FARMACOS NATURALES

Autor: PELLICER BATALLER JOAN.
Año: 2004.
Universidad: VALENCIA.
Centro de lectura: FACULTAD DE MEDICINA Y ODONTOLOGIA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA Y ODONTOLOGIA.

Resumen: RECOPILACIÓ DE LES VIRTUTS I USOS POPULARS DE LES PLANTES AUTÒCTONES DEL TERRITORI DE LES COMARQUES CENTRALS VALENCIANES, DES DEL RIU XÚQUER AL RIU DE LA VILAJOIOSA I DES DE LA MAR MEDITERRÀNIA AL RIU VINALOPÓ, NO TANS SOLS ELS USOS MEDICINALS SINÓ TAMBÉ ELS CULINARIS, AGRÍCOLES, RAMADERS, DOMÈSTICS, ARTESANALS, MÀGICS, FESTIUS, RELIGIOSOS, RONDALLÍSTICS I SIMBÒLICS; AMB UN TOTAL DE 515 ESPÈCIES BOTÀNIQUES, I AMB EL COMPLEMENT DELS USOS DERIVATS D'ALTRES REGNES NATURALS: MINERALS, AIGÜES, ANIMALS I ALTRES MATERIALS.

Autor: ALONSO DÍAZ PEDRO JUAN.
Año: 2003.
Universidad: LA LAGUNA.
Centro de lectura: DEPARTAMENTO DE FARMACOLOGÍA Y MEDICINA FÍSICA.
Centro de realización: UNIVERSIDAD DE LA LAGUNA.

Resumen: De la exhaustiva revisión realizada sobre el género Digitalis se concluye que desde el punto de vista fitoquímico existen estudiadas: 19 especies de las 23 conocidas y 8 subespecies de 15 identificadas como tales. Desde el punto de vista farmacológico son 12 las especies estudiadas y 15 desde el punto de vista toxicológico. Del extracto de hojas de Digitalis heywoodii se han aislado identificado en orde a polaridad decreciente los glucósidos cardiotónicos: Digitallinum verum, purpureo glucósido A, lanatósido A y estrospesido. El extracto metanólico de Digitalis heywoodii, se sitúa en el grupo de las sustancias de toxicidad moderada y comportándose además, como depresor del S.N.C., valorándose esto mediante el Test de Irwin y estudios sobre el S.N.C. El extracto de Digitalis heywoodii presentó acción inotrópica positiva y cronotrópica negativa, de lenta instauración y larga duración, típica de los glucósidos cardiotónicos clásicos. Las acciones inotrópica y cronotrópica del extracto de D.H., se vieron influenciadas por las concentraciones iónicas del medio. El calcio y el sodio actúan sinérgicamente con D.H., aunque la sinergia es más intensa con el calcio. Mientras que el potasio no produjo repercusión alguna, o un ligero efecto antagónico. El extracto de D.H., presentó una ligera acción diurética propia de los glucósidos cardiotónicos. No presentando alteraciones de la presión arterial (TAS y TAD). El extracto de la D.H., produjo la aparición de náuseas y vómitos, como efectos secundarios característicos de los glucósidos cardiotónicos. De los apartados anteriores concluímos que Digitales heywoodii presenta menor toxicidad y similares efects farmacológicos que otras digitales clásicas.

Autor: RUBIO MORAGA ANGELA.
Año: 2003.
Universidad: CASTILLA-LA MANCHA.
Centro de lectura: ESCUELA TECNICA SUPERIOR DE INGENIEROS AGRONOMOS.
Centro de realización: ESCUELA TECNICA SUPERIOR DE INGENIEROS AGRONOMOS.

Resumen: El trabajo realizado en esta tesis doctoral ha contribuido a mejorar la producción de una fracción cromatográfica altamente citotóxica contra células tumorales (CF) partir de cormo de Crocus sativus. y funcional. Esta fracción está compuesta por un 95% de saponinas y un 5% de proteínas. Se ha demostrado que las saponinas son responsables de la actividad citotóxica de CF contra las células tumorales HeLa. Las interacciones iónicas entre las saponinas y proteínas contribuyen a favorecer la solubilidad de las saponinas presentes en CF. Estas interacciones podrían jugar un papel importante en las propiedades farmacológicas y biológicas de CF. El análisis estructural ha pemitido determinar que las saponinas son glucósidos del ácido equinocístico con dos tipos de prosapogeninas, P1 como 3-O-b-D-glucuronopiranosil del ácido equinocístico y P2 como 3-O-b-D-galacturonopiranosil del ácido equinocístico. Se trata de las primeras saponinas descritas que tienen ácido galacturónico en su composición. Igualmente se ha encontrado por primera vez glucósidos del ácido equinocístico en una planta monocotiledónea. El análisis estructural de la principal fracción cromatográfica de CF demuestra la presencia de dos saponinas bidesmosídicas, Safronina A con P2 como prosapogenina y Safronina B con P1 como prosapogenina, presentes en una proporción 3:2 (Saffronina A:Safronina B). Ambas prosapogeninas están substituidas en la posición C28 con el pentasacárido b-D-galactopiranosil-(1®2)-a-L-arabinopiranosil-(1®2)-[b-D-xilopiranosil-(1®4)]-a-L-ramnopiranosil-(1®2)-[4-O-acil]-b-D-fucopiranosido. Se ha propuesto que la citotoxicidad de CF contra células tumorales es debida a la interacción entre las saponinas y los esteroles de la membrana plasmática originando poros que permiten la entrada de Ca2+, la liberación de proteínas intracelulares al medio extracelular y consecutivamente la lisis celular. La ausencia de actividad contra células tumorales de P1 y P2, se debe probablemente a las repulsiones electrostáticas entre los grupos carboxilo de la posición C28 de la sapogenina. También se ha determinado que concentraciones no citotóxicas de CF (50 ng/mL) inducen la activación de macrófagos mediante liberación de óxido nítrico (NO). Desde un punto de vista biológico, la mayor presencia de saponinas en callo que en cormo y la presencia de F1 en casi todo el ciclo biológico del cormo de azafrán apoyan la idea de que los triterpenoides citotóxicos encontrados en el cormo de C. sativus pueden tener un papel en el desarrollo y crecimiento de la planta, más que estar directamente relacionado con procesos de defensa.

Autor: FERNÁNDEZ GUTIÉRREZ M. FERNANDA.
Año: 2002.
Universidad: OVIEDO.
Centro de lectura: MEDICINA .
Centro de realización: UNIVERSIDAD DE OVIEDO.

Resumen: Lactobacillus delbrueckii subsp.lactis UO 004, una cepa de origen humano, ha sido caracterizada para ser utilizada como probiótico en el tracto gastrointestinal. Dicha caracterización se ha realizado desde un punto de vista funcional, tecnológico y de seguridad mediante ensayos "in vitro" e "in vivo". Se ha demostrado su supervivencia en el lugar de acción así como la bioseguridad de la cepa en su potencial uso como probiótico intestinal. Por otro lado, se han puesto a punto técnicas genéticas que permiten su identificación a nivel de subespecie. Finalmente, Lact.delbrueckii UO 004 se ha incorporado como cultivo adjunto en la elaboración de queso probiótico, y se ha demostrado que mantiene su viabilidad durante el proceso de elaboración y maduración, y que su presencia no influye en la evolución normal del fenómeno ni en la composición global de los quesos.

Autor: SAN JULIÁN ARRUPE ADRIANA M. LOURDES.
Año: 2002.
Universidad: NAVARRA.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: FACULTAD DE FARMACIA - UNIVERSIDAD DE NAVARRA .

Resumen: Ante la crisis que sufre la agricultura tradicional, se plantea la posibilidad que nos ofrece una agricultura basada en usos no alimentarios con el fin de dar salidas alternativas a la actual producción agrícola, rentabilizar la agricultura en zonas que actualmente han abandonado la práctica agrícola, preservar el medio ambiente, resguardar el mercado agrícola de las fluctuaciones tan altas que sufre en la actulidad debido a la escasa diversificación y preservar y elevar el nivel de vida del medio rural. En este contexto, el cultivo de plantas aromáticas y medicinales se contempla como una alternativa de futuro. La Echinacea purpurea es una especie endémica de Norteamérica muy empleada por sus propiedades inmunoestimulantes en la prevención y curación de infecciones crónicas y recurrentes de los órganos respiratorios. Su interés económico, junto con la buena adaptabilidad de la especie, nos ha llevado a profundizar en su cultivo en Navarra y a extenderlo a otras comunidades autónomas (Aragón, Cataluña y Castilla-La Mancha). En concreto se ha efectuado el control analítico de los principales activos (alcamidas, derivados de ácidos fenólicos y polisacáridos) para garantizar la calidad del producto y contribuir, junto con los datos agronómicos a mejorar la producción. La determinación de las alcamidas se ha realizado por cromatografía líquida de alta resolución (HPLC) y la del ácido cichórico, principal estándar de la plantas, por electroforesis capilar de zona (CZE) en condiciones alcalinas, lo que ha exigido la puesta a punto de ambos métodos analíticos y el aislamiento de los principales componentes para la cuantificación de las muestras y la validación de las técnicas. Para el análisis de los polisacáridos se ha ensayado un método de separación en columnas y gravimetría de las fracciones obtenidas. En condiciones de campo se ha estudiado el contenido en alcamidas y ácido cichórico en los distintos órganos de la planta, la época de recolección más adecuada y, en un intento por mejorar el cultivo, se ha realizado el estudio de tres densidades de plantación (3,5, 5 y 6,5 plantas/m2), tres dosis de riego y abonado con nitrógeno y dos épocas de implantación en campo (primavera y otoño). Por último se han analizado estos principios activos en varias muestras comerciales, lo que pone de manifiesto la necesidad de estandarización de estas preparaciones.

Autor: ROMERO BONILLA VALENTIN.
Año: 2001.
Universidad: SEVILLA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.

Resumen: En este trabajo que consta fundamentalmente de dos partes, se trata de demostrar la buena evolución que tuvieron en los espasmos musculares con Cannabis Indica (1C, 2C y 3C); en bajas diluciones y aplicando la ley de semejanza pilar básico de la Homeopatia; en tres lesionados medulares; dos de ellos con Tetraplejia del 90% y el tercero con Paraplejía y limitación del 70%. Se hace en la primera parte un estudio botánico, y farmacológico de la planta. También se hace un recorrido histórico de su utilización terapéutica a través de los años. Asimismo se contemplo la farmacocinética del Cannabis Indica fumando y finalmente sus efectos tóxicos y perjudicales por consumo excesivo. Igualmente se recoge una amplia bilbiografía terapéutica muy actual donde se refleja una parte importante de las diversas patologías para las que ha sido empleado el Cannabis (Migrañs, Vómitos post quimioterapia, Epilepsia, Esclerosis múltiple, Cáncer, Sida, etc). Hay un capitulo donde se recoge la historia clínica de los tres pacientes estudiados. El análisis de sus síntomas mediante utilización de varios Repertorios. También el análisis del medicamento utilizado en dosis pondérales durante un mes y medio cada una (1C, 2C y 3C), con periodos de 15 días descanso entre una y otra. Y finalmente su evolución clínica, en lo referente a los espasmos, que resultó muy favorable durante todo el tiempo, sin que en ningún momento aparecieran síntomas indeseables. En la segunda parte se hace un breve recorrido por la Biografía de Hahnemann, su obra científica de más de 26.000 páginas; deteniéndonos especialmente en el Organón de la Medicina, Enfermedades Crónicas, Materia Medica Pura y Escritos menores, como las más representativas de la Homeopatía. También se recoge la última de las tres patogenesias que hizo Hahnemann con Cannabis Indica, en la que aparecen síntomas relativos a espasmos semejantes a los presentados por los pacientes. Hay un último capitulo que recoge la evolución de los tres pacientes tratados durante tres meses con Cannabis Indica 12 CH y 15 CH. (mes y medio con cada dilución, las dos por encima del número de Avogadro; es decir dosis imponderables). Los resultados clínicos con respecto a los espasmos han sido quizás si cabe más espectaculares con estas dosis que con las pondérales. Los pacientes tomaron 2 c.c., en solución, una o dos veces por semana y después una sola vez cada 10 días reduciéndose los espasmos entre un 80 y un 90% en intensidad y frecuencia en todos ellos. No se presentaron en ningún momento síntomas molestos.

Autor: PASCUAL GONZÁLEZ M. ELENA.
Año: 2001.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: FACULTAD DE FARMACIA.

Resumen: En esta tesis doctoral se ha realizado la caracterización micrográfica de las hojas de Lippia alba (Mill.) N.E. Brown (Verbenaceae), recolectada en la Ciudad de Guatemala, tanto en forma de droga pulverizada como en cortes histológicos. Aportándose datos que permiten establecer nuevas pautas para la identificación de la droga procedente de esta especie. Además, se ha realizado la comprobación de las actividades que se atribuyen a Lippia alba: sedante, analgésica, antipirética, antiinflamatoria y antiespasmódica. Así como el estudio de la actividad de la infusión de la planta a nivel gástrico, para confirmar cuál de las dos actividades contradictorias, que le son atribuidas a nivel popular, (gastroprotectora o irritante gástrica) es la que posee realmente, confirmándose las propiedades gastroprotectoras de la infusión y de los extractos diclorometánico y acuoso obtenidos de esta especie. Igualmente se ha realizado un estudio fitoquímico, mediante el uso de diferentes técnicas cromatográficas (CCF, CC, HPLC) y de espectroscopía de masas. Llegándose a la conclusión de que los principales principios activos de la droga son el aceite esencial y diversos compuestos terpénicos: saponinas triterpénicas e iridoides. Si bien puede estar implicado también algún flavonoide. Se ha realizado un estudio más detallado de los iriodides presentes en el extracto acuoso obtenido de las sumidades de Lippia alba.

Autor: HEREDIA OCHOA M. PUY.
Año: 2001.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: DPTO. FARMACOLOGÍA, FACULTAD DE FARMACIA.

Resumen: Desde el descubrimiento del neuropéptido Y (NPY), en 1982 (Tatemoto y cols., 1982), muchos investigadores han estudiado sus efectos en el sistema cardiovascular. Sin embargo, a pesar del elevado número de estudios científicos relacionados con las acciones del péptido, en el corazón, no había ningún estudio concluyente sobre la contractilidad cardíaca, ni tampoco sobre los mecanismos de acción intracelulares. Gracias a la disposición de técnicas tales como la electrofisiología y la fluorescencia, se llevó a cabo un estudio detallado de los efectos del NPY en el corazón. La técnica de fluorescencia en microscopía confocal permitió el estudio simultáneo de los movimientos de Ca2+ libre citoplasmático ((Ca2+)i) y de la contratación celular. Por su parte, la técnica electrofisiológica de patch-clamp nos permitió el estudio de la modulación por NPY de las principales corrientes iónicas de membrana. Los primeros objetivos se plantearon con el fin de clarificar la controversia existente en cuanto al efecto inotrópico del NPY y al mecanismo de transducción implicado en dicho efecto, en miocitos ventriculares de rata. En este sentido, los resultados mostraron que el NPY inducía un aumento de la amplitud del transiente global de (Ca2+)i y la aceleración de su cinética de relajación. Dichas variaciones de las características del transiente, podrían explicarse por un aumento en la carga del retículo sarcoplásmico (RS), un aumento de la amplitud de sus constituyentes elementales (los sparks de Ca2+), o bien por el incremento de frecuencia de los mismos. Todo ello, en conjunto, influyó drásticamente en el aumento de la contracción del miocito, observando durante la aplicación de NPY. Por su parte, también se puso de manifiesto, que el efecto del NPY estaba mediado por la modulación de la señalización de Ca2+, a través de su unión al receptor Y1. A su vez, en la cascada intracelular podría verser implicada la vía de la PKA, y no así aquellos mecanismos relacionados con las proteínas G sensibles a PTX. Los siguientes objetivos se plantearon basándose en la importancia de las corrientes iónicas de membrana en el PA y consecuentemente en la contracción. El estudio de la Icai, mostró que esta corriente no estaba implicada en los efectos descritos anteriormente (ni en el aumento del transiente (Ca2+)i, ni en el aumento en la contracción). Como contrapartida, la investigación dele fecto de NPY sobre la Icai, dio lugar a un interesante estudio que demostró que los estudios de la modulación de la Icai, por fármacos con efectos débiles deben llevarse a cabo con técnicas que preserven intacto el contenido intracelular (técnica de patch-clamp en la configuración de parche perforado), porque de lo contrario, los efectos podrían infra o sobrestimarse. En el caso concreto que nos ocupa, el NPY disminuyó la Icai y fue más correcto utilizar la configuración de parche perforado ya que por el contrario el efecto del péptido se veía amplificado debido a la diálisis intracelular sufrida por la célula, cuando la configuración utilizada era la de célula entera. Además, el efecto del NPY sobre la Icai, era dependiente de los dos receptores de NPY mayoritarios en el corazón, el Y1 y el Y2. Los últimos objetivos se plantearon con el fin de demostrar la posible implicación de la Ito en el aumento de (Ca2+)i, así como para esclarecer la hipótesis de una dualidad de efectos mediados por dos receptores distintos (McDermott y cols., 1997). Por un lado, los datos demostraron que la Ito no mediada el aumento de (Ca2+)i porque no había efecto rápido del péptido sobre la corriente. Por otro lado, se demostró que el NPY, modula efectos contrapuestos a través de sus dos receptores. Por un lado se había demostrado que el receptor Y1 estaba implicado en los efectos inotrópicos positivos del péptido, y ahora demostramos que el NPY, mediante los receptores Y2, inducía un aumento de la Ito. Además, en la casacada intracelular, que mediaba esta acción, estaban implicados de alguna manera las proteínas G sensibles a PTX, y la PKC.

Autor: GARCIA-ESCRIBANO MARTINEZ M.MERCEDES.
Año: 2000.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: FACULTAD DE FARMACIA, UNIV. COMPLUTENSE MADRID.

Resumen: Con el objetivo de contribuir al desarrollo y a la incorporación de la actividd adaptógena en la terapéutica occidental, se ha escrito este trabajo de investigación que supone una aportación a la teoría de la adaptación ya que, tras realizar una revisión de la teminología de la adaptación, de algunas de las plantas con reconocida actividad adaptógena y de los métodos de estudio de la actividad antiestrés que aparecen en la literatura, se ha centrado en la elaboración de un protocolo de estudio para la confirmación de la actividad adaptógena de especies vegetales a las que se les atribuye dicha actividad en medinina popular. Además, paralelamente a la presentación del protocolo, se ha descrito su aplicación a las hojas, corteza y frutos de Tabebuia impetiginosa, y a las hoja sy corteza de Tabebuia heptanphylla. Los resultados obtenidos para estas unidades se han contratado con los obtenidos par aun extracto normalizado de raíz de Panax ginseng.

Autor: LATORRE IZQUIERDO MIRIAM.
Año: 2000.
Universidad: NAVARRA.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: UNIVERSIDAD DE NAVARRA.

Resumen: En el presente trabajo se desarrolló el estudio farmacológico de un elevado número de nuevos compuestos sintetizados en el Instituto de Química Médica del CSIC de Madrid, con el fin de determinar su posible actividad antagonista sobre los receptores de CCK. Entre los compuestos ensayados, destacaron por su alta afinidad y selectividad CCK1 los derivados pirimidínicos. En ensayos en órgano aislado y en suspensión de acinos pancreáticos se confirmó su elevada actividad antagonsita CCK1. En función de los resultados en estudios in vitro, se seleccionaron los derivados piridopirimidínicos E-333 y sus análogos E-422 y E-423, más estables a la degradación química y el medio ácido, para no caracterización farmacológica más amplia. Así, en estudios de pancretitis aguda inducida por ceruleína, los tres derivados presentaron efecto protector, destacando el compuesto E-423 con una mayor acitividad y biodisponibilidad oral. En la pancreatitis aguda inducida por ligadura del conducto común pancreático-biliar en ratas, este compuesto también presentó una actividad protectora, similar al devazepide. En los ensayos de actividad motora espontánea los tres derivados revirtieron totalmente la hipolocomoción inducida por CCK8s. Los compuestos E-422 y E-423 presentaron una acción más larga que su análogo E-333, lo que sugiere una mayor biodisponibilidad oral. La administración de los compuestos junto con morfina potenció la analgesia opioide. Además los compuestos E422 y E-423 disminuyeron la tolerancia inducida por morfina, confirmádose la implicación de los dos su tipos de receptores de CCK en la interacción con el sistema opioide. En los estudios de actividad ansiolítica los tres compuestos se mostraron activos en el test de la caja de dos compartimentos. El test del laberinto elevado confirmó el carácter ansiolítico de los compuestos E-333 y E-423, mientras que E-422 fue inactivo. Estos resultados sugieren que los receptores CCK1, están implicados en la mediación de los efectos anisiolíticos de los nuevos compuestos. En todos los estudios farmacológicos, el compuesto más destacado fue E-423 por su mayor actividad y estabilidad en medio ácido, lo que le hace susceptible de ser administrado por vía oral.

Autor: PEREZ SOLA VICTOR.
Año: 2000.
Universidad: AUTONOMA DE BARCELONA.
Centro de lectura: MEDICINA .
Centro de realización: ESCOLO DE DOCTORADO-FORMACION CONTINUADA.

Resumen: La Organización Mundial de Salud prevee que la depresión unipolar será la segunda causa de discapacidad en el año 2000. Las principales limitaciones de los farmacos antidepresivos son su eficacia limitada y su periodo de latencia. Los inhibidores selectivos de la recaptacion de serotonina (ISRS) aumentan la concentracion de serotonina a nivel somatodendritico, activando los autoreceptores 5-HT 1A y provocando una inhibicion en el disparo de las neuronas sertoninergicas y disminuyendo la liberacion de 5-HT en el cerebro anterior. A partir de esta hipotesis se ha propuesto la posible utilidad de los antagonistas 5-HT en el cerebro anterior. A partir de esta hipotesis se ha propuesto la posible utilidad de los antagonistas 5-HT 1A como el pindolol para acelerar (y quizas aumentar)la respuesta terapeutica. Con el objetivo de comprobar clinicamente esta hipotesis se realizó un estudio piloto en el que se administró pindolol a un grupo de pacientes que no habian recibido tratamiento previo y a un grupo de pacientes resistentes al tratamiento antidepresivo evidenciandose en ambos grupos un alto porcentaje de respuestas durante la primera semana de tratamiento. Tras estos datos iniciales se realizaron dos ensayos clinicos aleatorizados, dobre-ciego y controlados con placebo en los que se estudio el efecto de la adición de pindodol.1ºEnsayo: En 111 pacientes depresivos recibieron tratamiento con fluoxetina y pindolol fue superior a la que respondio con la fluoxetina mas plancebo (41/55[75%] vs 33/56 [59%],[90% CI 1,1-30,1], p=0,04). El número de dias necesario para alcanzar la respuesta sostenida fue interior en el grupo pindolol (mediana 19 vs 29). Las concentraciones plasmaticas del pindolol se mantuvieron estables alcanzando unos niveles medios de 26 nM. El analisis post-hoc demostro que las diferencias entre ambos grupos se podrian haber obtenido mediante un estudio mas corto y sencillo, pero con la utilizacion de un criterio menos exigente como el de respuesta no se hubieran obtenido diferencias. El estudio de coste-eficacia realizado sugiere, que tras 6 semanas de tratamiento, los pacientes que recibieron tratamiento con fluoxetina mas pindolol utilizaron menos recursos medicos directos. 2º Ensayo: 80 pacientes ambulatorios con trastorno depresivo mayor resistentes a tratamiento fueron asignados aleatoriamante a recibir placebo (3 veces/ dia ) o pindolol (2,5 mg, 3 veces/dia). Tras 10 dias de tratamiento no se objetivaron diferencias entre ambos grupos terapeuticos. Las concentraciones plasmaticas de pindolol obtenidas tras 10 dias de tratamiento fueron de 9,9+/-5,1 ng/ml. En la actualidad se han publicado quince estudios controlados, con un total -800 pacientes, en los que se evalúa la utilidad del pindolol. Siete ensayos evaluan la capacidad de pindolol (7,5mg/dia) para acelerar la respuesta del tratamiento antidepresivo y 8 examinan la eficacia del pindolol en pacientes resistentes a la terapeutica previamente ensayada (cinco en depresion mayor depresion y 3 en trastornos de ansiedad). El pindolol ha demostrado acelerar la respuesta terpeutica de los ISRS en 5 de 7 ensayos, con resultados parciales en otro de los estudios. De los cinco estudios efectuados en depresion resistente, tres obtienen resultados positivos y en dos los resultados fueron negativos. Las diferencias en los resultados obtenidos se pueden explicar con el tipo de pacientes incluidos en los estudios, la presencia de comorbilidad, abuso de substancias o cronicidad de la patologia pueden explicar algunos de los resultados siendo,probablemente, otro factor de gran importancia la falta de estudios adecuados de dosis-eficacia siendo posible, como sugieren recientes estudios de PET, que las dosis de pindolol utilizadas sean insuficientes para inducir una ocupacion suficiente de los autoreceptores 5-HT 1A.

Autor: FERNÁNDEZ SÁNCHEZ RAQUEL.
Año: 1999.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: DPTO. DE TOXICOLOGIA Y FARMACOLOGIA FACULTAD DE VETERINARIA (UCM).

Resumen: La ciflutrina (3-(2,2-diclorovinil)-2,2-dimetilciclopropanocarboxilato de a-ciano-3-fenoxi-4-fluorobencilo) es un insecticidad piretroide Tipo II o a-ciano usado ampliamente para el control de diversas plagas que causan daños de gran importancia económica. Existen estudios que demuestran que los piretroides se absorben a través del tracto gastrointestinal, vía pulmonar y cutánea, y que son metabolizados in vivo por esterasas y monooxigenasas. Los piretroides Tipo I y Tipo II sonagentes neurtóxicos para insectos y para mamíferos y además interaccionan con enzimas metabolziantes de xenobiótico. Hasta el momento no se ha descrito el comportamiento de la ciflutrina como inductor o inhibidor de la superfamilia de enzimas del citocromo P450. El objetivo de nuestro trabajo fue evaluar, en ratas macho Wistar de seis semanas de edad, el efecto de la adminsitración prolongada de ciflutrina sobre diversas isoenzimas del citrocromo P450 microsomales hepáticas y renales, así como sobre enximas peroxisomales y de Fase II. Los resultados obtenidos en nurstro estudio demuestran que la ciflutrina se comprota como uninductor enzimático del sistema microsomal oxidasa de función mixta, en particular de la sisoenzimas citocromo P4501A1/2, P4502E y P4504A1. La ciflutrina, además , induce la enzima peroxisomal palmitoil-CoA oxidasa y la enzima mitocondrial carnitina acetilfransferasa, implicada también en la proliferación de peroxisomas. La ciflutrina, tras tratamiento prolongado, también origina una alteración de la cinética de la antipirina (compuesto modelo para el estudio del metabolismo oxidativo), disminuyendo la semivida plasmática de eliminación e incrementando el aclaramiento plasmático. Por otra parte, la ciflutrina induce la excreaciónurinaria de los metabolitos de la antipirina: 3-hidroximetilantipriirna, 4-hidroxiantipirina y norantipirina. Los resultados descritos sugieren que la ciflutrina es un inductor enzimático microsomal y proliferador de peroxisomas en ratas. Estos resultados sonrelevantes para la evaluacióndel riesgo de este insecticida.

Autor: SOMOZA HERNANDEZ BEATRIZ.
Año: 1999.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: FACULTAD DE FARMACIA.

Resumen: La especie Cistus populofolius se utiliza en medicina popular como antiespasmódico. Se quería conocer el principio activo dotado de propiedades relajantes de múculo liso vascular (MLV) y con posible efecto sobre la hipertensión arterial. Está se caracteriza por un aumento de las resistencias vasculares sitémicas, con el consiguiente incremento del tono vascular y cambios estructurales caracterizados por un incremento de la capa media vascular, lo cual conduce a un aumento de las células de MLV. Se llegó al aislamiento de la cumarina: esculetina y del heterósido flavónico: quercetol-3-glucósido. Es de sobra conocido el efecto de la quercetina sobre MLV,por lo que se centró el estudio farmacológico en la cumarina. A nivel de reactividad vascular se observó una vasodilatación a noradrenalina, que no parecía ser totalmente dependiente de la presencia de endotelio. Los estudios de proliferación celular pusieron de manifiesto una disminución en la síntesis de DNA en células procedentes de ratas normotensas; y una remisión en la hipertrofia y poliploidía en células de ratas hipertensas. Los mecanismos de transducción implicados en esta señal parecen ser la activación de la guanilato ciclasa, con el consiguiente aumento en los niveles de GMPc y posterior activación de la proteínquinasa GMPc-dependiente. Igualmente parece que la esculetina es capaz de activar la iNOS, aumentando los niveles de NO, y por lo tanto, el mecanismo antiproliferativo sigue en parte la mima ruta que la del donante de NO:SNAP.

Autor: CAAMAÑO SOMOZA MANUEL M..
Año: 1999.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: FACULTAD DE FARMACIA.

Resumen: En la presente Tesis Doctoral se realiza una revisión bibliográfica sobre los mecanismo de la inflamación y la transmisión del dolor enlos que están implicados los antiinflamatorios no esteroideos. También se revisan los aspectos realcionados con las formas de liberación modificada de fármaco, los fiferentes diseños,y las características indicadas por diferentes farmacopeas. Se realiza una exaustiva descripción de los materiales y técnicas empeladas, así como los protocoles de validación empleados. Se ha abordado el estudio de las características físico-químicas del sistema objeto de la presente Tesis Doctoral, así como la evaluación de la actividad farmacológica, evolución de las concentraciones plasmáticas y perfil de liberación del fármaco en distintos medios

Autor: ADEVA BARTOLOME MARTA.
Año: 1999.
Universidad: SALAMANCA.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: FACULTAD DE FARMACIA.

Resumen: En este trabajo se ha realizado la síntesis de tres nuevas familias de análogos abiertos, carentes del anillo E, de alcaloides indolocarbazólicos, con estructura de pirrolo[3,4-c] carbazol y restos polialcoxifenilo en la posición C-4. La metodología sintética seguida está basada en la reacción de Diels Alder con 1-aril-3-siloxi-1,3-butadienos, sintetizados a partir de diferentes benzaldehídos, como método de obtención de intermedios con estructura de perhidroisoindoltriona. Posterior indolización de Fischer, aromatización, N-alquilación o N-glicosidación conducen a la formación de las diferentes familias de análogos. Una variación de esta nueva metodología sintética, utilizando 2-nitrobenzaldehído como material de partida y una reacción de inserción formal de nitreno como último paso, permite obtener el alcaloide idolocarbazólico arciriaflavina-a y análogos no simétricos del mismo. Mediante estudios de RMN y modelización molecular se determinó la estereoquímica y conformación de los aductos obtenidos en la reacción de Diels-Alder y los intermedios perhidroisoindoltriona. Por otra parte, también se han realizado ensayos de bioactividad, actividad citotóxica, inhibición de cdc2 quinasa y actividad antimicrobiana, sobre la mayoría de los compuestos sintetizados.

Autor: CANAL PEREZ JOSE RAMON.
Año: 1997.
Universidad: EXTREMADURA.
Centro de lectura: MEDICINA .
Centro de realización: DEPARTAMENTO: FISIOLOGIA PROGRAMA DE DOCTORADO: FISIOLOGIA.

Resumen: La decocción de hojas de higuera (ficus carica) provoca una disminución de la hipertrigliceridemia producia en un modelo de ingestión de grasas. Se ha realizado un fraccionamiento químico de esa decocción, obteniéndose cuatro fracciones con actividad antidiabética. Las dos fracciones más purificadas, han demostrado aumentar los niveles de glucogeno hepático, aumentar la actividad lipoproteinlipasa de tejido adiposo y muscular, disminuir los niveles de ácidos grasos plasmáticos y mejorar algunos parámetros del estres oxidativo de animales diabéticos insulino dependientes.

Autor: CASTRO PEREZ M. ANGELES .
Año: 1997.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: FARMACOLOGIA (FARMACOGNOSIA Y FARMACOLOGIA EXPERIMENTAL) PROGRAMA DE DOCTORADO: FARMACOLOGIA DE PRODUCTOS NATURALES.

Resumen: El acoplamiento de receptores opioides a múltiples proteínas G es una característica observada en diferentes sistemas, que permite a los agonistas opioides regular diversos sistemas efectores. La identidad del agonista contribuye a la especificidad del acoplamiento. Mediante estudios de unión de radioligandos hemos podido estudiar la afinidad mostrada por una serie de agonistas opioides en sistemas in vitro, en los que se ha reducido la disponibilidad de un tipo concreto de proteína G. Por otra parte, este trabajo aporta datos acerca de la naturaleza molecular de los subtipos de receptores opioides mu1/mu2 y delta1/delta2 descritos farmacológicamente en sistemas in vivo e in vitro. Hemos tenido en cuenta la posibilidad de modificaciones post-traduccionales de una misma proteína. Asímismo, se ha caracterizado funcionalmente (sistema AMPc-AC) el receptor opioide delta presente en la línea celular NG108-15 empleando fármacos descritos como selectivos delta1/delta2 en otros sistemas.

Autor: DOMINGUEZ RODRIGUEZ JOSE CARLOS.
Año: 1997.
Universidad: ALCALA.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: FARMACIA Y TECNOLOGIA FARMACEUTICA PROGRAMA DE DOCTORADO: FARMACIA Y TECNOLOGIA FARMACEUTICA.

Resumen: Los flavonoides y cumarinas son un grupo de sustancias pertenecientes a los compuestos polifenólicos, que aparecen ampliamente distribuídos en la naturaleza y a los que se les atribuye un amplio abanico de actividades farmacológicas, si bien su mecanismo íntimo de acción permanece aún sin dilucidar completamente. Con el objeto de profundizar en el conocimiento de dicho mecanismo y tomando como referencia algunos AINE más empleados en terapéutica, se ha realizado este trabajo, utilizando como modelo farmacológico los ensayos de agregación plaquetaria "in vitro", que nos permiten establecer la posible interferencia con la cascada del ácido araquidónico de las sustancias estudiadas. De los compuestos polifenólicos ensayados, las geninas flavónicas (eriodictiol, quercetina y diosmetina) y la esculetina (genina cumarínica), resultaron ser los más potentes, en todos los ensayos realizados, lo que los convierte en excelentes candidatos para su posible utilización como fármacos antiagregantes plaquetarios.

Autor: GARCIA VALERA CLEMENTE.
Año: 1997.
Universidad: SEVILLA.
Centro de lectura: FARMACIA .
Centro de realización: DEPARTAMENTO: FARMACOLOGIA PROGRAMA DE DOCTORADO: ASPECTOS FARMACOLOGICOS Y FARMACOTECNICOS DEL MEDICAMENTO.

Resumen: España, por su localización geográfica, orografía y peculiar ecología, posee una flora medicinal abundante y variadísima con numerosos endemismos. Por ello merece la pena aprovechar este privilegio y dar a conocer las aportaciones de nuestra zona a la medicina popular. Hemos estudiado 252 especies, 205 géneros y 76 familias presentes en la zona en una superficie de 1511 Km2 y donde habitan 50.000 habitantes. Las plantas con actividad sobre las patologías digestivas son las que cuentan con mayor número de representantes, seguidas de las portadoras de actividad diurética. También podemos citar la presencia de varias especies representadas en la zona como antidiabéticas. De forma mayoritaria, hemos podido comprobar que es la parte aerea de la planta la que suele usarse para preparar los extractos acuosos (infusión y cocimiento) que son los más utilizados ya que no precisan manipulaciones laboriosas ni disolventes específicos para la extracción de los principios activos.

Autor: POQUET JORNET JAIME EDUARDO.
Año: 1997.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: FARMACOLOGIA PROGRAMA DE DOCTORADO: FARMACOLOGIA DE PRODUCTOS NATURALES .

Resumen: El Filcastrim, obtenido por biotecnología, se emplea en la prevención y/o tratamiento de neutropenias. El objetivo principal es evaluar las características de su utilización durante 1994 en el Hospital Clínico San Carlos de Madrid. El número de pacientes estudiados asciende a 111, siendo el cáncer de mama el diagnóstico más frecuente. El importe del empleo de Filcastrim asciende a 29.156.802 pesetas. Según los criterios fijados por la American Society of Clinical Oncology y por la Dirección General de Farmacia del Ministerio de Sanidad, un 35% de los pacientes, recibe el Filcastrim bajo indicaciones que pueden clasificarse como dudosas o incorrectas. El 70% de los pacientes reciben dosificaciones superiores a las recomendadas, mientras que si la administración de Filcastrim en pacientes se retrasa seis días, se ahorran 5.149.116 pesetas.