FARMACOGNOSIA

Autor: GONZÁLEZ PÉREZ RAQUEL.
Año: 2002.
Universidad: GRANADA.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: FACULTAD DE FARMACIA.

Resumen: La dismectita es una arcilla natural con propiedades citoprotectoras del tracto gastrointestinal y efectiva en el tratamiento de diarreas de tipo infeccioso y alergias alimentarias. El mecanismo de acción de la diosmectita comprende la absorción de toxinas y bacterias, así como la modificación del moco gastrointestinal reforzando la barrera mucosa. Dado que la Enfermedad Inflamatoria Intestinal (EII) se debe a una alteración en la integridad o regulación del sistema inmunológico, dando lugar a una respuesta exacerbada a un antígeno presente en el lumen intestinal, en esta Tesis Doctoral se ha estudiado el efecto antiinflamatorio de la diosmectita en un modelo animal de inflamación intestinal que reproduce varios aspectos de la EII en el hombre. Para ellos e han utilizado aproximaciones macroscópicas, microscópicas, bioquímicas, molecualres y celulares. Se ha investigado el efecto curativo de la diosmectita sobre la colitis crónica inducida por ácido trinitrobencenosulfónico, así como su efecto preventivo frente a la reactivación del proceso inflamatorio. Se ha comparado la eficacia de la diosmectita sobre el proceso inflamatorio intestinal con la de la sulfasalazina, fármaco usado actualmente en el tratamiento de la EII en humanos. Finalmente, se ha abordado el estudio del mecanismo de acción de la diosmectita en la inflamación intestinal.

Autor: RODRIGUEZ CABEZAS M. ELENA.
Año: 2001.
Universidad: GRANADA.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: FACULTAD DE FARMACIA.

Resumen: La fibra dietética se define como los compuestos de origen vegetal que son ingeridos en la dieta humana y que no pueden ser dirigidos por las enzimas no microbianas del tracto digestivo pero si fermentadas por algunas bacterias de la flora colonica. Es indispensable para el buen funcionamiento del aparato digestivo y muy util en el tratamiento y la prevencion de numerosas enfermedades, entre las que se incluye la enfermedad inflamatoria intestinal (EII). La EII es una patologia que consiste en la inflamacion cronica del intestino y cuyo desarrollo se ha relacionado con una disminución de la concentración fecal de acidos grasos de cadena corta (AGCC), sobre todo, acetato, propionato y butirato, principales productos de fermentacion de la fibra, y que son necesarios para el mantenimiento de la integridad del epitelio colónico. El objetivo de esta tesis doctoral es el estudio de los posibles mecanismos de accion involucrados en los efectos beneficiosos de la fibra dietetica en el tratamiento de la EII. Para ello, hemos empleado una dieta suplementada un 5% en semillas de Plantago ovata y hemos escogido dos modelos experimentales de inflamacion intestinal en rata: el modelo de colitis inducida por TNBS/etanol y el modelo de colitis espontanea en ratas trasgenicas HLA-B27. En ambos modelos experimentales, para llevar a cabo nuestras experiencias, hemos distribuido los animales en tres grupos: uno blanco, que fue alimentado con una dieta estandar y que no desarrollo el proceso inflamatorio intestinal y dos colíticos, uno control y otro tratado con fibra. El grupo control recibio la dieta estandar y el grupo tratado fue alimentado con la dieta suplementada en semillas de Plantago ovata. Durante el desarrollo de los tratamientos, se controlo el peso de los animales, el consumo de comida y las caracteristicas de las heces. Tras el sacrificio de los animales, valoramos el proceso inflamatorio intestinal desde distintos puntos de vista: macroscopico, histologico y bioquimico, y cuantificamos la produccion de AGCC en los contenidos colónicos por cromatografia de gases. En ambos modelos, el tratamiento con fibra presento actividad antiinflamatoria intestinal que se asocio con una inhibicion de la sintesis colónica de TNFa de la actividad oxido nitrico sintasa. Se observo, como consecuencia del desarrollo del proceso inflamatorio intestinal, una disminucion de la produccion intracolonica de butirato y propionato en los animales control, que se normalizó tras el tratamiento con fibra. Este incremento de la produccion de estos acidos grasos puede justificar en parte la actividad antiinflamatoria intestinal dela fibra dietetica, ya que estos compuestos pueden actuar tanto sobre los colonocitos, aportandoles mas energia y promoviendo la regeneracion del epitelio, y sobre las celulas inflamatorias presentes enla mucosa, inhibiendo la produccion de citoquinas proinflamatorias. Estudiamos la capacidad metabolica de la mucosa colonica y observamos que en los animales del grupo control existia una alteracion de la misma, pero que tras el tratamiento con figra se normalizaba. Ademas, estudiamos el efecto de ambos AGCC sobre la produccion de citoquinas proinflamatorias en lineas celulares establecidas y observamos que tanto el butirato como el propionato inhibian la produccion de IL-8 estimulada por LPS en celulas HT-29, y que el propionato fue capaz de inhibir la produccion de TNFa estimulada por LPS en celulas THP-1.

Autor: GÓNGORA CARRILLO LUIS JESÚS.
Año: 2001.
Universidad: VALENCIA.
Centro de lectura: FARMACIA .
Centro de realización: FACULTAT DE FARMACIA.

Resumen: En los seis artículos que integran la tesis titulada "Compuestos fenólicos de Phagnalon rupestre activos en hipersensibilidad y liberación de mediadores inflamatorios", se aborda, por una parte, el estudio de la modulación farmacológica de la hipersensibilidad retardada, tanto por contacto como de tipo tuberculínico, evaluando los efectos que producen dos inhibidores de protein quinasa C. (Artículo: On the activity of trifluoperazine and palmitoylcarnitine in mice: delayed hypersensitivity models. Life Sci. 66: 183-188 (2000)). Tras la selección de dos de los modelos ensayados, se procedió a un estudio fitoquímico de la especie Phagnalon rupestre, fruto de un proceso de aislamiento guiado por bioensayo. Esta parte resultó en la publicación de tres artículos: New prenylhydroquinone glycosides from Phagnalon rupestre. J. Nat. Prod. 64: 1111-1113 (2001). Phagnalon rupestre as a source of compounds active on contact hypersensitivity. Planta Med. (2002, en prensa). Phenolic glycosides from Phagnalon rupestre. Phytochemistry 59: 857-860 (2002). En ellos se detalla, dentro de los catorce compuestos aislados de esta especie de distribución mediterránea y recolectada en la Sierra de Corbera, el proceso de aislamiento y elucidación estructural de seis de ellos descritos por primera vez en la naturaleza (cuatro prenilhidroquinonas glucosiladas, una acetofenona benzofuránica y un lignano tetrahidrofuránico glucosilado), resultando algunos activos en el modelo de hipersensibilidad por contacto. Finalmente se profundizó en el estudio de la actividad antioxidante y antiinflamatoria de algunos de los compuestos fenólicos aislados, en modelos in vitro. Estos estudios se ven reflejados en dos trabajos: Phenolic methylquinates from Phagnalon rupestre are competitive inhibitors of xanthime oxidase and impair lipid peroxidation. Free Radic. Res. (enviado). Effects of caffeoyl conjugates of isoprenyl-hydroquinone glucoside and quinic acid on leukocyte function. Life Sci. (enviado).

Autor: PRIETO GARCIA JOSE M..
Año: 2000.
Universidad: VALENCIA.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: FARMACIA.

Resumen: Nuestro grupo de investigación viene trabajando desde hace tiempo en el estudio de especies vegetales y principios naturales con actividad antiinflamatoria in vivo. La busqueda de protocolos experimentales in vitro que permitan ahondar en el conocimiento de su actividad fue nuestro principal objetivo a lo largo de periodo en que se desarrollo esta tesis. Las drogas objeto de estudio fueron quince procedentes de la Medicina Tradicional China(Angelica membranaceus Bunge, Atractylodes macrocephala koidzumi, codonopsis pilosula(Franch) Nannfeldt, Coptis chinensis Franch, Curcuma aromatica Salisb., Forsythia suspensa(Thunberg)Vahl., Lentinus edodes Berk, Paeonia lactiflora Pallas, Phellodendron amurense Ruprecht, Poria cocos(Schw.)Wolf,Rehmanni glutinosa(Gaaertnet)Liboschitz,Scutellaria baicalensis Georgi) y cinco especies vegetales usadas popularmente en el ambito mediterraneo por su actividad a nivel dermico(Haplophyllum hispanicum Spach, Helichrysum italicum(L) Moench, Inula viscosa(L.) Aiton, Ranunculus sceleratus L.,Scrophularia auriculata L) Los extractos obtenidos a partir de ellas se ensayaron en diversos metodos in vitro de cuantificacion de eicosanoides (LTB4,5-HETE,12-HHTrE Y 12-HETE),liberación y actividad elastasa y sistemas generadores de radicales libres(peroxidación lipidica enzimatica y no enzimatica y generacion de radical superoxido e hidroxilo). Tras ensayar el efecto de los estractos no citotóxicos en la producción de eicosanoides se observó que P.cocos fue el unico en inhibir claramente la producción de todos los metabolitos en estudio. Le sigue en interes A. Membranaceus, cuyo extracto inhibió la actividad 5-LOX Y COX-1. En ambos casos en la primera vez que se demuestran estas actividades en el extracto total de estas especies. La inhibición conjunta de las vias COX-1 y 12-LOX fue conseguida por C.chinensis, P.amurense y P.cocos. Los estudios llevados a cabo en R.sceleratus y H.hispanicum han demostrado que el diterpeno fitol y el lignano arilnaftalénico acetiltuberculatina, respectivamente, son principios activos de sus extractos aunque no expliquen por si solos toda la actividad exhibida por estas especies. Es la primera vez que se describen estos productos como inhibidores directos de la producción de eicosanoides. Los resultados obtenidos con 20 extractos muestran que aunque muchas de ellas tienen actividad antioxidantes, solo 3 consiguen proteger contra la peroxidacion lipidica, enzimática y no enzimática en modelos de membranas asi como neutralizar el efecto del radical superóxido:F.suspensa, H.italicum e I.viscosa. Por la bibliografia consultada, esta es la primera vez que se atribuye actividad sobre la anión superoxido a I.viscosa y F.suspensa.S.baicalensis también mostro una importante actividad antioxidante en los dos modelos de peroxidacion lipidica. Como conclusión, se ha demostrado la actividad de los extractos seleccionados en diferentes modelos in vitro. Los resultados sugieren que al menos parte, la actividad en los modelos de producción de eicosanoides puede deberse a sus propiedades antioxidantes. A pesar de que los principios activos de los extractos ensayados no han sido aislados e identificados, los resultados indican que por sí mismos son altamente activos en algunos casos y que en el futuro serán una fuente de compuestos que ayuden a incrementar la protección del organismo frente a agresiones externas o procesos internos mediados por eicosanoides, radicales libres y enzimas proteolíticas. Mientras tanto el conjunto de datos obtenido servirá para un uso más racional de estas drogas en procesos inflamatorios.

Autor: AGARRABERES SÁNCHEZ SUSANA.
Año: 2000.
Universidad: NAVARRA.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: FACULTAD DE FARMACIA, UNIVERSIDAD DE NAVARRA.

Resumen: El ataque fúngico es una de las principales causas de pérdidas en frutos durante el periodo de almacenameitno postocosecha, para evitarlo se somete a la fruta a diversos tratamientos con productos químicos antes de dicho almacenamiento. En este trabajose intenta reemplazar los fungicidas sintéticos utilizados actualmente por extractos de plantas medicinales atóxicos con acitividad antifúngica frente a Alternaria alterna, Botrytis cinerea, Penincillium expasum y Rhizopus stolonifer, responsables de las infecciones en manzanas peras, nectarinas y kiwis. Para ello se ha realizado una revisión bibliográfica y se han seleccionado los principales grupos de compuestos activos. En primer lugar se ensayó la actividad antifúngica frente a los hongos de interés de productos de referencia, que comprendían fenoles y ácidos fenólicos, falvonoides, cumarinas, saponinas y naftoquinonas. Teniendo encuenta los resultados obtenidos para los productos de referencia se seleccionaron plantas medicinales que contenían uno o varios de estos compuestos activos. Se ensayaron plantas con naftoquinonas (Lawsonia inermis, Juglans regia y Drosera intermedia), plantas consaoninas triterpénicas y esteroídicas (Glycyrrhiza glabra, Hedera helix, Medicago sativa, Aesculus hipocastanun, Camellia sinensis, Saponaria oficinalis, Calendual officinalis, Panax ginseng, Centella asiatica, Smilax aristolochiaefolii, Ruscur aculeatus y Trigonella foenum-graecum), plantas con iridoides (Verbena officinalis) y plantas concromenos (Gentiana lutea). Posteriormente se realizaron los diferntes extractos, se analizaron por HPLC-UV y en algunos casos se cuantificó además el contenido de los principales componentes en los extractos. Por último, se ensayó la actividad antifúngica de dichos extractos, se comparó con la de los productos de referencia y se estudió la posible existencia de sinergismos entre componentes.

Autor: VERA GONZALEZ BEATRIZ.
Año: 2000.
Universidad: GRANADA.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: FACULTAD DE FARMACIA.

Resumen: El objetivo de esta Tesis Doctoral es dilucidar el mecanismo de acción antiinflamatorio intestinal de la quercitrina, intentando profundizar en el posible papel que la inhibición en la formación de NO puede jugar en este mecanismos. Para llevar a cabo este objetivo nos hemos planteado el siguiente plan de trabajo: 1-Investigar el papel que juega el NO en las etapas iniciales del proceso inflamatorio inducido por TNBS en ratas. Uno de los modelos experimentales mas aceptados, ya que reproduce en gran medida los procesos implicados en esta patologia en humanos. 2-Estudiar el efecto de la quercitrina en dos modelos de inflamación intestinal en ratas inducido por TNBS y por PMA. Las conclusiones a las que hemos llegado han sido: 1-La producción de NO colónico se encuentra elevada tanto en las etapas iniciales como en las cronicas del modelo de colitis inducido por 30 mg de TNBS. 2-El incremento en la producción de NO es, en parte, el responsable de la alteración en la reactividad vascular mesentérica que se produce en las etapas iniciales del proceso inflamatorio. Sin embargo, este aumento no justificaría la alteración en el transporte electrolítico que se origina en este modelo de inflamación. 3-El efecto antiinflamatorio de la quercitrina a la dosis de 1 mg/kg se puede justificar por su acción antirradicalaria y por la mejora en la funcionalidad intestinal. 4-La quercitrina a la dosis de 5 mg/kg mejora la alteración de la reactividad vascular que se produce durante las etapas iniciales del proceso inflamatorio. Este efecto beneficioso parece estar relacionado con la inhibición en la producción de NO en el territorio vascular mesentérico.

Autor: VALLEJO RODRIGUEZ M. INMACULADA.
Año: 2000.
Universidad: GRANADA.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: FACULTAD DE FARMACIA.

Resumen: Los frutos de Ammi visnaga (L.) Lamarck (Apiaceae) presentan actividad vasodilatadora coronaria y periférica y se han empleado tradicionalmente para el tratamiento de la cardiopatia isquémica y como agentes antiespasmódicos. Los principales activos activos extraidos de estos frutos incluyen la kelina, visnagina y visnadina. El objeto de esta Tesis Doctoral es profundizar en los efectos vasculares y cardiacos de la visnadina y en los mecanismos implicados en estos efectos, especialmente en su posible interferencia con los procesos que regulan la homeostasis del calcio. Para ello sehan realizado experimentos in vitro utilizando como preparaciones vasculares la aorta y la vena porta aisladas de rata, y como tejido cardiaco, la aurícula izquierda y derecha montadas separadamente, procedentes también de rata. RESULTADOS 1. Efectos vasculares La visnadina, a concentraciones menores de 10-5 M, inhibió selectivamente la contracciones inducidas por despolarización con KC1 80 mM y por el incremento de la concentración de Ca2+ extracelular en la aorta despolarizada con KC1, asi como la actividad miogénica espontánea de la vena porta. A concentraciones mayores, la visnadina también inhibió las respuestas contráctiles inducidas por NA y PMA, siendo equipotente para inhibir las contracciones inducidas por NA en aortas incubadas en un medio con o sin Ca2+ y las contracciones inducidas por PMA. 2. Efectos cardiacos En aurícula derecha de rata, la visnadina produce una disminución dependiente de la concentración de la frecuencia sinusal y prolongada el TRNS. También produce un incremento de la contractilidad auricular de forma paralelo al descenso de la frecuencia. En auricula izquierda de rata estimulada electricamente a una frecuencia de 1 Hz, la visnadina produjo una depresión, dependiente de la contractilidad, de la contractilidad auricular. Este efecto inotropo negativo se acompañó de una disminución paralela en la df/dtmax, pero de cambio minimos en el tiempo hasta la contracción máxima y en el tiempo total de la contracción. La visnadina produce un desplazamiento hacia la derecha y hacia debajo de la curva concentración respuesta a Ca2+ y una inhibición de las contracciones lentas. CONCLUSIONES 1. La visnadina produce un efecto vasodilatador en aorta aislada de rata, dependiente de la concentración e independiente de la presencia de endoteio funcional. 2. La visnadina, a concentraciones inferiores a 10-5 M inhibe preferentemente las contracciones medidas por entrada de calcio a través de canales de calcio tipo L, mientras que a mayores concentraciones tambien puede interferir con otros sitios implicados en la contracción del musculo liso vascular. 3. El sitio de unión de la visnadina a los canales de clacio es distinto al de las dihidropiridinas antagonistas del calcio. 4. La visnadina produce efectos inotropos y cronotropos negativos en auriculas aisladas, que parecen estar relacionados con su capacidad de inhibir la entrada de calcio a través de canales de calcio dependientes de voltaje tipo L. 5. La visnadina presenta selectividad de actuación por el territorio vascular.

Autor: GINER LARZA EVA M..
Año: 2000.
Universidad: VALENCIA.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: FARMACIA.

Resumen: La tesis se presenta bajo la modalidad de compendio de publicaciones. Consiste en una serie de trabajos sobre aislamiento, purificación, identificación espectroscópica y actividad farmacológica de determinados triterpenos aislados de las especies vegetales Poria cocos y Pistacia terebinthus. Así como una revisión bibliográfica sobre la actividad farmacológica de lanostanoides. Se han utilizado métodos in vivo e in vitro, como, entre otros, edemas auriculares y edemas plantares producidos por diferentes agentes inflamatorios, así como un método polarográfico de medida de la inhibición de la fosfolipasa A2, y la producción de leucotrieno B4 a partir de leucocitos polimorfonucleares de rata. Con los resultados obtenidos se han establecido relaciones estructura-actividad. Considerando las diferencias funcionales entre los compuestos estudiados, radicando fundamentalmente en las sustituciones del carbono 3 y/o la presencia de grupos cetónicos y ácidos en la molécula, así como la estereoquímica de su cadena lateral.

Autor: SALA VICENS ARACELI.
Año: 2000.
Universidad: VALENCIA.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: FARMACIA.

Resumen: En estudios anteriores se pudo comprobar la actividad antimicrobiana y antiinflamatoria frente al edema plantar inducido por carragenina del extracto clorofórmico de Helichrysum italicum. Posteriormente se demostró la actividad antioxidante del extracto metanólico frene a modelos de peroxidación lipídica y como captador de radicales libres.Recio y cols. (1991) aislaron a partir de H. Stoechas tres compuestos con actividad antiinflamatoria identificados como ácido ursólico, gnafaliína y 4-hidroxi-3(3-metil-2-butenil)acetofenona. Estos compuestos dieron una actividad similar a la del fármaco de referencia (indometacina) en el edema agudo inducido por acetato de tetradecanoilforbol (TPA). Dicho taxón está relacionado con H. Italicum, presentado ambos una composición química cualitativamente igual. Los capítulos florales de H. Italicum una vez recolectados y secados se extraen por maceración con metanol. Eliminado el disolvente, los extractos se purifican mediante fraccionamiento líquido/líquido en ampolla de decantación, con disolventes de polaridad creciente, obteniéndose así los extractos hexánico, diclorometánico, acetato-etílico y butanólico. La actividad antiinflamatoria de los extractos se determina en diversos modelos experimentales: edema en oreja de ratón inducido por ácido araquidónico, TPA y fenilpropiolato de etilo, inflamación crónica inducida por aplicación repetida de TPA y reacciones de hipersensibilidad retardada inducida por oxazolona, dinitrofluorobenceno y eritrocitos de cordero. También se ensayan en el modelo del edema agudo en pata de ratón inducido por fosfolipasa A2 y serotonina. In vitro, se determina la actividad antioxidante de los extractos frente a modelos de peroxidación lipídica y captadora de radicales libres. Los extractos antiinflamatorios y/o antioxidantes se fraccionan con el fin de aislar los principios activos, utilizando técnicas cromatográficas habituales de CCF, CC, VLC, etc. Con distintas fases estacionarias. La identificación de los compuestos se realiza por técncias espectroscópicas: 1H-RMN, 13C-RMN, EM, UV, IR, etc. Usando esta metodología se han identificado 12 compuestos: 7 acetofenonas, 3 flavonoides, una y-pirona y un triterpeno que se ensayan en las mismas pruebas farmacológicas utilizadas con los extractos, además de determinar in vitro la capacidad de dichos compuestos para inhibir la actividad 5-lipoxigenasa y ciclooxigenasa-1. En este trabajo se ha demosrado que la actividad farmacológica de Helichrysum italicum se debe básicamente a sus constituyentes fenólicos. Además, se ha establecido la base experimental que avala su empleo en fitoterapia.

Autor: MILO MARTINEZ BEGOÑA.
Año: 2000.
Universidad: BARCELONA.
Centro de lectura: FARMACIA.

Resumen: OBJETIVO PRINCIPAL Del presente trabajo ha sido el estudio del exudado gomoso de Croton urucurana, principalmente en lo que se refiere a la constitución de sus polisacáridos, así como de la posible actividad inmunomoduladora de éstos y del látex obtenido del tronco de dicha especie. OBJETIVOS ESPECÍFICOS 1,- La caracterización fisioquímica de la goma de Croton urucurana en relación a sus propiedades reológicas. 2,- La elucidación química de los polisacáridos presentes en el exudado gomoso. 3,- Determinación de la forma y tamaño de los polisacáridos mayoritarios de la goma. 4,- Estudio de la actividad sobre el sistema del complemento y la proliferación linfocitaria del látex y de los polisacáridos mayoritarios de la goma. Los resultados obtenidos mediante las diversas técnicas específicas en el análisis de polisacáridos, estudios reológicos, técnicas cromatográficas, técnicas de dispersión de luz y ensayos biológicos (actividad sobre el sistema de complemento y actividad sobre la proliferación linfocitaria) permitieron establecer las siguientes conclusiones: 1,- El exudado gomoso de C.urucurana Baill. Está constituido por 2 plisacáridos: CU-1, que representa el 86% de CU-PD y CU-2, que constituye el 14% restante. 2,- CU-1 es una rabinogalactano de tipo II, rico en fucosa, ligeramente ácido y altamente ramificado. CU-1 presenta una cadena principal constituida por 1,3-Gal, que está ramificada en las posiciones 2 y 6. La mayor parte de cadenas laterales están formadas por un solo monosacárido, fucosa o arabionosa, sin bien algunas de ellas presentan, además, unidades intermedias de arabinosa con uniones 1,3- 1,5- ó 1,2-. CU-1 tiene elevado peso molecular. El peso molecular absoluto, determinado por técnicas de dispersión de luz, tiene un valor promedio de peso molecular en peso molecular en peso de 4.0 x 10 Da. Las moléculas de CU-1 presentan forma de varilla y su radio de giro es de 110.6 nm. CU-1 tiene una elevada viscosidad intrínseca que resulTa coherente con su elevado peso molecular y la forma de varilla de sus moléculas. 3,- CU-2 es también un arabinogalactano de tipo II, rico en fucosa, ligeramente ácido y altamente ramificado. Está constituido por un esqueleto de 1,3-Gal ramificado en las posiciones 2 y 6. CU-2 presenta un patrón estructural parecido al de CU-1. 4,- CU-1 muestra una potente actividad selectiva sobre la vía alternativa del sistema del complemento (IC50=35-43 ug/mL) mientras que es inactivo sobre la vía clásica. Esta actividad sobre la VA no sería debida a una inhibición directa sobre la cascada de la VA, sino a un consumo de los componentes del complemento por activación del mismo. Además, CU-1 muestra actividad estimulante de la proliferación de células leucémicas murinas (a 10,50 y 100 ug/mL), que es débil en el caso de esplenocitos murinos y no se detecta cuando estas células están estimuladas con ConA. 5,- El látex (sangre de drago) de C.urucurana Bail. Contiene un 43% de taninos, expresado como pirogalol respecto a peso seco. Por sus perfiles espectroscópicos y cromatográficos y la presencia de taspina, el látex de C.urucurana es parecido al de Croton lechleri Müll.-Arg. 6,- El látex de C.urucurana Bail. Presenta actividad inmunomoduladora in vitro, ya que produce una inhibición del sistema del complemento, con una IC50=6 ug/ml en la via clásica y una IC50=120 ug/ml en la vía alternativa, inhibe la proliferación linfocita de esplenocitos murinos (estimulados o no con ConA) e inhibe la proliferación de células leucémicas murinas a 100 ug/mL.

Autor: GARRIDO SILES MARGARITA.
Año: 1999.
Universidad: GRANADA.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: FACULTAD DE FARMACIA.

Resumen: El objetivo de la presente Tesis Doctoral fue investigar el efecto antiinflamatorio intestinal de el UR-12746 en un modelo experimental de colitis en ratas (modelo del TNBS). UR-12746 es un compuesto que combina meidante un enlace azo el ácido 5-aminosalicílico y UR-12715 un antagonista del BAF. El tratamiento oral conUR-12746 a las dosis de 50 y 100 miligramos/Kg redujo el daño colónico en las fases aguda y crónica que caracterizan el modelo de colitis en ratas. El efecto antiinflamatorio intestinal del compuesto se puso de manifiesto por una dimsinución de la infliltración leucocitaria de la mucosa colónica, siendo superior a la mostrada por la sulfasalacina, fármaco utilizado como control. Distintos mecanismos pueden estar relacionados con el efecto beneficioso manifestado por UR-12746: inhibición de la síntesisi de leucotrieno B4 en el colon inflamado, mejora del estado oxidativo colónico alterado y reducción en la producción de citoquinas pronflamqtorias como interluquina-1 y TNF. Estos resultados sugieren que la actividad antiinflamatoria intesinal de UR-12746 se pueden relación con la suma de los efectos ejercidos por el ácido 5-aminosalicólico y el compuesto antagonista del PAF, UR-12715, que se liberan en la luza del colon tras la reducción del enlace azo por las bacterias intestinales.

Autor: LOPEZ LAZARO MIGUEL.
Año: 1998.
Universidad: SEVILLA .
Centro de lectura: FARMACIA.

Resumen: Han sido investigado aspectos químicos y farmacológicos de Retama sphaerocarpa Boissier, basándonos en estudios previos realizados en nuestro laboratorio que demostraban que esta especie poseía actividad citostática. Como resultado de dicha investigación se han aislado por métodos cromatográficos siete compuestos flavonoides, que han sido identificados por tecnicas espectroscópicas y transformaciones químicas; tres isoflavonas, una flavona y los restantes flavonoles, destacando que tres de estos siete compuestos han sido descritos por vez primera por nuestro grupo de investigación. Se ha estudiado la actividad antiumoral de los compuestos aislados, así como la de sus extractos de procedencia, en las lineas tumorales humanas TK-10,UACC-62 y MCF-7, demostrando actividad todos ellos en al menos una de las tres lineas celulares. Posteriormente, para ver posibles mecanismos de acción implicados en esta actividad, se evaluó la capacidad de estos flavonoides de envenenar in vitro las topoisomerasas humanas tipo I y II, encontrándose actividad positiva en cinco de ellos.

Autor: GUZMAN MILIAN SERGIO.
Año: 1998.
Universidad: SANTIAGO DE COMPOSTELA.
Centro de lectura: FARMACIA.

Resumen: Se realizó un estudio farmacológico de las fracciones hidrosolubles y liposolubles de las microalgas marinas Chlorella stigmatophora y Phaeodactylum tricornutum, demostrándose que las fracciones hidrosolubles poseían actividad antiinflamatoria, analgésica y captadoras de radicales libres. Mientras que las fracciones liposolubles carecían de tales actividades. Continuando con el estudio de las fracciones hidrosolubles de ambas microalgas se aislaron sus polisacáridos brutos, dotados de una actividad antiinflamatoria muy superior a la de las fracciones acuosas. También se determinó su actividad inmunomoduladora y antiagregante plaquetaria, comprobándose que la Chlorella poseía actividad inmunosupresora y el Phaeodactylum inmunoestimulante. Ambas microalgas inhibieron la agregación plaquetaria frente a trombina en plaquetas lavadas humanas.

Autor: FUENTE FERRAN DAVID DE LA.
Año: 1998.
Universidad: LA LAGUNA.
Centro de lectura: FARMACIA.

Resumen: La creciente tendencia popular que existe actualmente hacia el empleo de los recursos narutales no está exenta de peligros. Por esta razón, hemos realizado una recopilación de las diferentes especies botánicas localizadas en el Archipiélago Canario con potenciales efectos dermoagresivos que, ya sea como consecuencia de su manipulación o de su aplicación medicinal, pueden incidir en un alto y cada vez mayor procentaje de población que cotidianamente entra en contacto con esta flora dermoagresiva. La investigación llevada a cabo para tal fin constó de dos partes. En la primera, y con el objetivo de conocer el aspecto clínico de las fitodermatitis, se remitió a los colectivos de dermatólogos y alergólogos, un protocolo de sondeo según el cual se puso de manifiesto que la incidencia en Canarias es escasa, que la mayor agresión tiene lugar en primavera y en las primeras etapas de vida del indivíduo sin marcadas diferencias entre ambos sexos, y que es más frecuente en el medio rural y entre personal en directo contacto con la flora, tales como jardineros, trabajadores de invernaderos, carpinteros, etc. En la segunda, y con el fin de poder identificar las plantas causantes de esta dermoagresión y conocer mejor los aspectos que sobre la piel producen, se realizó una consulta bibliográfica que nos permitió elaborar una amplia relación de las especies dermoagresivas presentes en el Archipiélago, enriquecida con los nombres populares, su abundancia y corología, así como la parte de la planta deletérea además del tipo de agresión que ocasiona.

Autor: DELGADO DELGADO LAURA M..
Año: 1998.
Universidad: LA LAGUNA.
Centro de lectura: FARMACIA.

Resumen: Con la finalidad de poner de manifiesto los potenciales peligros que encierra una Flora tan peculiar como la de las Islas Canarias y dado el carácter inédito de las investigaciones en este campo, se ha realizado por un lado una encuesta-protocolo entre profesionales sanitarios donde se ha podido establecer que la Flora Canaria es poco agresiva dadoel carácter leve de las agresiones recibiendo los ciudadanos tratamiento doméstico. Destacamos asimismo la mayor frecuencia de especies tóxicas en las Islas Occidentales más ricas en Flora. Por otro lado y con el fin de contrastar la incidencia de estas fitoagresiones a nivel nacional con las obtenidas en la Comunidad Autónoma Canaria, se realizaron consultas al Centro Nacional de Toxicología de las que se deduce una mayor incidencia de las mismas en primavera y a lo lago del otoño, en niños y lactantes, en varones más que en mujeres, en el hogar familiar y sobre todo en el medio urbano. Por último se completó el estudio con una amplia revisión bibliográfica que permitió detectar 552 géneros agresivos con 849 especies dañinas localizadas en Canarias de las cuales un 10% son endémicas, 23% ornamentales y 27% tóxicas para animales. Se pretende que este trabajo culmine con la realización de una Guía de Flora Tóxica bien ilustrada que facilite la identificación de las plantas agresivas y advertir a sanitarios, educadores, guías turísticos y ciudadanos en general de los peligros de ciertas especies peligrosas.

Autor: GOMEZ LOPEZ MERCEDES ALICIA.
Año: 1998.
Universidad: SEVILLA.
Centro de lectura: FARMACIA.

Resumen: Desde hace algún tiempo en nuestro laboratorio venimos estudiando la especie Achillea ageratum L. obteniéndose resultados muy prometedores en el campo de la inflamación, una de las líneas prioritarias de nuestro grupo de investigación. En la presente Tesis Doctoral hemos realizado un estudio fitoquímico de los extractos hexanoico y clorofórmico aislandose alfa- amirina, 2-amino imidazol, globulol, farneseno, ácido hexadecanoico, ácido 1,2,3,4A, 9, 10, 10A octahidro, 1, 4A dimetil; 7(1 metil etil) 1 fenantreno carboxílico; 2, 4 bis (dimetil bencil) dimetil etil fenol del extracto hexanóico y estigmasterol y Beta-sitosterol del extracto clorofórmico. Posteriormente se realizó el estudio de la actividad antiinflamatorio tanto crónica como aguda de ambos extractos obteniéndose resultados muy esperanzadores, por lo que se pasó a un estudio más profundo valorando tanto la actividad antiinflamatoria de los principios aislados como su mecanismo de acción, llegándose a la conclusión de que tanto el estigmasterol como el Beta-sitosterol tienen un comportamiento similar al de los corticoides, utilizados ampliamente en terapéutica. Por otra parte y de forma paralela, se realizaron estudios de actividad citostática con ambos extractos mostrando una elevada actividad frente a cultivos celulares vegetales y animales, por lo que se continuó con el estudio de los principios aislados, siendo alfa-amirina la que presentó una mayor actividad frente al cultivo de células animales.#

Autor: GOMEZ GALINDO ESTHER.
Año: 1997.
Universidad: SEVILLA .
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: FARMACOLOGIA PROGRAMA DE DOCTORADO: METODOLOGIA DE INVESTIGACION EN FARMACIA Y TECNOLOGIA FARMACEUTICA.

Resumen: Osyris quadripartita Salzm. es un arbusto perenne y hemiparásito diódico, perteneciente a la familia Santalaceae. Su fenología, comparada con la de otras especies de arbustos de la cuenca mediterránea o de otras áreas de clima mediterráneo, es única al tener extremadamente largos periodos de crecimiento, floración y fructificación, y un extenso solapamiento temporal de todas estas actividades. Este hecho peculiar nos llevó a profundizar en el conocimiento de la especie, estudiando aspectos fitoquímicos que pudiera contribuir a explicar su fenología atípica. El material de estudio ha consistido en las sumidades femeninas (floridas y fructificadas) y masculinas (floridas, en reposo y en crecimiento), recolectadas en diferentes épocas anuales en Doñana (Huelva), El Viso del Alcor (Sevilla) y Bolonia (Cádiz). A cada una de las muestras (un total de 18) se le realizó un "screening" fitoquímico para poner de manifiesto la naturaleza de sus principales componentes. Habida cuenta que los resultados obtenidos nos revelaron a los flavonoides entre los compuestos mayoritarios, se procedió a su estudio cuali y cuantitativo en todas las muestras. Para ello, fueron sometidas a extracción sucesiva con disolventes de polaridad creciente (cloroformo y metanol) estudiando los correspondientes extractos metanólicos cuali (CCF y HPLC) y cuantitativamente (HPLC y colorimetría). Los resultados obtenidos del estudio cualitativo no revelan diferencias a lo largo del ciclo evolutivo. Es de destacar al Rurósido como componente mayoritario en las tres poblaciones estudiadas, a pesar de pertenecer a distintas localizaciones geográficas y parasitar especies diferentes. Los estudios cuantitativos ponen de manifiesto que, durante el ciclo vegetativo, las sumidades femeninas poseen siempre un contenido más elevado en flavonoides que las masculinas. El rendimiento más elevado en flavonoides totales corresponde a las muestras procedentes de Bolonia, en cualquiera de las épocas en que las hemos recolectado. El trabajo se ha completado con algunos ensayos sobre su actividad farmacológica. El extracto metanólico de Osyris quadripartita se muestra activo frente a los modelos ensayados de úlcera gástrica, permeabilidad capilar y radicales libres.

Autor: GONZALEZ MAS M. CARMEN.
Año: 1997.
Universidad: VALENCIA.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: FARMACOLOGIA PROGRAMA DE DOCTORADO: 135A FARMACOLOGIA.

Resumen: La Tesis presentada, dividida en tres Capítulos, incluye 7 artículos ya publicados y un octavo, recientemente enviado a la revista Tetrahedron, en los que se aborda el estudio químico-biológico de cuatro especies de la familia Annonaceae. Se han aislado tres nuevas acetogeninas (CACG) cuya elucidación estructural fué posible con técnicas espectroscópicas, de RMN en 1D y 2D así como por espectrometría de masas (IE y FAB). Se pone a punto un método para determinar la configuración absoluta de los centros quirales en ACG de configuración relativa treo/cis/treo/cis/eritro. Estos resultados quedan recogidos en tres publicaciones que constituyen el Capítulo-1, el cual se completa con un artículo de revisión. Se han aislado también 5 compuestos con esqueleto benzopirano prenilalado, inhibidores selectivos del complejo III de la cadena respiratoria mitocondrial (Capítulo-2). El Capítulo-3 recoge, en un artículo, el aislamiento de dos nuevos alcaloides, cuya estructura ha sido confirmada por procesos semisintéticos. La Tesis finaliza con una discusión global de resultados y las ocho conclusiones más relevantes.

Autor: RODRIGUEZ LION M. LUZ .
Año: 1997.
Universidad: ALCALA.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: FARMACIA Y TECNOLOGIA FARMACEUTICA PROGRAMA DE DOCTORADO: FARMACIA Y TECNOLOGIA FARMACEUTICA.

Resumen: Sideritis hyssopifolia subsp. hyssopifolia L., denominada comúnmente "hisopillo" o "té de Picos", es una labiada típica exclusivamente de terrenos húmedos y rocosos del Norte de España, donde se utiliza habitualmente por sus propiedades aromáticas y eupépticas. En esta memoria se procede a la extracción, aislamiento e identificación de sus compuestos polifenólicos (flavonoides y derivados hidroxicinámicos), por ser los principales responsables de su actividad farmacológica, contribuyendo a resolver los problemas taxonómicos del género. Con este mismo fin se analiza la composición del aceite esencial. Se realiza asimismo un estudio comparativo de la actividad antiagregante plaquetaria del extracto butanólico de la planta, dos fracciones flavónicas procedentes de su purificación y tres flavonoides puros, iniciándose el estudio de otras posibles aplicaciones, no estudiadas hasta ahora, de los extractos de distintas polaridades de esta especie como agentes antiparasitarios y antifúngicos.

Autor: BERMEJO DEL CASTILLO ALMUDENA.
Año: 1996.
Universidad: VALENCIA.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: DEPARTAMENTO DE FARMACOLOGIA, FACULTAD DE FARMACIA PROGRAMA DE DOCTORADO: 135-A.

Resumen: LAS ESPECIES DE LA FAMILIA ANNONACEAE CONSTITUYEN UNA IMPORTANTE FUENTE DE METABOLITOS SECUNDARIOS, TANTO DESDE UN PUNTO DE VISTA QUIMICO POR LA ENORME VARIEDAD DE PRINCIPIOS QUE CONTIENEN, COMO POR LA AMPLIA GAMA DE ACTIVIDADES BIOLOGICAS QUE SON CAPACES DE DESARROLLAR. ES POR ELLO, QUE HEMOS ELEGIDO DOS ESPECIES OCEANICAS DE LOS GENEROS GONIOTHALAMUS Y XYLOPIA, PARA ESTUDIAR LOS METABOLITOS SECUNDARIOS QUE CONTIENE Y SUS ACTIVIDADES BIOLOGICAS. EN LA PRESENTE MEMORIA DESCRIBIMOS EL AISLAMIENTO, ELUCIDACION ESTRUCTURAL, SEMISINTESIS Y ACTIVIDAD BIOLOGICA DE ONCE ESTIRIL-LACTONAS OBTENIDAS DE LAS CORTEZAS DE G. ARVENSIS, OCHO DE LAS CUALES SON NUEVAS. DETALLAMOS TAMBIEN EL AISLAMIENTO EN LAS RAICES DE X. PAPUANA DE SEIS ALCALOIDES BENCILISOQUINOLEINICOS Y APORFINICOS DOPAMINERGICOS, Y DE TRES ENT- KAURENOS ANTITUMORALES IN VITRO. PARA LA DETERMINACION ESTRUCTURAL DE LOS COMPUESTOS AISLADOS HA SIDO NECESARIA LA APLICACION DE DISTINTAS TECNICAS, PRINCIPALMENTE RMN EN UNA Y DOS DIMENSIONES, Y EM. HA SIDO FUNDAMENTAL LA APLICACION DE CORRELACIONES QUIMICAS (SEMISINTESIS) Y EL METODO DE MOSHER.