSTA EL TRABAJO DE 7 GRANDES APARTADOS EXPERIMENTALES EN CADA UNO DE LOS CUALES SE REALIZA EL ESTUDIO ESTADISTICO PERTINENTE Y CORRESPONDIENTES REPRESENTACIONES GRAFICAS OBTENIDAS EN EL REGISTRADOR GRAFICO QUE SE DISPONE ACOPLADO AL
DINAMOMETRO ELECTRONICO QUE SE EMPLEA.
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