FARMACOS SINTETICOS, 2

Autor: CERCOS DEL POZO ROSA ANA.
Año: 1997.
Universidad: VALENCIA.
Centro de lectura: FARMACIA .
Centro de realización: DEPARTAMENTO: QUIMICA FISICA PROGRAMA DE DOCTORADO: 315-A.

Resumen: La presente Tesis doctoral tiene como objetivo la aplicación del método topológico de Conectividad Molecular, para la búsqueda de estructuras que presenten actividad hipolipemiante, mediante la utilización de un programa de diseño desarrollado en nuestra Unidad de Investigación. En una primera etapa, se lleva a cabo la obtención de las relaciones Q.S.A.R. y funciones de conectividad para el grupo terapeútico de los hipolipemiantes, a las que se les realizan estudios de estabilidad y capacidad predictiva. Posteriormente, se lleva a cabo la obtención de la función discriminante indispensable para la puesta en marcha del programa de diseño y selección molecular de sustancias potencialmente hipolipemiantes. En último término, se realizan ensayos farmacológicos con determinaciones analíticas de parámetros lipídicos, en animales de experimentación para poner de manifiesto el efecto hipolipemiante de las estructuras diseñadas.

Autor: HASSAN MOHAMED ABDELMONEIM.
Año: 1996.
Universidad: BARCELONA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: FARMACOLOGIA Y QUIMICA TERAPEUTICA PROGRAMA DE DOCTORADO: FARMACOLOGIA.

Resumen: DADOS LOS RESULTADOS CONTRADICTORIOS Y OPINIONES DIVERSAS EN RELACION AL PAPEL DE LOS RADICALES LIBRES DEL OXIGENO (RLO) EN LA ULCERACION GASTRICA, NOS HA PARECIDO DE MUCHO INTERES EL ESTUDIAR LA POSIBLE EFICACIA DE LOS MECANISMOS DE DEFENSA FRENTE A LOS RLO EN LA MUCOSA GASTRICA, YA QUE LA INHIBICION DE LA CICLOOXIGENASA GASTRICA NO ES EL UNICO MECANISMO PARA EXPLICAR LA LESION GASTRICA. NUESTRA HIPOTESIS SUGIERE QUE AUNQUE SE GENEREN RLO, ESTOS SON ELIMINADOS POR LOS MECANISMOS DEFENSIVOS DE LA MUCOSA Y SOLO CUANDO ESTOS MECANISMOS SE AGOTAN SE MANIFIESTA LA ACCION DE DICHOS RADICALES QUE POSIBLEMENTE ES SOLO LA DE POTENCIAR LA LESION YA EXISTENTE. ES CON ESTAS IDEAS EN MENTE QUE HEMOS DISEÑADO NUESTRO MODELO EXPERIMENTAL EN EL CUAL VALORAMOS UNA SERIE DE PARAMETROS DE PROTECCION ANTIOXIDANTE A LAS 2 Y 6 HORAS DE ADMINISTRADO EL AINE (INDOMETACINA). HEMOS ESCOGIDO 2 HORAS CON LA IDEA DE QUE EN ESTE PERIODO DE TIEMPO LA POSIBLE LESION GASTRICA AUN ESTA FORMANDOSE. A LAS 6 HORAS CREEMOS PUEDE SER UN TIEMPO EN EL QUE LA LESION NO SOLO ESTA PLENAMENTE DESARROLLADA SINO QUE INCLUSO ALGUNOS AUTORES HAN SUGERIDO QUE YA SE ESTA INICIANDO EL PERIODO DE CICATRIZACION. SE TRATA ESENCIALMENTE DE INDUCIR ULCERAS GASTRICAS MEDIANTE LA ADMINISTRACION ORAL DE INDOMETACINA (10 MG/KG) Y DESPUES VALORAR EN MUCOSA GASTRICA LA PRODUCCION DE LOS RLO (ANION SUPEROXIDO), ENZIMAS ANTIOXIDANTES (CATALASA Y GLUTATION REDUCIDO), SUSTANCIAS ENDOGENAS DE CARACTER CITOPROTECTOR (PROSTACICLINA Y OXIDO NITRICO), INDICADORES DE LA LESION GASTRICA (PEROXIDACION LIPIDICA, PERMEABILIDAD VASCULAR, GRADO DE ULCERACION, CONSERVACION Y LA DIAFANIZACION DEL ESTOMAGO). NUESTROS RESULTADOS SUGIEREN QUE A LAS 2 HORAS LA LESION ES PEQUEÑA PORQUE LOS MECANISMOS DE DEFENSA FRENTE A LA PRODUCCION DE LOS RLO ESTAN INTACTOS. A LAS 6 HORAS ESTOS MECANISMOS HAN SIDO VENCIDO DEBIDO A LA SOSTENIDA PRODUCCION DE RLO Y, POR TANTO, SE MANIFIESTA UNA ALTERACION SIGNIFICATIVA EN LOS NIVELES DE LOS ANTIOXIDANTES VALORADOS, ASI COMO EN LOS INDICADORES DE LA LESION GASTRICA. DE AHI SE DEDUCE QUE LA LESION PRODUCIDA POR LOS RLO, AL MENOS A LA DOSIS ENSAYADA, SE MANIFIESTA AL CABO DE UN TIEMPO MAS O MENOS LARGO DE LA ADMINISTRACION DE LA INDOMETACINA. LOS RLO NO SON RESPONSABLES DE LA LESION PRIMARIA SINO DE UN INCREMENTO DE ESTA LESION. QUIZA PODRIAMOS ESPECULAR CON LA IDEA DE QUE LOS RLO POTENCIAN EL EFECTO LESIVO DE OTROS FACTORES. EN CIERTA MEDIDA, ESTO PERMITE AMPLIAR EL CONCEPTO DE LA CAPACIDAD ANTIOXIDANTE DEL PLASMA A LA MUCOSA GASTRICA.

Autor: VICIOSO SANCHEZ M. MERCEDES.
Año: 1996.
Universidad: AUTONOMA DE MADRID.
Centro de lectura: CIENCIAS.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: QUIMICA (QUIMICA ORGANICA) PROGRAMA DE DOCTORADO: ASPECTOS TEORICOS Y EXPERIMENTALES DE LA QUIMICA MODERNA.

Resumen: SE HA DESARROLLADO UN METODO GENERAL Y SENCILLO DE SINTESIS DE FLUOROQUINOLONAS DIFERENTEMENTE SUSTITUIDAS EN POSICION 8 A PARTIR DE UN COMPUESTO COMERCIAL LA 3,4-DIFLUOROANILINA Y COMO VARIANTE DE UN METODO DE SINTESIS CLASICO DE QUINOLONAS, EL METODO DE GOULD-JACOBS, DESCRITO EN LA BIBLIOGRAFIA DE FLUOROQUINOLONAS. COMO ETAPA CLAVE Y NOVEDOSA DE NUESTRO PROCESO CABE DESTACAR LA REACCION DE ORTOMETALACION CON T-BULI DEL BOC DERIVADO DE LA 3,4-DIFLUOROANILINA QUE OCURRE REGIOSELECTIVAMENTE EN POSICION 2. SE HA APLICADO EL METODO ANTERIORMENTE DESCRITO A LA SINTESIS DE DOS QUINOLONAS COMERCIALES, LA OFLOXACINA Y LA LEVOFLOXACINA (ENANTIOMERO DE CONFIGURACION S DE LA OFLOXACINA, DOS VECES MAS ACTIVO QUE EL PROPIO RACEMICO) DE GRAN INTERES INDUSTRIAL DADAS SUS EXCELENTES PROPIEDADES TERAPEUTICAS. POR ULTIMO SE HA APLICADO A CRITERIOS INDUSTRIALES EL METODO DE SINTESIS DE LA OFLOXACINA. DESTACAR QUE EL METODO DE OBTENCION DE LA LEVOFLOXACINA NO REQUIERE NINGUN PROCESO DE RESOLUCION QUIMICA.

Autor: AGUIRRE GARCIA NORBERTO.
Año: 1995.
Universidad: NAVARRA.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: FARMACOLOGIA PROGRAMA DE DOCTORADO: BIOFARMACIA, FARMACOLOGIA Y CALIDAD DE MEDICAMENTOS..

Resumen: LA 3,4-METILENDIOXIMETANFETAMINA (MDMA, EXTASIS) SE HA CONVERTIDO EN UNA IMPORTANTE DROGA DE ABUSO. UNA DOSIS DE MDMA (30 MG/KG I.P.) O MDMA (30 MG/KG I.P., B.I.D., DURANTE 4 DIAS) SE ADMINISTRO A RATAS QUE FUERON SACRIFICADAS 3H O 7 DIAS DESPUES. COMO ERA DE ESPERAR, A LOS DOS TIEMPOS DE SACRIFICIO TRAS LOS TRATAMIENTOS, EL CONTENIDO DE SEROTONINA (5-HT), DESCENDIO SIGNIFICATIVAMENTE EN DISTINTAS AREAS CEREBRALES AL IGUAL QUE LOS LUGARES DE RECAPTACION DE 5-HT EN LA CORTEZA FRONTAL PERO NO EN EL TRONCO CEREBRAL. CONTRARIAMENTE, LA ADMINISTRACION PERINATAL DE MDMA NO CAUSO DISMINUCION ALGUNA EN EL CONTENIDO INDOLICO. POR OTRO LADO, LA DENSIDAD DE LOS RECEPTORES 5-HT1A Y LA EXPRESION DE SU RNAM MEDIDA MEDIANTE RT-PCR, AUMENTO EN LA CORTEZA FRONTAL, DISMINUYENDO EN EL HIPOCAMPO Y TRONCO 7 DIAS DESPUES DEL TRATAMIENTO REPETIDO CON MDMA. PARECE QUE EL INCREMENTO EN LA CORTEZA ES DEBIDO A LA LESION DE LOS TERMINALES SEROTONERGICOS, MIENTRAS QUE EL DESCENSO EN EL HIPOCAMPO Y TRONCO SE DEBEN A UNA ALTA CONCENTRACION PLASMATICA DE CORTICOSTERONA, YA QUE LA ADRENALECTOMIA REVIRTIO LOS CAMBIOS EN LA DENSIDAD DEL RECEPTOR INDUCIDOS POR LA MDMA EN EL HIPOCAMPO Y TRONCO, SIN MODIFICAR LOS CAMBIOS EN LA CORTEZA. ESTOS CAMBIOS SE EXPRESARON FUNCIONALMENTE, Y PUDIERAN RESULTAR DE INTERES AL ANALIZAR LOS EFECTOS DE LA DROGA.

Autor: ARREDONDO MARTINEZ YOLANDA E..
Año: 1995.
Universidad: AUTONOMA DE BARCELONA.
Centro de lectura: CIENCIAS.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: QUIMICA ORGANICA PROGRAMA DE DOCTORADO: QUIMICA.

Resumen: ESTA TESIS HA SIDO DESARROLLADA EN EL MARCO DE UN CONVENIO ENTRE LA UNIVERSITAT AUTONOMA DE BARCELONA Y LABORATORIOS FERRER INTERNACIONAL S.A., Y ESTA DIVIDIDA EN TRES PARTES.LA PRIMERA PARTE SE BASA EN LA PREPARACION Y EVALUACION FARMACOLOGICA DE LA ACTIVIDAD ANTIFUNGICA DE UNA SERIE DE MOLECULAS CUYA ESTRUCTURA CONTIENE EL ANILLO DE 1,2,4-TRIAZOL UNIDO A UN RESTO AROMATICO LIPOSOLUBLE. EN LA SEGUNDA PARTE, SE LLEVO A CABO LA SINTESIS, EVALUACION ANTIMICROBIANA Y MUTAGENICA DE DIFERENTES DERIVADOS NITROIMIDAZOLICOS. LA ESTRUCTURA DE ESTOS PRODUCTOS CONTIENE LA SUBESTRUCTURA DE 5-NITROIMIDAZOL Y UN FENOL SUSTITUIDO CON RADICALES LIPOSOLUBLES. EN LA TERCERA Y ULTIMA PARTE SE REALIZO UN ESTUDIO DE REGIOSELECTIVIDAD DE ALILACIONES CATALIZADAS POR PALADIO (0) (REACCION DE TSUJITROST) DE DERIVADOS TRIAZOLICOS TALES COMO EL 1,2,4-TRIAZOL Y 1,2,4 -TRIAZOLO-3-TIONA Y DE DERIVADOS IMIDAZOLICOS COMO 4(5)-BROMO, METOXI Y NITROIMIDAZOL.

Autor: CERECETTO MEYER HUGO EDUARDO.
Año: 1994.
Universidad: NAVARRA.
Centro de lectura: FARMACIA .
Centro de realización: DEPARTAMENTO: DE QUIMICA ORGANICA Y FARMACEUTICA PROGRAMA DE DOCTORADO: DISEÑO; SINTESIS Y EVALUACION BIOLOGICA DE MEDICAMENTOS.

Resumen: LOS ADRENORECEPTORES BETA HAN SIDO SUBCLASIFICADOS COMO BETA1 Y BETA2 DESDE 1967. SIN EMBARGO, RECIENTEMENTE EXISTEN EVIDENCIAS QUE EL RECEPTOR QUE MEDIA LA LIPOLISIS NO ES BETA1 NI BETA2, SUNI "ATIPICO" EN SU NATURALEZA. ESTOS RECEPOTRES ATIPICOS, LLAMADOS MAS TARDE BETA3, SE ENCUENTRAN EN LAS MEMBRANAS DE ADIPOCITOS BLANCOS Y MARRONES, DONDE SU ESTIMULACION PROMUEVE LIPOLISIS Y GASTO DE ENERGIA. LA MAS IMPORTANTE PRUEBA DE LA EXISTENCIA DE ESTOS RECEPTORES SURGE CON UNA SERIE DE ARILETANOLAMINAS DESARROLLADAS POR LOS LABORATORIOS BEECHAM, LAS QUE MUESTRAN UN POTENTE AGONISMO SELECTIVO PARA LA ESTIMULACION DE LA LIPOLISIS. EN EL PRESENTE TRABAJO SE HAN SINTETIZADO AGONISTAS BETA3 ADRENERGICOS POTENCIALES, LOS CUALES SE HAN OBTENIDO POR REACCIONES DE CICLACION QUE INVOLUCRAN AL FARMACOFORO ETANOLAMINA A PARTIR DE ARILETANOLAMINAS BASE. ALGUNAS DE ESTAS SE HAN EVALUADO BIOLOGICAMENTE Y SE HA REALIZADO UN ESTUDIO DE RELACION ESTRUCTURA QUIMICA-ACTIVIDAD BIOLOGICA.

Autor: FREIJO MARTIN JAVIER.
Año: 1994.
Universidad: NAVARRA.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: QUIMICA ORGANICA Y FARMACEUTICA PROGRAMA DE DOCTORADO: DISEÑO, SINTESIS Y EVALUACION BIOLOGICA DE NUEVOS MEDICAMENTOS.

Resumen: LAS ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES SON LA SEGUNDA CAUSA DE MORTALIDAD EN LOS PAISES DESARROLLADOS. POR ESTA RAZON, UNO DE LOS PRINCIPALES OBJETIVOS DE LA QUIMICA TERAPEUTICA ES EL DISEÑO Y SINTESIS DE ESTRUCTURAS EFICACES EN EL TRATAMIENTO DE ESTAS ENFERMEDADES. NUMEROSOS TIPOS DE COMPUESTOS HAN DEMOSTRADO UNA GRAN UTILIDAD TERAPEUTICA EN DISTINTOS TRANSTORNOS QUE INCLUYEN SCHOCK CARDIACO, HIPERTENSION, GLAUCOMA TROMBOSIS ENTRE OTROS. POR LA GRAN DIVERSIDAD ESTRUCTURAL QUE MUESTRAN ESTOS FARMACOS SU MECANISMO DE ACCION ES MUY VARIADO, PERO A PESAR DE ELLO, TODOS DEBEN PRESENTAR UNA SERIE DE CARACTERISTICAS: SELECTIVIDAD, BUENA BIODISPONIBILIDAD POR VIA ORAL Y LARGA DURACION DE ACCION. SE PROPONE EL DISEÑO Y LA SINTESIS DE NUEVOS DERIVADOS DE AMINA CON POTENCIAL ACTIVIDAD A NIVEL DEL SISTEMA CARDIOVASCULAR, A PARTIR DE UN DISEÑO RACIONAL DE LAS ESTRUCTURAS PROPUESTAS. ESTOS PRODUCTOS SE SOMETERAN A UN SCREENING FARMACOLOGICO PRELIMINAR, QUE PERMITIRA ELEGIR LOS COMPUESTOS MAS ACTIVOS PARA NUEVOS ENSAYOS MAS ESPECIFICOS.

Autor: GONZALEZ HORMAIZTEGUI M. MERCEDES.
Año: 1994.
Universidad: NAVARRA.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: DE QUIMICA ORGANICA Y FARMACEUTICA PROGRAMA DE DOCTORADO: DISEÑO, SINTESIS Y EVALUACION BIOLOGICA DE MEDICAMENTOS.

Resumen: DADO QUE LAS CELULAS HIPOXICAS EN TUMORES SOLIDOS SON CONSIDERADAS UN PROBLEMA, NO SOLO EN LA RADIOTERAPIA SINO TAMBIEN EN LA QUIMIOTERAPIA, ES QUE FARMACOS QUE ELIMINEN PREFERENTEMENTE CELULAS HIPOXICAS SON CONSIDERADOS COMO UN IMPORTANTE COMPONENTE EN LA TERAPIA MULTIFARMACO DE NEOPLASMAS SOLIDOS. EN 1972, SE PROPONE QUE UN BUEN METODO PARA LA OBTENCION DE DICHA SELECTIVIDAD HACIA CELULAS HIPOXICAS PODRIA SER LA MAYOR CAPACIDAD PARA EL METABOLISMO REDUCTIVO QUE PRESENTAN ESTAS COMPARADO CON LAS CELULAS AEROBICAS. EN 1986, SE DESARROLLA UN AGENTE, BR 4233, UN DI-N,N'-DIOXIDO DE BENZOTRIAZINA, CON GRAN SELECTIVIDAD PARA DESTRUIR CELULAS HIPOXICAS. ACTUALMENTE SE ENCUENTRA EN ESTUDIOS CLINICOS. EN LA PRESENTE MEMORIA SE INFORMA LA SINTESIS DE DIVERSOS N,N'-DIOXIDO DE QUINOXALINA, ESTRUCTURALMENTE RELACIONADOS CON SR 4233. ASI MISMO DE DETERMINA LA CITOTOXICIDAD, IN VITRO TANTO EN CONDICIONES OXICAS COMO HIPOXICAS DE LOS MISMOS. SE ESTUDIA, USANDO EL METODO SEMIEMPIRICO DE MOPAC, LA RELACION ESTRUCTURA-ACTIVIDAD DE ALGUNOS DE LOS DERIVADOS SINTETIZADOS.

Autor: HERRERA MARCOS M. CARMEN.
Año: 1994.
Universidad: SALAMANCA.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: FISIOLOGIA Y FARMACOLOGIA PROGRAMA DE DOCTORADO: ENZIMOLOGIA Y REGULACION METABOLICA .

Resumen: EL OBJETIVO DE ESTE TRABAJO FUE INVESTIGAR EN MODELOS EXPERIMENTALES "IN VIVO" E "IN VITRO" LAS CARACTERISTICAS ORGANOTROPICAS DEL COMPUESTO QUE DENOMINAMOS BAMET-H2, CUYO GRUPO ACTIVO CONSTA DE UN ATOMO DE PT(II) Y QUE BASA SUS CARACTERISTICAS ORGANOTROPICAS EN UNA REGION MOLECULAR SIMILAR AL ACIDO GLICOCOLICO.LOS RESULTADOS QUE HEMOS OBTENIDO EN NUESTRO TRABAJO, APOYAN LA TESIS DE QUE BAMET-H2 CONSERVA LA CAPACIDAD CITOSTATICA DE LOS COMPLEJOS DE PT(II), JUNTO CON LAS PROPIEDADES ORGANOTROPICAS DE LOS ACIDOS BILIARES, LO QUE LE PERMITE UNA ABSORCION INTESTINAL, CAPTACION HEPATICA Y SECRECION BILIAR MAS EFICAZ QUE LA ENCONTRADA PARA CDDP. ESTO DETERMINA QUE BAMET-H2 SEA CAPAZ DE SUFRIR UNA CIRCULACION ENTEROHEPATICA SUFICIENTEMENTE EFICAZ COMO PARA CONTEMPLAR SU POSIBLE USO CLINICO EN TRATAMIENTOS ANTITUMORALES POR VIA ORAL, A LA VEZ QUE SE CONSIGUE MANTENER DURANTE MAYOR TIEMPO NIVELES DEL COMPUESTO MAS ELEVADOS EN PLASMA QUE LOS HALLADOS PARA CDDP, PERO CON LA SUFICIENTE PERDIDA POR HECES, COMO PARA PERMITIR LA ELIMINACION DEL COMPUESTO EN POCOS DIAS Y DE FORMA MAS COMPLETA QUE LA CONSEGUIDA PARA CDDP.

Autor: MERINO FERNANDEZ ISIDRO .
Año: 1994.
Universidad: NAVARRA.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: QUIMICA ORGANICA Y FARMACEUTICA PROGRAMA DE DOCTORADO: DISEÑO, SINTESIS Y EVALUACION BIOLOGICA DE MEDICAMENTOS.

Resumen: DEBIDO A LA GRAN CANTIDAD DE INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA DEL VIH-1 CON ESTRUCTURA INDOLICA Y PIRIMIDINICA ASI COMO CON ESTRUCTURAS TRICICLICAS POLINITROGENADAS ENCONTRADOS EN LA BIBLIOGRAFIA, SE PLANTEA LA SINTESIS Y EVALUACION BIOLOGICA DE DERIVADOS DE PIRIMIDO (5,4-B) INDOL COMO INHIBIDORES DE DICHA ENZIMA. EL ANILLO DE PIRIMIDO (5,4-B) INDOL SE SINTETIZO A PARTIR DE DERIVADOS DE 3-AMINOINDOL-2-CARBOXILATO DE ETILO CON Y SIN SUSTITUYENTES EN LAS POSICIONES 5 Y 6. ESTAS MOLECULAS REACCIONAN CON UNA GRAN VARIEDAD DE NITRILOS EN CONDICIONES ACIDAS RINDIENDO LOS CORRESPONDIENTES PIRIMIDO(5,4-B) INDOLES 2,4 Y 2,4,7,8 SUSTITUIDOS. SE PREPARARON OTRAS SERIES DE DERIVADOS DE PIRIMIDO (5,4-B) INDOL A PARTIR DE LAS MOLECULAS ANTERIORES COMO PRODUCTOS DE PARTIDA. TODOS LOS COMPUESTOS SE EVALUARON COMO INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA DEL VIH-1 DEL TIPO SILVESTRE. LOS COMPUESTOS ACTIVOS SE EVALUARON COMO INHIBIDORES DE LA ENZIMA MUTANTE Y181C. TAMBIEN SE EVALUO LA CITOTOXICIDAD Y LA INHIBICION DE LA FORMACION DE SINCITIOS DE LOS COMPUESTOS ACTIVOS.

Autor: NADAL ELDUAYEN EVA M. .
Año: 1994.
Universidad: NAVARRA.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: QUIMICA ORGANICA Y FARMACEUTICA PROGRAMA DE DOCTORADO: DISEÑO, SINTESIS Y EVALUACION FARMACOLOGICA PRELIMINAR DE NUEVOS DERIVADOS.

Resumen: EN UN INTENTO DE OBTENER NUEVOS COMPUESTOS ACTIVOS FRENTE A LA ENZIMA TRANSCRIPTASA INVERSA DE VIH-1, SE SINTETIZAN SERIES DE PIRIDINA Y QUINOLINA (DERIVADOS CON GRUPOS CARBOXAMIDA/CARBAMATO EN LAS POSICIONES 1 (ANALOGOS ESTRUCTURALES DE U78036, DESARROLLADO POR UPJOHN) Y GRUPOS CARBOXAMIDA EN POSICIONES 2- Y 3-). SE PREPARA UN TOTAL DE 62 COMPUESTOS. LA SINTESIS DE LOS COMPUESTOS N-SUSTITUIDOS SE LLEVA A CABO MEDIANTE EL METODO DE REISSERT. SE EVALUA SU ACTIVIDAD COMO INHIBIDORES DE LA ENZIMA TRANSCRIPTASA INVERSA EN SU VARIEDAD ORIGINARIA "IN VITRO". LOS ESTUDIOS DE RELACION ESTRUCTURA-ACTIVIDAD FARMACOLOGICA MUESTRAN LO SIGUIENTE: LA ACTIVIDAD DE LOS COMPUESTOS SUSTITUIDOS EN POSICION 1 PUEDE RELACIONARSE CON LA PRESENCIA DEL SEGUNDO ANILLO DE LA QUINOLINA; LA ACTIVIDAD DE LOS COMPUESTOS SUSTITUIDOS EN POSICION 3 ES MEJOR QUE LA DE LOS SUSTITUIDOS EN POSICION 2; LOS COMPUESTOS QUE MANTIENEN UN GRUPO NH O UNA CADENA ALQUILICA CORTA UNIDA A UN HETEROATOMO MUESTRAN LA MEJOR ACTIVIDAD.

Autor: NARRO GARCIA SUSANA.
Año: 1994.
Universidad: NAVARRA.
Centro de lectura: FARMACIA .
Centro de realización: DEPARTAMENTO: QUIMICA ORGANICA Y FARMACEUTICA PROGRAMA DE DOCTORADO: DISEÑO, SINTESIS Y EVALUACION BIOLOGICA DE MEDICAMENTOS.

Resumen: SE HA SINTETIZADO UNA SERIE DE DERIVADOS DE 1,9-DIAZAANTRACENO, ESTRUCTURALMENTE RELACIONADOS CON LAS ACRIDINAS ANTITUMORALES EN HIPOXIA, TALES COMO LA NITRACRINA. LA SECUENCIA SINTETICA INCLUYE LA REACCION DE DERIVADOS DEL ACIDO 2-CLORONICOTINICO CON 3-NITROANILINAS EN PRESENCIA DE CARBONATO POTASICO Y DE COBRE EN POLVO COMO CATALIZADOR. UNA VEZ OBTENIDOS LOS DERIVADOS DEL ACIDO NICOTINICO, ESTOS SE SOMETEN A CICLOCONDENSACION CON ACIDO POLIFOSFORICO RINDIENDO ANTRACENONAS. EL TRATAMIENTO DE LAS MISMAS CON OXICLORURO DE FOSFORO RINDE LOS CORRESPONDIENTES CLORODERIVADOS. ESTOS ULTIMOS CONDENSAN CON FENOL PARA DAR FENOXIDOS QUE A SU VEZ SE HACEN REACCIONAR CON AMINAS ALIFATICAS PRIMARIAS COMO N,N- DIMETILAMINOPROPILAMINA, N,N-DIETILAMINOETILAMINA Y 2-HIDROXIETILAMINA. LOS DERIVADOS OBTENIDOS SON INESTABLES, SE CONSERVAN EN FRIGORIFICO A -20 GRADOS C Y HAN SIDO EVALUADOS FRENTE A CELULAS V79 EN UN ENSAYO CLONOGENICO Y EN ENSAYO DOSIS-RESPUESTA. LOS TRES DERIVADOS HAN RESULTADO SER SELECTIVOS EN CONDICIONES DE HIPOXIA. LA POTENCIA QUE EXHIBEN ES DEL ORDEN DE 1 MICROMOLAR, APROXIMADAMENTE 10 VECES INFERIOR A LA MOSTRADA POR NITRACRINA. LA SELECTIVIDAD ES SIMILAR A LA DE LA NITRACRINA.

Autor: PALOMERO MORO M. FELISA.
Año: 1994.
Universidad: SALAMANCA.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: FISIOLOGIA Y FARMACOLOGIA PROGRAMA DE DOCTORADO: ENZIMOLOGIA Y REGULACION METABOLICA.

Resumen: EL OBJETIVO DE ESTE TRABAJO FUE ESTUDIAR LA POTENCIALIDAD CITOSTATICA DE UN COMPUESTO QUE DENOMINAREMOS BAMET-H2, CUYO GRUPO ACTIVO CONSTA DE UN ATOMO DE PLATINO (II) Y QUE SUS ESPECTATIVAS ORGANOTROPICAS EN UNA REGION SIMILAR A LA DEL ACIDO GLICOCOLICO. ASI MISMO, SE PLANTEO INVESTIGAR LOS PROCESOS DE INTERACCION DE BAMET-H2 CON EL ADN Y LOS EFECTOS SOBRE LA REPLICACION DEL ACIDO NUCLEICO Y LA PROLIFERACION CELULAR EN CULTIVOS CELULARES DE HEPATOCITOS SANOS Y CELULAS TUMORALES DE ORIGEN HEPATICO Y EXTRAHEPATICO. EN CONJUNTO NUESTROS RESULTADOS APOYAN LA TESIS DE QUE BAMET-H2 O LOS COMPUESTOS RELACIONADOS QUE SE SINTETIZARAN EN EL FUTURO, PUEDEN SER UTILES EN LA TERAPIA ANTITUMORAL DE LESIONES NEOPLASICAS HEPATICAS, GRACIAS A SUS PROPIEDADES CITOSTATICAS, A SU REDUCIDA TOXICIDAD INESPECIFICA Y AL ORGANOTROPISMO PROPIO DE LOS ACIDOS BILIARES HACIA LOS TEJIDOS CAPTADORES DE ACIDOS BILIARES.

Autor: SOLER ROCA ROSA M..
Año: 1994.
Universidad: VALENCIA.
Centro de lectura: FARMACIA .
Centro de realización: DEPARTAMENTO: QUIMICA FISICA PROGRAMA DE DOCTORADO: 315-A.

Resumen: SE HA APLICADO LA CONECTIVIDAD MOLECULAR AL DISEÑO DE NUEVOS FARMACOS ANALGESICOS NO NARCOTICOS Y ANTIMICROBIANOS, UTILIZANDO TANTO DESCRIPTORES CONVENCIONALES (INDICES DE CONECTIVIDAD), COMO OTROS ORIGINALES (INDICES GEOMETRICOS Y DE CARGA). COMO RESULTADOS MAS RELEVANTES DESTACAMOS LA OBTENCION DE COMPUESTOS QUE, TRAS LOS CORRESPONDIENTES ENSAYOS FARMACOLOGICOS Y MICROBIOLOGICOS, HAN RESULTADO SER ACTIVOS EN AMBOS CAMPOS TERAPEUTICOS. ENTRE ELLOS DESTACAMOS LA P-CLOROBENZOHIDRACIDA, LA 3-METIL PIRIDACINA Y EL 2- ACETAMIDO ACRILATO DE METILO, COMO ANALGESICOS, Y EL 1-CLORO2,4-DINITROBENCENO O EL S (-)1-PCLOROFENIL PROPANOL COMO ANTIBACTERIANOS, MOSTRANDO ESTE ULTIMO ADEMAS, ACTIVIDAD ANALGESICA. ESPECIAL MENCION MERECE EL CASO DE LA SULFADIAZINA, FARMACO COMERCIAL QUE AL IGUAL QUE AQUEL, PRESENTA LA DOBLE CONDICION DE ANTIBACTERIANO Y ANALGESICO, DE LO QUE, TAL VEZ PUEDAN DERIVARSE INTERESANTES APLICACIONES TERAPEUTICAS FUTURAS.

Autor: FERNANDEZ GRANE M. TERESA.
Año: 1993.
Universidad: AUTONOMA DE BARCELONA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: PSIQUIATRIA Y FARMACOLOGIA CLINICA PROGRAMA DE DOCTORADO: MEDICINA INTERNA.

Resumen: SE PROPONE UN ENSAYO CLINICO A DOBLE CIEGO EN PACIENTES HEROINOMANOS QUE INGRESAN VOLUNTARIAMENTE EN UNA UNIDAD DE DESINTOXICACION HOSPITALARIA. UNA VEZ INGRESADOS SE DISTRIBUYEN AL AZAR EN UNO DE LOS TRES GRUPOS QUE SE COMPARAN. EN EL PRIMERO RECIBIRAN METADONA A DOSIS DECRECIENTES HASTA EL FINAL DEL TRATAMIENTO (GRUPO MTD), EN LOS DOS GRUPOS SE ADMINISTRA UNA PAUTA INICIAL DE METADONA DECRECIENTE HASTA EL DIA 9 MOMENTO EN QUE SE SUBSTITUYE POR GUANFACINA A DOSIS DE 3 Y 4 MG (GRUPOS GFN-1 Y GFN-2) RESPECTIVAMENTE. LOS OBJETIVOS SON: 1.- COMPARAR LA EFICACIA DE AMBAS ESTRATEGIAS MEDIANTE REGISTROS DIARIOS DE ABSTINENCIA; 2.- ESTUDIAR EL INDICE DE RETENCION DIFERENCIAL; 3.- EVALUAR LA CORRELACION DE REGISTROS DE ABSTINENCIA AUTO I HETEROADMINISTRADOS. SE REUNIO UNA MUESTRA DE 144 PACIENTES, DISTRIBUIDOS EN LOS TRES GRUPOS: MTD:75, GFN-1:43, GFN-2:26, OBTENIENDOSE GRUPOS HOMOGENEOS EN CUANTO A CARACTERISTICAS GENERALES. EL ANALISIS DE LOS RESULTADOS OBTENIDOS DEMOSTRO, UNA EFICACIA COMPARABLE, UN INDICE DE RETENCION MAYOR CON LA PAUTA COMBINADA Y UNA BUENA CORRELACION ENTRE LOS REGISTROS UTILIZADOS.

Autor: MARTIN LASO NIEVES.
Año: 1993.
Universidad: SALAMANCA.
Centro de lectura: QUIMICA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: QUIMICA ORGANICA PROGRAMA DE DOCTORADO: REACTIVIDAD Y SINTESIS EN QUIMICA ORGANICA.

Resumen: EN ESTE TRABAJO SE HA INVESTIGADO LA POSIBLE TRANSFORMACION EN UN NUMERO REDUCIDO DE ETAPAS DE BETA-LACTAMAS MONOCICLICAS EN LOS COMPUESTOS BETA-LACTAMICOS BICICLICOS 1-METILCARBAPENEMICOS (ANALOGOS DE TIENAMICINA). COMO ESTRATEGIA SINTETICA SE HAN UTILIZADO LA REACCION DE STAUDINGER EMPLEANDO D-GLUCOSAMINA COMO AUXILIAR QUIRAL PARA LA FORMACION DE LAS BETA-LACTAMAS ENANTIOMERICAMENTE PURAS Y UNA REACCION DE CICLACION RADICALARIA INTRAMOLECULAR PARA OBTENER EL SISTEMA BICICLICO CARBAPENAMICO, REACCION QUE HA RESULTADO SER ALTAMENTE REGIO- Y DIASTEREO-SELECTIVA. LOS COMPUESTOS CARBAPENAMICOS OBTENIDOS, DIFERENTEMENTE FUNCIONALIZADOS SOBRE EL CARBONO C-1, HAN SIDO TRANSFORMADOS EN SISTEMAS 1-BENCILCARBAPENEMICOS (POR DEGRADACION OXIDATIVA DE LA CADENA DE AZUCAR) Y EN SISTEMAS 1-METILCARBAPENAMICOS (POR DE DESCARBOXILACION RADICALARIA). SE HAN PREPARADO TAMBIEN COMPUESTOS BETA-LACTAMICOS MONO- Y BICICLICOS CONVENIENTEMENTE FUNCIONALIZADOS PARA ESTUDIAR SU POTENCIAL ACTIVIDAD COMO INHIBIDORES DE LA ELASTASA LEUCOCITARIA HUMANA.

Autor: GARCIA RUIZ ELISA M..
Año: 1992.
Universidad: GRANADA.
Centro de lectura: FARMACIA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: FARMACOLOGIA PROGRAMA DE DOCTORADO: PLANTAS MEDICINALES FARMACOLOGIA DE PRODUCTOS NATURALES .

Resumen: EL OBJETO DE ESTE TRABAJO DE TESIS DOCTORAL ES AMPLIAR EL CONOCIMIENTO DE LOS EFECTOS DE LA N-ACETILFENILEFRINA A NIVEL CARDIOVASCULAR, BASANDONOS EN LA ACTIVIDAD DE LA FENILEFRINA PARA ESTIMULAR LOS RECEPTORES ALFA 1. SE REALIZA UNA REVISION ACTUALIZADA ACERCA DEL RECEPTOR ALFA, Y UNA PARTE EXPERIMENTAL EN LA QUE JUNTO A ENSAYOS PREVIOS DE TOXICIDAD SE ESTUDIA LA ACTIVIDAD DEL N-ACETIL DERIVADO SOBRE PRESION ARTERIAL, MUSCULO LISO VASCULAR Y MUSCULO CARDIACO, AL TIEMPO QUE SU ACTIVIDAD A NIVEL DE SISTEMA NERVIOSO CENTRAL, TRAQUEA Y CONDUCTO DEFERENTE. LOS RESULTADOS INDICAN UNA TOXICIDAD MUY INFERIOR DEL DERIVADO; PRESENTA EFECTO HIPERTENSOR TANTO POR VIA INTRAVENOSA COMO ORAL, A DOSIS SUPERIORES A LA FENILEFRINA, AUNQUE PERSISTE EL EFECTO DURANTE MAS TIEMPO. ORIGINA VASOCONSTRICCION POR ESTIMULACION DE RECEPTORES ALFA, Y ES SELECTIVO POR EL SUBTIPO ALFA 1B. NO MODIFICA SUSTANCIALMENTE FUERZA Y FRECUENCIA DE CONTACCION CARDIACAS, REFLEJA LA TRAQUEA, CONTRAE EL CONDUCTO PEFERENTE Y POSEE MINIMOS EFECTOS CENTRALES.

Autor: GRACIA FERRER JORGE.
Año: 1992.
Universidad: BARCELONA.
Centro de lectura: FARMACIA.

Resumen: EL PRESENTE TRABAJO HA PERMITIDO ESTABLECER UNA NUEVA VIA SINTETICA PARA LA OBTENCION DE DIVERSOS ALCALOIDES DEL GRUPO DE LA ULEINA Y EL ALCALOIDE STRYCHNOS DEL SUBTIPO ASPIDOSPERMATANO TUBOTAIWINA A PARTIR DE UN INTERMEDIO COMUN. DICHO PRECURSOR, CON UNA ESTRUCTURA DE TIPO DASICARPIDANO, FUE PREPARADO MEDIANTE DOS VIAS DIFERENTES: LA PRIMERA COMPORTA COMO ETAPA CLAVE LA INDOLIZACION DE FISCHER DE UNA 2-AZABICICLO!3.3.1!NONAN-7-ONA 9-ETILSUBSTITUIDA, MIENTRAS QUE LA SEGUNDA LA CICLACION DE TIPO PICTET-SPENGLER DE UNA SAL DE TETRAHIDROPIRIDINIO QUE YA INTEGRA EL NUCLEO INDOLICO. TODOS LOS INTERMEDIOS HAN SIDO CONVENIENTEMENTE CARACTERIZADOS ESPECTROSCOPICAMENTE Y SE HAN ESTABLECIDO IMPORTANTES DATOS PARA LA ELUCIDACION ESTRUCTURAL DE COMPUESTOS ANALOGOS.

Autor: NAVARRO SANCHEZ JUAN JOSE.
Año: 1992.
Universidad: SALAMANCA.
Centro de lectura: QUIMICA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: QUIMICA ORGANICA PROGRAMA DE DOCTORADO: REACTIVIDAD Y SINTESIS.

Resumen: EN ESTE TRABAJO SE DESCRIBEN TRES RUTAS GENERALES DE PREPARACION ANTIHISTAMINICO H2 RANITIDINA. POR FORMACION DE UNA UREA INTERMEDIA; A TRAVES DE UNA TIOUREA Y A PARTIR DE DIFERENTES HALOGENUROS. EN LA TERCERA ALTERNATIVA Y UTILIZANDO EL HALOGENURO, CLORURO DE BENCILO, SE HA OBTENIDO EL PRODUCTO FINAL CON UN RENDIMIENTO MAYOR QUE EN EL PROCESO DE SINTESIS UTILIZANDO ACTUALMENTE EN LA INDUSTRIA PARA LA PRODUCCION DE RANITIDINA, LA CUAL PRESENTA PROBLEMAS DE CONTAMINACION AMBIENTAL COMO CONSECUENCIA DEL DESPRENDIMIENTO DE METILMERCAPTANO, QUE CON ESTE NUEVO METODO SE PUEDEN EVITAR MAS FACILMENTE. POSTERIORMENTE SE HAN SINTETIZADO DOCE ANALOGOS DE RANITIDINA POR MODIFICACIONES EN LA ESTRUCTURA DE DICHA MOLECULA, INTRODUCIENDO DIFERENTES SUSTITUYENTES. SOBRE DICHOS ANALOTOS SE HAN REALIZADO LAS PRUEBAS DE ACTIVIDAD CORRESPONDIENTES ("IN VITRO" E "IN VIVO") Y TAMBIEN SE HAN LLEVADO A CABO ESTUDIOS DE MODELIZACION MOLECULAR CON EL OBJETO DE RELACIONAR LA ESTRUCTURA Y SU ACTIVIDAD.

Autor: SOLER INSA PERE ANTONI.
Año: 1992.
Universidad: BARCELONA.
Centro de lectura: MEDICINA.
Centro de realización: DEPARTAMENTO: HOSPITAL MUTUA DE TERRASSA (BARCELONA), HOSPITAL SANT PAU (BARCELONA), HOSPITAL DEL MAR (BARCELONA)..

Resumen: LA TESIS DOCTORAL LEIDA Y JUZGADA EL DIA DE HOY CONSTA DE INTRODUCCION, PARTE TEORICA, PARTE EXPERIMENTAL, CONCLUSIONES, ANEXO Y BIBLIOGRAFIA. EN LA INTRODUCCION, EL DOCTORANDO PASA REVISTA A CUESTIONES DIVERSAS (HISTORIA, CONTRACULTURA, CUESTIONES SOCIALES Y DEL TRATAMIENTO) HASTA LLEGAR A PREGUNTARSE QUE ES EL "MONO"? Y EMITIR SU HIPOTESIS: QUE ADEMAS DE LA DEPRIVACION ABSTINENCIAL O EL LLAMADO CRAVING, HAY TAMBIEN ALGO MAS (PANICO, FOBIA) EN EL SUBTIPO MAS PROMINENTE DE "MONOS". LA PARTE TEORICA DIRIME LA POSIBILIDAD REAL DE ENCUADRAR LA CLINICA DE ABSTINENCIA OPIACEA EN LAS CATEGORIAS DIAGNOSTICAS DSM-III-R E ICD-10 (ANSIEDAD GENERALIZADA, PANIC ATTACKS, STRESS POSTRAUMATICO), PONIENDO DE MANIFIESTO EL SORPRENDENTE SOLAPAMIENTO DE LA SINTOMATOLOGIA. EL CUERPO DE LA TESIS O PARTE EXPERIMENTAL DESCRIBE DETALLADAMENTE LA METODOLOGIA SEGUIDA POR EL DOCTORANDO PARA ANALIZAR LO QUE EN ESENCIA SIGNIFICA EL "MONO" PARA EL SUJETO HEROINOMANO. LA POBLACION ESTUDIADA PROCEDE DE TRES CENTROS HOSPITALARIOS, Y LAS ENCUESTAS EMPLEADAS, ORIGINALES DEL AUTOR Y NO REDUNDANTES, SE OFRECEN EN EL ANEXO. LA CONCLUSION DE LA TESIS ES QUE UNA CUARTA PARTE DE SINDROMES DE ABSTINENCIA OPIACEA PRESENTAN REALMENTE UN "MONO" TAN INTENSO COMO PARA TENERLO EN CUENTA EN EL TRATAMIENTO. EL DOCTORANDO PROPONE QUE EL STAFF DEJE DE MIRAR CON SUSPICACIA AL "MONO", PARA ASI MAXIMIZAR LA RETENCION.