FARMACOLOGIA EXPERIMENTAL, 4

Autor: VARELA GONZALEZ MILUIA.
Año: 1999.
Universidad: SANTIAGO DE COMPOSTELA.
Centro de lectura: BIOLOGIA.

Resumen: El tratamiento con nefazodona en ratones (10mg/kg/día) ha supuesto una reducción parcial, y en algunos casos total, de loe efectos deletéreos del estrés sonoro sobre el sistema inmunitario; en concreto sore la celularidad tímica y esplénica, los linfocitos T en sangre periférica, la respuesta proliferativa in vitro de las células linfoides esplénicas en presencia de concanavalina A, la actividad fagocitaria in vivo e in vitro, y la hipersensibilidad retardada. Por el contrario, este fármaco no ha producido modificaciones significativas en estos parámetros en animales no estresados a excepción de la actividad fagocitaria in vivo, tras 4 días de su administración.

Autor: SOLANS ARTIGAS CARLOS.
Año: 1998.
Universidad: ZARAGOZA.
Centro de lectura: VETERINARIA .

Resumen: Los objetivos concretos de este trabajo son: 1.- Estudio de las posibles modificaciones en la farmacocinética de verapamilo (VER) durante la gestación. Análisis de niveles tisulares. 2.- Estudio del paso transplacentario y grado de exposición fetal. 3.- Estudio de las posibles modificaciones en la farmacocinética de VER en función de la edad pastnatal. 4.- Consecuencias sobre el metabolismo de VER en la descendencia tras un tratamiento crónico con este fármaco durante la gestación. 5.- Análisis de las posibles modificaciones en la farmacocinética de VER debido a la lactación. 6.- Valoración del paso a leche y posible exposición neonatal de VER. Las conclusiones obtenidas son: 1.- La gestación modifica significativamente la disposición de VER en el conejo tras su administración endovenosa. 2.- VER y su metabolito norverapamilo presentan una alta afinidad por determinados tejidos. 3.- La disposición tisular de VER se altera como consecuencia de la gestación. 4.- VER presenta un escaso paso transplacentario en el conejo. No obstante, el feto presenta un mayor grado de exposición que la que cabría esperar tras la observación de VER presente en sangre fetal, deido a la altura acumulación tisular de VER. 5.- La cinética global de VER no se modifica durante la ontogenia. Los neonatos presentan una mayor capacidad de eliminación del producto que los adultos. 6.- VER es degradado por metabolismo hepático y sanguíneo en los animales de todas las edades estudiadas. 7.- La actividad VER N- demetilasa presente en el hígado tiende a aumentar en función de la edad, presentando un máximo a los 30 días de vida y disminuyendo hasta alcanzar el valor propio del individuo adulto. Sin embargo la actividad N- demetilasa presente en sangre se mantiene constante durante la ontogenia. 8.- El tratamiento crónico con VER a las madres durante la gestación no produce alteraciones significativas sobre la actividad VER demetilasa en el hígado y en la sangre en la descendencia. 9.- La lactación modifica significativamente la disposición de VER en el conejo tras su administración endovenosa. 10.- VER se acumula de forma importante en la leche de conejo tras su administración endovenosa. 11.- El elevado paso a leche observado experimentalmente no es predicho por ninguna de la ecuaciones de los modelos difusionales de Fleishaker, Atkinson y Stebler. 12.- Se ha propuesto una modificación en la ecuación del modelo difusional de Fleishaker a la cual se ajustan numerosos fármacos en el caso del conejo.

Autor: FERNANDEZ RIAL LOPEZ JOSE CARLOS.
Año: 1998.
Universidad: SANTIAGO DE COMPOSTELA.
Centro de lectura: MEDICINA.

Resumen: Se ha demostrado previamente que la ansiedad provocada por estrés es capaz de reducir el número y la funcionalidad de las células del sistema inmunitario en animales de experimentación, lo que tiene una repercusión directa sobre el desarrollo de modelos tumorales en roedores. La administración de fármacos ansiolíticos como la benzodiacepinas o la buspirona, revierte parcialmente los efectos deletéreos del estrés sobre el sistema inmune. En esta Tesis Doctoral se plantea como hipótesis de trabajo el estudiar el efecto de estos fármacos ansiolíticos sobre el desarrollo de tumores experimentales de origen vírico, químico y trasplantables, en roedores de diferentes especies sometidos a distintos tipos de estrés, con el fin de comprobar la eficacia del tratamiento psicofarmacológico en la aparición y progresión del cáncer. Por otra parte, los fármacos psicoestimulantes como la anfetamina y la cocaína inducen un cuadro pro-conflictual y de tipo ansioso similar al producido por el estrés e incrementan el grado de respuesta a estímulos estresantes. Nuestros hallazgos previos han demostrado que estas sustancias reducen las poblaciones linfocitarias y las actividades citotóxica y fagocitaria en animales de experimentación. Siguiendo en esta línea de trabajo, y utilizando los modelos anteriormente descritos, hemos estudiado el efecto de la anfetamina y de la cocaína sobre el desarrollo de tumores en roedores. Como resultados hemos comprobado que el estrés originado por la administración diaria de placebos incrementa la incidencia y disminuye la latencia de tumores inducidos por el Virus del Tumor Mamario o MTV en ratones de raza C3H/He. En relación con los tumores inducidos por el virus de Moloney o MSV, observamos que la exposición de los ratones al estímulo sonoro después de la inoculación del tumor causó un incremento en la incidencia y una disminución en la latencia con respecto a los animales no estresados. Por el contrario, si la aplicación de estrés tenía lugar antes de la inoculación, el efecto observado era el contrario. Los resultados obtenidos tras la inoculación de células W-256 en la vena de la cola de las ratas sometidas a laparotomía concuerdan plenamente con la teoría de la inmunosupresión secundaria al estrés quirúrgico. Tanto la simulación como la cirugía causaron incrementos significativos en el número de metástasis y en el procentaje de afectación pulmonar por tejido canceroso, así como en la mortalidad de los animales. Con respecto a los tumores inducidos por 7,12-dimetil-benzo-a-antraceno (DMBA), observamos que el estrés tiene un efecto beneficioso sobre el huésped, puesto que reduce el número y tamaño de los carcinomas indiferenciados originados por esta sustancia carcinogénica. La benzodiacepinas ensayada, el alprazolam, revierte total o parcialmente los efectos adversos o beneficiosos del estrés en todos los modelos de cáncer experimental estudiados. Con la buspirona hemos obtenido resultados similares, aunque de menor intensidad, a los de las benzodiacepinas en los modelos tumorales ensayado. La anfetamina y la cocaína, que originan un cuadro psicológico y un patrón neuroquímico similar al del estrés, parecen también compartir con él las propiedades de tipo facilitatorio e inhinibitorio sobre el crecimiento tumoral.

Autor: VILARIÑO DEL RIO NATALIA.
Año: 1998.
Universidad: SANTIAGO DE COMPOSTELA.
Centro de lectura: VETERINARIA.

Resumen: El ion bicarbonato ha sido eliminado sistemáticamente en los trabajos publicados sobre mastocitos de rata hasta el momento, a pesar de que está siempre presente en condiciones fisiológicas. En este trabajo se estudia, mediante métodos fluorimétricos, como la presencia o ausencia de ion bicarbonato en el medio afecta a las funciones de exocitosis, regulación de pH intracelular y señal intracelular de calcio. La ausencia de ion bicarbonato aumenta la exocitosis de los mastocitos activados con estímulos tanto dependientes como independientes de calcio, excepto la tapsigargina. Este efecto inhibidor del bicarbonato es dependiente de calcio y de la PKC. En cuanto al pH intracelular, los mastocitos poseen un intercambiador CI/HCO3- independiente de sodio que participa en la regulación del pH por bicarbonato, además de un mecanismo desconocido que introduce iones bicarbonato en el citosol. Por otro lado la presencia de bicarbonato aumenta la concentración citosólica de calcio libre cuando se activa la entrada de calcio y el vaciamiento de los reservorios intracelulares de calcio. La modulación de la señal de calcio por el bicarbonato no es responsable del efecto inhibidor de este ion sobre la liberación de histamina. Finalmente el ion bicarbonato modifica la interrelación entre la señal de calcio y las rutas de transducción de la PKC y la PI 3-cinasa.

Autor: RUBIN LOPEZ JOSE MANUEL.
Año: 1998.
Universidad: OVIEDO.
Centro de lectura: MEDICINA .

Resumen: Los andrógenos producen cambios fisiológicos en el corazón. Así, es conocida la diferencia en el fenotipo cardiaco y los efectos electrofisiológicos, como el acortamiento del intervalo QT, tras la pubertad en varones. stos son debidos a la activación de receptores intracelulares. Sin embargo, interacciones de andrógenos con la membrana plasmática pueden dar lugar a efectos rápidos independientes de mecanismos genómicos. En este sentido, los andrógenos producen efectos hemodinámicos de rápida instauración por reducir el tono de los vasos coronarios y la aorta. A su vez, en nuestro laboratorio se ha descrito que la 5alfa- y 5beta-dihidrotestosterona producen un rápido inotropismo positivo en la aurícula izquierda aislada de rata, estimulada eléctricamente. Sin embargo, no se han descartado posibles mecanismos genómicos en dicha respuesta. La síntesis de poliaminas y el aumento de AMPc intracelular, también se han relacionado con efectos no genómicos de los andrógenos. En este presente trabajo, se ha estudiado la posible naturaleza genómica y la participación de mecanismos dependientes de AMPc y poliaminas en dicho efecto. Los resultados muestran la existencia de mecanismos transcripcionales y síntesis proteica en dicho efecto, ya que se inhibe por la incubación de las preparaciones con actinomicina D y cicloheximida. Farmacológicamente, hemos puesto de manifiesto que es producido postsinápticamente por mecanismos dependientes de AMPc y por interacción a nivel de la membrana plasmática, ya que se inhibe por un inhibidor de la adenilato ciclasa, dideoxiadenosina, un inhibidor de la proteína kinasa A, Rp-cAMPS, y tras la incubación con toxina pertussis, inhibidor de proteínas G sensibles. El atenolol, un bloqueante de los receptores Beta-adrenérgicos también antagonizó el efecto cardiotónico de los andrógenos. Por tanto, se requiere la integridad funcional de los receptores Beta-adrenérgicos. A pesar de que los genes de respuesta rápida c-fos y c-jun, se han relacionado con mecanismos dependientes de AMPc, el análisis Northern muestra que éstos no participan en el inotropismo positivo inducido por los andrógenos en la aurícula izquierda aislada de rata. Por otra parte, la síntesis de poliaminas participa en el inotropismo positivo de los andrógenos, ya que la incubación de las preparaciones con alfa-difluorometilornitina, inhibidor de la síntesis de poliaminas, antagonizó el efecto cardiotónico de los mismos. Este efecto es debido a un aumento de la actividad ornitina decarboxilasa (ODC), sin inducir la expresión del gen ODC. La actividad enzimática está regulada por mecanismos genómicos y dependientes de AMPc. Por tanto, los andrógenos a través de una comunicación membrana plasmática-núcleo facilitan la contractilidad cardiaca.

Autor: NUÑEZ SAN MILLAN CARMEN.
Año: 1998.
Universidad: MALAGA.
Centro de lectura: MEDICINA.

Resumen: Imipramina es un antidepresivo que presenta este efecto sólo tras un periodo de latencia y en relación con la modificación de la neurotransmisión 5-HT 1a de hipocampo de rata. SAMe, sin embargo presenta efecto antidepresivo tanto en tratamiento agudo como crónico, pero las modificaciones receptoriales sólo aparecieron en éste último. La asociación de los dos fármacos origina un mayor efecto antidepresivo que ambos fármacos por separado en tratamiento agudo, corroborando el estudio clínico realizado por Berlanga en el que se demuestra que la asociación SAMe imipramina acelera la aparición del efecto antidepresivo de ésta. Esta asociación sólo muestra alteraciones receptoriales a nivel del hipocampo tras el tratamiento crónico. Para determinar si el efecto antidepresivo de SAMe agudo y de la asociación SAMe-imipramina aguda se correlacionaba con modificaciones de la neurotransmisión 5-HT1A en otros núcleos cerebrales nos planteamos los siguientes objetivos. Determinar si el tratamiento con imipramina en administración aguda y crónica modifica las características de los receptores 5-HT1A de la corteza frontal de rata, correlacionando este efecto con su acción antidepresiva. Determinar igualmente si el tratamiento agudo y crónico con SAMe modifica la neurotransmisión serotoninérgica 5-HT1A de la carteza frontal de rata, correlacionando su efecto con su acción antidepresiva. Y determinar si la asociación de ambos fármacos modifica de forma similar al de ambos por separado, las características de estos receptores. Se utilizó el siguiente material y métodos, el trabajo se realizó empleando 64 ratas machos, raza Wistar. Estos animales se dividieron en los siguientes grupos de tratamiento: Grupo control, imipramina (10.9 mg/Kg), SAMe (50 mg/Kg) y su asociación, administrados durante 1 (tres administraciones) y 20 (una administración) días. En todos los animales se realizaron las siguientes experiencias: el modelo animal de natación forzada o test de Porsolt; el test de Open-field que cuantifica la actividad motora y exploratoria del animal y la caracterización de lso recpetores 5- HT1A mediante experimentos de saturación en concentrado de membranas de corteza frontal de rata según la técnica descrita por Pazos con el agonista selectivo de los receptores 5-HT1A 8-OH-DPAT marcado con tritio. Los resultados se valoraron mediante el calculo de la media +-SEM, análisis de la varianza y grado de significancia mediante el método de Bonferroni y el test de la T de student. Imipramina durante 1 día no muestra efecto antidepresivo, administrada durante 20 días disminuyó el tiempo de inmovilidad en el test de Porsolt en un 59,51%,, mostrando efecto antidepresivo en este test. La disminución del tiempo de inmovilidad originada por imipramina en el test de Porsolt se correlacionó con la disminución de la densidad máxima de los receptores 5-HT1A de la corteza frontal de la rata de un 40,85%. SAMe disminuyó el tiempo de inmovilidad en el test de Porsolt tanto en tratamiento agudo como crónico y no modificó las características de los receptores 5-HT1A de la corteza frontal de la rata. La asociación de imipramina a SAMe presentó un mayor efecto antidepresivo en el test de Porsolt tras los tratamientos de 1 (disminución del tiempo de inmovilidad de un 41.69) y 20 (disminución del tiempo de inmovilidad de un 66.92) días que ambos fármacos por separado. La sociación de SAMe a imipramina en tratamiento agudo, a nivel receptorial revirtió la regulación a la alta de los receptores 5-HT1A de la corteza frontal de la rata observada para imipramina aguda sola. La sociación de SAMe a imipramina en tratamiento crónico, a nivel receptorial incrementó la regulación a la baja de los receptores 5-HT1A de la corteza frontal de la rata observada para imipramina crónica sola. La falta de efecto antidepresivo mostrado por imipramina en el test de Porsolt tras tratamiento agudo parece deberse a la regulación a la alta de los receptores 5-HT1A de la corteza frontal que origina. SAMe, al revertir este efecto a nivel receptorial de imipramina disminuiría el período de latencia de ésta.

Autor: MARTINEZ MARAVER ANDRES.
Año: 1998.
Universidad: GRANADA.
Centro de lectura: FARMACIA.

Resumen: Se realiza un estudio comparativo de los efectos de dos inhibidores de la enzima de conversión de la angiotensina (IECA), captopril y enalapril, en dos modelos experimentales de diabetes mellitus: a) Ratas obesas Zucker, animal que presenta hiperinsulinemia, resistencia a la insulina e intolerancia a la glucosa y b) Ratas diabéticas por estreptozotocina. 1.- Evaluando los efectos del tratamiento con dichos fármacos: - Sobre el metabolismo glucídico, determinando los niveles de glucemia e insulinemia, el contenido de insulina, ADN y proteínas en páncreas, y la captación de glucosa por el diafragma. - Sobre el metabolismo lipídico y purínico, se determina colesterol total, HDL-colesterol, triglicérido totales y ácido úrico. - A nivel renal se determina urea y creatinina en plasma, la excreción urinaria de proteínas y el índice de hipertrofia renal. - Sobre el estado oxidativo, se estudia la actividad antioxidante frente a 1,1 difenil 2- pierilhidracil (DPPH), y la peroxidación lipídica en hígado determinando niveles de malonildialdehído (MDA), aldehído que también fue determinado en plasma. 2.- Estudiando los mecanismos implicados en la captación de glucosa inducida por los IECA, para ello se incubaron los diafragmas con los fármacos en estudio, distintas concentraciones de bradikinina, su antagonista competitivo (B-7894) y un inhibidor de la tirosinkinasa del receptor de insulina como es la genisteina. Llegando a las siguientes conclusiones: 1) El tratamiento durante 14 días con captopril o maleato de enalapril produjo, en ratas obesas Zucker, una reducción de la glucemia, significativa para el grupo de animales tratados con captopril. Estos fármacos promueven la liberación pancreática de insulina y la captación muscular de glucosa, mejorando por tanto la resistencia periférica a la hormona. 2) En ratas obesas Zucker los IECA produjeron una disminución de la presión sistólica, no modificaron los niveles plasmáticos de lípidos y ejercieron efectos nefroprotectores al reducir la albuminuria y el índice de hipertrofia renal. 3) In vitro, sólo el captopril presentó actividad antirradicalaria/antioxidante. 4) Ambos fármacos, pero en mayor medida el enalapril, reducen el grado de peroxidación máxima en membranas de hepatocitos y confieren al tejido mayor resistencia frente al daño oxidativo. 5) En cuanto a la captación de glucosa inducida por los IECA, estos la incrementan en forma concentración dependiente, este efecto parece estar mediado por la bradikinina, y puede ser ejercido a través del aumento de la actividad tirosinkinasa del receptor insulínico.

Autor: SAHAGUN PRIETO ANA M..
Año: 1998.
Universidad: LEON.
Centro de lectura: VETERINARIA.

Resumen: Se ha estudiado la biodisponibilidad oral y subcutánea del levamisol en 8 cabras sanas a las que se les administró el compuesto por las vías intravenosa, subcutánea y oral a una dcosis de 7,5 mg/kg. Las concentraciones plasmáticas del levamisol se determinaron por cromatografía líquida de alta eficacia en fase inversa con detección UV. El levamisol se distribuye por las tres vías según un modelo bicompartimental abierto. La concentracción plasmática máxima fue superior para la vía subcutánea (1,168 microg/ml) que para la oral (0,743 micro/ml) y también se alcanzó antes (18,75 min frente a 33,75 min). La biodisponibilidad subcutánea fue del 77,83% y la oral del 66,44%. Los tratamientos compartimental y no compartimental pueden utilizarse con idénticos resultados para el cálculo de los parámetros comunes.

Autor: LOBO ALONSO MARGARITA.
Año: 1998.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: FARMACIA.

Resumen: Se han llevado a cabo dos estudios complementarios entre si en corderos: 1) investigación de residuos de tetraciclinas, y 2) estudio farmacocinético de oxitetraciclina. Con respecto al estudio farmacocinético de oxitetraciclina (OTC), se realizó en ensayo cruzado en un total de 6 corderos de raza Churra de un mes de edad a dosis única de 10 mg de OTC/Kg, por vias IV, IM, y oral. Las curvas plasmáticas de OTC vs tiempo se ajustaron adecuadamente a un modelo bicompartimental para su análisis cinético. Tras administración IV, la t1/2beta fué de 5,72 h; la t1/2beta, fué vía-dependiente, prolongándose a valores de 8,05 y 11,28 h tras via IM y oral, respectivamente. La OTC presentó una alta distribución tisular, siendo los valores de Vss de 1,75 L/Kg. La OTC se absorbió ampliamente y rápidamente tras administración IM y oral, siendo la t1/2a de 0,16 y 0.82 h, respectivamente. La Cmax fué de 2,54 y 1,017 g/ml tras administración IM y oral, respectivamente; estas Cmax se alcanzaron a los tiempos de 0,60 y 2,48 h, respectivamente. La biodisponibilidad de la OTC tras via IM y oral fué de 52,17 y 38,7%, respectivamente. Tomando colectivamente los resultados obtenidos se puede indicar que una dosis de 10 mg/Kg durante 3 días consecutivos por vía IM y oral pudiera recomendarse para el tratamiento de microordanismos patógenos susceptibles a OTC implicados en infecciones comunes de corderos. Con respecto al estudio de residuos de tetraciclinas, se ha evaluado la presencia de las tetraciclinas, tetraciclina (TC), oxitetraciclina (OTC) y clortetraciclina (CTC) y sus 4-epímeros correspondientes en los tejidos diana hígado, riñón y músculo procedentes de 133 corderos de raza Churra de 1-2 meses de edad sacrificados en los mataderos de Aranda de Duero (Burgos), Prádena (Segovia), y Pedraza (Segovia). Se han evaluado un total de 399 muestras tisulares. El análisis de residuos de TC, OTC, CTC y sus 4-epímeros se realizó por un método validado de HPLC. Los resultados demuestran que el órgano más selectivo para la vigilancia de residuos de tetraciclinas fué el hígado, donde se encontró niveles superiores al Límite Máximo de Residuos (LMR) legislado (300 ppb) de OTC+4-epí-OTC, y de TC+4-epi-TC en un 39% de las muestras analizadas. Nuestros resultados de investigación de residuos apuntan que se deben instaurar y respetar adecuados tiempos de retirada en el uso de las tetraciclinas en corderos jóvenes.

Autor: LORENTE RAMOS ROSA M..
Año: 1998.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: MEDICINA.

Resumen: El dosebilato de calcio es un fármaco cuyo mecanismo de acción se conoce sólo parcialmente. El objetivo de esta tesis fue profundizar en el mecanismo de acción de este compuesto mediante un estudio en arteria aorta de conejo. Se realizaron estudios en conejos control demostrando que el dobesilato de calcio produce un efecto relajante sobre arterias sometidas a tensión basal y contraídas con diferentes agonistas (noradrenalina y cloruro potásico). El fármaco potencia la relajación endotelio dependiente producida por acetilcolina y esto se produce mediante un aumento en la síntesis/liberación de óxido nítrico, una disminución de su destrucción por radicales libres y un aumento en la síntesis / liberación de factor hiperpolarizante derivado del endotelio (EDHF). Posteriormente se realizó un estudio crónico en conejos tratados con una sobredosis de vitamina D2 que lesiona el endotelio, y con el fármaco. El dobesilato de calcio presenta un efecto de protección frente a la lesión endotelial en este modelo. También produce una disminución en la concentración inducida por noradrenalina, probablemente mediante una disminución en la síntesis / liberación de óxido nítrico (NO).

Autor: CERCOS LLETI ANA CRISTINA.
Año: 1998.
Universidad: VALENCIA.
Centro de lectura: FARMACIA.

Resumen: El objeto fue comparar la efectiviad de la asociación defilgrastim (G-CSF) a la antibioticoterapia protocolizada, como tratamiento de la neutropenia grado IV, según la OMS, y fiebre inducidas por quimioterapia en pacientes adultos con neoplasias no mieloides. Se realizó una revisión sistemática de la literatura para obtener evidencias científicas sobre la indicación de G-CSF en esta población. A su vez, se diseñó el análisis de una cohorte prospectiva tratada en el Hospital La Fe para evaluar: el tiempo de resolución de fiebre, de neutropenia grados III y IV, de neutropenia febril (NF) la duración del tratamiento antibiótico y de hospitalización, la eficacia de la pauta antibiótica y la incidencia de reacciones adversas. Las diferencias metodológicas entre los tres estudios seleccionados no permitieron sintetizar un resultado y obtener evidencias que indiquen el G-CSF en el tratamiento de NF. La comparación entre el grupo sin G-CSF (n=44) y con G-CSF (n=53) no permitió demostrar diferencias estadísticamente significativas al comparar todos los indicadores con posible influencia en la medida del efecto; tampoco al comparar todos los indicadores de efectividad en la población con intención de tratar y en la subpoblación de pacientes evaluables.

Autor: CARRASCO MORENO RAFAEL.
Año: 1998.
Universidad: MIGUEL HERNANDEZ.
Centro de lectura: MEDICINA.

Autor: LOPEZ MIRANDA GONZALEZ VISITACION.
Año: 1997.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: FARMACOLOGIA (FAC. MEDICINA) PROGRAMA DE DOCTORADO: FARMACOLOGIA.

Resumen: Numerosos estudios experimentales demuestran que la administración tanto aguda como crónica de calcio tiene un efecto hipotensor en ratas, y por el contrario la presión arterial (PA) de estos animales aumenta cuando existe una deficiencia en el consumo de calcio. Los mecanismos por los que el calcio ejerce este efecto sobre la PA todavía no se han establecido totalmente. En esta Tesis Doctoral se ha llevado a cabo un estudio experimental con ratas normotensas Sprague-Dawley (SD) y con ratas espontáneamente hipertensas (EH) que se alimentaron desde el destete con dietas deficientes en calcio (de bajo contenido en calcio y carente de calcio). Se evaluó semanalmente la PA de los animales durante 6 semanas en las ratas SD y durante 17 semanas en las ratas EH. Se evaluaron, a su vez, la calcemia, en la reactividad a vascular, en la producción endotelial de óxido nítrico (NO), y en la síntesis de parathormona (PTH) y calcitriol de los animales, con el fin de relacionar las variaciones de PA ocasionadas por las distintas dietas con estas variables. Ambas dietas causaron una modificación significativa de la calcemia en los animales. La dieta de bajo contenido en calcio ocasionó una elevación de la PA en las ratas normotensas SD y adelantó la aparición de los valores extremadamente altos de PA que alcanzan las ratas EH, pero no modificó la reactividad alfa vascular de los animales de una y otra raza. La dieta carente de calcio no ocasionó modificación de la PA en las ratas SD y retrasó el desarrollo de HTA en las ratas EH. En las ratas de la raza normotensa, la dieta de bajo contenido en calcio ocasionó un aumento significativo en la síntesis de PTH y calcitriol (hormonas calciotropas) que podría justificar el incremento de PA que se observa en estos animales. En el caso de las ratas EH, parece más probable que la modificación de la producción de NO pudiera correlacionarse y justificar el aumento de PA observada en los animales de esta raza alimentados con la dieta deficiente de calcio.

Autor: ROMERO GARRIDO JOSE ANTONIO.
Año: 1997.
Universidad: GRANADA.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: FARMACOLOGIA PROGRAMA DE DOCTORADO: FARMACOLOGIA.

Resumen: El extracto de Polypodium leucotomos, ha ejercido efectos beneficiosos en patologías de la piel como la Psoriasis, dermatitis atópica, etc. Estas patologías se caracterizan por presentar una etiología desconocida, aúnque se encuentran alteradas la respuesta inmune/inflamatoria. Este extracto se caracteriza por presentar un efecto inmunomodulador y antiinflamatorio, por lo que hemos estudiado su posible actividad antiinflamatoria en un modelo experimental de inflamación intestinal, intentando simular la enfermedad inflamatoria intestinal que tiene lugar en humanos. Este estudio se ha realizado entres fases: 1.- Estudio preventivo frente a la fase aguda de la inflamación, obteniendose un efecto beneficioso que se manifestó por una actividad preventiva frente a la inflación provocada por TNBS/etanol. El efecto beneficioso obtenido se tradujo en una mejora de la funcionalidad intestinal, así, como en una inhibición de la Síntesis colónica de leucotrieno B4 y una normalización en el contenido colónico de Glutation. 2.- En la segunda fase se estudió el efecto curativo frente al desarrollo crónico de la inflamación provocada de forma similar a la fase aguda; el efecto obtenido fué una sustancial mejoria que se manifestó en la tercera semana de iniciado el experimento, obteniendose un incremento en la absorción de agua por parte del intestino grueso. 3.- En la tercera fase se estudió el efecto frente a un modelo experimental de recurrencias, intentando simular los períodos de mayor gravedad caracteristicos de estas patologías. Para ello se realizó una administración intermitente de TNBS/etanol con un intervalo de dos semanas. El efecto Obtenido tras el tratamiento con el extracto fué una normalización de la funcionalidad intestinal, así como una inhibición de la s]ntesis colónica de leucotrieno b4 después de inducida la recurrencia.

Autor: TEJERO CASADO M. JESUS.
Año: 1997.
Universidad: LA LAGUNA.
Centro de lectura: FARMACIA.

Resumen: El trabajo que se describe dentro de la presente Memoria se enmarca dentro de una de las líneas de investigación del Departamento de Farmacología de la Facultad de Farmacia que va dirigida hacia la búsqueda de nuevos agentes farmacológicos más potentes y con menos efectos indeseables que los existentes. Así se ha sintetizado una serie de veintidos compuestos que poseen los mismos elementos estructurales que el Tenoxicam, conocido y potente antiinflamatorio, si bien en este último están agrupados de forma heterocíclica, por lo que se han sometido a una batería de ensayos para determinar con los mismos este posible perfil de actividad antiinflamatoria no esteroídica. Como resultado del estudio farmacológico experimental llevado a cabo para la determinación de este tipo de actividades, se desprende que estos nuevos derivados de ácidos sulfamoil-heterocarboxílicos poseen globalmente interesantes acciones analgésicas, y en especial siete de ellos muestran un efecto antinociceptivo superior al mostrado por el acido acetil salicílico y superponible al de los potentes AINES de referencia, el Piroxicam y el Ibuprofen. Sin embargo esta importante actividad antinociceptiva no va acompañada de importantes propiedades antiinflamatorias, aunque algunos compuestos muestran interesantes efectos tanto en inflamación aguda como en crónica. A su vez estos nuevos derivados muestran en general una ligera acción antipirética, una leve toxicidad gástrica además de un interesante perfil antihemorrágico.

Autor: MAS NIETO M. MAGDALENA.
Año: 1997.
Universidad: MIGUEL HERNANDEZ.
Centro de lectura: MEDICINA.

Resumen: En diferentes cepas de ratas (Sprague Dawley y Wistar), se ha estudiado la evolución del efecto analgésico (test tail-flick) de morfina durante tratamiento continuado; se han analizado las concentraciones plasmáticas de morfina y sus metabolitos (HPLC) tras la administración de dosis única de morfina y tratamiento continuado; se han calculado los parámetros farmacocinéticos (TOPFIT) para valorar su implicación en el desarrollo de tolerancia; y se han evaluado la relación entre concentraciones plasmáticas y efecto analgésico. Se han observado diferencias farmacodinámicas intercepa, pero no se debe a peculiaridades farmacocinéticas. Existe una buena relación entre concentraciones plasmáticas y efecto intracepa. La morfina parece acumularse de modo eficaz en un subcompartimiento central, probablemente en el intestinal, lo que modula de modo determinante el perfil farmacocinético de morfina en ratas.

Autor: AVELLANAL CALZADILLA MARTIN DEL.
Año: 1996.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: FARMACOLOGIA PROGRAMA DE DOCTORADO: FARMACOLOGIA.

Resumen: SE HA CARACTERIZADO EL EFECTO CARDIOPROTECTOR DEL INHIBIDOR ESPECIFICO DE LA CA2+-ATPASA DEL RETICULO SARCOPLASMICO (SERCA), ACIDO CICLOPIAZONICO (CPA) 1 - 30 MU M, FRENTE A LA ISQUEMIA EXPERIMENTAL EN EL TABIQUE INTERVENTRICULAR AISLADO Y PERFUNDIDO DEL CORAZON DE CONEJO. LA CARDIOPROTECCION SE EVIDENCIA SOBRE PARAMETROS FUNCIONALES (MAXIMO INCREMENTO DE TENSION DE REPOSO, % DE RECUPERACION DE CONTRACTILIDAD), LIBERACION DE ENZIMAS (CPK, ASAT/GOT, LDH) Y MORFOLOGICOS (MICROSCOPIA OPTICA Y ELECTRONICA). ESTE EFECTO PROTECTOR OCURRE SOBRE LOS MECANISMOS DE DAÑO QUE SE ACTIVAN DURANTE EL TIEMPO DE ISQUEMIA, PERO NO SOBRE LOS DE LA REPERFUSION. SE APORTA UN SISTEMA AUTOMATIZADO DE REGISTRO, MEDIDA Y ANALISIS DE SEÑALES BIOLOGICAS QUE PERMITIO CARACTERIZAR CINETICAMENTE LOS EFECTOS DE LA ISQUEMIA SOBRE LOS PARAMETROS CONTRACTILES, ASI COMO SU MODIFICACION POR EL TRATAMIENTO CON CPA.

Autor: ROJAS SILVA M. VICTORIA DE.
Año: 1996.
Universidad: SANTIAGO DE COMPOSTELA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: CIRUGIA PROGRAMA DE DOCTORADO: OFTALMOLOGIA.

Resumen: LA CICLOSPORINA (CSA) ES UN POTENTE INMUNOSUPRESOR UTILIZADO EN LA PREVENCION Y TRATAMIENTO DEL RECHAZO DE TRASPLANTES DE ORGANOS Y ENFERMEDADES CON PATOGENIA AUTOINMUNE. EN LOS ULTIMOS AÑOS SE HAN DESARROLLADO SISTEMAS DE LIBERACION CONTROLADA DE MEDICAMENTOS QUE AUMENTAN LA BIODISPONIBILIDAD DE LOS PRINCIPIOS ACTIVOS DESTACANDO LAS MICROPARTICULAS Y NANOPARTICULAS. LA FINALIDAD DE ESTE TRABAJO ES EVALUAR LAS NANOPARTICULAS Y MICROPARTICULAS CARGADAS DE CSA COMO SISTEMAS DE LIBERACION CONTROLADA INTRAVITREO Y SUBCONJUNTIVAL RESPECTIVAMENTE Y ESTUDIAR LA UTILIDAD DE LAS MICROPARTICULAS EN ADMINISTRACION SUBCONJUNTIVAL EN EL TRATAMIENTO DEL RECHAZO DEL TRASPLANTE CORNEAL.MATERIAL Y METODOS:1.-A) DOS GRUPOS DE CONEJOS A LOS QUE SE ADMINISTRO UNA INYECCION INTRAVITREA DE SOLUCION DE CSA O DE SUSPENSION DE NANOPARTICULAS CON CSA RESPECTIVAMENTE. SE DETERMINARON LOS NIVELES DE CSA EN VITREO Y SANGRE EN LOS SIGUIENTES TIEMPOS TRAS LA INYECCION: 12H, 24H, 48H, 6 D Y 10 D. B) DOS GRUPOS DE CONEJOS A LOS QUE SE ADMINISTRO UNA INYECCION INTRAVITREA DE SUSPENSION DE NANOPARTICULAS CON Y SIN CSA RESPECTIVAMENTE PARA ESTUDIO ANATOMOPATOLOGICO. 2.- DOS GRUPOS DE CONEJOS A LOS QUE SE ADMINISTRO UNA INYECCION SUBCONJUNTIVAL DE SOLUCION DE CSA O DE SUSPENSION DE MICROPARTICULAS CON CSA RESPECTIVAMENTE. SE DETERMINARON LOS NIVELES DE CSA EN CORNEA, HUMOR ACUOSO Y SANGRE EN LOS SIGUIENTES TIEMPOS TRAS LA INYECCION: 12H, 24H, 48H, 7 D Y 14 D. 3.- QUERATOPLASTIAS EN CONEJOS SEGUN EL MODELO DE HILL Y MASKE (1988). TRATAMIENTO SUBCONJUNTIVAL CON: GRUPO 1: SOLUCION DE ACEITE DE RICINO; GRUPO 2: SOLUCION DE CSA; GRUPO 3: MICROSFERAS BLANCAS; GRUPO 4: MICROSFERAS CON CSA. SEGUIMIENTO: 140 DIAS. ESTUDIO ANATOMOPATOLOGICO. RESULTADOS:1.- NO EXISTIO DIFERENCIA SIGNIFICATIVA ENTRE LOS NIVELES DE CSA INTRAVITREOS EN NINGUNO DE LOS TIEMPOS ENTRE AMBOS GRUPOS Y EN LOS DOS GRUPOS LOS NIVELES A LAS 48 H FUERON INDETECTABLES. NO SE ENCONTRARON ALTERACIONES ANATOMOPATOLOGICAS EN LA RETINA. 2.- LAS CONCENTRACIONES DE CSA EN CORNEA FUERON SIGNIFICATIVAMENTE MAS ELEVADAS EN EL GRUPO TRATADO CON LA SOLUCION DE CSA EN TODOS LOS TIEMPOS EXCEPTO A LAS 12 H. EN EL GRUPO TRATADO CON MICROSFERAS, LAS CONCENTRACIONES A LOS 7 DIAS ERAN INDETECTABLES. LOS NIVELES EN HUMOR ACUOSO Y SANGRE FUERON INDETECTABLES EN AMBOS GRUPOS EN TODOS LOS TIEMPOS. 3.- NO SE OBSERVARON DIFERENCIAS ESTADISTICAMENTE SIGNIFICATIVAS ENTRE LAS CURVAS DE SUPERVIVENCIA DE LOS GRUPOS CONTROL TRATADOS CON LOS EXCIPIENTES (1 Y 3). LA SUPERVIVENCIA FUE SIGNIFICATIVAMENTE MAS ALTA EN LOS GRUPOS TRATADOS CON CSA (2 Y 4) QUE EN LOS ANTERIORES. NO SE ENCONTRO DIFERENCIA ESTADISTICAMENTE SIGNIFICATIVA ENTRE LOS DOS GRUPOS TRATADOS CON CSA. CONCLUSIONES: 1. CON LA INYECCION INTRAVITREA DE NANOPARTICULAS CON CICLOSPORINA NO SE CONSIGUEN NIVELES INTRAVITREOS DE CICLOSPORINA MAS PROLONGADOS QUE CON UNA SOLUCION DE CICLOSPORINA. 2. LAS INYECCIONES INTRAVITREAS DE NANOPARTICULAS CON CICLOSPORINA NO PROVOCAN ALTERACIONES HISTOPATOLOGICAS EN LA RETINA. 3. LOS NIVELES DE CICLOSPORINA EN CORNEA SON MAS ELEVADOS Y SOSTENIDOS TRAS LA INYECCION SUBCONJUNTIVAL DE UNA SOLUCION DE CICLOSPORINA QUE TRAS LA INYECCION DE MICROPARTICULAS CON CICLOSPORINA. 4. A PESAR DE LOS RESULTADOS ANTERIORES, LA ADMINISTRACION SUBCONJUNTIVAL DE MICROPARTICULAS CON CICLOSPORINA HA SIDO IGUAL DE EFICAZ QUE LA SOLUCION DE CICLOSPORINA EN LA PREVENCION DEL RECHAZO DEL TRASPLANTE CORNEAL. 5. LA INYECCION SUBCONJUNTIVAL DE MICROPARTICULAS CON CICLOSPORINA NO PROVOCA ALTERACIONES HISTOPATOLOGICAS IMPORTANTES.

Autor: GIL ROMEA ISMAEL .
Año: 1995.
Universidad: ZARAGOZA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: CIRUGIA, OBSTETRICIA Y GINECOLOGIA PROGRAMA DE DOCTORADO: CIRUGIA DEL APARATO DIGESTIVO.

Resumen: INTRODUCCION: EL TRATAMIENTO DE LAS CONGELACIONES ES UN PROBLEMA TERAPEUTICO QUE SIGUE TODAVIA SIN RESOLVERSE SATISFACTORIAMENTE. LOS ESTUDIOS FISIOPATOLOGICOS MAS RECIENTES RESALTAN COMO UNO DE LOS PRINCIPALES FACTORES DESENCADENANTES DE LAS SECUELAS POSTCONGELACION, LAS MICROTROMBOSIS VASCULARES EN LA ZONA AFECTADA POR EL FRIO. LA EFICACIA DE LA ENOXAPARINA EN LA PREVENCION DEL TEP Y EN EL TRATAMIENTO DE LA TVP, DEMOSTRADA EN NUMEROSOS TRABAJOS HACE QUE LA UTILIZARAMOS EN NUESTRO ESTUDIO. METODOLOGIA: SE DISEÑO UN MODELO INFORMATIZADO PARA PRODUCIR CONGELACIONES EN LA PATA DE LOS CONEJOS ALBINOS RAZA NEW ZEALAND, LA CUAL SE INTRODUJO DURANTE 15 MINUTOS, A -15 GRADOS CENTIGRADOS EN UNA MEZCLA CONGELANTE (AGUA, NIEVE CARBONICA Y ETILENGLICOL). SE REALIZO EL CONTROL DE LA TEMPERATURA A 3 NIVELES TISULARES: HUESO, MUSCULO Y PIEL. SE DISEÑARON 3 GRUPOS DE ESTUDIO DE 10 ANIMALES CADA UNO: GRUPO A O CONTROL: SE ESTABLECIO LA CONGELACION SIN TRATAMIENTO; GRUPO B O MONODOSIS: CONGELACION PREVIA DOSIS DE ENOXAPARINA (1MG/KG/S.C.) 24 HORAS ANTES DE LA LESION; GRUPO C O DOSIS REPETIDAS: CONGELACION CON DOSIS PREVIA MAS DOSIS DIARIAS HASTA EL QUINTO DIA POSTCONGELACION. PARA UN CONTROL EVOLUTIVO SE ESTABLECIERON CONTROLES HASTA EL MES DE PRODUCIRSE LAS LESIONES, ESTABLECIENDO ESTUDIOS CLINICOS (ANALISIS DEL VOLUMEN DE LA PATA, NIVEL DE AMPUTACION,...), HEMATOLOGICOS (HEMOGRAMA Y COAGULACION) E HISTOLOGICOS (BIOPSIAS DE PIEL TOMADAS A LA HORA Y A LOS 3 DIAS POSTCONGELACION, SIENDO ANALIZADAS CON M.O. Y M.E.). RESULTADOS: LOS VALORES MINIMOS DE TEMPERATURA INTRATISULAR ALCANZADOS FUERON EN PIEL (-8.8 GRADOS CENTIGRADOS), SIENDO EN HUESO LAS VARIACIONES MENORES (-4.7 GRADOS CENTIGRADOS). EN EL GRUPO C EXISTIO UN MENOR NIVEL DE AMPUTACION SIENDO ESTA DIFERENCIA ESTADISTICAMENTE SIGNIFICATIVA, SI BIEN EL RIESGO HEMORRAGICO FUE MAYOR QUE EN LOS OTROS DOS GRUPOS. EL GRUPO B NO MOSTRO DIFERENCIAS RESPECTO DE LA PERDIDA TISULAR AL COMPARARLO CON EL GRUPO CONTROL AL FINALIZAR EL EXPERIMENTO. CONCLUSIONES: 1/EL MODELO EXPERIMENTAL RESULTA EFICAZ, SEGURO Y REPRODUCTIBLE. 2/ LAS DOSIS REPETIDAS DE ENOXAPARINA HACEN QUE LA PERDIDA DE TEJIDOS SEA MENOR TRAS LA CONGELACION, AUNQUE UNA UNICA DOSIS RESULTA INSUFICIENTE. 3/ SI SE EMPLEAN DOSIS REPETIDAS DE ENOXAPARINA EXISTE UNA MAYOR PERDIDA HEMATICA EN EL ANIMAL DE EXPERIMENTACION TRAS LA CONGELACION.

Autor: MARTIN AURIOLES ESTHER.
Año: 1995.
Universidad: MALAGA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: FARMACOLOGIA, FISIOLOGIA Y PEDIATRIA PROGRAMA DE DOCTORADO: ONCOPATOLOGIA.

Resumen: LA COLESTASIS CONSTITUYE UNA PATOLOGIA DE ELEVADA MORBILIDAD EN LA PRACTICA CLINICA ASISTENCIAL, HABIENDOSE IDENTIFICADO UN DISBALANCE DEL ESTATUS OXIDATIVO COMO EL MECANISMO INTIMO DE PRODUCCION DEL DAÑO CELULAR CAUSADO POR LA COLESTASIS. ESTA ALTERACION DEL BALANCE O EQUILIBRIO OXIDATIVO VIENE MARCADA POR UN INCREMENTO EN LA PEROXIDACION LIPIDICA, SI BIEN HASTA AHORA NO HA SIDO EVALUADO CONVENIENTEMENTE EL DISBALANCE OXIDATIVO EN SU CONJUNTO. EL PRESENTE TRABAJO ESTABLECE COMO OBJETIVOS EL IDENTIFICAR EL MECANISMO DE PRODUCCION DE DAÑO TISULAR INDUCIDO POR LA COLESTASIS, ASI COMO EVALUAR LA ACCION DE LA S-ADENOSIL-L-METIONINA (SAM) SOBRE LAS ALTERACIONES PRODUCIDAS POR LA COLESTASIS, INCIDIENDO ESPECIALMENTE EN SU MECANISMO DE ACCION. SE HA EVALUADO LOS DOS PLATILLOS DE LA BALANZA OXIDATIVA, LAS TASAS DE MDA (MALONILDIALDEHIDO) COMO SUSTANCIA QUE REFLEJA LA PRODUCCION DE PEROXIDOS LIPIDICOS Y LAS TASAS DE GLUTATION Y LAS ACTIVIDADES ENZIMATICAS RELACIONADAS CON EL MISMO (COMO INTEGRANTES DEL SISTEMA ANTIOXIDANTE). LA COLESTASIS PRODUCE UN DESEQUILIBRIO DEL ESTATUS OXIDATIVO: AUMENTO DE LA PEROXIDACION LIPIDICA Y DISMINUCION DEL GLUTATION, QUE LA ADMINISTRACION DE SAM REEQUILIBRO, A TRAVES DE SU EFECTO SOBRE AMBOS PLATILLOS DE LA BALANZA.