FARMACOLOGIA EXPERIMENTAL

Autor: SOBRADO SANZ MONICA.
Año: 2004.
Universidad: AUTONOMA DE MADRID.
Centro de lectura: Facultad Medicina .
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA UNIVERSIDAD AUTONOMA DE MADRID.

Resumen: En esta tesis se evalúa el potencial efecto neuroprotector de dos combinaciones de fármacos, nimodipino más citicolina y galantamina más memantina, sobre algunos aspectos vasculares y bioquímicos que conducen a la muerte celular después de la oclusión cerebrovascular en un modelo de isquemia cerebral focal transitoria y de la privación de oxígeno y glucosa en rodajas de hipocampo de rata.

Autor: Andrés Mateos Eva.
Año: 2004.
Universidad: AUTONOMA DE MADRID.
Centro de lectura: Facultad de Medicina.
Centro de realización: Facultad de Medicina.

Resumen: Los canales de Ca2+ de los subtipos P y Q, expresados por las neuronas de Purkinje y granulares, son proteínas heteroméricas constituídas por una subunidad principal alpha-1A, codificada por un único gen, y por varias subunidades auxiliares. A pesar de la similitud estructural, las corrientes P y Q difieren biofísica y farmacológicamente. No se conocen las bases moleculares de estas diferencias, pero es posible que cada canal pudiera estar formado por una isoforma distinta de la subunidad alpha-1A, y/o por una clase diferente de subunidad beta. Las células cromafines de la médula adrenal son un buen modelo para abordar esta cuestión ya que expresan ambos subtipos de canales, de acuerdo a datos electrofisiológicos y farmacológicos previos. En el presente estudio se ha identificado el cDNA de la subunidad alpha-1A expresada por las células cromafines. Ésta contiene 7.458 pb que codifican para una proteína de 2485 aminoácidos. Los cuatro dominios I-IV de la subunidad alpha-1A bovina están muy conservados respecto a la misma proteína clonada en conejo, rata, ratón y humano. Sin embargo, la proteína bovina difiere significativamente de las tres primeras especies en el segundo bucle intracelular entre los dominios II-III (LII-III) y en la región C-terminal. Por el contrario, estas dos regiones de la proteína bovina y humana presentan una elevada homología (96%). Nuestros datos también indican que las células cromafines expresan varias isoformas de la subunidad alpha-1A, incluyendo las variantes "larga" y "corta" del extremo C-terminal previamente identificadas en cerebro humano. Producidas por procesamiento alternativo del gen bovino, el mRNA de la isoforma "larga" contiene una inserción de 5 pb (GGCAG) antes del codon de parada, extendiendo en 703 nucleótidos el marco de lectura en el extremo 3' de la isoforma "corta". Curiosamente, en el extremo C-terminal de la isoforma "larga" bovina, al igual que en la humana, existe un triplete de repetición (CAG)n que codifican para un segmento de poliglutaminas (poli Q). La expansión anormal de este segmento se ha asociado con una enfermedad neurodegenerativa cerebelar denominada ataxia espinocerebeloso tipo-6 (SCA-6). Se desconoce porqué la proteína mutada produce la degeneración de las neuronas, pero la isoforma "larga" de la subunidad alpha-1A bovina podría ser una excelente herramienta para abordar este problema. También, hemos demostrado que el bucle intracelular LII-III, de la subunidad alpha-1A bovina contiene los dominios estructurales de interacción con las proteínas del complejo SNARE, incluidas SNAP-25 y sintaxina. Hemos desarrollado un anticuerpo específico frente a la subunidad alpha-1A bovina para estudiar la interacción alpha-1A/SNAP-25 "in vivo". Nuestros resultados muestran la colocalización de ambas proteínas en la membrana plasmática de las células cromafines no diferenciadas. Sin embargo, la interacción de alpha-1A/SNAP-25 es muy dinámica a lo largo del proceso de diferenciación de este tipo celular.

Autor: OROZCO SANABRIA CAMILO ALBERTO.
Año: 2004.
Universidad: AUTONOMA DE MADRID.
Centro de lectura: DEPARTAMENTO DE FARMACOLOGIA, FACULTAD DE MEDICI.
Centro de realización: DEPARTAMENTO DE FARMACOLOGIA Y TERAPEUTICA. FACULTAD DE MEDICINA.

Resumen: En esta tesis doctoral se ha estidiado el efecto de la elevación citosólica de calcio generada por distintos estímulos despolarizantes, sobre la capacidad para inducir respuestas celulares capaces de prevenir la muerte celular y su posible aplicación para el desarrollo de nuevos fármacos neuroprotectores.

Autor: CREMADES ALCARAZ JAVIER.
Año: 2004.
Universidad: MIGUEL HERNANDEZ.
Centro de lectura: INSTITUTO DE NEUROCIENCIAS.
Centro de realización: INSTITUTO DE NEUROCIENCIAS.

Resumen: La utilización clínica de opioides sigue estando limitada en la actualidad por los riesgos de desarrollo de tolerancia, dependencia física y adicción. La variabilidad interindividual en el efecto obtenido es otro de los problemas de estos fármacos que a menudo complica su utilización. Las bases neurobiológicas de esta problemática no han sido clarificadas, pero se ha demostrado que la coactivación de distintos receptores opioides modula el efecto obtenido con estos fármacos. En este trabajo, se analizó el papel de los receptores opioides y de la cooperación interreceptorial entre ellos en la variabilidad a los efectos de morfina en un modelo de ratas de la cepa Sprague Dawley (SDU), que son más sensibles al efecto analgésico de morfina. En estos animales no se detectaron diferencias farmacocinéticas que lo justificaran (Más y cols., 2000; Brain Res. 866: 109-115), por lo que constituyen un buen modelo para estudiar las posibles causas farmacodinámicas de la variabilidad en la respuesta a opioides. Se utilizaron ratas macho adultas de las cepas SDU y Wistar (W). Se realizaron estudios in vivo: tests nociceptivos (tail flick, hot plate y test de la formalina), tests de preferencia de plaza condicionada, y análisis del síndrome de abstinencia a morfina. Además, se hicieron estudios in vitro, en membranas de cerebro de estos animales, con radioligandos selectivos de los tres receptores opioides, y estudios de activación receptorial con la técnica del GTP-gamma-[35S]. Los resultados mostraron que en los tests nociceptivos utilizados, excepto en la fase de respuesta aguda a formalina, la morfina fue más potente en SDU que en W, sugiriendo la existencia de diferencias en el mecanismo de acción o en la modulación del efecto de morfina. Otros agonistas mu y kappa también presentaron mayor potencia antinociceptiva en esta cepa. Las diferencias en la potencia de morfina entre SDU y W fueron revertidas por antagonistas kappa y delta, sugiriendo que ello se debe a diferencias en la cooperación interreceptorial opioide. Por otro lado, cabe la posibilidad de que los mecanismos responsables de estas diferencias afecten al efecto adictivo, pero no a la tolerancia y dependencia física, ya que las ratas SDU presentaron también mayor sensibilidad a los efectos recompensantes de morfina, pero no al desarrollo de tolerancia o dependencia física. Los animales SDU desarrollaron una mayor analgesia inducida por estrés, mediada por receptores delta, y fueron menos sensibles al efecto nociceptivo de formalina en ambas fases del test, estando implicados los receptores delta en la respuesta de la segunda fase. Ello apunta la posibilidad de que en SDU exista una hiperactividad delta. No se detectaron diferencias en el número de receptores mu, kappa o delta, ni en la afinidad de los diferentes radioligandos por los mismos, que expliquen este comportamiento. Sin embargo, en las membranas de cerebro de SDU, pero no en W, los ligandos kappa y mu reconocen un sitio de alta afinidad al desplazar el radioligando selectivo delta, sugiriendo que en las respuestas observadas in vivo, pueden estar participando interacciones mu-delta y kappa-delta. La activación receptorial por agonistas opioides o combinaciones de éstos fue similar en ambas cepas, impidiendo establecer una correlación entre este parámetro y los resultados de los experimentos in vivo. Globalmente, estos resultados demuestran que la variabilidad en las respuestas a opioides pueden deberse a diferencias en la cooperación interreceptorial opioide.

Autor: HERNANDEZ ROCAMORA FLAVIA TAMARA.
Año: 2004.
Universidad: MIGUEL HERNANDEZ.
Centro de lectura: FACULTAD DE MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.

Resumen: El sangrado por varices esofágicas constituye la complicación más común y letal en pacientes con cirrosis e hipertension portal (HTP) . Hasta un tercio de los pacientes con varices sangrará durante los 2 primeros años y, aunque este sangrado inicial se detiene espontáneamente en el 60-70% de los casos, la mortalidad inicial oscila entre un 30 y 70%. El tratamiento de elección en estos pacientes cirróticos con HTP son los fármacos beta-bloqueantes no selectivos aunque diversos autores han propuesto que la respuesta que muestran los pacientes al tratamiento es bastante escasa y heterogénea. No se conocen las causas o mecanismos por los que los pacientes no responden al tratamiento aunque se ha postulado que podría influir ciertos factores del paciente (grado de daño hepático), factores farmacocinéticos y factores farmacodinámicos (descenso en el número de receptores beta-adrenérgicos). Dado que los fenómenos anteriores no explican con claridad las causas por las que los pacientes no responden al tratamiento con propranolol, nuestro equipo se planteó el estudio de este fenómeno evaluando la funcionalidad de los receptores beta-2 adrenérgicos. Como modelo de estudio se utilizaron membranas de hematíes de pacientes cirróticos con HTP y como indicador de la funcionalidad se usó la producción de AMPc en respuesta a un estímulo adrenérgico con isoproterenol tanto en ausencia como en presencia de propranolol. Los resultados de este trabajo muestran, de acuerdo con la hipótesis inicial, que existen cambios en la actividad funcional de los receptores beta-2 adrenergicos y del sistema de la adenilato ciclasa (AC) en los pacientes cirróticos con HTP, siendo estos cambios dependientes de la evolución de los pacientes. Concretamente hemos visto que la actividad funcional de la AC en membranas de eritrocitos maduros de pacientes cirróticos con varices esofágicas e HTP, es significativamente superior a lo observado en voluntarios sanos; los valores basales de producción de AMPc por parte de la AC son similares entre los pacientes de profilaxis primaria y secundaria y significativamente superior a los controles; no existen cambios inducidos por el episodio de sangrado agudo; el patrón de respuesta ante un agonista beta adrenérgico como el isoproterenol en los pacientes de profilaxis primaria es similar al de los voluntarios sanos y totalmente diferente al de los pacientes de profilaxis secundaria; la administración intravenosa de propranolol no modifica la actividad de la AC; la actividad de la AC tras 3 meses de tratamiento con propranolol oral, no difiere significativamente de lo obtenido durante el estudio hemodinámico inicial y por último este trabajo constituye la primera aportación de que la actividad de la dopamina beta hidroxila se encuentra disminuida en los pacientes cirróticos con HTPen comparación con voluntarios sanos.

Autor: HERRERA GARCIA FEDERICO.
Año: 2004.
Universidad: OVIEDO.
Centro de lectura: FACULTAD DE MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.

Resumen: La melatonina es una indolamina que está presente en una gran variedad de seres vivos, desde algas unicelulares hasta vertebrados superiores, y que tiene un amplio espectro de acciones. Entre otros efectos, la melatonina posee capacidad antiproliferativa, antiapoptótica, antioxidante e inmunomoduladora. A partir de estos descubrimientos se empezó a estudiar con especial con especial interés por su posible valor terapéutico en el tratamiento de las enfermedades neurodegenerativas y del cáncer. El aminoácido glutamato es el principal neurotransmisor excitador en el sistema nervioso central. El control de las concentraciones de glutamato en el espacio sináptico es fundamental porque puede ser una fuente de daño oxidativo y muerte neuronal, como sucede en algunas enfermedades neurodegenerativas o en el daño por isquemia/reperfusión. En el presente trabajo analizamos las vías intracelulares posiblemente implicadas en los efectos neuroprotectores de la melatonina frente a la oxitosis inducida por glutamato en las células de hipocampo de ratón HT22. Apesar de que la melatonina parece actuar en la primera fase del proceso de muerte celular, no previene ni el incremento de estrés oxidativo ni el agotamiento de glutation que caracterizan esta primera fase. Sin embargo, previene completamente el estrés oxidativo mitocondrial y el incremento de Ca2+ que caracterizan la segunda fase del proceso. Nuestros resultados sugieren que la melatonina no previene la oxitosis por medio del secuestro de radicales libres citosólicos, sino por medio de la inactivación de la 12-lipoxigenasa, o de efectos antioxidantes específicamente a nivel mitocondrial. Por otro lado, la melatonina inhibe la proliferación de las células HT22, fenómeno que también analizamos en el presente estudio. Este efecto está probablemente mediado por la inhibición del factor de transcripción NFkB que se observa o por su antagonismo con el complejo Ca2+-Calmodulina. La activación de los receptores de membrana para la melatonina, del receptor nuclear huérfano ROR/RZR, o de los receptores de serotonina; y la regulación de la expresión o la actividad de lso enzimas antioxidantes, de la síntesis de glutation, o de la actividad de los factores de transcripción Oct-1, sp-1, AP-1, AP-2 y p53 no están implicadas en ninguno de los citados efectos de la melatonina en las células HT22. En el caso del efecto neuroprotector de la melatonina, el antagonismo de esta hormona con el complejo Ca2+-Calmodulina o la inhibición de NFkB tampoco está implicado; mientras que en el efecto antiproliferativo no está implicado ningún tipo de acción antioxidante de las analizadas para esta hormona. Sin embargo, no se puede descartar la mediación, en el efecto antiproliferativo, de algún otro tipo de acción antioxidante no estudiada, ya que la activación del factor de transcripción NFkB es dependiente de estrés oxidativo. No obstante, observamos que la melatonina incrementa la síntesis de glutation y disminuye por esta vía la producción basal de radicales libres, siendo este efecto independiente de los anteriormente citados. La regulación de la síntesis de glutation está probablemente mediada por el incremento de la unión de Nrf2 al elemento de respuesta a antioxidantes que observamos, puesto que este factor de transcripción es el principal responsable de la expresión del enzima limitante en la síntesis de glutation, la gamma-gutamil cistein sintetasa.

Autor: MARTIN FERNANDEZ VANESA.
Año: 2004.
Universidad: OVIEDO.
Centro de lectura: FACULTAD DE MEDICINA .
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.

Resumen: Cada vez son más las evidencias que relacionan el estrés oxidativo con el desarrollo de ciertas patologías como las enfermedades neurodegenerativas, la muerte celular por isquemia debida a traumas o infartos, o el cáncer. En concreto, las células tumorales presentan unos elevados niveles de especies reactivas de oxígeno (EROs) y de marcadores de daño oxidativo. A pesar de ello, estas células son capaces de sobrevivir y proliferar, lo que lleva a pensar que estos niveles elevados de EROs juegan un papel importante en la estimulación de la proliferación celular y que, por tanto, las moléculas coc capacidad antioxidante pueden resultar útiles como agente antitumorales. Los gliomas constituyen un grupo de tumores muy proliferativos y peligrosos (debido a su localización en el SNC). Se consideran incurables, por lo que las estrategias terapéuticas se orientan al aumento de la supervivencia y calidad de vida de los pacientes. Su localización constituye uno de los problemas en su tratamiento, ya que los agentes antitumorales empleados deben ser capaces de atravesar la barrera hematoencefélica (BHE). Debido a su naturaleza indólica, la melatonian es capaz de atravesar todas las membranas biológicas, incluida la BHE. Su capacidad antiproliferativa ha sido demostrada anteriormente sobre diversos tipos de células tumorales y, además, resulta ser un potente antioxidante celular, por lo qeu hemos estudiado su efecto en células de glioma de rata comparándolo con su efecto en células gliales normales (cultivo primario de astrocitos). Este indol presenta una potente acción antiproliferativa en células gliales tumorales y normales sin producir daño celulas y/o muerte por apoptosis y que parece estar relacionada con su capacidad para disminuir los niveles de EROs intracelulares, así como para inhibir la activación del factor de transcripción NFkB-un factor sensible al estado redox celular-. Además, hemos podido comprobar como el indol presenta un mecanismo de acción diferente en ambos tipos celulares, que implica una acción sobre los niveles de calcio intracelular en las células normales, y una participación de la protein kinasa C-cuya actividad puede ser regulada por el estado redox celular- en las células tumorales. Este mecanismo de acción diferencial implica igualmente una distinta expresión de genes relacionados con el ciclo celula sen ambos tipos celulares. Finalmemte, el efecto observado en los estudios in vitro sobre las células de glioma, se presenta igualmenete en un modelo experimental in vivo consistente en la inyección subcutánea de dichas células en los flancos de ratas wistar.

Autor: OJEDA MURILLO M. LUISA.
Año: 2003.
Universidad: SEVILLA.
Centro de lectura: FACULTAD DE MEDICINA, UNIVERSIDAD DE SEVILLA .
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA. HOSPITAL UNIVERSITARIO DE VALME, LABORATORIIO.

Resumen: La reciente importancia que ha adquirido la procalcitonina (PCT) como marcador específico de bacteriemias de origen Gram (-) por sus niveles plasmáticos correlacionados con el inicio, curso y severidad de la infección, han hecho pensar que la PCT puede ser algo más que un simple marcador, actuando como mediador en los procesos inflamatorios y por ende participando en la regulación de la fiebre de origen bacteriano Gram (-). Este trabajo estudia el papel a nivel central de la PCT en la regulación de la temperatura corporal y la fiebre de origen Gram (-), su presencia en sangre durante endotoxemias, y su localización en el SNC, concretamente en las areas termorreguladoras como el hipotálamo preóptico anterior (AH/PO). La finalidad del estudio, es comprender el posible papel biológico de esta molécula durante las infecciones para mejorar su uso como marcador, e incluso como mediador, pues administrada en una dirección u otra puede evitar la evolución de las infecciones por bacterias Gram(-). Tras un estudio dosis/respuesta de PCT frente a la temperatura corporal, microinyectando diferentes dosis de PCT en el ventrículo lateral de ratas Wistar machos controles y endotoxémicas (inyectadas perifericamente con lipopolisacárido (LPS), se observa, que la administración central de PCT provoca una ligera hipotermia dosis/respuesta en ratas sanas, y una disminución de la segunda fase del proceso febril provocado por la endotoxina bacteriana. La medición de los niveles plasmáticos de PCT en ratas tras la inyección de LPS i.p. a diferentes horas se ha realizado por inmunoluminometría, dichos niveles se correlacionan con la evolución de la fiebre de origen Gram(-). En cuanto a la presencia de PCT en el SNC, por primera vez mediante una técnica de inmunohistoquímica, se ha observado la presencia de PCT en astrocitos del AH/PO y de diferentes zonas de acceso de pirógenos al SNC, tanto en ratas normales como en ratas endotoxémicas inyectadas con LPS i.p. a diferentes horas. La presencia de PCT en dichas zonas en ratas endotoxémicas se expresó de un modo tiempo-dependiente relacionado con los niveles plasmáticos de PCT y la fiebre de origen Gram (-). Todo esto parece indicar que a dosis adecuadas, la PCT ejerce una acción antipirética a nivel central en animales endotoxémicos, y que su expresión se altera tanto a nivel periférico como a nivel central frente a un estímulo infeccioso de origen Gram(-).

Autor: GONZALEZ CANGA ARANZAZU.
Año: 2003.
Universidad: LEON.
Centro de lectura: FACULTAD DE VETERINARIA.
Centro de realización: FACULTAD DE VETERINARIA.

Resumen: Se ha estudiado la biodisponibilidad subcutánea de una nueva formulación a base de ivermectina en el ganado ovino y caprino. Para ello se utilizaron 6 ovejas y 6 cabras que recibieron el compuesto por las vías intravenosa y subcutánea a la dosis de 200 ug/kg. Las concentraciones plasmáticas de la ivermectina se determinaron por cromatografía líquida de alta eficacia en fase reversa con detección por fluorescencia. Por vía intravenosa la ivermectina se ajusta al modelo bicompartimental abierto en ambas especies animales. Por vía subcutánea, y de acuerdo con el tratamiento no compartimental de los datos, la ivermectina presenta una biodisponibilidad subcutánea caracterizada por una cantidad absorbida muy elevada pero que se realiza de forma lenta en ambas especies animales (F de 98,20 y 91,75%; Cmax de 19,55 y 21,81 ng/ml; Tmax de 3,13 y 3,00 d; respectivamente, en las ovejas y en las cabras). Ni la cantidad de fármaco absorbida ni la velocidad a la que se absorbe presentaron diferencias significativas entre ambas especies animales.

Autor: ROCA VINARDELL ARANZAZU M..
Año: 2003.
Universidad: CADIZ.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.

Resumen: INTRODUCCIÓN El paracetamol se introdujo en la práctica clínica hace cerca de 50 años, desde entonces se ha utilizado ampliamente para el tratamiento del dolor. Sin embargo, a pesar de su amplio uso en clínica, su mecanismo de acción terapéutico aún no se conoce bien. Y aunque en los últimos años se ha realizado numeros estudios experimentales y clínicos, todavía no esta claro el lugar de acción del paracetamol (periférico, central o ambos). Se ha propuesto que la serotonina (5-HT) participa en el efecto antinociceptivo central del paracetamol. En este sentido, un estudio reciente ha demostrado que el paracetamol induce un incremento significativo de lso niveles de 5-HT en distintas áreas del SNC. Los somas de las neuronas serotoninérgicas se localizan casi exclusivamente en la línea media del cerebro medio donde se encuentran los núcleos del rafe. En esta área del cerebro se hallan 2 núcleos implicados en la regulación de la nocicpeción: el núcleo dorsal del rafe en el mesencéfalo y núcleo mango del rafe en la médula. La actividad serotoninérgica en el SNC, principalmente en los núcleos dorsal y magno del rafe están fundamentalmente bajo el control de los receptores somatodendríticos 5-HTA, aunque algunos datos también sugieren la implicación de los receptores 5-HT1B. En presencia de serotonina, el bloqueo de los receptores 5-HT1A/B a nivel de los dos núcleos del rafe produciría un aumento de los niveles de 5-HT en areas terminales y mejorarían sus propiedades sertononinérgicas. OBJETIVO El Objetivo de nuestro trabajo es determinar la implicación de diferentes subtipos de los receptores 5-HT1 en el efecto analgésico del paracetamol. Para ello hemos estudiado la modificación del efecto antinociceptivo del parecetamol en dos modelos de dolor agudo, a través de la actuación farmacológica sobre receptores serotoninérgicos 5-HT1A y 5-HT1B. MATERIAL Y METODO El efecto de paracetamol asociado a antagonistas (WAY100635 y SB216641) y agonistas (8-OH-DPAT Y CP93129) selectivos de los receptores 5-HT1A y 5-HT1B se ha determinado en dos modelos analgesimétricos (Test de la placa caliente y test de la formalina). RESULTADOS El bloqueo de los receptores 5-HT1A por el antagonista selectivo, WAY100635, produce un aumento del efecto antinociceptivo del paracetamol en el test de la placa caliente en ratones y en el test de la formalina en ratas. Sin embargo, la estimulación selectiva de los receptores 5-HT1A mediante 8-OH-DPAT disminuye el efecto analgésico del paracetamol. Por otro lado, el bloqueo selectivo de los receptores 5-HT1B mediante SB216641 incrementa el efecto analgésico del paracetamol en el test de la placa caliente en ratones y en el test de la formalina en ratas. CONCLUSIÓN Estos resultados ponen de manifiesto que el mecanismo sertoninérgico implicado en el efecto analgésico del paracetamol está modulado por los receptores 5-HT1A y 5-HT1B. Por tanto, la facilitación del efecto analgésico de paracetamol por WAY 100635 y SB 216641, sugiere que estos fármacos que actúan sobre el sistema serotoninérgico son susceptibles de potenciación que impliquen a los receptores 5-HT1A y 5-HT1B, lo que podría conducir a una nueva estrategia farmacológica en analgesia.

Autor: BAENA PAREJO M. ISABEL .
Año: 2003.
Universidad: GRANADA.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: FACULTAD DE FARMACIA.

Resumen: INTRODUCCIÓN Los problema relacionados con los medicamentos (PRM) son problemas de salud consecuencia de fallos de la terapéutica del paciente y que interfieren o pueden interferir con los resultados esperados de salud en ese paciente. Para llegar a identificar éstos, es necesario obtener la suficiente información acerca de los medicamentos que toma el paciente y de su uso así como de sus problemas de salud. OBJETIVOS Se pretende conocer la prevalencia de PRM que son causa de la visita al servicio de urgencias del Hospital Universitario Virgen de las Nieves de Granada, su evitabilidad y gravedad. Así también describir factores asociados a su aparición y el coste de los PRM evitales. METODOLOGÍA La entrevista con el paciente es el método que permite obtener la información de calidad necesaria para evaluar e identificar PRM junto a la evaluación de la historia clínica del paciente. Se utilizó un cuestionario validado como instrumento para la evaluación y detección de PRM. RESULTADOS La prevalencia de PRM observada fue del 33.17%, de éstos el 73% eran evitables. Cerca del 80% resultaron leves. La edad y el nº de medicamentos que toman los pacientes son los dos factores de riesgo asociados a la aparición de PRM. El coste de los PRM evitalbe fue casi 12 millones de euros. CONCLUSIONES Uno de cada tres pacientes que acuden al servicio de urgencias del Hospital Universitario Virgen de las Nieves de Granada, lo hace por un problema relacionado con los medicamentos. Siendo dos de cada cinco ingresos hospitalarios debidos a un PRM. Tres de cada cuatro (73,13%) de los problemas de salud relacionados con los medicamentos atendidos en el servicio de urgencias son evitables con un adecuado seguimiento farmacoterapéutico del paciente. El número de medicamentos que toman los pacientes y la edad de los mismos son los factores asociados a la aparición de PRM, conforme aumentan ambas, aumenta el riesgo de sufrir estos problemas. Atendiendo a la frecuencia de uso de los medicamentos, los grupos terapéuticos que más se asocian a la aparición de PRM son el M del aparato locomotor, el D de terápia dermatológica, el J de antiinfecciosos vía sistémica y el S de los órganos de los sentidos. El gasto ocasionado por los PRM evitables en el hospital Virgen de las Nieves de Granada en el año 2001 fue de casi 12 millones de euros. El coste medio por PRM evitable fue de 280. La alta prevalencia de PRM y los ingresos hospitalarios por PRM evitables son los responsables del alto coste, siendo 2800 euros el coste medio de un PRM evitable atendido en el servicio de urgencias, sin ingreso.

Autor: PÉREZ PALENCIA RAQUEL.
Año: 2003.
Universidad: GRANADA.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: FACULTAD DE FARMACIA.

Resumen: Se han analizado los efectos crónicos del principal flavonoide dietético, la quercetina, en dos modelos de hipertensión: la rata espontáneamente hipertensa (SHR) y la rata hipertensa por inhibición de la síntesis de óxido nítrico mediante la administración de L-NAME en el agua de bebida. Se han alcanzado las siguientes conclusiones: 1,- La quercetina reduce la presión arterial elevada, la hipertrofia renal y cardiaca y los cambios funcionales vasculares en ratas SHR. Estos efectos están asociados con un reducido estado oxidativo debido a las propiedades antioxidantes de este fármaco. 2,- En el modelo de inhibición crónica de la síntesis de óxido nítrico con L-NAME, la quercetina, de manera dosis dependiente, previene la elevación de la presión arterial, la hipertrofia renal y cardiaca, las lesiones vasculares y del parénquima renal y reduce la proteinuria. También mejora la función endotelial, aumentando discretamente la vasodilatación inducida por acetilcolina y atenuando las respuestas vasoconstrictoras endotelio-dependiente. Estos efectos parecen estar relacionados con las propiedades antioxidantes del fármaco y reductoras de la producción de prostanoides vasoconstrictores.

Autor: MATA MARTÍN JOSE M..
Año: 2003.
Universidad: MALAGA.
Centro de lectura: MEDICINA .
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA DE MÁLAGA.

Resumen: Entre las complicaciones que aparecen tras el trasplante hepática figura, como una de las causas más importantes de disfunción del injerto, la colestasis.Sin olvidar, que una de las causas que complican de forma importante la evolución del trasplante hepático es la disfunción renal. Así mismo, la administración de ciclosporina A,inmunosupresor usado extensamente para el mantenimiento el órgano trasplantado, presenta entre sus efectos indeseables colestasis y nefrotoxicidad. Además, el estrés oxidativo se apunta como uno de los factores que pueden explicar, tanto las complicaciones acontecidas durante el trasplante, en relación conel síndrome de isquemia-reprfusión, como los efectos indeseables asociados con la ciclosporina. Sin olvidar que la colestasis incrementa, como ha demostrado los directores del presente trabajo (Hepatology 1997) el estrés oxidativo tisular a nivel hepatico y renal. Con este punto de partida, la tesis evaluada se plantea como objetivo principal, estudiar si la administración de un antioxidante, S-adenosil-L-metionina, es capaz de aminorar el estrés oxidativo incrementado por la colestasis y potenciado por la administración de ciclosporina A. La metodología del estudio se desarrolla en consonancia con los estudios sobre valoración del estado oxidativo existentes en la bibliografía. Se estudi, desde una punto de vista integral, el daño oxidativo y la defensa antioxidante. Para ello se determinan los niveles titulares (a nivel hepático y renal) de MDA (molnildialdehido), como parámetro de estrés oxidativo; así como la determinación tisular de los niveles de glutation (glutation total, reducido y oxidado) y de las actividades enzimáticas relacionadas(glutation perxxidasa y glutation transferasa).Para valorar los efectos de la colestasis y de la administración de los distintos fármacos, se diseñaron diferentes grupos de animales, subdivididos siempre en animales colestásicos o no, y sobre los que se indujo mayor estrés oxidativo, adminstración de ciclosporina A o su excipiente. Los distintos grupos fueron evaluados frente a un control absoluto. La valoración del efecto antioxidante se realizó frente a los animales que había recibido los fármacos oxidantes, bien simultáneamente o en tratamiento preventivo. La administración de S-adenosil-L-metionina aminora el estrés oxidativo inducido por la colestasis. Igualmente, reduce el daño oxidativo de ciclosporina y cremaphor. Por último, destacar que el tratamiento preventivo con el fármaco antioxidante reequilibra el estado oxidativo, acercándolo a valores de normalidad.

Autor: SANTIAGO GÓMEZ ROCÍO.
Año: 2003.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA - UNIVERSIDAD COMPLUTENSE.

Resumen: La maduración en la respuesta vasodilatadora pulmonar a óxido nítrico (NO) en arterias pulmonares aisladas de lechón es analizada en lechones de 3 a 18 horas y de 15 a 20 días de vida. La respuesta vasodilatadora al gas NO, aunque no al dador de NO nitroprusiato sódico, aumenta con la edad. Los efectos inhibitorios del ácido dietilditiocarbámico, inhibidor de la enzima super-óxido dismutasa, y del complejo xantina y del complejo xantina oxidasa-hipoxantina, así como la potenciación de la respuesta inducida por el superóxido dismutasa y por el cloruro de manganeso, de la respuesta vasodilatadora al NO son similares en ambos grupos de edad. El difenileneiodonio, un inhibidor de la NADPH oxidasa, potencia la respuesta al NO y este efecto es más pronunciado en los animales de mayor edad. Los inhibidores no selectivos de la ciclooxigenasa, como la idometacina y el meclofenamato, así como el inhibidor selectivo de la ciclooxigenasa-1, la aspirina aumentan la respuesta vasodilatadora al NO en los animales recién nacidos, mientras que el inhibidor selectivo de la ciclooxigenasa-2, NS-398, no tiene efecto en dicha respuesta. La expresión de las -proteínas, ciclooxigenasa-1 y ciclooxigenasa-2 son similares en los dos grupos de edad, mientras que la de la CU, Zn-superóxido dismutasa decrece con la edad. Por todo ello, los datos sugieren que la maduración de la respuesta vasodilatadora al NO durante los primeros días de vida extrauterina implica la inhibición ciclooxigenasa dependiente de la actividad neonatal del óxido nítrico.

Autor: COLON RODRÍGUEZ ARTURO LUIS.
Año: 2003.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA - UCM.

Resumen: En la enfermedad inflamatoria intestinal se ha demostrado un incremento en la expresión y actividad de la isoforma inducible de la óxido nítrico sintasa (iNOS). De igual forma existe un incremento de los niveles de TNF-alfa activo. Utilizando un modelo experimental de colitis en rata inducida por el ácido trinitrobencénico (TNBS), intentamos determinar si la interacción farmacológica en la vía metabólica del NO mediante el empleo bien de inhibidores específicos de iNOS (1400W), bien de inhibidores del enzima convertidora de TNF-alfa (TACE) (BB-1101; o-fenantrolina) logra una mejoría del proceso inflamatorio. Hemos demostrado que la inhibición farmacológica de la síntesis de NO en nuestro modelo de colitis, ya sea de forma directa o impidiendo la formación de TNF-alfa activo, logra una mejoría del proceso inflamatorio demostrada mediante la realización de estudios macroscópicos, histológicos y bioquímicos. Nuestros datos abren la posibilidad de una nueva vía terapéutica en la enfermedad inflamatoria intestinal.

Autor: SANCHEZ FERNÁNDEZ CRISTINA.
Año: 2003.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: FACULTAD DE FARMACIA DEPARTAMENTO DE FARMACOLOGÍA.

Resumen: La colecistocinina tiene un efecto vasoactivo tanto a nivel del sistema gastrointestinal como a nivel del SNC. Hasta la fecha existen múltiples investigaciones que implican a este péptido en la hiperemia intestinal, o aumento postpandrial del flujo intestinal, así como en el aumento flujo cerebral asociado a los ataques de pánico. Sin embargo los antecedentes que aparecen en la literatura indican que la colecistocinina no tiene ningún efecto directo sobre los vasos, y no aportan datos sobre el mecanismo del aparente efecto vasoactivo de la colecistocinina. Por ello, el objetivo general de este estudio ha sido determinar si la colecistocinina tiene algún efecto sobre la regulación del tono vasuclar en lechos periféricos y centrales, así como caracterizar el mecanismo implicado. Nuestros resultados demuestran que en arterias cerebrales de bovino y en lecho mesentérico de rata, la CCK-8 y la CCK-4 ejercen un efecto neurogénico vasodilatador debido a la liberación de óxido nítrico neuronal. El receptor implicado en el efecto vasoactivo de estos neurotransmisores es el receptor CCK2, el cual se localiza en terminaciones nerviosas nitrérgicas de ambos lechos vasculares. Además, observamos que los vasos cerebrales y mesentéricos presentan innervación de fibras de colecistocinina, las cuales están íntimamente asociadas a la pared del vaso sanguíneo. Estos datos en conjunto evidencian por primera vez un papel de la CCK neuronal, mediado por receptores CCK2 presinápticos, en la regulación del tono vascular.

Autor: MATUTE GONZÁLEZ EMILIO.
Año: 2003.
Universidad: ALCALA.
Centro de lectura: UNIVERSIDAD DE ALCALÁ.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA (UNIVERSIDAD DE ALCALÁ).

Resumen: En la actualidad se acepta que los anestésicos generales tienen un importante efecto sobre la médula espinal para producir inmovilidad durante la estimulación quirúrgica, aunque todavía desconocemos si este efecto está mediado por una modulación de la transmisión de las aferentes primarias, por un efecto directo en las motoneuronas, o por ambos. También parece evidente que los anestésicos generales tienen su mecanismo de acción sobre los canales iónicos y los receptores de membrana. Pero todavía estamos lejos de poder relacionar la acción de un anestésico sobre un canal o receptor en concreto, con un determinado efecto clínico. Nuestros objetivos en este trabajo de investigación son comparar el efecto del sevoflurano, el último anestésico inhalatorio introducido en la practica clínica, y del propofol, anestésico intravenoso, en la transmisión nociceptiva y no-nociceptiva espinal, y en la excitabilidad de la motoneurona. También estudiamos los posibles mecanismos de acción de los efectos espinales de los anestésicos. Por último, indagamos las implicaciones clínicas que se derivan de los efectos espinales de ambos anestésicos. Para el estudio de la transmisión sináptica espinal, los mecanismos de acción implicados, y la excitabilidad de la motoneurona utilizamos un modelo de medula espinal de rata neonatal in vitro, mantenida con una perfusión de líquido cefalorraquídeo artificial (LCRa) oxigenado, a una temperatura de 23 ± 1 ºC. Inducimos los reflejos somato-motores mediante la estimulación eléctrica a través de un electrodo colocado en una raíz dorsal, y registramos de forma extracelular mediante un electrodo colocado en la raíz ventral homónima, o de forma intracelular mediante un electrodo de registro introducido en una motoneurona. El sevoflurano se administra por vaporización en el LCRa y se comprueba la concentración mediante una cromatografía de gases de una muestra recogida de la preparación. El propofol y el resto de los compuestos utilizados se administran disueltos en el LCRa a las concentraciones deseadas. Para el estudio de los reflejos espinales en humanos utilizamos un modelo clínico para comparar los efectos del sevoflurano y del propofol en el reflejo H y la onda F, indicadores indirectos de la excitabilidad de las motoneuronas. Realizamos el estudio en pacientes en los que inducimos una anestesia progresiva con dosis ascendentes de sevoflurano o propofol como agentes únicos, alcanzando tres planos de profundidad hipnótica de acuerdo con el índice 'BIS'. En condiciones basales, y en cada uno de los planos anestésicos, estimulamos eléctricamente con electrodos cutáneos los nervios mediano y tibial posterior, y registramos también con electrodos cutáneos en los músculos abductor pollicis brevis y sóleo, para obtener la onda F y el reflejo H respectivamente. Todos los registros se realizaron de forma previa a que comenzara la cirugía. Por último, con un modelo clínico en pacientes sometidos a una intervención quirúrgica, comparamos al sevoflurano administrado en forma de bolo inhalatorio con el remifentanilo, en el control de la respuesta hemodinámica (valorada por la presión arterial media y la frecuencia cardiaca) a la estimulación quirúrgica dolorosa. Asimismo, valoramos si la administración de los bolos de sevoflurano o de remifentanilo provocan una respuesta hemodinámica excesiva. Los resultados obtenidos fueron los siguientes: (1) El sevoflurano inhibe la transmisión espinal nociceptiva y no - nociceptiva de forma reversible y dependiente de concentración. Este efecto aparece a concentraciones subanestésicas y se hace máximo a concentraciones anestésicas. El propofol tiene un efecto significativamente menor y solo aparece a concentraciones superiores a las utilizadas en clínica. (2) La inhibición que realiza el sevoflurano sobre la transmisión espinal nociceptiva y no - nociceptiva esta mediada, aunque sólo en parte, por una inhibición postsináptica de los receptores del NMDA, y, en menor medida, de los receptores de AMPA. (3) El sevoflurano y el propofol deprimen de igual manera la onda F, el reflejo H y el índice H / M in vivo, que reflejan de forma indirecta la excitabilidad de las motoneuronas. Sin embargo, en los experimentos intracelulares in vitro, el sevoflurano hiperpolariza la motoneurona y disminuye su excitabilidad ante la estimulación ortodrómica y antidrómica, mientras que el propofol no tiene ningún efecto. (4) El sevoflurano controla la respuesta hemodinámica que aparece durante la cirugía, de manera más eficaz que el remifentanilo, y provoca un menor efecto hemodinámico excesivo. En conclusión, el sevoflurano realiza una inhibición de la transmisión somato-motora nociceptiva y no-nociceptiva mediada en parte por inhibición de los receptores de NMDA, y una hiperpolarización de la motoneurona, efectos que no aparecen con el propofol. El propofol inhibe de forma significativa el reflejo H, el índice H / M, y la onda F, indicadores indirectos de la excitabilidad motoneuronal, lo que podría implicar un efecto inhibitorio supra espinal. Estos efectos del sevoflurano en la médula espinal, pueden explicar la interacción sinergística con los opiáceos y los menores requerimientos de relajantes neuromusculares durante la anestesia clínica.

Autor: SÁNCHEZ SÁNCHEZ VERÓNICA .
Año: 2003.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FARMACOLOGÍA. FACULTAD DE MEDICINA. COMPLUTENSE.

Resumen: La presente Tesis Doctoral está encaminada a dilucidar los efectos producidos por la fluoxetina y el selenio sobre la neurotoxicidad por la 3,4-metilenodioximetanfetamina (MDMA) en cerebro de roedores. La MDMA se comprota como una neurotoxina selectiva sobre los terminales nerviosos serotoninérgicos en la rata, dejando intactos del sistema dopaminérgico en el ratón. Existen dos fctores que parecen desepeñar un papel importante en la neurodegeneración de terminales que la MDMA produce el sistema transportador de serotonina y la existencia de un proceso de estrés oxidativo. Se ha demostrado que la fluoxetina, inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina, previene la neurotoxicidad inducida por la MDMA cuando se coadministra junto con ella y es capaz de prvenir la formación de radicales libres que se produce tras la administración de la droga. El objetivo es este trabajo fue aportar nueva información sobre el mecanismo de protección de la fluoxetina y evaluar si este efecto neuroprotector se podía hacer extensivo a otros inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina. Obtuvimos que la fluoxetina (10 mg/kg, dos veces con un intervalo de 60 min) continuaba mostrando un efecto neuroprotector frente a la toxicidad inducida por la MDMA tras un periodo de lavado del fármaco (la fluoxetina se administra 2, 4 y 7 días antes de la MDMA) y que este prolongado efecto neuroprotector se debía a la presencia de fluoxetina y de su metabolito, también activo, norfluoxetina, cuya vida de eliminación plasmática es mucho mayor que el compuesto original. La continuada presencia de ambos compuestos en el tejido cerebral provocaba cambios en el transportador de serotonina qu eimpedían la entrada en el terminales erotoninérgico de la MDMA o más probablemente de un metabolito tóxico de la misma. Este efecto neuroprotector de fluoxetina puede hacerse extensivo a fluvoxamina, otro inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina, pero sólo cuando se co-administra con la MDMA ya que su vida de eliminación plasmática es mucho menor y su presencia en el tejido cerebral es prácticamente nula a las 24h de la inyección. El segundo de los objetivos era evaluar los efectos de una dieta suplementada (0,2 ppm) o deficiente (menor 0,02 ppm) en selenio sobre los cambios a largo plazo inducidos por la MDMA en rata y ratón. Los resultados indican que una variación en el selenio de la dietaprovoca un cambio cualitativo y cuantitativo en la neurotoxicidad inducida por la MDMA en el ratón. El déficit de selenio llevo a una potenciación del daño dopaminérgico inducido normalmente por la MDAM y a la aprición de daño dopaminérgico inducido normalmente por la MDMA y a la aparición de daño serotoninérgico que no aparece en animales con dieta estándar. El déficit de selenio lleva asociado un detrimento en la actividad de la glutation peroxidasa, principal sistema de detoxificación de radicales libres, lo que conlleva, en el ratón, a un deterioro del sistema de detoxificación antioxidante. En la rata por el contrario, la reducción en la actividad de la enzima glutation peroxidasa no conlleva a una pérdida de la capacidad de detoxificación antioxidante, por lo que en la rata la dieta deficiente en selenio no produce ningún cambio en la neurotoxicidad que provoca la MDAM a largo plazo.

Autor: JUAN FITA M. JESUS .
Año: 2003.
Universidad: MURCIA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.

Resumen: Dopamina y dobutamina son catecolaminas que ejercen su efecto contráctil incrementando la producción de AMPc mediante la activación de los receptores betal-adrenérgicos. Estos compuestos son utilizados en el tratamiento de patología como el shock séptimo y cardiogénico, la insuficiencia cardíaca congestiva aguda y el deterioro de la función cardíaca tras cirugía a corazón abierto. Glucagón, por su parte, es una hormona polipeptídica secretada por las células A del páncreas endocrino que incrementa la contractilidad cardíaca a través de receptores de membrana acoplados a la proteína Gs con el consiguiente aumento de niveles tisulares de AMPc. Los niveles de AMPc tisulares son regulados por la acción ade las fosfodiesterasas (PDEs), que hidrolizan el AMPc a 5'-AMP. En corazón de rata se han identificado 4 familias de PDEs y la inhibición de las mismas podría incrementar la respuesta contráctil de las catecolaminas y glucagón. Recientemente se ha demostrado que diazepam es un IPDE y esta benzodiazepina amplificaría la respuesta inotrópica de aquellos compuestos que ejerciesen su efecto contráctil a través del segundo mensajero AMPc. Sin embargo, no está claro que la potenciación que diazepam ejerciese sobre estos compuestos fuese debida a una acción nihibitoria no selectiva sobre las PDEs presentes en ventrículo derecho de rata o, por el contrario, inhibiese a algún subtipo de PDE en particular. El objetivo global de la tesis fue analizar los efectos de dopamina, dobutamina y glucagón y de sus asociaciones con los fármacos inhibidores selectivos de PDEs presentes en ventrículo derecho de rata para determinar la interacción que produce una mayor eficacia sobre la contractilidad cardíaca. Este objetivo global lo podemos desglosar en los siguientes objetivos concretos: 1) Aclarar si en el efecto inotrópico positivo de dopamina y dobutmina participan los dos subtipos de receptores beta 1- y beta 2-adrenérgicos. 2) Establecer si los receptores dopaminérgicos están implicados en el efecto contráctil de dopamina. 3) Aclarar el grado de implicación de las PDEs presentes en ventrículo derecho de rata en la modulación del efecto contráctil y la hidrólisis del AMPc producidos por estos agonistas. 4)Estudiar si diazepam potenciaba el efecto contráctil de dopamina dobutamina o glucagón inhibiendo a un subtipo de PDE en particular o, por el contrario, ejerciendo una acción inhibitoria no selecta sobre las PDEs presentes en ventrículo derecho de rata. Como se ha demostrado la implicación de los receptores benzodiazepínicos en el efecto cardíaco de las benzodiazepinas, se estudió así mismo la posible participación de los receptores benzodiazepínicos centrales (RBC) o periféricos (RBP) en la potenciación que diazepam ejerce sobre los compuestos dependientes de AMPc. Para llevar a cabo nuestros objetivos, se han utilizado ratsSprague-Dawlwy (250-350 gramos). Se procedía a aislar el ventrículo derecho del corazón de la rata tras ser sacrificada y dicho tejido se cortaba en tiras de 1.5 mm de ancho montadas longitudinalmente entre dos electrodos de platino que se mantenían en una solución de tyrode de composición definida en un baño de órganos de 30 ml de capacidad, a 37ºC y oxigenado. lA preparación se sometía a una tensión de 1 gramo y se estimula eléctricamente mediante impulsos de intensidad supraumbral, frecuencia de 1.5 Hz y duración de 1 milisegundo. Las contracciones fueron recogidas mediante un transductor fuerza-desplazamiento y registradas en un sistema informatizado utilizando el programa ACODAS. El tiempo de estabilización de la preparación era de 30 minutos. Los métodos utilizados para llevar a cabo nuestros objetivos fueron la realización de curvas concentración-respuesta y la determinación de niveles tisulares de AMPc, con el fín de establecer si existía una correlación directa entre los resultados funcionales y bioquímicos. Se realizaron las curvas concentración-respuesta de cada uno de los agonistas dopamina, dobutamina y glucagón, que servían para comparar el resto de interacciones realizadas; de dopamina o dobutamina en presencia de los antagonistas de los receptores 1- o 2-adrenérgicos CGP 20712 A o ICI 118.551, respectivamente, para estudiar la participación de los receptores beta-adrenérgicos en el efecto contráctil de las catecolaminas; de dopamina en presencia del bloqueante del receptor dopaminérgico haloperidol, para estudiar la participación de los receptores dopaminérgicos en el efecto inotrópico positivo de esta catecolamina; de cada uno de los agonistas en presencia de cada uno de los IPDE 1-4 MIMX, EHNA, milrinona o rolipram, para estudiar la participación de las PDEs en la modulación del efecto contráctil de las catecolaminas y glucagón: de dobutamina o glucagón en presencia de EHNA y del antagonista de los receptores de adenosina A1 DPCPX o del inhibidor de la adenosina deaminasa 2'-deoxyxoformycina, para estudiar la participación de adenosina en el efecto de EHNA; de cada uno de los agonistas en presencia de diazepam, con el fin de estudiar la potenciación de esta benzodiazepina sobre el efecto contráctil de dopamina, dobutamina y glucagón y, para finalizar, se estudió la interacción de cada una de las catecolaminas con GABA o con diazepam y los antagonistas de los RBC o RBP flumazenilo o PK 11195 respectivamente, para etudiar la posible participación de dichos receptores en el efecto de diazepam. Se determinaron los niveles de AMPc en condiciones basales, tras incubar la preparación durante 3 minutos con los agonistas dopamina, dobutamina o glucagón, tras 10 minutos de incubación con los inhibidores selectivos de PDE, incluyendo diazepam o a su disolvente dimetilsulfóxido (DMSO) y tras incubar durante 3 minutos a los agonistas después de haber incubado el tejido ventricular durante 10 minutos con cada uno de los IPDE. Las conclusiones a las que se llegó en este estudio fueron las siguientes: 1) El efecto inotrópico positivo de dopamina y dobutamina en corazón de rata está mediado por los receptores beta-1 y no por los receptores beta-2 adrenérgicos. El receptor dopaminérgico, sin embargo, no está implicado en el efecto contráctil de dopamina en esta preparación. 2) La PDE-4 es la isoenzima más directamente involucrada en la hidrólisis del AMPc generado por la estimulación de receptores beta-1 adrenérgicos o por receptores de glucagón. La PDE-3, sin embargo, participa de forma más activa en la regulación del efecto contráctil producido por dopamina y glucagón. 3) Las PDEs 1 y 2 no parecen participar en la modulación del efecto contráctil de dopamina, dobutamina y glucagón en ventrículo derecho de rata. 4) La potenciación que diazepam ejerce sobre el efecto contráctil de dopamina y dobutamina es debida a una acción inhibitoria de esta benzodiazepina sobre la PDE-4. Los RBC y RBP no participaron en la potenciación de diazepam sobre el efecto contráctil de las catecolaminas estudiadas.

Autor: CALLE DEL BARRIO MARÍA DE LA.
Año: 2003.
Universidad: VALLADOLID.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: UNIVERSIDAD DE VALLADOLID.

Resumen: En nuestro trabajo hemos estudiado los efectos de la administración del clenbuterol (agonista beta 2- adrenérgico) y la dexametasona (corticoide), sobre la morfología testicular. Como animales de experimentación se utilizaron 30 cerdos minipig, desde los seis a los nueve meses de edad. En el grupo del CLB (n=10) el clenbuterol fue administrado hasta el momento del sacrificio (periodo experimental= 3meses), en el grupo CLBDX (n=10) el clenbuterol fue administrado hasta el momento del sacrificio y dos semanas antes del sacrificio se les administró 75 mgr. De dexametasona via intramuscular, en el grupo control (n=10) los cerdos fueron alimentados sin clenbuterol. Los efectos del tratamiento con clenbuterol sobre la morfología testicular fueron cuantificados mediante métodos morfométricos (área, volumen, dimensiones lineales y factores de forma) y estereológicos (fracción de volumen, densidad de superficie y densidad numérica); las modificaciones histopatológicas atribuibles al tratamiento fueron observadas tanto a nivel óptico como electrónico, y su incidencia fue expresada semicuantitativamente. Los resultados señalaron un claro incremento del intersicio testicular en los grupos tratados respecto al control, de manera que los parámetros morfométricos y estereológicos de las células de Leydig estuvieron significativamente incrementadas en los grupos tratados con clenbuterol. Las observaciones ultraestructurales del intersticio testicular revelaron un notable incremento de los componentes celulares implicados en la producción de testosterona. También se evidenció una significativa disminución de la fracción de volumen del epitelio seminífero, en correspondencia con el notable incremento del intersticio testicular. Aunque no se apreciaron modificaciones en el ciclo seminífero, la estereología manifestó una significativa reducción de la densidad numérica de algunos de los componentes celulares del epitelio seminífero (espermatocitos primarios, espermátidas maduras y espermatozoides) en las muestras testiculares de los animales tratados. El estudio histopatológico manifestó claros signos de afectación en el epitelio seminífero tratado con clenbuterol, destacando la disgregación de sus componentes celulares, la presencia de inclusiones lipídicas y la formación de células gigantes multinucleadas; componiendo un cuadro lesional compatible con una involución de los túbulos seminíferos, similar a las imágenes descritas en diversos procesos en los que se produce un deterioro severo de la espermatogénesis (tóxicos, isquemia ó envejecimiento). Aunque los efectos del tratamiento fueron evidentes y similares en los dos grupos a los que se les administró el clenbuterol, y el clenbuterol y la dexametasona, las alteraciones en el testículo se acentúan con los tratamientos con dexametasona.