ESTANDARIZACION DE FARMACOS

Autor: MUELA POMEDA SUSANA.
Año: 2003.
Universidad: ALCALA.
Centro de lectura: FACULTAD DE FARMACIA.
Centro de realización: FACULTAD DE FARMACIA (UNIVERSIDAD DE ALCALÁ).

Resumen: Esta memoria comprende el estudio de la solubilidad de tres sustancias antihelmínticas: mebendazol, tiabendazol y metronidazol, en mezclas disolventes, y la formulación de dispersiones sólidas de una de ellas. Se aplican diferentes modelos para predecir la solubilidad de los principios activos en disolventes puros y en mezclas disolventes. El modelo de predicción de solubilidad para los tres principios activos es una modificación del modelo de Escalera et al. en el que se elimina la ordenada en el origen y se incluyen los parámetros de solubilidad parciales ácido y básico. Este modelo reproduce los perfiles de solubilidad con un máximo y dos máximos de solubilidad. La predicción de solubilidad a varias temperaturas se puede realizar con una ecuación común para cada compuesto, añadiendo la temperatura como otra variable independiente. En el caso del mebendazol y el tiabendazol es válido un polinomio respecto al parámetro de solubilidad total, al que se añade la temperatura. Para el metronidazol hay que incluir, además, el parámetro ácido, para reproducir los dos picos bien diferenciados de su perfil de solubilidad. La elaboración de dispersiones sólidas se realiza utilizando como principio activo el tiabendazol y como vehículo la polivinilpirrolidona. El método utilizado para su obtención es el método del cosolvente, que consiste en la disolución del principio activo y el vehículo en un solvente común, en este caso el etanol, y posteriormente se evapora a vacío en un rotavapor; el coprecipitado obtenido se somete a desecación en una estufa a 60ºC. Se estudia el incremento de solubilidad de las dispersiones sólidas del tiabendazol con respecto al tiabendazol libre respecto al agua. Se concluye que la acción combinada de la dispersión sólida y las mezclas disolventes aumentan notablemente la solubilidad del tiabendazol en agua. Se han determinado los parámetros de solubilidad de los tres principios activos por el método teórico de Fedors y por métodos experimentales: Chertkoff y Martin, Martin y Carstensen, y Lin y Nash. Se concluye que el método de Fedors sobrestima el parámetro de solubilidad experimental con respecto al parámetro real. Se analiza el mecanismo de acción codisolvente y se concluye que en mezclas acuosas la naturaleza del medio disolvente condiciona el mecanismo solubilizante en todos los casos: entropía a altas concentraciones de agua y entalpía a altas concentraciones de etanol. En mezclas no acuosas el mecanismo de solubilización está controlado fundamentalmente por la naturaleza del fármaco. En las conclusiones se refleja la utilidad de las dispersiones sólidas y de la acción combinada de estás y las mezclas disolventes en el aumento de la solubilidad.

Autor: NAVARRO LUPIÓN FRANCISCO JAVIER .
Año: 2003.
Universidad: ALCALA.
Centro de lectura: FACULTAD DE FARMACIA.
Centro de realización: FACULTAD DE FARMCIA (UNIVERSIDAD DE ALCALÁ).

Resumen: El objetivo de la memoria ha sido el desarrollo de nuevos modelos basados en los parámetros de solubilidad que nos sirvan para predecir la cesión de fármacos a partir de matrices poliméricas. Para ello se ha determinado los parámetros de solubilidad parciales y totales de dos fármacos, cafeína y teofilina. Se ha utilizado el modelo de Bustamante y colaboradores, anteriormente utilizado satisfactoriamente en moléculas donadoras de protones, demostrando que este método se puede aplicar también a sustancias que actúan preferentemente como aceptoras de protones.Se han desarrollado nuevos modelos para determinar los parámetros de solubilidad de polímeros basados en medidas de hinchamiento y de viscosidad. A partir de estos modelos se han determinado los parámetros de solubilidad parciales y total de la hidroxipropilmetilcelulosa. Los valores de los parámetros de solubilidad obtenidos son muy similares, independientemente de la técnica utilizada (viscosidad intrínseca e hinchamiento máximo), y coherentes con la estructura química del polímero. Se han elaborado hidrogeles a distintas concentraciones, por encima y por debajo de la saturación, con los que se ha realizado un estudio de cesión comparativo de once fármacos de distinta polaridad. Se ha comprobado que los perfiles de liberación se ajustan bien a varias cinéticas de liberación, observándose una gran dependencia de la velocidad de cesión con la concentración inicial de fármaco en la matriz. Una vez que se alcanza la saturación de la matriz, las constantes cinéticas relacionadas con el proceso de liberación son prácticamente constantes. Por último, se han desarrollado nuevos modelos basados en procesos de saturación de fases y en procesos de distribución del fármaco entre varias fases, que relacionan los parámetros de solubilidad de los fármacos, polímero y medio receptor, con las constantes cinéticas de cesión de las matrices saturadas. Los mejores resultados se obtienen utilizando los parámetros de solubilidad parciales de Hansen, y demuestran que el parámetro de enlace de hidrógeno, es el que más influye en el proceso de cesión.

Autor: RIO MOLINA MARINA DEL.
Año: 2003.
Universidad: ALCALA.
Centro de lectura: FACULTAD DE FARMACIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO DE FARMACIA Y TECNOLOGÍA FARMACÉUTICA (UNIVERSIDAD DE ALCALÁ).

Resumen: El trabajo consistió en el desarrollo galénico de una formulación con salicilato de metilo, esencia de trementina, alcanfor y mentol racemico en forma de gel de aplicación tópica. Caracterización de los principios activos, estudios de compatibilidad de excipientes y principios activos con el material de acondicionamiento. Estudio de las formulaciones desarrolladas en pacientes y selección de la más adecuada. Procesos de fabricación de la formulación seleccionada. Estudios de los propiedades del gel mediante controles en proceso y en producto terminado por técnicas de farmacopea. Estudios de estabilidad en condiciones de conservación forzadas y ambientales de tubos de aluminio y copolímero. Validación de las técnicas analíticas por cromatografía de gases.

Autor: DIEZ RODRIGÁLVAREZ Mª DEL VAL.
Año: 2003.
Universidad: ALCALA.
Centro de lectura: FACULTAD DE FARMACIA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA (UNIVERSIDAD DE ALCALÁ).

Resumen: INTRODUCCIÓN Los genéricos son una opción para racionalizar los costes de la atención farmacoterapéutica en la sociedad actual y tienen un papel relevante en el mundo en cuanto que constituyen la principal posibilidad de acceso a la salud para millones de personas en países menos favorecidos. OBJETIVOS Se plantean tres objetivos: 1) Analizar a las garantías que ofrecen los genéricos; 2) Identificación de las similitudes existentes entre ellos y otras especialidades farmacéuticas; y 3) Evaluación de estas garantías y similitudes dentro del marco de la utilización de los genéricos en la clínica. MATERIAL Y METODOS Las garantías se abordan desde un punto de vista técnico y normativo. El análisis se realiza mediante la elaboración de un mapa de exigencias comparativo. La repercusión clínica implica estudiar la intercambiabilidad de los genéricos entre sí y con el conjunto de especialidades bioequivalentes a una central o de referencia. El establecimiento de relaciones de equivalencia en un conjunto es un proceso deductivo propio del álgebra lineal, que requiere que se cumplan tres condiciones: la propiedad reflexiva, la propiedad simétrica, y la propiedad transitiva. RESULTADOS Y CONCLUSIONES Se han identificado 33 factores en relación con los genéricos, en los que se sustentan las necesarias garantías jurídicas, de calidad, de seguridad y eficacia y de información apropiada. En ninguna de las 33 garantías requeridas a los genéricos se han encontrado diferencias en un sentido u otro en cuanto al rigor y precauciones evaluadas con respecto del resto de especialidades farmacéuticas. La bioequivalencia no es una prueba exclusiva de los genéricos. Se aplica a formas farmacéuticas nuevas, diferentes dosificaciones o reformulaciones del producto de referencia, por lo que tiene la misma fiabilidad para todos estos productos. La bioequivalencia es una verdadera relación de equivalencia en un conjunto, por cumplir la propiedad reflexiva, simétrica y transitiva, lo que permite extraer las garantías de intercambiabilidad necesarias para la práctica asistencial habitual. No existen factores objetivos limitantes a la eficacia y seguridad de los genéricos. El concepto de intercambiabilidad está respaldado técnicamente de forma suficiente. La precisión matemática exigible en el registro es diferente de la precisión matemática exigible en clínica. Existen determinados aspectos subjetivos que sí pueden influir en la utilización clínica exitosa de los genéricos, como son la confianza de los propios profesionales y del paciente en su tratamiento. El cumplimiento terapéutico es una condición esencial en el logro del resultado en salud esperado, lo que debe comprometer a todos los profesionales en el refuerzo a la adhesión del paciente a su tratamiento.

Autor: VILLARRUBIA PENEDO ALICIA.
Año: 2003.
Universidad: ALCALA.
Centro de lectura: FACULTAD DE FARMACIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO DE FARMACIA Y TECNOLOGÍA FARMACÉUTICA (UNIVERSIDAD DE ALCALÁ).

Resumen: El trabajo consistió en el desarrollo galénico de diversas formulaciones con ibuprofeno y dexibuprofeno comprimidos convencionales de liberación inmediata, masticables y soluciones de ambos principios activos en diferentes dosis. Caracterización de los principios activos, estudios de compatibilidad de excipientes y principios activos por DSC. Procesos de fabricación de las diversas formulaciones. Estudios de los comprimidos empleados mediante controles en proceso y en producto terminado por técnicas de farmacopea. Comparativa de perfiles de disolución entre las cuatro formulaciones seleccionadas de comprimidos convencionales de ibuprofeno y dexibuprofeno. Estudios de estabilidad en condiciones de conservación forzadas y ambientales de comprimidos convencionales y masticables. Validación de las técnicas analíticas por UV y HPLC.

Autor: GUTIÉRREZ HURTADO BEATRIZ.
Año: 2002.
Universidad: SALAMANCA.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: FACULTAD DE FARMACIA (SALAMANCA).

Resumen: Se han incorporado y evaluado la técnica de microdiálisis y los modelos de órgano aislado para su aplicación al análisis comparativo de la distribución pulmonar de ciprfloxacino y netilmicina, encontrando que: La utilización de la microdiálisis para la caracterización del perfil cinético de fármacos en un espacio tisular exige un estrecho control de las condiciones experimentales para garantiza la correcta determinación del coeficiente de recuperación de la sonda. En las experiencias "in vitro" dicho coeficiente depende de la concentración, lo que podría limitar la validez de la microdiálisis en la caracterización de cinéticas con importantes fluctuaciones de niveles. La correlación entre los valores del coeficiente de recuperación "in vitro" y en tejido pulmonar revela diferencias no significativas, aunque en el tejido existe variabilidad en los valores del parámetro. Los parámetros obtenidos mediante el análisis estocástico y el modelo de dispersión, confirman mayor capacidad de acceso y permanencia de ciprofloxacino en tejido pulmonar comparado con netilmicina, ofreciendo una cinética de liberación más lenta, por los procesos de unión a estructuras intracelulares. Netilmicina presenta un coeficiente de distribución en pulmón aislado de rata superior al esperado en base a la bibliografía sobre distribución tisular de aminoglucósidos. Los parámetros calculados indican que accede al espacio intracelular pulmonar, con una cinética de liberación rápida, sin unión a estructuras celulares. El edema pulmonar modifica los parámetros de distribución de ambos antibióticos, siendo las relaciones K12/K21 y K23/K32 las más afectadas, especialmente para ciprofloxaciono, lo que podría atribuirse a modificaciones en los procesos intrínsecos de distribución, por cambios en la permeabilidad de las membranas o alteración de las estructuras tisulares. El análisis cinético de la distribución pulmonar de netilmicina "in vivo" sugiere una cierta capacidad de acceso del antibiótico al espacio profundo. Comparativamente, ciprofloxacino presenta una mayor capacidad de distribución pulmonar "in vivo" que netilmicina.

Autor: BLASCO SEGURA PILAR.
Año: 2002.
Universidad: BARCELONA.
Centro de lectura: FARMACIA.

Resumen: INTRODUCCIÓN Los errores de medicación (EM) constituyen un problema sociosanitario que puede prevenirse mediante un abordaje interdisciplinar de evaluación y mejora continua de la calidad del sistema de utilización de los medicamentos- OBJETIVOS A,- Diseñar un método para investigar los EM en varios hospitales españoles. B,- Cuantificar y tipificar la incidencia de EM en una población de pacientes hospitalizados. C,- Identificar algunos factores asociados a los EM detectados. D,- Diseñar un método indirecto de valoración de su importancia clínica. METODOLOGÍA Se realizó un estudio observacional prospectivo utilizando el método propuesto por Barker-McConell(1) modificado en tres aspectos fundamentales: 1,- No se disfrazó el motivo del estudio. 2,- Se observaron todas las etapas del proceso de utilización de medicamentos. 3,- Las Oportunidades de Error analizadas se valoraron mediante un programa informático que incluía unas sintaxis lógica. Se definieron ocho Indices Globales de Error de Medicación (IGEM) para describir cada etapa del proceso. Se calculó el Indice Global de Gravedad (IGG) teniendo en cuenta el Grupo Farmacoterapétucio (GFT) del medicamento implicado en el error y el tipo de error. Se realizó un análisis de regresión logística para identificar y poderar las variables independientes cualitativas singificativas que determinaban las variables dependientes dicotómicas. Se analizaron los GFT y los medicamentos implicados con mayor frecuencia en los errores detectados. RESULTADOS Los EM que se cometieron con mayor frecuencia fueron las discrepancias (35,4%) y los errores de tiempo (33,2%). Se obtuvo un IGEM que llegan al paciente excluyendo los errores de tiempo y las discrepancias del 12,8%, lo que se correspondió con 1 error/paciente/día. El IGG calculado fue de 24 (incluyendo el error de tiempo) y de 54 (excluyendo el error de tiempo). Se observó que siete GFT suponían el 50,4% de los EM que llegan al paciente, exceptuando los errores de tiempo y las discrepancias: N02B Analgésicos no narcóticos, A06A Laxantes, A02B Antiulcerosos, N05B Ansiolítiocs, A04A Antieméticos, N05A Antipsicóticos y R03A Broncodilatadores y otros antiasmáticos. En concreto, ocho medicamentos representaron el 24,5%: Nolotil® amp., Duphalac® sob., Primperan® amp., Aspirina infantil® comp., Nolotil® caps. Halperidol® gotas, Idalprem® comp y Seguril ® comp. CONCLUSIONES El método diseñado es aplicable en hospitales españoles de agudos y crónicos. La valoración de los datos mediante un programa estadístico que incluye una sintaxis lógicas permite evitar la inferencia del observador, uno de los principales sesgos del método observacional. El estudio de todas las etapas del proceso de utilización de medicamentos permite establecer relaciones entre los errores cometidos en cada una de ellas. Los IGEM establecidos pueden utilizarse como indicadores de calidad en los hospitales ya que son medidas objetivas de la incidencia de los EM. (1) Barker KN, McConell WE. The problem of detecting medication errors in hospitals. Am H Hosp Pharm 1962; 19:361-9.

Autor: MARTÍNEZ VÁZQUEZ M. JOSÉ.
Año: 2000.
Universidad: SANTIAGO DE COMPOSTELA.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: FACULTAD DE FARMACIA.

Resumen: El objetivo del presente estudio era evaluar el impacto clínico y económico de una intervención farmacéutica para promover el uso de la terapia secuencial con los antibióticos: amoxicilina-ácido, cefuroxima, ciprofloxacino y clindamicina. Diseñado como un estudio prospectivo, multicéntrico y controlado, incluyó un total de 1.479 pacientes que recibieron terapia intravenosa (IV) con algunos de los cuatro antibióticos durante al menos 72 horas. Se establecieron dos grupos: un grupo intervención (GI) (739 pacientes) en el que se introdujo al tercer día de la antibioterapia una hoja informativa recomendado el tratamiento secuencial y un grupo control (GC) (740 pacientes) sin intervención. Un total de 905 pacientes (449 GC vs 456 GI) fueron considerados candidatos a realizar tratamiento secuencial. Los grupos fueron homogéneos respecto al diagnóstico principal, edad, sexo y gravedad de la infección. La invervención incrementó significativamente el prcentaje de tratamientos secuenciales para los antibióticos amoxicilina-ácido clavuláncio, clindamicina (p

Autor: SANCHEZ SANCHEZ LOURDES.
Año: 2000.
Universidad: VALENCIA.
Centro de lectura: MEDICINA .
Centro de realización: FACULTAT DE MEDICINA.

Resumen: Objetivos: Principal: identificar los factores asociados a la utilizacion frecuente de servicios hospitalarios (urgencias e ingresos) en una poblacion diana de pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva cronica de alto consumo sanitario (EPOC-AC). Secundarios: evaluar el impacto asintencial que produce la EPOC en nuestro hospital, identificar a los pacientes con EPOC-AC y conocer su carga asistencial, su perfil general y la supervivencia tras dos años de seguimiento. Metodo: El estudio consta de 2 fases. 1ª fase: se han revisado de forma retrospectiva todos los pacientes con EPOC controlados en nuestro centro durante 1998, evaluando la edad, genero, tabaquismo, espirometria, gasometria arterial, numero de hospitalizaciones y de visitas a urgencias. Los pacientes fueron seguidos durante 2 años. 2ª fase, se ha realizado un estudio prospectivo sobre 64 pacientes, 32 casos con EPOC-AC y 32 controles. Se definió EPOC-AC como aquel paciente que hubiese precisado durante un año: 1) dos o mas hospitalizacones; 2) tres o mas asistencias en urgencias ó 3) un ingreso y 2 urgencias. Como controles se eligio a pacientes con EPOC de similar edad, FEV1 y paO2,que no hubiesen precisado atencion hospitalaria. Se recogieron diversos datos clinicos, nivel socioeconomico, ansiedad (evaluada con el cuestionario STAI-E/R), calidad de vida relacionada con la salud [medida con el St´George Respiratory Questionnaire (SGRQ)], parametros nutricionales y diversos aspectos terapeuticos. Asimismo, en todos los casos se realizo espirometria, gasometria arterial, presiones estaticas maximas y prueba de marcha durante 6 minutos. Resultados: Se incluyen 320 casos con una edad media de 71+-9 años. Ciento veintieis casos (39,4%) generaron 263 visitas a urgencias durante 1998, lo que supone el 1,1% del total de urgencias atendidas en nuestro centro (n=23750). Noventa y dos casos (28,7%) ingresaron por exacerbacion de su EPOC, generando el 9,6% del total de admisiones en el Servicio de Medicina Interna(n=1309). Los pacientes con EPOC-AC fueron 39(12,2%) produciendo 160(60,8%) urgencias y 75(57,1%) ingresos. Estos enfermos presentaron valores mas bajos del FEV1, FVC y paO2, siendo la edad superior. La mortalidad de este grupo fue del 36,1% a los 2 años significativamente superior a la de los enfermos que no precisaron atencion hospitalaria (13,7%). Tras aplicar un modelo de regresion logistica, las variables que finalmente demostraron ser predictoras independientes de alta demanda hospitalaria fueron el tratamiento con salmeterol, la presencia de arritmias cardiacas y una mayor puntuacion en el SGRQ. Conclusiones: La EPOC es una enfermedad que genera una fuerta demanda hospitalaria. Cerca del 60% de estas visitas son producidas por un grupo reducido (12,2%) de pacientes con alto consumo que presentan en lineas generales un perfil de mayor gravedad. Aunque no podemos descartar un sesgo de gravedad en relacion a la presencia de B2-agonistas de accion prolongada en la ecuacion final de regresion, las variables que se asocian en nuestra muestra a una mayor utilizacion de servicios hospitalarios son la utilizacion regular del salmeterol inhalado, la presencia de arritmias cardiacas y la existencia de una peor calidad de vida relacionada con la salud.

Autor: BUJALANCE ZAFRA JOSEFA.
Año: 1999.
Universidad: MALAGA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FAC. DE MEDICINA DPTO. FARMACOLOGIA.

Resumen: En este trabajose analizan los datos proacedentes de una muestra de 270 pacientes diagnosticados de EPOC pertenecientes a dos centros de salud de Málaga. En estos además de valorarse las variables clínicas habituales se procedió a analizar la calidad de vida mediante dos escalas diferentes uan genérica (perfil de salud de Nottingham) y otra específica (cuestionario respiratorio de St. Georges). Finalmente se procedió a evaluar el cumplimiento terapéutico de estos pacientes mediante al test de Monsikg-Green, y el apoyo social de los pacientes (escala de Dukes-Unc). Entre los principales resutlados destacan: - Peor calidad de vida de los pacientes según el PSN. - Sólo el 69% de los pacientes estaban tomado algún fármaco prescrito para su patología. - Escaso cumplimiento terapéutico 17% - Buena correlación entre subgrupos terapéuticos (betaestimulantes anticolinégicos, xantinas) y medidas relacionadas con la calidad de vida y variables clínicas, mostrándose diferencias entre las variables que explican el consumo terapéutico.

Autor: CALVO EMBUENDA REGINA.
Año: 1999.
Universidad: VALENCIA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.

Resumen: Se han obtenido las siguientes conclusiones relacionadas con los objetivos marcados: 1- No existen diferencias de esfuerzo terapéutico global (TISS y TISSCV) en los pacientes con infarto agudo de miocardio del estudio, relacionados con el género. Si las hay con la edad, a mayor edad menor esfuerzo, y con el tamaño del hosptial, a mayor tamaño menor esfuerzo. 2- El TISS cardiovascualr /TISSCV) es un indicador de esfuerzo terapéutico con suficiente fiabilidad y validez aparente para que pueda aplicarse a pacientes con infarto agudo de miocardio. 3- El género femenino no es predictor indenpendiente de letalidad precoz por infarto agudo de micocardio. 4- El género no predice de forma independietne el esfuerzo terapéutico global. No obstante las mujeres tienen menos probabilidades de recibir tratamiento fibriinolitico que los hombres. 5- La edad es predictor independiente del esfuerzo terapéutico global realizado. A mayor edad menor esfuerzo. La edad también se asocia a la fibrionolisis de forma independiente. A mayor edad menos posibilidades de tratamiento. 6- No existe interacción entre género y esfuerzo terapéutico en cuanto al tamaño del hospital. Si que existe en cuanto a edad del paciente, en los hospitales grandes se hace menos esfuerzo conforme aumenta la edad. 7- Aunque no era un objetivo del estudio se ha encontrado una relación significativa de la fibrionilisis con las siguientes cirunstancias, todas las cuales van a disminur las probabilidades de adminsitración del tratamiento, existencia de enfemedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), insuficiencia cardiaca congestiva (ICC), monitorización con catéter de arteria Pulmonar, tratamiento con ventilación mecáncia, procedencia del paciente de alguna planta dentro del mismo hospital e ingreso en un hospital con más de 1,00 camas. Por el contrario, existe una mayor probalilidad de recibir la fibrinolisis cuando no se dan las circunstancias anteriores, en los hospitales de pequeño tamaño y en pacientes trasladados desde otro hospital, seguidos por los procedentes de Urgencias del mismo centro.

Autor: SALAZAR VARGAS GRACIELA.
Año: 1996.
Universidad: BARCELONA.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: FARMACOLOGIA Y QUIMICA TERAPEUTICA PROGRAMA DE DOCTORADO: FARMACOLOGIA.

Resumen: OBJETIVOS: DETERMINAR: 1.- LA BIODISPONIBILIDAD (BD) Y BIOEQUIVALENCIA (BE) ENTRE DOS FORMULACIONES DE COMPRIMIDOS ORALES DE LIBERACION MODIFICAD. 2.- EL TIPO DE PERFIL FARMACOCINETICO "IN VIVO" QUE MUESTRA LA FI DE MORFINA DE LIBERACION MODIFICADA. 3.- LOS PARAMETROS APICALES PROPUESTO PARA FORMULACIONES ORALES DE LIBERACION MODIFICADA. 4.- EL EFECTO NEUROFISIOLOGICO DE LA MORFINA A CONCENTRACIONES BAJAS (EEG). 5.- LOS EFECTOS SUBJETIVOS A CONCENTRACIONES BAJAS. 6.- LA TOLERABILIDAD DE LOS TRATAMIENTOS, A CONCENTRACIONES BAJAS. 7.- SI EXISTEN DIFERENCIAS EN FUNCION DEL SEXO EN LA PK Y PD DE LA MORFINA. SUJETOS: 16 SUJETOS JOVENES DE AMBOS SEXOS (8 H: 8 M). TRATAMIENTOS: SULFATO DE MORFINA 30 MG (MST CONTINUS (FR), CLORHIDRATO DE MORFINA 30MG MORFINA 30 MG (FI), PLACEBO (PLA), DISEÑO: ORDEN ALEATORIO DE LOS TRATAMIENTOS, CRUZADO, DOBLE CIEGO, CONTROLADO COM PLA. METODO ANALITICO: RIA (COUT A COUNT DPC). VARIABLES FARMACOCINETICAS: A) CONCENTRACIONES PLASMATICAS DE MORFINA TOTAL (MT) Y DE MORFINA LIBRE (ML). B) PARAMETROS FARMACOCINETICOS DE BE: C MAX, CMAX/ABC0, ABC 0 24, ABC 0, Y SUS LOG, TMAX C) PARAMETROS FARMACOCINETICOS ADICIONALES KA, TMR, VTMR, VD/F, KEL, CL/F, T 1/2. D) APICALES CAP, TAP1, TAP2, TAP1-2 VARIABLES FARMACODINAMICAS A) CARTOGRAFIA TOPOGRAFICA DE LA FEEG-C: V-EEG, B) DE LA FEEG-C: V-EEG. B) ESCALAS DE VALORACION SUBJETIVA: V-DE, V-ACP, V-EC, V-NC, V-SD, PD, P-AC, P-E, P-AN, P-S. TOLERABILIDAD: A) EES, OPI. B) CONSTANTES VITALES: VARIABLES HEMODINAMICAS Y FRECUENCIA RESPIRATORIA. C) ANALISIS CLINICO-BIOLOGICOS. TIEMPOS DE LECTURA EXTRACCIONES SANGUINEAS: BASAL, + 30 MINUTOS, + 1, +1.5, +2, +2.5, +3 +3.5, +4, +4.5, +5, +6, +7, +9, +12, +16 Y +24 H POST-MEDICACION. F-EEG-C: BASAL, +1.5, +3, +6, +9. PRUEBAS DE VALORACION AUTOSUBJETIVA Y CONSTANTES VITALES: BASAL, +1.5, +3, +6, +9, +12 Y +24. ANALISIS CLINICO-BIOLOGICOS: BASAL Y A +24 H. OPI: +24 H. CONCLUSIONES: 1.- TANTO BAJO LA CONDICION DE ML COMO MT, LA FI NO FUE BE A LA FR MOSTRANDOSE: INFRABIOEQUIVALENTE CON RESPECTO A CMAX, CMAX/ABC0 Y TMAX. SUPRABIOEQUIVALENTE CON RESPECTO: ABC0. 2.- RESPECTO A LAS CARACTERISTICAS FARMACOCINETICAS IN VIVO: EL PERFIL DE LA MORFINA LIBRE DE LA FI FUE SIMILAR AL OBSERVADO TRAS LA FR, Y POR TANTO COINCIDE CON EL REQUERIDO POR LA CPMP (1990) PARA UNA FORMA DE LIBERACION PROLONGADA: CMAX REDUCIDA, TMAX TARDIO EN RELACION A UNA FORMA DE LIBERACION CONVENCIONAL, Y T1/2 DE ELIMINACION MAS LARGA QUE LA T1/2 INTRINSECA DEL FARMACO. LOS VALORES DE LOS PARAMETROS FARMACOCINETICOS ADICIONALES, CALCULADOS PARA LA FR Y FI, FUERON DE CARACTER RELATIVO Y/O APARENTE. SE CONCLUYO CON DIFERENDIAS SIGNIFICATIVAS ENTRES AMBAS FORMULACIONES. 3.-LA CAP (20) FUE SIGNIFICATIVAMENTE INFERIOR PARA LA FI, CON TIEMPOS APICALES SIMILARES. 4.-.EN EL EEG, SE OBSERVARON CAMBIOS SIGNIFICATIVOS, DIFERENCIABLES DE PLA A +9 H POST-ADMINISTRACION, QUE SE CARACTERIZARON PRINCIPALMENTE POR CAMBIOS EN LAS VARIABLES DE PODER RELATIVO: DISMINUCION DE LA ACTIVIDAD LENTA, SIN MODIFICACION DE SU CENTROIDE, INCREMENTO MANIFIESTO Y GENERALIZADO DE LA ACTIVIDAD ALFA 1 Y DECREMENTO DE LA ACTIVIDAD ALFA-2, CON DISMINUCION SIGNIFICATIVA DEL CENTROIDE DE LA BANDA ALFA, DECREMENTO DE LA ACTIVIDAD RAPIDA (PREFERENTEMENTE BETA-1), CON AUMENTO SIGNIFICATIVO DEL CENTROIDE DE LA BANDA BETA. 5.-LAS EVALUACIONES SUBJETIVAS, NO PRESENTARON CAMBIOS DIFERENCIABLES DE PLA PARA NINGUNO DE LOS TRATAMIENTOS. 6.-LA ADMINISTRACION DEL PRINCIPIO ACTIVO, FUE EN GENERAL BIEN TOLERADA, TANTO SUBJETIVAMENTE, COMO OBJETIVAMENTE. 7.- EL PERFIL TEMPORAL DE LOS CAMBIOS SOBRE EL EEG DE LAS DOS FORMULACIONES POR SEPARADO, PRESENTO CARACTERISTICAS FAVORABLES A SU UTILIZACION COMO EVALUACION FARMACODINAMICA EN ESTUDIOS DE BD/BE (ELEVADA SENSIBILIDAD Y COMPORTAMIENTO PARALELO AL OBSERVADO EN LAS CONCENTRACIONES PLASMATICAS). SIN EMBARGO, TAMBIEN PRESENTO CARACTERISTICAS QUE SUGIEREN LIMITACIONES (IMPORTANTE TIEMPO DE LATENCIA ENTRE LA CMAX CINETICA Y EL EMAX DINAMICO). 8.- AL AGRUPAR LOS SUJETOS POR EL SEXO, SE REVELO QUE: NO HAY DIFERENCIAS ESTADISTICAMENTE SIGNIFICATIVAS ENTRE SEXOS, EN NINGUNO DE LOS PARAMETROS FARMACOCINETICOS; POR EL CONTRARIO, A NIVEL FARMACODINAMICO: LOS EEG POST-TRATAMIENTO MOSTRARON DIFERENCIAS ENTRE SEXOS. MIENTRAS QUE TANTO HOMBRES COMO MUJERES MOSTRARON UN INCREMENTO EN LA ACTIVIDAD ALFA-1, EN LOS HOMBRES SE OBSERVO UN DECREMENTO DE LA ACTIVIDAD ALFA-2, Y EN LAS MUJERES UN DECREMENTO DE LA ACTIVIDAD RAPIDA (ESPECIALMENTE BETA-1). LAS EVALUACIONES EN EL AMBITO SUBJETIVO NO MOSTRARON DISPARIDAD TRAS LA INTERVENCION FARMACOLOGICA ENTRE SEXOS. 9.- BAJO UNA PERSPECTIVA TERAPEUTICA, ANTE UNA NUEVA FORMULACION DE LIBERACION PROLONGADA, EL PERFIL OBTENIDO TRAS LA ADMINISTRACION DE FI, CON UNA ABC0 MAYOR, UNA CMAX MENOR Y RETRASADAEN EL TIEMPO, DIBUJO UNA FARMACOCINETICA QUE NO TENDRIA POR QUE SER, TEORICAMENTE, DESVENTAJOSA EN RELACION A LA DE FR. SIN EMBARGO, ESTA AFIRMACION TENDRIA QUE SER DEMOSTRADA CLINICAMENTE. 10.- LOS CAMBIOS EN EL EEG, HAN MOSTRADO SER, BAJO NUESTRAS CONDICIONES EXPERIMENTALES, Y SEGUN LA METODOLOGIA EMPLEADA, UTIL PARA EVIDENCIAR EL EFECTO FARMACOLOGICO DE DOSIS BAJAS DE MORFINA EN EL HOMBRE. SI BIEN, EL PAPEL QUE PUEDAN DESEMPEÑAR COMO MEDIDA FARMACODINAMICA EN ESTUDIOS DE BE TRAS LA ADMINISTRACION DE ESTE TIPO COMPUESTOS, NECESITA INVESTIGACIONES ADICIONALES.

Autor: CASTILLO CHAVES M. JESUS.
Año: 1991.
Universidad: GRANADA .
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: FARMACOLOGIA PROGRAMA DE DOCTORADO: FARMACOLOGIA.

Resumen: LA SUMIDAD FLORIDA DE THYMUS BAETICUS BOISS. EX LACAITA SE CARACTERIZA POR SU CONTENIDO EN ESENCIA Y FLAVONOIDES. EL MAXIMO RENDIMIENTO EN ESENCIA SE REGISTRA DURANTE LA FLORACION. SE CONSTATARON IMPORTANTES DIFERENCIAS CUANTITATIVAS ENTRE COMPONENTES DE LA ESENCIA A LO LARGO DEL CICLO ANUAL. EL ESTUDIO DE ESENCIAS DE PIES DE PLANTA INDIVIDUALES SEÑALA PARA ESTA ESPECIE UN ELEVADO POLIMORFISMO QUIMICO. LAS ESENCIAS MOSTRARON UN CONSIDERABLE GRADO DE ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA ATRIBUIBLE A SU ALTO CONTENIDO EN ALCOHOLES. SE HA LOGRADO CON EXITO LA MULTIPLICACION VEGETATIVA "IN VITRO" DE LA ESPECIE, CONSTATANDOSE UNA NOTABLE CAPACIDAD DE ENRAIZAMIENTO SIN APORTE EXOGENO DE REGULADORES DE CRECIMIENTO.

Autor: ALONSO CIRIZA SANTIAGO.
Año: 1990.
Universidad: BARCELONA.
Centro de lectura: QUIMICA .
Centro de realización: DEPARTAMENTO: INGENIERIA QUIMICA Y METALURGIA PROGRAMA DE DOCTORADO: .

Resumen: SE EFECTUA UNA REVISION DE TODAS LAS ACTIVIDADES EN UNA PLANTA DE FABRICACION DE MATERIAS PRIMAS PARA INDUSTRIA FARMACEUTICA, RECOMENDANDO LAS FORMAS DE PROCEDIMIENTO MAS ACEPTABLES, EN CADA TIPO DE OPERACIONES PARA EL CUMPLIMIENTO DE NORMAS DE BUENA MANUFACTURA. AL RESPECTO SE SOLICITA COMO CONCLUSION LA CREACION DE UNA NORMATIVA OFICIAL ESPAÑOLA DE N.B.F. PARA ESTE TIPO DE INDUSTRIAS Y SE INCLUYE UNA PROPUESTA BASE PARA DICHA NORMATIVA EN FUNCION DE LO DESCRITO EN LA MEMORIA.

Autor: PEREZ PEIRO CARMEN.
Año: 1989.
Universidad: VALENCIA.
Centro de lectura: FARMACIA .
Centro de realización: DEPARTAMENTO: FACULTAD DE FARMACIA.

Resumen: EL ANALISIS DE DECISION CONSTITUYE UNA APROXIMACION SISTEMATICA PARA LA TOMA DE DECISIONES EN SITUACIONES DE INCERTIDUMBRE. EN ESTA MEMORIA SE ESTUDIA SU APLICACION A LA NORMALIZACION DE LA TERAPIA INTRAVENOSA EN EL SERVICIO DE URGENCIAS DEL HOSPITAL, MEDIANTE CUATRO ETAPAS: I.- IDENTIFICACION Y DEFINICION DEL PROBLEMA. DEL ESTUDIO DE LAS HISTORIAS CLINICAS EN URGENCIAS DE 80 PACIENTES (FASE I), SE DESPRENDE LA GRAN VARIABILIDAD DE CRITERIOS FARMACOTERAPEUTICOS PARA LA UTILIZACION DE FLUIDOS Y MEDICAMENTOS INTRAVENOSOS. LA ALTERNATIVA PROPUESTA ES LA NORMALIZACION DE LA TERAPIA INTRAVENOSA (FLUIDOS, ELECTROLITOS, METAMIZOL Y AMINOFILINA) PARA PACIENTES DE CARDIOLOGIA, RESPIRATORIO, RENALES, COLICOS RENALES Y DIGESTIVO, DISEÑANDOSE LAS PAUTAS MEDIANTE UN ANALISIS DE DECISION MULTICRITERIO. II.- ESTRUCTURACION DEL PROBLEMA. SE ELABORA UN ARBOL DE DECISION QUE RECOGE LAS ALTERNATIVAS DE PRESCRIPCION, PAUTAS NORMALIZADAS Y PAUTAS INDIVIDUALIZADAS DE TERAPIA INTRAVENOSA. III.- CARACTERIZACION DE LA INFORMACION. APLICANDO EL METODO "DELPHY" SE ASIGNAN VALORES DE PROBABILIDADES Y UTILIDADES A CADA RESULTADO. IV.- ELECCION DE LA ALTERNATIVA. CON LA VALORACION DE LOS NODOS DE AZAR Y DE DECISION SE SELECCIONA LA ESTRATEGIA DE MAYOR UTILIDAD ESPERADA, QUE HAN RESULTADO SER LAS PAUTAS NORMALIZADAS. ESTA ELECCION SE CONFIRMA CON EL ANALISIS DE SENSIBILIDAD, COSTO Y COSTO-UTILIDAD (50% A 80% MAS EFICIENTES EN TERMINOS DE UTILIDAD). EL ANALISIS DE LA NORMALIZACION DE LA TERAPIA INTRAVENOSA REALIZADO EN 73 PACIENTES CONCLUYE QUE LOS APORTES IV/DIA DE AGUA, SODIO Y POTASIO ESTAN MAS DE ACUERDO CON LA SITUACION CLINICA DE LOS PACIENTES AL INGRESO EN URGENCIAS Y ADEMAS SE INCREMENTA EL CUMPLIMIENTO DE LA PRESCRIPCION DE TERAPIA IV DESDE UN 67,9% (FASE I) A 95% (FASE II). EL ANALISIS DE DECISION SE MANIFIESTA COMO UNA METODOLOGIA UTIL PARA VALIDAR LA ACTIVIDAD FARMACOTERAPEUTICA DEL FARMACEUTICO EN EL HOSPITAL.

Autor: VILA CASANOVAS ROSER.
Año: 1986.
Universidad: BARCELONA.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: FACULTAD DE FARMACIA. UNIVERSIDAD DE BARCELONA..

Resumen: EN EL PRESENTE TRABAJO DE INVESTIGACION SE DETERMINA POR PRIMERA VEZ LA COMPOSICION FLAVONICA DE THYMUS WILLKOMII T. AESTIVUS Y T. GLANDULOSUS Y SE EFECTUAN NUEVAS APORTACIONES SOBRE LOS POLIFENOLES DE T. MEMBRANACEUS T. LONGIFLORUS T. MORODERI T. FUNKII T. CAPITELLATUS T. CAMPHORATUS T. VULGARIS T. BAETICUS Y T. OROSPEDANUS. SE AISLAN 27 FLAVONOIDES DE LAS HOJAS DE T. MORODERI. VEINTIUNO SON AGLICONES QUE SE DISTRIBUYEN EN CATORCE FLAVONES: 5-DESMETILNOBILETINA 8-OME-CIRSILINEOL CIRSILINEOL XANTOMICROL PILLOINA 5 4'-(OH)2-7 8-(OME)2-FLAVONA GENKWANINA SIDERITOFLAVONA APIGENINA TIMUSINA SORBIFOLINA 7-0-ME-LUTEOLINA LUTEOLINA Y 6-OH-LUTEOLINA; UN FLAVONOL: KEMPFEROL; CUATRO FLAVANONAS: 5 4'-(OH)2-6 7 8-(OME)3-FLAVANONA SAKURANETINA NARINGENINA Y ERIODICTIOL; Y DOS DIHIDROFLAVONOLES: TAXIFOLINA Y DIHIDROKEMPFEROL. SEIS SON HETEROSIDOS: CINCO O-HETEROSIDOS: 7-0-GLUCURONIL-LUTEOLINA 7-0-XILOSIL-LUTEOLINA 7-0-GLUCOSIL-LUTEOLINA 3'-0-ALLOSIL-LUTEOLINA (NUEVO PRODUCTO NATURAL) Y UN DIGLICOSIDO ACETILADO DE LUTEOLINA; Y UN C-HETEROSIDO: VICENINA-2. ADEMAS DOS DE ELLOS SE ENCUENTRAN POR SEGUNDA VEZ EN LA NATURALEZA UNO ES NUEVO PARA LA FAMILIA LABIADAS Y SEIS SON NUEVOS PARA EL GENERO THYMUS L. EL ESTUDIO DE LOS ACEITES ESENCIALES PERMITE IDENTIFICAR MAS DEL 90% DE LAS ESENCIAS DE T. MORODERI T. MEMBRANACEUS X T. MORODERI T. GLANDULOSUS Y T. WILLKOMII QUE NO HABIAN SIDO INVESTIGADAS. SE APORTAN NUEVOS DATOS SOBRE LA COMPOSICION DE LAS DE T. MEMBRANACEUS T. FUNKII T. AESTIVUS T. BAETICUS Y T. CAMPHORATUS. POR LO MENOS VEINTE DE LOS COMPONENTES IDENTIFICADOS SON NUEVOS PARA EL GENERO THYMUS. SE ESTUDIAN TAMBIEN LOS ACEITES ESENCIALES DE INDIVIDUOS DE T. MORODERI T. MEMBRANACEUS Y SU HIBRIDO OBSERVANDOSE UNA MAYOR VARIABILIDAD EN LOS COMPONENTES SESQUITERPENICOS QUE EN LOS MONOTERPENICOS. ENTRE LAS TECNICAS UTILIZADAS FIGURAN: CROMATOGRAFIA EN PAPEL C. EN COLUMNA C.C.F. H.P.L.C. CROMATOGRAFIA DE GASES (C.G.) CG-MS ESPECTROSCOPIA UV-VISIBLE EI-MS FAB-MS THERMOSPRAY-MS H-NMR Y 13C-NMR.

Autor: VAQUERO FRANCO ANTONIO.
Año: 1977.
Universidad: SEVILLA.
Centro de lectura: MEDICINA .
Centro de realización: CATEDRA DE FARMALOLOGIA Y TERAPEUTICA GENERAL DE LA FACULTAD DE MEDICINA DE SEVILLA.

Resumen: HEMOS TRATADO A LOS PACIENTES CON PURPURA. TROMBOPENICA IDIOPATICA CON FLUPREDNISOENA EMPEZANDO A LA DOSIS DE 0 8 MG/KG./PESO Y DIA DURANTE 10 DIAS DESCENDIENDO POSTERIORMENTE LA DOSIS DE UNA MANERA PAULATIVA HASTA EL DIA 30 QUE SE SUSPENDE. LLAMAMOS REMISION TOTAL SI AL SUSPENDER EL TRATAMIENTO CON CARTICOIDES CONSEGUIMAS MAS DE 100000 PLAQUETAS Y NO TIENE CLINICAS PARCIAL SI NO CONSEGUIMOS 100000 PLAQUETAS Y NO TINE CLINICA HEMORRAGICA; FRACASO SI NO CONSEGUIMOS 100000 PLAQUETAS Y TIENE CLINICA HEMORRAGICA; RECAIDA SI CONSEGUIDA LA REMISION TOTAL O PARCIAL TIENE CLINICA HEMORRAGICA Y MENOS DE 100000 PLAQUETAS. DEDUCIMOS QUE LA RESPUESTA AL TRATAMIENTO CON CARTICOIDES ES UN INDICE MAS ESPECIFICO Y REAL DEL PRONISTICO DE LA P.T.I. QUE LA DURACION DE LOS SINTOMAS ANTERIORES AL TRATAMIENTO. MIENTRAS QUE SE ESTAN DANDO DOSIS DE 14 MG/KG. / NOS ENCONTRAMOS QUE EN EL 50% DE LAS CASAS SE PRODUCE UN EFECTO QUE PARECE AUMENTAR LA PRODUCCION PLANETARIA Y DISMINUIR SU DESTRUCCION: EN EL RESTO DE LOS CASOS AUNQUE NO ASCIENDE LA CIFRA DE PLAQUETAS DISMINUYE LA CLINICA HEMORRAGICA.