EVALUACION DE FARMACOS

Autor: Martínez Pla Juan José.
Año: 2004.
Universidad: VALENCIA.
Centro de lectura: Facultad de Química.
Centro de realización: Departamento de Química Analítica. Universidad de Valencia.

Resumen: El desarrollo de la química combinatoria ha hecho posible que un gran número de nuevas moléculas con potencial actividad terapéutica sean sintetizadas cada día en los laboratorios farmacéuticos. Sin embargo, solo unas pocas de estas moléculas pueden llegar a comercializarse como fármacos dado que la inmensa mayoría no cumplen los requisitos necesarios. Este bajo índice de éxito de los nuevos candidatos hace necesaria una racionalización en el desarrollo de nuevos fármacos. De esta manera se reducen los costes, se aceleran las etapas pre-clínicas de evaluación de los nuevos candidatos y se minimiza el uso de animales de experimentación, acomodándose así la industria farmacéutica a las implicaciones éticas que conllevan los ensayos in vivo. Diferentes métodos teóricos y experimentales han demostrado ser útiles para obtener una primera estimación semi-cuantitativa rápida ("screening") de las propiedades farmacológicas de interés de las moléculas bajo estudio. Estas estimaciones constituyen un valioso punto de partida en la estimación de las propiedades farmacológicas de xenobióticos ya que permiten excluir en las primeras etapas del desarrollo de nuevos fármacos aquellas moléculas cuyas propiedades no sean las deseadas. Esta Tesis presenta aplicaciones de diferentes sistemas cromatográficos y electroforéticos a la descripción y predicción de diferentes propiedades farmacológicas de xenobióticos. En concreto, se estudia la aplicabilidad de la cromatografía micelar de bio-reparto (CMB), la cromatografía de liposomas inmovilizados (ILC) y la electroforesis capilar (CE) como técnicas in vitro para la descripción y predicción de diversas propiedades farmacocinéticas y farmacodinámicas, tales como absorción oral, unión a proteínas plasmáticas, volumen de distribución, aclaramiento, eliminación renal, permeabilidad cutánea y concentraciones plasmáticas terapéuticas y tóxicas, de un conjunto de xenobióticos estructuralmente no relacionados pertenecientes a diferentes familias terapéuticas. En la mayoría de los casos los resultados obtenidos son comparados con aquellos proporcionados por otras metodologías in vivo o in vitro, así como por ciertos modelos matemáticos propuestos en la bibliografía. También se aplica la cromatografía de liposomas inmovilizados (ILC), metodología propuesta por el grupo de investigación dirigido por el Prof. P. Lundhal y empleada en el campo de las interacciones xenobiótico-membrana, al estudio de la interacción entre fármacos y membranas modificadas con la inclusión de detergentes de diferente naturaleza. Las interacciones específicas entre diferentes fármacos y la albúmina de suero humano (HSA) se estudian mediante electroforesis capilar CE. Por un lado, se desarrolla una metodología que permite obtener de forma rápida y sencilla los parámetros de interacción entre diferentes fármacos y HSA, y estimar los valores de porcentaje de fármaco unido a dicha proteína en condiciones experimentales próximas a las fisiológicas. Por otro lado, se desarrollan procedimientos para la separación de los enantiómeros de propranolol y bupivacaina empleando HSA como selector quiral. Las características analíticas de las metodologías propuestas permiten su aplicación a la determinación de la composición enantiomérica de estos compuestos en preparados farmacéuticos lo que resulta de interés en el control de calidad de este tipo de productos. Las aproximaciones propuestas en esta tesis no pretenden eliminar por completo el uso de animales de experimentación, sino su reducción en base a unas buenas estimaciones preliminares (puntos de partida) de las propiedades de los xenobióticos obtenidas empleando estos sistemas cromatográficos y electroforéticos. Además, el bajo coste, alta reproducibilidad y alto rendimiento en el procesado de muestras (high sample-throughput) inherentes a estos sistemas, los hacen una alternativa viable para su implementación en los laboratorios de investigación farmacéutica y cosmética.

Autor: ESTEBAN MOZO JAVIER.
Año: 2004.
Universidad: MIGUEL HERNANDEZ.
Centro de lectura: INSTITUTO DE BIOINGENIERIA.
Centro de realización: DIVISION DE TOXICOLOGIA.

Resumen: La adherencia al tratamiento de mantenimiento con metadona (TMM) redujo la morbimortalidad de los dependientes a opioides. Por otro lado, la aplicación de técnicas analíticas para conocer objetivamente la concentración de los enantiómeros R y S de metadona es útil en la práctica clínica, especialmente cuando se aplica a aquellos pacientes tratados con fármacos inductores del metabolismo de metadona. Prevalencia de infección por VIH y hepatitis C en una cohorte de pacientes en tratamiento de mantenimiento con metadona Fundamento: El TMM reduce los daños asociados al consumo de drogas. Objetivo: Valorar si el permanecer vinculado al TMM protege frente a la infección por VIH y hepatitis C. Pacientes y métodos: Estudio longitudinal retrospectivo. Participantes: 1487 pacientes de la provincia de Alicante que recibieron TMM entre 1990 y 1997. Resultados: Los predictores independientes asociados a la infección por VIH fueron la edad de inicio en tratamiento (OR = 0,95; IC95% = 0,93 - 0,97; p 0,001), el tiempo total en tratamiento (OR = 0,99; IC95% = 0,98 - 1,0; p = 0,01) y la vía de administración no-parenteral (OR = 0,25; IC95% = 0,18 - 0,33; p 0,001). Conclusiones: Ingresar en TMM por primera vez a una edad temprana tras haber desarrollado dependencia a opiáceos y mantenerse largos periodos en tratamiento, disminuye el riesgo de infección por el VIH. Supervivencia de dependientes a opioides en relación con su adherencia al tratamiento de mantenimiento con metadona Objetivos: Estudiar la influencia del TMM de la provincia de Alicante en la supervivencia de adictos a opioides. Pacientes y métodos: Estudio longitudinal retrospectivo. Participantes: 1487 pacientes de la provincia de Alicante que recibieron TMM entre 1990 y 1997. Análisis estadístico: la mortalidad se estudió mediante las curvas de supervivencia de Kaplan-Meier. Los predictores de riesgo o protección se analizaron mediante el modelo de riesgos proporcionales de Cox. Resultados: Las tasas de mortalidad disminuyeron desde 87/1000 en 1991 hasta 17/1000 en 1997. Los siguientes factores se relacionaron significativamente con la mortalidad: infección por el VIH [riesgo relativo (HR) = 7, intervalo de confianza al 95% (CI) = 4 12]; estado en TMM (sin tratamiento con metadona vs. tratado con metadona en el momento de la muerte o fin del periodo de seguimiento, HR = 3,2; 95%CI = 1,5 - 7,1) y retención en TMM (retenido vs. abandono, HR = 0,5; 95%CI = 0,2 - 1,1; readmitido vs. abandono, HR = 0,3; 95%CI = 0,2 - 0,5). Conclusión: Fomentar y agilizar la admisión y readmision en TMM aumenta la supervivencia de los dependientes a opioides. Monitorización de la concentración de los enantiómeros r y s de metadona en suero y evaluación de trastornos mentales de pacientes en tratamiento de mantenimiento con metadona Objetivo: Determinar la concentración de los enantiómeros R y S de metadona en suero de pacientes en TMM Pacientes y métodos: 61 pacientes en TMM. Ámbito de estudio: Provincial. Unidades de Conductas Adictivas de Villajoyosa, Denia, Alicante y Elche. Instrumentación: Electroforesis capilar de alta resolución, cromatografía líquida de alta resolución acoplada a espectrometría de masas, escala subjetiva del síndrome de abstinencia a opiáceos (SAO), escala objetiva del SAO, versión abreviada del MMPI para la evaluación trastornos psicopatológicos y escala de medición de consumo de sustancias. Resultados: Se encontró una alta variabilidad interindividual, la dosis diaria de metadona corregida respecto a masa corporal solo explicó un 32% de las variaciones de la concentración de R-metadona y un 26% de la de S-metadona en suero. La inducción de las isoformas de la superfamilia genética del citocromo P450 (CYP) 1A2, por el consumo de tabaco, y 2E1, por el consumo crónico de etanol, no presentaron una relevancia clínica en el TMM. El tratamiento con nevirapina o efavirenz, inductores conocidos de las isoformas CYP3A4 y CYP2B6, requirió un aumento significativo de la dosis diaria de metadona para que remitiera el SAO. La razón de R-metadona y S-metadona en suero de los pacientes tratados con nevirapina y efavirenz (R/S = 1,5; n = 7) fue significativamente superior que la de los pacientes que no fueron tratados con dichos fármacos (R/S = 1,0; p =0,001; n = ). Teniendo en cuenta que la isoforma CYP3A4 metaboliza estereoselectivamente R-metadona y la CYP2B6 S-metadona, tales resultados podrían indicar que la inducción de la isoforma CYP2B6 tiene una influencia con relevancia clínica en el TMM. Conclusión: La determinación enantioselectiva de R-metadona y S-metadona es especialmente útil cuando se aplica a pacientes tratados con fármacos inductores del metabolismo de metadona.

Autor: SÁNCHEZ ALONSO SUSANA.
Año: 2004.
Universidad: VALLADOLID.
Centro de lectura: FACULTAD DE MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.

Resumen: A través de las reacciones adversas de quinolonas notificadas por los profesionales sanitarios y por la industria mediante tarjeta amarilla a la base de datos FEDRA (Farmacovigilancia Española, Datos de Reacciones Adversas) y el consumo a nivel nacional de todas las quinolonas presentes en el mercado español, entre 1988 y el 2002, obtenido de la base de datos ECOM (Especialidades, Consumo Oficial de Medicamentos), se obtienen cálculos aproximados de la incidencia de reacciones adversas: incidencia de notificación de reacciones adversas a quinolonas. La mayor parte de las notificaciones a quinolonas son leves y moderadas. Se encuentran 89 casos graves y una serie de 13 casos mortales que se analiza detalladamente. En el conjunto de las notificaciones en Fedra, las quinolonas no destacan por la gravedad de sus reacciones notificadas. Trovafloxacino, Pefloxacino y Grepafloxacino son las quinolonas con mayor incidencia notificada en el período de estudio. Retiradas en la actualidad del mercado, es moxifloxacino la quinolona para la que se obtiene una mayor incidencia notificada de reacciones adversas. Entre las reacciones adversas consideradas de clase o familia de las quinolonas, se encuentran distintos perfiles de toxicidad notificada. Para las quinolonas que al final del estudio permanecen en el mercado estos perfiles serían: el ofloxacino que relaciona con una mayor incidencia notificada de alteraciones músculo-esqueléticas y moxifloxacino con una mayor incidencia notificada de alteraciones del ritmo y de la visión. El conocimiento de estos perfiles de notificación permitirá una prescripción más individualizada de las quinolonas.

Autor: VEGA CUBILLO EVA MARIA.
Año: 2004.
Universidad: VALLADOLID.
Centro de lectura: FACULTAD DE MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.

Resumen: Se han publicado varios estudios que indican que la utilización de fármacos antiulcerosos en nuestro medio no parece adecuarse a las evidencias científicas disponibles. Distintos problemas relacionados con la medicación gastroprotectora como pueden ser las dudas sobre su efectividad, la adecuación de su uso en la prevención de lesiones gástricas por antiinflamatorios no esteroideos (AINE), su seguridad o su elevado coste pueden convertir esta medicación en objeto de un uso inadecuado. Objetivos: Establecer el perfil de utilización de los fármacos gastroprotectores asociados al tratamiento con AINE, en condiciones reales de uso, estimar la prevalencia de uso e identificar aquellas varibles de interés que pudieran afectar la coprescripción de gastroprotectores. Material y métodos: Un estudio transversal y prospectivo realizado a través de un cuestionario que se pasa en la farmacia al paciente que acuda con la prescripción de un AINE, independientemente de si asocia o no un gastroprotector. Se calculo un tamaño muestral de 598, asumiendo una prevalencia de uso del gastroprotector del 50% y para una precisión de +-4. Teniendo en cuenta un error x=0,05. Se contó con la colaboración de 43 oficinas de farmacia y se llegó a una muestra final utilizaqda de 920 pacientes. Resultados: La prevalencia de uso de la gastroprotección resulta muy elevada, 41,6%. Algunos de los fármacos más utilizados como gastroprotectores (más del 40% de estos) no han demostrado su eficacia en ensayos clínicos con la indicación de prevención de lesiones gástricas por AINE. La información aportada por este estudio permite una intervención administrativa más razonada, ya que en un porcentaje cercano al 26% se prescribio un gastroprotector sin un factor de riesgo asociado que lo justificase.

Autor: BOADA FERNÁNDEZ DEL CAMPO CARLOS.
Año: 2003.
Universidad: LA LAGUNA.
Centro de lectura: FACULTAD DE MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.

Resumen: La evaluación de la utilidad de los medicamentos integra variables de eficacia, seguridad y costo. Resulta difícil encontrar medicamentos para los que se haya determinado de manera simultánea tales variables y mucho menos aquellos de los que se pueda obtener datos para calcular un indicador cuantitativo de la utilidad, con intervalos de confianza, tema que se aborda en esta Tesis. Tras un análisis detallado de distintas posibilidades, se proponen nuevos indicadores derivados de la odds ratio y del riesgo relativo para eficacia y seguridad, e integrando el costo. Dichos indicadores se expresan en escala gráfica logarítmica lo que permite una evaluación visual en la utilidad a través de los intervalos de confianza. Tras validar el modelo con datos teóricos y reales se procede a su aplicación a los venotónicos, grupos de fármacos de eficacia y seguridad controvertidas. A tal fin se practica un meta-análisis de trabajos publicados y no publicados, cuyos resultados se usan para cargar el modelo. De manera comparativa se obtienen resultados mediante el programa Pharmadecission. Los resultados obtenidos señalan que los nuevos indicadores resultan adecuados para la comparación de la utilidad de tratamientos y puden suponer una aportación a la toma de decisiones por el clínico y por el gestor sanitario.

Autor: GARCIA FUENTES FRANCISCO JOSÉ.
Año: 2003.
Universidad: MALAGA.
Centro de lectura: MEDICINA .
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.

Resumen: La dieta mediterránea ha demostrado ser un factor determinante en la prevención de las enfermedades cardiovasculares. Uno de los principales componentes de la dieta mediterránea es el aceite de oliva. Este compuesto presenta un alto cotenido en ácido oleico, polifenoles y vitamina E. Diferentes estudios han puesto de manifiesto que la administración de aceite de oliva incrementa el HDL-colesterol, lo que se relaciona con una disminución del riesgo cardiovascular. Asimismo, los antioxidantes contenidos en el aceite, polifenoles y vitamina E, presentan diversos efectos beneficiosos a nivel tisular, por lo que se podrían atenuar los cambios bioquímicos que acontecen tras la isquemia y que desembocan en la muerte celular. Por otro lado, se conoce también el efecto protector de los ácidos grasos n-3 a nivel vascular. Aunando los conceptos anteriormente expuestos, se ha desarrollado un aceite equilibrado en ácidos grasos esenciales y enriquecido con ortodifenoles. El objetivo del presente estudio ha sido evaluar el efecto de un aceite equilibrado en ácidos grasos esenciales y enriquecido con polifenoles sobre el estado oxidativo tisular en ratas sanas (aceites denominados AFI-1 ó AFI-2 dependiendo del contenido en polifenoles). Para llevar a cabo el objetivo expuesto se confeccionaron 12 grupos de animales (n=10 animales por grupo). Los animales, ratas mucho de la cepa Wistar, se estabularon siguiendo las recomendaciones internacionales para el cuidado y manejo de animales de laboratorio. Se diseñaron diversos tratamientos, en función de los aceites estudiados (aceite de oliva, AFI-1, AFI-2 -mayor contenido en polifenoles en relación con AFI-1-, grupo de no tratamiento -grupo control-), las dosis utilizadas (0,05 mL/kg/día, 0,1 mL/kg/día) y el tiempo durante el que fueron administrados (7 y 30 días). Completado el tratamiento, los animales fueron anestesiados y posteriormente sacrificados mediante exanguinación. Las pruebas analíticas realizadas se resumen en las siguientes: determinación de MDA (malondialdehido, relacionado con la peroxidación lipídica en la menbrana celular), glutation oxidado y reducido (el glutation se considera el principal sustrato antioxidante) y las enzimas relacionadas con la utilización y repleción del glutation (glutation peroxidasa, transferasa y reductasa). Todos estos parámetros fueron medidos en tres tejidos: hígado, riñón y cerebro. Se pone de manifiesto una disminución significativa del estrés oxidativo ( a las dosis más altas utilizadas) y un incremento del sistema antioxidante relacionado con el glutation con los aceite AFI-1 Y AFI-2. Estos efectos se reprodujeron en los tres tejidos estudiados, si bien los efectos más llamativos se observan en tejido cerebral. En conclusión, la administración de aceites equilibrados y enriquecidos con antioxidantes mejoran el balance oxidativo en ratas normales.

Autor: FERNANDEZ COTRINA JOSE MANUEL.
Año: 2003.
Universidad: MALAGA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.

Resumen: El objetivo principal de este trabajo es estudiar la concordancia de los diagnósticos y tratamientos farmacológicos emitidos por los equipos del 061 y los servicios hospitalarios que sean el destino final de los pacientes. El diseño es un estudio descriptivo prospectivo. Se eligió el periodo comprendido entre 1-01-01 y 31-12-01, incluyendo a toda persona atendida en la provincia de Málaga por equipos de emergencias EPES-061 que ha precisado traslado hospitalario para observación y/o ingreso en algún servicio. El cálculo estadístico de la concordancia se hizo mediante el índice KAPPA. De entre las conclusiones destacamos el hallazgo de una concordancia diagnóstica moderada, mientras que se encontró una nula concordancia en laso fármacos utilizados, hecho que se explica por el carácter de complementariedad y continuidad necesarias de los tratamientos instaurados entre los equipos de emergencias y los servicios hospitalarios.

Autor: Sacristán del Castillo José Antonio.
Año: 2003.
Universidad: AUTONOMA DE MADRID.
Centro de lectura: Departamento de Farmacología y Terapéutica.
Centro de realización: Departamento de Farmacología y Terapéutica.

Resumen: Las evaluaciones económicas se están incorporando progresivamente al proceso de investigación de nuevos fármacos. No existe un método ideal para realizar evaluaciones económicas de medicamentos. Las evaluaciones económicas realizadas dentro de ensayos clínicos pueden tener una alta validez interna, pero a costa de sacrificar en mayor o menor medida su validez externa. Por otra parte, las evaluaciones económicas realizadas a partir de estudios observacionales y modelos económicos de análisis de decisión suelen tener una baja validez interna. El primer objetivo propuesto ha sido investigar y aplicar procedimientos encaminados a disminuir las limitaciones de las evaluaciones económicas realizadas a partir de ensayos clínicos y de los modelos económicos de análisis de decisión. Específicamente, en las evaluaciones económicas realizadas dentro de los ensayos clínicos los objetivos planteados han sido: a) desarrollar un método para expresar los resultados como intervalos de confianza, b) establecer estrategias para aumentar la validez externa de los resultados y c) determinar si la inclusión precoz de evaluaciones económicas dentro de ensayos clínicos puede servir para evidenciar diferencias económicas entre las alternativas comparadas. Respecto a las evaluaciones económicas realizadas a partir de modelos de análisis de decisión, los objetivos planteados han sido mejorar la calidad de la información utilizada y aumentar la transparencia y replicabilidad de los mismos. Se ha desarrollado un método para expresar los resultados de las evaluaciones económicas realizadas dentro de ensayos clínicos como intervalos de confianza. Esto puede servir para reflejar mejor cuál es la verdadera magnitud de las diferencias encontradas. Se ha demostrado que la inclusión precoz de evaluaciones económicas en ensayos clínicos en fases tempranas de la investigación clínica puede ser muy útil para evidenciar cómo las diferencias en la eficacia o seguridad de las alternativas comparadas, se traducen en diferencias en su eficiencia. Se ha demostrado que la validez de los resultados de los modelos económicos de análisis de decisión puede aumentar si la información sobre los costes y los beneficios de las intervenciones comparadas es de la máxima calidad, los modelos son replicables y transparentes, y se aplica sistemáticamente el análisis de sensibilidad Se ha propuesto que, en España, un coste de 30.000 euros por año de vida ganado, puede ser una primera referencia en la toma de decisiones sobre adopción de medicamentos en función de su coste-efectividad.

Autor: AMORES SANCHEZ M. ISABEL .
Año: 2003.
Universidad: MALAGA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.

Resumen: El hipérico tiene efecto antidepresivo en el tratamiento de depresiones leves y moderadas. Pero, al mismo tiempo puede presentar muchas interacciones farmacológicas. Entre sus diversos componentes la hipericina y la hiperforina son las que más se relacionan con otros fármacos, a través de la modificación del citocromo P 450 (CYP 450).Nos planteamos comparar el efecto antidepresivo y el efecto sobre citocromo P450 de dos extractos de hipérico LI 160 y Ze 117 con diferente contenido de hiperforina con imipramina y fluoxetina en tratamientos agudo y crónico. El efecto antidepresivo se determinó mediante el test de natación forzada. La actividad motora del animal se cuantificó mediante el test de open field. La cantidad total de CYP450 en microsomas hepáticos se determinó mediante la técnica espectrofotométrica de Omura y Sato. Ze 117 mostró un menor efecto antidepresivo que imipramina y mayor efecto que fluoxetiena y LI 160. Tanto Ze 117 como LI 160 incrementaron el efecto antidepresivo de imipramina y fluoxetina en tratamiento sub-crónico y crónico. En este caso la asociación más potente fue imipramina-Ze 117. Imipramina crónica fue el tratamiento que disminuyó la actividad motora de los animales en mayor proporción, seguido de LI 160 Y ze 117, ambos con un efecto similar, pero ni Ze 117 ni LI 160 potenciaron el efecto de imipramina sobre la función motora de los animales. A la dosis utilizada, Ze 117 mostró una mayor eficacia antidepresiva que LI 160 en el test de Porsolt, y afectó deforma similar la actividad motora en el test de Open Field. Ni imipramina ni fluoxetina en tratamiento agudo o crónico modificó la cantidad CYP-450.LI 160 en tratamiento crónico disminuyó la cantidad total de citocromo P-450 hepático en mayor proporción que Ze 117 (43.3% vs. 35,3%) y de forma significativa al afecto del fármaco en administración aguda. Se observó la existencia de una correlación positiva entre la disminución de la cantidad totalde citocromo P-450 hepático y el número de cambios de área en el test de Open Field originados por LI 160.

Autor: NARBONA GARCÍA DIEGO ENRIQUE.
Año: 2003.
Universidad: MALAGA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.

Resumen: La dieta mediterránea ha demostrado ser un factor determinante en la prevención de las enfermedades cardiovasculares. Uno de los principales componentes de la dieta mediterránea es el aceite de oliva. Este compuesto presenta un alto contenido en ácido oleico, polifenoles y vitamina E. Diferentes estudios han puesto de manifiesto que la administración de aceite de oliva incrementa el HDL-colesterol, lo que se relaciona con una disminución del riesgo cardiovascular. Asimismo, los antioxidantes contenidos en el aceite, polifenoles y vitamina E, presentan diversos efectos beneficiosos a nivel cardiovascular. Por otro lado, se conoce también el efecto protector de los ácidos grasos n-3 a nivel vascular. Aunando los conceptos anteriormente expuestos, se han desarrollado un aceite equilibrado en ácidos grasos esenciales y enriquecido con ortodifenoles. El objetivo del presente estudio ha sido evaluar el efecto de un aceite equilibrado en ácidos grasos esenciales y enriquecido con polifenoles sobre la función plaquetaria y el equilibrio trombolgénico en ratas sanas (aceites denominados AFI-1 ó AFI-2 dependiendo del contenido en polifenoles). Para llevar a cabo el objetivo expuesto se confeccionaron 12 grupos de animales (n=10 animales por grupo). Los animales, ratas macho de la cepa Wistar, se estabularon siguiendo las recomendaciones internacionales para el cuidado y manejo de animales de laboratorio. Se diseñaron diversos tratamientos, en función de los aceites estudiados (aceite de oliva, AFI-1, AFI-2- mayor contenido en polifenoles en relación con AFI-1, grupo de no tratamiento- grupo control-), las dosis utilizadas (0.05 Ml/kg/día, 0.1mL/kg/día y el tiempo durante el que fueron administrados /7 y 30 días). Completado el tratamiento los animales fueron anestesiados y posteriormente sacrificados mediante exanguinación. Las pruebas analíticas realizadas se resumen en las siguientes: agregometría, determinación de prostanoides, óxido nítrico y valoración del estado oxidativo vascular. Se pone de manifiesto una disminución significativa de la agregación plaquetería, así como un descenso del tromboxano A2 y un incremento de la prostaciclina ( a las dosis más altas utilizadas) y un incremento de óxido nítrico en los animales tratados con los aceites AFI-1 y AFI-2.Asimismo, se constata una disminución del estrés oxidativo en los mismos animales. En conclusión, la administración de aceite equilibrados y enriquecidos con antioxidantes mejoran el perfil trombogénico y disminuye el estrés oxidativo tisular en ratas sanas.

Autor: TUTAU GÓMEZ FEDERICO.
Año: 2003.
Universidad: MALAGA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.

Resumen: LA CIRROSIS HEPÁTICA CONSTITUYE UNA ENFERMEDAD DE GRAN PREVALENCIA SOCIAL PARA LA QUE EXISTEN ESCASAS POSIBILIDADES TERAPÉUTICAS, CONSTITUYENDO, EN NO POCOS CASOS, EL TRANSPLANTE HEPÁTICO, EL ÚNICO RECURSO DISPONIBLE. RECIENTEMENTE, EL FACTOR DE CRECIMIENTO SEMEJANTE A LA INSULINA TIPO I(IGF-I) HA MOSTRADO EFECTOS BENEFICIOSOS EN EL TRATAMIENTO DE LA CIRROSIS HEPÁTICA. POR OTRO LADO, ESTÁ DEMOSTRADO QUE INTERFERÓN ALFA 2A EJERCE UN EFECTO BENEFICIOSO EN LAS HEPATITIS VIRALES. EN EL PRESENTE TRABAJO, EN EL QUE SE INDUJO LA CIRROSIS HEPÁTICA EXPERIMENTAL, POR INHALACIÓN DE TETRACLORURO DE CARBONO A RATAS WISTAR MACHO, NOS PLANTEAMOS LA COADMINISTRACIÓN DE AMBOS FACTORES EN EL INTENTO DE ENSAYAR UNA TERAPIA MÁS EFICAZ QUE LA ADMINISTRACIÓN DE CADA UNO DE ELLOS POR SEPARADO. PARA ELLO SE HAN EVALUADO PRUEBAS DE FUNCIÓN HEPÁTICA COMÚNMENTE UTILIZADAS EN LA PRÁCTICA CLÍNICA HABITUAL; EL GRADO DE PEROXIDACIÓN LIPÍDICA EN HOMOGENEIZADOS HEPÁTICOS; Y LA HISTOPATOLOGÍA. LOS RESULTADOS MUESTRAN QUE CON LA COMBINACIÓN DE AMBOS FACTORES, NO SÓLO SE MANTIENEN LOS EFECTOS DE CADA UNO DE ELLOS POR SEPARADO, SINO QUE INCLUSO SE POTENCIAN, EJERCIENDO EL COMBINADO EFECTOS ANABOLIZANTE, ANTIOXIDANTE, ANTIFIBROGÉNICO Y FIBROLÍTICO EN EL HÍGADO CIRRÓTICO, PROVOCANDO EN ESTE UNA MEJORÍA SIGNIFICATIVA EN TAN SOLO 21 DÍAS DE TRATAMIENTO.

Autor: ARBOLEDA SANCHEZ JOSE ANDRES.
Año: 2003.
Universidad: MALAGA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.

Resumen: Introducción: La cardiopatía isquémica es la primera causa de muerte en los países desarrollados. La evidencia científica demuestra que la mayor efectividad del tratamiento fibrinolítico en el IAM (infarto agudo de miocardio) se produce cuando éste se realiza dentro de las dos primeras horas de evolución. Este hecho, unido a la implatación en el Distrito Sanitario Costa del Sol de los equipos de emergencias 061, justificó la necesidad de implantar un plan liloto para realizar fibrinolisis prehospitalaria en nuestro distrito, con garantías, y poder aumentar el porcentaje de tratamiento fibrinolíticos dentro de las 2 primeras horas dl IAM. Objetivos: Analizar siel PACIAM (Plan de Actuación conjunta en el IAM6 es efectivo (aumenta el porcentaje de fibrinolisis en las 2 primeras h), es fiable (no aumenta las fibrinolisis no indicadas), y es seguro(no aumentan las complicaciones).Como objetivo secundario se valora el impacto de la medida de intervención sobre la mortalidad. Metodología: Estudio cuasi-experimental antes-después Conclusiones: 1.-EL PACIAM es efectivo, ya que consigue incrementar significativamente el porcentaje de tratamientos fibrinolíticos en las 2 primeras h del IAM.2.- Es fiable, ya que no aumenta el número de tratamientos no indicados.3.- Es sguro, ya que la realización de fibrinolisis por los equipos del 061 no aumenta el número de complicaciones.4.-EL PACIAM consigue disminuir a los siete y treinta días la mortalidad.

Autor: CASTILLO ROMERA ISABEL.
Año: 2003.
Universidad: ALCALA.
Centro de lectura: FACULTAD DE FARMACIA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA (UNIVERSIDAD DE ALCALÁ)..

Resumen: La consulta de atención farmacéutica se presenta como una fórmula adecuada para detectar problemas en relación con la medicación y colaborar en su resolución o prevención en pacientes no ingresados atendidos en el hospital, ya que las intervenciones farmacéuticas realizadas son muchas y de complejidad importante y la satisfacción de los pacientes es alta. Esta tesis propone una serie de indicadores compatibles con la actividad asistencial que, a modo de cuadro de situación, servirán para evaluar periódicamente la actividad cuantitativa de la consulta de atención farmacéutica y el valor añadido que aporta a la clínica asistencial de los pacientes. La integración funcional de la consulta de Atención Farmacéutica con el resto de las consultas externas hospitalarias permite una mejor organización de la misma. El índice de complejidad de las intervenciones farmacéuticas, descrito por primera vez en este trabajo y basado en el tiempo destinado a detectar y resolver o prevenir los problemas en relación con los medicamentos, se destaca como un indicador muy interesante para poder modular la actividad cuantitativa de la consulta como un parámetro clínico. Otro indicador desarrollado en esta Tesis y que también ha resultado de gran interés es el del porcentaje de mejora en el índice de adecuación de la medicación, que busca evaluar el impacto de la consulta de atención farmacéutica en la adecuación del uso de los medicamentos. Los indicadores de resultado de las intervenciones farmacéuticas propuestos en la tesis han resultado útiles para poder realizar una aproximación al conocimiento sobre el impacto que tiene la consulta de atención farmacéutica en la clínica de los pacientes y para poder medir su evolución en el tiempo.

Autor: HUERTAS SANCHEZ DAVID .
Año: 2003.
Universidad: ALCALA.
Centro de lectura: SALA DE CONFERENCIAS INTERNACIONALES (RECTORADO).
Centro de realización: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE GUADALAJARA.

Resumen: La investigación consta de dos partes. La primera teórica, de revisión bibliográfica general sobre la agresividad humana, incluyendo: definiciones, clasificación, medición, marcos conceptuales (teoría de la evolución, etología, sociología, sociobiología, teorías psicodinámicas y neurobiología), agresividad en las disfunciones cerebrales y tratamiento de la agresividad. La segunda experimental, sobre el tratamiento hormonal (antiandrogénico) de la agresividad en la enfermedad de alzheimer, mediante un ensayo clínico independiente en fase iv, randomizado, doble ciego, controlado frente a sustancia activa de referencia y con dos ramas de tratamiento en paralelo. Los resultados de la investigación prueban que el tratamiento con el antiandrógeno acetato de ciproterona resulta claramente superior al tratamiento con haloperidol, tanto en la disminución como en la eliminación de la agresividad patológica secundaria a enfermedad de alzheimer. Además, el acetato de ciproterona se muestra más seguro y mejor tolerado que el haloperidol, en la población de pacientes geriátricos con enfermedad de alzheimer.

Autor: HUETOS HIDALGO OLGA.
Año: 2003.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: VETERINARIA.
Centro de realización: FACULTAD DE VETERINARIA.

Autor: HERRERA HUERTA EMMA VIRGINIA.
Año: 2003.
Universidad: SALAMANCA.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: FACULTAD DE FARMACIA.

Resumen: El objetivo de la tesis fue estimar los parámetros farmacocinéticos de vancomicina en pacientes con neoplasias hematológicas. Para ello se desarrollo un modelo poblacional general para vancomicina y uno específico para la subpoblación de pacientes con leucemia mieloblástica aguda, mediante la aplicación de la metodología de efectos mixtos proporcionada por el programa NONMEM. Se confirma que en esta población el aclaramiento de vancomicina, aunque dependiente del funcionalismo renal del paciente, es significativamente más alto que en pacientes sin este tipo de patologías. El volumen de distribución presenta, asimismo, valores más elevados que los habituales y muestra únicamente dependencia del peso total del paciente. La validación de los modelos general y específico desarrollados, y su comparación frente al considerado de referencia clínica en nuestro país, indica la aplicabilidad y fiabilidad de los primeros, en contraposición al sesgo e inexactitud de este último, en cuanto a su capacidad predictiva a priori. No obstante, las diferencias se atenúan al utilizar un algoritmo de estimación bayesiana. Las modificaciones cinéticas detectadas confirman resultados previos obtenidos con otro tipo de metodologías y subrayan la necesidad de revisr al alza los criterios de dosificación de vancomicina con el fin de optimizar la terapia en este tipo de pacientes. En consecuencia, se ha desarrollado una estrategia gráfica, útil en la selección de regímenes de dosificación óptimos de acuerdo con criterios farmacocinéticos y farmacodinámicos. En definitiva, este estudio realizado en una amplia población y con una metodología adecuada, viene a confirmar estudios previos realizados en este departamento y otros bibliográficos que establecen una mayor capacidad de eliminación y distribución de algunos antibióticos como glucopéptidos y aminoglicósidos en pacientes con neoplasias hematológicas. El riesgo de infradosificación en esta población puede suponer no sólo mayor probabilidad de fracaso terapéutico sino también un incremento en la morbilidad de los pacientes neutropénicos.

Autor: EGIDO LÓPEZ EVA M..
Año: 2003.
Universidad: AUTONOMA DE MADRID.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA UAM.

Resumen: La exendina-4 es un péptido aislado del veneno salivar del Heloderma suspectum cuya estructura es similar al péptido intestinal GLP-1 (Glucagon-like peptide 1). La exendina-4, al igual que el GLP-1 estimula la secreción de insulina y por tanto se ha planteado su empleo en el tratamiento de la diabetes tipo 2. En este trabajo se ha caracterizado el efecto de la exendina-4 sobre la secreción de hormonas pancreáticas (insulina, glucagón y somatostatina). El estudio se desarrolló en un modelo "in vitro", el páncreas de rata aislado y perfundido "in situ". Las determinaciones hormonales se realizaron por radioinmunoensayo. La exendina-4 estimula de modo dosis-dependiente la secreción de insulina y tal efecto se manifiesta a una concentración de glucosa similar a la glucemia del diabético tipo 2. Por otra parte, inhibe la secreción de glucagón. En el diabético, ambos efectos, contribuirían a normalizar el metabolismo de los hidratos de carbono y, en consecuencia la glucemia. La exendina-4 también estimula la secreción de somatostatina. En virtud de esta combinación de efectos cabe pensar que el efecto glucagonostático dela exendina-4 se ejerza directamente o sea mediado, de modo paracrino, por el aumento intrainsular de insulina y/o somatostatina. Formalmente cabe destacar, que la exendina-4 no estimula la secreción de insulina cuando la concentración en el medio perfusor es baja. Así pues, en caso de hipoglucemia, no induciría un mayor descenso de la glucosa plasmática.

Autor: ALDEA ROMERO MARCOS.
Año: 2003.
Universidad: AUTONOMA DE MADRID.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MDECINA.

Resumen: La célula cromafín, al igual que la neurona, presenta una gran variedad de canales de calcio dependientes de voltaje (CCDV) en su membrana. Una pregunta todavía sin resolver es para qué esta gran heterogeneidad de CCDV y cuáles son las funciones individuales que se pueden atribuir a cada uno de ellos en la exocitosis y en otros procesos celulares. Hasta la actualidad, el estudio de los CCDV se ha basado en la utilización de diferentes toxinas bloqueantes de canales de Ca2+, con las que se han podido caracterizar durante la última década los canales de calcio de alto umbral dependientes de voltaje (L, N, P/Q y R) expresados en las células cromafines de la glándula suprarrenal de diferentes especies. Valiéndose principalmente de la técnica de "patch-clamp" en la configuración de parche perforado para la medición de las corrientes de calcio y los incrementos en la capacidad de la membrana, para estimar la exocitosis, los objetivos concretos para el desarrollo de la tesis doctoral han sido: 1,- Estudio de la contribución de los diferentes subtipos de CCDV a la corriente de global de Ca2+ y a la secreción utilizando ratones transgénicos con ablación de la subunidad alfa1A, que no van a expresar canales de calcio P/Q. 2,- Estudio de la corriente R en células cromafines de ratón en cultivo, que no han sido descritas anteriormente. 3,- Estudio de la plasticidad de los canales de Ca2+, cuando se interfiere con su conformación estructural mediante el secuestro de la subunidad beta en células cromafines bovinas en cultivo. Las subunidades beta participan en la biosíntesis de novo de los canales de calcio dependientes de voltaje. Para la disección farmacológica de los distintos subtipos de canales de calcio se han utilizado los bloqueantes *-agatoxina IVA, que bloquea canales P/Q, *-conotoxina GVIA, que bloquea canales N y nifedipino para el bloqueo de los canales L; para bloquear la corriente a través de los canales R se utilizó el bloqueante cadmio. Las conclusiones principales, obtenidas en este estudio, fueron: 1,- Existe un gran paralelismo entre la entrada de Ca2+ que fluye a través de un determinado subtipo de canal y la secrección, tanto en las células cromafines de ratón en cultivo, como en bovinas. 2,- En células cromafines de ratones en los que el gen que codifica para la subunidad alfa1A se ha deleccionado, hay un incremento significativo de los canales L, que compensan la entrada de Ca2+, pero no son capaces de compensar la caída significativa de la secreción. 3,- La transfección de las células cromafines bovinas con el lazo I-IIA la incorporación de la subunidad alfa1A a la membrana plasmática, lo que se traduce en un descenso de la entrada de Ca2+ a través de los canales del subtipo P/Q, aunque no es un descenso de la secreción. 4,- Se ha descrito la presencia de los canales del subtipo R en células cromafines de ratón en cultivo, que participan en un 15% tanto en la entrada de Ca2+, como en la secreción, y en bovino.

Autor: MARTINEZ DELGADO CRISTÓBAL.
Año: 2003.
Universidad: AUTONOMA DE MADRID.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: UNIVERSIDAD DE CÁDIZ.

Resumen: H.pylori afecta al 50% de la población y es la infección humana más frecuente en todo el mundo. Esta infección se ha asociado con la aparición de gastritis, linfomas, cáncer gástrico y úlcera péptica. El objetivo de este estudio fue comaprar una pauta intravenosa con omeprazol, claritromicina y amoxiclina-clavulánico de 3 días de duración frente a la terapia estándar por vía oral de 7 días de duración. Se realizó un ensayo clínico multicéntrico, con dos brazos de tratamiento, paralelo, aleatorizado, doble ciego, con doble enmascaramiento. Estaba previso que se aleatorizase un total de 120 pacientes en bloques balanceados de 16 pacientes para cada uno de los 7 hospitales participantes. Se estudiaron pacientes entre 18y 75 años con úlcera gastroduodenal sangrante demostrada por endoscopia digestiva e infcción por H.pylori demostrada por el test de la ureasa. La hemorragia debió estar controlada al final de la endoscopia. El estudio se realizó entre Abril de 2000 y Enero de 2002. La variable principal estudiada fue la erradicación del H.pylori que se constató mediante el test del aliento, 45 días después de administrada la medicación. Asimismo, se estudió la aparición de recidiva hemorrágica si el paciente era transfundido durante el ingreso y con cuántas unidades, así como los acontecimientos adversos aparecidos. Así, al 51% de los pacientes (n=38), se les infundió la nueva pauta por vía intravenosa, frente al 49% (n=37) a los que se administró la pauta por vía oral. La mayoría de los pacientes fueron hombres y la gran mayoría de las úlceras, duodenales. Aproximadamente, 1/4 de los pacientes habían consumido antiinflamatorios no esteroideos. Los acontecimientos adversos fueron similares en ambos grupos y los esperables con la medicación administrada. El porcentaje de erradicación de la pauta oral es similar al ya comunicado por otros autores en estudios similares, por lo que puede concluirse que el procesamiento de las muestras y la realización práctica del estudio ha sido adecuado. Los resultados finales mostraron que la pauta intravenosa sólo alcanzaba tasas de erradicación del 50% de los pacientes y que no podía recomendarse, según los criterios científicos admitidos en la actualidad. Según el Consenso de Maastrich, sólo son admisibles pautas que consigan una erradicción superior al 80%. Por tanto, no se puede recomendar como un régimen efectivo en pacientes con hemorragia gastroduodenal y H.pylori positivo.

Autor: ROBLEDO ARENAS ALEJANDRA.
Año: 2003.
Universidad: SEVILLA.
Centro de lectura: FARMACIA .
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.

Resumen: En el citado trabajo se ha realizado un estudio de utilización de antibióticos por Distritos Sanitarios durante el año 2000 a partir de los datos proporcionados por la distribución (CECOFAR). Se ha analizado el número de envases y el coste generado por cada uno de los subgrupos terapéuticos evaluando el consumo de cada principio activo en función de las guías de tratamiento empírico antimicrobiano en Atención Primaria así como el consumo de fármacos de Valor Intrínseco No Elevado (VINE). Se ha descrito la evolución trimestral de las EFG en relación a las EF en aquellos principios activos que presenten alguna alternativa genérica. Por último realizamos una comparativa entre los datos proporcinados por la distribución y las recetas con cargo al SAS observando una importante desviación entre ambas fuentes de información, debida fundamentalmente a la automedicación