FARMACOS PSICOTROPICOS, 2

Autor: MONTENEGRO NAVARRO GISELA YASMÍN.
Año: 2001.
Universidad: SANTIAGO DE COMPOSTELA.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: FACULTAD DE FARMACIA.

Resumen: El tratamiento de la enfermedad de Parkinson (EP), al igual que otros desórdenes neurológicos, crónicos o agudos, se ve limitado por la presencia de la barrera hematoencefálica (BHE), que aísla al cerebro de la circulación sistémica permitiendo el paso de unas pocas moléculas requeridas para mantener la homeostasis e impidiendo el paso de la mayoría de las sustancias exógenas. Debido a los inconvenientes que presentan las técnicas más utilizadas para la vehiculización de compuestos al cerebro (administración intracerebral, lipidización de las moléculas), cada vez, despierta mayor interés la utilización de alguno de los varios sistemas fisiológicos presentes en la BHE con el objeto de vehiculizar compuestos al cerebro. Teóricamente, los análogos de glucosa son los mejores candidatos para el transporte a través de la BHE, ya que el transportador de hexosas (GLUT-1), es el que cuenta con mayor capacidad, en vista de los grandes e ininterrumpidos requerimientos de glucosa que tiene el cerebro humano (10 veces su peso por minuto), con el fin de generar ATP en las cantidades necesarias para mantener la transmisión normal de los impulsos nerviosos, estimándose el consumo cerebral de glucosa en cerca del 2% del peso corporal total y en casi el 30% del consumo total de glucosa del organismo (Dick et al., 1984; La Manna y Harik, 1985). En vista de la antes expuesto, y dando un enfoque totalmente innovador, se sintetizaron varios derivados glicoconjugados de dopamina, siendo el objetivo fundamental del presente estudio el de determinar la capacidad que tienen estos compuestos para actuar como eficaces profármacos antiparkinsonianos en animales de experimentación y en otras varias técnicas relacionadas tanto ex vivo como in vitro. En los estudios en ratas reserpinizadas vías intraperitoneal se observa que de los compuestos ensayados a diferentes dosis (GLICO 40P1, GLICO 40P2, CF-44, CF-84, CF-85, CF-86 y CF-87) sólo el CF-85 induce un incremento significativo pero sólo desde un punto de vista estadístico sin relevancia desde un punto de vista farmacológico ya que induce (aproximadamente una reversión de la hipocinesia equivalente a un 1% de la que produce la levodopa o la anfetamina). Esto puede deberse o bien a la poco estabilidad periférica del compuesto, a que sea liberado escasamente una vez en el cerebro o bien que se una inespecíficamente al transportador. La administración posterior en ratas no reserpinizadas tratadas intracerebroventricularmente (ICV) incrementa de forma marcada la activiad motora en estos animales, sin embargo, los resultados en ratas reserpinizadas tratadas ICV en las que produce convulsiones y muertes aún a dosis bajas y la falta de eficacia de la molécula en inducir giros contralaterales en ratas lesionadas unilateralmente con 6-OHDA sugieren que el mecanismo por el que se produce el efecto es claramente distinto al de un profármaco de dopamina. Por similitud con los resultados obtenidos con un inhibidor endofacial del GLUT-1 tanto en ratas reserpinizadas como no reserpinizadas parece probable que la causa de estos efectos se deba a una disminución de la glucosa central como consecuencia del bloqueo del transportador de forma a que a falta de glucosa central se produce una disminución de GABA, lo cual explica las convulsiones observadas. Adicionalmente se observó un incremento de dopamina (DA) estriatal en ratas reserpinizadas tratadas ICV con este compuesto efecto que no se debe a que escinda la DA de su unión a la hexosa, el mecanismo propuesto para ello es que la DA es regulada negativamente por el GABA, por ende a falta de GABA se produce la liberación de DA. Los estudios de estabilidad del compuesto in vitro asi como la similitud con la CB en la concentración de glucosa sérica refuerza que el CF-85 se comporta como un bloqueador y no como un profármaco de DA.

Autor: GARCÍA ALLOZA MÓNICA.
Año: 2001.
Universidad: NAVARRA.
Centro de lectura: FARMACIA .
Centro de realización: UNIVERSIDAD DE NAVARRA.

Resumen: Además de la implicación del sistema colinérgico en la enfermedad de Alzheimer (EA) numerosos estudios han mostrado la relevancia del sistema serotonérgico en los trastornos "no cognitivos" asociados a la EA, así como en la modulación del sistema colinérgico. Por todo ello nos pareció relevante estudiar las alteraciones del sistema serotonérgico en situaciones de hipofunción del sistema colinérgico, así como las posibles repercusiones funcionales derivadas. Para ello realizamos un estudio en animales de experimentación y un estudio posmortem en tejido cerebral humano procedente de enfermos de Alzheimer. Estudiamos el efecto de una lesión con 192 IgG-saporina de los núcleos basales de Meynert (NBM) en ratas tanto a corto como a largo plazo. Observamos una reducción significativa de los parámetros colinérgicos en los NBM y en su área de proyección, la corteza frontal. Los niveles de acetilcolina y 5-HT corticales se redujeron significativamente tras la lesión. Dado que la 5-HT ejerce un efecto inhibitorio sobre la liberación de acetilcolina cortical, la disminución de los niveles de 5-HT podría suponer un intento del sistema serotonérgico de compensar la pérdida de funcionalidad colinérgica. En el mecanismo responsable de esta modulación parece excluirse la participación de los receptores 5-HT1A o 5-HT1B. La segunda parte del trabajo se realizó en tejido cortical humano posmortem (áreas 10 y 20 de Broadmann) procedente de pacientes con EA. Observamos una profunda denervación colinérgica cortical que se correlacionó con los trastornos cognitivos premortem de los pacientes, corroborando la implicación colinergica a este nivel. Por otro lado, se observó una disminución en marcadores serotonérgicos corticales que se correlacionó significativamente con los "trastornos no cognitivos" asociados a la enfermedad. En este sentido el receptor 5-HT6 parece especialmente relevante en trastornos como hiperactividad o psicosis en la EA, por lo que fármacos activos a nivel de este receptor pudieran considerarse una nueva estrategia terapéutica.

Autor: GOMEZ LEON M. ISABEL.
Año: 2000.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: PSICOLOGIA.
Centro de realización: FACULTAD DE PSICOLOGIA.

Resumen: El objetivo último de esta investigación es el de realizar una amplia evaluación de los efectos que determinados niveles de hormonas gonadales, así como el estradiol y la testosternoan, puederan tener sobre la funcionalidad del sistema nervioso central (SNC) dela dulto. Mi objetivo es el de medir los niveles hormonales gonadales en saliva, evaluados mediante radioinmunología conkits (I 125) de estradiol 17-b, testosterona y cortisol, de hombres y mujeres después del periodo de la puebertada, momento en el que la secrección hormonal ya está establecida dentro del rango normal del adulto. Se ha evaluado la posible correlación existente entre estos niveles y determinadas medidas fisiológicas, emocionales y cognitivas, hallándose diversas diferencias significativas.

Autor: OLMO IZQUIERDO NURIA DEL.
Año: 2000.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: FARMACIA .
Centro de realización: FACULTAD DE FARMACIA.

Resumen: La aplicación de 5-10mM de taurina durante 20-30 min a las rodajas de hipocampo genra una potenciación de la eficacia sináptica de la región CA1 que dura al menos tres horas después del lavado del aminoácido y que hemos denominado LLP-Tau. Esta potenciación es independiente de los receptores GABAa y de los receptores ionotrópicos de glutamanto. El establecimiento de la LLP-TAU requiere de un aumento de calcio intracelular que proviene de dos fuentes; el medio extracelular y el calcio almacenado en los acervos intracelulares del retículo endoplásmico.La entrada de calcio desde el espacio extracelular parece ser debida a la activación de unos canales de calcio que se activan por pequeños cambios de voltaje. El aumento de calcio intracelular es un requerimiento esencial en el establecimiento de otros tipos de potenciaciones sinápticas entre las que destaca la potenciación inducida por la estimulación de alta frecuencia (LTP), ya que se activan una serie de procesos enzimáticos dependientes de calcio que son los responsables dela potenciación. La LTP y la LLP-TAU se concluyen mutuamente,lo que indica que en ambos fenómenos existen mecanismso moleculares comunes. Cuando estudiamos si las proteínas quinasas implicadas en la LTP eran necesarias para el establecimiento de la LLP-TAU, llegamos a la conclusión de que es la proteína quinasa dependiente de AMPc (PKA), el mecanismo enzimático común a ambos fenómenos. La puesta en marcha de la PKA conlleva la activación de la sítnesis proteica generándose así nuevas proteínas imprescindibles para que la LLP-TAU se convierta en un fenómeno duradero. El aumento en la síntesis proteica parece estar mediado por un aumento en la forma fosforilada del factor de transcripción CREB, a pesar de que la perfusión de taurina no aumenta los niveles de AMPc. También quisimos conocer si la potenciación sináptica inducida por taurina era debida al aumento intracelular del aminoácido o estaba mediada por su mecanismo de captación, y comprobamos que la inhibicion del transporte de taurina inhibía completamente la LLP-TAU, y concluimos que los niveles inracelulares de taurina no eran relevantes para inducir la LLP-TAU. No obstante, hemos demostrado que un aumento en los niveles intracelulares de taurina inhiben la depresión duradera ocasionada por la aplicación de NMDA (LTD-NMDA) por lo que suponemos que la taurina intracelular ejerce alguna función en determinados proceso de plasticidad sinàtica. El hecho de que la aplicación concomitante de taurina y determinados patrones de estimulación sináptica generen procesos plásticos que no se ocsaionan cuando ambos estímulos se aplican de forma independiente, pone de manifiesto la implicación de la taurina en la plasticidad sináptica del hipocampo.

Autor: SERRANO RUIZ ALBA SUSANA.
Año: 2000.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: INSTITUTO CAJAL.

Resumen: Uno de los modelos experimentales de la enfermedad de Parkinson (EP), más ampliamente utilizado, es la lesión unilateral severa con 6-OHDA en rata. En él se reproducen las alteraciones neuroquímicas correspondientes al estadío más avanzado de la patología, pero para el estudio de la fase presintomática de la misma era necesario un modelo de lesión parcial. Es bien conocida la dificultad de obtener un modelo de tales características y aún más cuando se combinan varios criterios. No obstante, en esta Tesis se pudieron establecer tres grupos de lesión: sin efecto, moderadas y severas, atendiendo a parámetros conductuales, bioquímicso (aminérgicos) e histológicos. Una vez caracterizado el modelo, se procedió a valorar las lateraciones esratales en la neurotransmisión glutamatérgica y GABAérgica. En las ratas con una lesión severa, a los 4 meses psotlesión, se confirmó el aumento en la liberación tanto de ácidoglutámico (Glu) como de GABA, ya descrito en estudios realizados a las tres semanas. Este hecho, también presente en los animales con una lesión parcial o moderada, puso de manifiesto la existencia de un umbral para los cambios en los sistemas aminoacidérgicos y la ausencia de correlación directa entre éstos y el comportamiento rotacional. Otro de los objetivos de la Tesis consistió en el estudio de la actividad de la met-encefalina (met-enk) sobre la liberación estriatal de Glu y GABA, en los distintos grupos de lesión. Los neuropéptidos, ampliamente representados en los gangliso basales, se han revelado como potentes moduladores de la actividad de los diferentes sistemas de neurotransmisión, por lo que su investigacion en la EP, podría ser muy relevante para la patología. La met-enk "in vivo" ejerció un efecto inhibidor sobre la liberación de ambos aminoácidos, que disminuyó proprocionalmente a la gravedad de la lesión.La reducicón de la actividad del péptido se correspondería con un incremento gradual en sus niveles según aumenta la denervación, de manera que las ratas severas presentaron el menor efecto. Mediante experimentos "in vitro" se caracterizaron los subtipos de receptores opioides implicados en esa respuesta comprobándose que tanto los u como los -- la mediarían. Además se realizaron xenotransplantes de médula adrenal y nervio periférico de cerdo en ratas, que corroboraron el papel modulador de met-enk sobre la neurotransmisión aminoacidérgica, anteriormente descrito.

Autor: TORRECILLAS SESMA MARIA.
Año: 2000.
Universidad: PAIS VASCO.
Centro de lectura: MEDICINA .
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.

Resumen: El objetivo principal de este trabajos ha sido aportar nuevos datos sobre el papel del óxido nítrico NO y el factor de transcripción CREB en el locus coeruleus LC, y en concreto en los procesos de adicción a los piáceos. Para ello se utilizarón técnicas electrofisiológicas de registro uni-extracelular de la actividad eléctrica del LC, que es el principal núcleo noradrenérgico del sistema nervioso central. Inicialmente, se demostró a través de la administración central de fármacos que modulan la vía del NO que: (1) el LC está regulado in vivo por el NO que se produce endógenamente, y (2) la L-arginina, aminoácido precursos de la síntesis de NO, estimula la actividad eléctrica de las neuronas de este núcleo, lo cual probablemente está mediado por otras vías distintas de la del NO. Por otro lado, hemos demostrado que la inhibición de la síntesis de NO produce una diminución de la hiperactividad de las neuronas del LC, típica del síndrome de abstinencia a opiáceos, así como una atenuación de la expresión conductual de este síndrome. Por ello se sugiere que el NO participa en la hiperactividad de las neuronas del LC durante le síndrome de abstinencia a opiáceos y por extensión, en la expresión conductual de dicho síndrome. El tercer apartado del presente estudio demuestra que el NO paticipa como mediador en el proceso de desensibilización aguda de los receptores opioides u del LC de rata, el cual podría suponer el paso inicial de los mecanismos implicados en la adicción a las drogas de abuso. Finalmente, mediante experimentos in vivo realizados con ratones transgénicos del CREB, se demostró que tanto la mutación de las isoformas a y A del CREB (ratones CREBaA), como la de todas las isoformas del CREB que se expresa en el sistema nervioso (ratones CREB nesCre), bloqueaba la aparición de la exictabilidad intrínseca de la células del LC, indicando por primera vez que esta hiperactividad se presenta también la especie ratón. La conclusión general que extraemos de este trabajo es que el NO ejerce un control sobre la actividad neuronal del LC in vivo, y que junto con el CREB, participa en los cambios que se produen en este núcleo cerebral durante la adicción a almorfina, y además, confirma la importancia que tiene este núcleo en el desarrollo y expresión de este proceso neuropsiquiátrico.

Autor: TOMILLERO ALEMANDY ÁNGELS.
Año: 2000.
Universidad: AUTONOMA DE BARCELONA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: ESCUELA DE DOCTORADO Y FORMACIÓ CONTINUADA.

Resumen: El objetivo de esta Tesis fue conocer la farmacología de la MDMA tras la administración de dos dosis consecutivas separadas por un intervalo de cuatro horas, profundizando especialmente en su farmacocinética y en la posible aparición de fenómenos de tolerancia aguda o sensibilidad que pueden favorecer la presentación de toxicidad. Se diseño un ensayo clínico a doble ciego, cruzado, controlado con placebo, en el que participaron ocho voluntarios sanos consumidores habituales de MDAM. Cada suejto paricipó en cuatro sesiones separadas por una semana de período de blanqueo. Tras la administración reptida se observaron frecuencia cardíaca y la temperatura respecto a la dosis única. Estos aumentos no alcanzaron los esperables por el principio de superposición. El rendimiento psicomotor y la tensión muscular mostraron incrementos mayores que la dosis única en las escalas de euforia, estimulación, efectos desagradables y cambios en las percepciones. No se presentaron alucinaciones ni alteraciones psicóticas. La concentración plasmática de MDAM tras la administración repetida superó en un 20% la eperable por la suma simple de las dos dosis administradas, presentándose una clara tolerancia en todas las variables estudiadas excepto para la tensión muscular y el rendimiento psicomotor.

Autor: CARLOS CHILLERON M. ANGELES.
Año: 2000.
Universidad: PAIS VASCO.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA. UNIVERSIDAD DEL PAIS VASCO.

Resumen: INTRODUCCION: La metadona es un derivado opiáceo utilizado en el tratamiento del dolor y en la deshabituación de pacientes adictos a opiáceos pero a pesar de su uso, su farmacocinetica y farmacodinamia no han sido bien caracterizadas debido a los problemas que presenta relacionados con su gran variabilidad interindividual, debida probablemente a la administración conjunta de otros fármacos en estos pacientes y tambien el hecho de que la metadona se administre como mezcla de dos enantiómeros: 1-metadona y d-metadona. OBJETIVOS: Estudiar la farmacocinética y farmacodinamia de la mezcla racémica y de los enantiomeros de metadona administrados por via oral en las ratas y estudiar tambien la influencia de la administración conjunta de omeprazol. METODOLOGIA: Se midieron las concentraciones de la mezcla racémica y los enantiómeros de metadona mediante cromatografia liquida de alta resolucion acoplada a un detector ultravioleta. La medida del efecto analgesico de los farmacos se llevó a cabo mediante la tecnica de " tail-flick". El estudio farmacocinetico y farmacodinamico se llevó a cabo mediante la utilizacion del programa informatico de regresión no lineal WINNONLIN. RESULTADOS Y CONCLUSIONES. La administración previa de omeprazol aumentó significativamente las concentraciones plasmáticas de la mezcla racémica y los enantiómeros de metadona, así como los parámetros farmacocinéticos relacionados con la biodisponibilidad de estos fármacos. A pesar de ello, la evolución temporal del efecto analgésico de la mezcla racémica y el enantiómero 1-metadona fue la misma en presencia y en ausencia de omeprazol. El isómero d-metadona no presentó efecto analgésico significativo a ninguno de los tiempos evaluados, ni con omeprazol ni sin omeprazol. El modelo farmacodinámico que mejor ajustó los datos relacionados de efecto-concentración plasmática de la mezcla racémica de metadona, sin administrar previamente omeprazol, fue el modelo del efecto máximo. Sin embargo, en el grupo de animales tratados con omeprazol apareció una "histeresis" que fue reducida mediante el modelo semi-paramétrico. Lo mismo ocurrió cuando se administró el isomero 1-metadona. Con todo esto se puede concluir que el omeprazol afecta a la biodisponibilidad de la mezcla racémica y los enantiómeros de metadona, presentando un mayor efecto sobre el isómero inactivo d-metadona, potenciando más su absorción que la del resto o provocando una mayor inhibición de su metabolismo presitemático. E incluso la administración previa de omeprazol podría provocar una mayor transformación del isómero activo (1-metadona) en el isómero inactivo (d-metadona), lo que explicaría que un aumento de las concentraciones plasmáticas de los farmacos no se correspona con un aumento equivalente del efecto analgésico.

Autor: CORCOSTEGUI SANTIAGO BEATRIZ.
Año: 2000.
Universidad: PAIS VASCO.
Centro de lectura: MEDICINA .
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.

Resumen: A lo largo de la vida es frecuente experimentar situaciones de estrés. Dado que, desgraciadamente, una inadecuada respuesta del organismo al estrés se ha relacionado con la aparición y/o el mantenimiento de trastornos depresivos, numerosos modelos de la depresión humana se han basado en la exposición del animal de experimentación a distintos estimulos estresantes. Por otra parte, la depresión humana se ha relacionado con alteraciones en la neurotransmisión noradrenérgica, así como con alteraciones en la actividad del eje hipotálamo-hipofisario-adrenal (HHA). Uno de los modelos animales de la depresión humana que posee mayor validez es el estrés cronico variable (ECV), ya que promueve un comportamiento en el animal que remeda parte de la sintomatología descrita en la depresion humana y que es revertido por el tratamiento crónico con antidepresivos. El objetivo de este trabajo fue contrastar el compartimento animal y la modulación de la neurotransmisión noradrenérgica tras la exposición a un estrés cronico repetido (ECR) y a un ECV, asi como evaluar dicha neurotransmisión tras el tratamiento crónico con el antidepresivo desipramina(DMI). Además se valoró la implicación de los distinos subtipos de adrenoceptores a2(AR-a2) en la regulacion de la sintesis de NA y su susceptibilidad a ser modulados por el tratamiento cronico con DMI.Por ultimo, se valoro el efecto del tratamiento cronico con DMI sobre el comportamiento animal y la neurotransmisión noradrenérgica en un modelo animal de la depresión humana como es el ECV. Tanto durante un estrés de distinta naturaleza como un vez finalizado el ECR, el contenido de noradrenalina (NA) no se modifica, aun encontrandose reducida su sintesis de NA, recuperandose, dicha sensibilidad, durante el estrés. Sin embargo, el ECR no modula la sensibilidad de los AR-a2 que regulan, a nivel periferico, la contracción del conducto deferente. Por otro lado, el ECR incrementa el tiempo de inmovilidad durante la prueba de Porsolt. La exposicion a un ECV incrementa, igualmente, el tiempo de inmovilidad durante la prueba de Porsolt, sin embargo, reduce el contenido de NA, durante el estrés, sin cambios en su sintesis, lo que favorece la aparición de una supersensibilidad de los AR-a2 que regulan la sintesis de NA. Asi mismo, se observa una supersensibilidad de los AR-a2 localizados en el conducto deferente. Tras la exposición a un ECV se incrementa la sintesis de NA, lo que se refleja en un incremento en el contenido de dicho neurotransmisor que favoreceria el retorno de la sensibilidad de los AR-a2 a una situacion control. La recuperacion se observa, igualmente, para los AR-a2 perifericos. La capacidad de los AR-a2 para regular la sintesis de NA se reduce tras el tratamiento cronico con DMI durante 21 dias, pero no asi tras tratamientos mas cortos con dicho fármaco. Esta desensibilización de estos receptores podria contribuir al incremento en el contenido de NA observado tras el tratamiento prolongado con DMI. Los AR-a2 que regulan, a nivel central, la sintesis de NA pertenecen al subtipo a2A y a2C. La desensibilizacion de los AR-a2A no reqiere prolongar el tratamiento con DMI durante 21 dias. El DMI previene el incremento en el tiempo de inmovilidad durante la prueba de Porsolt, así como los cambios en la neurotransmisión noradrenérgica promovidos por el ECV durante el estrés, facilitando el incremento en el contenido de NA, sin cambios en su sintesis, y evitando la supersensibilidad de los AR-a2 centrales y perifericos. La prevención de los cambios promovidos por el ECV podria atribuirse a la acción del DMI sobre la actividad del eje HHA. Dado que este fármaco evita la hipertrofia suprarrenal causada por el ECV lo que sugiere que el DMI evitaría la activación de dicho eje por el estrés.

Autor: GUTIERREZ LÓPEZ M. LUISA.
Año: 2000.
Universidad: SEVILLA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.

Resumen: Este trabajo de investigación ha pretendido profundizar a cerca de la administración de naltrexona, un antagonista opiáceo, en el tratamiento de pacientes adictos a los mismos. En su introducción se ha realizado una aproximación teórica al tema, analizando la bibliografía precedente en relación a la seguridad y eficacia de la naltrexona como fármaco empleado para el tratamiento de mantenimiento de pacientes dependientes de opiáceos. Además, se ha estudiado la evolución histórica del empleo de este fármaco en los tratamientos de desintoxicación, hasta llegar al momento actual, a los tratamientos de desintoxicación ultra-rápidos. La hipótesis de trabajo propone investigar sobre la posible toxicidad hepática, hematológica y renal de la naltrexona, utilizada en administración aguda durante el tratamiento de desintoxicación ultra-rápida (U.R.O.D.) y posteriormente durante 9 meses de tratamiento de mantenimiento, en sujetos adictos a opiáceos. A partir de la hipótesis, se planteó como objetivo, el estudiar la evolución de los parámetros hepáticos, hematológicos y renales durante el tratamientos de desintoxicación y deshabituación y poner esta evolución en relación con las variables; sexo, edad, país de procedencia, consumo de heroína, vía de administración de la heroína, tiempo de consumo de horína, consumo previo al tratamiento de alcohol y cocaina, y presencia de serología positiva para hepatitis B y/o C (B/C/BC). Los pacientes incluidos en la investigación fueron tratados en los centros de C.I.T.A. (Centro de Investigación y Tratamiento de la Adicción) de Enero de 1995 a Mayo de 1996. Todos cumplían criterios diagnósticos de Trastorno de Dependencia a Opiáceos según los criterios diagnósticados del DSM-IV. Los resultados han permitido obtener la conclusión de que como hacían sospechar diversas observaciones clínicas y algunos trabajos publicados con ciertas limitaciones, la naltrexona carece de toxicidad hepática, hematológica y renal a las dosis terapeúticas utilizadas en el tratamiento de la dependencia a opiáceos. No se han producido alteraciones significativas de los parámetros analíticos evaluados durante las dos fases del tratamiento y además, estos parámetros no se han visto modificados al ponerlos en relación con las variables anteriormente reseñadas.

Autor: MARTÍNEZ GONZÁLEZ M. ANTONIA.
Año: 1999.
Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID.
Centro de lectura: QUIMICA.
Centro de realización: INSTITUTO DE TOXICOLOGIA DPTO MADRID DPTO JUSTICIA.

Resumen: Los antidepreseivos son un grupo de psicofármacos muy utilizados hoy en día y por consiguiente relacionados con la producción de intoxicaciones. En este trabajo se estudia el método de análisis de 19 antidepresivos en sangre por GC-NPFID y sus posterior confirmación por GC-MS. Se consideró de gran interés y novedad desarrollar un método analítico, sensible y selectivo, para la determinación de estos psicofármacos en sangre, teniendo en cuenta los bajos niveles de concentración requeridos para su actividad terapéutica y tóxica. Los aspectos novedosos de este trabajo se basan en: -Incluir un elevado número de antidepreseivos estudiados conjuntamente. -Realizar el análisis en muestras de sangre como muestra más idónea para establecer la relación dosis-efecto. -Estudiar tres niveles de concentración de interés en sangre 0,10, 0,50 y 2,00 ug/ml, que suponen para la mayoría de estos fármacos niveles terapéutico, terapéutico alto y tóxico, respectivamente. -Abarcar un estudio comparativo de las extracciones líquido-líquido con columnas de fase inerte con las nuevas extraciones en fase sólida, que son más específicas, lo que supondría una ventajosa elevación del rendimiento de extracción. -Utilizar como técnica de "screening" en el estudio de estos fármacos la técnica de GC-NPFID por su alta sensibilidad para estos analitos frente a la técnica de HPLC utilizada por la mayoría de los autores y utilizar como técnica confirmativa GC-MS en el modo SIM. -Utilizar conjuntamente un testigo de extracción (TE) mepivacaína y un patrón cromatográfico(PC) prazepam. -Resaltar la importancia de la calidad en los resultados analíticos máxime si de ellos se derivan actuaciones sanitarias o judiciales, lo que exige emitir resultados fiables y encuadrados dentro de unos límites definidos, por lo que se procedió a la validación del método analítico estudiando todos los parámetros de exactitud, precisión, sensibilidad, linealidad y selectividad.

Autor: FERNANDEZ MIRANDA JUAN JOSE.
Año: 1999.
Universidad: OVIEDO.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.UNIVERSIDAD DE OVIEDO.

Resumen: Objetivo:Evaluar la efectividad de un programa de mantenimiento con metadona en Aviles(Asturias). Metodologia: Son estudiados 132 heroinomanos que comenzaron tratamiento con metadona en la Unidad de Tratamiento de Toxicomanías de Avilés entre 1991 y 1992. Se realiza un corte basal y otro a los seis años de tratamiento. Como instrumentos se utiluizan un protocolo "ad hoc", análisis de sangre y orina(detección de drogas), la versión europea del Addiction Severity Index, el cuestionario de calidad de vida SF-36, la encuesta de ansiedad y derpesión de Goldberg, el International Personality Disorder Examination para trastornos de personalidad y el CAGE de alcoholismo. Resultados:La retención en el tratamiento es elevada. Los consumos de heroína y cocaína disminuyen claramente, así como las complicaciones legales. Las seroconversiones VIH son mínimas. La comorbilidad somática (infección por VIH) y también la psiquiátrica(depresión, ansiedad y trastornos de la personalidad ensombrecen el pronóstico. Conclusiones: El programa evaluado es efectivo, consiguiendo los objetivos adjudicados a los tratamientos de mantenimiento con metadona. Para mejorar los resultados debe atenderse intensamente a los VIH+Y alos pacientes con comorbilidad psiquiátrica.

Autor: ALBERTOS GARCIA LUZ M..
Año: 1999.
Universidad: LA LAGUNA.
Centro de lectura: FARMACIA .
Centro de realización: FACULTAD DE FARMACIA.

Resumen: Los compuestos en estudio se sometieron a una serie de tests generales de psicofarmacología, así como a tests específicos para determinar su posible actividad antidepresiva, analgésica y antiinflamatoria. Merece resaltar en esta Tesis su gran faceta formativa dada la amplia serie de técnicas experimentales empleadas. Tras los resultados obtenidos podemos comentar que, en general, la mayoría de los compuestos ensayados ejercieron a 100 mg/kg p.o. Efectos depresores de actividad motora y exploratoria, un efecto hipotermizante así como un incremento significativo del sueño inducido por dosis hipnóticas de pentobarbital sódico. Por lo que se refiere a la actividad antidepresiva, varios de los compuestos ensayados mostraron una actividad interesante, destacando en este sentido el IT10, que resultó activo en cuatro de la tesis pruebas realizadas para evaluar dicha actividad, presentando valores próximos a los antidepresivos de referencia en el test de Porsolt. Por su parte los productos IT9 e IT46, aunque sólo fueron activos en dos de la seis pruebas realizadas, presentaron también en el test de Porsolt, valores similares a los antidepresivos de referencia. Por último, hay que resaltar que la mayoría de los compuestos mostraron una interesante actividad analgésica y antiinflamatoria a nivel tópico y algunos de ellos una acción ansiolítica y neuroléptica, siendo interesante continuar los estudios en este campo para perfilar mejor su actividad.

Autor: LOPEZ ARTECHE ISABEL.
Año: 1999.
Universidad: MURCIA.
Centro de lectura: MEDICINA .

Resumen: Se estudian 60 pacientes con diagnóstico de Episodio depresivo mayor que necesita ingreso hospitalario por esta patología, mayores de 60 años. Se valoran la gravedad clínica y las funciones cognitivas a traves del Test de Hamilton, la Figura humana, la figura Compleja de Rey y el test de memoria de Weschler. Se agrupan según tratamiento recibido, terapia electroconvulsiva (grupo A:30 pacientes) y antidepresivos (grupo B:30 pacientes). A todos los pacientes se les evalúa en tres ocasiones: al ingreso, a los quince días y al alta hospitalaria. Nuestro objetivo es comparar la eficacia clínica y mejora de las funciones cognitivas en los dos grupos de pacientes. Los resultados son que hay igual eficacia terapéutica en los dos tipos de tratamiento, pero la terapiaelectroconvulsiva es más rápida. Excepto en la memoria visual, más afectada por la terapiaelectroconvulsiva, las funciones cognitivas mejoran sin diferencias significativas. Los tests utilizados, la figura humana, la figura compleja y el test de Weschles, son útiles y demostrativos en estos pacientes.

Autor: PRIETO DÍEZ MONICA .
Año: 1999.
Universidad: PAIS VASCO.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FCULTAD DE MEDICINA Y ODONTOLOGÍA.

Resumen: En este estudio, mediante dos abordajes funcionales, la inhibición de la síntesis de noradrenalina (NA) inducida por clonidina y la disminución de la liberación del neurotransmisor promovida por oximetazolina, respuestas ambas mediadas por la activación de adrenoceptores a2 (AR a2), se ha valorado la modulación de dichos receptores en diversas regiones cerebrales de rta tras modificaciones de la neurotransmisión noradrenérgic inducidas por diversos tratamientos farmacológicos y por la exposición a varios protocolos de estrés. Tanto el tratamiento agudo (24h) como crónico (14d) con el inhibidor de la MAO-A. Clorogilina (2 mg/kg, i.p), reduce la actividad in vivo de la tirosina hidroxilasa (TH) en hipocampo, corteza parietal e hipotálamo. A pesar del incremento en el contenido de NA que se produce tras ambos tratamientos en las tres regiones cerebrales analizadas, únicamente el tratamiento crónico con clorigilina, conlleva desensibilización de los ARa2 que regulan la síntesis y liberación de NA. A los 21 días de la administración DSPA4 (50 mg/kg, i.p.) existe un importante descenso del contenido de NA y de la actividad TH in vivo en las dos regiones cerebrales, hipocampo y corteza parietal, cuya inervación noradrenérgica procede mayoritariamente del locus coeruleus.En el hipotálamo la actividad TH no se modifica.Después de la inyección de la neurotoxina, en hipocampo se observa una relevante pérdida de la fucionalidad de los AR a2 que regulan la síntesis y liberación de NA, mientras que en corteza parietal se determina una atenuación de la respeusta funcional y en hipotálamo se mantiene sin cambios la sensibilidad de los AR a2. El descenso enla funcionalidad de los AR a2 que regulan la liberación de NA determinado encorteza parietal de animales que recibieron el tratamiento crónico con clorogilina, que se inició 7 días después de una dosis de DSP4, parece ser debido fundamentalmente a la acción de la neurotoxina más que al trataminto con el inhibidor de la MAO-A. En hipotálamo de los animales de este grupo experimental la sensibilidad de los AR a2 no se modifica. La administración del inhibidor de la síntesis de NA, a-metil-p-tirosina (150 mg/kg, i.p) conlleva desensibilización de lso AR a2, que regulan la lbieración de NA en hipocampo, corteza parietal e hipotálamo de rata. La atenuación de los efectos inhibitorios inducidos por el agonista se evidencia a las 24 horas de la adminsitración de una única dosis y después del tratamiento durante 14 días. La exposición de los animales de experimentación a un único agente estresante (pinzamiento distal de la cola) incrementa la actividad TH en hipocampo, tronco cerebral e hipolálamo, sin cambios en el contenido tisular de NA. La exposición a los dos protocolos de estrés crónico, repetido o variable, no induce cambios de la TH in vivo en ninguna de las tres regiones estudiadas. Alas 24 horas de la exposición al último estímulo estresante, se determina un mantenimiento de la concentración de NA en tronco cerebral e incrementos en hipocampo e hipotálamo. La exposición a un único agente estresante y a los dos protocolos de estrés crónico ensayados no modifica la sensibilidad de los AR a2 que regulan la liberación de NA en ninguna de las tres áreas cerebrales analizadas.

Autor: MATEO GONZALEZ YOLANDA.
Año: 1999.
Universidad: PAIS VASCO.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.

Resumen: En los últimos años la hipótesis mas evaluada en el estudio de la depresión endógena ha sido la posible existencia de un deficit en la neurotransmisión noradrenérgica y/o serotonérgica. Asi, se han estudiado posibles alteraciones en los neuroreceptores implicados y en sus sistemas de acople. El trabajo realizado se ha basado en el estudio de la regulación que ejercen diferentes farmacos antidepresivos en la actividad del sistema noradrenérgico central. Para ello se ha empleado la técnica de microdiálisis cerebral en rata despierta y se han evaluado los niveles de noradrenalina en las areas del locus coeruleus y en corteza cingular. Los fármacos empleados han sido: el antidepresivo desipramina, un inhibidor selectivo de la recaptación de noradrenalina; el antidepresivo clorgilina, un inhibidor de la enzima monoamino oxidasa y el antidepresivo citalopram, un inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina. Los resultados obtenidos muestran que la regulación in vivo del sistema noradrenérgico central por fármacos inhibidores de la recaptación de neurotransmisores implica aciones, en ocasiones diferenciadas, tanto a nivel somatodentrítico como a nivel de terminales nerviosos. Los presentes resultados sugieren también una regulación in vivo del sistema noradrenérgico central por fármacos con actividad sobre el sistema serotornérgico y particularmente, por los antidepresivos inhibidores de la recaptación de serotonina. En el presente trabajo se demuestra la existencia de una modulación diferente de los adrenoceptores a2 tras el tratamiento crónico con fármacos antidepresivos según la localización y funciones mediadas por esos adrenoceptores en el sistema noradrenérgico central. Este hallazgo in vivo pudiera tener importancia en la interpretación de las acciones clinicas de los farmacos antidepresivos.

Autor: HERVAS ROQUE ILDEFONSO .
Año: 1999.
Universidad: AUTONOMA DE BARCELONA.
Centro de lectura: CIENCIAS.
Centro de realización: INST: INV: BIOMEDICAS BARCELONA(IIBB=CSIC).

Resumen: Dada la importancia terapéutica de los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina(ISRSs) en el tratamiento de la depresión y de otros trastornos psiquiátricos, este trabajo ha tenido como objetivo central el estudio del mecanismo de acción de estos fármacos en el sistema neurotransmisor serotonérgico para el desarrollo de terapias antidepresivas cada más rápidas y eficaces. A grandes rasgos, y utilizando la microdiálisis intracerebral como herramienta de trabajo principal, se han observado los efectos de tratamientos únicos y prolongados con ISRs, especialmente la fluoxetina, el antidepresivo más prescrito en la actualidad; se ha estudiado la respuesta de los receptores serotonérgicos que regulan la liberación de serotonina (5-HT) en áreas de proyección, los autoreceptores somatodendríticos 5-HT1 A y los autoreceptores terminales 5-HT1 B en presencia de estos compuestos; como consecuencia del papel limitador de estos receptores, se ha estudiado la potenciación de los efectos de los antidepresivos mediante la coadministración de antagonistas de los receptores 5-HT1 A y 5-HT1 B, se ha explorado la viabilidad neuroquímica de nuevas terapias antidepresivas, que combinarían en una misma entidad molecular afinidad por el transportador de 5-HT y por el receptor 5-HT1 A. Finalmente, se ha hecho énfasis en la caracterización de las diferentes respuestas de les vías sertonérgicas del núcleo dorsal del rafe y del núcleo medial del rafe, las dos fuentes de innervación serotonérgica del cerebro anterior en mamíferos, proponiendo mecanismos que explicarían estas diferencias.

Autor: POL YANGUAS EMILIO.
Año: 1999.
Universidad: MIGUEL HERNANDEZ.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA.

Resumen: Mediante una observacion transversal se ha estudiado el patron de uso de farmacos por sujetos con retraso mental, los datos proceden de 17 centros que asisten a 862 sujetos, 242 de ellos residentes en 4 internados. Se recabo informacion demografica, diagnostica y terapeutica de cada sujeto, 172 sujetos fueron evaluados con "Icap". Los farmacos se clasificaron con el sistema ATC-OMS, y las dosis cuantificadas en DDD. Se describe la distribucion de cada variable en la poblacion, y se analizaron las diferentes entre centros. El 53% de los sujetos recibia antipsicoticos, una fraccion igual recibia antiepilepticos, el 12% ansiolitico-hipnoticos, el 8% antiparkisonianos. El 13% de los sujetos recibia medicacion del grupo A, el 7% laxantes. Mediante analisis de regresion logistica se identifican factores asociados al uso de psicofarmacos, de antipsicoticos y de ansiolitico-hipnoticos, por los sujetos de la poblacion total, del grupo internado y de los sujetos valorados con ICAP. Mediante analisis de regresion lineal multiple se identifican factores asociados con las dosis recibidas. Los modelos resultantes de los analisis de regresion ponen de manifiesto que junto al diagnostico dual, algunos problemas conductuales, y otras caracteristicas de los sujetos, el centro de procedencia se encuentra asociado con un peso importante tanto con el hecho de ser tratado con las distintas categorias de psicofarmacos, como con las dosis que los sujetos reciben.

Autor: GARCIA ZAMORANO BRAULIO.
Año: 1999.
Universidad: SANTIAGO DE COMPOSTELA.
Centro de lectura: MEDICINA.

Resumen: El estrés causante de ansiedad y depresión ha demostrado poseer efectos inmunosupresores en animales de experimentación. Este efecto parece atribuirse, entre otros mecanismos, a la respuesta neuroendocrina que acontece ante estos estados psicológicos. Sobre estas premisas y conociendo que algunos fármacos antidepresivos con potencial ansiolítico como la fluoxetina revierten estos efectos neuroendocrinos del estrés, nos plantamos evaluar cual era el estado inmunitario en roedores estresados y no estresados sometidos a este tratamiento. A los animales se les sometió a una banda ancha de sonido de aproximadamente 5 segundos cada minuto durante un periodo de 1 a 3 horas, de forma aleatoria, alrededor de la medianoche, diariamente y durante el periodo de tiempo que se estableció para cada grupo. Los animales no estresados estuvieron expuestos a la actividad normal del animalario. El clorhidrato de fluoxetina se inyectó por vía intraperitoneal a una dosis de 5 mg/Kg de peso corporal, en un volumen de 1 ml/kg de H2O. Como placebo se utilizó el mismo volumen de diluyente. Los fármacos se inyectaron diariamente a las 17.30 h. Nuestros resultados demostraron que la exposición de ratones a estrés sonoro causa una reducción significativa en el peso y celularidad del timo y del bazo, en el número de linfocitos T en sangre periférica, en la actividad proliferativa de los linfocitos T en presencia del mitógeno concanavalina A, en la actividad fagocítica bajo condiciones in vitro e in vivo y en la hipersensibilidad retardada. La administración de fluoxetina revierte parcial y, en algunas experiencias, totalmente los efectos adversos del estrés sonoro sobre estos parámetros inmunitarios. La fluoxetina, en animales no estresados, carece de efectos moduladores estadísticamente significativos sobre los parámetros inmunitarios ensayados. Estos efectos cabe atribuirlos fundamentalmente a que la fluoxetina revierte parcialmente los incrementos en las concentraciones de ACTH y corticosterona inducidos por el estrés (ambas hormonas inmunosupresoras) e incrementa, entre otras, las concentraciones de prolactina, TSH y hormona de crecimiento (inmunoestimuladoras). Sin embargo, no hay que descartar que el aumento en la biodisponibilidad de 5-HT a nivel sistémico (por inhibición de la recaptación) facilite la activación de receptores 5-HT1A a nivel linfocitario, produciendo efectos directos a nivel inmunitario.

Autor: BLANCO LOBEIRAS M. SINDA.
Año: 1999.
Universidad: SANTIAGO DE COMPOSTELA.
Centro de lectura: MEDICINA.

Resumen: En este trabajo hemos llevado a cabo una serie de estudios encaminados a conocer los mecanismos por los que fármacos psicoestimulantes como la anfetamina y la cocaína modulan la función inmunitaria. Se ha evaluado la respuesta proliferativa en presencia del mitógeno concanavalina A de los linfocitos T esplénicos procedentes de animales tratados con ambos fármacos así como de linfocitos T esplénicos procedentes de animales tratados con ambos fármacos así como de linfocitos T extraídos de animales no tratados y que fueron expuestos a la acción in vitro de estas drogas. Se midió también el efecto de la anfetamina sobre la actividad agresora natural y la generación de linfocitos T citotóxicos (in vivo e in vitro) y la respuesta de la actividad facotitoria in vivo e in vitro. La anfetamina se administró a los animales dosis de 0,4 mg/Kg y la cocaína a dosis de 0,5 mg/kg de peso corporal, ambas disueltas en un volumen de 1 ml/kg de una solución salina al 0.9%. Como placebo se utilizó solución salina al 0.9% por vía subcutánea a una dosis de 1 ml/kg de peso corporal. Los fármacos estudiados fueron administrados diariamente a partir de las 9.30. Las dosis in vitro fueron de 0,1 1, 10 y 100 ug/ml. Como conclusiones hemos llegado a las siguientes: 1) La administración crónica de anfetamina y de cocaína, por vía subcutánea, produce una disminución significativa de la actividad poliferativa de los linfocitos T esplénicos en ratones. 2) El tratamiento con anfetamina y con cocaína, por vía subcutánea, disminuye de forma significativa la actividad fagocítica tanto in vivo como in vitro, en ratones. 3) La administración de anfetamina, por vía subcutánea, disminuye la actividad de las células agresoras naturales en ratones, en relación directa con la dosis empleada. 4) La administración de anfetamina, por vía subcutánea, disminuye la capacidad de los linfocitos T de generar linfocitos T citotóxicos, tanto tras la inmunización in vivo como in vitro. 5) La administración de anfetamina o cocaína en cultivos de macrófagos, disminuye de forma significativa la actividad fagocítica de los mismos, en relación directa con la dosis empleada; verificándose una supresión total de dicha actividad en el caso de la anfetamina, a dosis superiores a 1 ug/ml. 6) La administración de anfetamina o cocaína en cultivos disminuye la actividad proliferativa de linfocitos T. No obstante, el efecto negativo se aminora al aumentar la dosis, de modo que en el caso de la anfetamina administrada a dosis elevadas (100 ug/ml), supera el valor control.