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FARMACOGENETICA DEL METABOLISMO DE TIORIDAZINA EN PACIENTES PSIQUIATRICOS. Autor: RUBIA MARTINEZ ALFREDO DE LA. Año: 1997. Universidad: EXTREMADURA. Centro de lectura: MEDICINA. Centro de realización: DEPARTAMENTO: FISIOLOGIA / FARMACOLOGIA Y PSIQUIATRIA PROGRAMA DE DOCTORADO: FISIOLOGIA.
Resumen: Tioridazina es un fármaco para el que se ha
demostrado polimorfismo genético. Existen diferencias en la eliminación entre metabolizadores lentos y rápidos de debrisoquina (CYP2D6). Con el objetivo de estudiar las implicaciones clínicas de este polimorfismo, se ha determinado el fenotipo de
debrisoquina en 65 pacientes tratados en monoterapia con tioridazina, y en una población de 336 voluntarios sanos. Tioridazina se ha comportado como un inhibidor dosis-dependiente del CYP2D6. El índice metabólico de debrisoquina y el ratio
meso/tioridazina (ambos correlacionados) podrían ser un condicionante de los niveles plasmáticos del fármaco y sus metabolitos, así como de la posibilidad de padecimiento de reacciones adversas (pseudoparkinsonismo). El consumo de tabaco determina
el nivel plasmático de tioridazina y metabolitos. Podría considerarse la posibilidad de que los pacientes fumadores se autoregulen los niveles plasmáticos del antipsicótico y de sus metabolitos, y por tanto los efectos farmacológicos (terapéuticos o
adversos). La actividad del citocromo CYP2D6 y el consumo de tabaco determinan los niveles plasmáticos de tioridazina y sus metabolitos mesoridazina y sulforidazina. PAUTAS DEL CONSUMO DE ALCOHOL EN ADOLESCENTES. Autor: ARRIBA JUSTE JOSE ALEJANDRO DE. Año: 1996. Universidad: VALLADOLID. Centro de lectura: MEDICINA. Centro de realización: DEPARTAMENTO: BIOLOGIA CELULAR Y FARMACOLOGIA PROGRAMA DE DOCTORADO: FARMACOLOGIA.
Resumen: A TRAVES DE ESTE ESTUDIO NOS
HEMOS PROPUESTO ANALIZAR EN TRES PAISES EUROPEOS, (ESPAÑA, FRANCIA Y REINO UNIDO), LA INFLUENCIA DEL PATRON DE SOCIALIZACION FAMILIAR EN RELACION A LAS DIFERENCIAS ENCONTRADAS EN LA CONDUCTA DEL ADOLESCENTE HACIA EL CONSUMO DE ALCOHOL.
SE OBSERVO QUE LA TENDENCIA HACIA EL CONSUMO DE ALCOHOL ERA SUPERIOR EN INGLATERRA E INFERIOR EN ESPAÑA (TOMANDO COMO PUNTO DE REFERENCIA A FRANCIA).
LOS RESULTADOS SUGIEREN QUE LAS DIFERENCIAS CULTURALES INFLUYEN EN LA CONDUCTA QUE TOMA EL ADOLESCENTE HACIA EL CONSUMO DE ALCOHOL, LA CUAL PROVIENE EN SU MAYOR PARTE DE LAS INFLUENCIAS DEL AMBITO FAMILIAR EN RELACION AL FENOMENO DEL USO DEL
MISMO. SUBTIPOS DE ADRENOCEPTORES ALFA-2 EN CEREBRO HUMANO NORMAL Y DE VICTIMAS DE SUICIDIO. EFECTOS DEL
TRATAMIENTO CON ANTIDEPRESIVOS. Autor: CALLADO HERNANDO LUIS FELIPE. Año: 1996. Universidad: PAIS VASCO. Centro de lectura: MEDICINA. Centro de realización: DEPARTAMENTO: NEUROCIENCIAS
PROGRAMA DE DOCTORADO: NEUROCIENCIAS.
Resumen: ACTUALMENTE, DIVERSAS HIPOTESIS
COINCIDEN EN QUE LA DEPRESION ESTARIA RELACIONADA CON UN DEFICIT DE LA NEUROTRANSMISION NORADRENERGICA Y/O SEROTONERGICA EN EL SNC. DENTRO DE ESTE CONTEXTO, NUMEROSOS ESTUDIOS SE HAN CENTRADO EN VALORAR LA POSIBLE IMPLICACION DE LOS ADRENOCEPTORES
ALFA2 EN ESTA PATOLOGIA. LOS HALLAZGOS TANTO EN PLAQUETAS COMO EN EL CEREBRO POSTMORTEM DE PACIENTES CON UN DIAGNOSTICO DE DEPRESION MAYOR, PARECEN CONFIRMAR LA EXISTENCIA DE UN AUMENTO TANTO DE LA DENSIDAD COMO DE LA SENSIBILIDAD DE LOS
ADRENOCEPTORES ALFA2. DEL MISMO MODO, SE HA DEMOSTRADO QUE VARIOS TRATAMIENTOS ANTIDEPRESIVOS ADMINISTRADOS DE MANERA CRONICA PARECEN ACTUAR REDUCIENDO LA DENSIDAD Y/O LA ACTIVIDAD DE LOS ADRENOCEPTORES ALFA2 PRESENTES EN EL SNC.
LA EXISTENCIA DE MULTIPLES SUBTIPOS DE ADRENOCEPTORES ALFA2 ESTA BASADA EN EVIDENCIAS TANTO MOLECULARES COMO FARMACOLOGICAS.
HASTA EL MOMENTO SE HAN DESCRITO AL MENOS TRES SUBTIPOS DIFERENTES DE ADRENOCEPTORES ALFA2 (ALFA2A, ALFA2B Y ALFA2C). ANTE ESTA SITUACION, SE PLANTEA LA NECESIDAD DE VALORAR LA POSIBLE IMPLICACION ESPECIFICA DE CADA SUBTIPO DE ADRENOCEPTOR ALFA2
EN LAS ALTERACIONES DESCRITAS PARA ESTOS RECEPTORES EN LOS PACIENTES DEPRIMIDOS Y/O EN LOS EFECTOS PRODUCIDOS POR DIFERENTES TERAPIAS ANTIDEPRESIVAS.
EL OBJETIVO DE ESTE ESTUDIO HA SIDO CARACTERIZAR LOS DISTINTOS SUBTIPOS DE ADRENOCEPTORES ALFA2 PRESENTES EN EL CEREBRO HUMANO POSTMORTEM PARA POSTERIORMENTE PODER VALORAR LA EXISTENCIA DE POSIBLES ALTERACIONES EN LOS PARAMETROS BIOQUIMICOS DE
CADA UNO DE DICHOS SUBTIPOS, EN EL CEREBRO DE SUJETOS FALLECIDOS POR SUICIDIO CON UN DIAGNOSTICO PREVIO DE DEPRESION U OTRO TIPO DE PATOLOGIA PSIQUIATRICA. ASI MISMO, SE HA TRATADO DE CARACTERIZAR LA FIJACION DEL RADIOLIGANDO ANTAGONISTA (3H)
RX821002 EN EL RIÑON DE RATA Y EVALUAR EL EFECTO DEL TRATAMIENTO CRONICO CON DIFERENTES FARMACOS ANTIDEPRESIVOS SOBRE LOS DISTINTOS SUBTIPOS DE ADRENOCEPTORES ALFA2 PRESENTES EN ESTE TEJIDO.
LOS RESULTADOS DE ESTA TESIS MUESTRAN QUE EL RADIOLIGANDO ANTAGONISTA (3H)RX821002 RECONOCE CON ALTA AFINIDAD EN MEMBRANAS DE CORTEZA PREFRONTAL HUMANA UNA POBLACION MAYORITARIA DE ADRENOCEPTORES ALFA2 PERTENECIENTES AL SUBTIPO ALFA2A. LA
DENSIDAD DE ESTOS ADRENOCEPTORES ALFA2A NO PRESENTA DIFERENCIAS SIGNIFICATIVAS EN LOS DOS GRUPOS DE SUICIDAS CON RESPECTO AL GRUPO CONTROL. POR SU PARTE, EL (3H)RX821002 RECONOCE CON ALTA AFINIDAD EN MEMBRANAS DE NUCLEO CAUDADO HUMANO DOS
POBLACIONES DE ADRENOCEPTORES ALFA2. LA POBLACION MAYORITARIA SE CORRESPONDE CON ADRENOCEPTORES DEL SUBTIPO ALFA2B/C, MIENTRAS QUE LA POBLACION MINORITARIA PERTENECE AL SUBTIPO ALFA2A. LA DENSIDAD DE AMBOS SUBTIPOS DE ADRENOCEPTORES ALFA2, ASI COMO
SUS PROPORCIONES, TAMPOCO VARIAN ENTRE LOS GRUPOS DE SUICIDAS Y EL GRUPO CONTROL.
EN MEMBRANAS DE RIÑON DE RATA, EL (3H)RX821002 RECONOCE CON ALTA AFINIDAD DOS POBLACIONES ADRENERGICAS CORRESPONDIENTES A ADRENOCEPTORES ALFA2, DE LOS SUBTIPOS ALFA2A Y ALFA2B, SIENDO MAYORITARIOS LOS DEL SUBTIPO ALFA2B, ASI COMO UN TERCER LUGAR
DE FIJACION NO ADRENERGICO. EL PERFIL FARMACOLOGICO DE ESTE LUGAR DE FIJACION NO ADRENERGICO NO SE CORRESPONDE CON LOS DESCRITOS PREVIAMENTE PARA LOS DOS SUBTIPOS DE RECEPTORES PARA IMIDAZOLINAS (I1 E I2) CARACTERIZADOS HASTA EL MOMENTO. EL
TRATAMIENTO CRONICO CON DESIPRAMINA, PRODUCE UN AUMENTO DE LA DENSIDAD DE LOS ADRENOCEPTORES ALFA2 DEL SUBTIPO ALFA2A EN EL RIÑON DE RATA, SIN MODIFICAR LOS PARAMETROS BIOQUIMICOS DE LOS DEL SUBTIPO ALFA2B. POR CONTRA, EL TRATAMIENTO CRONICO CON
CLORGILINA, NO MODIFICA LOS PARAMETROS BIOQUIMICOS DE LOS ADRENOCEPTORES ALFA2A Y ALFA2B PRESENTES EN EL RIÑON DE RATA. POR ULTIMO, LAS CONDICIONES DE BAJA AFINIDAD PARA AGONISTAS OBTENIDAS MEDIANTE LA INCLUSION EN EL ENSAYO DE GPP(NH)P, EDTA Y
NAC1, AUMENTAN SIGNIFICATIVAMENTE LA FIJACION ESPECIFICA DEL (3H)RX821002 EN CEREBRO HUMANO, Y RIÑON DE RATA. ESTE INCREMENTO ES ESPECIALMENTE NOTABLE PARA LOS ADRENOCEPTORES ALFA2 PERTENECIENTES A LOS SUBTIPOS ALFA2B/C.
EFECTOS DE LA ADMINISTRACION CRONICA DE MIDAZOLAM SOBRE EL COMPLEJO AMIGDALINO DE RATAS
VIEJAS. Autor: FERNANDEZ LIESA JUAN IGNACIO. Año: 1996. Universidad: NAVARRA. Centro de lectura: MEDICINA
. Centro de realización: DEPARTAMENTO: ANESTESIOLOGIA PROGRAMA DE DOCTORADO: CIRUGIA.
Resumen: SE HA ESTUDIADO EL EFECTO DE MIDAZOLAM (MDZ) SOBRE EL
COMPLEJO AMIGDALINO EN 50 RATAS WISTAR DE 24 MESES DE EDAD. SE HAN DIVIDIDO EN 3 GRUPOS: I-CONTROL DE 10 ANIMALES A LOS QUE SE LES ADMINISTRO SUERO FISIOLOGICO, II-20 ANIMALES, QUE RECIBIERON 1 MG/KG DE MDZ, Y III-20 RATAS, CON 3MG/KG DE MDZ.
LA ADMINISTRACION DEL SUERO FISIOLOGICO Y MDZ SE REALIZO POR INTUBACION ESOFAGICA.
LOS ANIMALES QUE RECIBIERON MDZ PRESENTARON PERDIDA DE PESO, MAS ACENTUADA EN EL GRUPO III, PERO QUE NO LLEGO A ALCANZAR SIGNIFICACION ESTADISTICA. EL TEST DE EVITACION PASIVA NO MOSTRO, EN LOS ANIMALES TRATADOS CON MDZ, NINGUN CAMBIO CON
RESPECTO A LOS CONTROLES. EL RECUENTO NEURONAL TOTAL, EN LOS GRUPOS II Y III EVIDENCIO UNA TENDENCIA A LA PERDIDA NEURONAL, QUE LLEGO A SER SIGNIFICATIVA EN EL NUCLEO AMIGDALINO CENTRAL. LA CARIOMETRIA MOSTRO UN INCREMENTO DEL TAMAÑO NUCLEAR,
SIGNIFICATIVO EN TODOS LOS NUCLEOS AMIGDALINOS EXCEPTO EN EL CENTRAL. EL ESTUDIO DEL NUMERO E INTENSIDAD DE MARCAJE DE NEURONAS PARVALBUMINA POSITIVAS NO PUSO DE MANIFIESTO DIFERENCIAS EN CUANTO AL NUMERO Y SI EN CUANTO A LA INTENSIDAD DE MARCAJE,
QUE FUE MAYOR EN LOS ANIMALES QUE RECIBIERON MDZ.
ESTOS RESULTADOS MUESTRAN QUE EL EFECTO NEUROTOXICO DEL MDZ SOBRE EL COMPLEJO AMIGDALINO ES ESCASO, A PESAR DE HABER UTILIZADO DOSIS MUY SUPERIORES A LAS HABITUALES EN CLINICA Y DURANTE UN LARGO PERIODO. POSIBLES ALTERACIONES EN LA RELACION FARMACOCINETICA-FARMACODINAMICA DE LA METADONA DURANTE UN
SINDROME DE ABSTINENCIA ESPONTANEO. Autor: GARRIDO CID M. JESUS. Año: 1996. Universidad: PAIS VASCO. Centro de lectura: MEDICINA. Centro de realización: DEPARTAMENTO: FARMACOLOGIA PROGRAMA DE DOCTORADO:
FARMACOLOGIA.
Resumen: ACTUALMENTE LAS BASES DE LA
OPTIMIZACION TERAPEUTICA ESTA EN EL CONOCIMIENTO DE LA FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA DE LOS MEDICAMENTOS. EN ESTE TRABAJO SE HA PROFUNDIZADO SOBRE LOS CAMBIOS CINETICOS Y DINAMICOS DE LA METADONA DURANTE UN SINDROME DE ABSTINENCIA ESPONTANEO EN
UN MODELO EXPERIMENTAL EN RATAS. EN ESTA SITUACION SE HA ENCONTRADO UN AUMENTO DE UNA PROTEINA PLASMATICA, LA ALFA1-GLICOPROTEINA ACIDA; ESTE AUMENTO CORRELACIONO SIGNIFICATIVAMENTE CON LA DISMINUCION EN LA FRACCION LIBRE DE METADONA EN EL PLASMA.
EN ESTE GRUPO DE ANIMALES TAMBIEN PUDO OBSERVARSE QUE PRESENTO UNA DISMINUCION EN EL VOLUMEN DE DISTRIBUCION DEL FARMACO ASI COMO EN EL ACLARAMIENTO DE ESTE. A NIVEL FARMACODINAMICO, SE ENCONTRO QUE EXISTIA UNA DISMINUCION DE LA EFICACIA INTRINSECA
DEL FARMACO, REPRESENTADO POR EL EMAX, Y TAMBIEN UNA DISMINUCION DE LA POTENCIA DE ESTE, REPRESENTADO POR LA C50 O LA CONCENTRACION DEL FARMACO NECESARIA PARA CONSEGUIR LA MITAD DEL EFECTO MAXIMO ALCANZADO. ES DECIR, NO SOLO SE HA PODIDO
CARACTERIZAR FARMACOLOGICAMENTE LA METADONA "IN VIVO", SINO QUE INCLUSO SE HA PODIDO CUANTIFICAR LOS CAMBIOS CINETICOS Y DINAMICOS OCURRIDOS EN UNA SITUACION HASTA AHORA NO ESTUDIADA COMO ES EL SINDROME DE ABSTINENCIA. ESTANDARIZACION DE UN INSTRUMENTO DE EVALUACION MULTIDIMENSIONAL EN LOS TRASTORNOS ADICTIVOS.
Autor: GONZALEZ SAIZ FRANCISCO MANUEL. Año: 1996. Universidad: CADIZ. Centro de lectura: MEDICINA. Centro de realización: DEPARTAMENTO: NEUROCIENCIAS PROGRAMA DE DOCTORADO: NEUROCIENCIAS.
Resumen: LA DEPENDENCIA DE SUSTANCIAS PSICOACTIVAS SE
ASOCIA A UN CONJUNTO DE PROBLEMAS EN DISTINTAS AREAS DE FUNCIONAMIENTO DEL SUJETO. LA "DEPENDENCIA" Y LOS "PROBLEMAS" CONFORMAN LOS DOS EJES BASICOS DE LOS TRANSTORNOS ADICTIVOS. LOS INSTRUMENTOS DE EVALUACION MULTIDIMENSIONAL TIENEN POR OBJETO LA
MEDIDA DE LOS PROBLEMAS RELACIONADOS CON EL CONSUMO. ENTRE ELLOS, EL ADDICTION SEVERITY INDEX (ASI) DE MCLELLAN Y COLS. (1980; 1981; 1992), Y EL OPIATE TREATMENT INDEX (OTI) DE DARKE Y COLS. (1992), HAN DEMOSTRADO SU UTILIDAD Y VALIDEZ. SIN EMBARGO,
HASTA EL MOMENTO NO HABIAN SIDO VALIDADOS EN NUESTRO PAIS.
EN ESTE TRABAJO SE CONTRIBUYE A LA ESTANDARIZACION DE LA VERSION ESPAÑOLA DEL A.S.I. Y EL O.T.I.
LOS DATOS ENCONTRADOS, TRAS ANALIZAR LA CONSISTENCIA INTERNA, LOS COMPONENTES PRINCIPALES, LA FIABILIDAD TEST-RETEST I INTER-EXAMINADORES, ASI COMO LA VALIDEZ CONCURRENTE DE CADA ESCALA, APOYAN LA VALIDEZ DE ESTAS VERSIONES.
LA UTILIDAD DE ESTOS INSTRUMENTOS EN LA CLINICA Y EN LA EVALUACION DE PROGRAMAS ESTA SUPONIENDO UN CRECIENTE INTERES EN LA INVESTIGACION SOBRE SUS PARAMETROS PSICOMETRICOS.
EFECTOS DEL TRATAMIENTO COMBINADO DE ELECTROCHOQUE Y NEUROLEPTICOS SOBRE LA NEUROTRANSMISION
AMINOACIDERGICA Y LA MEMORIA EN LA RATA. Autor: LLEWELLYN JONES CANTARERO VIVIEN
. Año: 1996. Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID. Centro de lectura: FARMACIA. Centro de realización: DEPARTAMENTO:
FARMACOLOGIA PROGRAMA DE DOCTORADO: FARMACOLOGIA DE PRODUCTOS NATURALES.
Resumen: EL ESTUDIO DEL TRATAMIENTO ELECTROCONVULSIVO JUNTO CON
NEUROLEPTICOS SE LLEVO A CABO TANTO DESDE EL PUNTO DE VISTA NEUROQUIMICO COMO COMPORTAMENTAL. COMO PRUEBAS NEUROQUIMICAS SE DETERMINARON LOS NIVELES DE AMINOACIDOS TOTALES EN DIVERSAS REGIONES CEREBRALES, ASI COMO LOS NIVELES EXTRACELULARES EN EL
CUERPO ESTRIADO DE RATAS SOMETIDAS AL TRATAMIENTO ANTERIORMENTE DESCRITO. TANTO LA DETERMINACION EN TEJIDO, COMO LA DE LAS MUESTRAS OBTENIDAS POR MICRODIALISIS, SE REALIZARON MEDIANTE CROMATOGRAFIA LIQUIDA DE ALTA RESOLUCION Y DETECCION
ELECTROQUIMICA.
POSTERIORMENTE, SE REALIZO UN ENSAYO DE MEMORIA EN ANIMALES SOMETIDOS AL TRATAMIENTO EN ESTUDIO, UTILIZANDO UN LABERINTO RADIAL DE 8 BRAZOS.
FINALMENTE, SE INVESTIGARON LAS POSIBLES CONSECUENCIAS DE LAS MANIPULACIONES TERAPEUTICAS EMPLEADAS, A NIVEL MORFOLOGICO. IMPORTANCIA DEL OXIDO NITRICO EN EL CONTROL DE LA CIRCULACION MEDULAR RENAL Y DE LA DIURESIS DE
PRESION. INTERACCIONES CON LOS NERVIOS SIMPATICOS RENALES Y EL SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINA. Autor: MADRID SAAVEDRA M. ISABEL. Año: 1996. Universidad: MURCIA. Centro de lectura: MEDICINA. Centro de realización: DEPARTAMENTO: FISIOLOGIA Y FARMACOLOGIA.
Resumen: LA
CIRCULACION MEDULAR RENAL CUYO FLUJO SANGUINEO SE MODIFICA EN FUNCION DE LA PRESION DE PERFUSION RENAL Y ES MAS SENSIBLE QUE LA CIRCULACION CORTICAL A LA INHIBICION DE LA SINTESIS DEL OXIDO NITRICO.LA AUSENCIA DE AUTORREGULACION MEDULAR RENAL SE
DEBE A LOS INCREMENTOS DE LIBERACION DE OXIDO NITRICO PRODUCIDOS COMO CONSECUENCIA DE LAS ELEVACIONES DE LA PRESION DE PERFUSION RENAL. EL OXIDO NITRICO ACTUARIA COMO MEDIADOR ENTRE LAS ELEVACIONES DE PRESION ARTERIAL A NIVEL PREGLOMERULAR Y EL
AUMENTO DE FLUJO SANGUINEO MEDULAR, DANDO ORIGEN A LA DIURESIS Y NATRIURESIS DE PRESION.
LA CIRCULACION MEDULAR RENAL ESTA REGULADA, FUNDAMENTALMENTE, POR EL OXIDO NITRICO, CON ESCASA PARTICIPACION DEL SISTEMA RENINA- ANGIOTENSINA Y DE LOS NERVIOS SIMPATICOS RENALES. SUSTANCIAS PSICOACTIVAS Y CONDUCCION DE VEHICULOS. Autor: MARTINEZ GARCIA EMILIO. Año: 1996. Universidad: VALLADOLID
. Centro de lectura: MEDICINA. Centro de realización: DEPARTAMENTO: BIOLOGIA CELULAR Y FARMACOLOGIA PROGRAMA DE DOCTORADO: FARMACOLOGIA.
Resumen: PAUTAS DE
CONSUMO DE SUSTANCIAS PSICOACTIVAS EN CONDUCTORES DE VEHICULOS, DE LA PROVINCIA DE LEON DURANTE EL AÑO 1.994 Y SU RELACION CON LA CONDUCCION DE VEHICULOS DE MOTOR. ANALIZADAS A TRAVES DE ENCUESTAS PERSONALES. EL PERFIL GENERAL DE LOS 1.007
CONDUCTORES ENCUESTADOS CORRESPONDE AL DE UN VARON DE 40-41 AÑOS, CASADO, RESIDENTE EN NUCLEOS URBANOS Y CON UN NIVEL SOCIO-ECONOMICO MEDIO, QUE OBTUVO EL PERMISO DE CONDUCIR B-1 A LOS 23 AÑOS, QUE CONDUCE MENOS DE 5.000 KM/ AÑO. EL 93,30% NO
PADECIA NINGUNA ENFERMEDAD Y EL 6,70% PADECIA ALGUNA ENFERMEDAD. LOS PRINCIPALES PROCESOS PATOLOGICOS FUERON LOS CLASIFICADOS COMO LESIONES (77,46%). EL 24,72% DE LOS ENCUESTADOS CONSUMIERON MEDICAMENTOS DURANTE EL ULTIMO AÑO. EL GRUPO TERAPEUTICO
MAS CONSUMIDO CORRESPONDE AL SISTEMA NERVIOSO (30.40 %). EL 38% DE LOS ENCUESTADOS QUE CONDUCEN A DIARIO FUMAN MIENTRAS CONDUCEN. UN 16,68% DE LOS CONDUCTORES REALIZA UN CONSUMO DE ALCOHOL CONSIDERADO COMO PELIGROSO. LA DROGA MAS FRECUENTEMENTE
CONSUMIDA, HA SIDO EL CANNABIS. DIACEPAN POTENCIA EL EFECTO INOTROPICO POSITIVO DE AGONISTAS SIMPATIVOMIMETICOS EN EL VENTRICULO
DERECHO DE RATA. Autor: MARTINEZ MONJE ESTHER. Año: 1996. Universidad: MURCIA. Centro de lectura: MEDICINA
. Centro de realización: DEPARTAMENTO: FARMACOLOGIA PROGRAMA DE DOCTORADO: CIENCIAS SOCIOSANITARIAS
.
Resumen: EL OBJETIVO DE ESTE ESTUDIO HA SIDO INTENTAR ENCONTRAR UN
MECANISMO DE ACCION QUE JUSTIFIQUE EL EFECTO INOTROPICO POSITIVO DE DIACEPAN A DETERMINADAS CONCENTRACIONES. NOS PLANTEAMOS LA HIPOTESIS DE QUE POSIBLEMENTE ESTE EFECTO FUERA CONSECUENCIA DE UNA ACCION SINERGICA DE DIACEPAN CON LAS CATECOLAMINAS
ENDOGENAS. PARA COMPROBARLO LLEVAMOS A CABO INTERACCIONES DE DIACEPAN CON EL MECANISMO DE ACCION DE LAS CATECOLAMINAS A NIVEL PRESINAPTICO Y A NIVEL POSTSINATICO, TANTO DEL RECEPTOR BETA-ADRENERGICO COMO A NIVEL DE LOS SUCESIVOS PASO POSTERIORES A
LA ACTIVACION DEL RECEPTOR, EN VENTRICULO DERECHO DE RATA.
LOS RESULTADOS DE ESTE ESTUDIO SE PUEDEN RESUMIR EN LAS SIGUIENTES CONCLUSIONES:
1. A NIVEL PRESINAPTICO, DIACEPAN POTENCIA LA ACCION INOTROPICA POSITIVA DEL AGENTE SIMPATICOMIMETICO INDIRECTO PROTOTIPO TIRAMINA. SIN EMBARGO, ESTO NO SE DEBE A UNA ACCION DIRECTA DE DIACEPAN SOBRE LA LIBERACION DE NA, NI A UN INCREMENTO DE SU
LIBERACION INDUCIDA POR TIRAMINA. POR LO TANTO LA ACCION DE DIACEPAN NO PARECE LOCALIZARSE A NIVEL PRESINAPTICO.
2. A NIVEL POSTSINAPTICO, A) DIACEPAN POTENCIO LA ACCION INOTROPICA DE LOS AGENTES PRODUCTORES DE AMPC, ISOPROTERENOL Y FORSKOLINA, DEBIDO A UN INCREMENTO DE LAS CONCENTRACIONES INTRACELULARES DE ESTE NUCLEOTIDO INDUCIDAS POR ESTOS AGENTES. B)
DIACEPAN NO ACTUA A NIVEL DE PROTEINKINASAS, FAVORECIENDO LA ACTIVACION DE LAS MISMAS POR AMPC, YA QUE NO POTENCIA LA ACCION INOTROPICA DE DB-AMPC. C) TAMPOCO PARECE QUE DIACEPAN ACTUE A NIVEL DE FOSFODIESTERAS, PUES NO TIENE EFECTO ALGUNO SOBRE LA
ACCION INOTROPICA DE LA TEOFILINA.
3. POR ULTIMO, NO PARECE QUE DIACEPAN ACTUE A TRAVES DE LOS MECANISMOS CONTRACTILES CA+2 DEPENDIENTES NO RELACIONADOS CON EL AMPC YA QUE NO POTENCIO LA ACCION INOTROPICA INDUCIDA POR UN AGENTE DIGITALICO COMO LA OUABAINA.
COMO CONCLUSION FINAL PODEMOS AFIRMAR QUE NUESTRA HIPOTESIS ERA EFECTIVAMENTE CORRECTA Y QUE LA ACCION INOTROPICA POSITIVA DE DIACEPAN ES DEBIDO A LA POTENCIACION POR DIACEPAN DE LAS ACCIONES DE LAS CATECOLAMINAS ENDOGENAS.
ESTUDIO FUNCIONAL Y FARMACOMOLECULAR DE LA ANALGESIA INDUCIDA POR EL TRASPLANTE DE MEDULA
SUPRARRENAL EN EL ESPACIO SUBARACNOIDEO LUMBAR DE LA RATA. Autor: ORTEGA ALVARO ANTONIO
. Año: 1996. Universidad: CADIZ. Centro de lectura: MEDICINA. Centro de realización: DEPARTAMENTO: NEUROCIENCIAS
PROGRAMA DE DOCTORADO: NEUROCIENCIAS.
Resumen: EN LOS ULTIMOS AÑOS SE HAN REALIZADO
EXPERIMENTOS QUE HAN DEMOSTRADO QUE LOS TRASPLANTES DE MEDULA SUPRARRENAL EN EL ESPACIO SUBARACNOIDEO LUMBAR DE LA RATA, TIENEN UN EFECTO ANALGESICO EN DIFERENTES MODELOS DE DOLOR EXPERIMENTAL. ESTOS FUNCIONAN COMO UNA FUENTE DE PEPTIDOS OPIOIDES Y
CATECOLAMINAS QUE ACCEDEN DIRECTAMENTE AL LIQUIDO CEFALORRAQUIDEO ESPINAL. DEBIDO A LA CORTA DURACION DEL EFECTO ANALGESICO OBTENIDO, EN LA MAYORIA DE ESTOS TRABAJOS UTILIZARON LA NICOTINA SUBCUTANEA PARA ESTIMULAR LA LIBERACION DE SUSTANCIAS
NEUROACTIVAS POR PARTE DE LAS CELULAS CROMAFINES, Y ALARGAR DICHO EFECTO.
A PARTIR DE ESTAS PREMISAS NOS PROPUSIMOS REALIZAR UN ESTUDIO FUNCIONAL Y FARMACOMOLECULAR DEL EFECTO ANALGESICO INDUCIDO POR LOS TRASPLANTES DE MEDULA SUPRARRENAL EN EL ESPACIO SUBARACNOIDEO LUMBAR DE LA RATA. PARA ELLO SE HAN DESARROLLADO
DIFERENTES EXPERIMENTOS UTILIZANDO DIFERENTES MODELOS DE DOLOR EXPERIMENTAL Y VARIOS TRATAMIENTOS FARMACOLOGICOS QUE HAN OFRECIDO LOS SIGUIENTES RESULTADOS.
EL TRASPLANTE DE MEDULA SUPRARRENAL EN EL ESPACIO SUBARACNOIDEO LUMBAR DE LA RATA MUESTRA EFECTO ANALGESICO EN EL TEST DE RETIRADA DE LA COLA, EN LA PRIMERA FASE DEL TEST DE LA FORMALINA Y EN EL MODELO DE DOLOR CRONICO POR SECCION DEL NERVIO
CIATICO. LA ANALGESIA MOSTRADA EN EL TEST DE RETIRADA DE LA COLA DISMINUYE CON EL PRETRATAMIENTO CON NALOXONA Y CON FENTOLAMINA.
EL TRATAMIENTO CRONICO CON AMITRIPTILINA PRODUCE UN INCREMENTO SIGNIFICATIVO DE LA ANALGESIA QUE INDUCE EL TRASPLANTE EN EL TEST DE RETIRADA DE LA COLA Y EN LA PRIMERA FASE DEL TEST DE LA FORMALINA.
LA ADMINISTRACION AGUDA DE RB 101, INHIBIDOR DE LAS ENZIMAS QUE DEGRADAN LOS PEPTIDOS OPIOIDES ENDOGENOS, EN ANIMALES TRASPLANTADOS PRODUCE UN AUMENTO DE LA ANALGESIA QUE INDUCE EL TRASPLANTE EN EL TEST DE RETIRADA DE LA COLA.
RESPECTO A LA EXPRESION DEL ARNM PARA PPENK Y PARA PPCCK EN DIFERENTES AREAS CEREBRALES, EL TRASPLANTE SOLO MODIFICA LA EXPRESION DEL ARNM PARA PPCCK EN CUERPO GENICULADO. LA AMITRIPTILINA INDUCE DISMINUCION DE LA EXPRESION DEL ARNM PARA PPENK
EN ALGUNAS AREAS Y AUMENTO DE LA EXPRESION DEL ARNM PARA PPCCK EN OTRAS. UTILIZACION DE HIPNOTICOS EN ESPAÑA. Autor: RAYON IGLESIAS M. PILAR. Año: 1996. Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID
. Centro de lectura: FARMACIA. Centro de realización: DEPARTAMENTO: FARMACOLOGIA PROGRAMA DE DOCTORADO: NEUROCIENCIA.
Resumen: SE ESTUDIA LA UTILIZACION DE HIPNOTICOS EN ESPAÑA DESDE TRES
PUNTOS DE VISTA: QUE HIPNOTICOS SE UTILIZAN, CUANTO SE UTILIZAN Y COMO SE UTILIZAN. LA OFERTA DE HIPNOTICOS EN EL MERCADO ESPAÑOL HA SUFRIDO UNA EVOLUCION PRINCIPALMENTE HACIA LAS BENZODIAZEPINAS Y SUSTANCIAS RELACIONADAS, ABANDONANDO MEDICAMENTOS
OBSOLETOS DE RELACION BENEFICIO/RIESGO DESFAVORABLE. EL CONSUMO HA AUMENTADO UN 38% DESDE 1985 A 1995. EL COSTE HA AUMENTADO POR ENCIMA DEL CONSUMO DEBIDO A QUE EL PRECIO DE LA DDD CONSUMIDA SE HA DUPLICADO. LA MEDIDA REGULADORA ADOPTADA SOBRE
TRIAZOLAN EN ENERO DE 1992 HA TENIDO UN CONSIDERABLE IMPACTO EN SU CONSUMO Y EN EL PATRON DE USO DE LOS DEMAS HIPNOTICOS. LA UTILIZACION CUALITATIVA DE HIPNOTICOS PARA EL TRATAMIENTO DEL INSOMNIO NO SE ADAPTA A LAS RECOMENDACIONES INTERNACIONALES
ESTABLECIDAS. SE CARACTERIZA POR EL EMPLEO MAYORITARIO DE PAUTAS POSOLOGICAS DIARIAS, DURANTE PERIODOS DE TIEMPO PROLONGADOS Y SIN INDIVIDUALIZAR LA DOSIS SEGUN LA EDAD DEL PACIENTE. ES NECESARIO ADOPTAR MEDIDAS PARA MEJORAR LA SITUACION.
ESTUDIO FARMACOLOGICO DE DERIVADOS BUTIROFENONICOS COMO POTENCIALES NEUROLEPTICOS.
Autor: ROSA BARREIRO ELIZABETH. Año: 1996. Universidad: SANTIAGO DE COMPOSTELA. Centro de lectura: FARMACIA. Centro de realización: DEPARTAMENTO: FARMACOLOGIA PROGRAMA DE DOCTORADO: 63-2 (FARMACOLOGIA).
Resumen: EN ESTA MEMORIA EXPERIMENTAL SE ESTUDIO LA POTENCIAL
ACTIVIDAD NEUROLEPTICA DE NUEVOS DERIVADOS BUTIROFENONICOS, LOS CUALES CONSTAN DE UN FRAGMENTO BUTIROFENONICO FLEXIBLE, SIMILAR AL DEL HALOPERIDOL, CON LA DIFERENCIA DE QUE EL NITROGENO TERCIARIO ESTA INCLUIDO EN UN ANILLO DE PIPERAZINA, EN LUGAR DE
PIPERIDINA Y AL QUE SE LE HAN INCORPORADO DIVERSAS ETILBENZOCICLOALCANONAS. COMO FARMACOS DE REFERENCIA SE UTILIZARON EL HALOPERIDOL, PROTOTIPO DE LOS ANTIPSICOTICOS TIPICOS Y LA CLOZAPINA, PROTOTIPO DE LOS ATIPICOS. EN LOS EXPERIMENTOS "IN VITRO",
LAS MOLECULAS EXHIBIERON MENOR AFINIDAD POR LOS RECEPTORES D1, D2 Y 5-HT2A QUE LOS FARMACOS DE REFERENCIA, EXCEPTO CON RESPECTO A LA CLOZAPINA EN LA FIJACION A RECEPTORES D2.
EN LOS EXPERIMENTOS "EX VIVO" SE CUANTIFICO LA CONCENTRACION DE DOPAMINA Y SUS METABOLITOS (DOPAC Y HVA), NO MODIFICANDOSE LOS VALORES DE DOPAMINA, EXCEPTO CON LA CLOZAPINA A LA DOSIS DE 20 MG/KG Y DONDE LAS MOLECULAS INCREMENTARON LA
CONCENTRACION DE SUS METABOLITOS DE MANERA MENOS POTENTE QUE EL HALOPERIDOL Y LA CLOZAPINA. LOS EXPERIMENTOS "IN VIVO" SE DIVIDIERON EN: A) PREDICTIVOS DE EFECTO ANTIPSICOTICO, EN LOS CUALES LAS MOLECULAS FUERON MENOS POTENTES, EN GENERAL, QUE LOS
FARMACOS DE REFERENCIA; B) PREDICTIVOS DE EFECTOS EXTRAPIRAMIDALES, DONDE LAS MISMAS AFECTARON LA VIA NIGROESTRIATAL, AL IGUAL QUE EL HALOPERIDOL Y A DIFERENCIA DE LA CLOZAPINA; C) COMPLEMENTARIOS. DE TODOS LOS RESULTADOS OBTENIDOS SE DESPRENDE QUE
LA INCORPORACION AL FARMACOFORO BUTIROFENONICO FLEXIBLE DE UN ANILLO DE PIPERAZINA QUE PORTA EN EL NITROGENO DE LA POSICION 4, UN SUSTITUYENTE ETILBENZOCICLOALCANONA SUPONE UNA PERDIDA SIGNIFICATIVA DE AFINIDAD POR LOS RECEPTORES ESTUDIADOS, LO CUAL
SE CORRELACIONA CON SU MENOR POTENCIA ANTIPSICOTICA Y ADEMAS, SE ACOMPAÑA DE UNA RELATIVA ELEVADA CAPACIDAD PARA INDUCIR EFECTOS EXTRAPIRAMIDALES NO DESEADOS, POR LO QUE ESTAS MOLECULAS SE INCLUYEN EN EL GRUPO DE LOS ANTIPSICOTICOS TIPICOS.
ESTUDIO FUNCIONAL DE ADRENOCEPTORES ALFA-2 Y RECEPTORES PARA IMIDAZOLINAS EN EL LOCUS COERULEUS DE
RATA. Autor: RUIZ ORTEGA JOSE ANGEL. Año: 1996. Universidad: PAIS VASCO. Centro de lectura: MEDICINA. Centro de realización: DEPARTAMENTO: NEUROCIENCIAS PROGRAMA DE DOCTORADO: NEUROCIENCIAS.
Resumen: MEDIANTE TECNICAS DE REGISTRO UNI-EXTRACELULAR DE LAS
NEURONAS DEL LOCUS COERULEUS DE RATA SE OBTUVIERON LAS SIGUIENTES CONCLUSIONES: DISTINTAS DOSIS DE LOS ADRENOCEPTORES ALFA-2, BLOQUEARON DE FORMA COMPETITIVA Y REVERSIBLE LA INHIBICION DE LA FRECUENCIA DE LAS NEURONAS DEL LC INDUCIDA POR CLONIDINA.
EL ORDEN DE AFINIDADES ESTIMADA SE CORRESPONDIO CON EL ORDEN DESCRITO PARA EL SUBTIPO DE ADRENOCEPTOR ALFA-2A Y ADEMAS CORRELACIONA CON LAS AFINIDADES OBSERVADAS PARA ESTE SUBTIPO, POR LO QUE SE SUGIERE QUE ES EL SUBTIPO DE ADRENOCEPTOR ALFA-2A EL
QUE MEDIA LA ACCION INHIBITORIA SOBRE EL LC. LA ACTIVACION DE RECEPTORES 5-HT1A POTENCIA LA ACCION INHIBITORIA MEDIADA POR ADRENOCEPTORES ALFA-2A SOBRE EL LC. ALGUNOS FARMACOS ANTAGONISTAS DE LOS ADRENOCEPTORES ALFA-2 TIENEN AFINIDAD POR LOS
RECEPTORES 5-HT1A Y ESTO DEBE DE TENERSE EN CUENTA AL UTILIZARLOS EN ESTUDIOS FUNCIONALES. LA SEROTONINA MODULA, TAMBIEN, EL EFECTO ESTIMULATORIO DE LA CLONIDINA MEDIADO POR RECEPTORES PARA IMIDAZOLINAS EN EL LC. EL APORTE DE AMINOACIDOS EXCITADORES
AL LC ES IMPORTANTE PARA LA CONSECUCION DEL EFECTO ESTIMULATORIO INDUCIDO SOBRE LA ACTIVIDAD DE LAS NEURONAS DEL LC A TRAVES DE RECEPTORES PARA IMIDAZOLINAS.
ESTE EFECTO ESTIMULATORIO SOBRE LA ACTIVIDAD DE LAS NEURONAS DEL LC NO ES UN EFECTO DIRECTO SOBRE RECEPTORES LOCALIZADOS EN ESTAS NEURONAS. LA CLONIDINA ESTIMULA RECEPTORES PARA IMIDAZOLINAS I1 EN NEURONAS DEL PGI QUE PROYECTAN AL LC,
PRODUCIENDO LA ESTIMULACION DE LAS NEURONAS DE ESTE NUCLEO AL AUMENTAR LA LIBERACION DE AMINOACIDOS EXCITATORIOS. LA ADMINISTRACION DE CLONIDINA, TANTO DE FORMA INTRAVENOSA COMO EN EL NUCLEO PGI, NO PRODUJERON NINGUNA ALTERACION SOBRE LA PRESION
ARTERIAL.
SE CONCLUYE QUE LA ESTIMULACION DEL LC, NO SE DEBE A UN MECANISMO REFLEJO PERIFERICO. LA AGMATINA INCREMENTO LIGERAMENTE LA ACTIVIDAD DE ESTE NUCLEO A TRAVES DE UN MECANISMO NO-ADRENERGICO, INDEPENDIENTE DE ADRENOCEPTORES ALFA-2.
ESTUDIO FARMACOEPIDEMIOLOGICO DE LA ESQUIZOFRENIA EN EXTREMADURA. Autor: SANCHEZ VEGA JAVIER. Año: 1996. Universidad: EXTREMADURA. Centro de lectura: MEDICINA. Centro de realización: DEPARTAMENTO: FARMACOLOGIA Y PSIQUIATRIA PROGRAMA DE DOCTORADO: PSIQUIATRIA.
Resumen: EL PRESENTE TRABAJO ANALIZA LA SITUACION DE LA ESQUIZOFRENIA EN
EXTREMADURA A TRAVES DEL ANALISIS DE ASPECTOS DE SU TRATAMIENTO FARMACOLOGICO CON ANTIPSICOTICOS Y DE SUS PRINCIPALES CARACTERISTICAS EPIDEMIOLOGICAS, INCIDENCIA Y PREVALENCIA.
LOS DATOS DE ANTIPSICOTICOS UTILIZADOS SE OBTUVIERON DE LAS RECETAS CON CARGO A INSALUD ASI COMO LOS DISPENSADOS EN LOS SERVICIOS DE PSIQUIATRIA, EN EL AÑO 1992. LAS PAUTAS DE TRATAMIENTO SE OBTUVIERON DE UNA MUESTRA DE 100 PACIENTES.
DE LOS INGRESOS POR DIAGNOSTICO ESQUIZOFRENIA (295 CIE-9) EN EL PERIODO 92-94, SE OBTIENE EL DATO DE PREVALENCIA ATENDIDA. LOS PACIENTES INGRESADOS POR PRIMERA VEZ EN EL PERIODO ESTIMAN LA INCIDENCIA.
EL CONSUMO DE ANTIPSICOTICOS ES DE 3 DDD/1000HBT/DIA, FRENTE A 10-13 EN PAISES NORDICOS. LAS PAUTAS DE TRATAMIENTO DIFIEREN, TENDIENDO A BADAJOZ A LA POLIFARMACIA Y BAJAS DOSIS, AUNQUE LA CANTIDAD TOTAL DE NEUROLEPTICOS UTILIZADAS ES SIMILAR.
PUDIENDO CONSIDERARSE LA EFICACIA EQUIVALENTE. EL NUMERO DE INGRESOS EN EL PERIODO ES DE 1.534 CON 764 PACIENTES. LOS CASOS NUEVOS EN EL PERIODO SUPONEN UNA INCIDENCIA DE 1,05 POR 10.000 HTS (POBLACION 15 A 54 AÑOS), EN EL LIMITE BAJO PERO SIMILAR
AL ESTUDIO INTERNACIONAL DE LA OMS (1,6-2,2). LOS PACIENTES INGRESADOS EN EL PERIODO (PREVALENCIA ATENDIDA) SUPONEN UNA TASA DE 3 POR 10.000 HBTS, 10 VECES INFERIOR A LO DESCRITO EN ESTUDIOS SIMILARES. LOS PACIENTES VARONES SON SIGNIFICATIVAMENTE
MAS JOVENES, CON UNA EDAD MEDIA DE 36,6 AÑOS FRENTE A 41,5 DE LAS MUJERES. CON UNA RELACION HOMBRE/MUJER DE 2 A 1.
EL CONSUMO DE NEUROLEPTICOS ES INFERIOR AL DE OTROS PAISES. LAS PAUTAS DE UTILIZACION SON EQUIVALENTES. LA INCIDENCIA ES SIMILAR, PERO LA PREVALENCIA ATENDIDA EN EL NIVEL HOSPITALARIO ES MUY BAJA ESPECIALMENTE EN MUJERES.
DISEÑO, SINTESIS Y EVALUACION BIOLOGICA PRELIMINAR DE NUEVOS AGENTES ANTIDEPRESIVOS.
Autor: VISIERS GUELBENZU IRACHE. Año: 1996. Universidad: NAVARRA. Centro de lectura: FARMACIA. Centro de realización: DEPARTAMENTO: QUIMICA ORGANIZA Y FARMACEUTICA PROGRAMA DE DOCTORADO: DISEÑO, SINTESIS Y EVALUACION BIOLOGICA
DE MEDICAMENTOS.
Resumen: HAY EVIDENCIA EXPERIMENTAL QUE MUESTRA
QUE UN TRATAMIENTO PROLONGADO CON ANTIDEPRESIVOS PRODUCE HIPERSENSIBILIDAD DE LOS RECEPTORES 5-HT1A POSTSINAPTICOS JUNTO A HIPOSENSIBILIDAD DE LOS 5-HT1A PRESINAPTICOS.
ESTE AUMENTO DE LA SENSIBILIDAD DE LOS RECEPTORES POSTSINAPTICOS SOLO OCURRE TRAS UN TRATAMIENTO PROLONGADO CON EL ANTIDEPRESIVO, Y ES INDEPENDIENTE DE LOS EFECTOS INHIBIDORES DE LA RECAPTACION DE MONOAMINAS.
PARECE SER QUE SE DESENCADENA UN MECANISMO DE FEED-BACK, EN EL CUAL ES FUNDAMENTAL EL PAPEL DE LOS AUTORRECEPTORES SOMATODENDRITICOS 5-HT1A. LA FUNCION DE ESTOS RECEPTORES ES REPRIMIR LA ACTIVIDAD DE LAS NEURONAS SEROTONINERGICAS. CUANDO SE
INCREMENTA LA CONCENTRACION EXTRACELULAR DE 5-HT, SE PRODUCE UNA ACTIVACION DEL RECEPTOR 5-HT1A. COMO CONSECUENCIA SE REDUCE LA VELOCIDAD DE DISPARO NEURONAL, LA SINTESIS DE 5-HT, Y LA LIBERACION A NIVEL TERMINAL. LA ADMINISTRACION REPETIDA DE UN
SSRI PRODUCE UNA DESENSIBILIZACION DE ESTOS RECEPTORES, DE MODO QUE CUANDO ESTA TIENE LUGAR, EL ANTIDEPRESIVO EJERCE SU MISION DE AUMENTAR LA CONCENTRACION DE 5-HT EN LA HENDIDURA SINAPTICA, SIN QUE SE ANULE POR EL MECANISMO DE RETROALIMENTACION. EL
TIEMPO QUE TARDA EN INSTAURARSE EL EFECTO TERAPEUTICO ES EL TIEMPO QUE TARDA EN PRODUCIRSE ESTA DESENSIBILIZACION DE LOS RECEPTORES 5-HT1A.
BASADOS EN ESTOS ESTUDIOS, SE LLEVA A CABO EL DISEÑO DE UNA SERIE DE MOLECULAS, QUE TRAS SER SINTETIZADAS HAN SIDO EVALUADAS FARMACOLOGICAMENTE. EL ESTUDIO DE LOS DATOS DE ACTIVIDAD CONDUCE A NUEVAS MODIFICACIONES ESTRUCTURALES EN LAS MOLECULAS
INICIALES, QUE SON SOMETIDAS A NUEVAS PRUEBAS BIOLOGICAS. LOS ENSAYOS BIOLOGICOS PRELIMINARES REALIZADOS CONSISTEN FUNDAMENTALMENTE EN ENSAYOS DE DESPLAZAMIENTO DE RADIOLIGANDOS, EMPLEANDO MEMBRANAS NEURONALES DE CORTEZA FRONTAL DE RATA.
LOS RESULTADOS SON INTERPRETADOS MEDIANTE ESTUDIOS DE DISTRIBUCION DE PEM, Y DE HOMO Y LUMO, UTILIZANDO UNA ESTACION DE TRABAJO SILICON GRAFICS MODELO ELAN 4000 IRIS INDIGO, PROVISTA DEL PAQUETE INFORMATICO INSIGTH II, VERSION 2.3.0 DE BIOSYM
TECHNOLOGIES, INC. ACCION DE LOS FARMACOS ANTIDEPRESIVOS SOBRE EL SISTEMA SEROTONINERGICO CEREBRAL.
Autor: BEL FERNANDEZ NURIA. Año: 1995. Universidad: BARCELONA. Centro de lectura: MEDICINA. Centro de realización: DEPARTAMENTO: BIOLOGIA CELULAR Y ANATOMIA PATOLOGICA PROGRAMA DE DOCTORADO: NEUROBIOLOGIA CELULAR.
Resumen: LOS OBJETIVOS DE ESTE
TRABAJO ERAN VER COMO SE MODIFICA EL COMPONENTE PRESINAPTICO DE LA TRANSMISION SEROTONINERGICA DESPUES DEL TRATAMIENTO AGUDO Y CRONICO CON ANTIDEPRESIVOS. ADEMAS, SE HA ESTUDIADO LA CONTRIBUCION DE LA GLIA AL CONTROL DE LA CONCENTRACION EXTRACELULAR
DE SEROTONINA. PARA CONSEGUIR ESTOS OBJETIVOS SE HA UTILIZADO PRINCIPALMENTE UNA TECNICA "INVIVO", LA MICRODIALISIS INTRACEREBRAL QUE CONSISTE EN EL IMPLANTE, EN UNA DETERMINADA ZONA DEL CEREBRO, DE UNA SONDA QUE PERMITE LA OBTENCION DE MUESTRAS DE
LOS COMPONENTES DEL LIQUIDO EXTRACELULAR DE DICHA REGION EN UN ANIMAL VIVO Y DESPIERTO. LOS ESTUDIOS REALIZADOS MUESTRAN QUE EXISTE UN CLARO PARALELISMO ENTRE EL CURSO TEMPORAL DE LOS EFECTOS ANTIDEPRESIVOS A NIVEL EXPERIMENTAL Y CLINICO, LO CUAL
REFUERZA LA IDEA DE LA ASOCIACION ENTRE UN AUMENTO DE LA EFICACIA DEL SISTEMA SEROTONINERGICO Y LA MEJORA CLINICA. ADEMAS, LOS ESTUDIOS REALIZADOS CON ASTROCITOS, MUESTRAN QUE ESTAS CELULAS TIENEN UN PAPEL IMPORTANTE EN EL CONTROL DEL METABOLISMO
SEROTONINERGICO, ASI COMO EN EL MECANISMO DE ACCION DE LOS ANTIDEPRESIVOS. CORRELACION ENTRE EL EFECTO ANTIDEPRESIVO Y EL EFECTO ANALGESICO DE LOS ANTIDEPRESIVOS.
Autor: CASAS RODRIGUEZ JUAN. Año: 1995. Universidad: CADIZ. Centro de lectura: MEDICINA. Centro de realización: DEPARTAMENTO: NEUROCIENCIAS PROGRAMA DE DOCTORADO: NEUROCIENCIAS.
Resumen: LOS ANTIDEPRESIVOS HAN DEMOSTRADO SER EFICACES EN EL
TRATAMIENTO DE PROCESOS DOLOROSOS DE DIFERENTE ETIOLOGIA.
SIN EMBARGO, EL MECANISMO DE ESA ACCION ANALGESICA DISTA DE SER TOTALMENTE CONOCIDO. SE BARAJA LA POSIBILIDAD DE UNA ACCION ANALGESICA INTRINSECA, INDEPENDIENTE DE LA PROPIA ANTIDEPRESIVA. OTROS DATOS APOYAN LA HIPOTESIS DE QUE EL EFECTO
ANALGESICO SEA CONSECUENTE A LA MEJORIA DEL ESTADO AFECTIVO QUE PRODUCEN ESTAS SUSTANCIAS EN UNOS PACIENTES EN LOS QUE EL PROCESO DOLOROSO ALTERA EN ALGUN MODO SU NORMAL MODO DE VIDA. EL OBJETIVO DE ESTA TESIS DOCTORAL HA SIDO, INTENTAR ESCLARECER
DESDE UN PUNTO DE VISTA EXPERIMENTAL, EN EL ANIMAL DE LABORATORIO, SI EXISTE UNA CORRELACION ENTRE EL EFECTO ANTIDEPRESIVO Y EL EFECTO ANALGESICO DE SEIS ANTIDEPRESIVOS CON DISTINTA CAPACIDAD DE ACTUACION SOBRE SEROTONINA Y NORADRENALINA, DOS
NEUROTRANSMISORES IMPLICADOS TANTO EN DOLOR COMO EN DEPRESION. HEMOS EMPLEADO, A TAL EFECTO TESTS DE ANALGESIMETRIA CON DIFERENTES NIVELES DE INTEGRACION SENORIAL EN EL SNC, "HOT PLATE", "TAIL FLICK", ACIDO ACETICO, TEST DE LA FORMALINA Y TEST DE LA
ESTIMULACION ELECTRICA DE LA COLA. COMO TEST DE DETECCION DE ACTIVIDAD ANTIDEPRESIVA HEMOS EMPLEADO EL TEST DE LA DESESPERACION COMPORTAMENTAL. LOS RESULTADOS DEMUESTRAN QUE EL EFECTO SOBRE LA SINTOMATOLOGIA AFECTIVA PUEDE INFLUIR EN EL EFECTO
ANALGESICO EN CIERTOS TIPOS DE DOLOR, PERO NO EN OTROS. UTILIZACION Y REACCIONES ADVERSAS DE LOS PSICOFARMACOS EN PACIENTES HOSPITALIZADOS.
Autor: GARCIA ARENILLAS M. MAR. Año: 1995. Universidad: COMPLUTENSE DE MADRID. Centro de lectura: MEDICINA. Centro de realización: DEPARTAMENTO: FARMACOLOGIA.
Resumen: SE ESTUDIAN LAS PAUTAS DE UTILIZACION DE PSICOFARMACOS EN LOS
PACIENTES HOSPITALIZADOS, EN LOS DIAS PREVIOS AL INGRESO Y EN EL MOMENTO DEL ALTA, ASI COMO LOS FACTORES QUE PUEDEN INFLUIR EN SU PRESCRIPCION. IGUALMENTE SE ANALIZAN LAS POSIBLES REACCIONES ADVERSAS QUE ESTOS FARMACOS DETERMINAN. PARA REALIZAR EL
ESTUDIO SE HA HECHO EL SEGUIMIENTO DE UN TOTAL DE 2.093 PACIENTES INGRESADOS EN DOS SERVICIOS DE MEDICINA INTERNA Y EN EL SERVICIO DE CARDIOLOGIA DEL HOSPITAL UNIVERSITARIO SAN CARLOS DE MADRID. PARA LA RECOGIDA DE LOS DATOS SEGUIMOS UNA SISTEMATICA
PREVIAMENTE ESTABLECIDA Y SIMILAR PARA TODOS LOS PACIENTES QUE INGRESAN EN LAS CAMAS QUE ESTAN SIENDO MONITORIZADAS. INFLUENCIA DEL NPY (NEUROPEPTIDO Y) SOBRE LA NOCICEPCION Y LA ANALGESIA/DEPENDENCIA A
OPIACEOS. Autor: MELLADO FERNANDEZ MANUEL LUIS. Año: 1995. Universidad: CADIZ. Centro de lectura: MEDICINA
. Centro de realización: DEPARTAMENTO: NEUROCIENCIAS PROGRAMA DE DOCTORADO: NEUROCIENCIAS.
Resumen: EL NEUROPEPTIDO Y (NPY) SE ENCUENTRA AMPLIAMENTE DISTRIBUIDO EN EL SISTEMA NERVIOSO, TANTO A NIVEL CENTRAL COMO PERIFERICO Y HA SIDO IMPLICADO DE FORMA RELEVANTE EN MUCHAS FUNCIONES.ENTRE LAS ZONAS DONDE EXISTE NPY SE ENCUENTRAN ALGUNAS
IMPORTANTES EN LA REGULACION Y MODULACION DEL DOLOR. ESTO, CONJUNTAMENTE CON SU INTIMA RELACION CON LOS SISTEMAS NORADRENERGICOS, LOS CUALES SE HAN MOSTRADO CLARAMENTE IMPLICADOS EN LA NOCICEPCION, ASI COMO LA RELACION DEL NPY CON LOS OPIOIDES
ENDOGENOS, HAN LLEVADO AL COMIENZO DEL ESTUDIO DEL NPY EN LOS FENOMENOS DOLOROSOS. NO OBSTANTE, LOS DATOS TODAVIA ERAN ESCASOS Y DADO QUE PARECE CLARO QUE LAS VIAS NERVIOSAS QUE SE ACTIVAN SON DIFERENTES ANTE DISTINTOS TIPOS DE ESTIMULOS
NOCICEPTIVOS, CREIMOS OPORTUNO E INTERESANTE HACER UN SCREENING DE LOS EFECTOS DEL NPY ANTE DISTINTOS MODELOS DE DOLOR.
POR OTRO LADO, LA RELACION DEL NPY CON PEPTIDOS OPIOIDES ENDOGENOS, EL AMPLIO USO DE ESTOS ULTIMOS EN EL TRATAMIENTO DEL DOLOR Y LA IMPORTANCIA CLINICA Y SOCIOECONOMICA DEL SINDROME DE ABSTINENCIA A OPIACEOS NOS LLEVO A ESTUDIAR LA POSIBLE
INTERACCION DEL NPY Y LA MORFINA EN EL TEST ALGESIMETRICO DE LA PLANCHA CALIENTE Y LA INFLUENCIA DEL NPY EN LA SINTOMATOLOGIA FISICA Y MOTIVACIONAL DEL SINDROME DE ABSTINENCIA A MORFINA.
CON ESTOS ESTUDIOS, PODEMOS DECIR QUE EL NPY ACTUA DE FORMA DIFERENTE SEGUN SEA EL ESTIMULO NOCICEPTIVO USADO Y DE LA ESPECIE ANIMAL EMPLEADA. DE ESTA MANERA, SE MUESTRA HIPERALGESICO EN RATONES ANTE UN ESTIMULO TERMICO, COMO ES UNA PLANCHA
CALIENTE A 56,5 C, ASI COMO ANTE UN ESTIMULO ELECTRICO EN LA COLA, PERO ANTINOCICEPTIVO ANTE UN ESTIMULO QUIMICO IRRITANTE COMO ES LA FORMALINA. EN RATAS, EL NPY EJERCE UNA FUNCION ANTINOCICEPTIVA ANTE ESTIMULOS TERMICOS: CON EL TEST DE RETIRADA DE
LA COLA EN NUESTROS ESTUDIOS Y CON EL TEST DE LA PLANCHA CALIENTE EN ESTUDIOS REALIZADOS POR OTROS AUTORES. LA PARTICIPACION DEL NPY EN LA INHIBICION DE LA TRANSMISION DOLOROSA DE LOS ESTIMULOS DEL TEST DE RETIRADA DE LA COLA PARECE PRODUCIRSE TANTO
A NIVEL ESPINAL COMO SUPRAESPINAL.
FINALMENTE, EL NPY POTENCIA DE FORMA DOSIS-DEPENDIENTE EL EFECTO ANTINOCICEPTIVO DE LA MORFINA INYECTADA SISTEMICAMENTE EN EL TEST DE LA PLANCHA CALIENTE.
AUNQUE NO OBTUVIMOS EFECTO SIGNIFICATIVO ALGUNO (SALVO EN LA DIARREA Y TEMBLOR GENERALIZADO EN RATAS) EN EL TEST PARA EL ESTUDIO DE LA SINTOMATOLOGIA FISICA DEL SINDROME DE ABSTINENCIA A MORFINA, EL NPY SI QUE MOSTRO SU PARTICIPACION EN LAS
PROPIEDADES MOTIVACIONALES DEL SINDROME. ASI, ATENUO LA AVERSION DEL SINDROME DE ABSTINENCIA A MORFINA DESENCADENADO POR NALOXONA, AUNQUE A DOSIS DIFERENTES POTENCIO LA AVERSION INHERENTE DE LA NALOXONA EN RATAS EXENTAS DE TRATAMIENTO CON
MORFINA.
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